Download - Unidad 5 farmacología cardiovascular
•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
FARMACOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR
FUNCIONES DEL ENDOTELIO
1.En la hemostasis2.En la contractilidad
3.Proliferación celular4.Inmunidad e inflamación
5.Transferir sustancias de sangre a tejidos6.Función metabólica
7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina8.Inactiva bradiquininas
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA):
- producida por: SNC RIÑÓN PULMÓN
- Convierte la angiotensina I en angiotensina II que incrementa la acción vasoconstrictora.
Bradiquinina: • causa vasodilatación por medio de:
prostaciclinas
óxido nítrico (ON )
factor hiperpolarizante derivado del endotelio
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON• Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio:
Acetilcolina Histamina Bradiquininas Serotonina - Sustancia P Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP) Ionoforo 23187 de calcio Factor activador de plaquetas - Trombina -
Plaquetas Fuerza cortante aumentada Flujo sanguíneo Ejercicio
ON
VD
ON sintetasa
L - arginina
análogos
ON
- Vida media: 5 – 7 seg.- Muy inestable
02
Al oxidarse
CATECOLAMINAS (DOPAMINA, Adr, Nadr)
Hb
Azul de Metileno
- Capta radicales libres como ON- Inactiva guanilciclasa
ON
GCGTP GMPc
El NO desempeña importantes acciones en patologías que afectan los vasos sanguíneos, principalmente arterias
ON
ENDOTOXEMIA
ATEROESCLEROSIS
Síndrome caracterizado por el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias de mediano y grueso calibre. • Tendencia a VASOCONSTRICCIÓN• Atracción de PLAQUETAS• Formación de PLACA ATEROSCLERÓTICA (hiperplasia de la íntima)
- ATEROESLEROSIS: VC paradójica (dism. ON y Prostaciclinas)
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL: dism. liberación ON y ≤ sensibilidad ML)
- INSUFICIENCIA CARDÍACA: Alt. Síntesis y liberación de ON
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
ENDOTELINAS
• VASOCONSTRICTORES POTENTES• 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3• Funciones: VC, VD, Proliferación de cél., diurética, …• Producida en: cél. endoteliales, ML, neuronas, mesangio, melanocitos, paratiroides, cél. amnióticas, pulmón, hígado, bazo, intestino.• Producción estimulada: plaquetas, endotoxinas, trombina, ionóforo de calcio, angiotensina, vasopresina, Adr, Factores de crecimiento, interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina, hipoxia, stress.
ET - B
ET - A
III III
VC VD
ET - A
III
FLP- CG
IP3 DAG
Ez. que rompen los fosfolípidosTransductoras de señales
ET - A
III
FLP- CG
IP3
FLP-A2
Ez. hidrolizan al Ác. Araquidónico
ÁC. ARAQ.
PGE2
PGI2Prostaciclina
TXA2
VD
VCVC
ENDOTELINA
- Vida media: 7 min.- Estable
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
ATRIOPEPTIDOS
TABLA ILos péptidos Natriuréticos
- Péptido Natriurético Auricular (PNA)
- Péptido Natriurético Cerebral (PNB)
- Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
ATRIOPEPTIDOSPéptido Origen Estímulo
PNA Aurículas Distensión auricular
PNB VentrículosSobrecarga
ventricular de presión y/o
volumen
PNC Endotelio Vasc.Riñón, Pulmón
"Shear estreess"endotelial
ATRIOPEPTIDOSPéptido Origen Efecto Biológico
PNA AurículasVD renalDiuresis
Natriuresis
PNB VentrículosVD renalDiuresis
Natriuresis
PNC Endotelio Vasc.Riñón, Pulmón
PNC
PNA
PNB
PNA
Se almacena
GRÁNULOS
PNA
NPR - A
GUANILCICLASA
PNA
GMPc
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MÚSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF):
ÓXIDO NÍTRICO
2. ENDOTELINAS
3. ATRIOPEPTIDOS
4. KININAS
KININAS
•VASODILATADORAS
BRADIQUININA CALIDINA
• Actúan localmente
• Producen: dolor, VD, aumento permeb. vascular, síntesis de PGs
QUININÓGENOGlobulina α 2
CALICREINAS
BRADIQUININA CALIDINA
-Destruídas rápidamente- Vida media: 10 – 20 seg.
