IntroduccinLa enfermedad de Tay-Sachs es una anomala autosmica recesiva que da lugar a una degeneracin progresiva del sistema nervioso central. Los bebs parecen normales al nacer y se desarrollan normalmente hasta los seis meses, perdiendo luego gradualmente sus capacidades fsicas y mentales. Los bebs afectados quedan ciegos, sordos, mentalmente retrasados y paralizados solo en uno o dos aos y la mayora no viven ms all de los cinco aos. Recibe el nombre de los primeros que describieron los sntomas y los relacionaron con la enfermedad hacia finales del siglo XIX, Warren Tay y Bernard Sachs. Esta enfermedad es una enfermedad hereditaria que afecta ms comnmente a los judos del Este de Europa. Aparece aproximadamente a los 5 meses de vida y el nio muere ms o menos a los 5 aos de edad. Esta es una enfermedad incurable, los pacientes generalmente fallecen antes de los cinco aos de vida. Encefalopata metablica del sistema nervioso, de origen gentico, debida a la ausencia de una enzima lisosomal, la hexosaminidasa A, que rompe un glicolpido de membrana, el ganglisido GM2, abundante en las clulas nerviosas. Como consecuencia, el ganglisido GM2 se acumula en las clulas, que funcionan menos eficientemente. La enfermedad se desarrolla entre los aos 1 y 5 y produce un retraso mental, afectacin motora (a menudo con predominio de sntomas piramidales), convulsiones y la muerte. La enfermedad de Tay-Sachs pertenece al grupo de las enfermedades por depsito lisosmico, subtipo esfingolipidosis. Tambin se la conoce como sndrome de Adson.

Qu es la enfermedad de Tay-Sachs?Es una de las llamadas gangliosidosis GM2 en la que hay una deficiencia de hexosaminidasa A. Cuando existe un defecto enzimtico de hexosaminidasa A, los ganglisidos no pueden degradarse y se acumulan en el lisosoma de la clula formando unos corpsculos que adems contienen colesterol y fosfolpidos y que acaban lesionando gravemente las neuronas (clulas del sistema nervioso). Por tanto, estos acmulos producen lesin especialmente en el sistema nervioso central y no en otros rganos. Enfermedad heredo degenerativa de la infancia y que se caracteriza por una triada sintomtica: detencin de todos los procesos mentales; debilidad progresiva de todos los msculos del cuerpo, terminando en parlisis y ceguera rpidamente progresiva asociada a cambios en la macula, la mancha rojo cereza y a atrofia ptica. La enfermedad de Tay-Sachs es casi un centenar de veces ms frecuente en los judos Ashkenazi, descendientes de judos de Europa central y oriental-que en la poblacin general y tambin hay gran incidencia en canadienses, franceses y en miembros de la poblacin Cajun de Luisiana. En los estados Unidos, aproximadamente uno de cada 27 judos Ashkenazi son portadores de la TSD. Por el contrario, la tasa de portadores en la poblacin general y en judos de origen sefard (espaoles o portugueses) es aproximadamente de uno cada 250. Aunque actualmente no hay tratamientos efectivos para la TSD, avances recientes en la deteccin de portadores ha ayudado a reducir la prevalencia de la enfermedad en poblaciones de alto riesgo. Los portadores se pueden identificar mediante pruebas de la actividad de la Hex-A o mediante pruebas de DNA que detecten mutaciones gnicas concretas. Adems, actualmente se estn investigando inhibidores de la sntesis de ganglisidos y terapias de sustitucin de la enzima Hex-A como tratamientos potenciales para la enfermedad de Tay-Sachs.

Cual es su origen y transmisin? La enfermedad de Tay-Sachs se produce como consecuencia de la perdida de actividad de la enzima hexosaminidasa A (Hex-A). Esta enzima se encuentra normalmente en los lisosomas, orgnulos que degradan molculas grandes para reciclarlas para la clula. La Hex-A se necesita para degradar el ganglisido GM2, un componente lipidico de las membranas de las clulas nerviosas. Sin Hex-A funcional, los ganglisidos se acumulan en las clulas cerebrales y dan lugar al deterioro del sistema nervioso. Los portadores heterocigotos para TSD, con una copia normal del gen, producen solo la mitad de la cantidad normal de Hex-A, pero no manifiestan sntomas de la enfermedad. El gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs se encuentra en el cromosoma 15 y codifica para la subunidad alfa de la enzima Hex-A. Desde que se aisl el gen en 1985, se han identificado ms de 50 mutaciones distintas que dan lugar a la TSD. Aunque la forma ms corriente de la enfermedad es la infantil, en donde no se produce Hex-A funcional, hay tambin una forma rara de aparicin tarda que se da en pacientes con una actividad muy reducida de la Hex-A. La TSD de aparicin tarda no es detectable hasta que los pacientes tienen veinte o treinta aos y en general es mucho menos grave que la forma infantil.

