tramiento dolor e inflamaci
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Farmacología del dolor y la inflamación
Profa. Mercedes Salaices
Departamento de Farmacología
Universidad Autónoma de Madrid Noviembre 2009
Módulo BMM2:FARMACOLOGÍA MOLECULAR
El DOLOR es una respuesta del organismo ante una alteración fisiológica provocada por un agente externo o
una patología subyacente
Dolor agudo: de inicio reciente y duración limitada
Dolor crónico: Persiste durante periodos largos
Tipos de DOLORDolor leve:
Dolor moderado:
Dolor intenso: dolor postraumático, oncológico
La INFLAMACIÓN es la respuesta defensiva del organismo ante la invasión de un patógeno o la presencia de un agente
externo físico o químico nocivo
Fenómenos vasculares: • Vasodilatación• Aumento del flujo sanguíneo• Aumento de la permeabilidad vascular• Exudación de líquidosFenómenos celulares:• Estimulación de la liberación de mediadores en mastocitos• Acumulación de leucocitos en tejidos• Fagocitosis y destrucción de microorganismos
RESPUESTA INMUNE• Fase de inducción• Fase efectora
RESPUESTA INNATA (no inmunológica)
Mediadores de la inflamación• Histamina• Eicosanoides• Factor activador de
plaquetas• Bradicinina• Óxido nítrico• Citocinas• -----------• -----------
• Antihistamínicos
H1 y H2
• AINES
• Antiinflamatorios esteroideos(Corticoides)
• Antileucotrienos
• Antagonistas del receptor B2
• Inhibidores de la iNOS
• Inmunomoduladores
• Anticuerpos frente a citocinas
• ---------
Fármacos
EICOSANOIDES
Fosfolípidos
Fosfolipasa D Fosfolipasa C
IP/IP2/IP3
Ác. Fosfatídico DiacilglicerolDAG cinasa
Fosfolipasa A2 DAG lipasa
ÁcÁc. . AraquidónicoAraquidónico glicerolCOOH
Trombina, C5a, BK, reacciones Ag-Ac, lesión celular..........
COOH
Lipoxigenasa (LO)
Leucotrienos ProstaglandinasLipoxinas (PGE2, PGI2, PGD2, PGF2α..)................. Tromboxanos
(TXA2, TXB2)
Ciclooxigenasa (COX)
ÁcÁc. . AraquidónicoAraquidónico
- AINES-
Zafirlukast
............kast
-
Glucocorticoides
Lipocortina
+-
Fosfolipasa A2
-
2
COX-1
COX-2
TXA2TXA2
TXB2PGF2PGF2ααPGD2PGD2PGE2PGE26-cetoPGF2α
PGI2 PGI2 PGH2
PGG2
ciclooxigenasa
Estímulos inflamatorios
COX-2 inducible
Macrófagos/otras células
Otros mediadores (BK, Histamina...)
Inflamación/ dolor/ fiebre
Prostanoides(PGE2, PGI2, PGE2..)
Citocinas:IL-1,TNF-αααα
-vasodilatación -aumento permeabilidad vascular-aumento de la tª -dolor-espasmo músculo liso
GlucocorticoidesMeloxicam, etcAINEs
AA
+
Otros mediadores
Estímulos fisiológicos
COX-1 constitutiva
TXA2Plaquetas…..
PGI2EndotelioMucosagástricaIntestino,…..
PGE2riñónMucosagástrica,….
Funciones fisiológicas:Agregación plaquetariaProtección mucosa gástricaTono muscular lisoFunción renal………-----
Fármacos antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs)
AnalgésicosAntipiréticosAntiinflamatoriosAntirreumáticosAntigotososAntiagregantesResfriado comúnCierre del conducto
arteriosoQueratolíticos…………………………
….
Año 2005:33 Principios Activos368 Especialidades Farmacéuticas
DDD/1.000 habitantes/día
En 2005, se utilizaron 47 dosis diarias definidas por 1000 habitantes y día. (5 habitantes de cada 100 tomaron un AINE diariamente)
Evolución del uso de AINEs en España (1992-2005)
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
Grupo farmacológico Fármaco prototipo
Ácidos:
Salicilatos Ácido acetilsalicílico
Propiónico Naproxeno, ibuprofeno
No ácidos:
Paraaminofenoles Paracetamol
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Grupo farmacológico Fármaco prototipo
Acético:
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Piranoidoacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno, ibuprofeno
Antranilico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
No ácidos:
Sulfoanilidas
Alcanonas
Paraaminofenoles
Nimesulida
Nabumetona
Paracetamol
Grupo farmacológico Fármaco prototipo
COXIB
(inhibidores selectivos de la COX-2)
Celecoxib
Etoricoxib (?)
