01-20-0001 plan maestro de validación edith

01-20-0001Edición: 2

Maestro de

PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

UBICACIÓN:ARTURO MONTIEL No. 395COLONIA ZONA INDUSTRIAL DE CHALCOESTADO DE MEXICO C.P. 56600

01-20-0001

Edición: 2

Aplicación: 19-feb-14

PLAN

MAESTRO DE VALIDACIÓN

01-18-0168, Edición 1Información propiedad de GENBIO S.A. de C.V. queda prohibida su reproducción parcial o total sin

autorización. El poseedor es responsable del uso de este documentoPágina 2 de 50

Contenido

1. POLÍTICA DE VALIDACIÓN............................................................................................................3

2. OBJETIVO.....................................................................................................................................3

3. INTRODUCCIÓN............................................................................................................................3

4. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS..................................................................................................4

5. ALCANCE CALIFICACIÓN/VALIDACIÓN..........................................................................................7

6. ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL PARA LA VALIDACIÓN...............................................................8

7. DESCRIPCIÓN DE INSTALACIONES...............................................................................................12

8. DESCRIPCIÓN DE SERVICIOS.......................................................................................................16

9. ESTRATEGIA DE CALIFICACIÓN/VALIDACIÓN.............................................................................20

I. CALIFICACIÓN....................................................................................................................................... 23II. ESTRATEGIA DE CALIFICACIÓN/VALIDACIÓN DE SISTEMAS COMPUTARIZADOS................................................26III. VALIDACIÓN DE PROCESOS.................................................................................................................. 34IV. VALIDACIÓN PROSPECTIVA:................................................................................................................. 36V. VALIDACIÓN CONCURRENTE:................................................................................................................36VI. EVALUACIÓN DEL RIESGO....................................................................................................................38VII. VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS..................................................................................................38VIII. TRANSFERENCIA TECNOLOGÍA...........................................................................................................39IX. VALIDACIÓN DE LIMPIEZA....................................................................................................................39

10. DOCUMENTACIÓN.....................................................................................................................40

11. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN........................................................................................................40

12. SISTEMA DE CONTROL DE CAMBIOS...........................................................................................41

13. RECALIFICACIÓN/REVALIDACIÓN...............................................................................................41

14. FORMATO PARA LA ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS.................................................................43

15. PROGRAMAS DE SOPORTE PARA EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO.......................43

16. VIGENCIA...................................................................................................................................47

17. REGISTROS Y ANEXOS................................................................................................................47

19. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS...................................................................................................47

20. CONTROL DE CAMBIOS..............................................................................................................47

21. BLOQUE DE APROBACIÓN..........................................................................................................49

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




1. POLÍTICA DE VALIDACIÓNAlineados a la política de calidad de Genbio S.A. de C.V., “La calidad es la parte fundamental de todas nuestras actividades que apoyan a la manufactura y suministro de productos para nuestros pacientes y clientes, siendo nuestra razón de ser para construir confianza en la sociedad y, por lo tanto, para nuestro futuro éxito de negocio”, el área de Validación establece su política propia como sigue: “El proceso de validación en las instalaciones de Genbio, S.A. de C.V., está enfocado a demostrar y asegurar que nuestros productos se fabrican llevando a cabo un control correcto de cada uno de nuestros procesos, cumpliendo con las normatividades nacionales, para garantizar que nuestro producto final es elaborado bajo un proceso robusto que asegura la reproducibilidad en cada uno de nuestros lotes fabricados, es por ello que se ha encomendado la misión de validar nuestros procesos, para asegurar que nuestros productos tienen calidad reproducible y así lograr la satisfacción del cliente.”

2. OBJETIVOEl objetivo del presente plan maestro de validación es establecer un plan global de calificación y validación que garantice que los productos manufacturados en las instalaciones de Genbio, S.A. de C.V. , cumplen con su efectividad, con los estándares de calidad establecidos en el ciclo de vida de la validación y con las necesidades del cliente a través de la calificación de instalaciones, equipos y sistemas así como de la validación de procesos, basados en las normas mexicanas vigentes y en los lineamientos y políticas de la compañía.

Objetivos específicos:Calibrar todos los instrumentos críticos.

Calificar los sistemas críticos que tengan contacto directo con nuestros productos o envases primarios.

Calificar las áreas de surtido, producción y acondicionamiento primario y secundario de medicamentos.

Calificar los equipos involucrados con la producción y acondicionamiento primario y secundario de medicamentos.Validar los procesos de producción y acondicionamiento primario y secundario para medicamentos.Validar los métodos de limpieza para los procesos de producción y acondicionamiento primario determinados bajo el concepto del Peor caso.

Validar sistemas computarizados que afectan la calidad del producto.Asegurar la validación de los Métodos Analíticos de cada uno de los productos.

3. INTRODUCCIÓNUno de los requerimientos de la normatividad mexicana a través de la NOM-059-SSA1-2013 correspondiente a las “Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos”, es la de garantizar la identidad, pureza, potencia, integridad y seguridad de los productos fabricados en nuestra compañía.

Una de las actividades que nos permitirán cumplir con la normatividad es la validación la cual es definida como la acción de proveer evidencia documentada de acuerdo con los principios de buenas prácticas de

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




manufactura que conduzca a los resultados esperados para cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema. El objetivo principal de la validación es identificar los parámetros críticos y establecer rangos de operación aceptables, para identificar y minimizar las fuentes de variación, en un área, equipo, sistema crítico, sistema computarizado/automatizado, limpieza o proceso. Al minimizar la variabilidad se proporciona un alto grado de seguridad de que un producto cumpla sus especificaciones de calidad de forma consistente y reproducible para lo cual fue diseñado.

De aquí que sea necesario identificar y definir las actividades de validación que permitan garantizar que todas las variables críticas de los procesos se encuentran bajo control.

El proceso de validación se desarrolla en fases sucesivas que permitan evidenciar documentalmente que los elementos que intervienen en los procesos de fabricación están calificados y/o validados, garantizando con esto que los productos elaborados cumplan consistentemente con los estándares de calidad preestablecidos. Para ello cada elemento debe de ser tratado de forma independiente y específica.

Las actividades de la planta son la fabricación y acondicionamiento de productos para uso humano. Los productos fabricados en nuestra planta son los siguientes:

Albumina Humana.Factor VIII de la coagulación Sanguínea humana liofilizado. Factor IX de la coagulación sanguínea humana liofilizado.Inmunoglobulina humana normal endovenosa.

Este Plan Maestro proporciona un panorama general del trabajo de validación requerido para demostrar el control de los aspectos críticos de las operaciones en base a programas de ejecución.

4. DEFINICIONES Y ABREVIATURASPMV: Plan maestro de validación.BPF: Buenas prácticas de fabricación.BPx: Buenas practicas (Fabricación, Documentación, Ingeniería, Laboratorio).ERU: Requerimiento de usuario.ED: Especificación de diseño.EF: Especificación funcional.NA: No aplica.CD: Calificación de diseño.CI: Calificación de instalación.CO: Calificación de operación.CE: Calificación de ejecución o desempeño.VP: Validación de procesos.VL: Validación de limpieza.PW: Agua purificada.HMI: Interface hombre-máquina.ICH: International Conference on Harmonization.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




PLC: Controlador lógico programable.PNO: Procedimiento normalizado de operación.SCADA: Supervisión, control y adquisición de datos.HVAC: Calefacción, ventilación y aire acondicionado.WFI: Agua grado inyectable para la fabricación de inyectables.Acabado sanitario: A la terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con la finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza.Análisis de riesgo: Al método para evaluar con anticipación los factores que pueden afectar la funcionalidad de: sistemas, equipos, procesos o calidad de insumos y producto.Área: Al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones definidas.Buenas prácticas de fabricación: Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, destinadas a asegurar que los productos farmacéuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.Calibración: Al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, o los valores representados por una medición material y los valores conocidos correspondientes a un patrón de referencia.Calificación: A la evaluación de las características de los elementos del proceso.Calificación del diseño (CD): A la evidencia documentada que demuestra que el diseño propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propósito proyectado.Calificación de la instalación (CI): A la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones de diseño previamente establecidas.Calificación operacional (CO): A la evidencia documentada que demuestra que el equipo, las instalaciones y los sistemas operan consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de diseño establecidas.Calificación de la ejecución o desempeño (CE): A la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de aceptación previamente establecidos.Capacitación: a las actividades encaminadas a proporcionar o reforzar conocimientos en el personal.Commissioning: Se define como el proceso de planeación, documentación y administración de un proyecto, el cual comprende las actividades realizadas desde el inicio del proyecto hasta la puesta en marcha del edificio, sistema y/o equipo, para garantizar que el elemento sea seguro y funcional, que cumpla con los requerimientos de diseño establecidos y las expectativas del grupo multidisciplinario participante. En este proceso participan proveedores y usuarios.Comité de validación (sinónimo de comité técnico): La confirmación del comité de trabajo es crítica. Tendrá que considerar al menos un representante de cada área técnica y todos los representantes estarán capacitados en sus funciones. Por tal razón es lo mismo comité técnico que comité de validación.Condiciones dinámicas: A aquellas en donde la instalación se encuentra funcionando en el modo operativo definido y con el número especificado de personal.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Condiciones estáticas: A aquellas en las que el sistema de aire se encuentra operando, con el equipo de producción completo e instalado, sin personal presente.Contraseña: Es una forma de autenticación que utiliza información secreta para controlar el acceso hacia algún recurso.Control de cambios: A la evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar en la calidad del producto.Criterio de aceptación: A las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.Desviación o no conformidad: Al no cumplimiento de un requisito previamente establecido.Dueño del sistema: Gerente o designado de un área determinada o área en evaluación. Es el responsable de todos los aspectos del área, tales como equipos, servicios, sistemas, procesos y sistemas computarizados y de su estado actual. Especificación: A la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.Equipo heredado: Equipo existente en planta, que no es equipo de nueva adquisición.Firma electrónica: Compilación computarizada de datos de cualquier símbolo o serie de símbolos ejecutados, adoptados o autorizados por un individuo para ser legalmente equivalentes a la firma escrita del individuo.Firmware: Es un programa de software registrado permanentemente en un dispositivo de hardware, tal como un EPROM (Memoria programable de solo lectura).GAMP: Guía de buenas prácticas de fabricación automatizada (good automatization manufacturing practices) para la validación de sistemas computarizados y controlados por PLC.HMI: (human machine interfaz): interface hombre-máquina.Llenado aséptico simulado: A la operación de llenado utilizando medio de cultivo en lugar de producto, poniéndolo en contacto con las superficies del equipo, sistemas de cierre, ambiente y operaciones del proceso para reproducir las condiciones de operación.PLC: (programmable logical control): Controlador lógico programable.Plan maestro de validación: Al documento que especifica la información referente a las actividades de validación que realizará la compañía, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas.Revisión anual de producto: Al análisis histórico de la calidad de un producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios internacionales reconocidos generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.Recalificación: Es la repetición de la calificación o una parte específica de ella, que tiene como finalidad mantener el estado calificado de los Elementos de la Validación susceptibles a ser calificados. La recalificación puede surgir como resultado de una evaluación realizada dentro del sistema de control de cambios o como resultado de una revisión anual de producto.Respaldo: Se refiere a la copia de datos de tal forma que estas copias adicionales puedan restaurar un sistema después de una perdida de información.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




SCADA (supervisory control and data acquisition): Control de supervisión y adquisición de datos.Sistema automatizado: Término utilizado para cubrir un amplio rango de sistemas, incluyendo equipos automatizados de fabricación, sistemas de control, sistemas automatizados de laboratorio. La automatización consta del hardware, software y componentes de red, en conjunto con funciones controladas y documentación asociada.Sistema computarizado: A cualquier equipo, proceso u operación que tenga acoplada una o más computadoras y un software asociado, o un grupo de componentes de hardware diseñado y ensamblado para realizar un grupo específico de funciones.Sistemas críticos: A aquellos que tienen impacto directo en los procesos y productos, y que son: agua, aire (comprimido y ambiental) y vapor limpio.Software: Se le denomina software a todos los componentes intangibles de una computadora. Es decir al conjunto de programas y procedimientos necesarios para hacer posible la realización de una tarea específica dentro del sistema de cómputo.Usuario: Persona que utiliza o trabaja con algún objeto o que es destinaria de algún servicio público o privado, empresarial o profesional.Validación: A la evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso específico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones de calidad establecidas.Validación de limpieza: A la evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las áreas y equipos usados en la fabricación de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente de limpieza y producto procesado.Validación prospectiva: Es la evidencia documentada que demuestra que un proceso se desempeña como se requiere, previo a que el producto salga al mercado.Validación concurrente: Validación realizada simultáneamente con la producción de un lote comercial de un medicamento destinado a la venta.Impacto directo: Sistema o componente dentro de un sistema donde la operación, contacto, datos, control, alarma, o fallas tendrá un impacto directo sobre la calidad del producto.Impacto indirecto: Sistema o componente dentro de un sistema donde la operación, contacto, datos, control, alarma, o fallas no tendrá un impacto directo sobre la calidad del producto. No tienen impacto: Sistema o componente dentro de un sistema donde la operación, contacto, datos, control, alarma, o fallas no tendrá un efecto directo o indirecto sobre la calidad del producto.

