total magnesiano - eurostaga neuronal, control del tono vasomotor, excitabilidad cardíaca y...
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TOTAL
MAGNESIANO®
CITRATO DE MAGNESIO COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
EUROSTAGA TEMIS
LOSTALO
1. FISIOLOGÍA DEL MAGNESIO
1.1. Introducción
El magnesio es el cuarto catión más común en el organismo y el segundo catión más
común en el compartimento intracelular después del potasio.4
Juega un papel muy importante en el metabolismo bioquímico y juega un rol
fundamental como co-factor en más de 300 reacciones enzimáticas involucradas con el
metabolismo energético, como el trifosfato de adenosina dependiente de magnesio
(ATP-Mg), glucólisis, fosforilación oxidativa, transcripción del DNA, síntesis proteica
y síntesis de ácidos nucleicos.22-48
El magnesio también esta involucrado en varios otros procesos que incluyen:
acoplamiento hormona-receptor, abertura de los canales del calcio, flujo iónico
transmembrana y regulación del sistema del adenilato-ciclasa; contracción muscular,
actividad neuronal, control del tono vasomotor, excitabilidad cardíaca y liberación de
neurotransmisores. En muchas de estas acciones el magnesio se muestra como un
calcio-antagonista natural. 5-7-15
En el sistema neuromuscular reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas e inhibe
la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular.
El magnesio tiene un efecto bloqueante del receptor NMDA (N- metil-D-Aspartato)
para el glutamato. El receptor NMDA contiene un tapón de magnesio. Cuando este
tapón se libera, como sucede por ejemplo después de estímulos dolorosos que vienen
desde la periferia, se abre el canal del receptor y permite la entrada de calcio que
provoca fenómenos como la hiper-excitación neuronal (a nivel de médula espinal) que
da como resultado la amplificación del dolor.23
Un fenómeno similar acontece en casos de estrés donde el glutamato actuando sobre el
receptor NMDA puede conducir a la degeneración neuronal en el hipocampo. El
magnesio, como dijimos, es un inhibidor natural del receptor NMDA.
1. 2. Química
El número atómico del magnesio es 12; su peso atómico es 24.305. Es un metal
alcalinotérreo y su última órbita puede ser saturada con dos electrones convirtiéndose
en magnesio ionizado (Mg++). En la naturaleza se encuentra el magnesio formando
diferentes sales como: carbonato, silicato, hidróxido, sulfato.23
1.3. Composición en el organismo humano
El contenido total de magnesio en el cuerpo humano de un adulto sano es de
aproximadamente veinticinco gramos (25 g ). Menos del 1% del total de magnesio se
encuentra en el suero y en los glóbulos rojos. Está principalmente distribuido en el
hueso (53%), en el compartimento intracelular del músculo (27%) y en otros tejidos
blandos (19%). El noventa por ciento del magnesio intracelular está ligado a matrices
orgánicas.
El magnesio sérico comprende solamente el 0.3% del total de magnesio corporal y aquí
se encuentra ionizado (62%), ligado a la proteínas (33%) principalmente a la albúmina y
formando complejos como citrato o fosfato (5%).
Las unidades de magnesio se expresan comúnmente como mg, mmol o mEq. Como
ejemplo: Un (1) gramo de sulfato de magnesio es equivalente a 4 mmol, 8 mEq o 98 mg
de magnesio elemental.23
Es incuestionable que el organismo necesita de un ingreso diario de magnesio. El
requerimiento diario promedio (EAR) de magnesio ha sido estimado en 200 mg para
las mujeres y 250 mg para los hombres.
Fuentes alimenticias ricas en magnesio incluyen cereales, y legumbres; sin embargo,
cuando estos alimentos son procesados, tal como se los vende en los diferentes
mercados, hay una enorme depleción del magnesio quedando apenas un 3 – 28% del
contenido de magnesio original.
La absorción del magnesio es inversamente proporcional a su ingesta y ocurre
principalmente en la parte terminal del intestino delgado o ileon y en el colon.
La excreción y el control del magnesio en el suero están a cargo del riñón. Tal como
ocurre con otros cationes, el magnesio es filtrado a través del glomérulo pero difiere en
que su reabsorción se hace principalmente en la rama ascendente del asa de Henle antes
que en el túbulo contorneado proximal.
Se estima que la ingesta de magnesio ha declinado más de un 50% en esta centuria.
Aunque los modernos métodos de procesamiento de alimentos han causado una gran
pérdida en las concentraciones de magnesio en la dieta ingerida, existen otros factores
que han reducido el magnesio en todo el ecosistema. La lluvia ácida es causante de un
intercambio entre el magnesio y el aluminio en los suelos. Esto, unido a la práctica
intensiva de cultivos, ha llevado a una disminución en la cantidad del magnesio en la
cadena alimentaria.
Esta problemática incluye la deforestación y el agotamiento de los pastos en magnesio
que se ha visto reflejado en problemas con el ganado joven como tetania y otros
trastornos neuromusculares incluyendo estados convulsivos.23
1.4. Medición del magnesio
La evaluación del magnesio corporal constituye un asunto bastante complejo. Antiguos
métodos como la medición del magnesio sérico se lo ha criticado ya que apenas el 0.3%
del total del magnesio corporal está en el suero. Más aún, la muestra podría ser alterada
por el magnesio proveniente de los glóbulos rojos (donde el magnesio está en una
concentración tres veces mayor) en caso de hemólisis.
El magnesio urinario mide la tasa de excreción pero no la cantidad total del organismo.
