utilización de concentrados de fibrinógeno

Utilización de Concentrado de Fibrinógeno

Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.

Anna Farriols Danés

Hospital Universitari Vall d’Hebron25/04/2013

XVII Curso de Introducción a la Farmacoterapia con Hemoderivados

Hospital Universitari Vall d’Hebron 2

Fibrinógeno (Factor I de la coagulación) Fibrinógeno (Factor I de la coagulación)

El fibrinógeno es uno de los El fibrinógeno es uno de los mayores constituyentes del mayores constituyentes del plasma. plasma.

Síntesis en el hígado.Síntesis en el hígado. T1/2 T1/2 alrededor de 4 días.alrededor de 4 días.

La concentración normal en La concentración normal en plasma es de 2-4.5 g/l (edad, plasma es de 2-4.5 g/l (edad, sexo y grupo étnico). La sexo y grupo étnico). La concentración plasmática concentración plasmática crítica con posibilidad de crítica con posibilidad de sangrado es de 0.5- 1g/l.sangrado es de 0.5- 1g/l.

Dímero molecular de 340- KDa constituido por dos grupos de Dímero molecular de 340- KDa constituido por dos grupos de tres cadenas polipeptídicas unidas con enlaces covalentes tres cadenas polipeptídicas unidas con enlaces covalentes ((Aα Bβ y γ)Aα Bβ y γ)..

La presencia de niveles adecuados de fibrinógeno es crítica para lograr una hemostasia eficaz.


Fisiología de la hemostasia. Funciones del Fibrinógeno: responsable de la formación del coágulo de fibrina

El mecanismo fisiológico de la hemostasia consta de cuatro fases.

Contribuye a la agregación plaquetar (se une a al receptor plaquetar GPIIb/IIIa)


Fisiología de la hemostasia.Funciones de Fibrinógeno:agregación plaquetar.

El fibrinógeno es también importante en la hemostasia primaria ya que contribuye a la agregación plaquetar (se une a al receptor plaquetar GPIIb/IIIa)


Fisiología de la hemostasia.Funciones de Fibrinógeno:agregación plaquetar.

El Fibrinógeno facilita la agregación plaquetaria


TRANSTORNOS DE LA COAGULACIÓNTRANSTORNOS DE LA COAGULACIÓN

Existen situaciones de déficit de fibrinógenoExisten situaciones de déficit de fibrinógeno

FORMAS CONGENITASFORMAS CONGENITAS

FORMAS ADQUIRIDASFORMAS ADQUIRIDAS

Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)



Afibrinogenemia: pacientes que no poseen fibrinógeno detectable en plasma. Hemorragias moderadas. Hemorragias graves en caso de cirugía.Hipofibrinogenemia: disminución de fibrinógenoDisfibrinogenemia: Pacientes con fibrinógeno normal + fibrinógeno mutado. Mal funcionamiento del fibrinógeno. La mayoría de estos pacientes no presentan síntomas o hemorragias moderadas. Trombosis.

En la práctica puede ser difícil distinguir entre la hipo y la disfibrinogenemia. Las formas leves probablemente son subdiagnosticadas.

Los trastornos del fibrinógeno con manifestaciones hemorrágicas graves son poco comunes.

FORMAS CONGENITAS DE FORMAS CONGENITAS DE HIPOFIBRINOGENEMIA (poco comunes):HIPOFIBRINOGENEMIA (poco comunes):



Coagulación intravascular diseminada (debido a un consumo de los factores de la coagulación)

Insuficiencia hepática: disminución en la síntesis de fibrinógeno.

Reanimación intensa con soluciones hidroelectrolíticas que diluyen los factores de coagulación (cogulopatia dilucional).

Tratamiento con Asparaginasa: Diversos estudios han documentado una disminución del fibrinógeno y de las proteínas anticoagulantes C, S y Antitrombina III (ATIII) en niños que reciben tratamiento por LLA.

Hemorragia grave: pérdida de factores de coagulación.

Algunos pacientes con determinadas patologías desarrollan un estado de HIPOFIBRINOGENEMIA ADQUIRIDA:

Hospital Universitari Vall d’Hebron

Factores etiológicos causantes de CID

Liberación de factores tisulares

Síndromes obstétricos: desprendimiento prematuro de la placenta, aborto en segundo trimestre

Leucemia promielocítica aguda (M3)

Neoplasias oncológicas: adenocarcinomas

Lesión tisular: quemaduras, traumatismo craneal.

Infecciones (sepsis) Bacterianas, virales...(las endotoxinas de las bacterias Gramnegativas activan pasos de la coagulación)

Coagulación intravascular diseminada


LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDALEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA

Clínica de las leucemias agudas:Clínica de las leucemias agudas: Fracaso progresivo de la hematopoyesis: Fracaso progresivo de la hematopoyesis:

síndrome anémico, neutropenia y síndrome anémico, neutropenia y trombopeniatrombopenia progresiva con hemorragias. progresiva con hemorragias.