Parecoxib
Rofecoxib (retirado)
Valdecoxib (retirado)
Lumiracoxib
Acciones farmacológicas
• Acción analgésicaAcciónfarmacológica
AINES Opiaceos
Analgesia:
Eficacia Moderada Intensa
Usos clínicos Cefalea, artralgiasmialgias, doloresmoderados
Dolores visceralesdolores intensos
Otras acciones: Antitérmica,antiinflamatoria,antiagregante,uricosúrica
Narcosis, sueño,dependencia,tolerancia
Acciones farmacológicas
• Acción analgésica
• Acción antitérmica
• Acción antiinflamatoriaLPS IL-1 PG Fiebre
ΑΙΝΕs−
Acciones farmacológicas
• Acción analgésica
• Acción antitérmica
• Acción antiinflamatoria
-Todos los AINEs son analgésicos y antipiréticos-Todos excepto paracetamol son antiinflamatorios-Algunos (indometacina y piroxicam) tienen mucha actividad antiinflamatoria
Acciones farmacológicas
• Acción analgésica• Acción antitérmica• Acción antiinflamatoria• Acción antiagregante plaquetaria
Aspirina
• Acción uricosúrica Fenilbutazona, salicilatos (dosis altas)
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Estímulos inflamatorios
AA
COX-2 inducible
Macrófagos/otras células Citocinas:Il-1,TNF-αααα
Proteasas PGs Otros mediadoresinflamatorios
Inflamación
Glucocorticoides
Efectos antiinflamatorios
AINES
Estímulos fisiológicos
COX-1 constitutiva
TXA2plaquetas
PGI2EndotelioMucosagástricaIntestino,etc
PGE2riñónMucosagástrica,etc
Funciones fisiológicas
Efectos colaterales
AINESCI-50 (COX-2/COX-1)
Mas selectivos para COX-1: ácido acetil salicílico (166)piroxicam (250)tolmetín (175)sulindaco (100)indometacina (60)
Relativamente selectivos para COX-1: ibuprofeno (15)paracetamol (7,5)
Equipotentes sobre ambas enzimas: naproxeno (0.6)flurbiprofeno (1.3)diclofenaco (0.7)nabumetona (1.4)
Más selectivos para COX-2: nimesulida (0.018)celecoxib (0.0028)
Vane y Botting (1996) rofecoxib (0.001)
Punto de unión no selectivo
COX-1
Canal más ancho
COX-2
Punto de unión en el bolsillo lateral
•Los AINEs no selectivos bloquean ambos canales•Sólo la aspirina bloquea de forma irreversible la COX-1.Acetila Ser 530 de COX-1 y Ser 516 de COX-2. La inhibición por acetilación es mas efectiva para la COX-1 que para la COX-2
RETICULO ENDOPLASMICO
CITOSOL
Ácido araquidónico
Adaptado de Rang y Dale (2003)
Arg (120) Iso (523) Arg (120) Val (523)
Ser (516)
Ser (530)Punto de unión no selectivo
COX-1
Canal más ancho
COX-2
Punto de unión en el bolsillo lateral
Los AINEs selectivos por la COX-2 bloquean el canal de la COX-2, pero pueden ser demasiado grandes para entrar en el canal de la COX-1
RETICULO ENDOPLASMICO
CITOSOL
Adaptado de Rang y Dale (2003)
Lumiracoxib=etoricoxib>valdecoxib=rofecoxib>>celecoxib
-Los fármacos causan el 12% de los ingresos hospitalarios
0 10 20 30 40 50 60
Fracasoterapéutico
Intoxicaciones
Efectosadversos
% de ingresos hospitalarios por fármacos
50,2%
3,3%
46,5%
Datos de Josep Ribas. Hospital Clínico de Barcelona
Aspirina
RestoAINES
Resto de fármacos
31%
15,3%
53,7%-Los AINES causa el 46,3 % de los ingresos hospitalarios por efectos adversos
Efectos adversos AINEs• Gastroerosivos (“gastropatía por AINEs”: náuseas,
vómitos, gástritis, diarrea, úlceras gástricas o duodenales, hemorragias digestivas)
Aspirina e indometacina son los más ulcerogénicos. Paracetamol el menos. Coxib no los producen
El riesgo aumenta con:
�AINEs potentes o de acción prolongada
�dosis altas
�tratamientos largos
�uso de varios simultáneamente
�la asociación con esteroides o anticoagulantes
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Mecanismo de la gastrotoxicidadEfecto local agudo
• Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial
• Disminución de la formación de ATP• Pérdida de la integridad funcional del citoesqueleto• Aumento de la permeabilidad de la mucosa• Inhibición de la síntesis de PGsEfecto sistémico
• Acción inhibitoria sistémica de la síntesis de prostaglandinas. Reducción de la secreción de moco y bicarbonato y del flujo sanguíneo de la mucosa
Profilaxis de la gastrotoxicidad
• Identificar los pacientes de alto riesgo
• Utilizar AINEs con protección entérica
• Utilizar Misoprostol, omeprazol o antihistamínicos H2
Efectos adversos AINEs• Gastroerosivos • Alteraciones hepáticas (paracetamol)
• Alteraciones renales (reducción de la función renal, retención de agua y sodio, edemas, alteraciones cardíacas, toxicidad renal crónica)
• Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, eritema, petequias, angioedema, shock anafiláctico)
• Alteraciones respiratorias (asma)
• Sindrome de Reye (aspirina)
• Alteraciones hematológicas (agranulocitosis con pirazolonas; anemia aplásica con pirazolonas, indometacina, diclofenaco; anemia hemolítica con ácido mefenámico, aspirina eibuprofeno)
Efectos adversos de los inhibidores selectivos y no selectivos de la COX-2
Efecto Inhibidores no selectivos
Inhibidores selectivos
Gastointestinales Si No
Alteraciones hepáticas
Si No
Alteraciones hematológicas
Si No
Alteraciones renales Si Si
Reacciones de hipersensibilidad
Si ?
Risk of Cardiovascular Events Associated With Selective COX-2 Inhibitors. VIGOR Trial(Mukherjee et al., JAMA. 2001;286:954-959)
Figure 1. Time to Cardiovascular Adverse Event in the VIGOR TrialRelative risk (95% confidence interval) = 2.38 (1.39-4.00); P<.001. VIGOR indicates (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research).
Efectos adversos: hipertensión arterial,insuficiencia cardiaca, insuficiencia ventricular izquierda infarto de miocardio
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Incidencia de acontecimientos trombóticos en el ensayo clínico APPROVe (tomado de Bresalier et al).
Acontecimiento Cardiovascular
Rofecoxib(N=1287)(Incidencia por 100 años-p)
Placebo (N=1299)(Incidencia por 100 años-p)
RR (IC 95%)
Acontecimientos cardiacos
46 (1,50) 26 (0,78) 2,8 (1,4-5,5)
Infarto 23 12
Muerte súbita 3 3
Angina inestable 7 4
Accidentes cerebrovasculares
15 (0,49) 7 (0,21) 2,3 (0,9-6,7)
1 de octubre de 2004 NOTA INFORMATIVA de la Agencia Española del Medicamento: Ref. 2004/10 - COMUNICACIÓN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA PROFESIONALES SANITARIOS.
Suspensión de comercialización de ROFECOXIB (VIOXX® y CEOXX®).
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, a solicitud del laboratorio titular, y en coordinación con el resto de agencias de la Unión Europea, ha procedido a suspender la comercialización de las especialidades farmacéuticas VIOXX® y CEOXX®, cuyo principio activo es ROFECOXIB. Esta decisión ha venido precipitada por los resultados de un ensayo clínico en
el que se demuestra que rofecoxib en tratamientos prolongados incrementa el riesgo de accidentes cardiovasculares graves(especialmente infarto agudo de miocardio e ictus) en comparación con placebo
Copyright ©2005 American Heart Association
Antman, E. M. et al. Circulation 2005;112:759-770
Consequences of COX inhibition for prostacyclin and thromboxane A2 production in
normal and atherosclerotic arteries
Valdecoxib (Bextra) presenta un riesgo añadido de reacciones cutáneas graves y potencialmente fatales
Efectos adversos AINEs• Gastroerosivos (“gastropatía por AINEs”, náuseas, vómitos,
diarrea, úlceras gástricas o duodenales, hemorragias digestivas).
• Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, eritema, petequias, fotosensibilidad, shock anafiláctico)
• Alteraciones hepáticas (paracetamol)
• Alteraciones renales (reducción de la función renal, retención de agua y sodio, edemas, alteraciones cardíacas, toxicidad renal crónica)
• Alteraciones respiratorias (asma)
• Alteraciones hematológicas (agranulocitosis con pirazolonas; anemia aplásica con fenilbutazona, indometacina, diclofenaco; anemia hemolítica con ácido mefenámico, AAS e ibuprofeno
• Incremento del riesgo cardiovascular (celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib…)
• Reacciones cutaneas graves -eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, (valdecoxib…)
Efectos adversos de los inhibidores selectivos y no selectivos de la COX-2
Efecto Inhibidores no selectivos
Inhibidores selectivos
Gastointestinales Si No
Alteraciones hepáticas
Si No
Alteraciones hematológicas
Si No
Alteraciones renales Si Si
Reacciones de hipersensibilidad
Si Si
Incremento riesgo cardiovascular
No Si
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Recomendaciones de la Agencia Europea del Medicamento sobre el uso de COXIB
(2005)
• Contraindicados en pacientes con patología coronaria isquémica o cerebrovascular y en pacientes con arteriopatía periférica.
• Usarlos con precaución en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria (hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, tabaquismo).
• Prescribir la dosis mas baja durante el periodo de tiempo mas breve posible
• Alerta a las reacciones cutáneas. Deben interrumpirse ante la primera manifestación de reacción cutánea adversa .
INDICACIONES TERAPÉUTICAS de los AINEs
• Analgesia moderada • Antipiresis AAS (no en menores de 20 años), paracetamol,
ibuprofeno
• Antirreumáticos (artritis reumatoide, fiebre reumática, osteoartritis, espondilitis). COXIB (¿?)
• Profilaxis cardiovascular AAS
• Ataque agudo de gota indometacina, fenilbutazona, piroxicam
• Resfriados (por su acción antitérmica y analgésica)• Cierre del conducto arterioso indometacina
• Dermatología (AAS es queratolítico)
Tratamiento del dolor oncológico
• El 40 % de los enfermos que padecen procesos cancerosos presenta dolor (el 80% en enfermos de cancer terminal)
• En la mitad de estos pacientes el dolor es intenso y en el 30% es un dolor insoportable
• La mayoría de estos pacientes presentan más de un dolor con localizaciones diferentes
¿Porqué es necesario el control del dolor oncológico?
•Hace recordar de forma permanente al enfermo y familia la enfermedad y su pronóstico.
•Es el síntoma que mayor impacto emocional provoca en el propio enfermo y familia.
•Una persona con dolor intenso es una persona anulada e incapacitada para una vida de relación; con una inexistente calidad de vida.
Nada de dolor
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Muy contento; sin dolor
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Siente sólo un poquito de dolor
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Siente un poco más de dolor
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Siente aún más dolor
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Siente mucho dolor
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El dolor es el peor que puede imaginarse(no tiene que estarllorando para sentireste dolor tan fuerte)
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Tratamiento del dolor oncológico
• Debe iniciarse rápidamente• El tratamiento debe cubrir las 24 horas• Emplear la vía oral siempre que sea posible• Comenzar con el analgésico adecuado de acuerdo
con la intensidad del dolor• No asociar analgésicos del mismo grupo• Con el tratamiento farmacológico se controla el
80-90 % de los dolores. • En el 10-20 %, que no se controla el dolor se
emplearán técnicas anestésicas o quirúrgicas
Escala analgésica de la OMS
DOLOR
AINES + coadyugantes
Si el dolor persiste o aumenta
Opioides débiles +AINES+ coadyugantes Si el dolor persiste
o aumenta
Opioides potentes+AINES+ coadyugantes
Fármacos coadyugantesPotencian la acción de los analgésicos:
• Antidepresivos
• Ansiolíticos
• Anticonvulsivantes
• Neurolépticos
• Antihistamínicos
Otros.