Sin embargo, las mediciones del magnesio sérico siguen siendo útiles en el monitoreo
en la terapia de situaciones agudas de deficiencia.41
Como concentraciones séricas normales se ha tomado el rango de 0.76 - 0.96 mmol
litro-1
Otro método de medición es evaluando la excreción urinaria de 24 horas donde se ha
visto que la pérdida normal promedio es de 3.6 mmol en las mujeres y 4.8 mmol en los
varones.
Sin duda las pruebas más útiles son las que miden el magnesio ionizado en el suero,
sangre o en el plasma. Esta es un área que cada vez se expande más y tiene mucho
interés. Para ello se están ideando nuevos electrodos selectivos para iones, pruebas de
fluorescencia y resonancia magnética.23
1.5. Deficiencia de magnesio
La deficiencia de magnesio es común y con frecuencia multifactorial. Estudios
epidemiológicos ubican la prevalencia de enfermedad cardiovascular y muertes
cardíacas con un grado de depleción del magnesio inducida por una dieta o agua de
consumo pobres en magnesio.24
La deficiencia del magnesio se ha podido demostrar en 7-11% de pacientes
hospitalizados y se ha demostrado que la hipomagnesemia coexiste en al menos el 40%
de pacientes con otras anormalidades en electrolitos particularmente la hipopotasemia o
hipofosfatemia y en menor proporción con la hiponatremia e hipocalcemia. Las
principales causas de deficiencia de magnesio se ven en la tabla 1.
La coexistencia de anomalías electrolíticas secundarias son claves en la caracterización
clínica de la depleción del magnesio. De estas, la relación entre magnesio y calcio es la
mejor documentada. La absorción del magnesio y del calcio está interrelacionada y se
han descrito adecuadamente deficiencias concomitantes de estos elementos.
Una conexión calcio-magnesio se comprueba en la liberación de hormona paratiroides
(PTH) secreción que, como se conoce, aumenta con la hipocalcemia.41-50
La hipomagnesemia impide la liberación de PTH inducida por la hipocalcemia,
fenómeno que se corrige a los pocos minutos de infundir magnesio. La rápida
corrección de las concentraciones de PTH sugiere que el mecanismo de acción del
magnesio consiste en aumentar la secreción de PTH.6-50
El magnesio también se requiere para mejorar la sensibilidad de los tejidos diana para
PTH y metabolitos de la vitamina D. En contraste, las hormonas calciotróficas (PTH y
calcitonina) ejercen un profundo efecto sobre la homeostasis del magnesio: la liberación
de PTH aumenta la reabsorción del magnesio en el riñón, absorción en el tracto
intestinal y liberación del tejido óseo.
Una interacción más importante entre el magnesio y otros iones ocurre a nivel celular.
La concentración de calcio intracelular es controlada dentro de límites muy estrechos,
con transitorios incrementos y un rápido retorno a los niveles normales.
La liberación del calcio iónico intracelular juega un rol esencial en muchas funciones
celulares tanto básicas (división celular) como especializadas (excitación, contracción y
secreción) Una vía común para la liberación de calcio intracelular originada por varios
estímulos tales como hormonas, factores de crecimiento y neurotransmisores, está dada
por la activación de la fosfolipasa C y la hidrólisis del fosfatidil-inositol 4, 5-bifosfato
en inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3). IP3 actúa mediante la unión a su receptor
transmembrana provocando apertura de los canales del calcio.41
El magnesio actúa como un inhibidor no competitivo de la apertura de los canales del
calcio por IP3 y de la propia ligadura del IP3. Por consiguiente el magnesio puede ser
considerado como un calcio-antagonista intracelular que actúa sobre los canales de
liberación de calcio sensibles al IP3.30
El magnesio puede también jugar un rol como calcio-antagonista en otros sitios de la
célula tales como el subgrupo rianodina de receptores de los canales de liberación del
calcio en el retículo sarcoplasmático.
A más de las interacciones con el calcio, el magnesio tiene un marcado efecto sobre la
regulación de los flujos transmembrana del sodio y del potasio. Esta área de
investigación ha sido extensamente revisada por Bara, Guiet-Bara y Durlach. Los
autores han enfatizado en los roles que juegan tanto el ión magnesio intracelular como
el ión magnesio extracelular. El magnesio intracelular (Mg++ i) bloquea las corrientes
de salida del sodio y potasio mientras que el magnesio extracelular (Mg++o)
generalmente ejerce un papel activador en el transporte iónico. Tanto el Mg++ i como el
Mg++o estimulan la enzima ATPasa de Na+/K+ (bomba de sodio-potasio) a bajas
concentraciones y causan inhibición a altas concentraciones.7
1.6. Deficiencia experimental de magnesio en animales de laboratorio
Varios autores, entre ellos Mc Collum y col han reportado la aparición de síndromes
característicos en ratones sometidos a un dieta crónica pobre en magnesio. Otros
investigadores del John Hopkins Hospital han corroborado estos hallazgos en perros,
conejos, terneros y otros. El síndrome más llamativo de deficiencia de magnesio en la
mayoría de los animales fue una vasodilatación cutánea, hiper-irritabilidad nerviosa y
convulsiones tónico-clónicas precedidas de opistótonos..21
Adicionalmente otros cambios observados en animales sometidos a dietas pobres en
magnesio consistían en crecimiento retardado, alopecia, edema, encías hipertróficas,
leucocitosis y esplenomegalia. También se observaron anormalidades del timo y
aparición de trastornos malignos como linfosarcoma, leucemia linfoblástica
diseminada.21
1.7. Deficiencia experimental de magnesio en seres humanos
La dieta experimental incluyó una ingesta de magnesio diaria de no más de 9,6 mg. En
estos voluntarios humanos sanos, el magnesio plasmático cayó gradualmente de 10 a 30
% durante los períodos de control. El magnesio intraeritrocitario disminuyó más
lentamente y con menores niveles. El magnesio urinario y fecal disminuyó a un muy
bajo nivel dentro de los siete días. En todos los voluntarios se mostró hipomagnesemia,
hipocalcemia e hipopotasemia. El calcio mostró un balance positivo en el sentido de una
buena absorción de calcio y una excreción urinaria baja. El potasio mostró un balance
negativo en el sentido de una aumentada excreción urinaria, que provocó
hipopotasemia. El sodio mantuvo un balance positivo.41
Todos estos signos fueron revertidos con una adición de magnesio. Con una infusión
rápida de magnesio su concentración sérica rápidamente retornó a su nivel normal pero
el calcio y potasio séricos no se elevaron en forma pronta y alcanzaron sus niveles
basales en una semana o más.15
1.8. Condiciones clínicas de la deficiencia de magnesio en humanos
Las condiciones clínicas que contribuyen a una depleción de magnesio se muestran en
la tabla 1.
