sist nervio autonomo

FARMACOLOGÍA DEL FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO AUTONÓMOAUTONÓMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.ASISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.A

• El SN se caracteriza por su especial El SN se caracteriza por su especial capacidad para recibir y emitir capacidad para recibir y emitir información. información. • La neurona recibe información, La neurona recibe información, que es que es

múltiple en calidad y dispersa en cuanto múltiple en calidad y dispersa en cuanto a las áreas de donde emana, y a su vez a las áreas de donde emana, y a su vez la emite concentrando sus posibilidades la emite concentrando sus posibilidades de emisión en la liberación de unas de emisión en la liberación de unas pocas moléculas transmisoras (N.T. con pocas moléculas transmisoras (N.T. con o sin cotransmisores).o sin cotransmisores).

• El El SNA, SNA, se caracteriza por regular se caracteriza por regular integradamente integradamente gran número de gran número de funciones viscerales funciones viscerales de forma de forma autónoma, sin requerir el control de la autónoma, sin requerir el control de la conciencia. conciencia.

• Su Su actividadactividad se transmite por los se transmite por los nervios nervios periféricos autónomos, periféricos autónomos, está está sometida a fenómenos de control e sometida a fenómenos de control e integración que se elaboran integración que se elaboran principalmente en los centros principalmente en los centros nerviosos dentro del SNC.nerviosos dentro del SNC.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.ASISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.A

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSOORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

Sistema NerviosoSistema Nervioso

Sistema Nervioso PeriféricoSistema Nervioso Periférico Sistema Sistema Nervioso Nervioso CentralCentral

S.N. SomáticoS.N. Somático S.N. autónomoS.N. autónomo

Simpático ParasimpáticoSimpático Parasimpático (Toracolumbar ) (Toracolumbar ) ( Craneosacro ) ( Craneosacro )

• El S.N.A, también llamado visceral o El S.N.A, también llamado visceral o involuntario, esta constituido por involuntario, esta constituido por nervios, ganglios y plexosnervios, ganglios y plexos, que , que brindan brindan inervación inervación al corazón, vasos al corazón, vasos sanguíneos, glándulas, otros sanguíneos, glándulas, otros órganos viscerales y musculo liso. órganos viscerales y musculo liso. Por lo tanto, esta Por lo tanto, esta distribuido con distribuido con amplitud por todo el cuerpo y regula amplitud por todo el cuerpo y regula las funciones las funciones autonómicas que se autonómicas que se producen producen sin control de conciencia.sin control de conciencia.

• El S.N.A, esta constituido por dos grandes El S.N.A, esta constituido por dos grandes divisiones: divisiones:

1) 1) La vía Simpática o toracolumbar yLa vía Simpática o toracolumbar y 2) 2) LLa vía de a vía de salida Parasimpática o craneosacra.salida Parasimpática o craneosacra.

• El N.T de todas las fibras autonómicas El N.T de todas las fibras autonómicas preganglionares, fibras parasimpáticas preganglionares, fibras parasimpáticas postganglionares y de unas cuantas fibras postganglionares y de unas cuantas fibras simpáticas posganglionares, es la simpáticas posganglionares, es la AetilColina AetilColina (fibras colinérgicas).(fibras colinérgicas).

• Las Las fibras adrenérgicas, fibras adrenérgicas, constituyen la mayor constituyen la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares, parte de las fibras simpáticas posganglionares, siendo el N.T la N.A. siendo el N.T la N.A. Adrenalina.Adrenalina.

Sistema Nervioso AutónomoSistema Nervioso AutónomoInervación ParasimpáticaInervación Parasimpática Inervación SimpáticaInervación Simpática

Sinapsis ganglionar parasimpáticaSinapsis ganglionar parasimpática

Sinapsis ganglionar simpáticaSinapsis ganglionar simpática

Sinapsis en el S.N. somáticoSinapsis en el S.N. somático

Receptor nicotínicoReceptor nicotínico Receptor muscarínicoReceptor muscarínico Receptor adrenérgicoReceptor adrenérgico

Representación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de Representación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de receptores en las distintas sinapsis del S.N. Autónomo y del S.N. Somáticoreceptores en las distintas sinapsis del S.N. Autónomo y del S.N. Somático

ACh AChACh

Órganos efectoresÓrganos efectores

ACh NANA

Médula suprarrenalMédula suprarrenal

ACh A. - NAA. - NA

AChAChUnión Unión

neuromuscularneuromuscular

NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICANEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

1.1. LOCALIZACIÓN DE LAS SINAPSIS LOCALIZACIÓN DE LAS SINAPSIS COLINÉRGICASCOLINÉRGICAS

La acetilcolina es el transmisor neurohumoral La acetilcolina es el transmisor neurohumoral de:de:1.1. Las fibras autonómicas preganglionares 1.1. Las fibras autonómicas preganglionares (simpáticas y parasimpáticas).(simpáticas y parasimpáticas).1.2. Fibras postganglionares parasimpáticas.1.2. Fibras postganglionares parasimpáticas.1.3. Fibras somáticas motoras que inervan el 1.3. Fibras somáticas motoras que inervan el músculo esquelético.músculo esquelético.1.4. Fibras que inervan la glándula adrenal.1.4. Fibras que inervan la glándula adrenal.1.5. Neuronas colinérgicas del sistema nervioso 1.5. Neuronas colinérgicas del sistema nervioso central.central.

ESTRUCTURA S.N.AESTRUCTURA S.N.AEstructura del S.N. Estructura del S.N. Autónomo.Autónomo.Simpático: Toracolumbar.Simpático: Toracolumbar.Parasimpático: Craneo-Parasimpático: Craneo-Sacro.Sacro.Fibras Preganglionares.Fibras Preganglionares.Ganglio.Ganglio.Fibras Postganglionares.Fibras Postganglionares.Simpático: (Adrenérgico) F. Simpático: (Adrenérgico) F. Pregl. CORTA.Pregl. CORTA.Gl. Paravertebral.Gl. Paravertebral.Parasimpático: Parasimpático: (Colinérgico) F. Pregl. (Colinérgico) F. Pregl. LARGA.LARGA.Gl. Visceral.Gl. Visceral.Simpático:Respuesta de Simpático:Respuesta de Lucha o Huída.Lucha o Huída.Parasimpático: Parasimpático: Homeostasis, Homeostasis, recuperación.recuperación.

DIFERENCIAS NERVIOS S.S - S.PDIFERENCIAS NERVIOS S.S - S.P

• EL EL S. N. Simpático S. N. Simpático se distribuye por fibras se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo, en nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo, en cambio las cambio las fibras Parasimpáticas fibras Parasimpáticas se distribuyen se distribuyen en forma limitada.en forma limitada.

• Las fibras Las fibras Simpáticas preganglionares Simpáticas preganglionares atraviesan atraviesan distancias considerables y pasan a traves de distancias considerables y pasan a traves de diversos ganglios antes de hacer diversos ganglios antes de hacer sinapsis final sinapsis final con una neurona posganglionar, haciendo sus con una neurona posganglionar, haciendo sus terminales contacto con un gran numero de terminales contacto con un gran numero de neuronas posganglionares.neuronas posganglionares.