Cmo se transmite esta enfermedad?Slo mediante la herencia. Un portador del gen de Tay-Sachs tiene un gen normal para la enzima hex A y un gen del tipo Tay-Sachs. El portador no tiene la enfermedad y lleva una vida normal, saludable y completa. Sin embargo, cuando dos portadores se convierten en padres:

Existe una posibilidad entre cuatro de que cualquiera de sus hijos herede un gen de Tay-Sachs de cada uno de sus padres y tenga la enfermedad. Existe una posibilidad entre cuatro de que el nio herede el gen normal de cada uno de sus padres y que por lo tanto no tenga la enfermedad de Tay-Sachs, ni sea portador del gen. Existen dos probabilidades entre

cuatro de que el nio herede un gen de cada clase y que sea portador pero que no tenga la enfermedad en s, al igual que sus padres. Si slo uno de los padres es portador del gen, ninguno de sus hijos puede tener la enfermedad, pero cada uno de ellos tiene un 50 por ciento de probabilidades de heredar el gen de Tay-Sachs y ser portador del mismo.

Cules son los sntomas? Entre los sntomas ms habituales estn el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad muscular y prdida del equilibrio, as como sordera, prdida de la capacidad visual, incluso llegando a la ceguera, crisis epilpticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apata y retrasos de las capacidades mentales y sociales.

Hay forma de diagnosticar la enfermedad? Si, la hay, mediante las pruebas prenatales entre otros mtodos que estn siendo investigados, a continuacin le mostraremos estos. Diagnstico prenatal

La prueba gentica prenatal puede determinar si el feto ha heredado una copia defectuosa del gen de ambos padres. Para las parejas que estn dispuestos a interrumpir el embarazo, esto elimina el riesgo de enfermedad de Tay-Sachs, pero el aborto plantea problemas ticos para muchas familias. La muestra de vellosidad corinica, que se puede realizar despus de la semana 10 de gestacin, es la forma ms comn de diagnstico prenatal. Diagnstico gentico preimplantacional

En los casos de fecundacin in vitro, en donde se extraen vulos de la madre para su fecundacin, se puede observar el embrin antes de ser implantado en el tero de la madre, seleccionndose as slo los embriones sanos. Adems de la enfermedad de Tay-Sachs, el diagnostico gentico preimplantacional se ha utilizado para prevenir la fibrosis qustica, anemia de clulas falciformes, la enfermedad de Huntington y otros trastornos genticos. Sin embargo, este mtodo es costoso. Requiere tecnologas mdicas invasivas y est ms all de los recursos financieros de muchos.

Estrategias de prevencinHoy en da existen diferentes estrategias de prevencin de la enfermedad de TaySachs, orientadas principalmente a las poblaciones judas, las ms afectadas por esta enfermedad: Eleccin de parejas En los crculos de judos Ashkenazis se llevan a cabo estudios para determinar que personas de la comunidad son portadoras del gen y por tanto pueden transmitir a sus hijos la enfermedad. Estos resultados no se les dan directamente a las personas, sino que se les facilita un nmero de 6 dgitos al que pueden llamar para conocer si son portadores o no. El objetivo de estas pruebas es evitar que 2 personas portadoras tengan hijos entre ellos.