Los síntomas de deficiencia de magnesio en humanos de hecho están relacionados con
los diferentes cuadros nosológicos.
En la deficiencia clínica de magnesio, los síntomas y signos son los mismos que se
mostraron anteriormente cuando hablamos de la hipomagnesemia experimental, tales
como: temblor, espasmos musculares, fasciculaciones musculares, reflejos tendinosos
normales o deprimidos, cambios en la personalidad, anorexia, náusea, vómitos, tetania
de Frank, movimientos mioclónicos y atetoides, convulsiones ,etc.
Suplementos de magnesio revierten la tetania y las convulsiones y tienden a revertir la
hipomagnesemia, hipomagnesuria, hipocalcemia e hipopotasemia. 23
___________________________________________________________________
Tabla 1. Condiciones clínicas que contribuyen al agotamiento de magnesio
Síndromes de mala absorción:
Enfermedad inflamatoria intestinal
Enteropatía de gluten; enfermedad celíaca
Fístulas intestinales, bypass o resecciones gastro-intestinales
Disfunción ileal con esteatorrea
Enfermedades autoinmunitarias con atrofia de las vellosidades intestinales
Enteritis por radiación
Linfangiectasia; otros defectos de la absorción de grasas
Infecciones gastrointestinales
Disfunción con pérdidas excesivas:
Enfermedades tubulares
Desórdenes metabólicos: diabetes mellitus
Efectos hormonales
Drogas neurotóxicas
Diarrea
Vómito
Sudoración excesiva
Uso de laxantes
Pérdidas inducidas por administración de medicamentos: diuréticos, IECA,
aminoglucósidos, anfotericina B, cisplatino, ciclosporina
Desórdenes endocrinos:
Hiperaldosteronismo
Hiperparatiroidismo con hipercalcemia
Post-paratiroidectomía, síndrome de “hungry bone”
Hipertiroidismo
Genética pediátrica y desórdenes familiares:
Hipomagnesemia idiopática primaria
Síndrome de consumo renal
Síndrome de Bartter
Infantes nacidos de madres diabéticas o hipertiroideas
Hipocalcemia e hipomagnesemia neonatal transitoria
Consumo, provisión y/o retención inadecuada de magnesio:
Alcoholismo
Malnutrición calórico-proteica
Ingestión de dietas bajas en magnesio
Estados hipercatabólicos: quemaduras, traumas
Menopausia y climaterio
Embarazo, lactación excesiva
2. FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA CON MAGNESIO
2.1. Dosis
Debe hacerse una distinción entre dos formas de suplementación:
a) Terapia de sustitución cuando hay un déficit de magnesio (compensación de
la deficiencia)
b) Utilización de las propiedades farmacológicas del magnesio
independientemente del déficit de magnesio (utilización de dosis altas)
Las dosis de magnesio para la terapia de sustitución son muy variables según el caso
clínico. Se sugiere que en casos de emergencia ( por ejemplo crisis convulsivas) se
emplee la vía parenteral intravenosa o intramuscular en dosis variables de 8 – 16 mmol
inmediatamente seguidos de 40 mmol dentro de las siguientes 5 horas.19
Pero en esta monografía no vamos a enfatizar el uso emergente y parenteral del
magnesio sino sus aplicaciones orales como profilaxisis o tratamiento de un déficit de
magnesio.
Se ha establecido una dosis de 15 mmol diarios como promedio (1g de citrato de
magnesio equivale a 162 mg de magnesio elemental; 6,8 mmol; 13 mEq.
Una gragea de TOTAL MAGNESIANO® contiene 3.5 mmol.
La vía oral debería ser empleada siempre que sea posible aunque la repleción del
magnesio demore un poco más que con la vía parenteral..36
Como ya hemos dicho, el magnesio cumple roles en casi todos los sistemas fisiológicos.
La clave de sus mecanismos de acción está en que se comporta como un calcio
antagonista en los canales lentos del calcio, regula la transferencia de energía (tal como
la producción y función del ATP, el control de la glicólisis y el ciclo de Krebs en la
fosforilación oxidativa) y contribuye a la estabilización de la membrana celular.