• En cambio En cambio el sistema parasimpáticoel sistema parasimpático, tiene sus , tiene sus ganglios terminales ganglios terminales muy cerca de los órganos muy cerca de los órganos inervados o en el interior de ellos.inervados o en el interior de ellos.

SNA:SIMPÁTICO Y PARASIMPÁTICOSNA:SIMPÁTICO Y PARASIMPÁTICO

SIMPÁTICO: SIMPÁTICO: Sistema de emergencia, Sistema de emergencia, Estimulación de varios órganos:Estimulación de varios órganos:Acelera latido cardiaco.Acelera latido cardiaco.Constricción vasos sanguíneosConstricción vasos sanguíneosAumento de presión arterial.Aumento de presión arterial.Dilatación vasos de m. esqueléticos.Dilatación vasos de m. esqueléticos.Dilatación pupila.Dilatación pupila.Aumento de secreción de sudoríparas Aumento de secreción de sudoríparas y suprarrenales.y suprarrenales.Disminución secreción salivales y Disminución secreción salivales y digestivas.digestivas.Disminuye peristaltismo intestinal e Disminuye peristaltismo intestinal e inhibe defecación, cierra esfínter anal.inhibe defecación, cierra esfínter anal.Favorece trabajo muscular.Favorece trabajo muscular.

PARASIMPÁTICO: PARASIMPÁTICO:

Estimulación de un solo órgano:Estimulación de un solo órgano:

Disminuye frecuencia de latidos Disminuye frecuencia de latidos cardiacos.cardiacos.

Aumenta peristaltismo intestinal.Aumenta peristaltismo intestinal.

Incrementa secreción jugos Incrementa secreción jugos digestivos.digestivos.

Abre esfínter anal.Abre esfínter anal.

Contrae vejiga, abre esfínter.Contrae vejiga, abre esfínter.

Constricción de la pupila.Constricción de la pupila.

FUNCIONES GENERALES S.N.AFUNCIONES GENERALES S.N.A

SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIONSISTEMAS DE NEUROTRANSMISION

• En términos neuroquímicos, todas las En términos neuroquímicos, todas las fibras fibras preganglionares simpáticas y preganglionares simpáticas y parasimpáticas parasimpáticas poseen como poseen como neurotransmisor específico o primario la neurotransmisor específico o primario la ACETILCOLINA,ACETILCOLINA, que ejecuta la transmisión que ejecuta la transmisión por interacción con receptores por interacción con receptores colinérgicos colinérgicos nicotínicosnicotínicos. .

• Las fibras Las fibras posganglionares parasimpáticas posganglionares parasimpáticas y algunas simpáticas y algunas simpáticas son también de son también de carácter colinérgico.carácter colinérgico.

• La mayoría de las fibras posganglionares La mayoría de las fibras posganglionares simpáticas liberan simpáticas liberan NORADRENALINANORADRENALINA, por , por lo que se las denomina lo que se las denomina adrenérgicasadrenérgicas. .

• Mientras que las fibras colinérgicas suelen Mientras que las fibras colinérgicas suelen liberar la acetilcolina en las liberar la acetilcolina en las terminaciones terminaciones de sus ramificacionesde sus ramificaciones (sinapsis (sinapsis terminales), las adrenérgicas lo hacen en terminales), las adrenérgicas lo hacen en varicosidadesvaricosidades que se encuentran a lo largo que se encuentran a lo largo de las fibras, en su recorrido dentro del de las fibras, en su recorrido dentro del órgano que inervan (sinapsis de paso).órgano que inervan (sinapsis de paso).

ETAPAS DE LA NEUTOTRANSMISIONETAPAS DE LA NEUTOTRANSMISION

• Todos los hechos que ocurren en la Todos los hechos que ocurren en la neurotransmisión, farmacológicamente neurotransmisión, farmacológicamente hablando, tienen importancia en la hablando, tienen importancia en la acción de un gran número de fármacosacción de un gran número de fármacos• Cada etapa individual de dicho Cada etapa individual de dicho

proceso, se relaciona con el accionar proceso, se relaciona con el accionar de los de los fármacos utilizados, fármacos utilizados, siendo la siendo la base en el empleo de estos:base en el empleo de estos:

A.A. Imiten la actividad Imiten la actividad de los N.T. por interactuar con sus receptores: agonistas de los N.T. por interactuar con sus receptores: agonistas colinérgicos y adrenérgicos.colinérgicos y adrenérgicos.

B.B. Reduzcan o supriman la actividad Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo de de uno y otro sistema, mediante bloqueo de los receptores de sus respectivos N.T.: fármacos antagonistas o bloqueantes los receptores de sus respectivos N.T.: fármacos antagonistas o bloqueantes colinérgicos y adrenérgicos. colinérgicos y adrenérgicos.

C.C. Modifiquen la actividad Modifiquen la actividad de los N.T, por interferir en su síntesis, su de los N.T, por interferir en su síntesis, su almacenamiento sináptico o su mecanismo de desaparición.almacenamiento sináptico o su mecanismo de desaparición.

ETAPAS DE LA TRANSMISION NEURONALETAPAS DE LA TRANSMISION NEURONAL

• CONDUCCIÓN AXONAL.CONDUCCIÓN AXONAL.

• SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR.SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR.

• INTERACCIÓN DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINÁPTICOINTERACCIÓN DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINÁPTICO

• DESTRUCCIÓN DEL NT.DESTRUCCIÓN DEL NT.

• RECEPTORES.RECEPTORES.

Acetil –CoA Acetil –CoA

+ Colina+ Colina

AChACh

CAT

ACh AChAChReceptor Receptor ColinérgicoColinérgico

AgonistasAgonistas

AntagonistasAntagonistas-

+

HemicolinioHemicolinio

-

VesamicolVesamicol

Receptores Receptores presináticospresináticos

Na+Na+++

(+)

(-)

AChEAChE

Inhibidores de la AChEInhibidores de la AChEColina Colina

+ + acetatoacetato

Toxina Toxina BotulínicaBotulínica

( - )

Terminal Colinérgica Esquema de procesos y Fármacos que interfieren en ellos Terminal Colinérgica Esquema de procesos y Fármacos que interfieren en ellos

Ach:Ach:

acetilcolinaacetilcolina

CAT: CAT: colinacetiltransferasacolinacetiltransferasa

AChE: AChE:

acetilcolinesterasaacetilcolinesterasa

NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINANEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA

BLOQUEO CONDUCCION AXONAL BLOQUEO CONDUCCION AXONAL

• TETRADOTOXINA (Pez Orbe, Escorpión)TETRADOTOXINA (Pez Orbe, Escorpión)

• SAXITOXINA (Moluscos, mariscos)SAXITOXINA (Moluscos, mariscos) (bloqueo de canales de Na)(bloqueo de canales de Na)

• BATRACHOTOXINA (Rana sudamericana)BATRACHOTOXINA (Rana sudamericana)

(Despolarización axonal persistente)(Despolarización axonal persistente)

INTERFERENCIA CON LA CAPTACION COLÍNICAINTERFERENCIA CON LA CAPTACION COLÍNICA

• HEMICOLINIOHEMICOLINIO

• TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotínicos)TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotínicos)

““Ocupan el mecanismo de transporte Ocupan el mecanismo de transporte activo de la colina. Puede formarse unactivo de la colina. Puede formarse un falso neurotransmisor”falso neurotransmisor”


