Síndrome de Tay Sachs

Fabián Camilo Santiago TiriaBiología Celular

Facultad de Medicina UPTC

• La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad rara que afecta al sistema nervioso central y es de carácter hereditario, autosómico recesivo (más común en descendientes de hebreos); generalmente los recién nacidos parecen no tener síntomas, sin embargo al pasar el tiempo estos síntomas se desarrollan.

• Se trata de una enfermedad de almacenamiento lisosómico. Los individuos que la padecen son incapaces de producir una enzima lisosómica llamada hexosaminidasa-A que participa en la degradación de los gangliósidos, un tipo de esfingolípido, que se acumulan y degeneran al sistema nervioso central. Se incluye dentro de las lipidosis o enfermedades por almacenamiento de lípidos.

ESTRUCTURA DEL GANGLIÓSIDOS

• Los bebes parecen normales al nacer y se desarrollan normalmente hasta los seis meses, perdiendo luego sus capacidades físicas y mentales

• Los niños con esta enfermedad tienen síntomas que empeoran con el tiempo y generalmente mueren hacia la edad de 4 ó 5 años.

SÍNTOMAS

• Sordera• Disminución en el contacto visual, ceguera• Parálisis o pérdida de la función muscular• Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular)• Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales• Demencia• Aumento del reflejo de sobresalto• Irritabilidad• Apatía o desgano• Pérdida de las destrezas motrices• Crisis epiléptica• Crecimiento lento

GENÉTICA

• La enfermedad de tay sanch es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15 que codifica a la subunidad alfa de la enzima Hex-A.

• Desde que se aisló el gen en 1985, se han identificado mas de 30 alelos del locus que codifica para la subunidad alfa, cada uno de los cuales esta asociado a un grado variable del déficit de la enzima.

• El alelo mas frecuente es el que lleva una inserción de 4 bases en la secuencia de codificación, que causa la formación de un codón de detención en los pasos ulteriores de las síntesis de proteínas

DIAGNOSTICOEl médico o el personal de enfermería examinarán al bebé y harán preguntas acerca de los antecedentes familiares. Los exámenes que se pueden hacer abarcan:• Examen de enzimas en la sangre o tejido corporal para

verificar los niveles de hexosaminidasa.• Examen ocular (revela un punto color rojo cereza en la

mácula).• La prueba genética prenatal puede determinar si el feto ha

heredado una copia defectuosa del gen de ambos padres. Para las parejas que están dispuestos a interrumpir el embarazo, esto elimina el riesgo de enfermedad de Tay-Sachs, pero el aborto plantea problemas éticos para muchas familias. La muestra de vellosidad coriónica, que se puede realizar después de la semana 10 de gestación, es la forma más común de diagnóstico prenatal.

CLASIFICACIÓN

• La enfermedad de Tay Sanch a sido clasificado en sus formas infantil, juvenil y adulta, dependiendo de los síntomas y cuando salen por primera vez.

• La mayoría de las personas presentan la enfermedad en la etapa infantil, cuando el daño neurológico comienza desde el útero.

• La aparición tardía se da en pacientes con una actividad muy reducida de la Hex-A y no es detectable hasta que los pacientes sean mayores

TRATAMIENTO

• Aunque actualmente no hay tratamientos efectivos para el TSD, avances recientes en la detección de portadores han ayudado a reducir la prevalencia de esta enfermedad en poblaciones de alto riesgo.

• Además se esta investigando inhibidores de la síntesis de gangliósidos y terapias de sustitución de la enzima Hex-A como tratamientos potenciales para la enfermedad de Tay Sanch.

CASO CLINICOLactante de un año de edad, sexo masculino, raza mestiza, natural de Lima con tiempo de enfermedad de 8 meses que según la madre se inicia con “sustos” (estiramientos de brazos y piernas ante cualquier ruido), pérdida progresiva de fuerza muscular y dificultad para sostener la cabeza y el tórax. A los 8 meses de edad pérdida de la visión en forma progresiva acompañada de espasticidad de los miembros inferiores y bronquitis a repetición. A los 11 meses inicia cuadro convulsivo parcial que se controla parcialmente con fenitoina (7 mg/Kg/día) y luego con carbamazepina (20mg/Kg/d). Dos meses después, el cuadro convulsivo reaparece en forma de crisis convulsivas mixtas de difícil control a pesar de diferentes regímenes terapéuticos. Dos meses más tarde entra en status epiléptico por lo que es internado en el Hospital Cayetano Heredia. Antecedentes importantes: los padres son primos en 3er. Grado, ambos con 28 años en el momento del nacimiento del bebé. La madre presentó un aborto y un hijo fallecido a los 15 meses con convulsiones, ceguera y macrocefalia. En el paciente los datos del embarazo y parto no son contributarios y tuvo un desarrollo psicomotor normal hasta los 4-5 meses. Tuvo dos episodios de broncoespasmo en los últimos 5 meses.

EXAMEN GENERALPeso y talla en el 75º percentil, P.C: 49.5cm (más de 90º percentil). En AREG, BEN, Aparato respiratorio: polipneico, espiración prolongada, roncantes y sibilantes diseminados. Abdomen: visceromegalia. Examen neurológico: despiert. Hipoactivo, con gran hipotonía axial e hipertonía básicamente de miembros inferiores, acompañada de clonus bilateral de ambos pies, reacción de sobresalto presente, movimientos en barredura en ambos ojos. Fondo de ojo: presencia de palidez bilateral de papila y mancha rojo cereza en la mácula. Perfil bioquímic: Hexosaminidasa total 125.0 nM/Hmg/Prt, exosaminidasa A: cero %. Resto de exámenes sanguíneos sin alteraciones significativas. Ecografía cerebral: normal. EEG: depresión de actividad eléctrica cerebral asimétrica, mayor voltaje en hemisferio derecho, ausencia de actividad paroxismal. Biopsia rectal: negativa. Angiografía ocular: retina pálida, vasos delgados, mácula atrófica con presencia de mancha rojo cereza. (Ver foto en pág. 37). El paciente evolucionó con deterioro físico y neurológico progresivo, lo que condicionó también presencia de diferentes cuadros infecciosos y desnutrición severa, llegando a fallecer por neumonía espirativa.

DISCUSIONComienza entre el 3º y 10º mes de vida presentando el paciente hasta ese momento un desarrollo neuropsicomotor normal. La “reacción de sobresalto” o respuesta exagerada a los estímulos sonoros constituyen muchas veces la primera manifestación de la enfermedad. Al mismo tiempo aparecen una apatía progresiva y pérdida de la capacidad para reconocer y seguir los objetos visualmente lo que termina en una ceguera precoz. En esta etapa es cuando se presenta la mancha macular “rojo cereza” que no es sino un depósito de material lipídico en las células ganglionares; este signo no patognomónico exclusivamente de esta entidad se encuentra hasta en 90% de los casos en una o ambas máculas . Progresivamente las funciones motoras se van perdiendo pasando por un período de espasticidad y terminando en flacidez al tiempo que se desarrolla una macrocefalia por aumento anormal del volumen cerebral. Concomitantemente existe incapacidad de alimentarse lo que lleva a gran emaciación y presencia de procesos infecciosos intercurrentes que son los que llevan a la muerte al paciente.

GRACIAS