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Contra el estrés, insomnio y ansiedad...
el tratamiento 100% natural
MONOGRAFÍA
2008
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Contra el estrés, insomnio y ansiedad...
el tratamiento 100% natural
®
NERVINETAS GRAGEAS
1. Composición: 1 gragea de NERVINETAS contiene:
187,5 mg de extracto seco de la raíz de valeriana (5,3-6,6:1); medio de extracción:
metanol al 45% p/p.
45,00 mg de extracto seco de los frutos (estróbilos) de lúpulo ; medio de extracción:
agua.
2. Campo de aplicación: Insomnio , trastornos en el conciliar del sueño que no sean de origen orgáni-
co. Estado de intranquilidad ansiedad. Estados de estrés nervioso
3. Posología recomendada: En los estados de intranquilidad : 1 gragea 3 a 4 veces en el día.
En la dificultad para conciliar el sueño: 1 -2 grageas hacia la noche o
media hora antes de ir a dormir.
4. Presentación: Cajas conteniendo 15 grageas
3
®
VALERIANA
Historia
La valeriana es una hierba pungente y perenne.
Crece en varias partes del mundo y en diferentes
regiones y temperaturas, incluyendo Asia, Euro-
pa , Norte América. Es una de las plantas de uso
medicinal más empleadas en el mundo (Gutierrez
et al, 2004)
Las raíces de la valeriana han sido usadas en Eu-
ropa como un sedante menor por varias centurias
y en el siglo 17 fue empleado como anticonvulsi-
vante (Spinella, 2005)
Su uso como anticonvulsivante fue abandonado
debido al advenimiento de otros preparados y de-
bido al mal sabor de las infusiones o esencias de
la planta (Eadie, 2004)
1. Raíz de la Valeriana. ( Farmacología Europea)
Desde hace varios siglos se conoce el uso medici-
nal de la planta valeriana (Valeriana officinalis).
Se utilizan los extractos de las raíces.
La valeriana contiene como la más importante
sustancia activa un aceite etéreo. Dicha esencia
contiene ácidos valeriánicos y valerinales (me-
tabolitos de los valepotriatos) a los cuales se les
atribuye su efecto sedante.
Otras sustancias activas encontradas en el rizoma
son: sesquiterpenos, lignanos, monoterpenos, fla-
vonoides, incluyendo feromonas similares a las
del gato.
Nuevos flavonoides con actividad sobre el
sistema nervioso central tales como el 6- meti-
lapigenina y el 2S (-)- hesperidina han sido ais-
lados de la Valeriana wallichii y han demostrado
ser ligandos del receptor GABA A.
En los estudios preclínicos en animales de ex-
perimentación y en estudios en humanos, los
extractos de la raíz demostraron poseer efectos
espasmolíticos, relajantes musculares y un efecto
tranquilizante menor en el sistema nervioso cen-
tral.
Estos efectos no pueden atribuirse a un solo com-
ponte del extracto sino a la acción conjunta de
todos los componentes activos y de sus productos
de degradación (metabolitos).
Las autoridades alemanas publicaron una
monografía referente a la raíz de la valeriana
(Bundesanzeiger Nº 50 del 13.03 1990).
4
®
Mecanismo de acción.
Hace unos pocos años se ha logrado describir el
posible mecanismo de acción de la valeriana. La
valeriana interactúa con el sistema de la mela-
tonina.
La melatonina se secreta y actúa en el or-
del sueño aumenta dramáticamente los niveles de
melatonina
Algunos estudios sugieren que la valeriana
compite con los receptores de melatonina y los
desplaza de sus sitios receptores donde actúa
ganismo según un ritmo circadiano con un au- en una forma similar a ella. Otros estudios han
mento en la noche y un descenso durante el día.
La melatonina es una de las principales hormonas
de la glándula pineal y tiene como precursora a la
serotonina y es ligando de receptores específicos
de ella.
El sueño es un complejo mecanismo fisiológico
en el que interactúan varios neurotransmisores y
sustancias de producción endógena, como sero-
tonina, dopamina, adrenalina, acetilcolina, ácido
gama amino butírico (GABA) melatonina, etc.
Se sabe que la melatonina se secreta durante la
noche y su secreción es estimulada por la ausen-
cia de luz. Aumenta el sueño delta y acorta la la-
tencia del sueño no REM (NREM). La privación
demostrado que la valeriana inhibe ciertas neuro-
nas del sistema activador reticular ascendente lo
que explicaría su efecto inductor del sueño.