En el sistema nervioso el magnesio ejerce un efecto depresivo. Su acción como
anticonvulsivante y también como analgésico es secundaria a su antagonismo sobre los
receptores NMDA.28-40
Otras áreas donde el magnesio juega un rol especial es en la demencia, síndrome de las
piernas agitadas, síndrome de fatiga crónica donde la deficiencia del magnesio puede
causar actividad excesiva de los receptores NMDA con pérdida de la fluidez celular.35
Hoy se sabe que en la fisiopatología de la enfermedad der Alzheimer juega un rol muy
especial la activación permanente de los receptores NMDA en las neuronas del
hipocampo lo que ocasiona un ingreso abrupto y constante del calcio a la neurona que
ocasiona una verdadera citotoxicidad y degeneración neuronal. El ion magnesio es el
tapón natural de los canales ligados al receptor NMDA y eso explica su papel benficioso
en los casoso de demencia.
2.2 Magnesio en la medicina del deporte
En la medicina deportiva, el efecto de la suplementación con magnesio ha demostrado
que incrementa la duración de la sobrecarga de trabajo y aumenta la función de la
membrana celular (evidenciada por una menor liberación de enzimas musculares en el
suero) El efecto sobre el trabajo muscular es debido a su acción como cofactor en la
producción intracelular de energía. Su efecto estabilizador de membrana se debería a la
unión del magnesio con los grupos fosfatos de los fosfolípidos de membrana y de los
organelos intracelulares, lo que le confiere a la membrana mayor resistencia a la injuria
inducida por el ejercicio.23, 12, 15
Ya hemos dicho que el magnesio interviene en todas las funciones bioquímicas
involucradas con el metabolismo energético, por ello varios autores han indicado que el
ejercicio de alta intensidad lleva a la hipomagnesemia. Esto puede depender de vaqrios
factores o mecanismos: redistribución del magnesio a las células rojas, adipositos o
miocitos, pérdida por la orina debido al incremento de aldosterona, hormona
antidiurética, hormona tiroidea, y acidosis que reduce la reabsorción tubular del
magnesio. También se ha visto una lipólisis aumentada es debido a los aumentos en los
niveles de catecolaminas inducidas por el ejercicio.
Un cambio pasajero del magnesio al espacio intracelular durante el ejercicio es una
probable explicación de la hipomagnesemia.
Frecuentemente, individuos físicamente activos no consumen dietas que contengan
cantidades adecuadas de minerales, incluyendo el magnesio, lo cual lleva a una
deficiencia nutricional marginal y resulta en un entrenamiento de baja calidad y
desempeño reducido. Además las pérdidas de minerales en la orina y sudor son mayores
en los atletas.
Varios estudios sugieren que niveles bajos de magnesio en las células rojas pueden
persistir durante una temporada de entrenamiento. Por lo tanto, el ejercicio puede
incrementar las demanda de magnesio y/o incrementar la pérdida de magnesio,
conduciendo parcialmente a un déficit de magnesio, el cual puede resultar en
debilitación de los músculo y disfunción neuromuscular.
El magnesio tiene un efecto depresor sobre la liberación de catecolaminas. Esto ha sido
plenamente demostrado en los animales como en los porcinos sometidos a estrés antes
de ir al matadero donde se ha comprobado daño en la musculatura debido a la efusión
de catecolaminas, que ha sido aliviada por la administración de magnesio.21
En los seres humanos el síndrome de hiperexcitabilidad neuronal, los síntomas de
excitabilidad psicológica y autonómica pueden ser aliviados con el uso del magnesio.
Todo esto se explica por la interferencia sobre el almacenamiento y liberación de
catecolaminas.27
Se ha estudiado el uso del magnesio en inmunología especialmente en la rinitis alérgica
y en el asma. Se ha sugerido que las concentraciones del calcio intracelular
incrementan la respuesta a la estimulación por Ig-E llevando a una liberación de
histamina. Esto puede ser antagonizado por el magnesio. El broncospasmo también
requiere de una incrementada liberación intracelular de calcio, que puede ser
antagonizada por el magnesio.
Desde hace muchos años el magnesio ha venido empleándose como laxante pero su
exceso puede provocar reacciones adversas. Se ha reportado un caso en que cuatro
onzas de sal de Epson causó una parálisis muscular completa en un hombre de 35 años
en el año de 1891.
2.3. Magnesio en gíneco-obstetricia
El sulfato de magnesio ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de la pre-
eclampsia y la eclampsia.9 En años más recientes se lo ha preconizado como tocolítico.
El algunos países y como anticonvulsivante en la eclampsia se lo ha comparado con
diazepam o fenitoína y los resultados han sido a favor del sulfato de magnesio.
Si bien la utilidad del sulfato de magnesio en la eclampsia está bien documentada,
todavía se especula sobre el valor del magnesio como profiláctico para evitar que una
pre-eclampsia avance hacia la eclampsia. Sin embargo, estudios limitados comparando
con fenitoína en dos grupos de 1089 pacientes con pre-eclampsia demostraron que en el
grupo al que se le administró fenitoína profilácticamente, diez pacientes desarrollaron
convulsiones; en cambio en el grupo al que se administró magnesio no se presentó
ningún caso de convulsiones.9
Según varios autores muchas mujeres especialmente aquellas con antecedentes de
desventaja, tienen antecedentes de magnesio por debajo de los niveles recomendados.