La variante M3: el 75% de los pacientes debutan La variante M3: el 75% de los pacientes debutan con una con una CIDCID..

Los blastos liberan enzimas procoagulantes, hay Los blastos liberan enzimas procoagulantes, hay liberación excesiva cuando se produce lisis liberación excesiva cuando se produce lisis celular (quimioterapia). La CID puede celular (quimioterapia). La CID puede exacerbarse cuando de inicia tratamiento con exacerbarse cuando de inicia tratamiento con quimioterapia.quimioterapia.


LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDALEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA


FibrinógenoFibrinógeno¿Cómo podemos remplazar el

déficit de fibrinógeno? Plasma: proteínas (albúmina, globulinas y factores de la

coagulación). Inconvenientes: hipervolemia (10-20 ml/kg) y exceso de carga proteica. Poca optimización.

Crioprecipitado: es la parte insoluble en frío del plasma que resulta de la descongelación entre 1 y 6º C. Contiene un 50% del Factor VIII, un 20-40% del fibrinógeno y un 30% del factor XIII. No se realiza actualmente en la mayoría de Bancos de sangre.

Concentrado de Fibrinógeno humano: RiaSTAP®. Procedente del pool de plasma (inactivación y eliminacion). Seguridad garantizada.



Indicaciones del CF: RiaSTAP®Indicaciones del CF: RiaSTAP®

Actualmente es un medicamento aprobado por la Actualmente es un medicamento aprobado por la FDA y la EMEA (antes Haemocomplettan® y se FDA y la EMEA (antes Haemocomplettan® y se solicitaba como MEDICAMENTO EXTRANJERO)solicitaba como MEDICAMENTO EXTRANJERO)

Hipofibrinogenemia congénitaHipofibrinogenemia congénitaAfibrinogenemia congénitaAfibrinogenemia congénita


- Conservar a temperatura ambiente (Haemocomplettan® en nevera)

- El vial contiene 1 g de fibrinógeno liofilizado.

Debe reconstituirse con 50 ml de API. No agitar para evitar la formación de espuma.

Administrar inmediatamente a una velocidad de infusión que no debe exceder los 5 mL/min.

No refrigerar después de su reconstitución.

Administración de Fibrinógeno (Riastap®)

Normas para la correcta administración:



Utilización de fibrinógeno en Hospital Vall d’Hebrón



Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.

DISEÑO

POBLACIÓN



ANALISIS DE EFICACIA

VARIABLES ESTUDIADAS


RESULTADOS

81 pacientes (29 H, 40 M) fueron incluidos en el estudio

Edad media 52 años (rango 1-89)



62 %




Después de una dosis media de 3,52 g, se observa un incremento en plasma de 1,09 g/l




*Valores normales aPTT (ratio): 0,8-1,2

Valores normales Prothrombin time (%): 78-110

Mortalidad

Eficacia

- Aumento de los niveles de fibrinógeno en plasma a las 24 y 72h

- Cambio del TP y aPTT a las 24 y 72h




Relación entre los niveles de fibrinógeno plasmático después de la administración del CF y la supervivencia




Seguridad


Rossaint R, Bouillon B, Lerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernández-Mondéjar E, et al.Management of bleeding following major trauma: an updated European guideline. CritCare 2010;14:R52

Pacientes con traumatismos sangrantes y fibrinógeno

Reduce la tasa transfusional y puede mejorar el resultado clínico 1C


Pacientes con traumatismos sangrantes y fibrinógeno

Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Fibrinogen and hemostatic target for the management of acquired bleeding. Anesth Analg 2012;114:261-274


Pacientes quirúrgicos y fibrinógeno

Reduce la tasa transfusional y puede mejorar el resultado clínico 2B



Pacientes quirúrgicos y fibronógeno


Una serie de 6 casos ha documentado que el Fibrinógeno, junto con otros productos sanguíneos, puede controlar el sangrado en pacientes con hemorragia obstétrica


Variedad de pacientes y fibrinógeno



Fenger-Eriksen C, Lindberg-Larsen M, Christensen AQ, Ingerslev J, Sørensen B. Fibrinogen concentrate substitution therapy in patients with massive haemorrhage and low plasma fibrinogen concentrations.Br J Anaesth. 2008;101(6):769-73.


INTERVENCIÓN POR PARTE DEL SERVICIO DE FARMACIA. CONCLUSIONES

DISPONIBILIDAD Y TRAZABILIDAD: se debe dejar constancia del número de lote para mantener la trazabilidad.

FARMACOTERAPIA: trabajar en colaboración con los demás servicios y en distintas comisiones para elaborar protocolos y guías clínicas.

INVESTIGACIÓN: fomentar la investigación en el uso de hemoderivados. Se precisan más estudios controlados con amplias series de sujetos en el tratamiento del déficit adquirido de fibrinógeno.

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Anna Farriols Danés

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GRACIAS

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