unidad v antibioticos
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS ESCUELA DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL COMPONENTE DE QUIMICA MEDICINAL
ANTIBIOTICOS
MsC. Gloria María Herrera
Julio, 2013
X8
N
R1
O
R7
R5
R6O
O
2
Antibióticos. Tradicionalmente se definen como compuestos de bajo peso molecular producidos por
microorganismos que matan o inhiben el desarrollo de otros microorganismos y pueden ser ingeridos
o inyectados dentro del cuerpo humano. Se han descubierto un gran número de antibióticos; sin
embargo, algunos han sufrido modificaciones químicas para ser más efectivos en los tratamientos y
son llamados antibióticos semisintéticos o sintéticos. Sin embargo, la susceptibilidad natural de los
microorganismos a los antibióticos varía de especie a especie. Las bacterias Gram (+) generalmente
son más susceptibles a los antibióticos en comparación con las Gram (-)
Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria), sintética o
semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos.
Hoy en día no se utilizan moléculas de origen natural, por lo cual no se establece más la
diferenciación con quimioterápicos, término usado para referirse a las moléculas de origen sintético y
sus derivados. Utilizaremos el término antibiótico para referirnos al subgrupo de antimicrobianos con
actividad antibacteriana.
Actualmente se incluyen los antibióticos y los quimioterápicos (moléculas obtenidas por síntesis)
dentro del concepto de antimicrobianos. El término agente quimioterápicos ha sido empleado para
referirse a agentes antimicrobianos y también se refiere a agentes que actúan contra células humanas
como inmunomoduladores y fármacos antitumorales.
Los antibióticos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias con diferente comportamiento
farmacocinético y farmacodinámico, ejercen una acción específica sobre alguna estructura o función
del microorganismo, tienen elevada potencia biológica actuando a bajas concentraciones y la
toxicidad es selectiva, con una mínima toxicidad para las células de nuestro organismo. El objetivo de
la antibioticoterapia es controlar y disminuir el número de microorganismos viables, de modo que el
sistema inmunológico sea capaz de eliminar la totalidad de los mismos. De acuerdo a la interacción
germen-antibiótico, estos fármacos pueden dividirse en:
a) bactericidas: su acción es letal, llevando a la lisis bacteriana;
b) bacteriostáticos: a las concentraciones que alcanzan en el suero o tejidos impiden el desarrollo y
multiplicación bacteriana pero sin llegar a destruir las células. De hecho, cuando se retira el
antibiótico, el microorganismo se puede multiplicar de nuevo.
Un antibiótico que actúa en ambos tipos de bacteria se conoce como un antibiótico de amplio
espectro, el cual tiene un uso terapéutico más extenso. Es posible que en la naturaleza surgiesen los
antibióticos como un medio para que un microorganismo eliminase de su alrededor a otros que
competían con él por los nutrientes.
Términos y Definiciones:
� Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),
sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de
bacterias, virus u hongos.
� Antibiótico: Una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un
microorganismo, o una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, el
crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y células anormales de animales
superiores
� Agente Bacteriostático: Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana,
misma que se reanuda cuando se retira el agente.
� Agente Bactericida: Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias.
� Concentración Mínima Bactde provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria.
� Tolerancia Antibiótica: Con determinados antibióticos (aunque sean bactericidas) no se
consigue obtener la CMB de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el
antibiótico
� Quimioterápicos: drogas obtenidas por síntesis en laboratorio (Ej. Arsenicales,
sulfonamidas, quinolonas)
� Antiséptico: Fármaco que produce lisis o inhibe el desarrollo de un microorganismo pero sin
toxicidad selectiva (acción
Al elegir el agente antimicrobiano apropiado se deben considerar:
a. La identidad probable del organismo causante
b. La información sobre la susceptibilidad antimicrobiana (o la susceptibilidad potencial)
c. Factores del huésped: estado inmunológico, sitio de la infección, interacciones, efectos
adversos, accesibilidad.
Los antibióticos se pueden clasificar de acuerdo a: 1. Su estructura química.
2. Su mecanismo de acción.
3. Por su Origen
4. Su espectro.
5. Su actividad (bactericida o bacteriostática)
1. Por su estructura química a. Beta Lactámicos
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Monobactams
4. Carbapenems
b. Aminoglucosidos
Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana,
misma que se reanuda cuando se retira el agente.
Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias.
Concentración Mínima Bactericida (CMB): La menor concentración de antibiótico capaz
de provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria.
Con determinados antibióticos (aunque sean bactericidas) no se
B de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el
drogas obtenidas por síntesis en laboratorio (Ej. Arsenicales,
En general todos los antimicrobianos son llamados antibióticos.
ármaco que produce lisis o inhibe el desarrollo de un microorganismo pero sin
inespecífica)
Al elegir el agente antimicrobiano apropiado se deben considerar: (Triángulo de Davis)
a identidad probable del organismo causante de la infección
a información sobre la susceptibilidad antimicrobiana (o la susceptibilidad potencial)
Factores del huésped: estado inmunológico, sitio de la infección, interacciones, efectos
Los antibióticos se pueden clasificar de acuerdo a:
Su actividad (bactericida o bacteriostática)
3
Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana,
Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias.
La menor concentración de antibiótico capaz
de provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria.
Con determinados antibióticos (aunque sean bactericidas) no se
B de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el
drogas obtenidas por síntesis en laboratorio (Ej. Arsenicales,
En general todos los antimicrobianos son llamados antibióticos.
