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Farmacología General M.V. Msc. Rodrigo Cortez

DCV/UCLA 2017

Objetivos

• Explicar los conceptos básicos de la

farmacocinética

• Esquematizar los procesos de liberación,

absorción, distribución, biotransformación

y excreción de los fármacos en el

organismo animal.

Contenido

Farmacocinética:

Liberación

Absorción

Distribución

Metabolismo

Excreción

Farmacocinética

Liberado

Absorbido

Distribuido

Sitio de acción

Metabolizado

Excretado

Destino de los Fármacos

Destino de los Fármacos

Fármaco libre

Fármaco unido a

proteínas plasmáticas

Metabolito en plasma

IV IM

Tejido

VO

Hígado

Excreción

Excreción

Riñón

Sitio de

acción

Receptores

Liberación del Fármaco

• Es el primer paso de los fármacos al organismo

• Proceso que permite la entrada del fármaco desde su

principio activo al organismo.

• Separación del vehículo o excipiente

• Comprende tres pasos

Tres pasos de la liberación de

fármacos

• Desintegración

• Disgregación

• Disolución

Liberación de fármacos

Desintegración Disolución Disgregación

Absorción

• Vía de administración

• Presentación

• Forma farmacéutica

Vías de administración de fármacos

Enterales Parenterales Tópicas Inhalatoria

Rodrigo Cortez, 2015

Vía Oral

Vía Oral

Ventajas Desventajas

•Económica •Precaución para el médico

veterinario

•No requiere un personal

especializado

•Requiere de colaboración del

paciente.

•Fácil de utilizar •Absorción retardada.

•Nos permite de la utilización del

la mayoría delas formas

farmacéuticas sólidas

•La dosis administrada puede ser

incompleta (alimentación y agua).

Vía subcutánea

Fuente: http://cristianardilaagric.blogspot.com/2016/03/guias.html

Vía Subcutánea


•Absorción rápida si la solución es

acuosa

•No es útil para grandes

volúmenes de soluciones

•Se puede utilizar para insertar

microchips en fauna silvestre y

pellets (Hormonas)

•Dolor

•Útil para algunos fármacos

insolubles

•Necrosis por sustancias irritantes

•Usada para la administración de

algunos tipos de fluidos

Vía intramuscular

Fuente: www.vacunasaep.org/galeria/intradermica

Vía intramuscular

Vía intramuscular

Fuente: http://es.wikihow.com/vacunar-a-los-pollos

Vía intramuscular

Fuente: http://www.bioterios.com Fuente: propia

Vía Intramuscular


•Absorción completa (no depende

del pH)

•No debe utilizarse

anticoagulantes por esta vía

•Se pueden administrar

volúmenes relativamente grandes

•Dolor en el sitio de inyección

(anestésico local)

•Cuando el animal hace ejercicio

se aumenta la tasa de irrigación

sanguínea

•Reacciones locales

•Útiles para sustancias oleosas e

irritantes

•No todos los fármacos pueden

estar biodisponibles (digoxina y

diazepam)

Vía Intravenosa

Vía intravenosa

Vía intravenosa

Fuente:http://www.bioterios.com

Vía Intravenosa


•Absorción completa

•Requiere de personal capacitado

•Útil para sustancias irritantes

•Una vez que se administra un

fármaco es imposible retirarlo del

torrente sanguíneo

•Evita la absorción enteral

•Vasculitis o émbolos

•Posibles efectos inmediatos

(precaución)

•Posible inoculación de un agente

patógeno que produzcan infección

Reacciones anafilácticas (reacción

masiva antígeno-anticuerpo

Vía Epidural

Fuente:www.ivis.org

Vía intraperitoneal

Fuente: http://www.bioterios.com Fuente: http://albeitar.portalveterinaria.com

Vía intraósea

Fuente: http://albeitar.portalveterinaria.com Fuente: https://historiasveterinarias.wordpress.com

Vía intramamaria

Fuente: https://fapemig.wordpress.com

Intramamaria

• Muy útil en grandes animales

• Permite el tratamiento en casos de mastitis

• Existen presentaciones y formas

farmacéuticas en medicina Veterinaria


Vía tópica

• Diversas formas farmacéuticas: unguentos, aerosoles o

spray, cremas, entre otras.

• Necesitan vehículos que permitan atravesar la piel

• Acción local o sistémica

Parches de fentanilo

Vía Inhalatoria

• Gases o agentes volátiles

• Mamíferos, reptiles, aves

• permite una buena absorción-superficie de absorción amplia.

• Efectos sistémicos

• Rápida metabolización

• Requiere de personal capacitado


Anestesia General Inhalatoria


Vía Rectal


Vía rectal

• La vía rectal es utilizada cuando es imposible utilizar la VO

• Efectos locales y Sistémicos

• Diazepam

• La VR es útil en caso de fármacos que irritan la mucosa

gástrica

• Evita gran parte de la metabolización

Membrana Plasmática

Fuente:www.botanica.cnba.uba.ar/.../image003.gif

Absorción

• Los fármacos son ácidos orgánicos y bases

orgánicas débiles.

