TOXICOLOGIA ALIMENTARIA

Tema:Toxinas naturales de origen animal:Mitilotoxinas, Ictiotoxinas. Encefalopatía espongiforme bovina

Dra. Ana BrionesDepartamento de FarmacologíaUniversidad Autónoma de Madrid

TOXICOS NATURALES EN ALIMENTOS MARINOS

- Intoxicación paralítica por moluscos (PST) (saxitoxina)

- Intoxicación por moluscos neurotóxicos (brevetoxina)

- Síndrome diarreico por moluscos (ácido okadaico)

- Tetrodotoxina

- Toxina ciguatera

- Síndrome escombroide

MITILOTOX.

ICTIOTOX.

MITILOTOXINA (PST)

- Moluscos bivalvos: mejillones, almejas y ostras

- Toxinas producidas por dinoflagelados: mareas rojas

Incidence of Paralytic sellfish poisoning

MITILOTOXINA (PST)

- Moluscos bivalvos: mejillones, almejas y ostras

- Toxinas producidas por dinoflagelados: mareas rojas

- Más de 7 toxinas paralíticas: Saxitoxina

- Bloqueo de los canales de Na+

MITILOTOXINA

-Clínica:

- Parestesias faciales, picores de labios y rigidez musculatura de la boca

- Alteraciones GI

- Disfagia, debilidad o parálisis muscular de las extremidades y del tronco, ataxia

- Muerte, rara, por parálisis respiratoria

-Tratamiento sintomático y prevención

MITILOTOXINA Saxitoxina

ICTIOTOXINAS

Ictiosarcotóxicos: músculo, piel, hígado, intestino

Ictiootóxicos: gónadas y huevos

Ictiohemotóxicos: sangre

ICTIOTOXINAS

- CLASIFICACIÓN

-1. Toxinas endógenas: tetrodotoxina

-2. Contaminantes biológicos naturales: ciguatoxina

-3. Productos derivados de la acción bacteriana: escombrotoxina

TETRODOTOXINA

- Consumo de peces globo (Fugu) en Japón y China

- La toxicidad depende de la especie, el sexo, la estación y el ciclo reproductor de los animales

- Acumulación en gónadas e hígado

Mecanismo de acción de TETRODOTOXINA

- Bloquea los canales de Na+, afectando a la transmisión nerviosa

Fases de la intoxicación por tetrodotoxina

- 1. Insensibilidad de labios y lengua, a menudo naúseas y vómitos

- 2. Temblor muscular, convulsiones, parálisis neuromuscular de las extremidades inferiores

- 3. Ataxia seguida de parálisis. Arritmias, disminución de la conducción aurículo-ventricular. No pérdida de conciencia

- 4. Pérdida de la conciencia. Muerte por parada respiratoria.

15min ----- 6-24 h

Tratamiento sintomático y de soporte

CIGUATOXINA

- Varias toxinas producidas por algas y dinoflagelados

Zonas endémicas de intoxicación por Ciguatera

Acumulación en hígado, gónadas y músculos

- Inhiben la colinesterasa y bloquean los canales de Na+

Síntomas y tratamiento de intoxicación por CIGUATOXINA

- Síntomas gastrointestinales, neurológicos y cardiovasculares

- Tratamiento sintomático

Mecanismo de acción de CIGUATOXINA

ACh

-AChE

Ac. Acético+colina

Ciguatoxina

ESCOMBROTOXINA

- Escombrotoxina: Histamina, saurina, cadaverina, putrescina y tiramina

- Síntomas gastrointestinales, neurológicos y cutáneos

- Tratamiento de soporte. Antihistamínicos

ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA

- Identificada en Gran Bretaña en 1986 (>180000 reses) >30 meses de edad

- Similar al scrapie en ovejas y al síndrome de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) o al kuru en humanos

-Consumo de harinas de carne y hueso contaminadas

Extracción de grasas con disolventes orgánicos

Extracción de grasas con calor

ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA

- Identificada en Gran Bretaña en 1986 (>180000 reses)