Una revisión de siete estudios en un total de 2689 mujeres concluyó que no hubo
efectos del magnesio sobre el aborto espontáneo, el nacimiento de mortinato o la
mortalidad neonatal. Sin embargo, el tratamiento de suplementación del magnesio se
asoció con una frecuencia inferior de nacimientos prematuros (<37 semanas) riesgo
relativo 0,73; intervalo de confianza del 95%: 0,57 a 0,94, en comparación con placebo.
El tratamiento de magnesio se asoció con un riesgo reducido de bajo peso al nacer (
definido como peso al nacer <2000 g a 2500 g) y de recién nacidos pequeños para la
edad gestacional, en comparación con placebo (Hungary 1988) 54.
Wurcel V 52 analizó cinco trabajos que incluyeron 352 embarazadas que sufrían
calambres nocturnos. La revisora concluye que la evidencia sobre la suplementación de
calcio es débil y parece depender de un efecto placebo. La evidencia en relación al
cloruro de sodio tampoco es contundente y parece relacionarse al contenido del sodio de
la dieta. La mejor evidencia de eficacia disponible se relaciona a la suplementación de
magnesio ya sea en forma de lactato o citrato a una dosis de 5 mmoles a la mañana y 10
mmoles a la tarde.40
2.4. Síndrome climatérico
Varios estudios han demostrado la correlación entre la homeostasis del calcio y del
magnesio.43 Entre otras cosas, el magnesio regula el transporte activo del calcio.47 Por
consiguiente hay un interés creciente en el rol del magnesio sobre el metabolismo
óseo.45-47
En un estudio clínico conducido por Sojka a un grupo de mujeres climatéricas se les
administró hidróxido de magnesio para evaluar los efectos de este oligoelemento sobre
la densidad ósea. Al final de dos años de estudio, se demostró que la terapia con
magnesio previene las fracturas óseas e incrementa significativamente la densidad del
hueso.45 Estos resultados concuerdan con los de Yasuhiro Toba quien, en ratas
ovariectomizadas demostró que la suplementación de magnesio aparentemente reducía
la absorción de calcio pero en cambio promovía la remodelación ósea y prevenía su
reabsorción. El mismo autor concluyó que la suplementación de magnesio incrementó
la fuerza dinámica del hueso.46
Cohen, L encontró una marcada deficiencia en la concentración del magnesio en
mujeres postmenopáusicas osteoporóticas, en la osteoporosis senil, osteoporosis
alcohólica y la asociada con la talasemia. La reducida concentración del magnesio óseo
y la incrementada retención del magnesio en la prueba de carga de este elemento,
sugiere que existe siempre una deficiencia de magnesio en la osteoporosis post-
menopáusica probablemente debida a una mala absorción del oligoelemento. El autor
concuerda que en las mujeres una adecuada nutrición y una suplementación deberían
ser dadas antes de la menopausia y una evolución nutricional en el caso de
osteoporosis.16
2.5. Magnesio y adulto mayor (tercera edad)
La tercera edad constituye de por sí, un factor de riesgo para el déficit de magnesio
orgánico. El déficit primario se origina por dos mecanismos etiológicos: deficiencia y
depleción o pérdida. La deficiencia primaria es debida un ingreso dietético insuficiente,
más todavía si tenemos en cuenta que el ingreso de magnesio es marginal en la dieta a
cualquier edad. Esta deficiencia nutricional se hace más evidente en instituciones como
asilos de ancianos u hospitales. 20
Una depleción primaria de magnesio es debida principalmente a problemas de
absorción gastrointestinal, captación ósea y movilización, poliuria e incontinencia
urinaria hiperadrenoglucocorticismo por decremento en las fases de adaptación al estrés,
resistencia a la insulina e hiporeceptividad adrenérgica.
El déficit secundario de magnesio se debe a varias patologías y tratamientos comunes
en las personas adultas mayores como la diabetes mellitus y al uso de diuréticos
hipermagnesúricos.
El déficit de magnesio puede participar en el patrón clínico del adulto mayor
particularmente en la sintomatología neuromuscular, cardiovascular y renal.
Las secuencias del hiperadrenoglucocorticismo, incluyen la inmunosupresión, atrofia
muscular, centralización de la masa grasa, osteoporosis, hiperglicemia, hiperlipidemia,
aterosclerosis y disturbios del carácter y del rendimiento mental debido a un
envejecimiento acelerado de las estructuras hipocampales.