• El fármaco solo puede absorberse en su forma no

ionizada.

• Depende del pH del medio

• Constante de ionización

Paso de fármacos a través

de membranas

Ácidos y bases débiles

Debe pasar en su forma no ionizada.

pKa

Depende del pH del medio.

Los fármacos mas ionizados no pueden atravesar fácilmente


Ácidos y bases débiles

Trampa iónica

Acido débil: aspirina

Rang y Dale, 2002

Base débil

Rang y Dale, 2002

Absorción

Procesos pasivos

• Difusión pasiva directa.

• Filtración a través de poros.

• Difusión facilitada.

Procesos activos

• Transporte activo.

Pinocitosis

Tipos de absorción de fármacos

Difusión pasiva directa

•A favor de un gradiente de

concentración

•No existe gasto de energía

•El más utilizado por los fármacos

Difusión pasiva a través de poros


concentración


•Acuaporinas

Difusión facilitada


concentración


•Es un proceso saturable

Transporte activo

Na+

K+

•En contra de un gradiente

de concentración

•Gasto de energía

•Bomba de sodio y potasio

•Antibióticos

Na+

K+

Endocitosis y exocitosis

Fuente: Fhttp://membranascelulares.blogspot.com

Distribución

• Proceso Farmacocinético.

• Estudia el transporte de los fármacos.

• Penetración en los tejidos

• Influenciado por diversos factores


Unión de fármacos a proteínas

• Albúmina, Glucoproteína.

• Farmaco-proteína

• Proceso reversible.

• Fármaco libre

Fármaco unido Transporte y

almacenamiento

Fármaco libre Acción en dianas,

metabolismo o excreción

Acumulación de fármacos

en tejidos

• Tiopental: grasa.

• Griseofulvina: piel

• Tetraciclina: hueso y dientes.

Tiopental Redistribución


Barreras Especiales

• Hematoencefálica.

• Endotelio capilar.

• Placentaria.


Factores que afectan la

distribución

• Unión a proteínas

• Irrigación sanguínea

• Solubilidad del Fármaco

• Presencia de barreras


«Nuestra recompensa se encuentra en el

esfuerzo y no en el resultado, un esfuerzo

total es una victoria completa».

Mahatma Gandhi

BIOTRANSFORMACIÓN

• Es un proceso que se encarga de cambiar la

estructura química de los fármacos

• Ocurre principalmente en el Hígado

• Alteración de características lipofílicas del

fármaco

• Producción de metabolitos más hidrofílicos

Biotransformación de Fármacos

• Metabolitos: menor actividad o ninguna

• Metabolitos: mayor actividad

• Metabolitos: más tóxicos


• Tiempo de Retiro

• Animales de Consumo

• Subproductos

Biotransformación

1. Fase I o No Sintéticas

2. Fase II o Sintéticas


• Oxidación: microsoma

• Reducción

• Hidrólisis: plasma

Fase I

Reacciones de fase I

Oxidación Alcohol DHasa , Aldehído Dhasa ,

Aldehído Oxidasa , CYP P450,

Monooxigenasas , Monoamino

oxidasa , mieloperoxidasa,

Oxido Nítrico Sintetasa, S-oxidasa ,

Xantina oxidasa , Amidasas

Reducción Azoreductasas , Nitroreductasas , N-

oxido reductasa

Hidrolisis Aril esterasas , Carboxil esterasas,

Colinesterasa, Epox Hidratasa

• Complejo enzimático

• Superfamilia del P450

• Retículo endoplásmico liso del hepatocito

Citocromo P450

Edad

Desarrollo hepático en animales jóvenes 4 semanas

Estado nutricional

Animales mal nutridos o inanición: menor potencial microsomal.

Sexo

Ratas macho: mayor potencial

Estado funcional del hígado

P450

• Diferencia entre especies

Caballos

Gatos

• Diferencias genéticas

Deficiencias enzimáticas

P450

• Algunos fármacos pueden disminuir la tasa

metabólica a nivel microsomal

• La eritromicina puede inhibir la

Biotransformación microsómica de la

carbamacepina en caninos

• El cloranfenicol puede disminuir la TM del

pentobarbital

Inhibición del Potencial Microsomal

Administración de medicamentos o exposición de

microsomas a agentes químicos externos

Aumento de la actividad enzimática: aumento de la

inactivación o activación de medicamentos

Aumento del parénquima hepático.

Tolerancia y resistencia

Fenobarbital

Inducción de Enzimas Microsómica

Glucoronización

Sulfatación

Acetilación

Metilación

Conjugación con glicina

Fase II

• Glucoroniltransferasa

• Ocurre principalmente para conjugar la bilirrubina

• NH2 , -COOH, -SH, -OH

• Morfina

Conjugación con Acido Glucorónico

• Especies animales deficientes

• Gato, pez y rata

Conjugación con Acido Glucorónico

Conjugación con Sulfatos

• Enzimas ubicadas en el hígado, riñón e intestino

• Compuestos endógenos: noradrenalina, heparina,

adrenalina, progesterona entre otros

• Las mayoría de las especies pueden formar sulfatos

menos el cerdo y algunos peces.