B 1
B 2
B 3
METABOLITOS
Aumento de Permeabilidad vascular
DOLOR- VASODILATACIÓN PERIFÉRICA- HIPOTENSIÓN- DILATACIÓN DE OTROS VASOS SANGUÍNEOS
•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
Canino/ canine Ismael.anato.cl
Pericardio
Líquido pericárdico
Pericardio seroso
Pericardio fibroso
Ismael.anato.cl
Pericardio
Pericardio seroso
Parietal
Pericardio seroso
visceral
Pericardio fibroso
Líquido pericárdico
Ismael.anato.cl
Ismael.anato.cl
V. Acigos
V. Cava cranealV. Cava caudal
Atrio derecho
Aurícula derecha
Seno coronario
Ismael.anato.cl
V. Cava caudalV. Cava craneal
V. Acigos
Seno coronario
Diástole
Ismael.anato.cl
Diástole
(-)
Ismael.anato.cl
Atrio derecho
Ventrículo derecho
Aurícula derecha
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Ismael.anato.cl
Sístole
O2
CO2
(+)
Ismael.anato.cl
Atrio derecho
Ventrículo derecho
Atrio izquierdo
Aurícula derecha Aurícula izquierda
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Ismael.anato.cl
O2
CO2
Diástole Diástole
(-)
Ismael.anato.cl
Atrio derecho
Ventrículo derecho
Atrio izquierdo
Ventrículo izquierdo
Aurícula derecha Aurícula izquierda
Valva atrioventricular derecha.
Valva pulmonar
Valva aórtica
Valva atrioventricular izquierda.
Ismael.anato.cl
Sístole
(+)
Ismael.anato.cl
Diástole Diástole
(-)
Tonos cardiacos
(-)
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos
SístoleSístole (+)(+)
Dummmm
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos
Lup
(-) (-)
Diástole Diástole
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos
SístoleSístole (+)(+)
Dummmm
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos
Lup
(-) (-)
Diástole Diástole
Ismael.anato.cl
FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• ANTIARRITMICOS
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:
Control para equilibrar la volemia
Rv Flujo de sangre de vuelta al corazón
Rv = GC
GC Volumen de sangre
expulsada x c/ ventrículo
VOLEMIA
Volumen total de sangre circulante
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:
Control para equilibrar la volemia
AUTONÓMICO
RENAL
Regulación HORMONAL
- Adr y Nadr (similar al SIMPÁTICO, pero prolongado en el tiempo)
Regulación NERVIOSA
- SIMPÁTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA)
- PARASIMPÁTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA)
Propiedades Funcionales del corazón• AUTOMATISMO o CRONOTROPISMO Propiedad que tiene el corazón de generar su propio impulso.
• EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMOPropiedad que permite que, un estímulo eléctrico originado en el nódulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda con rapidez al resto del corazón.
• CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMOPropiedad de responder a un estímulo originando un potencial de acción propagado
• CONTRACTILIDAD o INOTROPISMO Es la capacidad intrínseca del miocardio de desarrollar fuerza y acortarse
Ley de Frank - Starling
• FUERZA DE CONTRACCIÓN ≥ cuanto ≥ LONGITUD inicial de las fibras miocárdicas al finalizar la DIÁSTOLE
DISMINUYE FZA. CONTRACCIÓN
MECANISMOS COMPENSADORES
NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRÍCULOS
INSUFICIENTESINSUFICIENCIA CARDIACA
FÁRMACOS INOTRÓPICOS
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
Se obtienen de ≠ plantas
Digitalis purpúrea
Digitalis lanata
Strophantus Kombé
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•Principales principios activos utilizados: Digoxina digitoxinadesacetil lanatósido C ouabaína betametil digoxina
• La digoxina es la droga prototipo
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•Los glucósidos también existen en:
otras plantas
especies animales
Adonis vernalis
Neriun oleander (laurel rosa)
Bufotoxina
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
•DIGITOXINA
• DIGOXINA
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• Mecanismo de acción: Inhiben Na+ K+ ATP
3 Na+
2 K+
Disminuye expulsión de Ca++
Incrementa entrada de Ca++ sensible a voltaje
Aumenta liberación de Ca++ intracelular
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• Los DIGITÁLICOS incrementan la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico +)
VOLEMIA
Inotropismo (+)Aumenta fza. Contracción sistólica
aumenta
GC
- Disminuye presión venosa-Desaparece congestión pulmonar
- Desaparece disnea
COMPENSACIÓN CARDÍACA
EFECTOS DEL USO DE DIGITÁLICOS
• INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contracción cardíaca
• CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardíaca
• DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V
• BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana en aurícula y tardía del ventrículo
INDICACIONES
• ICC
• ALETEO AURICULAR
•FIBRILACIÓN AURICULAR
