unidad 5 farmacología cardiovascular
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•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
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FARMACOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR
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FUNCIONES DEL ENDOTELIO
1.En la hemostasis2.En la contractilidad
3.Proliferación celular4.Inmunidad e inflamación
5.Transferir sustancias de sangre a tejidos6.Función metabólica
7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina8.Inactiva bradiquininas
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ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA):
- producida por: SNC RIÑÓN PULMÓN
- Convierte la angiotensina I en angiotensina II que incrementa la acción vasoconstrictora.
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Bradiquinina: • causa vasodilatación por medio de:
prostaciclinas
óxido nítrico (ON )
factor hiperpolarizante derivado del endotelio
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FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
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1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON• Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio:
Acetilcolina Histamina Bradiquininas Serotonina - Sustancia P Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP) Ionoforo 23187 de calcio Factor activador de plaquetas - Trombina -
Plaquetas Fuerza cortante aumentada Flujo sanguíneo Ejercicio
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ON
VD
ON sintetasa
L - arginina
análogos
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ON
- Vida media: 5 – 7 seg.- Muy inestable
02
Al oxidarse
CATECOLAMINAS (DOPAMINA, Adr, Nadr)
Hb
Azul de Metileno
- Capta radicales libres como ON- Inactiva guanilciclasa
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ON
GCGTP GMPc
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El NO desempeña importantes acciones en patologías que afectan los vasos sanguíneos, principalmente arterias
ON
ENDOTOXEMIA
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ATEROESCLEROSIS
Síndrome caracterizado por el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias de mediano y grueso calibre. • Tendencia a VASOCONSTRICCIÓN• Atracción de PLAQUETAS• Formación de PLACA ATEROSCLERÓTICA (hiperplasia de la íntima)
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- ATEROESLEROSIS: VC paradójica (dism. ON y Prostaciclinas)
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL: dism. liberación ON y ≤ sensibilidad ML)
- INSUFICIENCIA CARDÍACA: Alt. Síntesis y liberación de ON
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FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
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ENDOTELINAS
• VASOCONSTRICTORES POTENTES• 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3• Funciones: VC, VD, Proliferación de cél., diurética, …• Producida en: cél. endoteliales, ML, neuronas, mesangio, melanocitos, paratiroides, cél. amnióticas, pulmón, hígado, bazo, intestino.• Producción estimulada: plaquetas, endotoxinas, trombina, ionóforo de calcio, angiotensina, vasopresina, Adr, Factores de crecimiento, interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina, hipoxia, stress.
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ET - B
ET - A
III III
VC VD
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ET - A
III
FLP- CG
IP3 DAG
Ez. que rompen los fosfolípidosTransductoras de señales
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ET - A
III
FLP- CG
IP3
FLP-A2
Ez. hidrolizan al Ác. Araquidónico
ÁC. ARAQ.
PGE2
PGI2Prostaciclina
TXA2
VD
VCVC
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ENDOTELINA
- Vida media: 7 min.- Estable
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FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
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ATRIOPEPTIDOS
TABLA ILos péptidos Natriuréticos
- Péptido Natriurético Auricular (PNA)
- Péptido Natriurético Cerebral (PNB)
- Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
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ATRIOPEPTIDOSPéptido Origen Estímulo
PNA Aurículas Distensión auricular
PNB VentrículosSobrecarga
ventricular de presión y/o
volumen
PNC Endotelio Vasc.Riñón, Pulmón
"Shear estreess"endotelial
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ATRIOPEPTIDOSPéptido Origen Efecto Biológico
PNA AurículasVD renalDiuresis
Natriuresis
PNB VentrículosVD renalDiuresis
Natriuresis
PNC Endotelio Vasc.Riñón, Pulmón
PNC
PNA
PNB
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PNA
Se almacena
GRÁNULOS
PNA
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NPR - A
GUANILCICLASA
PNA
GMPc
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FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
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KININAS
•VASODILATADORAS
BRADIQUININA CALIDINA
• Actúan localmente
• Producen: dolor, VD, aumento permeb. vascular, síntesis de PGs
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QUININÓGENOGlobulina α 2
CALICREINAS
BRADIQUININA CALIDINA
-Destruídas rápidamente- Vida media: 10 – 20 seg.