- Similar al scrapie en ovejas y al síndrome de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) o al kuru en humanos:

a) Naturaleza transmisibleb) Características anatomopatológicas

- Agente causante: prion

- Síntomas: demencia progresiva, temblor, disartria, degeneración neuronal

Forma clásica de la ECJ Variante de la ECJ

Identificada por Creutzfeldt y Jacob en los años 20

Incidencia: aprox. 1-1.5 casos/millón hab./año

Edad de comienzo: >55 años

Etiología:-Forma esporádica (aprox. 90%)Desconocida

-Forma familiar (aprox. 10%)Genética

-Forma iatrogénicaIntervención médica

Descrita en Gran Bretaña en 1996

Incidencia: 169 casos

Edad de comienzo: 15-55 años

Etiología:

-Ingesta de productos que contienen tejido nervioso de ganado vacuno infectado con EETPeríodo de incubación en humanos: diez años (o más).

Camino seguido por los priones hasta el cerebro

SangreLeche?

Algunas Propiedades Físicas y Químicas de los Agentes Infecciosos no Convencionales

Propiedades Biológicas

•Resistencia a:- Formaldehído- EDTA- Proteasas (Tripsina, pepsina)- Nucleasas (Ribonucleasas A y III, Desoxiribonucleasa I)- Calor (80°C)- Radiación ultravioleta (2540Å) •Invisibles al microscopio electrónico

•Largo período de incubación (meses, años, décadas) •No producen respuesta inflamatoria •Patología crónica progresiva •Fatal en todos los casos •Carecen de estructuras visibles al microscopio electrónico •No antigénicos •Único componente conocido: proteína •Presencia de ácido nucleico no demostrada.

Métodos de Inactivación

•Incineración T>850°C, 2 seg Autoclave 133°C, 3 bares, 20 min •Hipoclorito 0.5 - 5.0%•Fenol 90% •Eter •Acetona •Permanganato potásico 0.002M •Urea 6M •2 - Cloroetanol •Cloroformo

Categoría 1: riesgo de infección alto

Categoría 2 riesgo de infección medio

Categoría 3 riesgo de infección bajo

Categoría 4 riesgo de infección no detectable

•Cerebro* •Médula espinal* •Ojos*

•Bazo •Amígdalas* •Nódulos linfáticos •Intestino* •Fluido cerebroespinal •Pituitaria •Glándulas suprarrenales •Placenta •Glándula pineal •Dura madre

•Médula ósea •Hígado •Pulmones •Páncreas •Nervios periféricos •Mucosa nasal •Timo

•Músculos •Corazón •Glándulas mamarias •Leche •Coágulos •Suero sanguíneo •Heces •Riñón •Tiroides •Glándula salivar •Saliva •Ovarios •Útero •Testículos •Tejido fetal •Bilis •Hueso (sin médula) •Cartílago •Tejido conectivo •Pelo •Piel •Orina

* = Tejidos prohibidos por ser materiales específicos de riesgo (MER)

Tejidos de riesgo de contagio según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

El riesgo de infección en el hombre depende de:-La barrera de especie (prolongación del período de incubación)-La dosis del agente infectivo-La ruta de introducción

Diagnóstico1)Clínico

Bovinos: signos neurológicos

Humanos:- paciente joven con cuadro de depresión, cambios de

personalidad, insomnio - alteraciones de la marcha, coordinación muscular- deterioro de la memoria y del pensamiento- contracciones involuntarias: mioclono- ceguera y pérdida del control de la vejiga- Pérdida de la capacidad de movimiento: coma y muerte

2) Pruebas diagnósticas pre-mortem

- EEG- Detección de la proteína 14-3-3 en LCR

(OMS recomienda la inclusión de la prueba de la proteína 14-3-3 como criterio diagnóstico de probable ECJ(WHO/EMC/ZDI/98.9)

- Estudio genético gen PNRP

-Estudios moleculares(biopsias de amígdala y/o cerebro)

Falsos negativos

Test priones en sangre

3) Lesiones post-mortemNo macroscópicasEncefalopatía espongiforme característicaDepósito de placas amiloidesFibrillas asociadas al scrapie: m. electrónico

No existe para enfermedades por prionesTto sintomático

Tratamiento

Prevención

1)Profilaxis sanitaria- Países libres de la enfermedad: control del ganado- Países con casos declarados:

- eliminación animales infectados o sospechosos (incineración)- eliminación MER (incineración)- prohibición consumo harinas- investigación epidemiológica

2)Profilaxis médica (personal sanitario)