POSOLOGÍADIGITALIZACIÓN Lenta: ATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 días, (PO)MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs, indefinidamente, (PO) Rápida:ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6 hs, (PO) De Emergencia:( método de RIESGO)0.044 mg/kg (IV)INICIAL: 25 – 50%LUEGO: 25% c/ 6 hs
FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
• ANTIARRITMICOS
ANTIARRÍTMICOS
ARRITMIA:
Anomalía en la frecuencia, regularidad o lugar de origen del impulso cardíaco
ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA
El corazón presenta 2 tipos de tejidos:
• Especializado de CONDUCCIÓN
nódulo sinusal, el nódulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje
• Miocardio CONTRÁCTIL
ANTIARRÍTMICOSARRITMIA:
• Pueden producirse por trastornos de: AUTOMATISMO
CONDUCCIÓN
o por una combinación de ambos
DROGAS ANTIARRÍTMICASCLASIFICACIÓNGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: quinidina, procainamida-GRUPO I B: lidocaína, fenitoína-GRUPO I C: flecainida, encainida
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicospropanolol, metoprololGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio amiodarona, sotalol, bretilioGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcioverapamilo
DROGAS ANTIARRÍTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+Lidocaína
Anestésico local(IV) Arritmias ventriculares agudas
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicosPropanolol
GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Amiodarona
Arritmias resistentes a otros fármacos (elevada toxicidad)
GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de CalcioVerapamilo
Taquicardias y Arritmias supraventricularesPoco eficaz en arritmias ventriculares
DROGAS ANTIARRÍTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: Prolongan la duración del potencial de acción-GRUPO I B: Acortan la duración del potencial de acción-GRUPO I C: No modifican la duración del potencial de acciónGRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicosContrarrestan la hiperactividad simpática causante de ≠ arritmiasGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Prolongan la duración del potencial de acciónGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de CalcioRetardan la velocidad de conducción
DROGA CANINOS FELINOS
LIDOCAINA 1 – 4 mg/kg (IV)-
PROPANOLOL5 – 40 mg/kg total (PO)
0.05 – 0.15 mg/kg, lento (IV)2.5 – 5 mg/kg (PO)
VERAPAMILO1 – 3 mg/kg (PO)
0.1 mg/kg (IV)
•QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA
•DEL ENDOTELIO VASCULAR
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINASISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA
- Mantenimiento:
• HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA)
• PRESIÓN ARTERIAL
- Producto activo: ANGIOTENSINA II
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINASegún sitio de origen:
Endócrino – Renal o Sistémico: la angiotensina II generada, tiene como blancos principales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneos
Paracrino o Autócrino : cumplen funciones locales o regionales (corta distancia), se denominan también sistemas locales o tisulares, y se demostraron en corazón vasos sanguíneos, cerebro, riñón,suprarrenales
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINARENINA
ANGIOTENSINÓGENO
ECA
El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona.
Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo
DISMICIÓN Na+HIPOVOLEMIAAUMENTO K+AUMENTO ANGIOTENSINA II
RENINA
ANGIOTENSINA I
RENINA
ANGIOTENSINÓGENO
ANGIOTENSINA II
ECA
ACCIONES VASCULARESReduce
FLUJO RENAL
AumentaTASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
ACCIONES SUPRARRENALES
HIPOLEMIAHIPONATREMIA
Aumenta síntesis y liberaciónALDOSTERONA
AUMENTA Na+
AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMÁTICA
SE LIBERA ADH RETIENE H2O POTENCIA VC
VASCULARES SISTÉMICAS
AUMENTA RESISTENCIA PERIFÉRICA
AUMENTA PRESIÓN PULMONAR
AUMENTA PRESIÓN ARTERIAL
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
• ANTIRENINAS (en fase experimental)
• IECA
• Antagonistas de los receptores de Angiotensina II
IECA
• PROTOTIPO:
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
IECA• CAPTOPRIL
- Vías: ORAL – SUBLINGUAL
- Disminuye PA a los 15 – 30 min., dura: 6 – 10 hs
- La ECA puede estar inhibida: 5 – 10 hs
IECA
• PROTOTIPO:
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
IECA
• ENALAPRIL
- Vías: ORAL
- Disminuye PA a los 60 – 120 min, dura: 18 – 30 hs
EFECTOS DEL USO DE IECA
• Disminución de PRESIÓN ARTERIAL
• A nivel Renal: mejora flujo sanguíneo
• A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed; los IECA inhiben este efecto
• Producen sensación de BIENESTAR
BIBLIOGRAFÍA
• MALGOR et al. Farmacología Médica.
http://cahuanajohn.files.wordpress.com/2009/06/2-farmacologia-5volumenes-2.pdf• WIKIPEDIA, La enciclopedia libre
•RUBIO, Marcelo R. : Farmacología veterinaria