• Antieméticos, Laxantes, ..
Tercer escalón de la escala de la OMS: Fármacos opiaceos
Potentes:
• Morfina (de acción rápida, retardada, parenteral)
• Fentanilo• Metadona• Petidina …….
Débiles:
• Codeina• Tramadol………….
Morfina• No tiene techo analgésico
• Usarla con fármacos coadyugantes
• No usarla en dolores resistentes
• Usar la vía oral siempre que sea posible
• Cumplir el horario con escrupulosidad
• Realizar profilaxis del vómito y estreñimiento
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µµµµ δδδδ κκκκAnalgesia
Supraespinal
Espinal
Periférica
+++
++
++
-
++
-
-
+
++
Depresión respiratoria +++ ++ -
Constricción de la pupila ++ - +
Reducción motilidad GI ++ ++ +
Euforia +++ - -
Disforia - - +
Sedación ++ - ++
Dependencia física +++ - ++
Efectos asociados a la activación de receptores opiáceos
µµµµ δδδδ κκκκAgonistas puros
Morfina,..
Metadona
Meperidina
Etorfina, bremazocina
Fentanil, sulfentanil
+++
+++
++
+++
+++
+
-
+
+++
+
+
-
+
+++
-
Agonistas parciales
Pentazocina
Nalorfina
Buprenorfina
+
++
(+++)
+
-
-
++
(++)
++
Antagonistas
Naloxona ++ + ++
Selectividad de fármacos por receptores opiáceos
Efectos adversos agonistas puros
• Depresión respiratoria• Supresión del reflejo de la tos • Somnolencia• Hipotensión• Vómitos, estreñimiento• Miosis (visión borrosa)• Trastornos del humor• Tolerancia y dependencia
• Primarias ����
• Secundarias ����
•Cefalea tensional•Cefalea en racimo•Migraña
•Cefaleas o asociadas con lesión estructural
•Cefaleas asociadas con trauma cerebral
•Desórdenes vasculares
•Desórdenes no vasculares intracraniales
•Desabituación de sustancias
•Infecciones no cefálicas
•Desórdenes metabólicos
•Enfermedades de cuello, ojos, oidos, nariz, boca
Tratamiento de las cefaleas
“La migraña o jaqueca es un trastorno neurológico altamente prevalente, caracterizado por dolor hemicraneal pulsátil
acompañado de náuseas y vómitos, fono, fotofobia y moderada o severa incapacidad”
Migraña - Definición
Cefalea
Migraña - Epidemiología
• Afecta al 12-15% de la población
• Más frecuente en mujeres (60%)
• Edad 25-40 años
• Predisposición familiar
• Comorbilidad con otros desórdenes
neurológicos
• Gran impacto social y económico
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¿CÓMO ES EL DOLOR DE MIGRAÑA?
• Características: dolor pulsátil, en algunas ocasiones opresivo
• Intensidad: moderada-severa
• Localización: dolor hemicraneal (en 2/3 )
• Síntomas acompañantes: náuseas, vómitos (50%), foto y sonofobia (80%)
• Duración: La mayoría entre 4 y 24 horas pero pueden durar hasta 72 horas.
• Frecuencia: La mitad de los pacientes tienen una media de 2 crísis al mes.