INTERFERENCIA CON LA LIBERACIÓN DE INTERFERENCIA CON LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINAACETILCOLINA

• BLOQUEO DE LA EXOCITOSISBLOQUEO DE LA EXOCITOSISTOXINA BOTULINICA (muerte por parálisis respiratoria)TOXINA BOTULINICA (muerte por parálisis respiratoria)

• DEPLECION DE LA ACETILCOLINADEPLECION DE LA ACETILCOLINABUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwán)BUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwán)

LATROTOXINA (Araña viuda negra)LATROTOXINA (Araña viuda negra)


TRANSMISION TRANSMISION COLINÉRGICACOLINÉRGICA

TRANSMISION COLINÉRGICATRANSMISION COLINÉRGICA

• La La AcetilcolinaAcetilcolina que existe en las que existe en las terminaciones colinérgicas terminaciones colinérgicas es sintetizada es sintetizada en el citoplasma neuronalen el citoplasma neuronal a partir de la a partir de la colina y de la acetilcoenzima A (acetil-CoA) colina y de la acetilcoenzima A (acetil-CoA) mediante la acción de la enzima mediante la acción de la enzima colinoacetiltransferasa (CAT).colinoacetiltransferasa (CAT).

• La captación de colina desde el espacio La captación de colina desde el espacio sináptico es el factor limitante de la síntesis sináptico es el factor limitante de la síntesis de acetilcolina. Este proceso es de acetilcolina. Este proceso es bloqueado bloqueado por hemicoliniopor hemicolinio..

• La Colina proviene de tres fuentes: La Colina proviene de tres fuentes: a) la a) la colina circulante, colina circulante, sintetizada sintetizada primariamente en el hígado, penetra en el primariamente en el hígado, penetra en el terminal presináptico colinérgico a través terminal presináptico colinérgico a través de un sistema de transporte de baja de un sistema de transporte de baja afinidad, común a la mayoría de las afinidad, común a la mayoría de las células, o a través de un sistema de células, o a través de un sistema de receptación específico de colina de alta receptación específico de colina de alta afinidad (SRCAA). afinidad (SRCAA). b) a partir del b) a partir del metabolismo metabolismo de la fosfatidílcolina de de la fosfatidílcolina de membrana, y membrana, y c) del espacio intersináptico, c) del espacio intersináptico, a a partir de la hidrólisis de la acetilcolina partir de la hidrólisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa. por la acetilcolinesterasa.

• ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINAALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA La acetilcolina se encuentra en dos formas: La acetilcolina se encuentra en dos formas: a) a)

disuelta en el citoplasma y b) asociada a vesículas disuelta en el citoplasma y b) asociada a vesículas sinápticas. La concentración de acetilcolina dentro sinápticas. La concentración de acetilcolina dentro de las vesículas es muy alta, en torno a 100 mmol/L.de las vesículas es muy alta, en torno a 100 mmol/L.

.. LIBERACIÓN DE ACETILCOLINALIBERACIÓN DE ACETILCOLINACuando un Cuando un potencial de acción potencial de acción llega a la terminación llega a la terminación nerviosa motora, se produce una nerviosa motora, se produce una despolarizaciondespolarizacion de de la terminacion colinergica y una descarga sincrónica la terminacion colinergica y una descarga sincrónica de 100 o más cuantos (vesículas) de acetilcolina. de 100 o más cuantos (vesículas) de acetilcolina. La La despolarización despolarización de estos terminales permite la de estos terminales permite la entrada de calcioentrada de calcio, la fusión de la membrana de las , la fusión de la membrana de las vesículas con la membrana axónica y la vesículas con la membrana axónica y la expulsión expulsión del contenido hacia el exterior.del contenido hacia el exterior.

• INACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINAINACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINALa acetilcolina en el espacio sináptico es La acetilcolina en el espacio sináptico es degradada rápidamente degradada rápidamente por la por la colinesterasa a colina y acetato. Gran colinesterasa a colina y acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora parte de la colina originada se reincorpora a la terminación para volver a sintetizar a la terminación para volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos tipos de acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la colinesterasas: la acetilcolinesterasa acetilcolinesterasa (ACE) y la pseudocolinesterasa.(ACE) y la pseudocolinesterasa.

• La La pseudocolinesterasapseudocolinesterasa se encuentra en el se encuentra en el plasma y en células de diversos tejidos: plasma y en células de diversos tejidos: hígado, mhígado, músculo, intestino. Hidroliza tanto la úsculo, intestino. Hidroliza tanto la acetilcolina como otros ésteres de la colina y acetilcolina como otros ésteres de la colina y algunos fármacos (procaína, succinilcolina).algunos fármacos (procaína, succinilcolina).

• La La acetilcolinesterasaacetilcolinesterasa (ACE) se encuentra (ACE) se encuentra localizada extracelularmente en sitios donde localizada extracelularmente en sitios donde se se libera acetilcolina, pero también está libera acetilcolina, pero también está localizada intracelularmente, incluso en localizada intracelularmente, incluso en células que no reciben inervación células que no reciben inervación colinérgica.colinérgica.

BIOSÍNTESIS DE LA ACETILCOLINABIOSÍNTESIS DE LA ACETILCOLINA

No se han obtenido hasta el momento fármacos capaces de No se han obtenido hasta el momento fármacos capaces de interferir en la biosíntesis de acetilcolina.interferir en la biosíntesis de acetilcolina.

TIPOTIPO LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN ACTIVADOACTIVADO BLOQUEADOBLOQUEADOM1M1: gástrico (gl. de: gástrico (gl. de secreción gástrica)secreción gástrica)

AcetilcolinaAcetilcolinaPirenzepinaPirenzepina

Células parietalesCélulas parietalesBetanecolBetanecolCarbacolCarbacol

RREECCEEPPTTOORREESS

M2M2: cardíaco: cardíaco AcetilcolinaAcetilcolina MetoctraminaMetoctraminaMetacolinaMetacolina AFDX- 116AFDX- 116

M3M3: Muscular liso: Muscular liso AcetilcolinaAcetilcolinaMúsculo liso G - IMúsculo liso G - I BetanecolBetanecol SecoverinaSecoverina

MM

Carbacol Carbacol M4M4: Glandular: Glandular 4- DAMP (Difenil4- DAMP (Difenil--

Glándulas lagrima-Glándulas lagrima- AcetilcolinaAcetilcolina acetoximetil-acetoximetil-les. Páncreasles. Páncreas. piperidinapiperidinaSNC: M1 y M4SNC: M1 y M4 AcetilcolinaAcetilcolina 4- DAMP4- DAMP

RECEPTORES RECEPTORES COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOS

TIPOTIPO TIPOTIPO LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN RESPUESTARESPUESTA BLOQUEADOBLOQUEADO

MMUUSSCCUULLOOSS

Músculo circulaMúsculo circularro esfinter del iriso esfinter del iris

Estimulación,Estimulación, conconTracción: MiosisTracción: Miosis- -

MMUUSSCCAARRIINNIICCOO

Músculo ciliarMúsculo ciliar Contracción paraContracción paraVisión cercanaVisión cercana