Casos ClnicosCASO 1. S. A. D. Ficha 203772 (Hospital Manuel Arriaran). Paciente de sexo femenino, primera hija de padres sanos, sin consanguinidad. Sin ancestro judo. Antecedentes de embarazo, parto y desarrollo psicomotor hasta los 5 meses de edad normales. En esta poca la madre nota que la nia deja de sostener la cabeza. En el transcurso de algunos meses impresiona quedar ciega, sin mantener ningn contacto con el medio, persistiendo solo una vida vegetativa. En la poca de consulta, a los 8 meses de edad, exista una leve hipertona, que evoluciona a una marcada rigidez generalizada que se mantuvo hasta la fecha de su fallecimiento a los 2 aos 5 meses. Durante sus hospitalizaciones se comprob una marcada respuesta de sobresalto frente a los ruidos y la aparicin de crisis convulsivas especialmente segmentarias que comprometan indistintamente las extremidades derechas o izquierdas. La circunferencia craneana aumento progresivamente de tamao llegando a los 50 cm. en el momento de fallecer. Fondo de ojos: ambas maculas se aprecian de color rojo cereza sobre fondo retinal blanquecino. Hgado y bazo dentro de limites normales. EEG: ritmo lento, difuso, tipo delta de gran amplitud. Puntas agudas y simtricas (3l-Marzo-1970) LCR: qumico y citolgico normal. Radiografa de crneo: Macrocefalia. Suturas separadas. Biopsia rectal: en la submucosa se observan clulas ganglionares cuyo citoplasma contiene abundantes inclusiones redondeadas. La imagen histolgica es compatible con el diagnostico de enfermedad de Tay Sachs. (Dr. Oscar Brunser). Exmenes de rutina normales, Autopsia: Aparte de los signos correspondientes a un estado de caquexia avanzada, las alteraciones mas llamativas se encontraron en el cerebro. El organo era de color amarillo con una consistencia francamente aumentada. Peso: 1.330grs., lo cual es muy superior al correspondiente para la edad. La histologa reve!6 neuronas hinchadas con citoplasma de aspecto hialino (Dr. Jose Manuel Rubio). CASO 2. L. A. D. Ficha 276533 (Hospital Manuel Arriaran). Paciente de sexo masculino, hermano del Caso 1, que tiene el antecedente de embarazo, parto y desarrollo psicomotor hasta los 4 meses de edad normales. En esta poca la madre nota una perdida progresiva de las funciones adquiridas. Precozmente deja de seguir con la mirada, paralelamente pierde la capacidad de sostener la cabeza y de reaccionar con sonrisa ante la vecindad de la madre. En el transcurso de meses disminuye la

actividad motora, el llanto, y desaparece el reflejo de succin. Presenta marcado sobresalto ante estimulos sonoros. Alrededor del ano de edad se agregan convulsiones especialmente focales, comprometiendo en forma alternada el hemicuerpo derecho o izquierdo. El tono, que al momento de consulta, a los 11 meses de edad, estaba disminuido, evoluciona hacia una marcada hipertonia generalizada. Cuadros respiratorios a repeticin. La circunferencia craneana a los 11 meses de edad era de 45 cm., a los 13 meses es de 472 cm. Fondo de ojos: papilas algo palidas. En ambas maculas aprecia una mancha rojo cereza rodeada de zona de retina palida. Higado y bazo dentro de limites normales. CASO 3. E. L. L. Ficha 264459 (Hospital Manuel Arriaran). Paciente de sexo masculino, primer hijo de padres sanos, sin consanguinidad. Sin ancestro judio. Antecedentes de embarazo, parto y desarrollo psicomotor hasta los 4 meses de edad normales. En esta epoca se nota un deterioro progresivo: deja de seguir con la mirada y sostener la cabeza, no se interesa en los objetos y existe marcado sobresalto con los ruidos. Desde los 8 meses de calidad se agregan espasmos masivos. En el examen, a los 10 meses de. edad, se aprecia hipotoma con hiperreflexia osteotendinosa. Circunferencia craneana: 49 cm. a los 10 meses de edad. Fondo de ojos: papilas normales. En zona blanquecina de retina se aprecia macula de aspecto rojo cereza. No se palpa higado ni bazo. EEG.: Concordante con hipsarritmia. LCR.: Quimico y Citologico normal. Radiograffa de craneo: Macrocefalia. Biopsia rectal: Se observan celulas de los plexos mesentericos hinchadas y vacuoladas (Dr. Jose Manuel Rubio). Examenes de rutina: normales. El nio fallece en su domicilio a los 15 meses de edad. No se practica autopsia.