5. ALCANCE CALIFICACIÓN/VALIDACIÓNEste Plan Maestro de Validación aplica a la Calificación/Validación de:

Instalaciones.Aire ambiental HVAC (calefacción, ventilación y aire acondicionado).Aire comprimido.Agua purificada.Agua grado inyectable para la fabricación de inyectablesEquipos de producción, Control de Calidad, Control de plasma, Almacén.Sistemas computarizados.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Con impacto a Buenas Prácticas y que afectan la calidad de los productos que se fabricaran y acondicionaran en GENBIO, S.A. de C.V.

6. ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL PARA LA VALIDACIÓN6.1. Organigrama

En este apartado se describe la estructura y responsabilidades del comité técnico y equipo de validación, estas no son limitativas ya que de acuerdo a las necesidades y proyectos a desarrollar se podrá incluir personal con experiencia y responsabilidades específicas.

Comisión Técnica: La comisión de calidad es un equipo multidisciplinario conformado por personas clave dentro del proceso productivo y aquellos cuya actividad impacta directamente a la validación. Esta comisión cuenta con integrantes fijos y en cualquier momento podrá convocarse a cualquier persona que tenga alguna responsabilidad específica en la sesión correspondiente.La Comisión Técnica está integrada de la siguiente manera:

Gerente de Calidad (Responsable Sanitario)

LABORATORIO CONTROL MICROBIOLÓGICOJefe de Control Microbiológico

LABORATORIO CONTROL FISICOQUÍMICOJefe de Control Fisicoquímico

VALIDACIÓN

Jefe de Validación

LABORATORIO DE CONTROL DE PLASMAJefe de Control de Plasma

PRODUCCIÓNJefe de Fraccionamiento de plasma

PRODUCCIÓNJefe de Inactivacion viral y Formulación Final

PRODUCCIÓNJefe de Llenado Aséptico y Acondicionamiento

MANTENIMIENTOJefe de Mantenimiento e ingenieria

COMISIÓN TÉCNICA

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Equipo de Validación.La estructura del área de Validación se presenta en el siguiente organigrama, el cual no es limitativo, ya que está sujeto a cambios de acuerdo a las necesidades de la compañía.

El equipo de validación está integrado de la siguiente manera:

Químico de Validación: (Calificación de sistemas críticos y áreas).(Sistemas computarizados).(Calificación de equipos).(Limpieza, procesos).

6.2. ResponsabilidadesGerente de Calidad y Responsable Sanitario

1. Revisar y aprobar el presente plan maestro de validación.2. Revisar y aprobar los programas, protocolos y reportes de calificación/validación de

instalaciones, sistemas críticos, equipos de producción, control de calidad, control de plasma, sistemas computarizados, almacén al inicio y al cierre de los mismos.

3. Revisar y aprobar los documentos de diseño generados para la validación de sistemas computarizados (requerimientos de usuario, especificaciones de diseño, especificaciones funcionales y análisis de riesgo).

4. Aprobar el ciclo de vida.5. Contribuir con la mejora de los documentos de acuerdo a la normatividad.6. Verificar el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación.7. Verificar el cumplimiento con las normas nacionales e internacionales.8. Contribuir con la mejora de los documentos de acuerdo a la normatividad.9. Aprobar el ciclo de vida.10. Aprueba protocolos de CD, CI, CO, CE y Decommissioning.

Jefe de Validación

(4) Químico de Validación

EQUIPO DE VALIDACIÓN

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Comisión Técnica 1. Colaborar en la planeación de actividades de calificación/validación en Instalaciones, Sistemas

críticos, Equipos de producción, Control de calidad, Control de plasma, Sistemas computarizados, Almacén.

Jefe de Validación 1. Revisar el plan maestro de validación de sistemas computarizados.2. Elaborar los programas de calificación/validación.3. Mantener actualizados y vigentes los procedimientos de calificación/validación.4. Contar con programas de capacitación en actividades de calificación/validación.5. Revisar los protocolos de calificación/validación.6. Coordinar los trabajos de calificación/validación, colección y revisión de datos durante la

ejecución, elaboración de reportes finales y dar seguimiento al cumplimiento a las acciones correctivas.

7. Enfocar las actividades de validación de sistemas computarizados bajo un enfoque de ciclo de vida y análisis de riesgo desde su concepción hasta su retiro.

8. Gestionar la obtención de la documentación necesaria para cubrir las calificaciones/ validaciones.

9. Revisar los reportes de calificación/validación, para emitir en caso que aplique recomendaciones.

10. Aplicar el sistema de control de cambios.11. Dar seguimiento a planes de acción y desviaciones. 12. Evaluar el impacto regulatorio para la calificación/validación y cambios mayores al proceso.13. Informar a la comisión técnica sobre los avances de los trabajos efectuados, las implicaciones

de los resultados obtenidos y las recomendaciones que de ellos emanen.14. Programar, coordinar y documentar las juntas de la Comisión Técnica referentes a las

calificaciones/validaciones y de los subcomités de trabajo.15. Gestionar ante la alta dirección la obtención de los recursos necesarios para ejecutar las

actividades de calificación/validación.16. Enfocar las actividades de validación bajo un enfoque de ciclo de vida y análisis de riesgo

desde su concepción hasta su retiro.17. Seguimiento a los avances de los programas de calificación/validación.18. Verificar el cumplimiento de las buenas prácticas.19. Revisar el plan de remediación, plan de contingencia y plan de retiro.20. Verificar los avances de las acciones correctivas derivadas de la validación y/o calificación.21. Verificar que la documentación entregable por los proveedores se encuentre disponible y

completa.

Químico de Validación 22. Revisar y dar seguimiento al Plan Maestro de Validación de Calificación/Validación. 23. Recopilar la información del ciclo de vida.24. Realizar la caracterización de los sistemas computarizados

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




25. Colaborar en la elaboración de los requerimientos de usuario.26. Colaborar en la elaboración del Análisis de Riesgo, cuando sea necesario.27. Preparar y ejecutar los protocolos de CD, CI, CO.28. Preparar los reportes de Calificación/Validación de sistemas Computarizados.29. Realizar la matriz de trazabilidad de sistemas computarizados/automatizados.

Jefes de Producción 1. Revisar los programas de Calificación/ Validación.2. Proporcionar los Requerimientos de Usuario.3. Revisar y aprobar el ciclo de vida del sistema.4. Revisar y Aprobar los Protocolos de CD, CI, CO, CE.5. Revisar y Aprobar los reportes de calificación /validación.6. Proporcionar las Instalaciones, Equipos, Personal para la ejecución de los protocolos de

Calificación/Validación.7. Asegurar que el personal a su cargo que intervenga en las actividades de Calificación

/Validación, está Capacitado y Calificado.8. Proporcionar la documentación necesaria para las actividades de calificación.9. Documentar e investigar las desviaciones generadas durante los estudios de Validación.10. Generar los procedimientos necesarios para las Operaciones de Producción.11. Aplicar el sistema de Control de cambios cuando es necesaria una modificación a un sistema,

equipo o proceso.12. Asegurar que el Mantenimiento de las Instalaciones/Sistemas/Equipos es realizada de

acuerdo a los programas Aprobados.13. Asegurar que la calibración es realizada de acuerdo a los programas Aprobados.

Dueño del Sistema1. Revisar los programas de calificación/ validación. 2. Proporcionar los requerimientos de usuario.3. Proporcionar las especificaciones de diseño y funcionales.4. Proporcionar el análisis de riesgo del sistema computarizado.5. Revisar y aprobar la caracterización del sistema.6. Revisar y aprobar la matriz de trazabilidad.7. Revisar y aprobar el ciclo de vida del sistema.8. Revisar y aprobar los protocolos de CD, CI, CO, CE y Decommissioning.9. Revisar y aprobar los reportes de calificación /validación equipos y sistemas.10. Proporcionar las instalaciones, equipos, personal para la ejecución de los protocolos de

calificación/validación.11. Asegurar que el personal a su cargo que intervenga en las actividades de calificación

/validación, está capacitado y calificado.12. Proporcionar la documentación necesaria para las actividades de calificación.13. Documentar e investigar las desviaciones generadas durante los estudios de validación.14. Generar los procedimientos necesarios para las operaciones de producción.15. Aplicar el sistema de control de cambios cuando es necesaria una modificación a un sistema,

equipo o proceso.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




16. Asegurar que el mantenimiento de los equipos y calibración es realizada de acuerdo a los programas aprobados.

Responsable de Documentación1. Revisar y notificar la vigencia de los PNO´s, con 1 mes de anticipación. 2. Solicitar el sistema de control de cambios cuando sea necesario cualquier cambio en la

documentación.

Jefe de Mantenimiento e Ingeniería 1. Preparar los programas de Mantenimiento preventivo.2. Ejecutar el Mantenimiento de las instalaciones/Sistemas críticos/Equipos de producción,

Control de calidad, Control de plasma. a. Asegurar que el personal a su cargo que intervenga en las actividades de

Calificación /Validación, está Capacitado y Calificado.3. Colaborar en la elaboración de los requerimientos de usuario.4. Colaborar en la elaboración del Análisis de Riesgo cuando sea necesario.5. Aprobar el ciclo de vida.6. Revisar y aprobar los protocolos de CD, CI, CO, CE.7. Colaborar en la elaboración de especificaciones de diseño y funcionales.8. Dar seguimiento a los programas de validación de sistemas computarizados.9. Asegurar que el personal a su cargo que intervenga en las actividades de calificación

/validación, está capacitado y calificado.10. Verificar que los sistemas computarizados involucrados en sus actividades son

calificados/validados.

7. DESCRIPCIÓN DE INSTALACIONESLas instalaciones de la Planta Genbio S.A. de C.V. están distribuidas en dos niveles, Planta Alta, Área de servicios y Planta Baja.

En la planta se cuenta con las siguientes áreas con su sistema de HVAC:

Planta Baja: Las áreas están construidas con acabados sanitarios, cada área cuenta con un sistema de HVAC y presiones diferenciales entre áreas para evitar contaminación cruzada. Se cuenta con un ´programa de calificación de áreas.En la planta se cuenta con las siguientes áreas:1. Almacén de Materia prima/Materiales:

En la planta se cuenta con las siguientes áreas con su sistema de HVAC a los cuales les dará servicio a las siguientes áreas/cuartos y se enlista a continuación. Este almacén cuenta con un pasillo independiente.