Músculo lisoMúsculo lisoarteriolararteriolar

RelajaciónRelajaciónAATTRROOPPIINNAA

VasodilataciónVasodilatación

Músculo lisoMúsculo lisobronquial bronquial

EstimulaciónEstimulación BroncoconstricciónBroncoconstricción

Músculo lisoMúsculo liso G - IG - I Motilidad, tono,Motilidad, tono,esfínteresesfínteres

Incremento de laIncremento de laContracciónContracciónrelajaciónrelajaciónLL

IISSOOSS

Vejiga urinariaVejiga urinariaDetrusor,Detrusor,Trígono, esfínterTrígono, esfínterUreterUreter::Vesícula BiliarVesícula BiliarY conductosY conductos

ContracciónContracciónRelajaciónRelajaciónContracciónContracciónEstimulaciónEstimulación ContracciónContracción

RECEPTORES COLINÉRGICOSRECEPTORES COLINÉRGICOS


M M UUSSCCAARRÍÍNNIICCOOSS

ContractilidadContractilidad DisminuciónDisminuciónCOCORARAZONZON

Nódulo A - VNódulo A - V Dism.Dism. Veloc. Conduc. Veloc. Conduc.Nódulo sinusalNódulo sinusal BradicardiaBradicardia

AATTRROOPPIINNAA

ConductibilidadConductibilidad DisminuciónDisminuciónConsumo de OConsumo de O22 DisminuciónDisminución

G EG EL XL XA ÓA ÓN CN CD RD RU I U I L NL NA AA AS S SS

Sec. bronquialSec. bronquial IncrementoIncrementoSec.gástricaSec.gástrica IncrementoIncrementoSec. intestinalSec. intestinal IncrementoIncrementoSecSec.. salival salival IncrementoIncrementoSec. pancreáticaSec. pancreática IncrementoIncrementoSec.naso- faring.Sec.naso- faring. IncrementoIncrementoSec. sudoríparaSec. sudorípara IncrementoIncrementoSec.Sec. lagrimallagrimal IncrementoIncremento



O Estimula síntesisEstimula síntesis AtropinaAtropinaMusMuscarínicos

THepatocitoHepatocito

glucógenoglucógeno

RO Sexo masculinoSexo masculino ErecciónErección AtropinaAtropina

SGanglio autónomoGanglio autónomo EstimulaciónEstimulación GANGLIOPLEJICOSGANGLIOPLEJICOS

Placa Placa neuromusneuromuscularcular EstimulaciónEstimulación TUBOCURARINATUBOCURARINA

NICOTÍNICOS


TIPOTIPO LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN ACTIVADOACTIVADO BLOQUEADOBLOQUEADOGanglio autónomoGanglio autónomo AcetilcolinaAcetilcolina HemicolinioHemicolinio

LobelinaLobelina PentolinioPentolinioOMPPOMPP - TMA TrimetaphanTrimetaphan

Clorisondamina Clorisondamina R R

NN Unión neuromuscularUnión neuromuscular AcetilcolinaAcetilcolina d- tubocurarinatubocurarinagallaminagallamina

Baro y quimiorre-Baro y quimiorre- AcetilcolinaAcetilcolina HexametonioHexametonioceptores PentolinioPentolinio

Acetilcolina y Acetilcolina y Esteres de la co-Esteres de la co-

R R

MM

Unión neuroefectoraUnión neuroefectora lina : carbacol, betan-lina : carbacol, betan-col,metacolina.col,metacolina.

Anticolinesterasas Anticolinesterasas AtropinaAtropinapostganglionarpostganglionar reversibles e reversibles e

irrversiblesirrversibles.. Alcaloides colinomiAlcaloides colinomi--méticos: Pilocarpinaméticos: Pilocarpina,,

muscarina.muscarina.


Se conocen Se conocen cinco subtipos de receptores cinco subtipos de receptores muscarínicos muscarínicos diferentes (M1-M5). Están diferentes (M1-M5). Están ampliamente distribuidos y la mayoría de los ampliamente distribuidos y la mayoría de los tejidos tienen más de un subtipo. Los receptores tejidos tienen más de un subtipo. Los receptores M1 y M3 M1 y M3 se encuentran preferentemente en tejido se encuentran preferentemente en tejido glandular, glandular, M2 en corazón, M2 y M3 en músculo M2 en corazón, M2 y M3 en músculo liso y M4 en pulmón. liso y M4 en pulmón. La localización del receptor La localización del receptor M5 a nivel periférico M5 a nivel periférico no ha sido extensamente determinada, aunque se no ha sido extensamente determinada, aunque se ha sugerido su presencia en glándulas salivares y ha sugerido su presencia en glándulas salivares y en el músculo ciliar del iris. en el músculo ciliar del iris. Los receptores Los receptores muscarínicos pertenecen a la familia de muscarínicos pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G.receptores acoplados a proteínas G.


• Receptores nicotínicosReceptores nicotínicos. Son . Son responsables de la transmisión responsables de la transmisión sináptica excitadora rápida en la unión sináptica excitadora rápida en la unión neuromuscular, los ganglios y en el neuromuscular, los ganglios y en el SNC. SNC. Pertenecen a la familia de Pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales iónicosreceptores acoplados a canales iónicos y se dividen en receptores musculares y y se dividen en receptores musculares y neuronales.neuronales.• Se diferencian en las Se diferencian en las subunidades que subunidades que

forman el receptor forman el receptor y en su farmacología.y en su farmacología.

I.I. AGONISTAS MUSCARÍNICOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS Fármacos Fármacos parasimpaticomiméticos, parasimpaticomiméticos, acción directaacción directa..

II.II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASAINHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Fármacos parasimpaticomiméticos Fármacos parasimpaticomiméticos acción indirectaacción indirecta..

III.III. ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS Fármacos Fármacos parasimpaticolíticos.parasimpaticolíticos.

IV.IV. AGONISTAS DE R. NICOTÍNICOS GANGLIONARESAGONISTAS DE R. NICOTÍNICOS GANGLIONARES Fármacos estimulantes ganglionares.Fármacos estimulantes ganglionares.

V.V. ANTAGONISTAS DE LOS R. NICOTÍNICOS GANGLIONARES ANTAGONISTAS DE LOS R. NICOTÍNICOS GANGLIONARES Fármacos bloqueantes ganglionares. Fármacos bloqueantes ganglionares.

VI.VI. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS NEUROMUSCULARESNEUROMUSCULARES Fármacos bloqueantes Fármacos bloqueantes neuromusculares.neuromusculares.

FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICANEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

• Fármacos que Fármacos que mimetizan los efectos mimetizan los efectos evocadosevocados mediante el estímulo de las fibras mediante el estímulo de las fibras postganglionares parasimpáticas. Pueden postganglionares parasimpáticas. Pueden activar en grado variable: activar en grado variable:

1.1. Receptores muscarínicos Receptores muscarínicos presentes en presentes en órganos inervados por el parasimpático; órganos inervados por el parasimpático;

2.2. Receptores nicotínicos Receptores nicotínicos de sinapsis de sinapsis ganglionares, médula adrenal y placa ganglionares, médula adrenal y placa motora; motora;

3.3. Receptores nicotínicos y muscarínicos Receptores nicotínicos y muscarínicos en el en el SNC.SNC.

I. FÁRMACOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS I. FÁRMACOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS DE ACCIÓN DIRECTADE ACCIÓN DIRECTA

• ÉSTERES DE LA COLINA: ÉSTERES DE LA COLINA: Acetilcolina, Acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol.metacolina, carbacol, betanecol.