PRECIPITANTES DE LAS CRISIS DE MIGRAÑA
• Falta de sueño
• Estrés
• Alimentos. Se aconseja evitar:
chocolate, conservas, comidas muy especiadas, queso
• Menstruación
• Tóxicos: alcohol y tabaco
Subtipos Clínicos de Migraña (IHS)
• Migaña sin aura (“migraña común”)
• Migraña con aura (“migraña clásica”)– Migraña con aura típica
– Migraña con aura prolongada
– Migraña hemipléjica familiar
– Migraña basilar
– Equivalentes migrañosos (sin cefalea)
– Migraña con aura de inicio agudo
• Migraña oftalmopléjica
• Migraña retiniana
(IHS: International Headache Society)
Aura
Aura
•Visual: destellos de luz, líneas en zig-zag o perder temporalmente visión
•Sensorial: hormigueo de la cara o las manos
•Alteración lenguaje: dificultad comunicación
•Motoras: debilidad brazos o piernas o sensación torpeza
“Signo o síntoma neurológico focal transitorio”
Tipos de Aura
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Normal Pródromos Aura CefaleaEfecto
resacaNormal
Signos y Síntomas de un ataque completo de migraña
Apetito
Dormir/despertar
Tolerancia luz
Ruido
Olor
Liquidos
Apetito
Dormir/despertar
Tolerancia luz
Ruido
Olor
Liquidos
Fobia
Fármacos empleados en le tratamiento de la migraña
• Crisis aguda
Tratamiento inespecífico – crisis moderadas
- AINEs
Tratamiento específico – crisis severas
- Triptanes (agonistas de receptores 5-HT1)
• Profilaxis de migraña
Medidas higiénico-dietéticas
Farmacológicas
Vasos cerebrales
Pródromo
Cefalea
ORIGEN DEL DOLOR
Vascular
Neurogénico
TRANSMISIÓN DEL DOLOR
Areas superiores del SNC
Serotoninérgico
Tálamo
DOLOR
Parasimpático
Ganglioesfenopalatino
Gangliotrigémino
Vasodilataciónmediada por NO
Vasodilatación yExtravasaciónmediada por neuropéptidos
Neuropéptidos:NKASPCGRP
Activación del nervio sensorial del trigémino
por Liberación de neuropéptidos
Núcleo caudado del trigémino
Activación delSist. Autónomo
NáuseasEmésis
Crisis moderadas -Tratamiento inespecífico
•AINEs: paracetamol, aspirina, acetaminofeno, ketorolaco, naproxeno...
•Antieméticos: clorpromazina, metoclopramida...
•Combinación analgésicos: paracetamol, cafeína, codeína, aspirina,
antieméticos y otros
Tratamiento de la crisis aguda RECEPTORES DE SEROTONINA
• En el sistema trigémino-vascular existe un subtipo de receptores (5HT1) cuya activación produce vasoconstricción y modulan la liberación de sustancias generadoras de dolor.
• Por ello los tratamientos específicos de la migraña tienen como diana este receptor.
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Tratamiento de la crisis aguda
D
D
BB
5-HT 1BReceptores
Receptores5-HT1D
Gangliotrigémino
Corteza
Tálamo
Pain
1+2+3= alivio del dolor de cabezay de los síntomas asociados
3. Disminución de latransmisión del dolor
2. Inhibición de la vía trigeminal
1. Vasoconstricción
TRIPTANES (agonistas receptores 5-HT1): Sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán, almotriptán
Tratamiento específico - crisis severas Tratamiento específico - crisis severas
Tratamiento de la crisis migrañosa aguda
Sumatriptán (1ª generación), naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán, almotriptán (2ª generación)
Efectos Secundarios:
Parestesias, rubeofación, sensación quemazón, mareos, pesadez, rigidez o dolor cuello, opresión cardiaca (4%)
Contraindicaciones:
�Uso concomitante con preparaciones que contengan derivados de ergotamina (esperar 24 h).
� Pacientes en tratamiento, o en las dos semanas siguientes a la finalización del tratamiento con IMAOs
�No asociarse a inhibidores de receptores de 5-HT o a litio
�No en pacientes con historia de IAM, isquemia cardiaca, angina de Prizmetal, HTA mal controlada o embarazo
�No recomendable en mayores de 65 años
Tratamiento específico - crisis severas
Tratamiento de la crisis migrañosa aguda
Sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán, almotriptán
Tratamiento preventivo de la crisis migrañosa
•¿Cuándo?
•Crisis muy frecuentes (3 o más al mes)
•Ataques prolongados (de 2-3 días) o muy incapacitantes
•Patrón de jaquecas predecibles
•Migrañas con auras incapacitantes
2. Farmacológicas
Tratamiento preventivo de la crisis migrañosa
• Beta-bloqueantes: atenolol, metoprolol, propranolol...• Ca2+-antagonistas: nimodipino, flunarizina...• Antidepresivos:– Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, nortriptilina...
– Inhibidores selectivos recaptación 5-HT: fluoxetina...
– Inhibidores monoamino-oxidasa: fenelcina...
– Otros antidepresivos: bupropión, trazodona...
• Antiepilépticos: carbamacepina, valproato sódico...• AINEs: aspirina, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno...• Antiserotoninérgicos: ciproheptadina, metisergida...• Otros: magnesio, vitamina B12, toxina botulínica...