A. Almacén de Materiales 06-10-0001

NOMBRE DEL CUARTO/ÁREA CLASE ISO-14644UMA-01

Cuarto de lavado almacén de materialesCuarto de muestreoCuarto de pesado y surtido

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




NOMBRE DEL CUARTO/ÁREA CLASE ISO-14644CLASE ISO-8 (NOM-059

“D”)Vestidor de Almacén de materialesPasillo de Almacén de materiales

2. Áreas productivas:En la planta se cuenta con las siguientes áreas con su sistema de HVAC a los cuales les dará servicio a las siguientes áreas/cuartos y se enlista a continuación. Este almacén cuenta con un pasillo de circulación planta baja.Ver plano:

Arquitectónico-Áreas (Planta Baja, mezzanine y planta alta) Código: 01-06-0001

Arquitectónico. Flujo de personal (Planta Baja, mezzanine y planta alta) Código: 01-06-0137 para evitar contaminación cruzada.

Se cuenta con las siguientes áreas con su propio sistema de HVAC.

B. Fraccionamiento de plasma 06-02-0001 (7) NOMBRE DEL CUARTO/AREA CLASE ISO-14644

UMA-02Área de filtros prensa

CLASE ISO-8 (NOM-059 “D”)

Área de fraccionamiento de plasmaProceso factores de coagulaciónProceso albuminaProceso IgGEsclusa de materiales de fraccionamiento de plasmaEsclusa de personal de fraccionamiento de plasmaCuarto de Lavado COP1 de fraccionamiento de plasma

C. Inactivación Viral y Formulación Final 06-12-0001 NOMBRE DEL CUARTO/ÁREA CLASE ISO-14644

UMA-03Área inactivación viral factores coagulación.

CLASE ISO- 7 (NOM-059 “C”)Área inactivación viral albumina.Área inactivación viral IgG.Cuarto De lavado COP2 de inactivación viral y formulación final. Área inactivación viral y Formulación final.Esclusa de materiales de

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




NOMBRE DEL CUARTO/ÁREA CLASE ISO-14644inactivación viral y formulación finalEsclusa de personal de inactivación viral y formulación finalTransfer de producto inactivación viral y formulación final.

D. Lavado y Esterilización 06-16-0001/Cuarentena y revisión 06-22-0001


Esclusa de materiales de lavado y esterilización.

CLASE ISO- 7 (NOM-059 “C”)Esclusa de personal de lavado y esterilización.Área de lavado y esterilizaciónÁrea de cuarentena y revisiónEsclusa de producto terminadoRevisión óptica

E. Área aséptica 06-09-0001


Esclusa de personal para el ingreso de llenado aséptico

CLASE ISO- 6 (NOM-059 “B”)Área llenado asépticoEngargolado de viales

F. Pasillo de circulación planta Baja 08-03-0001

Planta de Servicios y Mezzanine: Las áreas están construidas en su mayoría de soportes metálicos.

3. Áreas Técnicas


Pasillo de circulación Planta Baja

CLASE ISO-8 (NOM-059 “D”)

Esclusa de materiales de Almacén de materiales.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




En esta área se encuentran los servicios a equipos como los Tanques, HVAC, aire comprimido y Agua potable, Agua PW, Agua WFI, Generador de Vapor, Sistema de contraincendios.

Planta de Acondicionamiento y Empaque

4. Planta de Servicios y MezzanineEn esta área se encuentran los Equipos de Acondicionamiento y Empaque.

G. Acondicionamiento y Empaque 06-11-0001

Planta Alta: Las áreas están construidas con plafón.Se cuenta con las siguientes áreas:5. Área de Laboratorios

En esta área se encuentran los laboratorios de Microbiología y Control Físico-químico.6. Área de Oficinas

En esta área se encuentran las oficinas administrativas de producción, Calidad, Documentación, Sala de capacitación, Sala de juntas, Comedor.

7. Área de Control de plasmaEn esta área se encuentran la oficina, y el laboratorio de Control de plasma. Donde se realizarían análisis para el control de plasma.

H. Control de Plasma 06-01-0001

Flujo de Personal y visitantes en Planta.El

ingreso del personal operativo a las instalaciones de fabricación de Planta, se realiza a través del


Área de acondicionamiento y empaque. (06-11-0001)

CLASE ISO- 9 (NOM-059 “C”)Acondicionamiento

Secundario

Área de producto terminado IgG.

Producto terminado Albumina.

Producto terminado factores de coagulación.

Cuarto de depósito de material de empaque 1.

Cuarto de depósito material de empaque 2.Área de producto semiterminado IgG.

Producto semiterminado albumina.Producto semiterminado factores de coagulación.


Esclusa de materiales de control de plasmaCLASE ISO- 8 (NOM-059 “D”)Cuarto de lavado de control de plasma

Área de apertura de bolsa de plasmaEsclusa de personal de control de plasma

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




área de baños, primero pasan a ropería donde les entregan su uniforme limpio y en bolsa, de aquí pasan al área de estantes. En donde dejan su ropa de calle y pasan a la esclusa correspondiente para hombres y para mujeres, en donde se colocan el uniforme para su posterior ingreso a la planta recorriendo de la planta Alta hacia la planta Baja de producción hacia sus áreas de trabajo, este flujo es el mismo para mujeres y hombres.

En el caso de visitantes se le provee de ropa “Tyvek” para su entrada a la Planta, a través de la esclusa de visitantes; el “tyvek” se coloca encima de su ropa, zapatones, cofia y cubre bocas desechables y solo tiene acceso a los pasillos generales de la misma.

Flujo de materias primas y productos en proceso.Las materias primas surtidas en Planta Genbio, son verificadas por inspección y se trasladan a las áreas de fabricación usando los pasillos principales. Después en el área de producción la materia prima es verificada documental y físicamente.

Flujo de equiposSe cuenta con dos categorías de equipos de proceso: estacionarios y móviles. Los equipos móviles son aquellos que son usados en diferentes cuartos de proceso y son almacenados una vez completada su operación. Los equipos móviles son lavados en áreas de lavado separadas del área de proceso. Los equipos estacionarios son aquellos que tienen una localización fija y son lavados en el lugar.

Ver programa de Calificación de Áreas. (Anexo 1)

Las Áreas consideradas en GENBIO S.A. de C.V. son las siguientes se encuentran clasificadas en 2 categorías:

Ver listado de Áreas y Cuartos. (Anexo 5)

8. DESCRIPCIÓN DE SERVICIOSDESCRIPCIÓN DE SISTEMAS CRÍTICOS

Sistema de agua El agua potable suministrada al tanque de Almacenamiento de Genbio (2000L) proviene del sistema de potabilización de la planta Serral S.A. de C.V., la cual proviene de pozo, la cual es previamente tratada a través de un sistema potabilizador, por medio del cual se asegura la durabilidad y efectividad de los filtros y columnas del tren de pre tratamiento del sistema de agua.Por medio de Osmosis Inversa. Es la última etapa la cual suministra al Tanque de Almacenamiento de agua potable de Genbio.La cual abastecerá al “Loop” de distribución de agua potable, retornando.

Sistema de agua purificada.Posteriormente pasa a través de la Lámpara ultravioleta, Osmosis Inversa, EDI (Unidad de Ionización) finalmente al tanque de almacenamiento de agua purificada construido en acero inoxidable, está conectado a un “Loop” de distribución de agua purificada a los diferentes puntos de uso.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Sistema de agua grado inyectable. Para la obtención de agua grado inyectable, pasa a través del destilador múltiple, distribuyendo agua grado inyectable al “loop” de distribución y a sus diferentes puntos de uso. Vapor puro. Para la obtención de vapor puro, se origina pasando a través por el generador de vapor, para la obtención de Vapor puro a sus diferentes puntos de uso.

Ver programa de Calificación de sistemas críticos. (Anexo 2)

Sistema de Aire comprimido El sistema cuenta con 2 Compresores de aire libre de aceite, CO, CO₂ y bajo contenido de humedad, de la marca KAESER 1137(02-64-0001) y 1138 (02-64-0002) modelo: AIRBOX 12-2 OIL-FREE mismos que están configurados para generar una presión de descarga de 6 a 7 Kg/cm², Cada compresor lleva instalado a la salida un filtro de la marca KAESER, modelo KOR-35, y una trampa de condensados Eco-Drain estos dos dispositivos eliminan el condensado que se llegue a acumular.

Una vez eliminado el condensado el aire comprimido es tratado a través de un secador marca: Kaeser, modelo: KAD-60 que utiliza el proceso de adsorción en el cual moléculas de agua se adhieren a glóbulos desecantes hidrófilicos.

Por último el aire comprimido pasa por un eliminador de Niebla de Aceite marca: Kaeser, modelo: OME 125, este dispositivo se constituye en un medio eficiente y económico para filtrar aerosoles de aceite y residuos de agua.En el Loop de distribución se tiene 69 puntos de uso.


Sistema de HVAC Producción, Control de plasma.

El sistema de tratamiento de aire está diseñado para obtener un volumen constante de aire, además de una calidad de pureza de aire. El volumen constante, permite garantizar la cantidad de aire de inyección que requiere cada una de las áreas y mantener las presiones en los cuartos. Todos los cuartos cuentan con un volumen de inyección y extracción donde es necesario, que proporcionan aire con condiciones ambientales, direcciones de Flujo, cambios de Aire por hora establecida por la Normatividad vigente.

El sistema de HVAC está constituido por 7 Unidades Manejadoras de Aire las cuales dan servicio a las siguientes áreas, bajo las siguientes condiciones de diseño y son: Unidad Manejadora

de AireCódigo de UMA Nombre del Área Código del Área

UMA-01 02-16-0001 Área de Almacén de Materiales 06-10-0001

UMA-02 02-16-0002 Área de Fraccionamiento de Plasma

06-02-0001

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Unidad Manejadora de Aire

Código de UMA Nombre del Área Código del Área

UMA-03 02-16-0003 Área de Inactivación Viral y Formulación Final

06-12-0001

UMA-04 02-16-0004 Área de Lavado y Esterilización/Cuarentena y Revisión

06-16-0001/06-22-0001

UMA-05 02-16-0005 Área Aséptica 06-09-0001

UMA-06 02-16-0006 Pasillo de Circulación Planta Baja

08-03-0001

UMA-07 02-16-0007 Área de Control de Plasma 06-01-0001

UMA-10 02-16-0010 Área Acondicionamiento y Empaque

06-11-0001

El sistema está compuesto básicamente por dos equipos para suministro y retorno de aire (UMA) y uno para enfriamiento de aire (CHILLER) 02-06-0004

Cada sub-sistema tendrá como equipo central, una unidad manejadora de aire (UMA), la cual tiene la finalidad de acondicionar el aire y enviarlo a los cuartos del área, para suministrar a los cuartos de trabajo el aire necesario y con las condiciones de limpieza y temperatura requeridos, este equipo incluirá en su interior un ventilador centrifugo impulsado por un motor acoplado por medio de poleas y bandas, dicho impulsor suministra el volumen de aire necesario para cumplir con los cambios de aire requerido. Para garantizar la limpieza del aire contiene también tres diferentes etapas de filtración, dicha filtración sirve para retener las partículas que se encuentran suspendidas en el aire, y se clasifican por su eficiencia.

Las manejadoras (UMAS) tomaran una parte del aire de las mismas y otra parte del aire ambiental. El equipo de enfriamiento (CHILLER) 02-06-0004, estará conectado al serpentín de enfriamiento y a una torre de enfriamiento que tiene la función de complementar el circuito de refrigeración para el enfriamiento del aire, este equipo será controlado con el termostato el cual registra la temperatura que viene del área y le envía una señal de paro y arranque para que funcione solo cuando sea necesario. El aire es conducido de la manejadora a los cuartos del área por medio de ductos de lámina galvanizada de diferentes dimensiones y calibres, llegando a los cuartos del área por medio de las compuertas y filtros terminales los cuales difunden el aire dentro de dichos cuartos, así mismo el retorno de aire del área a la manejadora es por medio de ductos similares a la de suministro, pero tomando el aire de cada área a través de rejillas de extracción y/ o retornos.