ármaco que produce lisis o inhibe el desarrollo de un microorganismo pero sin
(Triángulo de Davis)
a información sobre la susceptibilidad antimicrobiana (o la susceptibilidad potencial)
Factores del huésped: estado inmunológico, sitio de la infección, interacciones, efectos
a. Prototipo: Gentamicina
c. Azúcares complejos
Prototipo: Clindamicina
d. Polipeptidicos
Prototipo: Polimixina
e. Rifamicinas
Prototipo: Rifampicina
f. Tetraciclinas
Prototipo: Clortetraciclina
g. Amfenicoles
Prototipo: Cloramfenicol
h. Macrólidos
Prototipo: Eritromicina
i. Misceláneos
Espectinomicina, Virginiamicina, vancomicina, teicoplanina, Capreomicina, Cicloserina,
Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida.
j. Quimioterápicos Antibacterianos
Sulfonamidas, Sulfonamidas + Trimetoprim, Nitrofuranos
Quinolonas
k. Antifúngicos
Anfotericina B; Imidazoles: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol; Griseofulvina, Fluocitosina,
Nistatina, Terbinafina
2. Por su mecanismo de acción:
Mecanismo de Acción de los Antibióticos
Pared celular Penicilinas
Síntesis proteica Am
Cloramfenicol (50s), Eritromicina (50s), L
Síntesis del ADN Aci
Síntesis del ARN Rifamic
Metabolismo del acido fólico Sulfonamidas, Trimetoprim, P
Detergentes de superficie Polimixina, A
Enzimas celulares Nitrofurantoín
1. Inhibición de la Síntesis de la
Pared Bacteriana
4. Alteración de la Síntesis de Ácidos
Nucleicos
5. Antimetabolitos
Espectinomicina, Virginiamicina, vancomicina, teicoplanina, Capreomicina, Cicloserina,
Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida.
Quimioterápicos Antibacterianos
Sulfonamidas, Sulfonamidas + Trimetoprim, Nitrofuranos, Derivados de Naftiridina y
Anfotericina B; Imidazoles: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol; Griseofulvina, Fluocitosina,
Mecanismo de Acción de los Antibióticos
enicilinas, Cefalosporinas, Vancomicina
minoglucósidos (30s), Tetraciclinas (30s)
Cloramfenicol (50s), Eritromicina (50s), Lincomicinas (50s)
cido Nalidíxico, Acido Oxolínico, Fluoroquinolonas
ifamicinas, Etambutol
Sulfonamidas, Trimetoprim, Pirimetamina
olimixina, Anfotericina-b
itrofurantoína, Metronidazol, Azoles
1. Inhibición de la Síntesis de la
Pared Bacteriana
2. Alteración de la Membrana
Citoplasmática
3. Inhibición de la Síntesis Proteica
4
Espectinomicina, Virginiamicina, vancomicina, teicoplanina, Capreomicina, Cicloserina,
, Derivados de Naftiridina y
Anfotericina B; Imidazoles: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol; Griseofulvina, Fluocitosina,
incomicinas (50s)
oroquinolonas, Griseofulvina
3. Según su origen, los antibióticos pueden ser:• Biologicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
• Semisinteticos: obtenidos por modificacion quimica de antibioticos
• Sinteticos: generados mediante sintesis quimica, ej. Sulfas.
4. Según su espectro antibacteriano• De espectro reducido: Actuan contra un escaso grupo de germenes.
• De espectro ampliado: Eficaces contra gram (+) y un grupo reducido d
• De amplio espectro: Activo contra multiples grupos de germenes (grampositivos,
• gramnegativos, rickettsias, espiroquetas)
5. Según su actividad antiinfecciosa1. Bactericidas: producen la muerte de los microorganismos (MO) responsables del proceso
infeccioso.Ej: beta-lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina,
quinolonas y nitrofurantoínas.
a. Acción tiempo dependiente (beta lactámicos y Glucopéptidos)cuando cuando la concentración en el
mínima inhibitoria (CIM) del MO. Es
encuentre el 50% del intervalo entre dosis por encima de la
b. Actividad bactericida concentración dependiente: metronidazol, daptomicina y fluoroquinolonas; eliminan la bacteria cuando sus
concentraciones se encuentran muy por
2. Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece
viable, de forma que al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej:
Tetraciclinas, cloranfenicol,
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
Las Penicilinas Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el
tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayoría de las penicilinas son derivados del
acido 6-aminopenicilanico, difiriendo entre si según la sustitución en la caden
amida. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en
medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los
Según su origen, los antibióticos pueden ser: Biologicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisinteticos: obtenidos por modificacion quimica de antibioticos naturales, ej. Ampicilina.
Sinteticos: generados mediante sintesis quimica, ej. Sulfas.
egún su espectro antibacteriano Actuan contra un escaso grupo de germenes.
: Eficaces contra gram (+) y un grupo reducido de gram (
Activo contra multiples grupos de germenes (grampositivos,
gramnegativos, rickettsias, espiroquetas)
fecciosa : producen la muerte de los microorganismos (MO) responsables del proceso
lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina,
quinolonas y nitrofurantoínas. Se dividen en:
cción tiempo dependiente (beta lactámicos y Glucopéptidos) Solo son bacericidas
concentración en el lugar de la infección es superior a la concentración
mínima inhibitoria (CIM) del MO. Es importante que la concentración del ATB se
encuentre el 50% del intervalo entre dosis por encima de la CIM.