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B 1
B 2
B 3
METABOLITOS
Aumento de Permeabilidad vascular
DOLOR- VASODILATACIÓN PERIFÉRICA- HIPOTENSIÓN- DILATACIÓN DE OTROS VASOS SANGUÍNEOS
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•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
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FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
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Canino/ canine Ismael.anato.cl
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Pericardio
Líquido pericárdico
Pericardio seroso
Pericardio fibroso
Ismael.anato.cl
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Pericardio
Pericardio seroso
Parietal
Pericardio seroso
visceral
Pericardio fibroso
Líquido pericárdico
Ismael.anato.cl
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Ismael.anato.cl
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V. Acigos
V. Cava cranealV. Cava caudal
Atrio derecho
Aurícula derecha
Seno coronario
Ismael.anato.cl
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V. Cava caudalV. Cava craneal
V. Acigos
Seno coronario
Diástole
Ismael.anato.cl
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Diástole
(-)
Ismael.anato.cl
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Atrio derecho
Ventrículo derecho
Aurícula derecha
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Ismael.anato.cl
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Sístole
O2
CO2
(+)
Ismael.anato.cl
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Atrio derecho
Ventrículo derecho
Atrio izquierdo
Aurícula derecha Aurícula izquierda
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Ismael.anato.cl
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O2
CO2
Diástole Diástole
(-)
Ismael.anato.cl
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Atrio derecho
Ventrículo derecho
Atrio izquierdo
Ventrículo izquierdo
Aurícula derecha Aurícula izquierda
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Valva aórtica
Valva atrioventricular izquierda.
Ismael.anato.cl
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Sístole
(+)
Ismael.anato.cl
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Diástole Diástole
(-)
Tonos cardiacos
(-)
Ismael.anato.cl
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Tonos cardiacos
SístoleSístole (+)(+)
Dummmm
Ismael.anato.cl
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Tonos cardiacos
Lup
(-) (-)
Diástole Diástole
Ismael.anato.cl
![Page 48: Unidad 5 farmacología cardiovascular](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061618/55ca73e5bb61eb0a448b46b8/html5/thumbnails/48.jpg)
Tonos cardiacos
SístoleSístole (+)(+)
Dummmm
Ismael.anato.cl
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Tonos cardiacos
Lup
(-) (-)
Diástole Diástole
Ismael.anato.cl
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FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• ANTIARRITMICOS
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:
Control para equilibrar la volemia
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Rv Flujo de sangre de vuelta al corazón
Rv = GC
GC Volumen de sangre
expulsada x c/ ventrículo
VOLEMIA
Volumen total de sangre circulante
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:
Control para equilibrar la volemia
AUTONÓMICO
RENAL
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Regulación HORMONAL
- Adr y Nadr (similar al SIMPÁTICO, pero prolongado en el tiempo)
Regulación NERVIOSA
- SIMPÁTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA)
- PARASIMPÁTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA)
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Propiedades Funcionales del corazón• AUTOMATISMO o CRONOTROPISMO Propiedad que tiene el corazón de generar su propio impulso.
• EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMOPropiedad que permite que, un estímulo eléctrico originado en el nódulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda con rapidez al resto del corazón.
• CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMOPropiedad de responder a un estímulo originando un potencial de acción propagado
• CONTRACTILIDAD o INOTROPISMO Es la capacidad intrínseca del miocardio de desarrollar fuerza y acortarse
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Ley de Frank - Starling
• FUERZA DE CONTRACCIÓN ≥ cuanto ≥ LONGITUD inicial de las fibras miocárdicas al finalizar la DIÁSTOLE
DISMINUYE FZA. CONTRACCIÓN
MECANISMOS COMPENSADORES
NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRÍCULOS
INSUFICIENTESINSUFICIENCIA CARDIACA
FÁRMACOS INOTRÓPICOS
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
Se obtienen de ≠ plantas
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Digitalis purpúrea
Digitalis lanata
Strophantus Kombé
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•Principales principios activos utilizados: Digoxina digitoxinadesacetil lanatósido C ouabaína betametil digoxina
• La digoxina es la droga prototipo
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•Los glucósidos también existen en:
otras plantas
especies animales
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Adonis vernalis
Neriun oleander (laurel rosa)
Bufotoxina
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•DIGITOXINA
• DIGOXINA
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• Mecanismo de acción: Inhiben Na+ K+ ATP
3 Na+
2 K+
Disminuye expulsión de Ca++
Incrementa entrada de Ca++ sensible a voltaje
Aumenta liberación de Ca++ intracelular
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GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• Los DIGITÁLICOS incrementan la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico +)
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VOLEMIA
Inotropismo (+)Aumenta fza. Contracción sistólica
aumenta
GC
- Disminuye presión venosa-Desaparece congestión pulmonar
- Desaparece disnea
COMPENSACIÓN CARDÍACA
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EFECTOS DEL USO DE DIGITÁLICOS
• INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contracción cardíaca
• CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardíaca
• DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V
• BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana en aurícula y tardía del ventrículo