Acondicionamiento y EmpaqueEl sistema de aire con control de temperatura, está constituido por dos equipos, uno para suministro y retorno de aire UMA-10 con código (02-16-0010) y uno para enfriamiento de aire UC-03 con código (02-18-0005) los cuales dan servicio a las áreas de acondicionamiento.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Para el control de la temperatura se cuenta con un termostato ubicado en la unidad condensadora (UC-03), el cual nos registra la temperatura del retorno del aire que viene de los cuartos y envía una señal de paro y arranque al equipo de enfriamiento para que este actuara solo cuando sea necesario. El sistema tiene como equipo central una unidad manejadora de Aire (UMA-10), la cual tiene como finalidad acondicionar y suministrar, el aire necesario con las condiciones de limpieza y temperatura requeridos y enviarlo a los cuartos de trabajo, este equipo incluye en su interior un ventilador centrifugo, impulsado por un motor acoplado por poleas y bandas, dicho impulsor suministra el volumen de aire necesario, para cumplir con los cambios de aire requeridos. Para garantizar la limpieza del aire contiene cuatro diferentes etapas de filtración, dicha filtración sirve para retener las partículas que se encuentran suspendidas en el aire y se clasifican por su eficiencia, que es la capacidad de retener la mayor cantidad de partículas del menor tamaño posible) clasificada bajo ASHARAE STANDARD, la manejadora tomara un 80% del aire de las mismas áreas y 20% del medio ambiente.

El sistema de HVAC está constituido por 1 Unidad Manejadora es la siguiente.

Unidad Manejadora de Aire

Código de UMA Nombre del Área Código del Área

UMA-10 02-16-0010 Área Acondicionamiento Y Empaque

06-11-0001


DESCRIPCIÓN DE EQUIPOS DE PROCESOLa mayoría de los Equipos utilizados para los procesos de Fabricación son principalmente:

Para la calificación de equipos, se cuenta con un programa de calificación de equipos. Ver Anexo 3. El correspondiente programa

Calificación se clasificara para su respectiva calificación en 2 categorías para Arranque de planta.Equipos calificados en diseño, instalación y operación.

Equipos de producción fraccionamiento de plasma Equipos de producción Inactivación Viral. Equipos de Control de plasma. Equipos de Llenado Aséptico Equipos de Almacén Equipos de Acondicionamiento y Empaque

Equipos calificados en diseño, instalación, operación y desempeño. Equipos de Laboratorio de control microbiológico. Equipos de Laboratorio de Control Fisicoquímico Equipos de Estabilidades

Ver listado de equipos. (Anexo 6)

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




9. ESTRATEGIA DE CALIFICACIÓN/VALIDACIÓN Al presente Plan Maestro de Validación, se le adicionara cualquier nuevo producto, equipo, sistema crítico, sistema computacional, instalación que se involucre directamente en la calidad del Producto, de acuerdo a lo siguiente:

ELEMENTOS Y ACTIVIDADES GENERALES IMPLICADAS EN EL PMV

CALIFICACIÓN VALIDACIÓN

Programas de:Actividad

(Tipo de Calificación ) Programas de :Actividad(Tipo de

Validación )

Instalaciones (Áreas)

Calificación(CD, CI, CO)

Calibración y Mantenimiento

Procesos de Producción y Acondicionamiento

Validación de Procesos

Equipos

Calificación(CD, CI, CO, CE)


Procesos de Limpieza

Validación de Limpieza

Sistemas Críticos

Calificación(CD, CI, CO, CE)


NOTA: Como desempeño la

Calificación puede estar incluida como

Sistema Validado FASE I,II,III ( Agua

Purificada SDI, Aire comprimido, Aire Ambiental HVAC)

Sistemas Computarizados

Validación de Sistemas

Computarizados

Equipo de Laboratorio

Calificación (CI, CO y CE)

Mantenimiento y Calibración

Métodos Analíticos

Validación de métodos del

producto final

Validación de Métodos de

Limpieza

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Alcance de la Calificación/Validación

Calificación de Diseño (CD)La estrategia general para la Calificación debe ser acorde al ciclo de vida de la validación, el cual inicia con las especificaciones de requerimientos de usuario (ERU) para definir la características de Equipos, Instalaciones, Sistemas Críticos, Sistemas computarizados acorde a las necesidades de seguridad, calidad, BPF, impacto regulatorio y operacional.

Una vez aprobado los requerimientos de usuario, se utilizan para generar las especificaciones de Diseño. El primer elemento en la Calificación de instalaciones, sistemas o nuevos equipos, debe ser la Calificación de Diseño la cual se define en la NOM-059-SSA1-2013, como la evidencia documentada que demuestra que el diseño propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propósito proyectado.La calificación de diseño es documentada bajo un protocolo donde se describen las pruebas realizadas para verificar el cumplimiento de las especificaciones previamente establecidas.

Las pruebas del equipo con el fabricante (FAT Factory Acceptance Test) son para asegurar que los equipos y sistemas funcionan acorde con los requerimientos de usuario, y deben ser documentados en los protocolos de calificación correspondientes.

Las pruebas del equipo en sitio (SAT Site Acceptance Test) son para asegurar que los equipos y sistemas son entregados en buenas condiciones y que funcionan acorde con los requerimientos de usuario y deben ser documentados en los protocolos de calificación correspondientes.

En este punto es importante el Commisioning, el cual es un proceso planificado que tiene como objetivo verificar y documentar que las instalaciones como equipos, edificios, HVAC, PW, WFI, VAPOR, aire comprimido o cualquier otro gas, están proyectados, montados, probados, operados y mantenidos satisfaciendo los requerimientos del usuario y cumpliendo los criterios de diseño.

El proceso de Commissioning incluye: Revisión de los documentos de ingeniería Auditar todas las etapas de construcción y montaje Auditar la puesta en marcha y las pruebas finales Asegurar el entrenamiento del personal de Operación y Mantenimiento.

El Commissioning es un proceso estructurado de aseguramiento de la calidad que garantiza que las instalaciones y/o equipos, cuando se entregan, cumplan con los requisitos del proyecto.

En nuestro caso las actividades antes mencionadas se podrán ejecutar a la par de la CD, CI y CO.

El Commissioning involucra la verificación, documentación y desempeño de equipos y sistemas de soporte que no necesitan ser calificadas por que no afectan de manera directa sobre la calidad del producto, sin embargo para asegurar el nivel de desempeño óptimo de estos sistemas de soporte,

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




es necesario asegurar mediante la puesta en marcha, la operatividad de cada uno de ellos, en términos de desempeño y confiabilidad que de cómo resultado un ambiente funcional y de seguridad antes de ejecutar las actividades de calificación de áreas, equipos y sistemas críticos de impacto directo.

Calificación de Instalación (CI)En esta etapa son ejecutadas las pruebas necesarias para determinar si el equipo, sistema o área ha sido instalado/a apropiadamente para operar.

La calificación de instalación se define de acuerdo a la NOM-059-SSA1-VIgente como la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones de diseño previamente establecidas, por lo que debe ser verificado si la construcción o instalación están acorde a los requerimientos de usuario y están considerados los aspectos de seguridad. Todas las pruebas, verificaciones y resultados deben de ser descritas en el protocolo de calificación de Instalación.

Calificación de Operación (CO)En esta etapa son ejecutadas las pruebas necesarias para asegurar que el equipo, sistema o instalaciones puede operar satisfactoriamente acorde a las especificaciones funcionales.La calificación de operación se define de acuerdo a la NOM-059-SSA1-Vigente como la evidencia documentada que demuestra que el equipo, las instalaciones y los sistemas operan consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de diseño establecidas.Todas las pruebas de operación deben ser descritas en el protocolo de calificación correspondiente incluyendo resultados de pruebas y simulaciones realizadas cuando aplique.

Calificación de Ejecución o Desempeño (CE)En esta etapa son ejecutadas las pruebas necesarias para asegurar que el equipo, sistema o instalación puede desempeñar la tarea para la cual fue adquirido/a.En el caso de equipos empleados para la fabricación de productos para llevar a cabo la calificación de desempeño, se incluirá una condición o conjunto de condiciones que incluyan límites de operación superiores e inferiores o las condiciones del peor caso, esta calificación puede ejecutarse mientras se realiza la validación de los procesos correspondientes, incluyéndose de ser necesario un análisis de riesgo para evaluar que productos serán considerados e incluidos en el reporte de calificación (peor caso).La calificación de desempeño se define de acuerdo a la NOM-059-SSA1-Vigente como la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de aceptación previamente establecidos.El desarrollo de la calificación es realizada bajo el protocolo de calificación, el cual describe las pruebas y condiciones de trabajo a evaluar.

Las etapas antes descritas son esquematizadas a continuación:

Especificaciones de Requerimiento de

Usuario (ERU)

Calificación de Desempeño (CE)

(CE)

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




I.Calificación

Instalaciones, Sistemas Críticos y Equipos Nuevos.Las nuevas instalaciones, equipos, sistemas computarizados, sistemas críticos deben ser clasificadas como críticos y no críticos.

Instalaciones, Sistemas Críticos y Equipos Heredados. Las instalaciones, sistemas computarizados, sistemas críticos y equipos heredados que estén sujetos a modificaciones o cambio de sitio deben ser recalificados en base a las Buenas Prácticas de Fabricación y evaluar el impacto de riesgo para determinar el alcance de la Calificación así como el control de cambio correspondiente.

En la siguiente Tabla se muestra y se evalúa el impacto a la calidad de las Instalaciones, Equipos, Sistemas:

Instalaciones, Equipos, Sistema

1. ¿Está en contacto con el producto?

2. ¿Genera sustancias o materiales que tengan

contacto directo con el

producto?

3. ¿Promueve una condición relevante en la calidad del

producto?

4. ¿Promueve o controla

información relativa para las funciones

críticas?

Crítico Si/No

1. Control de cuartos( áreas)

Si Si Si No Si

2. Sistema de agua

Si Si Si No Si

Instalaciones, Equipos,

1. ¿Está en contacto con

2. ¿Genera sustancias o

3. ¿Promueve una condición


Crítico Si/No

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Instalaciones, Equipos, Sistema

1. ¿Está en contacto con el producto?

2. ¿Genera sustancias o materiales que tengan


producto?

3. ¿Promueve una condición relevante en la calidad del

producto?



críticas?

Crítico Si/No

Sistema el producto?

materiales que tengan


producto?

relevante en la calidad del

producto?


críticas?

3. Sistema de Aire comprimido

Si Si Si No Si

4. Sistema HVAC

Si Si Si No Si

5. Equipos de Proceso

Si No Si No Si

6. Sistemas computarizados

No No No Si Si

Evaluación del Impacto

Contestar que si a una de las siguientes es un indicador de que el sistema tiene impacto directo:

El Sistema:1. ¿Tiene contacto directo con el producto?2. ¿Produce un excipiente, ingrediente o solvente?3. ¿Es utilizado para limpieza o esterilización?4. ¿Conserva el producto o su estado final?5. ¿Produce datos para a ser utilizada para rechazar o aceptar el producto?6. ¿Es un sistema de control del proceso el cual puede afectar la calidad del producto y

no hay implementada una verificación independiente sobre el rendimiento y operación del sistema de control?