Actividad bactericida concentración dependiente: aminoglucósidos, macrolidos,
daptomicina y fluoroquinolonas; eliminan la bacteria cuando sus
concentraciones se encuentran muy por encima de la CIM del MO.
inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece
forma que al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej:
Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
n antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el
tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayoría de las penicilinas son derivados del
aminopenicilanico, difiriendo entre si según la sustitución en la cadena lateral de su grupo
amida. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en
medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los
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Biologicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
naturales, ej. Ampicilina.
e gram (-)
Activo contra multiples grupos de germenes (grampositivos,
: producen la muerte de los microorganismos (MO) responsables del proceso
lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina,
Solo son bacericidas
lugar de la infección es superior a la concentración
importante que la concentración del ATB se
aminoglucósidos, macrolidos,
daptomicina y fluoroquinolonas; eliminan la bacteria cuando sus
inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece
forma que al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej:
macrólidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.
n antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el
tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayoría de las penicilinas son derivados del
a lateral de su grupo
amida. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en
medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los
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científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey que crearon un método para producir en masa
el fármaco, obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1945.
Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del genero Penicillium
sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante,
debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos
estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo
productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biocinéticas; y la modificación química
de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas
semisintéticas. También se conocen procedimientos de síntesis, de algunas penicilinas, a partir de
materiales simples
Las penicilinas difieren entre si según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es
eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y
meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH acido del
estomago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía
oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas
como Haemophilus, Salmonella y Shigella.
ESTRUCRURA PENICILINA
S
N
O
R1NH CH3
CH3
COOH
ABSitio de acción Amidasa
R + 6-aminopenicilanico Sitio de acción de las penicilinasas Ruptura del anillo B-lactamico Acido peniciloico
Anillo thiazolidinico
Anillo Betalactámico
Las penicilinas constan generalmente de dos porciones:
1. Acido 6-aminopenicilanico, que resulta de la unión de un anillo tiazolidinico y uno
betalactámicos,
2. Una cadena lateral, unida al carbono 6 del anillo beta lactámicos
Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un anillo de tiazolidina (A), unido a un
anillo betalactámicos (B), que lleva un grupo amino secundario (R-NH-). El núcleo de penicilina en
si es el principal requerimiento estructural para la actividad biológica, si el anillo betalactámicos, es
destruido por betalactamasas, el producto resultante, el acido peniciloico, carece de actividad
antibacteriana, sin embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas, actuando como
estructura sensibilizante.
Los antibióticos β-lactámicos presentan escasa toxicidad, tienen un amplio margen de seguridad y se
clasifican en: penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactamas.
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La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren
entre sí según la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo
penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidínico (un anillo aminofenílico de los tiazoles) enlazado a
un anillo β-lactámico; este último, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del
compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias
resistentes a penicilinas.
Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico, la penicilina tiene las
siguientes agrupaciones:
1. Un grupo carboxilo en la posición 2.
2. Un radical 2-metil en la posición 3.
3. Un grupo amino en la posición 6, con distintos derivados del grupo acilo como posibles
sustituyentes, que son los responsables de las diversas características de las diferentes
penicilinas.
En la molécula hay tres carbonos asimétricos:
� El carbono C2, que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del
reloj).
� Los carbonos C5 y C6, que tienen una configuración absoluta R, presentando cada uno de sus
hidrógenos isomería cis entre ellos.
Clasificación de las Penicilinas.
PENICILINAS
PENICILINAS
NATURALES
Penicilina G sódica
Penicilina G benzatínica
Peniclina G Procaínica
Penicilina G Clemizol
Penicilina V
PENICILINAS
SINTETICAS
Aminopenicilinas Ampicilina
Amoxicilina
Penicilinas Isoxasolicas
Oxacilina
Dicloxacilina
Flucoxacilina
Meticilina
Nafcilina
Carboxipenicilinas Carbenicilina
Ticarcilina
Ureídospenicilinas Piperacilina
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RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
Si se agrega un grupo carboxilo en la cadena lateral como en la carbenicilina, el espectro se altera de
tal manera que resulta útil contra la Pseudomona aeruginosa.
La ruptura del anillo betalactámicos, que se produce por acción de la penicilinasa o la perdida de la
cadena lateral, por acción de una amidasa, llevan a la perdida de la actividad antibacteriana.
La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y farmacológicas de cada
penicilina en particular, como son la resistencia a la penicilinasa, enzima producida por muchas
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bacterias y la resistencia al medio acido, lo que hace posible que sean usados por vía oral, sin ser
degradadas en el medio gástrico, como sucede con la penicilina G.
La penicilina es un acido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles.
a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de accion rapida.
b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina (Dibenciletilenediamina). Actúan en forma
lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su
acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica.
S
N
COOH
CH3
CH3
HNH2
O
Cambio por OCH3 aumenta resistencia a betalactamasas
pero reduce su espectro hacia los microorganismos gram (+)
Grupo carboxilo requerido para la actividad. Profármacos del carboxilo determina propiedades farmacocinéticas
Sales de liberación sostenida (parenterales). Sal procaínica con efecto anestésico adicional. Profármacos que mejoran la absorción G.I.
Anillo de betalactama, escencial para la actividad. Debe de estar acompañado del anillo tiazolidinico para tener reactividad adecuada.
Grupo amido: determina propiedades farmacocinéticas
Penicilinas resistentes al medio ácido Penicilinas con espectro ampliado Penicilinas resistentes a betalactamasas
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
R
O
X
X: Sustituyente atractor de electrónes
Ejemplo: NH2, OH, Halógeno, Carboxilo
10
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
O
NH2
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
O
NH2
OH
La introducción del grupo amino en posición alfa al carbonilo de la cadena lateral genera una molecula de caracter anfotérico, disminuyendo la absorción intestinal. Esto se resuelve enmascarando uno de los dos grupos implicados.