Otros autores sugieren también que la valeriana
induciría una mayor producción de GABA que es
un aminoácido inhibidor de la vigilia y actuaría
sobre los receptores gabaérgicos de tipo A.
Como dijimos, todos estos efectos, que consti-
tuyen el mecanismo de acción de la valeriana no
pueden ser atribuidos a una sustancia específica
del extracto de las raíces sino más bien a la suma
de varios efectos producidos por el conjunto de
sustancias que conforman el extracto del rizoma.
Aplicaciones terapéuticas de la valeriana.
La valeriana ha sido usada por varias centurias y
en diversas partes del planeta para tratar cuadros
leves a moderados de angustia, nerviosismo, e
insomnio (Boo and Smith, 2004 ; Wichtl, 2004;
Schulz et al., 2004).
La Comisión Alemana E ha aprobado el uso de
preparaciones de valeriana para estas mismas in-
dicaciones (Blumenthal, 2000; Boon and Smith,
2004, Schilcher, 1997). Recientemente se ha
puesto interés en el efecto relajante muscular y
antiespasmódico que han demostrado estas pre-
paraciones.
El hidroxipinoresinol, un ligando encontrado en
la valeriana puede ligar en forma competitiva con
los receptores de las benzodiazepinas (Houghton,
1999).
A la valeriana se le ha combinado con otras plan-
tas y o sustancias sedantes tales como el bálsamo
de limón, pasiflora, raíces de kava-kava (Barret,
2004; Cropley et al., 2002; Cerny and Schmid,
1999; Blumenthal, 1998. Una de las combina-
ciones más eficaces por su efecto terapéutico
aditivo, ha sido con el Humus lúpulo.
El ácido isovalérico , uno de los ingredientes ac-
tivos de la planta es una sustancia muy similar al
ácido valproico y ostenta propiedades anticonvul-
sivantes. Se necesitan mayores estudios para es-
tablecer el posible uso de la planta con este fin.
5
®
Toxicología aguda de la valeriana
en combinación fija con lúpulo
Estudios de toxicidad aguda en ratas Wistar se llevaron
a cabo en el Centro de Biomedicina y Farmacología Ex-
perimental de la Universidad Central del Ecuador. Aquí se
comprobó que la DL50 por vía oral fue > 5 g /kg de peso.
De acuerdo a las Regulaciones del Acta Federal de
Substancias peligrosas ( 16 CFR 1500.3) de los Estados
Unidos de Norte América y bajo las condiciones de este
análisis , la sustancia probada es decir NERVINETAS no
presentó toxicidad oral en ratas ( Terán E, 2007).
Aparte de estos estudios, se han efectuado todos los estu-
dios preclínicos obligatorios previo al registro sanitario.
Estudios clínicos sobre el empleo de la valeriana.
Varios estudios clínicos con diversos preparados
de valeriana han sido conducidos, principalmente
en Europa (Barret, 2004).
Existe una amplia variabilidad en las caracterís-
ticas y contenidos de diversos preparados a base
de valeriana encontrados en el mercado.
Investigaciones en Australia han demostrado que
la cantidad de los ácidos valerénicos están en
relación con los extractos de las raíces de la plan-
ta y que fueron superiores en los productos estan-
darizados que en los no estandarizados (Shohet
et al., 2001).
Una buena cantidad de ensayos clínicos han sido
conducidos en el insomnio. Los resultados indi-
can que, especialmente los extractos de la raíz
de valeriana, mejoran sustancialmente la con-
ciliación del sueño y evita las interrupciones del
sueño durante la noche. Los autores han sugerido
que la valeriana no actúa exactamente como las
benzodiazepinas por lo que su uso a largo plazo
sería más seguro (Cristal and Ressler, 2001).
De estos estudios se deduce que los extractos
estandarizados de las raíces de la valeriana son
bastante seguros y mejoran las experiencia sub-
jetivas del insomnio cuando son administradas
para el tratamiento de dicho trastorno si es de
origen no orgánico (nerviosismo) y de gravedad
leve a moderada.