Los sistemas y componentes no críticos, deben someterse a las Buenas prácticas de Ingeniería (GEP) y pueden no necesariamente requerir calificación.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Para determinar el alcance de la Calificación de los Equipos Existentes (Heredados) y Nuevos se tiene que determinar los Requerimientos de Usuario, estos aplican a Instalaciones, Equipos, Sistemas computarizados, sistemas críticos. Como se especifica en el PNO Vigente 01-01-0012 “Elaboración de Requerimiento de Usuario”.En la siguiente tabla se muestra los Requerimientos para la calificación de Instalaciones, Equipos, Sistemas críticos:

Instalaciones (Áreas)

Tipo de Calificación

Calificación de diseño (CD)

Calificación de instalación (CI)

Calificación de Operación (CO)

Heredado (Existente)

√ √

Nueva

La elaboración de protocolos para la calificación de áreas está descrito en el Procedimiento vigente 01-01-0132 “Calificación de Áreas”, y el procedimiento Vigente 01-01-0026 “Elaboración y redacción de protocolos, adendum y reportes”.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Sistemas Críticos (Agua PW, Agua WFI, Aire comprimido, HVAC)Tipo de

CalificaciónCalificación

de diseño (CD)Calificación de instalación (CI)

Calificación de operación

(CO)

Calificación de desempeño

(CE)Heredado (Existente)

√

Nueva PW: Agua purificadaWFI: Agua grado InyectableHVAC: Calefacción, Ventilación y Aire Acondicionado

La elaboración de protocolos para la calificación de sistemas críticos está descrita en el PNO vigente 01-01-0065 “Elaboración de protocolos para la calificación de sistemas críticos”, y el PNO Vigente 01-01-0026 “Elaboración y redacción de protocolos, adendum y reportes”.

Equipos (Producción, Acondicionamiento, Almacén, Control de plasma, Control de calidad)Tipo de

CalificaciónCalificación

de diseño (CD)Calificación de instalación (CI)

Calificación de operación

(CO)

Calificación de desempeño

(CE)Heredado(Existente)

√

Nueva

La elaboración de protocolos para la calificación de Equipos está descrita en el PNO vigente 01-01-0027 “Elaboración de protocolos para calificación de equipos”, y el PNO Vigente 01-01-0026 “Elaboración y redacción de protocolos, adendum y reportes”.

II.Estrategia de calificación/validación de sistemas computarizados

Las etapas críticas y actividades de la calificación/validación deben ser diseñadas y direccionadas usando técnicas tales como la evaluación de calidad y el riesgo, siguiendo los elementos del ciclo de vida de validación:

Calificación de diseño.Calificación de instalación.Calificación de operación.Validación del sistema computarizado en el ambiente productivo.Retiro o Decommissioning.

Estructura de un Sistema ComputarizadoEl sistema computarizado está compuesto del hardware, software y componentes de red, trabajando en conjunto con funciones controladas y la documentación asociada (GAMP5), y está compuesto de una computadora o PLC y funciones controladas, el sistema computacional puede ser la ampliación de un equipo o sistema mediante el cual se controla un equipo, sistema o proceso.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




SOFTWAREPROCEDIMIENTOS DE OPERACIÓN

Y PERSONAL

HARDWAREEQUIPO

Firmware

SISTEMA COMPUTACIONAL(Sistema de control)

FUNCIONES CONTROLADAS O PROCESO

SISTEMA COMPUTARIZADOAMBIENTE OPERACIONAL

(incluye otras redes, otros sistemas, media, personal, equipo y procedimientos)PIC/S Good Practices for Computerised Systems in Regulated “GxP” Enviroments.

Categorías de software Categorí

aTipo de software Enfoque de validación

1 Software de infraestructura Registrar la versión, verificar la correcta instalación.

3 Software no configurable

Ciclo de vida. Registrar la versión y verificar la instalación. Análisis de riesgos contra requerimientos. Revisión de Procedimientos para mantenimiento

y para el uso intencionado. Evaluación del proveedor.

4 Software configurable

Ciclo de vida. URS. Evaluación del proveedor. Alguna documentación retenida por el

proveedor. Registrar la versión y verificar la instalación. Análisis de riesgos. Revisión de Procedimientos para

mantenimiento, para el uso intencionado y para administración de datos.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Categoría

Tipo de software Enfoque de validación

5 Software personalizado

Igual que para los configurables, más: Evaluación más rigurosa al proveedor, con

posible auditoria. Posesión de la documentación del ciclo de vida

completo (FS, DS, pruebas estructurales, etc.). Revisión de códigos de diseño y recursos.

Categorías de Hardware1 Componentes de hardware estándar2 Componentes de hardware de construcción personalizada

CICLO DE VIDA DEL SISTEMA COMPUTARIZADO

PlaneaciónDurante la etapa de planeación, deben ser cubiertas todas las actividades requeridas para justificar el proyecto, responsabilidades, procedimientos y línea de tiempo, y estas actividades deben ser escaladas de acuerdo a:

- Impacto a la seguridad del paciente, calidad del producto e integridad de datos, en conformidad del punto 9.13 de la NOM-059-SSA1-2013.

- Complejidad del sistema- Evaluación del proveedor

Requerimientos de UsuarioEl usuario debe especificar los requerimientos de los sistemas Computarizados/Automatizados de acuerdo a la funcionalidad, operatividad, y aplicabilidad en los procesos.

Los Requerimientos de Usuario deben estar completos, ser realistas, definitivos y evaluables. En estos también se deberá definir el Software y el Hardware.

Los requerimientos deberán cumplir con lo siguiente:Cada documento de requerimiento debe ser revisado, autorizado y catalogado.No debe haber conflictos entre requerimientos.Cada requerimiento debe ser especificado de tal manera que su cumplimiento pueda ser verificado objetivamente mediante un método autorizado.Los requerimientos deben ser claros y convenidos entre el usuario y el proveedor. En los requerimientos debe haber una clara distinción entre requerimientos regulatorios mandatorios y deseables.Los requerimientos deben contener requerimientos funcionales y de diseño.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




La especificación de requerimientos de usuario se realiza conforme al PNO Elaboración de requerimientos de usuario para sistemas computarizados 01-01-0037.Especificaciones de DiseñoLas especificaciones de diseño son aquellas que el equipo debe tener para cumplir con las especificaciones funcionales y las especificaciones de requerimientos de usuario.

Las especificaciones de diseño se realizan para cada requerimiento de usuario utilizando el formato de especificaciones de diseño de equipo-sistema 01-18-0046.

Las especificaciones de diseño se realizan conforme al PNO Especificaciones de diseño para sistemas computarizados 01-01-0052.

Especificaciones FuncionalesLos Requerimientos funcionales toman en consideración el producto, el proceso, las operaciones, el mantenimiento, se detallan las condiciones de funcionamiento del sistema. La conformidad de los requerimientos estará en determinación de cómo debe operar el equipo/sistema y se realizan para cada requerimiento de usuario, utilizando el formato para especificaciones funcionales equipo-sistema 01-18-0045, incluyendo, pero sin limitar:

Niveles de acceso.Modos de operación.Alarmas.Interfaces.Cálculos.Reportes.Secuencias de proceso.

Las especificaciones funcionales se realizan conforme al PNO Especificaciones funcionales para sistemas computarizados 01-01-0051.

Construcción y configuraciónLos requerimientos de configuración y actividades de codificado dependerán del tipo de sistema. Cualquier requerimiento de configuración deberá ser realizado de acuerdo con un proceso controlado y repetible, cumpliendo con los estándares definidos.

Análisis de RiesgosToda actividad de validación que tenga un riesgo potencial de afectar la calidad de productos, se evalúa con un enfoque de análisis de riesgos, que se realiza conforme al PNO Análisis de riesgo para sistemas computarizados 01-01-0066, en el cual se evalúa el riesgo potencial de falla para cada requerimiento (abarcando riesgos a la seguridad del paciente, riesgos a la calidad del producto, riesgos a la integridad de datos, riesgos normativos y riesgos de negocio) con esto se determinan las pruebas de calificación, con la cual se determinaran prioridades y la profundidad de la calificación.El análisis de riesgos se realiza conforme al PNO Análisis de riesgos para sistemas computarizados 01-01-0066.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Matriz de trazabilidadEn la matriz de trazabilidad se relacionan los requerimientos de usuario con las especificaciones de diseño y funcionales, análisis de riesgo y las calificaciones (CI, CO y CE), permitiendo verificar el alcance de la calificación, tomando en consideración el producto, el proceso, las operaciones, el mantenimiento. La conformidad de los requerimientos estará en determinación de cómo debe operar el equipo/sistema y se realizan para cada requerimiento de usuario, utilizando el formato para matriz de trazabilidad para sistemas computarizados 01-18-0052La matriz de trazabilidad se realiza conforme al PNO Matriz de trazabilidad para sistemas computarizados 01-01-0054.

EvaluaciónLa verificación confirma que las especificaciones se han dado a conocer. La evaluación del sistema computarizado es una actividad fundamental conducida a la identificación de defectos que puedan ser corregidos, así como para demostrar que los requerimientos del sistema son conocidos.

La evaluación ser realiza dependiendo del riegos, la complejidad y lo novedoso del sistema, e incluye caso normal, caso invalido, repetitividad, desempeño, volumen/carga, regresión, evaluación estructural y deberá cubrir hardware, software, configuración, y aceptación.

La elaboración de los protocolos, revisión, aprobación, ejecución y preparación de los reportes están descritos en el PNO “Validación de sistemas computarizados” 01-01-0135.

Requerimientos de usuario

Verifica Calificación de desempeño

Revi

sión

de

dise

ño

Especificación funcional

Verifica Calificación de operaciónFa

se d

e pr

ueba

s

Especificación de diseño

Verifica Calificación de instalación

Construcción del sistema

A) Categorías de Software

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Clasificación GAMP 5

(software)

Calificación de diseño (CD)

Calificación de instalación (CI)

Calificación de operación (CO)

Calificación de desempeño (CE)

Categoría 3 N/A

Categoría 4 N/A

Categoría 5

La categoría 1 se evalúa indirectamente durante la calificación de las categorías 3, 4 y 5. Y la categoría 2 no se menciona, debido a que desapareció en la GAMP 5.

Calificación de Diseño (CD)La calificación de diseño es la compilación de la documentación relacionada con el diseño, en esta etapa, la documentación obtenida debe ser corroborada con los requerimientos de diseño y funcionales para verificar el cumplimiento de las especificaciones previamente establecidas, políticas de la empresa, y normatividad vigente.

La estrategia general para la calificación será de acuerdo al ciclo de vida de la validación y es un proceso siguiente a la fase de diseño del proyecto, y confirma que el equipo o sistema ha sido diseñado de acuerdo a Requerimientos normativos y de la empresa.

CommissioningEl commissioning es la actividad más representativa de precalificación y se realiza después de la instalación del equipo o sistema, y tiene como objetivo verificar y documentar que los equipos y sistemas han sido proyectados, montados, probados, operados y mantenidos satisfactoriamente, y que cumplen con los requerimientos del usuario y los criterios de diseño. Revisión de los documentos de ingeniería, puesta en marcha y las pruebas finales, y aseguramiento de la capacitación del personal operativo y de mantenimiento.

El proceso de commissioning incluye las pruebas de aceptación en fábrica y las pruebas de aceptación en sitio, y en caso de contar con estas se omitirá la aplicación de un protocolo de commissioning, debido a que cada una de ellas entra dentro del alcance de este.

Pruebas de Aceptación en Fabrica (FAT)Las pruebas de aceptación en fabrica (fat factory acceptance test) se realizan en la fábrica donde fueron manufacturadas, para asegurar que los equipos y sistemas se desempeñan de acuerdo a los requerimientos de usuario, y estas deben ser documentadas.

Pruebas de Aceptación en Sitio (SAT)Las pruebas de aceptación en sitio (sat site acceptance test) se realizan en el sitio donde será instalado, para asegurar que los equipos y sistemas son entregados en buenas condiciones y que funcionan acorde con los requerimientos de usuario y estas deben ser documentadas.

