unidad 4.- farmacología renal
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CURSO DE FARMACOLOGIA II
Unidad 4.- Farmacologa renal
Facultad de Ciencias Qumico BiolgicasUniversidad Autnoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
HEMODINMICAS METABLICAS ENDOCRINAS
Equilibrio electroltico ehdrico
Excrecin de desechos delmetabolismo celular y delas sustancias toxicas.
Secrecin deeritropoyetina.
Regulacin de lapresin arterial
Regulacin del equilibriocido-base, mediante laexcrecin de cidos.
Conversin de 25hidroxicolecalciferol1,25 di hidroxicolecalciferol
Sntesis de Glucosa
Funciones del rin
Guyton A., Hall J., Fisiologa Mdica. Libro 11va. edicin.
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
TUBULO PROXIMAL: Reabsorbe el 65% del lquido filtrado. Absorcin de GLU, AA y sust. orgnicas. Secrecin de sust. orgnicas. La bomba de Na+/K+ ATPasa favorece el
gradiente de Na. Al final del TCP sale orina isotnica.
ASA DE HENLE (DESCENDENTE): Es permeable al agua por lo que la orina
que llega isotnica se hace hipertnica aldescender por la mdula.
Carece de sistemas de transporte activo.ASA DE HENLE (ASCENDENTE):
Se absorbe el 25% del Na filtrado. Es impermeable al agua.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
TUBULO DISTAL: Absorbe del 5-10% de Na filtrado. Cotransportador Na+/Cl- Las clulas epiteliales del T.C.D. y
T.C. poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarizacin de la membrana.
El K+ sale por canales debido a la despolarizacin (secrecin de K+, Ca+2, Mg+2 y H+).
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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Fisiologa y fisiopatologa renal
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Mecanismos bsico de transporte de solutos en la nefrona
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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Aldosterona
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Fisiologa y fisiopatologa renalM
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n Estimula aclulasendoteliales delos tbuloscolectores parareabsorber cantidades deNa+, Cl- ysecretar mas K+(TCD y T.colectores).
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Con esto sesecreta menorcantidad de aguay aumenta elvolumensanguneo.
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Angiotensina II
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Fisiologa y fisiopatologa renalM
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Reduce lafiltracinglomerularmediante lavasoconstriccinde las arteriolasaferentes.
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Aumenta lareabsorcin deNa y Cl y agua enel tbulocontorneadoproximalestimulando laactividad de losintercambiadoresNa+/H+.
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Vasopresina
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Fisiologa y fisiopatologa renal
Se libera en la neurohipfisis.
la reabsorcin de agua y laosmolaridad de lquidos corporales.
Estimulando la permeabilidad demembrana apicales en clulas del T.C.
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Funcin renal en la enfermedad
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Fisiologa y fisiopatologa renal
Algunas enfermedades cursan con un de reabsorcin de NaCl, retencin de agua, del V.S. y expansin del lquido extravascular
EDEMA EN LOS TEJIDOS
Insuficiencia cardaca congestivaAscitis heptica
Sndrome nefrtico
Causas frecuentes
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Definicin
Frmacos que estimulan la excrecin renal deagua y electrlitos, como consecuencia de suaccin perturbadora sobre el transporte inico alo largo de la nefrona.
Frmacos diurticos
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
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Clasificacin de los diurticos
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
1. Diurticos de mxima eficacia Sulfamoilbenzoatos
2. Diurticos de eficacia media Benzotiadiazinas
3. Diurticos de eficacia ligera Ahorradores de potasio Inhibidores de la anhidrasa carbnica Agentes osmticos
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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Clasificacin de los diurticos
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Lugar y mecanismo
de accin de los diurticos
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Actan en el asa de HenleMecanismo de accin: inhiben el transportador de
Na+, K+ y Cl- en el segmento grueso de la ramaascendente del asa de Henle. Indirectamenteinhibe la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en el asade Henle.
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Actan en el asa de HenleMecanismo de accin:inhiben el transportadorde Na+, K+ y Cl- en elsegmento grueso de larama ascendente del asade Henle. De formaindirecta inhibereabsorcin de Ca2+ yMg2+ en asa de Henle.
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Efecto farmacolgico:Eliminacin intensa de Na+ (mas del 15%
filtrado), K+ y Cl-.Eliminacin de HCO3-Dilatacin venosaAl inhibirse la reabsorcin de NaCl, la
osmolaridad de la mdula y se absorbe menosagua.
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1. Diurticos de mxima eficacia
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Uso teraputico:Sndrome nefrticoHipercalcemiaInsuficiencia cardacaHipertensinEdema pulmonar agudo
Efectos adversos Desequilibrio
hidroelctrico Hipopotasemia Hipomagnesemia Alcalosis metablica Hipocalcemia NefrotoxicidadContraindicaciones Anuria Hipopotasemia Hipocalcemia
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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2. Diurticos de eficacia media
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Actan en el tbulo contorneado distal.Mecanismo de accin: inhiben la protena
transportadora de Na+ y Cl- en la porcin inicialdel TCD. Eliminan del 5-10% del Na filtrado.
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2. Diurticos de eficacia media
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Efecto farmacolgico:Incremento de la eliminacin de Na+ y Cl-Accin antihipertensivaRetencin de acido ricoIncrementa la eliminacin renal de yoduros
y bromuros.
