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TÉRMINOS DE
TOXICOLOGÍA Y
DOSAJE DE SUSTANCIAS
DE ABUSO
Lic. TM Juan Cáceres Torres
"¿Hay algo que no sea veneno? Todas las cosas son
veneno, y no hay nada que no lo sea. Solamente la dosis
determina que una cosa sea o no veneno: dosis sola facit
venenum (la dosis sola hace el veneno)"
Philippus Aureolus Bombast
von Hohenheim
(Teofrasto Paracelso
c. 1493-1541)
TOXICOLOGÍA : Estudio de los efectos adversos que producen
agentes físicos o químicos sobre los organismos vivos.
TOXICOLOGÍA FORENSE : Rama de la toxicología que concierne
los aspectos médicos y legales de los efectos dañinos de los
agentes químicos o los venenos.
DROGAS DE ABUSO : Compuestos potencialmente adictivos tales
como el alcohol, la cocaína y la marihuana, las cuales son
ingeridas para estimular o inducir placer.
ANTÍDOTO : Sustancia que se opone a la acción del tóxico no
actuando sobre los receptores biológicos, sino sobre el propio
tóxico, por inactivación o impidiendo su conexión con los
receptores.
INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA
ES EL CONJUNTO DE PROCESOS
ANALÍTICOS DESTINADOS AL
AISLAMIENTO, IDENTIFICACIÓN Y
DETERMINACIÓN CUANTITATIVA DEL
TÓXICO
FACTORES QUE AFECTAN EL
METABOLISMO DE LOS TÓXICOS
a) VÍA DE ENTRADA
b) pH URINARIO
c) EXCRECIÓN EXTRARRENAL
PRINCIPALES MUESTRAS PARA
ANÁLISIS TOXICOLÓGICO
a) CONTENIDO GÁSTRICO
b) SANGRE
c) ORINA
d) HÍGADO
e) OTROS: CEREBRO, RIÑÓN, BILIS
CONTAMINACIÓN
INTERFERENCIAS CAUSADAS POR LA
PUTREFACCIÓN
CONTAMINANTES PROCEDENTES DE LA
MANIPULACIÓN DE LA MUESTRA
ETAPAS DEL ANÁLISIS
TOXICOLÓGICO
1) EXTRACCIÓN O SEPARACIÓN
2) DETECCIÓN E IDENTIFICACIÓN DEL TÓXICO
3) CUANTIFICACIÓN DEL TÓXICO
HIPNÓTICOS : Son los medicamentos que causan la pérdida
de la conciencia parcial o total y la insensibilidad al dolor. Entre
estos medicamentos se pueden mencionar sedantes,
analgésicos y anestésicos.
INHALANTES : Químicos volátiles, como el tolueno, que están
presentes en algunos compuestos del hogar (pegamento,
pintura en rociador, removedores de pintura, limpiador de
carburador) pero que pueden se pueden inhalar provocando
un daño neural.
VENTANA DE DETECCIÓN : Período en el cual una toxina o
sus metabolitos pueden ser detectados en una muestra. El
término es comúnmente usado para designar al tiempo en el
cual la droga de abuso ( o su metabolito primario) es detectada
en la orina.
DOSIS TERAPÉUTICA: Es la dosis necesaria para
solventar algún problema que existe en nuestro
organismo.
DOSIS TÓXICA: Es aquella que produce algún efecto
dañino en nuestro organismo.
DOSIS LETAL ( DL): Es aquella que produce la muerte
del individuo. No obstante, la dosis letal no es la misma
para todos los individuos.
EFECTO SINÉRGICO : Situación en la cual el efecto total
de dos medicamentos es más grande que la suma de los
efectos de cada uno por separado.
EJEMPLOS DE VENENOS Y ANTÍDOTOS
VENENO ANTÍDOTO
Acetaminofen N-acetilcisteína
Anfetaminas Benzodiacepina
Barbitúricos Bicarbonato sódico
Formaldehído Carbonato amónico 1%
Metales pesados (arsénico, mercurio, plomo) Dimercaprol, EDTA
Metanol Fomepizol
Opiáceos Naloxona
Talio Azul de Prusia 1,5 g/L
Yodo Almidón
SUSTANCIAS DE ABUSO
Alcohol (Cerveza, vino)
Amfetaminas (metamfetamina, píldoras para dietas)
Cannabis (marihuana)
Cocaina (crack)
Alucinógenos (LSD, Éxtasis)
Inhalantes (gasolina, tiner, goma)
Nicotina (tabaco)
Opióides (heroina, metadona)
Sedantes/Hipnóticos/Ansiolíticos (Valium, Xanax, somníferos)
DROGAS DE ABUSO
GRUPO
VENTANA DE
DETECCIÓN
Canabinoides (THC) 1 - 30 días
Cocaína (metilestero del benzoilecgonin de giro izquierdo (2R,3S)-3-bensoiloxitropan-2-metilestero de carbón ácido) < 72 horas
Amfetaminas/metamfetaminas 2-4 días
Opiáceos 2-5 días
Barbituratos 1-21 días
Benzodiazepinas Aprox. 72 horas
DETECCIÓN
Aliento, saliva, orina para alcohol
Orina (o cabello) para drogas
El monitoreo de drogas terapeúticas es un
sistema de aseguramiento de la calidad de
un sistema de administración, pretendiendo
con esto que la droga correcta es
administrada al paciente indicado en la dosis
adecuada para obtener el efecto requerido.