AmpicilinaAmoxicilina
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
O
H2N
O
HN
O
O
La presencia del grupo Ureído en posición alfa, si bien, no aumenta la estabilidad en medio ácido, amplia el espectro de acción hacia Pseudomonas
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
O
NH2
OH
La presencia del grupo amino en posición alfa, además de aumentar la estabilidad en medio ácido, aumenta la hidrofilia de la molécula sin aumentar demaciado el tamano de la misma permitiéndo de esta manera el pasaje del fármaco a través de los poros hidrofilicos, presentes en la membrana externa de los microorganismos gram (-) ampliando su espectro.
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S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
OCH3NaOOC
O
O
6 alfa-metoxipenicilinas: La introducción de un radical metoxilo en esa posición aumenta la resistencia a las B-lactamasas, pero por otra parte, estos antimicrobianos no presentan actividad frente a bacterias gram (+)
S
N
CH3
CH3O
HN
COOH
R
O
C
O
OH
Carboxipenicilinas: su espectro es similar al de la ampicilina, pero con actividad frente a Pseudomonas
aeruginosa
S
N
CH3
CH3O
HN
COO-
R
O
NH2
+ NH2
+
2
Penicilina Benzatínica
Las sales de bases orgánicas de las penicilinas dan compuestos que prolongan la duración de la acción por liberación sostenida cuando se administra por vía parenteral por acumulación en tejidos grasos, a diferencia de las sales alcalinas de bases inorgánicas que dan compuestos muy hidroslubles.
Cefalosporinas:
Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad
(reacción alérgica) a las penicilinas se conoce o es sospechada en un paciente. Ceftriaxona sódica es
un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que
ocurren en los huesos y como resultado de una cirugía.
Las cefalosporinas son agentes antibacterianos que pertenecen al grupo de los ß-lactámicos, es decir,
poseen un anillo ß-lactámico fusionado con un anillo dihidrotiazínico constituyendo el núcleo cefem
del que derivan todas las cefalosporinas, a diferencia de las penicilinas que también poseen el anillo
ß-lactámico pero fusionado a un anillo tiazolidínico de 5 miembros.
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Sobre la base de esta comparación, se puede entender que el núcleo cefem presente ventajas con
relación al núcleo penam.
� En primer lugar, el núcleo de las cefalosporinas es intrínsecamente resistente a muchas
penicilinasas; así, bacterias que producen estas enzimas permanecen susceptibles a las
cefalosporinas; esta propiedad explica el amplio espectro de actividad de las cefalosporinas,
particularmente sobre Staphylococcus spp. oxacilina-susceptibles.
� En segundo lugar, en el núcleo cefem son constantes la presencia de un grupo carboxílico en
C4 y una cadena lateral ß-acilamínica en C7 (-R1); sin embargo, este núcleo también permite
la adición de distintos sustituyentes en C3 (-R2), a diferencia del núcleo penam donde la
mayor parte de las variaciones químicas puede sólo realizarse en C6 (-R1).
S
N
COOH
R2
O
OCNH Posición 3
Posición 7
R1
Núcleo cefem (núcleo básico de las cefalosporinas).
S
N
O
R1NH CH3
CH3
COOH
ABSitio de acción Amidasa
R + 6-aminopenicilanico Sitio de acción de las penicilinasas Ruptura del anillo B-lactamico Acido peniciloico
Anillo thiazolidinico
Anillo Betalactámico
Núcleo penam (núcleo básico de las penicilinas).
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Estructura y función El grupo activo básico de las cefalosporinas deriva de la remoción de la cadena lateral de la
cefalosporina C, producida naturalmente por Acremonium chrysogenum (antes Cephalos-porium
acremonium), lo que da origen al anillo 7-amino-cefalosporánico.
A su vez, al grupo 7-amino-cefalosporánico se le han incorporado por semisíntesis diversos grupos
químicos especialmente en los carbonos 3 y 7 (radicales R2 y R1, respectivamente).
En términos generales las sustituciones al nivel de R1 habitualmente producen moléculas con mayor
afinidad por PBPs, particularmente de bacilos Gram negativos, y estabilidad frente ß-lactamasas, lo
que clínicamente permite obtener compuestos con mayor espectro de actividad y potencia; así, el
grupo 2-aminotiazolil en el carbono 7 (R1) presente históricamente en moléculas como el cefotiam,
permitió el desarrollo de moléculas con elevada afinidad sobre PBPs de bacterias Gram negativas,
particularmente por PBPs (proteínas de unión a la penicilinas) 1A y PBP 3, pero dada su inestabilidad
frente a ß-lactamasas, la industria farmacéutica fue capaz de desarrollar nuevas moléculas que
manteniendo la capacidad de unión a PBPs fueran resistentes a la degradación enzimática.
Así, la introducción del radical metoxi-imino sobre el carbono α originó las metoxi-
iminocefalosporinas, las que en términos microbiológicos se caracterizan por su estabilidad frente a
ß-lactamasas. Debe destacarse que uno de los grupos de moléculas de mayor uso, las cefalosporinas
de tercera generación, incorporaron simultáneamente el grupo aminotiazolil y el radical metoxi-
imino, lo que explica la elevada actividad de estos compuestos sobre Enterobacteriaceae.