La valeriana ha sido empelada para estados de
ansiedad pero los datos deben seguir acumulán-
dose ya que a la fecha son limitados (Hadley and
Petra, 2003; Andreatini et al, 2002)
Como se ha visto una actividad gabaérgica con el
empleo de Valeriana officinalis disminuiría teóri-
camente la excitabilidad neuronal, lo que podría
contribuir a la neuroprotección y a la prevención
de la degeneración neuronal relacionada con el
envejecimiento (Malva et al, 2004)
Aunque los resultados de algunos estudios son
contradictorios, la mayoría de ellos concluyen
que la valeriana es eficaz y segura para la in-
ducción del sueño.
6
®
Referencia Planta/producto Propósito # sujetos Resultados
Donovan et al.
2004
Schellemberg et
al, 2004
Gutierrez et al.,
2004
Glass et al,2003
Dextrometorfan
30 mg: CYP2D6
y alprazolam
CYP3A4 (ad-
ministradas como
sustancias de
prueba).
Valeriana 1000
mg al día por 14
días.
Extracto de raíces
de valeriana com-
binados con
cafeína 200 mg
Extracto estan-
darizado de
valeriana: 600,
1200 y 1800 mg y
diazepam (control
positivo)
comparado con
placebo.
Dosis única de
temazepam (15 y
30 mg),
difenhidramina
(50 y 75 mg), y
valeriana (400 y
800 mg)
Evaluar la influen- 12
cia de los extrac-
tos de valeriana
sobre la actividad
de las enzimas
metabolizadoras
del citocromo
P450 ( CYP2D6
y CYP3A4) en
voluntarios sanos
Demostrar la 32
competencia entre
cafeína y dosis fi-
jas del extracto de
raíces de valeriana
por el mecanismo
central de la
adenosina Determinar si 10
el extracto de
valeriana altera el
humor y/o impide
el rendimiento
psicomotor o
cognitivo en
voluntarios sanos
Evaluar com- 14
parativamente la
farmacodinamia
de temazepam,
difenhidramina y
valeriana en
voluntarios
adultos mayores
sanos.
Dosis normales de
valeriana no
parecen producir
efectos clínicos
significativos so-
bre la disposición
de otras medi-
caciones cuyas
vías metabólicas
sean las enzimas
CYP2D6 y CYP
3A4
Los extractos de la
raíz de la
valeriana actúan
por un meca-
nismo central que
involucra a la
adenosina lo cual
podría explicar
su efecto induc-
tor del sueño y su
mantenimiento.
La adminis-
tración aguda
de valeriana no
altera el humor
o el rendimiento
psicomotor de vo-
luntarios jóvenes
sanos.
La valeriana no
fue diferente
al placebo en
ninguna medida
del rendimiento
psicomotor o en
sedación.
7
®
Referencia Planta/producto Propósito # sujetos Resultados
Hallam et al,
2003
Valeriana 500 mg,
valeriana, 1000 mg ,
triazolam 0,25 mg y
placebo
Evaluar los efectos
cognitivos y
psicomotores de
una sola dosis de
valeriana en
voluntarios sanos
en comparación
con un placebo y
un agente
hipnótico como
triazolam.
9 La valeriana no
mostró ningún
efecto sobre el
rendimiento
psicomotor o
cognitivo en
voluntarios sanos,
mientras a dosis
normales, el triazo-
lam mostró efectos
negativos en estos
parámetros
Mueller et al.,
2003
Una combinación
de valeriana con St
John`s wort
Evaluar la eficacia
de una
combinación de
valeriana y St
John`s Wort vs St
John`s Wort sola
para el tratamien-
to de la depresión
y ansiedad
No
disponible
La combinación
fue bien tolerada y
no se presentaron
efectos secundari-
os de importancia
Ziegler et al .,
2003
Extracto de valeriana
600 mg/ día o oxaze-
pam 10 mg /día
Evaluar la efica-
cia y tolerabili-
dad del extracto
de valeriana LI
156 comparado
con oxazepam
en el tratamiento
del insomnio de
causa no orgánica
202 El extracto de
valeriana mostró
una eficacia
comparable con
la del oxazepam
en la terapia del
insomnio de causa
no orgánica.
