1° jornadas internacionales de abordaje integral de (1)
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1° Jornadas Internacionales de abordaje integral de los Trastornos del Espectro
Autista
2 y 3 de mayo 2014
CORONEL SUAREZ.
GENES Y DESARROLLO
Nuestro ADN, trae escrito el manual de instrucciones que regulan el desarrollo de nuestro cuerpo.
QUE SUCEDE CUANDO NUESTRO HIJO NO SE DESARROLLA COMO LOS DEMAS HERMANITOS
O COMPAÑEROS?? QUE TIENEN QUE VER LOS GENES??
PUEDEN TENER ALTERACIONES CROMOSOMICAS NUMERICAS
O ESTRUCTURALES.
PUEDE TENER GENES AFECTADOS LEASE MUTADOS,DELECIONADOS
Tipos de alteraciones en el DNA de pacientes con TEA
Hay diferentes tipos de reorganizaciones o anomalías cromosómicas,incluyen: deleciones(falta de segmentos pequeños), microdeleciones (la falta de una cantidad muypequeña de material que pueden incluir un solo gen), translocaciones (cuando una parte de un cromosoma se une a otro),e inversiones (cuando una parte de un cromosoma se separa y se vuelve a unir al revés).
ESTUDIOS GENETICOS BASICOS
ORDEN DEL MEDICO
Cariotipo alta resolucion.
DX: dislexia.
Retrasos madurativos
Retrasos en el lenguaje
Epilepsia
Niños hiperactivos
Sospecha de TAE.
Problemas en el colegio en cuanto a comportamiento y desempeño(PSICOMOTOR).
Cuando solicitar un CAR??
REPETICION DEL TRINUCLEOTIDO CGG)n.SEGUNDO SINDROME CAUSANTE DE RMGEN ALTEREADO FMR-1BIOLOGIA MOLECULAR.PACIENTES CON CARACTERISTICAS
PECULIARESFENOMENO DE ANTICIPACIONHERENCIA LIGADA AL X,VARIA SI EL
VARON O LA MUJER ES LA AFECTADA.
FRAGILIDAD DEL «X»
Sindrome del X Fragil:mientras que el 1% al 3% de los chicos diagnosticados con TAETienen el Sindrome del X Fragil,,al menos la mitad de los chicos FRAXA tienencomportamientos caracteristicos del TEA
FRAXA
El autismo se puede asociar con cualquier otra
enfermedad o trastorno del desarrollo. De hecho, hay enfermedades que se presentan con mayor frecuencia en las personas con autismo (epilepsia, fragilidad X, esclerosis tuberosa…), además de otros trastornos psíquicos comórbidos (ansiedad, depresión, obsesiones, alteraciones del sueño...), que precisan su diagnóstico y tratamiento específicos.
TEA Y OTRAS ASOCIACIONES
REORDENAMIENTOS SUBTELOMERICOS
Aproximadamente, un 6-10% de los casos de retraso mental
inespecífico se debe a microdeleciones o microduplicaciones en regiones subteloméricas de los cromosomas. Algunos de estos síndromes confieren un fenotipo clínicamente reconocible, como es el caso del síndrome 1p36 o la microdeleción 22q13.33, pero otros afectan a pocos pacientes y son todavía poco reconocidos.
Cuando se solicita??
Las regiones subteloméricas están ubicadas en la porción más distal del cromosoma y son zonas con una alta densidad de genes. Cualquier alteración estructural que afecte esta zona, ya sean rearreglos o deleciones, pueden tener consecuencias para el paciente. Estudios de FISH con sondas subteloméricas muestran que existen alteraciones cromosómicas crípticas, no visibles en la citogenética convencional, en 7,4% de los pacientes con discapacidad intelectualEste examen se debe realizar a pacientes con cariotipo previo normal
Las regiones subteloméricas están ubicadas en la porción más distal del cromosoma y son zonas con una alta densidad de genes. Cualquier alteración estructural que afecte esta zona, ya sean rearreglos o deleciones, pueden tener consecuencias para el paciente. Estudios de FISH con sondas subteloméricas muestran que existen alteraciones cromosómicas crípticas, no visibles en la citogenética convencional, en 7,4% de los pacientes con discapacidad intelectualEste examen se debe realizar a pacientes con cariotipo previo normal
La hibridación genómica comparativa (CGH) o
análisis de microarreglos cromosómico (CMA) es un método de análisis citogenético para el análisis de cambios en el número de copias (ganancias/pérdidas) en el contenido de ADN de una persona y también en células tumorales.
Hibridacion genomicacomparada. CGH
HGC
La CGH detecta solamente cambios cromosómicos desbalanceados, excepto anomalías estructurales de los cromosomas balanceadas como translocaciones o inversiones.Además de ser de utilidad en analizar células tumorales, la CGH está indicada en la evaluación de niños con dismorfismo, retardo mental y del desarrollo y autismo.El estudio incluye el análisis simultáneo de 44 mil oligonucleótidos de DNA dispersos por todo el genoma humano, en el paciente afectado y sus dos padres o un control sano
MICROARRAYS
Dispone de plataformas con 44.000, 105.000 ó 244.000 sondas de oligonucleótidos que
cubren el genoma completo. La elección de la plataforma más adecuada se debe realizar de un modo
individualizado, en función del objetivo del estudio indicado en cada paciente
Antes de solicitar esta prueba es importante tener en consideración las limitaciones de esta tecnología. Con los array-CGH no se podrán diagnosticar aquellas
alteraciones que no
una pérdida o una ganancia de material genómico, tales como: las mutaciones puntuales, las translocaciones o las inversiones balanceadas. Además, aquellas duplicaciones o deleciones inferiores al rango de resolución de la plataforma
empleada o las alteraciones
presentes en mosaico (en menos del 40% de la población celular), que podrían ser los causantes de la patología del paciente, también serán indetectables.