• Se lleva a cabo en células retículo endoteliales de

hígado, pulmón y bazo.

• Aminas aromáticas, aminas alifáticas, colina

• Colina Acetilcolina

• Sulfonamidas

• Caninos

Conjugación con Acetato

• Preparados con sulfonamidas

• Toxicidad renal

• Queratoconjuntivitis seca

Acetilación

• Glicina, Glutamina, Ornitina y Taurina

• Conjugación de la glicina con la aspirina para formar ácido

salicilúrico

• Algunos Ácidos biliares también se conjugan con glicina

• Los primates conjugan la glutamina con ácidos orgánicos

• Reptiles y algunas aves utilizan la ornitina

Conjugación con Aminas

endógenas

Poca importancia como vía metabólica de medicamentos

Metiltransferasa

Sitios donde ocurre: Plasma (Colinesterasas), Membrana celular

(Acetilcolinesterasa), membrana mitocondrial (MAO), citoplasma

(sulfocinasa)

Norepinefrina epinefrina

Serotonina N-metilserotonina

Histamina N-metilhistamina

Metilación

Excreción

• Nefrona

• 150 litros /día en cerdos

• 380 L/día en vacas

• Ultrafiltrado: agua, iones, glucosa y otros nutrientes

• Sustancias de desechos: urea, fosfatos, sulfatos entre

otros

Excreción renal

• Carnívoros y omnívoros: pH ácido

• Rumiantes y equinos: pH alcalino

Orina de las

Especies animales

• Filtración Glomerular

• Secreción Tubular

• Reabsorción Tubular

Excreción renal

Excreción Renal

Filtración glomerular

Secreción tubular (activo)

Reabsorción Tubular (difusión

pasiva)

Fármacos liposolubles

Fármacos Hidrosolubles

Flujo urinario

FU >

Reabsorción<

• Influencia del pH

• Aspirina excreción rápida

Excreción renal

Biliar

Secreción activa de fármacos de alto peso

molecular

Acumulados en vesícula Biliar

Estos compuestos se eliminan por las heces

Ciclo enterohepático

Otras vías de excreción de

fármacos

Ciclo Enterohepático

Vía oral Intestino Hígado Bilis Intestino

S. Porta

• Salival

• Mamaria

• Sudor y genitales

Otras vías de excreción de

fármacos

• Tiempo necesario para que la concentración inicial del

fármaco llegue a la mitad

Vida Media

T1/2= (50 mg)

T1/2= (12,5mg)

T1/2= (25 mg)

T1/2= (6,25mg)

T1/2= (3,125mg)

10 horas

Vida Media

T1/2= (500 mg)

T1/2= (125mg)

T1/2= (250 mg)

T1/2= (62,5mg)

T1/2= (31,25mg)

14 horas

FARMACODINAMIA

Prof. Rodrigo Cortez UCLA/DCV

Tarabana 2017

• Ciencia

• Rama de la Farmacología

• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos

• «lo que el fármaco le hace al cuerpo»

Farmacodinamia

Acción del Fármaco: fármaco-receptor

Efecto del Fármaco: cambios

bioquímicos y fisiológicos

Farmacodinamia

1. Mecanismos no celulares

2. Mecanismos celulares

Farmacodinamia

1. Efectos físicos: protectores de mucosa

2. Reacciones químicas: neutralización del pH

gástrico

3. Mecanismos Fisicoquímicos: detergentes

4. Cambios o modificación en los líquidos

corporales: manitol

Mecanismos no celulares de acción

medicamentosa

1. Mecanismos fisicoquímicos y biofísicos: AI

2. Modificación de la estructura y la función de la

membrana celular: Insulina

3. Inhibición de enzimas: Neostigmina

4. Efectos mediados por un receptor: Barbitúricos

Mecanismos celulares de acción

medicamentosa

1. Agonismo

2. Antagonismo

Farmacodinamia

Curva dosis repuesta

GOODMAN Y GILMAN, 2006.

Ley del todo o nada

• Dosis: se define como la cantidad de droga que se debe

administrar en función de una respuesta biológica

• Dosis Efectiva 50 (DE50): es la dosis terapéutica que causa

un efecto deseado en el 50% de una población de animales

o personas con características homogéneas.

• Dosis Letal 50 (DL50): dosis que causa la muerte del 50%

de una población de animales o personas con

características homogéneas.

• Margen de Seguridad o Índice Terapéutico: es la medición

de la seguridad de un fármaco y equivale al cociente de la

DL50 /DE50

Variabilidad Biológica

• Vías de administración

• Absorción

• Distribución

• Factores que afectan

• Biotransformación

• Excreción

Resumen

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