Andreatini et
al., 2002
Valepotriatos (81,3
mg) por día, di-
azepam 6,5 mg o
placebo
Evaluar el efecto
de los valepotria-
tos en trastornos
de ansiedad
generalizada
36 Valepotriatos
pueden tener un
potencial efecto
ansiolítico sobre
los síntomas de la
ansiedad
Francis and
Dempster , 2002
Productos de valeriana Evaluar el poten-
cial terapéutico
de la valeriana
en el tratamiento
de trastornos del
sueño en niños
con déficit
intelectual (ID)
5 Valeriana puede
ser útil y segura
en un tratamiento
efectivo a largo
plazo en los tras-
tornos intransigen-
tes del sueño en
niños con ID
8
®
Referencia Planta/producto Propósito # sujetos Resultados
Poyares et al.,
2002
Valeriana vs placebo Estudiar los efec-
tos de la
valeriana sobre
los patrones
de sueño en
pacientes con
insomnio a pesar
del uso crónico
de benzodiazepi-
nas
19 Aunque la va-
leriana no produ-
jo una más rápida
conciliación del
sueño ella tuvo
un efecto positivo
sobre los sín-
tomas de retirada
del uso de
benzodiazepinas.
Cropley et al.,
2002
Una dosis estándar
de kava o de
valeriana por siete
días
Investigar si
kava o valeriana
podrían moderar
los efectos del
estrés inducido
bajo condiciones
de laboratorio en
un grupo de
voluntarios hu-
manos sanos.
54 Kava y la valeriana
pueden ser benefi-
ciosas para la salud
al reducir la
reactividad fi-
siológica durante
situaciones de gran
estrés.
Herrera- Arel-
lano et al,.
2001
450 mg de extracto
estandarizado de
Valeriana edullis
vs extracto de Va-
leriana officinalis a
la misma dosis como
control positivo
Evaluar el
efecto hipnótico
y seguridad de
dos extractos
estandarizados
de dos especies
de valeriana en
pacientes con
insomnio
20 Los resultados
mostraron un
efecto hipnótico
y seguridad con
ambos preparados
de valeriana en el
insomnio.
Wheatley, 2001 Kava 120 mg por
día por 6 semanas
y después de un
perído de lavado
(wash out) de 7 días
valeriana 600 mg
por día por otras 6
semanas.
Estudiar la
seguridad y
eficacia de kava
y valeriana en el
tratamiento de
estrés inducido
por el insomnio
24 Ambos com-
puestos pueden
ser útiles en el
tratamiento del
estrés e insomnio
Domínguez et
al., 2000
400 mg de cápsulas
con extracto de
valeriana ( raíz)
Estudiar la
eficacia de la
valeriana como
hipnótico en pa-
cientes hispanos
5 Valeriana fue
eficaz en el
mejoramiento de
los síntomas de
insomnio
9
®
Referencia Planta/producto Propósito # sujetos Resultados
Dorn, 200 Extracto estandariza-
do de valeriana vs.
5 mg de oxazepan
tabletas
Evaluar el poten-
cial de mejo-
ramiento de la
calidad del sueño
en el tratamiento
de insomnio de
causa no orgánica
comparando
valeriana con
oxazepam
75 No se encontraron
diferencias entre
la eficacia de la
valeriana y el ox-
azepam aunque el
perfil de seguridad
fue más favorable
con la valeriana
Scmitz and
Jackel, 1998
Una preparación con
raíces de valeriana
comparado con
benzodiazepina
Evaluar la calidad
de vida de
pacientes con
trastornos
exógenos del
sueño tratados
con valeriana con
benzodiazepinas.
No
disponible
Las preparaciones
de valeriana en
dosis adecuadas
pueden ser una
alternativa de las
benzodiazepinas
en el tratamiento
de los desórdenes
del sueño que no
sean crónicos ni
debido a trastornos
psiquiátricos
Nota:
Información adicional acerca de estudios clínicos
sobre valeriana puede obtenerse de
publicaciones:
las siguientes
McKenna et al., Botanical Medicines. New York: Ha-
Barret, M: Handbook of Clinically Tested Herbal
Remedies. 2 Vols. New Yprk: Hawort Herbal Press;
2004.
Blumenthal, M. ABC`s Clinical Guide to Herbs. New
York: Thieme; 2003.
Bratman S, Girman A. Handbook of Herbal Supple-
ments and Their Therapeutic Uses. St . Louis : Mos-
by; 2003
Bascom, A. Incorporating Herbal Medicine into
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Cassileth B, Lucarelli,C. Herb-Drug Interactions in
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10
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Mahady et al. Botanic Dietary Supplements. The
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Supplement Reference. New York: Elsevier; 2005.