Es importante puntualizar que el estrés y el déficit de magnesio se agravan
recíprocamente en un verdadero “círculo vicioso patogénico” más evidente en la
ancianidad. La suplementación oral de magnesio (5 mg de Mg /kg/día) se constituye en
una buena herramienta diagnóstica para establecer la importancia del déficit de
magnesio y su depleción en la población adulta mayor. Si bien hay varios estudios en
esta población, son necesarios más estudios en el futuro para evaluar mejor el rol del
magnesio en la patología geriátrica.20
2.6. Alcoholismo
Una deficiencia de magnesio ocurre con frecuencia en el alcoholismo crónico y
contribuye al incremento en la incidencia de osteoporosis y enfermedad cardiovascular
en esta población. Tal como dijimos arriba, la deficiencia de magnesio es debida a la
excreción renal exacerbada, a una dieta insuficiente, pérdidas gastrointestinales, vómito,
diarrea y al uso de diuréticos y antibióticos aminoglucósidos. La deficiencia de
magnesio contribuye a un incremento en la pérdida ósea debido a su rol en la
homeostasis mineral. En la depleción del magnesio hay a menudo hipocalcemia debido
a insuficiente secreción de la hormona paratiroidea (PTH) así como a una mayor
resistencia del esqueleto y del riñón a la acción de PTH.50 La concentración sérica de
vitamina D también es baja. Estos cambios son ostensibles aún con pequeños grados de
deficiencia de magnesio.2-50
La hipomagnesemia del alcohólico puede también contribuir a un incremento en el
riesgo cardiovascular por alteración de la función plaquetaria. El déficit de magnesio
aumenta la reactividad plaquetaria. Abbott y colaboradores demostraron que una
suplementación de magnesio inhibe la agregación plaquetaria contra varios agentes
pro-agregantes.3 Así mismo demostró que pacientes con deficiencia de magnesio
presentaban mayor agregación plaquetaria que mejoraba con la terapia de
suplementación del elemento. El efecto antiagregante plaquetario del magnesio se
relacionó con la inhibición en la síntesis de tromboxano A2 y de ácido 12-
hidroxieicosatetraenoico.39 El magnesio inhibió también el ingreso de calcio a las
plaquetas inducida por la trombina. En cambio induce la síntesis de prostaciclina, un
eicosanoide antiagregante plaquetario muy potente.39
Abbott concluye que la deficiencia de magnesio en los alcohólicos incrementa la
agregación plaquetaria, agrava la hipertensión y la enfermedad cardiovascular
aterosclerótica.2
2.7. Diabetes mellitus
Por muchos años la pérdida de magnesio en pacientes diabéticos fue bien establecida.
Los pacientes diabéticos tipo II son hipomagnesémicos en un 25 – 38% y su magnesio
sérico bajo se asocia a una ingesta baja de magnesio.23
Una concentración baja de magnesio en sujetos no diabéticos se asoció con una mayor
resistencia relativa a la insulina, una intolerancia a la glucosa y una hiperinsulinemia.
Las mujeres embarazadas diabéticas insulino-dependientes tienen el riesgo de un mayor
déficit de magnesio predominantemente a causa de un incremento en la pérdida a través
el riñón.4-23
2.8. Magnesio en cardiología
El magnesio ha sido ampliamente estudiado en el área cardiológica.1 Las tres áreas de
particular relevancia han sido: el infarto del miocardio, las arritmias y la cirugía
cardíaca.13
Aunque el uso del magnesio en estas áreas se lo hace principalmente en el ámbito
hospitalario, en una UCI y por vía parenteral, lo trataremos brevemente en esta
monografía, con el objeto de comprender un poco más el rol del magnesio en la
fisiología cardiovascular.14
El magnesio tiene muchas funciones en la fisiología cardiovascular que pueden ser de
importancia en el infarto agudo del miocardio y no sólo en el tejido infartado o
isquémico sino durante la reperfusión. Durante la isquemia el metabolismo aeróbico
cesa y se depleta el ATP (adenosín trifosfato) intracelular. Como la mayoría del ATP
intracelular está en la forma de sal de magnesio (ATP-Mg), el magnesio intracelular
también se depleta. Más aún, el metabolismo anaeróbico conduce a una acidosis
intracelular e incrementa la captación mitocondrial de calcio lo cual conlleva a inhibir la
síntesis de ATP. Una sobrecarga de calcio es crucial para en la muerte celular por
isquemia lo cual es exacerbado durante la reperfusión. La administración de magnesio
puede proveer una protección celular durante la isquemia.8-34
El magnesio conduce al calcio dentro del retículo sarcoplasmático disminuyendo su
sobrecarga mitocondrial y compite con él en su ligadura con la troponina C.5
El magnesio ayuda a mantener los niveles de ATP-Mg (adenosín trifosfato como sal de
magnesio) y preserva la función celular dependiente de energía, particularmente en la
fase de sobre-estimulación adrenérgica como ocurre en la isquemia.
Algunos estudios indican que el magnesio protege también del daño causado por los
radicales libres de oxigeno.
Muchas de las acciones del magnesio se las ha comparado con las acciones calcio-
antagonistas. En efecto, las infusiones de magnesio causan una disminución de la
resistencia periférica, dilatación coronaria, disminución de la angina por esfuerzo y la
causada por espasmo coronario, inclusive inhibe la liberación de catecolaminas.5
El magnesio modula la coagulación por inhibición de la función plaquetaria y la
estimulación de prostaciclinas, como ya hemos dicho anteriormente.
Arritmias auriculares y ventriculares han sido asociadas con hipomagnesemia, pero no
se ha encontrado una clara correlación entre las concentraciones séricas de magnesio
con las del cardiocito.29 Varios autores encontraron en las arritmias asociadas a
hipomagnesemia una hipopotasemia concurrente y se estima que la hipomagnesemia
podría precipitar las arritmias mediadas por el potasio.17-33
Los glucósidos cardiotónicos (los cuales inhiben la ATP-asa / Na+, K+ de la
membrana) pueden ser utilizados en el tratamiento de las arritmias auriculares pero su
toxicidad puede también ser arritmógena. El magnesio es un cofactor de esta enzima.42
La normonagnesemia es esencial para que la digoxina sea efectiva en controlar las
arritmias atriales; por el contrario, la hipomagnesemia facilita la arritmogenicidad
provocada por la digital.10-49
Sin embargo, se debe tener precaución en la administración de magnesio a pacientes con
función renal comprometida, bradicardia y trastornos de la conducción atrioventricular.