Por otra parte, en términos generales, las sustituciones en R2 producen cambios en las propiedades
farmacocinéticas de estas moléculas. Por ejemplo, el radical acetiloximetil, presente en cefalosporina
C, también se encuentra en cefalotina y cefotaxima; exhiben estos agentes una vida media muy corta,
dado que son rápidamente metabolizados en el organismo por esterasas plasmáticas y hepáticas,
dando origen a compuestos desacetilados que, en general, son menos activos como anti infecciosos
que la molécula original.
Además, la presencia de sustituyentes pequeños y exentos de carga en R2 es una característica
general de las cefalosporinas de primera generación de uso oral; así cefalexina, cefradina y
cefadroxilo, presentan como característica un grupo metilo a este nivel, interesantemente cefaclor
presenta un cloro en R2.
Por otra parte, y también desde una perspectiva general, las cefalosporinas de uso parenteral tienden a
presentar vidas medias más prolongadas en relación a la presencia de radicales acídicos y de mayor
tamaño en R2, como en ceftriaxona que presenta un anillo heterocíclico de carácter ácido (1,2,5,6 -
tetrahidro- 2-metil - 5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar niveles plasmáticos más
elevados y tiempo de vida media más prolongado que el resto de las aminotiazolil metoxi-imino
cefalospori-nas. Otro ejemplo al respecto es la comparación entre cefazolina (cefalosporina con un
anillo heterocíclico en R2) y cefalotina (acetiloximetilo cefalosporina), presentando las primeras
concentraciones plasmáticas más elevadas y vida media más prolongada que la segunda.
Otro grupo de importancia en este sustituyente es el radical N-metiltetrazol, presente en: moxalactam,
cefamandol, cefoperazona cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol, cefotetan y cefbuperazona, que
explica la presencia de efectos adversos con el uso de estas moléculas, principalmente de tipo
hematológico con prolongación del tiempo de protrombina y efecto "de tipo disulfiram", por
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alteración en la síntesis de vitamina K en el intestino e inhibición del metabolismo del alcohol,
respectivamente.
Finalmente, otro grupo interesante a este nivel es el radical 3'mercaptotiazida, presente en
cefodizima, cefalosporina con favorables parámetros farmacocinéticos y una peculiar actividad
inmunomoduladora.
También, desde una perspectiva histórica, un grupo muy interesante de moléculas en que se
utilizaron sustituyentes catecólicos en R1 y en menor medida en R2, fueron las denominadas
cefalosporinas catecólicas, que presentaban una favorable penetración intracelular en bacilos Gram
negativos, ya que eran activamente transportadas a través de proteínas de membrana externa
reguladas por fierro (IROMPs).
En términos generales, la, adición de nuevos sustituyentes permite:
� Ampliar el espectro de actividad
� Mejorar las características farmacocinéticas
� Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento como Pseudomonas spp, Citrobacter
spp, Serratia spp, Enterobacter spp, etc.
� Aumentar la estabilidad frente a la hidrólisis de ß-lactamasas
� Describir nuevas propiedades biológicas como la inmunomodulación
N
NHR
1
O
O
S
COOH
R2
A: grupo de b - lactamaB: grupo de dihidrotiazida
R1
R2
HOOC
NH2
CH(CH2)2-
O
O
CH2-
Cefalosporina C
SCH2
-
O
O
CH2-
Cefalotina
CH-
NH2
CH3-
Cefalexina
Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. Las
cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. Las primeras
cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante,
cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación.
Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas,
características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente; actualmente
se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera
generación tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones
más recientes
15
Clasificación de CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIÓN: Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias
Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)
N
NH
O
O
S
NH2
OH
OHO
Cefadroxilo
N
NH
O
O
S
OHO
N
N N
N
SS
NN
HCefazolina
N
NH
O
O
S
OH O
S
OAc
Cefalotina
N
NH
O
O
S
OHO
H
NH2Cefradina
SEGUNDA GENERACIÓN: Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro
Gram (-) respecto a la primera generación.
Cefaclor
N
NH
O
O
S
Cl
OHO
NH2 Cefuroxima
N
NH
O
O
S
OHO
N
ONH2
O
O
O
Cefprozil
N
NH
O
O
S
OHO
NH2
OH
Loracarbef
N
NH
O
O Cl
OH O
NH2
H
TERCERA GENERACIÓN: Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las
cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de
primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias
causadas por bacterias multiresistentes.
16
N
N H
O
S
O O H
OO
O
N
N
S
NH 2
O
Cefotaxima
N
N H
O
S
O O H
O
N
N H
S
O
OH
O
N H 2
Cefixima
Cefetamet
N
N H
O
S
OOH
O
N
N
S
N H 2
O
H
CUARTA GENERACIÓN: Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando
un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes
a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas
N
NH
O
S
O O-
O
N
N
S
NH2
O
H
N+
OH
O
Ceftazidima
Cefcapena
N
NH
O
S
O O-
ON
S
NH2
H
O NH2
O
Cefepima
N
NH
O
S
OO-
O
N
N
S
O
N+
N
NH
O
S
O
N
N
S
O
COO-
N+
H
NH2Cefquinoma
17
Generación desconocida (otros prefieren denominarlas de 5ta generación):
N
NH
O
S
S
OOH
O
N
N
S
O
N
SNHP O
OH
OHH
N+
Ceftaroline
Ceftobiprol
N
NH
O
S
O
N
N
NS
OH
N NH2
H
O
NH
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
N
S
COOH
OCOCH3
O
NH
NH2
H
O
OH
O
HCefalosporina C
Distintos restos: Normalmente metilos o cloro
Introducción de sustituyentes en 7α: :Cefamicina. La introducción de grupos atractores en posición alfa a la amida, aumenta la resistencia al medio ácido
Posición 7, cambio distintos restos: Voluminosos y atractores de electrónes en
posición α a la amida La introducción de grupos voluminosos en posición 7 aumenta la resistencia a penicilinas pero disminuye la actividad
Se obtienen Profármacos
La posición 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad por
vía oral, siempre que encuentren acompañados de un grupos atractor de electrones en posición alfa
a la amida.