Werbach M , Murray NM. Botanical Influences on
Illness , 2nd ed.; Tarzana CA : Third Line Press,
2002.
Yarnell E et al., Clinical Botanical Medicine. New
Cork: Mary Ann Liebert; 2003.
®
LUPULO
Nombre científico: Humulus lupulus L.
Familia: Cannabináceas
Habitat: Natural de las zonas húmedas y frías de Europa, puede encontrarse en es-
tado silvestre en setos, malezas y linderos de los bosques o junto a los ríos.
Actualmente se la encuentra en forma abundante en China y los Estados
Unidos.
Características: Planta vivaz dioica de hasta 8 m de altura. Tallos volubles anuales
que se enroscan en cualquier soporte. Hojas verdes oscuras planato-
divididas, provistas de 3 a 5 lóbulos dentados. Flores masculinas y fe-
meninas en plantas diferentes. Frutos en aquenio y formando conos o es-
tróbilos.
Componentes:
* Ácidos: ascórbico, asparagínico, gamma-amino butírico, linoleico, neoclorogénico,
p-coumarínico, cafeíco, clorogénico, ferúlico, hupulínico, isovalérico
(planta) oleanólico, ursólico ( tallo)
* Principios amargos: Lupulina, humuleno , hupulona, hupuliretina ( fruto)
Fructosa y sucrosa
Flavonoides
Estigmaterol
Isoxantuhumol
Xantohumol
Taninos
Rutina Pectina
Fitoesteroides
* Aminoácidos: lisina, prolina, valina, fenilalanina, serina, isoleucina y esparragina
* Minerales: aluminio, cobalto, calcio, magnesio, manganeso, fósforo, potasio, sele-
nio, silicio, sodio, y zinc.
* Vitaminas: riboflavina (vitamina B2) tiamina ( vitamina B1) y vitamina C ( fru-
to).
11
®
Uso tradicional del lúpulo
Su uso era muy difundido entre los romanos. El
lúpulo ha sido utilizado tradicionalmente como
planta tranquilizante y para conciliar el sueño.
Estudios fitoquímicos han demostrado que posee
más de 20 compuestos que ejercen una función
sedante.
Aunque hay alguna evidencia del efecto sedante
Los efectos del lúpulo no se pueden separar de
los posibles efectos de la valeriana. Se necesitan
estudios futuros adicionales en esta área.
Se está estudiando el posible uso de sus fitoes-
teroides.
Desde hace mucho tiempo la industria de la
cerveza ha utilizado los principios amargos del
e hipnótico del lúpulo administrado solo, la lúpulo como aromatizantes y saborizantes.
mayor evidencia de un efecto sedante se ha com-
probado cuando el lúpulo se lo ha combinado con
valeriana.
Estandarización
La estandarización involucra medir la cantidad
de ciertos químicos en productos para intentar
producir diferentes preparaciones similares. No
siempre se sabe si los químicos que se miden son
los ingredientes activos.
Con la estandarización también se regulan los
métodos de obtención de los extractos, y las can-
tidades proporcionales de los diversos componen-
tes. De esta manera se garantiza la igualdad cuali-
cuantitativa de todos los lotes de producción y
la dosificación exacta en cada gragea.
Usos clínicos de NERVINETAS
NERVINETAS son grageas estandarizadas que
contienen:
- 187, 5 mg de extracto seco de las raíces de la
valeriana (Valeriana radix) más
- 45 mg de extractos de estróbilos del lúpulo
(Humus lupulus)
Por consiguiente NERVINETAS combina dos
extractos de plantas que han demostrado poseer
un efecto sedante sobre el sistema nervioso cen-
tral.
Los principales usos clínicos son:
Insomnio y trastornos en la conciliación del sue-
ño, de origen nervioso (no orgánico) y que tengan
una intensidad de leve a moderado.
Estados de intranquilidad con síntomas de ansie-
dad (leve a moderada).
Estados de intranquilidad y síntomas relaciona-
dos con el estrés físico o psíquico.
12
®
Posología recomendada
Para los estados de ansiedad y estrés: 3 - 4 gra-
geas repartidas durante el día. Una mayor dosis
se puede dar hacia la noche.
Para ayudar a conciliar el sueño: 1 -2 grageas una
media hora antes de ir a dormir.
