viernes cientifico: avances en anemia -...
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Contenidos
• Introducción
• Paradoja del hierro
• Metabolismo del hierro
• Rol de la hepcidina en el metabolismo del hierro
• Recomendaciones para el manejo de anemia desde los últimos avances.
The Anemic Lady (1667) Samuel Van Hoogstraten
Los seres vivos necesitan poco hierro (Esencial)
El hierro abunda en la biosfera
El hierro en atmósfera oxidante es poco soluble
A pesar de la abundancia de hierro en la biosfera su bio-disponibilidades muy baja.
Paradoja del hierro 1: Escasez en plena abundancia
• El Hierro es un metal esencial para la células
• Es importante en:
Síntesis de DNA
Transporte de oxígeno
Respiración
EL HIERRO ES ESENCIAL
El Hierro es potencialmente tóxico en ambientes donde abunda el O2.
La concentración de hierro intracelular debe estar controlada.
Origen de la toxicidad del Fe: la reacción de Fenton:
Fe (II) + H2O2 ----> Fe (III) + OH - + .OH
El hierro “libre” intracelular se relaciona directamente con el estrés oxidativo y sus consecuencias patológicas.
Los seres de vida aerobia disponen de mecanismos que atenúan efectos del estrés oxidativo.
¡Dos veces más potenteque la lejía !
Paradoja del hierro 2: NUTRIENTE MÁS TÓXICO
HOMEOSTASIA DEL HIERRO
TRANSPORTEDE OXIGENO
Hb, Mb
TRANSFERENCIADE e*
Citocromos
PROTEINA ENZIMAS. Fe-S
Catalasa Peroxidasa Hidrolasa
ALTA TOXICIDADFe2+ + H2O2 Fe3+ + OH° + OH-Fe3+ + NADH Fe2+ + [NADH°+]
ALTA REACTIVIDADCAPACIDAD PARA CAPTAR e*
-OH-, -COOH, NH2, -SH
[Fe
] [Fe]
Balance coordinado entre absorción, reciclaje y movilización
Esencialidad vs Toxicidad
ANEMIA HEMOCROMATOSIS
• El contenido corporal de hierro seregula mediante la ABSORCIÓN.
• No existe mecanismo de excreción.
• Mecanismos complejos y finamenteregulados para conservar el hierroen el cuerpo
Balance de hierro
Hierro funcional HEMOGLOBINA/MIOGLOBINA (70%) 2000 mg Fe
Hierro de almacenamiento
Hierro de transporteTRANSFERRINA (<1%)
3 mg Fe
FERRITINA/HEMOSIDERINA (27%) 1000 mg Fe
DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO
METABOLISMO
22
DUODENO
HFE
(Ferrico/Oxidado)
(Ferroso/Reducido)
APO
Apoferritina
Fe3+ HEM
Fe3+ NO HEM
Fe2+
Fe2+
Hemina
Fe3+
HepcidinaCeruloplasmina
Médula Osea o Sitios de producción de hemoproteinas
HEPCIDINA
• La hepcidina (HEPC) es unahormona peptidica de origenhepático con propiedadesantimicrobianas (hepcidin:hepatic bactericidal protein),que actúa como regulador de lahomeostasia del hierro
Regulador negativo de la absorción del hierro en el intestino
delgado y de su liberación por los macrófagos.
HEPCIDINA Hierro disponible Anemia
HEPCIDINA Hierro disponible Hemocromatosis
HEPCIDINA
Su expresión es regulada por
Proteinamorfogenetica osea
(BMP)
Los factores de eritrocitos
Inflamacion
Niveles del Hierro
HEPCIDINA
Regulación de absorción de Fe por Hepcidina
Yujie Cui Y et al 2009 Kidney International 76, 1137-1141
Necesidades de hierro según ingesta de energía
• Los niños requieren una alimentación más densa en hierro comparado con los adultos
• El mecanismo de absorción de hierro esta regulado por un sistemasensible a la cantidad de hierro corporal y la inflamación.
• Los tipos de hierro Heme y No heme tienen distintas vías deabsorción.
• La absorción del hierro No heme mejora con la vitamina C y se reducecon la presencia de inhibidores.
• Se debe consumir el hierro No heme ½ hora antes de las comidas o 2horas después.
• Es necesario monitorear el resultado de los pacientes contratamiento de anemia, para detectar los casos de anemia refractaria.