Calificación de Instalación (CI)

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Durante la calificación de instalación se determina si la instalación del sistema computarizado/automatizado cumple con las especificaciones de Genbio, normativas y las recomendaciones del proveedor.

Se enlista el nombre del fabricante, los números de modelo, capacidades, Hardware, software, componentes del sistema computarizado/automatizado.

Los protocolos de CI contendrán los siguientes puntos sin ser limitativos:Identificación del sistema computarizado.o Identificación del equipo/sistema (marca, modelo, serie e identificación del equipo).o Nombre y versión del sistema computarizado.

Documentacióno Requerimientos de usuario.o Especificaciones de diseño.o Especificaciones funcionales.o Análisis de riesgo.o Dibujos y Diagramas (eléctricos, mecánicos, etc.).o Arquitectura del sistema.o Instalación, configuración e integración del sistema de acuerdo a especificaciones.o Especificaciones y requisitos.o Documentación de Ingeniería (Manuales y Órdenes de Compra, tanto como corresponda).o Documentación de instalación y configuración.o Documentación de pruebas SAT.o Manuales de Operación y Mantenimiento del Equipo/Sistema.o Lista de instrumentos: Críticos y de Referencia.o Lista de refacciones recomendadas.o Procedimientos de Operación, Limpieza y Mantenimiento.o Fichas técnicas.

Descripción de componenteso Describir cada uno de los elementos que constituyen el equipo incluyendo la marca, el

tipo, modelo, serie y/o identificación.o Descripción de los componentes instalados.o Descripción de las funciones instaladas.o Descripción de servicios instalados.o Software (ambiente operativo y aplicación) se revisa nombre y versión.o Documentación de configuración de software.o Función del equipo/sistema.o Otros.Verificación de instrumentosInstrumentos utilizadosDispositivos de seguridad

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Calificación de Operación (CO)La calificación de operación se realiza posterior a la calificación de instalación, y en esta se desarrollan pruebas a partir del conocimiento de los procesos, sistemas y equipos para demostrar que opera correctamente y como está planeado.

Todas las pruebas de operación deben ser descritas en el protocolo de calificación correspondiente incluyendo la verificación de funciones del sistema computarizado, pruebas para la verificación de datos, simulaciones realizadas cuando aplique, seguridad de acceso, entrada y salida, limites, falla y recuperación de desastres, interfaces, secuencias de operación, alarmas, diagnóstico del sistema, auditoria de rastreo, pruebas de red, respaldos, entre otras.

Los protocolos de CO contendrán los siguientes puntos sin ser limitativos:Verificación de Componenteso Verificar la operación de los componentes del sistema.

Secuencia de Operacióno Verificar que el equipo opera de acuerdo el manual del proveedor.o Exportación de datos.o Pruebas de exactitud y precisión.o Funciones del sistema.

Verificación de Dispositivos de Seguridado Activación de alarmas.o Verificación de perfiles de usuarios.o Verificar y documentar que los dispositivos de seguridad realicen correctamente su

función lógica de operación.o Verificación de integridad de datos.o Auditoria de rastreo.

Verificación de Procedimientos y Registros de Capacitacióno Los procedimientos deben encontrarse vigentes y acorde a la operación que se está

realizando, ratificando su contenido.

Plan de Mantenimientoo Verificar que el equipo se encuentre dentro plan de mantenimiento.

Calificación de Desempeño (CE)En el caso de equipos con sistemas computarizados que sean empleados para la fabricación de productos, se incluirán las pruebas de desempeño requeridas para calificar los sistemas en forma integral, y podrá realizarse durante la validación del proceso correspondiente, incluyéndose de ser necesario un análisis de riesgo para evaluar que productos serán considerados.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




A) Validación de Sistemas ComputarizadosLa validación de un sistema de computarizado se realizará considerando el impacto que tenga a la calidad del producto, basado en un análisis de riesgo, o si éste desarrolla una función específica requerida por una regulación para buenas prácticas (BPx).

El proceso de validación de un sistema computarizado abarca todos los componentes del sistema de cómputo (ej. hardware de plataforma, sistema operativo, red de trabajo, software de aplicación, datos y equipos periféricos).

Todos los sistemas computarizados que promueve información deben ser validados de acuerdo al punto 9.13 Validación de sistemas computacionales de la NOM-059-SSA1-2013.

La elaboración de protocolos, revisión, aprobación, ejecución y preparación de los reportes están descritos en el PNO Elaboración y redacción de protocolos, adéndum y reporte 01-01-0026.

B) Validación de sistemas heredadosDe acuerdo con la CFR 21 parte 11, es considerado un sistema computarizado como heredado aquel que se puso en marcha antes del 20 de agosto de 1997. Para la calificación/recalificación de equipos y sistemas heredados existentes en la planta Genbio S.A. de C.V., se debe incorporar la documentación requerida por el ciclo de vida de un sistema computarizado.

C) Sistemas abiertosAmbiente en el cual el acceso al sistema no está controlado por personas responsables por el contenido de registros que están en el mismo.

D) Sistemas cerradosAmbiente en el cual el acceso al sistema es controlado por personas responsables por el contenido de los registros electrónicos en el mismo.

E) Operación y soporte- Debe establecerse un análisis de riesgo del proceso.- Administrarse la configuración y cambios.- Revisión del diseño.- Trazabilidad.- Debe existir un sistema de administración de la documentación que incluya su preparación,

revisión, emisión aprobación, renovación, cambios y almacenamiento.

F) DecommissioningLa decisión de si un sistema debe ser remplazado, debe documentarse. Si es remplazado debe hacerse referencia a un plan de retiro el cual debe estar enfocado a la separación del sistema y su desconexión de la infraestructura, considerando aspectos como estrategia, proceso, tecnología y personal.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Después de que se ha ejecutado el plan de retiro, debe realizarse un reporte en el cual se describan la ejecución y los resultados de las pruebas o verificaciones, los resultados deben ser resumidos y cualquier desviación debe ser discutida a lo largo del proceso. Este reporte también debe incluir un registro de toda la documentación relacionada con el retiro del sistema.

III.Validación de procesos

Una vez que las Instalaciones, servicios y equipos son calificados, la Validación de Procesos puede ser realizada bajo las siguientes condiciones:

Los procesos de producción deben ser validados acorde a la Planeación y programa de producción.La validación de procesos de producción y acondicionamiento primario y secundario deberá ejecutarse con tres lotes consecutivos de validación (bajo los criterios de validación prospectiva y concurrente) en conjunto con el protocolo de tiempos de estancia correspondiente y deberán cumplir con los siguientes pre-requisitos para su ejecución:

Fórmula cuali-cuantitativa acorde con el registro sanitario.Transferencia analítica y tecnológica.Documentación (PNO´s vigentes).Materias primas aprobadas (evaluación de proveedores).Calibración de instrumentos críticos.Calificación de Sistemas críticos.Calificación de áreas.Calificación de equipos.Accesorios en contacto directo con el producto.Calificación de personal (Impacta la calidad del producto).Métodos analíticos validados.Validación de limpieza.Validación de Sistemas computarizados (cuando aplique).Programa de mantenimiento.

En caso de que alguno de los puntos arriba mencionados no se cuente deberá proceder con una falla y/o desviación al protocolo correspondiente acorde al Procedimiento vigente ” Validación de Procesos”.

Para validación de procesos de producción o de acondicionamiento primario las instrucciones de manufactura del proceso deberán estar aprobadas.

Algunas consideraciones a realizar en Validación de Proceso deben llevarse a cabo, las cuales no están limitadas a los siguientes rubros:

La consistencia del proceso se debe probar al menos en tres lotes con resultados satisfactorios y consecutivos; si se presentan diferencias entre estos, deberá evaluarse el impacto para extender el estudio de validación de proceso hasta alcanzar el número

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




establecido de lotes satisfactorios y consecutivos, en caso de que exista un lote fallido de los tres lotes consecutivos deberá generarse una falla y/o desviación al protocolo, la cual se vinculara al sistema de desviaciones de calidad acorde al Procedimiento vigente “ Manejo de desviaciones”, si el fallo es atribuible al proceso validado se pierde la secuencia de lotes satisfactorios, si el fallo no es atribuible al proceso y es hacia las operaciones circundantes mantiene la secuencia de lotes satisfactorios.

Los parámetros críticos del proceso (manufactura y acondicionamiento primario), serán evaluados con el Índice de Capacidad del Proceso (Cpk), el cual se considera como informativo para los lotes establecidos en el estudio de validación. La Capacidad del Proceso final se llevará a cabo vía el procedimiento Vigente “Revisión Anual de Producto”.

Los procesos de Fabricación deben ser evaluados para confirmar que el proceso se mantiene en su ciclo de Validación, si el proceso ha sufrido cambios mayores se debe Revalidar. Para esta etapa de la Validación no se limita a los siguientes recursos: Revisión Anual del Producto (RAP), Control de Cambios y Desviaciones.

Los nuevos productos pueden ser validados durante la implementación una vez que se tiene una evaluación de riesgo y definidos los parámetros críticos.

IV.Validación prospectiva: De acuerdo al “GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION” emitido por la FDA la validación prospectiva se define como la validación realizada previa a la distribución de productos nuevos o productos fabricados bajo procesos de manufactura en revisión, donde la revisión puede afectar las características de los productos.Para esta validación se emplearán al menos 3 lotes consecutivos fabricados con la misma técnica y en tamaño idéntico al comercial. Al término de este estudio se emitirá un reporte final de validación y el producto no podrá ser comercializado sino hasta la aprobación del mismo.

Este tipo de validación será usada para validar un proceso nuevo o una modificación mayor al proceso original.

La validación prospectiva debe ser terminada, el reporte aprobado y cualquier lote de producto terminado sujeto a controles rutinarios de liberación antes de su comercialización o distribución. El producto será liberado después que se hayan producido tres lotes en condiciones normales de operación y los estudios de estabilidad acelerada cuando aplique se hayan concluido; si es que este cumple con todos los criterios de aceptación establecidos en el protocolo.

V.Validación concurrente: Este tipo de validación se emplea para procesos conocidos y rutinarios que han sufrido cambios menores que no tienen un potencial impacto en la calidad del producto.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




En ciertas circunstancias puede no ser posible completar un programa de validación antes de iniciar las producciones rutinarias

Para esta validación se emplearán al menos tres lotes consecutivos fabricados con la misma técnica y en tamaño idéntico al comercial, lo que permite que bajo ciertas circunstancias establecidas en los protocolos individuales se liberen cada uno de estos lotes, para su distribución comercial antes de que se haya terminado el programa de validación, a lo cual se emitirán reportes parciales de cada lote y al finalizar la validación de procesos para cada producto se emitirá un reporte final.

Al término de este estudio se emitirá un reporte final haciendo referencia cruzada a los 3 lotes en cuestión.

Los requisitos para usar la validación concurrente son: Que el proceso sea bien entendido y documentado; Que estén disponibles datos de prueba confiables en cantidad suficiente utilizando un

Método Compendial o un Método de Prueba validado. Los parámetros del proceso críticos y los atributos de calidad están establecidos y en

aplicación. Los controles en proceso y criterios de aceptación están bien establecidos. No hay fallas de proceso o de producto significativas atribuibles a otras causas que no sean

por errores del operador o a fallas del equipo. Los perfiles de impureza están establecidos para los Ingredientes Farmacéuticos Activos (IAF),

utilizados en el producto.

Una Validación concurrente puede utilizarse cuando:

Los productos son fabricados con baja frecuencia (ejemplo, Menos de 3 lotes por año) Cambios menores para procesos validados existentes.

La selección del tipo de validación debe ser soportada por una justificación, la cual será realizada para cada caso específico en los protocolos correspondientes.