El array-CGH está indicado en pacientes con cariotipo normal y un cuadro
clínico con: - Retraso mental o del desarrollo no explicado. - Anomalías congénitas o rasgos dismórficos. - Desordenes autistas o presentaciones clínicas que sugieran un síndrome
cromosómico concreto. Además, está indicado en cariotipos alterados: - En pacientes con translocaciones aparentemente balanceadas con un fenotipo
clínico anormal. El array-CGH puede detectar deleciones o duplicaciones crípticas en
esas regiones. - En presencia de duplicaciones o deleciones en el cariotipo para determinar los
límites de las región alterada. - Cuando se identifiquen cromosomas marcadores, para determinar su origen.
Cuando solicitar un array??
RESULTADO: Duplicación 3p26.3-p24.2
(chr3:38866–18078552)Duplicación 22q11.23 (chr22:23994418–24233684)Deleción 22q13.32-q13.33 (chr22:48126268–
49566016)El paciente presenta una trisomía parcial 3p.
Además, presentauna deleción en 22q13.3 asociada con el síndrome
Phelan-McDermid.
RESULTADO
933 individuos diagnosticados con TAE. Estas pruebas consistían en cariotipo convencional, x-fragil y microarray (el FISH queda excluido porque no existen sondas para autismo). De todas ellas, la que fue capaz de detectar un mayor número de alteraciones causantes de la patología fue el microarray CGH.
Estudio en Pediatric
CONCLUSIONES
Los avances en investigación genómica han posibilitado que hasta
en un 20 y 25% los casos de TEA se identifique una causa genética
(heredada o “de novo”) potencialmente responsable del cuadro.
• De momento los genes encontrados explican sólo una pequeña
parte del riesgo genético asociado a este trastorno pero pueden
aportan claves para un mejor entendimiento y clasificación de los mismos
Podemos detectar un 20-25%.
COMO SE HEREDAN ESE TIPO DE ALTERACIONES??MIS OTROS HIJOS QUE PROBABILIDAD TIENEN DE NO PORTARESA ALTERACION GENICA??
Depende del tipo de alteracion,si es heradada o de novo,si es cromosomica o Criptica,si existen patologias concomitantes con el TEA
Genéticas: se investigan actualmente los
cromosomas 2, 3, 7, 15 y X por ser los más relacionados hasta ahora con esta entidad. La presencia de hijos autistas previos aumenta el riesgo, se observa con mayor frecuencia en hijos varones. En gemelos idénticos la posibilidad de que ambos estén afectados oscila entre el 70% y el 90%, la posibilidad disminuye drásticamente en gemelos no idénticos al igual que en hermanos de diferentes edades.
Hacer un test genético a un niño autista permite
valorar mucho mejor cuál es el tratamiento más
adecuado para él y obtener así mejores resultados.
Ayuda en su rehabilitación y, sobre todo, en su
calidad de vida.
Cada vez se hace más difícil separar las afecciones de desarrollo ambiental de aquellas
llamadas "genéticas puras
Se ha calculado que en familias con TEA la posibilidad de que el siguientehermano esté afectado es 50 veces superior a la probabilidad en la población general. Se han completado más de 12 barridos genéticos completos que varían en los marcadores utilizados, los criterios diagnósticospara las personas seleccionadas y los métodos estadísticos. A pesar de estas variaciones existe una convergencia de resultadosseñalando a los brazos cromosómicos 2q, 7q y 16p.Aunque el número de genes candidatos supera los 100, muchos estudiosno son corroborados en otras poblaciones
Las personas con síndrome de Aspergercomparten una mutación en el transportador de serotonina con aquellos que tienen una manía obsesiva-compulsiva y con los que sufren anorexia, lo que también puede dar pistas sobre algunas de las anomalías que se observan en estos niños y adultos.
Genes en los TEA de alto funcionamiento vs Asperger
La causa del Síndrome de Rett está originada por mutaciones en el
gen MECP2. Este gen se encuentra en el cromosoma X y es un regulador de otros genes. Algunos genes activos los tendría que desactivar y, otros que están inactivos los tendría que activar.
Síndrome de Rett y mutaciones MECP2 El Síndrome de Rett es un diagnóstico clínico El Síndrome de Rett no es sinónimo de mutación MECP2 El Síndrome de Rett puede ser visto con mutaciones
MECP2 El Síndrome de Rett puede ser visto sin mutaciones
MECP2 Mutaciones de MECP2 pueden ser vistas sin Síndrome de
Rett
Sindrome de Rett
ETICA EN LA PETICION Y REALIZACION DE LOS ESTUDIOS GENETICOS
