Dra. Ludmila Brenes HernándezEspecialista de 1er. Grado en

Geriatría y Gerontología

CITED 2010

El aumento en la esperanza de vida trae consigo la posibilidad de sufrir más enfermedades y sus complicaciones y por ende un incremento en la demanda de atención de salud y la posibilidad de prescripción de un mayor número de medicamentos en los grupos de edad avanzada. Con ello, los complejos regímenes farmacológicos se agregan a la ya conocida automedicación.

Debido a sus propiedades farmacológicas, los AINEs (analgésicos antiinflamatorios no esteroideos) se ubican entre los medicamentos más utilizados en el mundo.

INTRODUCCIÓN

No obstante su amplio y difundido uso, estos medicamentos no son inocuos y el riesgo de efectos adversos se incrementa con el uso indiscriminado por parte de médicos y pacientes, aumentando la morbimortalidad en las poblaciones de todos los grupos etáreos, particularmente en la personas mayores de 60 años.

MECANISMO DE ACCIÓN

Fosfolípidos de membrana

Ácido araquidónico Activación de Fosfolipasa A2

LeucotrienosTromboxanosProstaciclinas

AINESInhiben

Lipooxigenasas

Ciclooxigenasas(COX- 1 y 2)

CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN

ACCIÓN REPRESENTANTES

Inhibidores no selectivos COX-1

Derivados de salicilatos

Acetaminofen

Indometacina

Ibuprofeno

Naproxeno

Piroxicam

Ácido mefenámico

Diclofenaco

Inhibidores selectivos COX-2

Rofecoxib

Celecoxib

Ácidos endolacéticos (Entodolac)

Sulfonalidinas (Nimesulida)

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA

Son absorbidos casi por completo por vía oral y sobre el 95% se une a albúmina plasmática.

Buena absorción rectal, intravenosa y tópica.

Todos son metabolizados por el hígado y se excretan por el riñón.

Algunos son más solubles en lípidos (ej. la indometacina) y penetran al sistema nervioso central donde producen disfunción (cefalea, trastornos del ánimo y de la percepción).

AINES Y ADULTO MAYOR

Aumenta el riesgo de InteraccionesMedicamentosas y de toxicidad

• Con la edad disminuye la velocidad de absorción y de vaciamiento gástrico.• Se incrementa la concentración de lípidos a nivel celular y plasmático (14 a 30 %).• La concentración intracelular de líquidos y el agua corporal total disminuyen.• El metabolismo hepático disminuye.• La filtración glomerular y la reabsorción tubular disminuyen.

PRESCRIPCIÓN INADECUADA DE AINES EN ADULTO MAYOR

SEGÚN CONSENSO CANADIENSE

Uso prolongado en pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Pacientes con enfermedad renal crónica. Adulto mayor con antecedentes de insuficiencia cardiaca o hipertensión. En pacientes que reciben warfarina. Ingestión prolongada como tratamiento para el dolor. Ingestión prolongada como tratamiento de la osteoartritis.

1. Ulcera péptica, especialmente si complicaciones previas. 2. Estados de hipoperfusión renal.3. Daño hepático.4. Hipersensibilidad a AINES. Más frecuente en pacientes con asma, pólipos nasales o urticaria crónica.5. Hipertensión arterial.6. Trastornos de la coagulación.7. Interacción farmacológica.8. Uso simultáneo de corticoides.

CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS O CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS O RELATIVASRELATIVAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

AINES + FÁRMACOS Efectos

Diuréticos

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)

B - bloqueadores

Vasodilatadores

Agonistas alfa - 2

Bloqueadores alfa-1 periféricos

Bloqueadores de angiotensina II (ARA II)

EFICACIA

AINES + FÁRMACOS

Efectos

Alcohol Aumento del riesgo de hemorragia gástrica

Antibióticos 4quinolonas

Aumento del riesgo de convulsiones

Anticoagulantes orales Aumento del riesgo de hemorragia gástrica, (más con AINE S de semivida corta (salicilatos, indometacina)

Haloperidol Somnolencia intensa con indometacina

Sulfonilureas Efecto hipoglicemiante

Potasio Hipercaliemia con indometacina

Fenitoína Aumentan concentraciones plasmáticas de fenitoína

EFECTOS ADVERSOS Ó TOXICIDADES

Cardiovasculares:

- de la tensión arterial por constricción del músculo liso arteriolar, neutralización de la vasodilatación renal de la angiotensina II e incremento en la actividad de las hormonas vasoactivas, en personas con compromiso cardiovascular.

- Desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca preexistente. AINES de vida media prolongada como naproxeno, piroxicam, tenoxicam, tienen un riesgo más elevado que los de vida media corta (ibuprofeno, diclofenaco).

Renales:

-Daños renales posibles:

Disminución de la filtración glomerular que puede llegar a la insuficiencia renal y azoemia pero que puede ser reversible (más frecuente en pacientes con insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal preexistente por diabetes, hipertensión o ateroesclerosis, en hipovolémicos o con hipoalbuminemia.

Nefritis intersticial con síndrome nefrótico: proteinuria, hematuria y piuria.

Hiperkalemia.

Hiper o Hiponatremia.

Necrosis papilar.

FACTORES DE RIESGO DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA INDUCIDA POR AINES

Insuficiencia cardiaca congestivaEnfermedad hepática grave (cirrosis especialmente con ascitis)Síndrome nefrótico (enfermedad renal crónica)Senescentes DeshidrataciónLupus eritematoso sistémicoDiuréticos

Gastrointestinales: La hemorragia es la complicación más frecuente, especialmente en ancianos, en forma de sangramiento digestivo alto agudo o crónico.

Daño gastroduodenal silente, con erosiones intramucosas, úlceras y hemorragia hasta en un 60% de los consumidores (esofagitis, gastritis, úlcera péptica).

Ulceraciones de intestino delgado y del colon y desarrollo de anillos membranosos y estenosantes, con menor frecuencia.

Dispepsia y anorexia.

Perforación de úlceras.

Constricción esofágica.

FACTORES DE RIESGO DE COMPLICACIONES GASTRODUODENALES

• Edad mayor de 60 años.

• Antecedentes de úlcera péptica.

• Uso previo de terapias antiulcerosas.

• Uso concomitante de corticoides o drogas anticoagulantes.

Los inhibidores selectivos de la enzima COX-2 (Celecoxib y Rofecoxib) tienen menos efectos adversos gastrointestinales, especialmente menor frecuencia de hemorragias digestivas altas, pero sí producen alergia y retención de líquidos, por lo que no se deben indicar en pacientes con insuficiencia renal.

Hematológicos:

• Prolongación del tiempo de sangramiento al bloquear la síntesis de tromboxano A2 (puede revertirse al desaparecer el AINE de la circulación, excepto la aspirina que altera la función de la plaqueta por el tiempo que ésta circule, aproximadamente 9 días, aunque el tiempo de sangramiento se normaliza a las 72 horas de suspendida la droga).

• Agranulocitosis y anemia aplástica (infrecuentes y asociados al uso de fenilbutazona, oxifenbutazona e indometacina).

Hepáticos:

o Daño hepatocelular (más comúnmente se relacionan a toxicidad dosis dependiente la aspirina y el paracetamol). Hepatitis tóxica.o Síndrome de Reye (salicilatos).o Daño hepático grave (indometacina, sulindaco, diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno y piroxicam).

Sistema nervioso central:

o Tinnitus y pérdida de la audición.

o Estado Confusional y complicaciones neuropsiquiátricas en adultos mayores. Depresión y pérdida de memoria.

o Cefalea y vértigo (indometacina en forma dosis dependiente).

Hipersensibilidad:

Rinitis vasomotora, edema angioneurótico, urticaria generalizada, asma bronquial, edema laríngeo, hipotensión o choque (principalmente en personas de edad media o ancianos con historia de asma, pólipos nasales o urticaria crónica).

Puede haber reacción cruzada entre los diferentes AINES, a pesar de su diversidad química.

ACCIONES QUE PERMITENMEJORAR LA PRESCRIPCIÓN Y

MONITOREO DE LOS AINES

• Usar las guías para el manejo del dolor.• Prescribir AINES después de considerar el perfil de riesgo que tiene el paciente.• Prescribir las dosis terapéuticas de acuerdo con la edad y estado del paciente.• Protección gastrointestinal con inhibidores H2 o con inhibidores de la bomba de protones a los pacientes con riesgo de presentar efectos gastrointestinales.• Revisar periódicamente la lista de medicamentos que consumen los pacientes.• Considerar otras opciones para el manejo del dolor en los adultos mayores.