En nuestro caso para la Validación Concurrente consideramos lo siguiente: La validación concurrente se ejecutará también con 3 lotes de tamaño comercial con

resultados satisfactorios, en donde la liberación de cada lote se realizará de manera individual siempre y cuando cumpla con los requerimientos documentales y de calidad. En caso de que por la demanda del producto no se fabriquen de manera continua los tres lotes, se emitirán reportes parciales de los resultados obtenidos por lote evaluado, hasta completar el número de lotes establecidos y generar un reporte final de los 3 lotes evaluados.

En caso de que por cuestiones de negocio se tenga que escalar algún producto a un lote de mayor tamaño, se tendrá que ejecutar una validación concurrente, previamente verificado por el área de Transferencia de Tecnología. El Comité Técnico en conjunto con el área de Validación determinará si se valida solo alguna etapa del proceso o todo el proceso.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Cuando se requiera ejecutar la validación de procesos y la transferencia de tecnología al mismo tiempo, previamente se deberá elaborar un Protocolo de Transferencia de Tecnología / Validación de Procesos.

El protocolo de Validación de procesos, el cual debe cumplir con todos los lineamientos establecidos en el Procedimiento Vigente 01-01-0026 “Elaboración y redacción de Protocolos, Adendum y Reportes”, al Protocolo antes mencionado, solo se le adicionaran las pruebas que correspondan a la Transferencia de Tecnología, esto con el fin de agilizar la Validación de los Procesos de Fabricación y reducir los análisis y tiempos de entrega del reporte.

Las Etapas críticas y actividades de la Calificación/Validación deben ser diseñadas y direccionadas usando técnicas tales como la evaluación de calidad y el riesgo.

El producto no será liberado para su venta hasta que se concluya con el reporte de Validación que demuestre que el producto cumple con los requisitos de calidad establecidos.

.

VI.Evaluación del riesgo

Identificación y evaluación de riesgosToda actividad de Validación se hará sin poner en riesgo equipos, instrumentos, accesorios, instalaciones, sistemas, procesos que impacten la Calidad del producto.

El grado de revalidación causado por un cambio u observación deberá ser basado sobre un análisis de riesgo y un control de cambios tal como se especifica en el procedimiento vigente “Control de Cambios” y el Procedimiento vigente “Análisis de Riesgo”.

El Comité de Técnico evaluará el impacto regulatorio que afecte la calidad del producto.

VII.Validación de métodos analíticosLa metodología analítica es parte importante del proceso de validación ya que alrededor de ella gira la confianza de los resultados obtenidos de todos y cada uno de los análisis efectuados sobre el producto y materiales que lo componen. La validación de Métodos analíticos es el proceso por el cual se demuestra, mediante estudios de laboratorio, que la capacidad del método satisface los requisitos para las aplicaciones analíticas deseadas.

Serán validados los métodos analíticos usados para: Evaluación de Productos en sus diferentes etapas Pruebas de estabilidad Evaluación de Limpieza de equipos de manufactura

Cuando los métodos sean farmacopeicos, se documentará y justificarán las pruebas que demuestren la aplicabilidad del método.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Cada método analítico contará con su protocolo y reporte de validación correspondiente en donde se consideran los siguientes puntos pero no se limitan a estos y dependiendo del alcance y características del método en cuestión:

Adecuabilidad del sistema. Linealidad del sistema. Especificidad del método. Exactitud y repetitividad del método. Linealidad del método. Precisión del método. Tolerancia. Robustez. Precisión del sistema. Límite de detección. Límite de cuantificación.

La elaboración de los protocolos, Revisión, Ejecución y preparación de los Reportes están a cargo del área de control de calidad (laboratorio) y la aprobación estará a cargo del Responsable Sanitario, quienes establecerán las necesidades de validación de acuerdo a las necesidades del negocio.

VIII.Transferencia tecnologíaLas actividades de Transferencia de Tecnología tienen como alcance a todos aquellos nuevos productos, maquilas en donde se provee de la evidencia documentada de cómo los procesos de producción y acondicionamiento serán llevados a cabo para los medicamentos. La información provista en esta etapa representa la base para llevar a cabo la planificación y ejecución de las actividades de Validación de Proceso.

Los criterios a ser cubiertos se enlistan a continuación y no están limitados a lo siguiente: Protocolos de Transferencia de Tecnología concluido y aprobado. Procedimientos de Producción y Acondicionamiento aprobados. Reporte de Transferencia de Tecnología Aprobado

IX.Validación de limpiezaPara validación de limpieza, los procedimientos de limpieza validados deben estar aprobados al momento de aprobar el reporte final.

El alcance de la Validación de Limpieza comprende la determinación del producto indicador (producto más difícil de remover), determinación de los límites de residuo aceptable, elaboración y ejecución del protocolo y reporte de validación. En adición, debe de considerarse estudios de permanencia (equipo limpio) y limpiezas por campaña; los cuales deberán proporcionar el soporte de que los procedimientos y prácticas de limpieza se realizan de manera consistente y robusta.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Las actividades de validación de limpieza están documentadas en el Procedimiento vigente 01-01-0131 “Validación de Limpieza”, el cual está alineado a los estándares de calidad.

La validación de Limpieza incluye cuatro principales evaluaciones: Inspección visual Detección de trazas Agentes de Limpieza Evaluación Microbiológica Microbiológico

La validación de limpieza se llevara a cabo para los productos en cada equipo que tenga contacto con el producto.

La validación deberá ejecutarse con tres corridas y pueden ser realizadas entre cada lote o al final de cada campaña, dependiendo de la prolongación de las campañas, considerando el peor caso.

Para la Validación de la limpieza se consideran las siguientes técnicas:Muestreo por hisopó: Es realizada en superficies definidas acorde a la estructura del equipo y partes con dificultad de limpieza durante el muestreo.Muestreo por enjuague: Es realizada para cubrir todas las superficies de los Equipos.

Donde la estrategia del uso del “peor caso” es la selección, está basada en lo siguiente, pero, no se limita a estas:

Equipo comúnmente utilizado (configuración y desarmado del equipo). Características de estabilidad. Solubilidad del activo. Adherencia de residuos a las superficies. Toxicidad. DL50.

Método de Limpieza.Por el tipo de proceso que se llevara a cabo se incluirá la Validación de limpieza de esterilización y sanitización.Es importante controlar la carga microbiana a través de una limpieza adecuada y un almacenamiento apropiado de equipos, para asegurar que los procedimientos de esterilización o sanitización posteriores aseguren la esterilidad y el control de pirógenos en procesos estériles. Los procesos de esterilización de equipos pueden no ser adecuados para lograr una inactivación o remoción de pirógenos significativa.

10.DOCUMENTACIÓNLos procesos de documentación, elaboración y ejecución de las actividades de calificación/validación/Metrología se elaboran de acuerdo a las especificaciones de PNO’s, instructivos y formatos que se relacionen con estas actividades.

Los documentos utilizados para la calificación y validación dentro del Sistema de Administración de la Calidad son:

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Ver listado de procedimientos. (Anexo 7)

11.CRITERIOS DE ACEPTACIÓNLos protocolos de Calificación o de Validación, éstos deberán establecer los criterios de aceptación individuales para cada una de las pruebas y deben ser aprobados por las áreas involucradas en la operación antes de ser ejecutados (por ejemplo: Usuario Final, Producción, Aseguramiento de la Calidad, Validación, Mantenimiento, Laboratorio de Control Microbiológico y Fisicoquímico, etc.).

Todas las pruebas planteadas en los protocolos deben cumplir con los criterios de aceptación y los documentos solicitados por los protocolos deben ser recopilados conforme a lo indicado en ellos. Cuando exista algún criterio no satisfactorio se procederá de acuerdo a lo descrito en el procedimiento Vigente 01-01-0056 “Manejo de desviaciones”.

12. SISTEMA DE CONTROL DE CAMBIOSLos cambios que resulten del análisis de riesgos, pruebas de calificación, pruebas de validación y de la recalificación, revalidación o mantenimiento deben realizarse siguiendo los lineamientos establecidos en el PNO 01-01-0044 “Control de Cambios”.

La responsabilidad del seguimiento al control de cambios hasta su cierre concierne al personal que solicita el cambio y el responsable de su resguardo una vez cerrado es el administrador de Control de Cambios.

Control de Cambios: Evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar en la calidad del producto. Es un sistema para la revisión y aprobación de cambios propuestos antes de que sean implementados.Cambio mayor: Es aquel que potencialmente puede provocar un efecto adverso en la identidad, concentración, calidad, pureza o potencia de un medicamento ya que estos factores se relacionan con su seguridad o efectividad, además de impactar en el estado validado, calificado y/o el incumplimiento regulatorio.Cambio menor: Es aquel que no tiene un efecto en la identidad, concentración, calidad, pureza o potencia de un medicamento y a que estos factores se relacionan con su seguridad o efectividad, además de no impactar en el estado validado, calificado y/o el incumplimiento regulatorio. Cambio permanente: Es aquel cuyo proceso, producto, equipo o instalaciones se mantiene sin cambios durante un tiempo indefinido en un mismo lugar, estado o condición.

13.RECALIFICACIÓN/REVALIDACIÓNLa Calificación/Validación de un sistema, equipo o proceso no es estática, ya que continúa durante toda su vida útil. Por lo que es importante actualizar y mantener el estado Calificado/Validado y considerando que la validación forma parte de un Ciclo de Vida, es necesario establecer criterios para efectuar las recalificaciones/revalidaciones.

Los criterios de Revalidación / Recalificación se basan en dos aspectos:

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Por tiempos (o programados) Estos quedan establecidos en el presente Plan Maestro. Son los que por naturaleza podemos planear. Esto dependerá de los programas de calificación de sistemas críticos, calificación de equipos, calificación de áreas, validación de procesos y validación de limpieza, en los cuales se establece que la vigencia de las calificaciones y validaciones involucradas en las actividades de validación no exceda los cinco años respecto a los estudios originales. Además en el caso de Validación de Procesos, la revisión se realizara también a través de las actividades de la revisión Anual de Producto (RAP) de acuerdo al procedimiento vigente “Revisión Anual de Producto”.

Por cambiosCuando haya alguna modificación a los programas de calificación de sistemas críticos, calificación de equipos, calificación de áreas, validación de procesos y validación de limpieza o a las condiciones bajo los cuales se ejecutó la calificación o la validación, dependiendo de la evaluación del mismo se realizara el control de cambios correspondiente de acuerdo al procedimiento vigente 01-01-0044“ Control de Cambios” y dependiendo de la evaluación del mismo se decidirá si se lleva a cabo una recalificación/revalidación.

Dentro de los cambios que pudieran afectar el mantenimiento del estado validado están:1. Cambios en las características de las materias primas.2. Cambio de fabricante de principio activo.3. Cambio en los materiales de empaque.4. Cambios en el proceso.5. Cambios de equipo.6. Cambios de áreas.7. Cambios en tamaños de lote.

En caso de que se considere que el nivel de cambio afecta el mantenimiento del estado validado, el comité de calidad/Validación tendrá que decidir que etapas de calificación/Validación se repetirán.

Dependiendo de la naturaleza del cambio, no siempre será necesario ejecutar todas las actividades nuevamente.

Posterior a la ejecución de las actividades correspondientes, se dejara establecido el nuevo periodo de revalidación por tiempos.

La Recalificación y Revalidación de los equipos y procesos, se lleva a cabo de la siguiente manera:

Ver listado de Recalificaciones/Revalidaciones. (Anexo 8)Las recalificaciones y/o revalidaciones se realizarán en base a un análisis de riesgo y mediante un control de cambios.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




En caso de que se considere que el nivel de cambio afecta el mantenimiento del estado validado, se tendrá que decidir que etapas de calificación/Validación se repetirán.Dependiendo de la naturaleza del cambio, no siempre será necesario ejecutar todas las actividades nuevamente.Posterior a la ejecución de las actividades correspondientes, se dejara establecido el nuevo periodo de revalidación por tiempos.