N
S
OCOCH3
COOH
O
NH H
S
O
N
S
OCOCH3
COOH
O
NH H
S
O
N
Cefalotina (1ª generación) Cefapirina ( 1ª generación)
La introducción de grupos voluminosos en posición 7 aumenta la resistencia a penicilinasas pero
disminuye la actividad. La introducción de grupos atractores en posición alfa a la amida aumenta la
resistencia al medio ácido.
18
N
S
CH3
COOH
O
NH HOH
NH2
O
N
S
COOH
O
NH H
N
OS
NHN
N
O
O
CH3
H3CO
N
S
NH2
Cefadroxilo (2ª generación): Derivados del 3-metilo y 3-cloro aumentan la absorción oral
Ceftriaxona (3ª generación): Uso parenteral
La posición 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad por
vía oral, siempre que encuentren acompañados de un grupo atractor de electrones en posición alfa a
la amida.
DERIVADOS DEL MONOBACTAN
N
R3
R4NH R2
O
R1
R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.
R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.
R3: Corresponde a un grupo sulfónico. También pueden ser carboxilos.
R4: Pueden ser restos alquilicos. Mono y di-sustituido.
En R3 el grupo sulfónico es necesario para la actividad por la distorsión que provoca en el par de
electrones libres el N para que no entren en resonancia con el carbonilo adyacente de forma
semejante como ocurre con las penicilinas.
Diferencias entre los β-lactámicos:
1. La penicilinas poseen una estructura bicíclica, el ácido 6 aminopenicilánico (6-APA), un dipéptido
cerrado en forma de ciclo que se forma por la condensación de L-cisteína y D-valina, resultando en un
anillo β-lactámico y un anillo tiazolidínico.
2. Las cefalosporinas, tienen un núcleo que es derivado de los mismos aminoácidos que el 6-APA, pero
una de los grupos metilo de la valina se incorpora al anillo tiazolidínico, por lo que este contiene seis
elementos, en lugar de cinco. A este se le denomina ácido 7-aminocefalosporánico.
3. Los carbapenems, se diferencian de las penicilinas por que existe una substitución de un átomo de
carbono (CH2) por un átomo de sulfuro del anillo tiazolidínico.
4. Los monobactámicos, que son compuestos monocíclicos donde un grupo de ácido sulfónico, en lugar
de un anillo fusionado, permite que el anillo β-lactámico sea activo.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
TETRACICLINAS: Las tetraciclinas son efectivas contra la neumonía, el tifo, y otras bacterias que ocasionan la
enfermedad pero puede dañar la función del hígado y riñones. La tetraciclina en un gel base especial
se usa para tratar muchas infecciones de ojo.
19
O OH O
NH2
O
OH
NCH3
CH3R
4R2
R3
R1
OHOH
R1 R
2 R
3 R
4
Tetraciclina H -CH3 -OH -H
Clortetraciclina Cl -CH3 -OH -H
Doxiciclina -H -CH3 -H -OH
Metaciclina -H = CH2 = CH2
-OH
Oxitetraciclina -H -CH3 -OH -OH
En general, las tetraciclinas, son de origen natural o en algunos casos son semisintéticos y se los
puede agrupar en los siguientes grupos:
Aminoglicósidos. Los aminoglicósidos incluyen la streptomicina y la neomicina. Estas drogas
se usan para tratar tuberculosis, la peste bubónica, y otras infecciones. A causa de los efectos
colaterales potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audición y
sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. Ejem. amikacina,
arbekacin, gentamicina, neomicina, tobramicina, netilmicina, paromomicina, apramicina.
O
O
OH
O O
O+
HOH
OH
OHNH
O H
NNH2
NH2
O HOH
N
NH2
NH2
Estreptomicina
Kanamicina: Se hicieron modificaciones por
semisíntesis para dar compuestos resistentes a
los procesos de inactivación. Debe usarse en
forma tópica (ótica, ocular).
R1 R2 R3 R4 R5
Kanamicina A NH2 OH OH OH H
Kanamicina B NH2 NH2 OH OH H
Kanamicina C OH NH2 OH OH H
Amikacina NH2 OH OH OH (S)-COCHOCH2CH2NH2
Tobramicina NH2 NH2 H OH H
Gentamicina: Sólo se utiliza en cuadros infecciosos graves causados por Gram - ya que es ototóxica y
nefrotóxica.