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2. Diurticos de eficacia media
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Uso teraputico
Sndrome edematoso. Hipertensin arterial. Insuficiencia cardiaca. Intoxicacin por
bromuros y yoduros.
Contraindicaciones
Hipokalemia. Hipercalcemia. Hiperglucemia. Enfermedad de la
gota.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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2. Diurticos de eficacia media
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Ciclopentiazida Ciclotiazida Indapamida
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Eliminan alrededor del 5% del Na filtrado.
a) Ahorradores de potasio- Inhibidores de la aldosterona- Inhibidores directos de transporte Na
b) Inhibidores de la anhidrasa carbnicac) Agentes osmticos
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
a) Ahorradores de potasio
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
- Inhibidores de la aldosterona (espironolactona)Inhibe de manera competitiva,
estereoespecifica y reversible la accin de laaldosterona sobre el receptor especifico enel citoplasma de clulas epiteliales deltbulo distal.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
- Inhibidores de la aldosterona
Uso teraputico: Hipertensin arterial Enfermedades metablicas con
hipopotasemia Edemas Cirrosis heptica
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
- Inhibidores directos del transporte de sodioBloquean los canales de sodio en la membrana
luminal de los tbulos colector y contorneadodistal. Ejemplo: amilorida y triamtereno.
Uso teraputico: Edema Hipertensin arterial Fibrosis qustica Sndrome de Liddle
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
a) Ahorradores de potasio
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
b) Inhibidores de la anhidrasa carbnicaInhiben la anhidrasa carbnica presente en
citoplasma y membrana celular en lasclulas epiteliales del tbulo contorneadoproximal.
Suprime reabsorcin de HCO3- en tbulo proximal
Aumenta la eliminacin de HCO3- y por lo tanto la de Na+J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
b) Inhibidores de la anhidrasa carbnica
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
b) Inhibidores de la anhidrasa carbnica
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
c) Agentes osmticosSustancias qumicas farmacolgicamente
inertes, que la reabsorcin de agua y enmenor proporcin la de Na+.
Son filtrados por el glomrulo y tienen poca onula reabsorcin en la nefrona, la presinosmtica del liquido tubular, lo quedisminuye la reabsorcin principalmente enTCP, asa de Henle y tbulo colector.
Pages, Curtis, Sutter, Walker & Hoffman. Farmacologa Integrada, cap. 10.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
c) Agentes osmticosMayor perdida de agua, en comparacin con la
de Na, por el volumen extracelular.Activacin de baroreceptores y de niveles sricos de renina.
viscosidad de la sangre.
del flujo sanguneo renal (cortical y medular).
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
c) Agentes osmticosLos mecanismos anteriores aumentan la
eliminacin de Na y en menor proporcin K,Ca, P, Mg, acido rico y urea.
Efecto farmacolgico Aumento de volemia. Aumento de diuresis.
Uso teraputico Prevencin de la IRA. Intoxicaciones agudas.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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3. Diurticos de eficacia ligera
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
c) Agentes osmticos
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.
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DefinicinFrmacos que ayudan al balance de agua
en el cuerpo, mediante control de susmecanismos de reabsorcin en el rin.
Frmacos antidiurticos
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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Clasificacin de antidiurticos
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
1. Vasopresina
2. Benzotiazidas
3. Clofibrato
4. Clorpropamida
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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1. Vasopresina
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Hormona peptdica producida en la hipfisis,controla la reabsorcin de agua mediantela concentracin y reduccin del volumende la orina.
Acta sobre receptores V2 ubicados en lasclulas epiteliales del tbulo colector,aumentando la permeabilidad ypermitiendo el paso del agua al espaciointersticial.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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1. Vasopresina
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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1. Vasopresina
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Uso teraputicos:
Diabetes inspida:
Enfermedad en la que hay deficiencia en laproduccin de vasopresina o hayresistencia al efecto de esta a nivelsistmico.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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2. Benzotiazidas
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
En pacientes con diabetes inspida actancomo disminuyendo la poliuria (gastourinario excesivo).
Se cree que acta modificando la absorcinen los tbulos proximales del rin,disminuyendo el volumen que llega atbulo colector.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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3. Clofibrato
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez
Hipolipoproteinemiante con efectoantidiurtico en la diabetes inspida.
Acta sobre la hipfisis estimulando lasecrecin de vasopresina, al estimularreceptores intracelulares PPAR.
Reducen los niveles de endotelina 1,favoreciendo la vasoconstriccin deconductos renales.
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
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4. Clorpropamida
Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 50.
Hipoglucemiante de tipo sulfonilurea.Estimula la produccin de vasopresina
(inductor de genes) y es un coadyuvantede esta con receptores V2 en el tbulocolector.
Se utiliza en la diabetes inspida, diabetesmellitus tipo 2 y en problemas de retencinde lquidos.
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Bibliografas
Goodman & Gilman, 11va edicin:- Capitulo 28. Diurticos.- Capitulo 29.Vasopresina y otros frmacos
que afectan la conservacin renal de agua. Farmacologa Humana. J. Florez, seccin VIII
- Capitulo 47. Frmacos diurticos. Farmacologa Humana. J. Florez, seccin IX
- Capitulo 50. Hormonas neurohipofisarias,frmacos antidiurticos, farmacologa uterina.