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INDICACIONES
• ICC
• ALETEO AURICULAR
•FIBRILACIÓN AURICULAR
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POSOLOGÍADIGITALIZACIÓN Lenta: ATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 días, (PO)MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs, indefinidamente, (PO) Rápida:ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6 hs, (PO) De Emergencia:( método de RIESGO)0.044 mg/kg (IV)INICIAL: 25 – 50%LUEGO: 25% c/ 6 hs
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FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• ANTIARRITMICOS
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ANTIARRÍTMICOS
ARRITMIA:
Anomalía en la frecuencia, regularidad o lugar de origen del impulso cardíaco
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ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA
El corazón presenta 2 tipos de tejidos:
• Especializado de CONDUCCIÓN
nódulo sinusal, el nódulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje
• Miocardio CONTRÁCTIL
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ANTIARRÍTMICOSARRITMIA:
• Pueden producirse por trastornos de: AUTOMATISMO
CONDUCCIÓN
o por una combinación de ambos
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DROGAS ANTIARRÍTMICASCLASIFICACIÓNGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: quinidina, procainamida-GRUPO I B: lidocaína, fenitoína-GRUPO I C: flecainida, encainida
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicospropanolol, metoprololGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio amiodarona, sotalol, bretilioGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcioverapamilo
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DROGAS ANTIARRÍTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+Lidocaína
Anestésico local(IV) Arritmias ventriculares agudas
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicosPropanolol
GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Amiodarona
Arritmias resistentes a otros fármacos (elevada toxicidad)
GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de CalcioVerapamilo
Taquicardias y Arritmias supraventricularesPoco eficaz en arritmias ventriculares
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DROGAS ANTIARRÍTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: Prolongan la duración del potencial de acción-GRUPO I B: Acortan la duración del potencial de acción-GRUPO I C: No modifican la duración del potencial de acciónGRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicosContrarrestan la hiperactividad simpática causante de ≠ arritmiasGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Prolongan la duración del potencial de acciónGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de CalcioRetardan la velocidad de conducción
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DROGA CANINOS FELINOS
LIDOCAINA 1 – 4 mg/kg (IV)-
PROPANOLOL5 – 40 mg/kg total (PO)
0.05 – 0.15 mg/kg, lento (IV)2.5 – 5 mg/kg (PO)
VERAPAMILO1 – 3 mg/kg (PO)
0.1 mg/kg (IV)
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•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
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INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINASISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA
- Mantenimiento:
• HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA)
• PRESIÓN ARTERIAL
- Producto activo: ANGIOTENSINA II
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INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINASegún sitio de origen:
Endócrino – Renal o Sistémico: la angiotensina II generada, tiene como blancos principales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneos
Paracrino o Autócrino : cumplen funciones locales o regionales (corta distancia), se denominan también sistemas locales o tisulares, y se demostraron en corazón vasos sanguíneos, cerebro, riñón,suprarrenales
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INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINARENINA
ANGIOTENSINÓGENO
ECA
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El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona.
Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo
DISMICIÓN Na+HIPOVOLEMIAAUMENTO K+AUMENTO ANGIOTENSINA II
RENINA
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ANGIOTENSINA I
RENINA
ANGIOTENSINÓGENO
ANGIOTENSINA II
ECA
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ACCIONES VASCULARESReduce
FLUJO RENAL
AumentaTASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
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ACCIONES SUPRARRENALES
HIPOLEMIAHIPONATREMIA
Aumenta síntesis y liberaciónALDOSTERONA
AUMENTA Na+
AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMÁTICA
SE LIBERA ADH RETIENE H2O POTENCIA VC
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VASCULARES SISTÉMICAS
AUMENTA RESISTENCIA PERIFÉRICA
AUMENTA PRESIÓN PULMONAR
AUMENTA PRESIÓN ARTERIAL
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• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
• ANTIRENINAS (en fase experimental)
• IECA
• Antagonistas de los receptores de Angiotensina II
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IECA
• PROTOTIPO:
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
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IECA• CAPTOPRIL
- Vías: ORAL – SUBLINGUAL
- Disminuye PA a los 15 – 30 min., dura: 6 – 10 hs
- La ECA puede estar inhibida: 5 – 10 hs
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IECA
• PROTOTIPO:
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
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IECA
• ENALAPRIL
- Vías: ORAL
- Disminuye PA a los 60 – 120 min, dura: 18 – 30 hs
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EFECTOS DEL USO DE IECA
• Disminución de PRESIÓN ARTERIAL
• A nivel Renal: mejora flujo sanguíneo
• A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed; los IECA inhiben este efecto
• Producen sensación de BIENESTAR
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BIBLIOGRAFÍA
• MALGOR et al. Farmacología Médica.
http://cahuanajohn.files.wordpress.com/2009/06/2-farmacologia-5volumenes-2.pdf• WIKIPEDIA, La enciclopedia libre
•RUBIO, Marcelo R. : Farmacología veterinaria