2.9. Magnesio y bloqueo neuromuscular
El magnesio y el calcio se antagonizan recíprocamente a nivel de la neurona
presináptica.32 Altas concentraciones de magnesio inhiben la liberación de acetilcolina
y altas concentraciones de calcio favorecen la liberación de acetilcolina a nivel
presináptico en la placa neuromotriz. Pero el magnesio también tiene un efecto post
sináptico disminuyendo la excitabilidad de la fibra muscular.18
Estudios han demostrado que el magnesio potencia la acción de los agentes bloqueantes
neuromusculares no-despolarizantes y un prolongado bloqueo neuromuscular se ha
demostrado con la administración de magnesio y vecuronio.25-44
Algunos estudios recientes han sugerido que el magnesio puede antagonizar el bloqueo
producido por la succinilcolina.31
2.10. Magnesio y sistema nervioso central.
El magnesio, volvemos a insistir, juega un importante papel en la conducción nerviosa y
su principal mecanismo de acción se ejerce sobre el receptor NMDA que es un receptor
ionóforo voltaje-dependiente. El receptor NMDA se activa cuando su canal iónico se
abre. Recuérdese que el poro iónico o canal de este receptor se halla taponado por
magnesio. Cuando el tapón de magnesio se “suelta”, se activa el receptor, se abre su
canal y permite un ingreso abrupto del calcio al interior de la neurona.
La sobrecarga de calcio en el interior de la neurona, conduce a varios eventos
fisiopatológicos como hiperexcitación de la neurona que puede traducirse por ejemplo
en amplificación de la sensación algésica (aumento del dolor), depresión e inclusive
daño neuronal en varios territorios, especialmente en el hipocampo.40 Esto se ha visto
que sucede en los casos de estrés crónico que pueden conducir a la degeneración
neuronal y consecuentemente a trastornos de las esferas afectivas y cognitivas como
depresión y demencia.26-35-38
El magnesio, en este sentido puede actuar como un antagonista del receptor NMDA,
(como la ketamina) y hay estudios alentadores que indican que puede prevenir la
instauración de dolor crónico por hipersensibilización central (fenómeno del wind-up).
En un estudio doble ciego pacientes que recibieron en el pre y post operatorio una
infusión de sulfato de magnesio requirieron menor cantidad de opioides analgésicos y se
sintieron más confortables que el grupo control.26
2.11. Asma
Existen alentadores estudios que demuestran que el magnesio puede ser un interesante
coadyuvante en el asma debido a su acción relajante de la musculatura lisa. Su acción
parece ser multifactorial incluyendo el bloqueo en la liberación de histamina por los
mastocitos. 11
Existen evidencias de que la relajación de la musculatura lisa mediada por las
prostaglandinas y la isoprenalina puede ser dependiente del magnesio y que el magnesio
puede potenciar los efectos β-agonistas sobre la adenilciclasa.37
También se ha demostrado que la exposición de neutrófilos activados de pacientes
asmáticos al magnesio presenta una producción disminuida de superóxidos.12
2.12. Citrato de magnesio en la litiasis renal
El citrato de potasio reduce efectivamente la recurrencia de nefrolitiasis por oxalato de
calcio. El efecto beneficiosos del citrato se lo atribuye a su habilidad para formar un
complejo soluble con el calcio urinario (solubilizar el calcio) y para corregir el exceso
de acidez urinaria. Adicionalmente la orina enriquecida con citrato ha mostrado,
experimentalmente, que reduce la tendencia para la nucleación, crecimiento y
aglomeración de los cristales de oxalato de calcio. Sin embargo, el citrato de potasio
comparte, con otras sales de potasio la tendencia de causar irritación de la mucosa
gástrica lo que puede limitar la aceptabilidad por parte del paciente. En algunos ensayos
clínicos la incidencia de efectos indeseables con el citrato de potasio fue del 9 al 17%.
La deficiencia dietética de magnesio se ha sugerido que puede ser la causa de un riesgo
incrementado de c formación de cálculos renales de calcio y por eso se ha recomendado
la suplementación de magnesio como medida profiláctica. Enriqueciendo la orina con
magnesio, el crecimiento de los cálculos de oxalato disminuyen, en las pruebas in Vitro.
Bruce, E y col, concluyen que el uso a largo plazo de la sal citrato de magnesio puede
tener un efecto beneficioso en la profilaxis de la litiasis renal sin los efectos del potasio
y debido a la buena absorción del magnesio con este tipo de sal. El citrato de magnesio
y potasio previene la recurrencia de cálculos de oxalato de calcio hasta en un 85% con
un tratamiento de 3 años.
3. ALIMENTOS RICOS EN MAGNESIO
Existen alimentos ricos en magnesio tanto de origen animal como vegetal. Entre los
primeros tenemos la leche entera, el queso Cheddar, el queso de cabra duro, los
calamares y similares, longaniza y algunas clases de pescados.
Pero la fuente dietética más rica en magnesio son los cereales como avena, trigo,
germen de trigo, cebada, habas, lentejas, avellanas, almendras, pistachos, soja, chocolate
y los vegetales verdes como nabos, espinacas, espárragos, pepinillos, calabazas, apio.
Las frutas más ricas en magnesio son: aguacates, frambuesas, ciruelas, piñas, uvas,
plátanos, naranjas, melocotones o duraznos, papaya..23
Agua: Las aguas llamadas “duras” son ricas en magnesio y calcio. Se ha demostrado
que las personas que beben este tipo de aguas ricas en magnesio y calcio acusan índices
menores de enfermedades cardíacas en comparación con las que beben aguas blandas.