O
OH
NH2
HOH2C
OH
OO
NH2
OR2
R3
CH2
R4
R1
NH
OH
R5
20
Macrolidos: Los macrolidos se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser sensibles a la
penicilina. La eritromicina es la mejor medicina conocida en este grupo. Otros ejemplos son:
claritromicina, azitromicina, diritromicina, roxitromicina
OH
OH
OO
O O
OH
O
O OH
O
NOH
O
Eritromicina
Polipéptidos: La clase de antibióticos llamado polipéptidos es bastante tóxica (venenosa) y se
usa mayormente sobre el superficie de la piel (tópicamente). La Bacitracina está en esta
categoría:
N HN H
NH
N H
O
N H
O
O
NH
N H
O O H
O
S
NNH 2
ON H 2
NH
O
OO
N H
NH 2
O
O
OH
O
NH
O
NH O
N
NH
COMPUESTOS QUE ACTUAN A NIVEL DE LOS +ACIDOS NUCLEICOS: Quinolonas Las quinolonas constituyen una familia de antibióticos bactericidas contra micoorganismos
grampositivos y gramnegativos, de amplio espectro, bloquean la duplicación bacteriana del DNA, al
inhibir la topoisomerasa bacteriana II (DNA-girasa) y la topoisomerasa IV. Por su amplio espectro
son de elección para iniciar un tratamiento empírico, sin embargo, a pesar de su eficacia, no siempre
R R1
Gentamicina C1 -CH3 -CH3
Gentamicina C2 -CH3 -H
Gentamicina C1a -H -H
O
CH3
N OH
OO
NH2
ONH2 CH
R4
NH2
OH
CH3
H
OH
R
N
H
R1
21
constituyen el antibiótico de primera elección, ya que inducen resistencia de los microorganismos a
las quinolonas, lo que da lugar a una pérdida de su utilidad clínica.
Las quinolonas constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor desarrollo. El primero de
estos compuestos, el ácido nalidíxico, fue descrito por Lescher y col, en 1962, compuesto eficaz
contra algunos aerobios gramnegativos, limitando su utilidad al tratamiento de infecciones urinarias.
N N
O
OH
Oác. nalidíxico
Sin embargo, la relación entre la estructura química y la actividad biológica de esta molécula, ha
permitido el desarrollo de nuevos fármacos, modificando de manera importante su actividad
antimicrobiana, proveyéndolas de una baja toxicidad y un amplio espectro de actividad, además de
modificar las propiedades farmacocinéticas; estos nuevos agentes denominados fluoroquinolonas,
sintetizados a partir de 1978, contienen un átomo de flúor que les confieren mayor actividad contra
especies grampositivas y gramnegativas.
Durante años las fluoroquinolonas fueron consideradas como la segunda y última generación de
quinolonas, pero las posibilidades de transformación de su estructura química, ha dado lugar al
desarrollo vertiginoso de este grupo de antibióticos, con compuestos de mayor espectro
antibacteriano, penetración tisular y seguridad, y con menor propensión al desarrollo de resistencia
microbiana, demostrada hasta el presente, lo cual ha hecho que actualmente existan cuatro
generaciones de quinolonas, las cuales presentan una estructura base en común
Mecanismo de acción de la Quinolonas
22
Estructura Química Todas las quinolonas presentan un anillo estructural básico con un radical de ácido carboxílico en la
posición 3. Las fluoroquinolonas presentan un átomo de fluoruro en la posición 6 y algunos de éstos
presentan un radical adicional piperacínico en la posición 7. Las diferencia entre las distintas
fluoroquinolonas radica en modificaciones en las posiciones 1,5,7 y 8.
X N
O
R1
R2
R7
F
R5
OH
O
Influencia la potencia
y la farmacocinética
Alteraciones limitadas
Esencial para la unión a la girasasy el transporte a través de la
membrana bacteriana
Influencia la potenciaaumenta la actividad
contra los Gram (+)
Controla la girasa y la
la potencia antibacteriana
Influencia la potencia,
el espectro y la
farmacocinética
Controla la
farmacocinética
Relación estructura-actividad de las quinolonas
Se reconocen dos grandes grupos de quinolonas: las 4 quinolonas y las 6 fluoroquinolonas. Las
quinolonas presentan una estructura bicíclica heteroaromáticas, constituidas por un núcleo piridona-β
ácido carboxílico y un anillo aromático. Así los compuestos tricíclicos y tetracíclicos son derivados
del esqueleto común constituido por la 4-quinolona (ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido
pipemídico, ácido piromídico, cinoxacina y acroxacina).
La relación entre la estructura química y la actividad biológica de estas moléculas han motivado la
síntesis de compuestos con diferentes radicales en la estructura química base y así aumentar su
eficacia, potencia, espectro y disminuir sus efectos adversos (ver cuadro).
Sustituyentes Características Radical (R1) Amplía el espectro contra gram negativos y mejora algunos efectos
farmacocinéticos
Radical (R2) Se han realizado pocas modificaciones
Radical (R5) Potencia y mejora actividad contra gram positivos y algunos efectos
farmacocinéticos (incrementa la absorción, distribución)
Radical (R7) Aumenta la potencia a bacterias gram negativas y mejora la
biodisponibilidad
Radical (R8) Aumenta la actividad anaerobia y aspectos farmacocinéticos
23
Por otro lado, las 6 fluoroquinolonas presentan un átomo de flúor en la posición 6 de la molécula, con
ello aumenta la capacidad de penetración a la célula bacteriana y se incrementa la afinidad por la
girasa, lo que propicia un aumento de la potencia y el espectro antibacterino, además reduce los
efectos adversos de manera significativa.
La diferencia estructural entre las fluoroquinolonas depende de los sustituyentes en las posiciones 1,
5, 7 y 8. Lo anterior explica las diferencias en actividad antimicrobiana, vida media y la toxicidad de
los distintos compuestos de la familia.
El desarrollo cronológico de las distintas quinolonas, ha permitido clasificarlas en primera, segunda,
tercera y cuarta generación. En posición 1, el sustituyente de mayor importancia es el grupo de
ciclopropil, lo cual la provee de una potente actividad sobre bacilos gramnegativos. Los sustituyentes
bencénicos mono o difluorados, que amplían el espectro de actividad y mejoran las propiedades
farmacocinéticas, sin embargo pueden estar asociados a fenómenos de toxicidad.