• ALCALOIDES NATURALES: ALCALOIDES NATURALES: Muscarina, Muscarina, pilocarpina, arecolina, oxotremorina pilocarpina, arecolina, oxotremorina (análogo sintético).(análogo sintético).

• Todos tienen un amonio cuaternario en su Todos tienen un amonio cuaternario en su molécula excepto pilocarpina, arecolina y molécula excepto pilocarpina, arecolina y oxotremorina que lo tienen terciario.oxotremorina que lo tienen terciario.

• Todos ellos Todos ellos activan receptores activan receptores muscarínicos muscarínicos pero pueden activar pero pueden activar también receptores nicotínicos también receptores nicotínicos ganglionares en mayor (acetilcolina, ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor carbacol, arecolina) o menor (metacolina, pilocarpina) grado.(metacolina, pilocarpina) grado.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

Sistema Cardiovascular: Sistema Cardiovascular: Vasodilatación arteriolar Vasodilatación arteriolar generalizada. Disminución de la frecuencia y generalizada. Disminución de la frecuencia y contractilidad miocárdica, disminución de la conduccióncontractilidad miocárdica, disminución de la conducciónAparato Gastrointestinal: Aparato Gastrointestinal: Estimulación de las Estimulación de las secreciones digestivas y del peristaltismo.secreciones digestivas y del peristaltismo.Aparato Genitourinario: Aparato Genitourinario: Aumento del peristaltismo Aumento del peristaltismo uretral. Contracción del músculo detrusor de la vejiga y uretral. Contracción del músculo detrusor de la vejiga y relajación del trígono y esfinter uretral facilitando la relajación del trígono y esfinter uretral facilitando la micción.micción.Tracto Bronquial:Tracto Bronquial: Boroncoconstricción y aumento de Boroncoconstricción y aumento de secrecionessecrecionesOjo: Ojo: Miosis.Miosis.Glándulas Exocrinas: Glándulas Exocrinas: Incremento de la secrecciones.Incremento de la secrecciones.

ACCIONES FARMACOLÓGICASACCIONES FARMACOLÓGICAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• La La acetilcolina y metacolina acetilcolina y metacolina no pueden administrarse por vía oral ya que no pueden administrarse por vía oral ya que se destruyen por se destruyen por

hidrólisis gástrica.hidrólisis gástrica. El El carbacol y el betanecol carbacol y el betanecol no son sensibles a la hidrólisis por no son sensibles a la hidrólisis por colinesterasas y aunque son poco liposolubles, atraviesan la membrana gastrointestinal colinesterasas y aunque son poco liposolubles, atraviesan la membrana gastrointestinal en cantidad suficiente. La en cantidad suficiente. La BHE sólo la atraviesan BHE sólo la atraviesan los compuestos con amonio terciario.los compuestos con amonio terciario.

TOXICIDADTOXICIDAD• Exacerbación de sus efectos farmacológicos por activación muscarínica y de la activación Exacerbación de sus efectos farmacológicos por activación muscarínica y de la activación

por parte de algunos fármacos de receptores nicotínicos. Intoxicación con setas con alto por parte de algunos fármacos de receptores nicotínicos. Intoxicación con setas con alto contenido en muscarina.contenido en muscarina.

USOS TERAPÉUTICOSUSOS TERAPÉUTICOS• Glaucoma de ángulo abierto.Glaucoma de ángulo abierto.• Retención urinaria no obstructiva Retención urinaria no obstructiva

(betanecol).(betanecol).• Atonía intestinal (betanecol).Atonía intestinal (betanecol).• Atonía vesical, retención urinaria Atonía vesical, retención urinaria

(betanecol).(betanecol).CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES• Asma bronquialAsma bronquial, insuficiencia coronaria, , insuficiencia coronaria,

hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal, hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal, retención mecánica digestiva o urinaria.retención mecánica digestiva o urinaria.

• INHIBIDORES REVERSIBLES: INHIBIDORES REVERSIBLES: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio, Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio, donezepilo, rivastigmine.donezepilo, rivastigmine.

• INHIBIDORES IRREVERSIBLES: INHIBIDORES IRREVERSIBLES: Ecotiofato e insecticidas organofosforados.Ecotiofato e insecticidas organofosforados.

EFECTOS FARMACOLÓGICOSEFECTOS FARMACOLÓGICOS• Son consecuencia de la Son consecuencia de la acumulación de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas acumulación de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas y la y la

activación de receptores muscarínicos y nicotínicos (placa motora y ganglio). Los efectos activación de receptores muscarínicos y nicotínicos (placa motora y ganglio). Los efectos dependen de la dosis y la farmacocinética dependen de la dosis y la farmacocinética del compuesto administrado.del compuesto administrado.

II. INHIBIDORES DE LA II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASAACETILCOLINESTERASA

• Aparato Digestivo. Aparato Digestivo. Aumento del tono, Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.peristaltismo y secreciones.

• Ojo: Ojo: Miosis, lacrimación.Miosis, lacrimación.• Placa Neuromuscular: Placa Neuromuscular: Prolongación del Prolongación del

potencial de acción e potencial de acción e incremento de la incremento de la fuerza de contracción muscularfuerza de contracción muscular. A altas . A altas dosis depolarización mantenida y dosis depolarización mantenida y parálisis muscular.parálisis muscular.

• SNC: SNC: Activación seguida de parálisis Activación seguida de parálisis (sólo los que atraviesan BHE).(sólo los que atraviesan BHE).

La La fisostigminafisostigmina e e insecticidas insecticidas organofosforadosorganofosforados se se absorben bien absorben bien por vía gastrointestinalpor vía gastrointestinal, atravesando , atravesando la BHE. Los la BHE. Los derivados de amonio derivados de amonio cuaternario cuaternario (neostigmina y (neostigmina y piridostigmina), se piridostigmina), se absorben mal por absorben mal por vía gastrointestinal vía gastrointestinal y no atraviesan la y no atraviesan la BHE.BHE.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

• Parálisis muscular postanestésica Parálisis muscular postanestésica por por tubocurarina (neostigmina o edrofonio más tubocurarina (neostigmina o edrofonio más antimuscarínico).antimuscarínico).

• Miastenia gravis Miastenia gravis (diagnóstico: edrofonio; (diagnóstico: edrofonio; tratamiento: neostigmina o piridostigmina tratamiento: neostigmina o piridostigmina más antimuscarínico).más antimuscarínico).

• Parálisis intestinal (neostigmina).Parálisis intestinal (neostigmina).• Glaucoma (fisostigmina).Glaucoma (fisostigmina).• Intoxicación por antimuscarínicos Intoxicación por antimuscarínicos

(fisostigmina).(fisostigmina).• Enfermedad de Alzheimer (donepezilo).Enfermedad de Alzheimer (donepezilo).

INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS

EFECTOS ADVERSOS.EFECTOS ADVERSOS.Debidos a la exacerbación de los efectos Debidos a la exacerbación de los efectos

colinérgicos.colinérgicos.INTOXICACIÓNINTOXICACIÓN

Intoxicación aguda: miosis, dolor ocular, Intoxicación aguda: miosis, dolor ocular, congestión conjuntival; disnea; vómitos, congestión conjuntival; disnea; vómitos, diarreas; hipotensión, arritmias; diarreas; hipotensión, arritmias; fasciculaciones musculares, sobrestimulación fasciculaciones musculares, sobrestimulación seguida de depresión del SNC.seguida de depresión del SNC.

Intoxicación crónica. Polineuritis severa y Intoxicación crónica. Polineuritis severa y parálisis muscular flácida.parálisis muscular flácida.

TRATAMIENTO: TRATAMIENTO: Mantener constantes; atropina; Mantener constantes; atropina; pralidoxima.pralidoxima.

INHIBIDORES REVERSIBLESINHIBIDORES REVERSIBLES

NN

CH3

HCH3 CH3

ONH

CH3O

FISOSTIGMINAFISOSTIGMINA

Se encuentra Se encuentra ionizado a pH ionizado a pH fisiológicofisiológico

El sistema aromático, El sistema aromático, además de las además de las interacciones interacciones hidrófobas, genera un hidrófobas, genera un buen grupo saliente buen grupo saliente como arilóxidocomo arilóxido

Esencial para la Esencial para la actividad. Produce actividad. Produce la carbamoilación la carbamoilación de la enzimade la enzima

ANÁLOGOS DESARROLLADOSANÁLOGOS DESARROLLADOSA partir de la fisostigmina como cabeza de serieA partir de la fisostigmina como cabeza de serie

Se usan principalmente para el tratamiento de la miastenia Se usan principalmente para el tratamiento de la miastenia gravisgravis

No pasan la BHENo pasan la BHE

Tienen acción centralTienen acción centralSe usan principalmente para el tratamiento paliativo del Se usan principalmente para el tratamiento paliativo del AlzheimerAlzheimer

III. FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSIII. FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Fármacos que Fármacos que inhiben las acciones de inhiben las acciones de la acetilcolina la acetilcolina debidas a la activación debidas a la activación de receptores muscarínicos. de receptores muscarínicos.

Sólo los compuestos Sólo los compuestos derivados de derivados de amonio cuaternario amonio cuaternario interfieren con las interfieren con las acciones de ACh en los receptores acciones de ACh en los receptores nicotínicos.nicotínicos.

ALCALOIDES NATURALES:ALCALOIDES NATURALES:Atropina y Escopolamina.Atropina y Escopolamina.DERIVADOS SINTÉTICOS Y DERIVADOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOSSEMISINTÉTICOSAminas terciarias: Aminas terciarias: Ciclopentolato, Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina.Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina.Aminas cuaternariasAminas cuaternarias: Bromuro de : Bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.propantelina, bromuro de metantelina.

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son Son ésteres orgánicos ésteres orgánicos formados por la formados por la combinación de un ácido aromático (ác. combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una base orgánica (tropina o trópico) y una base orgánica (tropina o escopina).escopina).MECANISMO DE ACCIÓN: MECANISMO DE ACCIÓN: Son Son antagonistas competitivos antagonistas competitivos de los de los receptores muscarínicos.receptores muscarínicos.

ALCALOIDES NATURALESALCALOIDES NATURALES

N

O

H

O

Ph

OHBr-

N

O

propilonH

O

propilon

Br-

N

O

OHH

O

Ph

Br-N

O

H

O

Ph

OH

O

butilo

H3C

Br-

+

Bromuro de iatropio

+

metilbromuro de anisotropina

+

Paratropina

+

N-butilbromuro de escopolamina Buscapina

metilbromuro de homatropina(derivado del mandélico)

(broncodilatador que no pasa BHE)

Análogos semisintéticos de los alcaloides del Análogos semisintéticos de los alcaloides del tropanotropano

Se usan como antiespasmódicos, carecen de acción centralSe usan como antiespasmódicos, carecen de acción central

SNC:SNC:Atropina.Atropina. A dosis terapéuticas produce excitación vagal A dosis terapéuticas produce excitación vagal leve. leve. Si se aumenta Si se aumenta mucho la dosis, mucho la dosis, la excitación la excitación central aumenta (inquietud, irritabilidad, central aumenta (inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones) y puede ir seguida desorientación, alucinaciones) y puede ir seguida de de depresióndepresión, colapso circulatorio, fallo , colapso circulatorio, fallo respiratorio, parálisis y coma.respiratorio, parálisis y coma.Escopolamina. Escopolamina. A A dosis terapéuticas dosis terapéuticas produce depresión del SNC produce depresión del SNC (somnolencia, (somnolencia, amnesia, fatiga y sueño). También amnesia, fatiga y sueño). También produce euforia, lo que puede originar abuso. Con produce euforia, lo que puede originar abuso. Con altas dosis altas dosis aparecen aparecen efectos excitatorios.efectos excitatorios.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICASPROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

OJO:OJO:• BloqueanBloquean los los efectos de acetilcolina efectos de acetilcolina sobre sobre

el músculo esfínter del iris y el músculo el músculo esfínter del iris y el músculo ciliar del cristalino, originando ciliar del cristalino, originando midriasismidriasis (dilatación pupilar) y cicloplejia (parálisis (dilatación pupilar) y cicloplejia (parálisis de la acomodación) de larga duración. Los de la acomodación) de larga duración. Los efectos de escopolamina (a igualdad de efectos de escopolamina (a igualdad de dosis) son mayores que la atropina. El dosis) son mayores que la atropina. El incremento de la presión intraocular incremento de la presión intraocular sólo sólo es importante en pacientes con es importante en pacientes con glaucoma glaucoma de ángulo agudo.de ángulo agudo.

SISTEMA CARDIOVASCULARSISTEMA CARDIOVASCULARCorazón:Corazón:Atropina: Atropina: A A dosis clínicasdosis clínicas, , bradicardiabradicardia sin sin cambios en la presión sanguínea cambios en la presión sanguínea o gasto o gasto cardíaco. A cardíaco. A dosis mayoresdosis mayores, sólo t, sólo taquicardiaaquicardia por por bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo seno-auricular.seno-auricular.Escopolamina: Escopolamina: a a dosis bajas dosis bajas produce produce mayor mayor bradicardia bradicardia que con la atropina.que con la atropina.A A dosis mayores dosis mayores hay una aceleración inicial que hay una aceleración inicial que retorna a sus valores normales a los 30 minutos.retorna a sus valores normales a los 30 minutos.Circulación: Poco efecto.Circulación: Poco efecto.

TRACTO GASTROINTESTINALTRACTO GASTROINTESTINALSecreción salivar: Secreción salivar: Disminución.Disminución.Secreción gástrica: Secreción gástrica: Disminución. Las dosis Disminución. Las dosis

necesarias para reducir el contenido ácido necesarias para reducir el contenido ácido son muy altas, y son muy altas, y originan sequedad de originan sequedad de bocaboca, alteraciones oculares y otros efectos , alteraciones oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto sobre la secundarios. Poco efecto sobre la secreción pancreática y biliar.secreción pancreática y biliar.

Peristaltismo: Peristaltismo: A las A las dosis máximas dosis máximas terapéuticas disminuyen el tono, amplitud terapéuticas disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las contracciones y frecuencia de las contracciones peristálticas.peristálticas.