4. TOTAL MAGNESIANO®
4.1. Indicaciones
Es un medicamento destinado a la prevención y tratamiento de la hipomagnesemia,
cualquiera sea su etiología.
TOTAL MAGNESIANO® es un normalizador y defatigante neuromuscular. Por eso se
lo emplea en medicina deportiva y en la profilaxis y tratamiento de los calambres
musculares, incluyendo los de la embarazada.
Ayuda a disminuir el riesgo cardiovascular especialmente en casos de arritmias e
hipertensión arterial.
Regula el metabolismo de lípidos e hidratos de carbono.
Como es un antagonista natural del calcio es un excelente coadyuvante en el tratamiento
específico de la hipertensión arterial, la diabetes, las arritmias cardíacas.
Junto con el calcio ayuda al remodelamiento óseo y por ello se lo indica en el
tratamiento de la osteoporosis.
TOTAL MAGNESIANO® se ha utilizado también como solubilizante del oxalato de
calcio en casos de urolitiasis.
4.2. Composición
TOTAL MAGNESIANO® se presenta como comprimidos recubiertos conteniendo
528 mg de citrato de magnesio correspondientes a 86 mg de magnesio elemental.
La sal citrato es una de las más empleadas para la suplementación de magnesio gracias
que es mejor absorbida que otras como el oxalato o hidróxido.
4.3. Farmacocinética
Luego de la administración oral del citrato de magnesio aproximadamente del 35 al
40% es absorbido a través del yeyuno e íleon. Algo se reabsorbe por la bilis y jugos
pancreáticos.
La absorción del magnesio se ve impedida en todos los casos de síndromes de mala
absorción o por dietas con alto contenido en grasas. El 30% se liga intracelularmente a
proteínas y fosfatos ricos en energía (ATP-Mg).
Su acumulación se verifica principalmente en hueso, dientes, músculo-esquelético,
riñón, hígado y corazón. Pequeñas cantidades se encuentran en el fluido extracelular, y
los eritrocitos.
El tiempo que demora en alcanzar el pico de concentración plasmática (tmax) es de 4
horas. La vida media biológica (TVM) es de 4-6 horas.
Su eliminación es por vía renal y fecal.
4.4. ¿Qué síntomas pueden ser relevantes en la hipomagnesemia?
Como puntualizamos al principio de esta monografía, los síntomas pueden ser variados
y sobrepuestos a aquellos de las enfermedades subyacentes. Pero como un elemento
propedéutico práctico podríamos decir que los siguientes síntomas y situaciones
fisiopatológicas deberían hacernos pensar, entre otras causas, en una hipomagnesemia:
Trastornos neuromusculares como calambres, movimientos anormales,
temblores, atetosis, convulsiones, espasmos esofágicos.
Fatiga neuromuscular
Astenia psico-física
Asma o dificultad para respirar
Osteoporosis
Ansiedad
Deseo anormal por la sal
Hipertensión arterial
Pre-eclampsia anterior
Estados depresivos
Dificultad para conciliar el sueño
Hipocalcemia
Cefaleas crónicas o migrañas
4.5. ¿En qué tipo de pacientes se debe sospechar de una hipomagnesemia?
A más de los síntomas y cuadros sindrómicos anteriores, hay grupos etarios y de
pacientes en los que la hipomagnesemia es la regla. Estos incluyen:
Adultos mayores con dietas insuficientes
Mujeres en el climaterio
Alcohólicos (quienes beben más de 7 copas a la semana)
Diabéticos y con otros trastornos metabólicos
Hipertensos y con arritmias
Pacientes que toman diuréticos hipermagnesúricos, antibióticos
aminoglucósidos, cisplatino, IECA
Pacientes sometidos a terapia por radiación.
Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria
Individuos sometidos a entrenamiento deportivo exhaustivo
Pacientes sometidos a estrés psico-físico y laboral
4.6. Posología y modo de administración
Como terapia de suplementación de magnesio se recomienda la vía oral. Al inicio del
tratamiento se tomarán 3-4 comprimidos de TOTAL MAGNESIANO® repartidos
durante las 24 horas del día. Como terapia de mantenimiento y profilaxis se
recomiendan 2 comprimidos al día. Los comprimidos deben ingerirse enteros.
El tiempo de tratamiento es ilimitado y deberá ser indicado por el médico según
necesidad. El peligro de sobredosificación es muy escaso, cuando se usa la vía oral.
4.7. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al citrato de magnesio o a algunos de los componentes del producto.
Enfermedad renal y/o hepática importante.
4.8. Precauciones
Bajo terapia de magnesio se deberá vigilar la esfera neurológica del paciente mediante
la evaluación del sensorio y reflejos osteotendinosos. La ausencia de reflejos podría
indicarnos una sobredosificación. Se deberá vigilar también la tensión arterial, la
diuresis.
4.9. Efectos colaterales y reacciones indeseables
En algunos pacientes sensibles, TOTAL MAGNESIANO® puede acelerar el tránsito
intestinal y provocar diarrea. En tal caso puede reducirse la dosis diaria.
En ocasiones pueden presentarse manifestaciones cardiovasculares como hipotensión,
bradicardia o taquicardia
.
4.10. Interacciones medicamentosas
Interactúa con los bloqueantes neuromusculares como tubocurarina, succinilcolina,
pancuronio, aminoglucósidos.
4.11. Antidotismo
En caso de una eventual sobredosificación de magnesio como antídoto se deberá
administrar por vía intravenosa 20 ml de gluconato de calcio al 10% o cloruro de calcio
al 5%
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