En caso de interrupciones del sueño durante la
noche se puede tomar otra gragea.
Las grageas se deben deglutir enteras con un
poco de líquido.
Mecanismo de acción.
Como se explicó más arriba, NERVINETAS por
su combinación de valeriana con lúpulo actúa so-
bre sustratos del sistema nervioso central. Estos
incluyen el sistema gabaérgico, serotoninérgico
La asociación de valeriana con lúpulo ha de-
mostrado tener un efecto aditivo sino sinérgico
como sedante del sistema nervioso central, lo
que permite emplear menor dosis de cada com-
y el desplazamiento de la melatonina de sus ponente (valeriana y lúpulo) en comparación
respectivos receptores, sitios en los que actuaría
como agonista. Hay indicios de que actúa tam-
bién sobre la adenosina.
No se puede precisar cuál o cuáles son las sustan-
cias activas específicas que actúan. La may-
oría de expertos concuerdan en afirmar que son
los extractos, es decir, todos los componentes los
que actúan en conjunto.
con las dosis habituales cuando se administran
los componentes por separado. Esto tiene la ven-
taja de que se llega al efecto terapéutico deseado
con menos cantidad de sustancias y por ende con
menor probabilidad de la aparición de efectos
colaterales dosis-dependientes.
Efectos secundarios y precauciones
La valeriana está incluída en la FDA`s Generally
Regarded as Safe (GRAS) products list (Basch
and Ulbricht, 2005)
A dosis terapéuticas, NERVINETAS no provoca
efectos indeseables de importancia (Bone, 2005;
Spinella, 2005; Blumenthal, 2003; Klepser and
Klepser, 1999).
Se han descrito síntomas alérgicos en pacientes
hipersensibles a la valeriana o al lúpulo.
En menos del 1% de pacientes se ha visto moles-
tias gastrointestinales o cefalea.
Los valepotriatos contenidos en las raíces de la
valeriana pueden ser potencialmente hepatotó-
estables y fácilmente degradables durante el pro-
ceso de fabricación lo que convierte en productos
muy poco absorbibles. ( Spinella, 2005).
Sin embargo, por precaución se recomienda evi-
tar la administración concomitante de antiin-
flamatorios no esteroidales (AINE`s) por el pe-
ligro de que aumente el efecto hepatotóxico de
los últimos.
Mayores estudios se necesitan para evaluar su
seguridad en tratamientos prolongados y en pa-
cientes especiales tales como mujeres embaraza-
das, mujeres dando de lactar, niños pequeños y
pacientes con cáncer ( Block et al, 2004; Tesch,
xicos, pero investigaciones recientes han 2003).
demostrado que estos compuestos son muy in-
13
®
NERVINETAS no debería ser usada en lugar de
la medicación anticonvulsivante en casos de epi-
lepsia ( Spinella,2005).
NERVINETAS no está diseñada para el uso en
pediatría. Sin embargo, se podría emplear en ni-
ños mayores pero bajo estricta supervisión médi-
ca (Boon and Smith, 2004).
Evítese administrar durante el embarazo y la lac-
tancia ( Boon and Smith, 2004; Kraft and Hobbs,
2004)
Como una precaución, NERVINETAS no se
debe tomar si se va a conducir vehículos o maqui-
naria pesada en forma inmediata. Por lo menos
debe dejarse pasar 2 horas antes de manejar es-
tas máquinas o vehículos. (Basch and Ulbricht,
2005).
Potenciales interacciones con otras plantas o medicamentos.
Se debe evitar el uso de NERVINETAS con-
comitantemente con otros medicamentos sedantes
o inhibidores del sistema nervioso central, tales
como ansiolíticos , antidepresivos , barbitúricos,
etc ( Meletis and Barrer, ( 2004).
No se debe combinar NERVINETAS con bebi-
das alcohólicas ya que puede potenciarse su efec-
to sedante.
No se aconseja combinar con medicación anti-
convulsivante a menos de que haya estrecha su-
pervisión médica.
Estudios clínicos in vitro sugieren que algunos
compuestos activos de la valeriana tienen un
efecto inhibitorio sobre algunas isoenzimas del
citocromo P450. Pero hacen falta más estudios
para determinar si hay o no significación clínica
(Lefevre et al., 2004; Strandell et al., 2004).
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