TRACTO RESPIRATORIO: TRACTO RESPIRATORIO: Inhibición de las Inhibición de las secreciones y relajación del músculo liso secreciones y relajación del músculo liso bronquial (más atropina que escopolamina).bronquial (más atropina que escopolamina).OTROS MÚSCULOS LISOSOTROS MÚSCULOS LISOSTracto Urinario: Tracto Urinario: disminuye el tono y amplitud de disminuye el tono y amplitud de las contracciones del ureter y la vejiga.las contracciones del ureter y la vejiga.Tracto Biliar: Tracto Biliar: Antiespasmódicos en la vesícula y Antiespasmódicos en la vesícula y conductos biliares.conductos biliares.Útero: Útero: VariableVariableGLÁNDULAS SUDORÍPARAS Y TEMPERATURA: GLÁNDULAS SUDORÍPARAS Y TEMPERATURA: A A dosis bajas inhiben dosis bajas inhiben la actividad de las glándulas la actividad de las glándulas sudoríparas y a sudoríparas y a dosis tóxicas la inhibición dosis tóxicas la inhibición de la de la sudoración.sudoración.Conduce a un aumento de la Temperatura Conduce a un aumento de la Temperatura corporal.corporal.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA**Absorción: Absorción: rápida vía g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva.rápida vía g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva.*Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta.*Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta.**Metabolismo y excreción: Atropina: Metabolismo y excreción: Atropina: Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre hidrólisis y b-glucuronoconjugación.hidrólisis y b-glucuronoconjugación.INTOXICACIÓN POR ALCALOIDES DE BELLADONA.INTOXICACIÓN POR ALCALOIDES DE BELLADONA.*Síntomas derivados de la parálisis general de los órganos inervados por nervios parasimpáticos.*Síntomas derivados de la parálisis general de los órganos inervados por nervios parasimpáticos.**Tratamiento: Fisostigmina.Tratamiento: Fisostigmina. Si existe marcada excitación, se utiliza diazepam. Si existe marcada excitación, se utiliza diazepam.

• Se han sintetizado con el fin de aumentar la Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinado.selectividad hacia un territorio determinado.

COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIOCOMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO::• Baja absorción tras su administración oralBaja absorción tras su administración oral• Baja penetración por conjuntiva.Baja penetración por conjuntiva.• Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos

sobre SNC.sobre SNC.• Mayor potencia de bloqueo nicotínico Mayor potencia de bloqueo nicotínico

ganglionar.ganglionar.

ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOSSEMISINTÉTICOS

Ventajas: Ventajas: Acción g.i. mas localizada.Acción g.i. mas localizada.Menos efectos centrales.Menos efectos centrales.Inconvenientes: Inconvenientes: Bloqueo nicotínico.Bloqueo nicotínico.COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIOCOMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIOBuena absorción tras su administración oral; llegan a SNC.Buena absorción tras su administración oral; llegan a SNC.Usos en oftalmología.Usos en oftalmología.COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS:COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS:M1: Pirenzepina, Telenzepina.M1: Pirenzepina, Telenzepina.M2: Metoctramina, Himbacina.M2: Metoctramina, Himbacina.M3: Hexahidrosiladifenidol.M3: Hexahidrosiladifenidol.M4: Himbacina.M4: Himbacina.

Aminas terciarias: Aminas terciarias: Ciclopentolato, Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina.Homatropina.Aminas cuaternariasAminas cuaternarias: Bromuro de : Bromuro de ipratropio, metilbromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.metantelina.

CLASIFICACIÓN DE LOS CLASIFICACIÓN DE LOS BLOQUEANTES BLOQUEANTES

MUSCARÍNICOS NO MUSCARÍNICOS NO SELECTIVOSSELECTIVOS

TRACTO G.I.:TRACTO G.I.:• Tratamiento alternativo de la úlcera péptica.Tratamiento alternativo de la úlcera péptica.• Antiespasmódicos.Antiespasmódicos.• Síndrome de colon irritable.Síndrome de colon irritable.OFTALMOLOGÍA:OFTALMOLOGÍA:• Exploración de cristalino y fondo de ojo.Exploración de cristalino y fondo de ojo.• Tratamiento de la queratitis e iridociclitis.Tratamiento de la queratitis e iridociclitis.• Algunos tipos de estrabismo. Algunos tipos de estrabismo.

Contraindicados en ancianos y pacientes con Contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.glaucoma de ángulo estrecho.

APLICACIONES TERAPÉUTICASAPLICACIONES TERAPÉUTICAS

TRACTO RESPIRATORIO:TRACTO RESPIRATORIO:Alivio sintomático de la rinitis aguda.Alivio sintomático de la rinitis aguda.Asma.Asma.Enfermedades pulmonares obstructivas.Enfermedades pulmonares obstructivas.SISTEMA CARDIOVASCULAR:SISTEMA CARDIOVASCULAR:Síncope de seno carotídeo.Síncope de seno carotídeo.Infarto agudo de miocardio.Infarto agudo de miocardio.SNC:SNC:Tratamiento alternativo del Parkinson.Tratamiento alternativo del Parkinson.Tratamiento profiláctico de la cinetosis.Tratamiento profiláctico de la cinetosis.

TRACTO GENITOURINARIOTRACTO GENITOURINARIOEspasmos de vejiga.Espasmos de vejiga.Enuresis (incontinencia urinaria).Enuresis (incontinencia urinaria).ANTÍDOTOANTÍDOTO• IntoxicacionesIntoxicaciones con insecticidas con insecticidas

organofosforados.organofosforados.• Efectos Efectos muscarínicosmuscarínicos de de neostigmina neostigmina en en

el tratamiento de la el tratamiento de la miastenia grave.miastenia grave.• Envenenamiento rápido por setas con Envenenamiento rápido por setas con

alto contenido en muscarina.alto contenido en muscarina.

TRANSMISION TRANSMISION ADRENÉRGICAADRENÉRGICA

El sistema nervioso autónomo (SNA) sigue un patrón elemental (dos neuronas).El sistema nervioso autónomo (SNA) sigue un patrón elemental (dos neuronas).La transmisión del impulso nervioso en el SNA tiene lugar mediante la liberación La transmisión del impulso nervioso en el SNA tiene lugar mediante la liberación de sustancias químicas denominadas neurotransmisores (NT). Estos NT se de sustancias químicas denominadas neurotransmisores (NT). Estos NT se biosintetizan en el interior de la neurona, allí son almacenados hasta su biosintetizan en el interior de la neurona, allí son almacenados hasta su liberación al espacio sináptico donde interaccionan con el receptor para liberación al espacio sináptico donde interaccionan con el receptor para finalmente, ser eliminados o recaptados por la propia neurona.finalmente, ser eliminados o recaptados por la propia neurona.

Señales sensoriales viscerales (dolor visceral) son recogidas por el simpático. Señales sensoriales viscerales (dolor visceral) son recogidas por el simpático. Señales sensoriales no viscerales por el parasimpático.Señales sensoriales no viscerales por el parasimpático.