Para la Calificación de los Equipos que se requiere estudios de Perfil Térmico se dará un periodo de +/- 1mes.Conforme a la Fecha de Vigencia programada.

Motivo a lo anterior que se presente:1. Mantenimientos Correctivos.2. Plan de producción (Carga de trabajo).

14.FORMATO PARA LA ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS Formatos o referencias cruzadas a protocolos y reportes.

Elaboración y redacción de protocolos del departamento de Validación, se especifica en el siguiente procedimiento 01-01-0026 “Elaboración y redacción de protocolos, adendum y reportes” Vigente.

15.PROGRAMAS DE SOPORTE PARA EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADODentro del proceso de validación también existen sistemas que dan soporte para detectar y evaluar el mantenimiento del Estado Validado. Los sistemas de calidad establecidos en Genbio S.A. de C.V. son los siguientes:

Control de cambiosPrograma de calibraciónPrograma de mantenimientoPrograma de capacitación y Cédula de evaluación y clasificación de la competenciaPrograma de validación de sistemas computarizadosPrograma de validación de hojas de cálculoProgramas de validación de sistemas SCADA. Auditorias técnicasManejo de desviaciones Evaluación de proveedoresReporte anual de producto

Para asegurar el éxito de las actividades de validación los programas de soporte deben ser implementados y una apropiada secuencia de actividades para calificación y validación deberá ser seguida, de la siguiente manera:

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Para mantener el estado validado, se hará una evaluación del cumplimiento de los sistemas mencionados.

El mantenimiento del estado validado se garantiza a través del cumplimiento de distintos programas de soporte, los cuales tendrán que estar establecidos con anterioridad a las

Validación de Procesos y Limpieza

Validación de Métodos analíticos de Limpieza

Calificación de Equipos

Validación de Métodos analíticos para producto

Calificación de Áreas (Instalaciones)

Validación de sistemas computarizados

Calificación de Sistemas Críticos

PROGRAMAS DE SOPORTE PARA EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

Control de CambiosPrograma de CalibraciónPrograma de MantenimientoPrograma de capacitación y cedula Sistema de Calificación de Personal.Auditorias TécnicasManejo de DesviacionesEvaluación de proveedores Reporte anual de producto

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




actividades de validación, mantenerse y ejecutarse de acuerdo a lo programado. De acuerdo al esquema anterior. Cada uno de estos programas cuenta con su Procedimiento que demuestra su cumplimiento.

Sistema de Control de CambiosTodo cambio que pueda afectar el estado validado debe estar plenamente documentado y soportado mediante un documento para tal efecto.

Es por ello que se utilizará el Sistema de Control de Cambios establecido en la compañía, en el cual se establece que antes de efectuar cualquier modificación se deberá hacer la propuesta correspondiente al Comité de Control de cambios, quien evaluara el impacto sobre dicho cambio, determinando si es necesario hacer algunas pruebas o reiniciar la validación o calificación correspondiente. Se establece por el área de Sistema de calidad, tal como se especifica en el procedimiento Vigente.

Sistema de Calibración de Instrumentos Los instrumentos deben de calibrarse de acuerdo a un Programa de Calibración de Instrumentos donde se deben establecer los pasos a seguir para poder evaluar satisfactoriamente un instrumento a manera de considerarlo calibrado y pueda emplearse en los procesos de fabricación. Esto se establece por el área de Validación y Metrología. Se cuenta con un Programa de Calibración Anual. Ver Anexo 04.

Programa de Mantenimiento Todos los equipos, sistemas e instalaciones cuentan con un programa de mantenimiento, tal como se especifica en el procedimiento Vigente.

Sistema de Capacitación y Calificación de personal El personal que labora en Genbio, S.A. de C.V. está calificado en base a la capacitación, educación, formación, Habilidades o experiencia, esto se establece por el área de Recursos Humanos, en el procedimiento Vigente.

Sistema de Auditorías Internas Se realizan auditorías internas para verificar el cumplimiento de las Buenas prácticas de Fabricación. Esto se establece por el área de Aseguramiento de Calidad, tal y como se especifica en los procedimientos Vigente.

Sistema de desviaciones Para actividades de calificación y/o Validación.

Las desviaciones de proceso (No Conformidades) que ocurran durante los estudios de calificación, transferencia de tecnología y validación; es decir, obtener resultados que no cumplan con los criterios de aceptación de las pruebas o falta de algún requisito de documentación establecidos en los protocolos, deberá ser documentadas e investigadas de acuerdo al procedimiento Vigente.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Además del seguimiento de acuerdo con el procedimiento anterior, es necesario evaluar el impacto de la desviación dentro del estudio de calificación, transferencia de tecnología y validación realizado, considerando:

Requisitos del usuario.Pruebas ya terminadas.Plan de Validación.Protocolos.Especificaciones de diseño, funcionales o de producto.Procedimientos.Programas de entrenamiento.Documentación del sistema y dibujos.

Esta evaluación deberá ser incluida en los reportes finales, las acciones correctivas deberán ser revisadas y aprobadas por las áreas involucradas antes de aprobar el estudio de validación.

El manejo de Desviaciones de Proceso (No Conformidades) mantiene un sistema para la detección, reporte, documentación, investigación y control, de los resultados fuera de especificación, dando el soporte para mantener el estado calificado / validado cuando se ejecutan las acciones correctivas necesarias para regresar al estado calificado / validado original. Determina la causa raíz de las no conformidades, para evitar su recurrencia y define la documentación necesaria que permite establecer, dar seguimiento y medir la efectividad de las acciones correctivas-preventivas generadas.

Sistema de Evaluación de proveedores El presente Plan Maestro de Validación contempla a los proveedores como uno de los elementos que integran el Proceso de Validación, este Plan Maestro establece que los proveedores deben de ser evaluados mediante un Plan Específico, el cual debe establecer los pasos a seguir para poder evaluar satisfactoriamente a cualquier tipo de proveedor a manera de considerarlo confiable para poder emplear los productos y servicios suministrados en la manufactura de medicamentos.

Reporte Anual de Producto La evaluación rutinaria deberá ser desempeñada en función de los resultados emitidos por la revisión anual del producto. Se establece por el área de Sistema de calidad, tal como se especifica en el procedimiento Vigente.Para asegurar el éxito de las actividades de validación los programas de soporte deben ser implementados y una apropiada secuencia de actividades para calificación y validación deberá ser seguida, de la siguiente manera:

Mantenimiento preventivoRevisiones periódicasProcedimientos de operaciónCapacitacionesCalibracionesControles de cambio

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




El mantenimiento del estado validado se garantiza a través del cumplimiento de distintos programas de soporte, los cuales tendrán que estar establecidos con anterioridad a las actividades de validación, mantenerse y ejecutarse de acuerdo a lo programado. De acuerdo al esquema anterior.

16.VIGENCIAEl presente Plan Maestro de Validación (PMV) tiene una vigencia de 1 Año o en su defecto, se cambiará cada vez que se realicen cambios documentados bajo el procedimiento vigente.

17.REGISTROS Y ANEXOS18.1. Anexo 01 – Programa de calificación de áreas (instalaciones).18.2. Anexo 02 – Programa de calificación/validación de sistemas críticos.18.3. Anexo 03 – Programa de calificación de equipos.18.4. Anexo 04 - Programa de calibración anual.18.5. Anexo 5. Listado de áreas y cuartos18.6. Anexo 6. Listado de equipos.18.7. Anexo 7- Listado de procedimientos18.8. Anexo 8-Listado de recalificaciones/revalidaciones.18.9. Anexo 9 – Listado de sistemas computarizados.18.10. Anexo 10 – Programa de validación de sistemas computarizados.18.11. Anexo 11 – Programa de validación de hojas de cálculo.18.12. Anexo 12 – Programas de validación de sistemas SCADA.

Se colocan los anexos actuales, así como se colocara posterior, los que surjan de las necesidades de Calificación/Validación.

19. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICASa) Norma Oficial Mexicana, NOM-059-SSA1-2013. Buenas Prácticas de Fabricación de medicamentos.b) CFR 21 parte 11 Electronic Records; Electronic Signatures; Final Rule, 1997.c) Journal of Validation Technology, Volume 9 number 1. November 2002, Validation Master Plan,

Pag 61-65.d) GAMP 5 A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems, ISPE 2008.e) PIC/S guidance Good practices for computerised systems in regulated “GXP” Environments,

September 2007.f) Haider, S., Pharmaceutical Master Validation Plan, The ultimate Guide to FDA, GMP, and GLP

Compliance, St Lucie Press, 2002.g) General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff, January 11,

2002.h) Buenas Prácticas de Validación. Guías CIPAM.i) Guy Wingate, Validating Corporate Computer System, Good IT Practice for Pharmaceutical

Manufacturers, editorial CRC Press, 2000.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




20. CONTROL DE CAMBIOSInciso Modificación Justificación

IntroducciónSe cambió la literatura de: “factor VIII” por “factor VIII de la coagulación sanguínea humana.”

Conforme a la especificación factor viii de la coagulación sanguínea humana liofilizado. código: 01-03-0007

Definiciones y Abreviaturas

Se integran nuevos conceptos Integración del plan de sistemas computarizados y cambios en el documento.

Estructura organizacional para la validación

Se cambiaron asignación de puestos y se incluyeron responsabilidades y modificaciones al mismo.

De acuerdo a Organigrama y análisis de puesto vigente.

Descripción de instalaciones

Se identifica y se hace un reacomodo de este apartado (anexos, clasificaciones)

Cumplimiento a la NOM-059-SSA1-2013 vigente y clasificación ISO.

Descripción de servicios

Se anexa las umas, existentes en planta.Descripción del sistema de HVAC.

Para una descripción general de la instalación de la planta.

Descripción de equipo/proceso Cambios en la lista de equipos

La lista es dinámica sujeta a cambios conforme a la lista de entidades de acuerdo a los equipos existentes en planta Genbio.

Estrategia de calificación/validación

Se anexa Estrategia de Calificación/ Validación de sistema computarizados.

Se integró la Validación de sistemas computarizados, al presente plan maestro de validación.

Documentación Se cambió la lista de procedimientos. La lista es dinámica sujeta a cambios.

Recalificación/revalidación

Se cambió la lista de recalificaciones/ revalidaciones.Se anexa una nota. Para la calificación de los equipos que se requiere estudios de perfil térmico se dará un periodo de +/- 1mes. Conforme a la fecha de vigencia programada.

La lista es dinámica sujeta a cambios, en el cual se incluye el tiempo de vigencia de calificaciones/validaciones.En caso de contingencias, debido a causas como: plan de producción Y mantenimiento correctivo.

Programas de soporte para el mantenimiento del estado validado.

Se actualizo el titulo de los Sistemas de soporte, conforme a los procedimientos Vigentes y autorizados.

Conforme a Normatividad.

Sistema de control de cambios

Se cambia el punto de control de cambios por sistema de control de cambios.

Indica el sistema que se debe de manejar en caso de algún cambio hacia documento.

Registros y anexos Se cambia el punto de Anexos por registros y anexos, y se colocan los anexos independientes al documento.

Implementación del sistema documental.

Bloque de Se cambia el puesto de Jefe de Validación y Conforme a Organigrama vigente.

01-20-0001

Edición: 2


PLAN




Inciso Modificación Justificaciónaprobación metrología por Jefe de validación.

21. BLOQUE DE APROBACIÓNSu firma indica que ha revisado este documento y está de acuerdo con su contenido.

NOMBRE Y PUESTO FIRMA FECHA

IQI. Soledad Hernández Alanís

Jefe de ValidaciónElaboró

Dr. Marcel Fernández Alexander

Director GeneralRevisó

QFB. Blanca Torres Villalobos

Gerente de Calidad y Responsable SanitarioAprobó

01-20-0001 plan maestro de validación edith

Documents