Prof.dr.C.Neef
University Hospital Maastricht
Dept Clinical Pharmacy & Toxicology
MONITOREO DE DROGAS
TERAPEÚTICAS
MONITOREO DE DROGAS
TERAPEÚTICAS
Involucra el análisis, determinación y evaluación de las
concentraciones circulantes de las drogas en suero,
plasma o sangre total.
El propósito es asegurar que la dosis del medicamento
se encuentra en el rango terapeútico y no es tóxico.
La dosis del medicamento difiere de un paciente a otro
por el proceso metabólico.
El rango terapeútico para muchas drogas es muy
estrecho.
DROGAS COMÚNMENTE
MONITOREADAS
a) Broncodilatores: Teofilina
b) Antibióticos
Aminoglucósidos - Gentamicina, Amikacina
Otros - Vancomicina
c) Immunosupresores: Ciclosporina
d) Antineoplásicos: Metotrexato
DROGAS COMÚNMENTE
MONITOREADAS
e) Antiepilépticos: Fenobarbital,
Fenitoina,Carbamazepina, A.Valproico
f) Drogas Cardiacas : Digoxina
g) Drogas Sicoactivas: Litio, Antidepresivos
tricíclicos (TCA).Ej: Imipramina, Desipramina
h) Analgésicos: Paracetamol
CRITERIOS PARA EL TDM
Rango terapeútico estrecho
Relación pobre entre la dosis y la
concentración sérica de la droga (SDC)
Buena relación entre la concentración sérica
de la droga y el efecto terapeútico/tóxico
La disminución del efecto terapeútico es
peligrosa
METODOLOGÍAS EMPLEADAS
EN LOS TDM
a) EMIT*: automatizado, rápido,muchos ensayos disponibles,moderada sensibilidad pero pobre establidad de la curva de calibración
b) ELISA: automatizado, rápido,moderada sensibilidad pero pocos ensayos disponibles
c) RIA: alta sensiblidad pero de proceso lento, muchas interferencias y peligro de radiación
d) FPIA** : automatizado, rápido, varios ensayos disponibles, estabilidad de los reactivos y de las curvas de calibración, moderada sensibilidad
e) HPLC: la más alta sensibilidad, disponibilidad de la mayoría de ensayos, de procesos lentos y requiere personal altamente entrenado
* Enzyme Multiplied Immunoassay Technique
** Fluorescence Polarization Immunoassay.
EFECTO BIOLÓGICO
Una droga es efectiva cuando se une a un receptor específico en el tejido blanco. El monitoreo terapeútico de las drogasTDM asume que los niveles séricos son proporcionales a la capacidad de unión del tejido intracelular por parte de la droga.
La utilización de la droga en el cuerpo es influenciada por :
1) Absorción
2) Distribución
3) Metabolismo
4) Excreción
ABSORCIÓN
Tres rutas de administración
1) Oral
2) Rectal
3) Intravenosa / Intramuscular
Una vez en la circulación, la mayoría de
drogas son rápidamente distribuidas
dependiendo de su solubilidad.
1) Solubles en agua
2) Insolubles en agua (requieren proteínas
transportadoras ej : albúmina)
DISTRIBUCIÓN
Las drogas son absorbidas, distribuidas y
secretadas por la orina o los productos de
desecho.
El hígado metaboliza las drogas insolubles en
lípidos a formas más solubles en agua.
METABOLISMO
EXCRECIÓN
El riñón es el órgano primario de excreción.
En caso de enfermedad renal otros órganos o vías
de excreción se involucran : tracto biliar, pulmones
y glándulas sudoríparas.
Las drogas hidrosolubles se excretan más rápido
que las insolubles.
El pH de la orina está basado en la naturaleza
ácida o básica de la droga.
FACTORES QUE AFECTAN LA
EFECTIVIDAD DE LA MEDICACIÓN
Edad
Embarazo
Enfermedades
Características propias del medicamento
EDAD
Neonatos: órganos poco desarrollados (hígado, riñones) no son capaces de eliminar las drogas fácilmente. Administración de bajas dosis.
Niños: (6-10 años), manejo de acuerdo al proceso de crecimiento y el metabolismo incrementado.
Aldultos mayores: contemplar la disminución de las proteínas, el metabolismo y la función renal. Pueden alcanzar rápidamente niveles tóxicos.
EMBARAZO
Cambios hormonales, aumento del volumen
corporal y la concentración proteica
1) Hepática : disminuye habilidad de
metabolizar y excretar.
2) Cardíaca : efecto sobre el flujo sanguíneo
del tracto gastrointestinal.
3) Renal : problemas con la eliminación y el
metabolismo de la droga.
ENFERMEDAD