CASO 4. R. P. P. Ficha 278163 (Hospital Manuel Arriaran). Paciente de sexo masculino, segundo hijo de padres sanos, sin consanguinidad. Sin ancestro judio. Antecedentes de embarazo, parto y desarrollo psicomotor hasta los 7 meses de edad normales. En esta poca la madre le nota en forma progresiva menor actividad, deja de seguir objetos con la mirada y no sostiene la cabeza. Consulta medico que sin sospecha una hidrocefalia por tener un perimetro craneano aumentado para su edad. Se practico neumoencefalografia que demostro un sistema ventricular de forma y tamafio normales. Posteriormente el nio continua deteriorandose, desaparece el reflejo de succion y se aprecia marcado sobresalto ante los estmulos sonoros. Desde los 14 meses presenta espasmos masivos que son rebeldes al tratamiento habitual. Se agregan cuadros respiratorios a repeticion. La circunferencia craneana crece en forma paulatina hasta llegar a los 57l/2 cm. a los 2 afios de edad (edad actual). Fondo de ojos: mancha rojo cereza en macula rodeada de halo de retina palida en ambos ojos. Higado y bazo dentro de limites normales. EEG: difusamente lento e irregular. LCR: Quimico y Citologico normal, Radiografia de craneo; Macrocefalia, suturas separadas. Examenes de rutina: normales. COMENTARIO. Las enfermedades degenerativas del Sistema Nervioso Central constituyen un grupo heterogneo, siendo la mayora genticamente, y por lo tanto probablemente, qumicamente determinadas. Tienen habitualmente de comn, el afectar a ninos que impresionan como normales en todo aspecto durante los primeros meses de vida (10), y un mismo resultado final: el nio pierde las habilidades motoras e intelectuales adquiridas, se presentan crisis convulsivas rebeldes a tratamientos, llegando en etapas terminales a mantenerse solo con vida vegetativa. La muerte sobreviene por la caquexia y complicaciones respiratorias agregadas (1). Formando parte de este conglomerado se encuentran los errores congnitos del metabolismo de los lipidos, uno de los cuales esta constituido por las gangliosidosis GMa, que es el que presentan nuestros 4 pacientes, quienes ademas, han tenido una evolucion concordante en todo con los conceptos anteriores. Tal como queda implicito en el nombre gangliosidosis GM*, el factor coraun en este grupo de afecciones es el aumento excesivo del gangliosido GM* intrancuronal (11). Se distinguen diversos tipos, que entre otros aspectos se pueden diferenciar principalmente por la edad de comienzo de la sintomatologfa. Siendo enfermedades infrecuentes, la mas comun de ellas es la enfermedad de Tay Sachs, cuya sintomatologia se inicia en el periodo infantil, antes de los 8

meses de edad. (5). Este primer aspecto, imprescindible para sustentar el diagnostico, junto a otros dos que son la lesion tipica del fondo de ojos, con ceguera, y la respuesta de sobresalto ante ruidos leves, son los que nos han orientado hacia el diagnostico (11). Cabe destacar que la mancha rojo cereza del fondo de ojo que presenta el 90% de los pacientes, puede encontrarse tambien en la enfermedad de Nieman Pick, de la cual se puede diferenciar fcilmente por la hepatoesplenomegaHa, que es hallazgo constante en esta ultima. La trombosis de la arteria central de la retina tambien tiene un aspecto de mancha rojo cereza en la macula, pero se acompaa de otras alteraciones en el fondo dc ojos y el cuadro clinico es claramente diferente. Clasicamente se acepta la existencia de un rpido deterioro de estos pacientes, que en el transcurso de algunos meses los cenfina a una existencia vegetativa, evolucion que hemos podido apreciar en todos nuestros enfermos. La macrocefalia que generalmente se presenta en el 2 ao de vida puede erroneamente orientar hacia un sndrome de hipertensi6n endocraneana en un nio que se deteriora en forma progresiva. El no valorizar otros elementos del cuadro clinico puede llevar a la practica de examenes innecesarios para establecer un diagnostico, tal como sucedio en el caso 4. Las crisis convulsivas son constantes en etapas avanzadas de la enfermedad. Se caracterizan por ser rebeldes a los tratamientos habituales, afirmacin que hemos podido comprobar en nuestros casos. La muerte se produce antes de los 4 aos de edad tal como ha ocurrido en 2 de nuestros enfermos. Corrientemente se acepta que la enfermedad de Tay Sachs tiene una incidencia francamente mayor en individuos de raza judia. Esta caracterstica no se ha confirmado en nuestra experiencia, ya que ninguno de nuestros 4 pacientes tiene ancestro judio.

CONCLUSION La enfermedad de Tay Sach se origina en el gen del Cromosoma 15, escomn en Judos. Los mas afectados son los nios portadores de la enfermedad no lleguan mas de los 5 aos de edad con la enfermedad. Actualmente no existe cura alguna, sin embargo la manera que se puede prevenir que se propague es que los portadores no tengan descendencia para evitar la propagacin de la enfermedad. Uno de sus sntomas principales es que afecta al Sistema Nervioso y la persona afectada se deteriora poco a poco.

BIBLIOGRAFIAhttp://www.upch.edu.pe http://www.nlm.nih.gov http://www.wikipedia.com

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA CUNORI MEDICO Y CIRUJANO PRIMER AO BIOLOGIA LIC. NINETH CANJURA SECCION F

ENFERMEDAD DE TAY SACHS

ELABORADO POR: IVAN FAJARDO 201240057 GRACIELA MAZARIEGOS SOSA 201041235 MARIA RENE CHICAS CALLEN 201240060 ELIDIA GRICELDA CAMPOSECO 201242387 LUIS CARLOS BARRERA 201244200 EDWIN WILFREDO CONTRERAS 201245925 JOSE DAVID PINTO CORDON 201244904

2 de mayo del 2012