Los sustituyentes en la posición 2 no presentan mayores variaciones en tanto que en las posiciones
3 y 4 permiten una mayor afinidad por la topoisomerasa bacteriana.
La presencia de grupos amino o metilo en la posición 5, favorece algunas propiedades
farmacocinéticas.
Si en la posición 7 se encuentra un grupo piperacínico (norfloxacina, ciprofloxacina) o un grupo
metil-piperacínico (ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina), aumenta la potencia frente a bacterias
gramnegativas, además un sustituyente metilo en el grupo piperacínico mejora la biodisponiblidad
oral y un doble anillo derivado del anillo pirrolidónico aumenta su actividad sobre bacterias
grampositivas (moxifloxacina).
La presencia de halógenos en la posición 8, aumenta la actividad contra bacterias anaerobias
(moxifloxacina, gatifloxacina).
Todas las nuevas fluoroquinolonas presentan una alta biodisponibilidad, menor unión a proteínas,
una vida media de eliminación más prolongada, en comparación con las quinolonas anteriores. La
penetración en tejidos es alta y se distribuyen ampliamente en los fluidos corporales. El único
inconveniente que presentan estas quinolonas es que inducen el desarrollo de resistencia por
mutaciones cromosómicas en la topoisomerasa II (DNA-girasa) y topoisomerasa IV bacteriana. Sin
embargo, actualmente se encuentran en desarrollo un nuevo grupo de 6-desfluoroquinolonas,
moléculas que carecen del átomo de flúor en posición 6, con posibilidad de lograr una mejor
actividad intrínseca como lo demuestra la garenoxacina que se encuentra en uso y, en desarrollo, que
muestra una elevada actividad inhibitoria de la DNA- girasa y la topoisomerasa IV, lo cual se asocia
con un aumento de la actividad in vitro, un amplio espectro antimicrobiano y un reducido potencial
de inducir el desarrollo de resistencia.
24
O H
R5
R6
R7
R8
R
O O
FARM ACO FO R O
PO TENCIA
ESPECTRO DE ACT IVIDAD
SIT IO DE PENETRACIO N EN LA CELULA
Clasificación por Generaciones La siguiente clasificación por generaciones fue establecida a partir de las características
farmacocinéticas y el espectro de actividad de las quinolonas, con el fin de ser útil para la práctica
diaria del médico:
Primera Generación Presentan bajas concentraciones en plasma y en tejidos y vidas medias cortas, lo cual hace que sean
poco útiles en la práctica clínica, excepto para el tratamiento de las infecciones urinarias no
complicadas. El principal representante de este grupo es el Acido Nalidíxico
N N
O
OH
Oác. nalidíxico
N
O
O
O
OH
O
ác. oxolínico
N
N
N N
O
OH
O
ac. piromídico
N
N
N N
NH
O
OH
O
ác, pipemídicoN
N
OH
OO
Rosaxacin
Segunda Generación: Estas son las propiamente llamadas fluoroquinolonas. Tienen un espectro de actividad más amplio,
cubriendo estafilococos y la Pseudomona Aeruginosa y ya no sólo en el tracto urinario sino también a
nivel sistémico. Esa generación se puede dividir en 2 grupos:
a. Norfloxacina, Enoxacina y Lomefloxacina: Tienen actividad contra enterobacterias y
Pseudomona Aeruginosa pero sólo actúan en el tracto urinario y sólo se encuentran para el
uso por vía oral;
25
N
O
COOH
N
NH
F
Norfloxacina
N NN
NH
O H
OO
F
Enoxacina
NN
NH
O H
OO
F
F
Lomefloxacina
N N
N
OH
O O
F
F
FFleroxacin
b. Ciprofloxacina y Ofloxacina: Tienen actividad contra enterobacterias, Pseudomona
Aeruginosa y gérmenes atípicos (como Clamidia, Mycoplasma y Legionella) y tienen acción
a nivel sistémico y urinario; están disponibles tanto por vía oral como parenteral.
N
O
N
NH
F
O
OH
Ciprofloxacina
N
O
N
N
O
OH
O
F
HOfloxacina
Tercera Generación Surgieron ante la necesidad clínica de un cubrimiento antibacteriano más amplio, específicamente
contra bacterias gram (+). Tienen actividad contra enterobacterias, gérmenes atípicos y estreptococos.
En este grupo se encuentra la Levofloxacina (disponible para uso por vía oral y parenteral). Tienen
acción tanto a nivel urinario como sistémica.
NNNH
F
O
OH
O
O
Balofloxacina
N
O
COOH
N
N
F
O
HLevofloxacina
. 1/2H2ON
O
F
O
OH
O
NH2
Pazufloxacin
Cuarta Generación: Estas nuevas drogas fueron sintetizadas para aumentar el espectro antibacteriano contra los
anaerobios, preservando a su vez el espectro previo de las quinolonas de tercera generación. En este
grupo encontramos a la Trovafloxacina, droga que por sus efectos adversos hepáticos ha llevado a
modificar las recomendaciones para su uso a nivel clínico y a restringir su uso de acuerdo al riesgo-
beneficio
NN N
O
OH
O
F
F
F
H
H
Trovofloxacino
Sitios de Acción de las Quinolonas.
NH2
NN
NH2
H
F
Cl
O
OH
O
Besifloxacín
26