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Uso Racional de Antihistamínicos de Segunda Generación y Antileucotrienos en Pediatría
Dr. Martín BozzolaSección Alergia Pediátrica – Dpto de PediatríaHospital Británico de Buenos [email protected]
Rosario, abril 2013Jornadas Nacionales de Alergia e Inmunología - SAP
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Histamina
• Importante mediador químico de la inflamación
• Producida y almacenada por los mastocitos tisulares y los basófilos
• Es liberada en grandes cantidades
• Mecanismo de liberación no citotóxico
• Durante la respuesta alérgica temprana
• Actúa sobre receptores específicos
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Leucotrienos
• Producto del metabolismo del Ác. Araquidónico
• Formado “de novo”. En respuesta tardía?
• Vía de la 5-Lipooxigenasa
• Varios Leucotrienos
▫ Leucotrieno B4
▫ Leucotrieno C4D4E4 (SRLA)
• Metabolismo
• Receptores específicos
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Acción de los Antihistamínicos
Provocan una estabilización del receptor histaminérgico
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Acción de los Antileucotrienos
Competición por los receptores específicos de leucotrienos
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Historia de los Antihistamínicos
Terfenadina FexofenadinaStaubBovet
FenbenzaminaFenbenzamina
Efecto Antihistamínico
Efecto Anticolinérgico
Efecto Sedativo
Clorfeniramina Astemizol
CetirizinaLoratadina
19961937 1942 1979 1988 2003
Desloratadina
Ebastina
2001
Efectos Anti‐inflamatorios
Levocetirizina
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Antihistamínicos y Desempeño
-0,6-0,5-0,4-0,3-0,2-0,1
00,10,20,30,4
DifenhidraminaLoratadinaPlacebo
Carácter ySedación
Velocidad Memoria AtenciónDividida
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FEXOFENADINE 180 mg
CETIRIZINE 10 mg
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,45
10.000 ft 15.000 ft
LS m
ean (SE)
****
*
Primary endpoint: Change from baseline in average number of Aeromedical Vigilance Tests errors compared with PBO (n=74)
Each bar reflects the difference above and beyond the difference measured with the PBO (PBO = 0 on the abscissa)
Pairwise comparison: FEX vs. PBO, not significant
CET vs. PBO; * p < 0.05; ** p< 0.01;
LS = least squares; SE = standard error.
Double‐blind, three period, crossover study, 125 healthy naval flight personal included:74 completed the study
Vacchiano C et al, Aviation Space Env Med 2008;79 (8):754‐60
Entire 60 min
NS
NS
NS
Fexofenadina no modifica la performance cognitiva comparada con Cetirizina
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Fexofenadina no atraviesa la Barrera Hematoencefálica
1. Tashiro M, et al. Life Sci. 2002;72(4‐5):409‐414. 2. Hindmarch I, et al. Clin Exp Allergy. 2002;32:133‐139..3. Hindmarch I. Adv Stud Med. 2004 Jul;4(7A):S501‐S507. 5. Tashiro M, et al. J Clin Pharmacol 2004;44:890‐900. 6. Simons FE. N Engl J Med 2004; 351:2203‐2217.
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Fexofenadina es bien tolerada por niños entre 6 meses y 2 años
En dos estudios multicéntricos sobre seguridad, randomizados, placebo controlado, en grupos paralelos en sujetos recibiendo fexofenadina 15 o 30 mg o placebo por 8 días se obtuvo un número similar de Efectos Adversos
• Fexofenadina 40.0%• Placebo 42.7%• Fexofenadina 52.7%• Placebo 35.2%
El Total de Efectos Adversos• 37.3% en pacientes recibiendo fexofenadina 15 or 30 mg• 48.2% en pacientes recibiendo placebo
La mayoría de los Efectos Adversos fueron leves o moderados
Hampel F Ann Allergy Asthma Immunol. 2007; 99:549–554
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Conclusiones – AH1 de 2da gen.
• Los antihistamínicos de 2da. Generación▫ Acción sobre distintas patologías alérgicas▫ Rápido comienzo de acción▫ Cobertura de largo plazo (24 hs)▫ Seguridad probada
No sedaciónSin efectos sobre las habilidadesSin efectos sobre QTcSin efectos Anticolinérgicos
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ARIA: Recomendaciones para el manejo de la Rinitis Alérgica
LeveIntermitente
Moderada‐SeveraIntermitente
LevePersistente
Moderada‐SeveraPersistente
Inmunoterapia
Evitar alergenos e irritantes
Descongestivo intranasal (< 10 días) u oral
Antihistamínicos de segunda generación orales o tópicos
Antileucotrienos
Cromona tópicaCorticoides Intranasales
ARIA, 2010
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Rinitis Estacional
Rinitis PerenneRinitis
Persistente
Adultos Niños Adultos Niños
Anthistamínicos H1 orales A A A A A
Anthistamínicos H1 locales A A A A
Corticoides intranasales A A A A
Corticoides orales A B B B
Antileucotrienos A A (>6 a)
Descongestivos C C C C
Cromonas A A A B
Inmunoterapia subcutánea A A A A
Inmunoterapia sublingual A A A A
Anti – IgE A A (>12 a) A A (>12 a)
Control Ambiental D D D D
ARIA, 2010
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Riesgo relativo de necesidad de CS de rescate en asma leve-moderado
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CSI vs Montelukast
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CSI vs CSI + Montelukast
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Antileucotrienos - Conclusiones
• Medicación diseñada según fenómeno fisiopatológico
• Participación en el tratamiento de la rinitis alérgica en mayores de 6 años
• Su autorización es desde los 12 meses• Discutible su utilidad en asma bronquial• Muy dependiente del fenotipo del paciente• Ventajas relativas en▫ Baja adherencia▫ Mala técnica inhalatoria