ReceptoresReceptoresnicotinicosnicotinicos

ReceptoresReceptoresnicotinicosnicotinicos

ReceptoresReceptoresNicotinicosNicotinicosmuscarinicosmuscarinicos

ReceptoresReceptoresadrenérgicosadrenérgicos

El SNA se diferencia en dos componentes (Simpático y Parasimpático) cuyos El SNA se diferencia en dos componentes (Simpático y Parasimpático) cuyos efectos son generalmente contrapuestos.efectos son generalmente contrapuestos.

Sistema de conservación y Sistema de conservación y recuperación de energía, regula recuperación de energía, regula actividades durante los momentos de actividades durante los momentos de descanso odescanso o recuperación del recuperación del organismo. organismo.

Prepara al organismo frente a las Prepara al organismo frente a las situaciones de emergencia. Procesos de situaciones de emergencia. Procesos de gasto de energía. El Sistema Simpático gasto de energía. El Sistema Simpático está estimulado por el ejercicio y está estimulado por el ejercicio y situaciones de miedo, vergüenza o ira.situaciones de miedo, vergüenza o ira.

a)a) Fármacos que imiten la Fármacos que imiten la actividad de los NT x actividad de los NT x interaccionar con sus interaccionar con sus receptores (agonistas)receptores (agonistas)

b)b) Reduzcan o supriman su Reduzcan o supriman su actividad por bloqueo de sus actividad por bloqueo de sus receptores (antagonistas)receptores (antagonistas)

c)c) Modifiquen su actividad por Modifiquen su actividad por interferir interferir a) en la síntesis a) en la síntesisb) en el almacenamientob) en el almacenamientoc) mecanismo de eliminación.c) mecanismo de eliminación.

BIOSÍNTESISBIOSÍNTESIS

RECEPTORES ADRENÉRGICOSRECEPTORES ADRENÉRGICOS

Se clasifican en Se clasifican en α1 α1 (postsinápticos en (postsinápticos en el sistema simpático), el sistema simpático), α2 α2 (presinápticos en el sistema (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el simpático y postsinápticos en el cerebro), cerebro), β1β1 (en el corazón) y (en el corazón) y β2β2 (en (en otras estructuras inervadas por el otras estructuras inervadas por el simpático). simpático).

TIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOSTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

- LOS RECEPTORES αLOS RECEPTORES α (en número de 6) se subdividen en (en número de 6) se subdividen en α1 y α2α1 y α2; y éstos, a su vez en ; y éstos, a su vez en α1A, α1A, α1B, α1D y α2A, α2B, α2Cα1B, α1D y α2A, α2B, α2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con . Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios siete dominios transmembrana,transmembrana, acoplados a proteínas G, a fosfolipasas y a canales de Ca activados por acoplados a proteínas G, a fosfolipasas y a canales de Ca activados por voltaje.voltaje.

• LOS RECEPTORES β LOS RECEPTORES β se subdividen se subdividen en β1, β2, y β3en β1, β2, y β3. Pertenecen también a la superfamilia . Pertenecen también a la superfamilia de los receptores con de los receptores con siete dominios transmembranasiete dominios transmembrana acoplados a proteínas G. Sus acoplados a proteínas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de Ca.efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de Ca.

FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOSFÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS

Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración administración reproducen o imitan reproducen o imitan los efectos derivados de la los efectos derivados de la activación del activación del SN Simpático.SN Simpático.El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las CATECOLAMINAS CATECOLAMINAS (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los y los análogos sintéticos como análogos sintéticos como la isoprenalina.la isoprenalina.Directamente: Directamente: Estimulando los receptores adrenérgicosEstimulando los receptores adrenérgicosIndirectamente: Indirectamente: Aumentando la síntesis, liberación, eliminación Aumentando la síntesis, liberación, eliminación o recaptación de catecolaminas.o recaptación de catecolaminas.Por un mecanismo Por un mecanismo mixtomixtoEl efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el El efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el que actúe el fármaco.que actúe el fármaco.

Receptores alfa (Receptores alfa () ) 1122

Receptores beta (Receptores beta () ) 11

FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS O BLOQUEADORES ADRENÉRGICOSFÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS O BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

Inhiben la transmisión catecolinérgica endógenaInhiben la transmisión catecolinérgica endógena

Antagonistas Antagonistas de los receptores alfade los receptores alfa

Bloqueadores Bloqueadores αα11 PRAZOXINAPRAZOXINA DOXAZOSINADOXAZOSINA TAMSULOSINATAMSULOSINA TERAZOSINATERAZOSINA

ALFLUZOSINAALFLUZOSINA

Bloqueadores Bloqueadores αα22 YOHIMBINAYOHIMBINA

Bloqueadores Bloqueadores αα1/1/αα22FENTOLAMINAFENTOLAMINADERIVADOS ERGÓTICOS DERIVADOS ERGÓTICOS (ergotamina, bromocriptina(ergotamina, bromocriptina)

AntagonistasAntagonistas de los receptores betade los receptores beta

Bloqueadores Bloqueadores o cardioselectivoso cardioselectivos

Bloqueadores Bloqueadores 22

No selectivos No selectivos

ATENOLOLATENOLOLBISOPROLOLBISOPROLOLESMOLOLESMOLOLNEBIVOLOLNEBIVOLOL

BUTOXAMINABUTOXAMINA

CARTEOLOLCARTEOLOLLABETALOLLABETALOLPROPANOLOLPROPANOLOLSOTALOLSOTALOLTIMOLOLTIMOLOL

Bloqueadores irreversiblesBloqueadores irreversibles FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA BENEXTRAMINABENEXTRAMINA

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTABLOQUEADORES ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA

Disminuyen la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica Disminuyen la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica por inhibir la síntesis o favorecer su recapatación.por inhibir la síntesis o favorecer su recapatación.

Inhibidores de la síntesis de catecolaminasInhibidores de la síntesis de catecolaminasa)a) Inhibidores de la tirosinahidrolasa Inhibidores de la tirosinahidrolasa -metiltirosina.-metiltirosina.b)b) Inhibidores de la dopadecarboxilasa CARBIDOPA y BENSERAZIDA.Inhibidores de la dopadecarboxilasa CARBIDOPA y BENSERAZIDA.

Inhibidores del almacenamiento de catecolaminasInhibidores del almacenamiento de catecolaminasRESERPINA modifican la estructura de la membrana de las RESERPINA modifican la estructura de la membrana de las vesícula sinápticas.vesícula sinápticas.

Inhibidores de la liberación de catecolaminasInhibidores de la liberación de catecolaminasa)a) Intervienen en el mecanismo de liberaciónIntervienen en el mecanismo de liberación GUANETIDINA BRETILIOGUANETIDINA BRETILIOb)b) Intervienen en el control de la liberaciónIntervienen en el control de la liberación CLONIDINA CLONIDINA -METILDOPA-METILDOPA

SIMPATICOMIMÉTICOSSIMPATICOMIMÉTICOSAGONISTAS AGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

FÁRMACOS AGONISTASFÁRMACOS AGONISTASADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

ADRENÉRGICOS DE ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA: ACCIÓN DIRECTA: AGONISTAS AGONISTAS ΑΑ1 1 SELECTIVOSSELECTIVOS

ADRENÉRGICOS DE ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN ACCIÓN DIRECTADIRECTA, QUE ACTÚAN ACTIVANDO , QUE ACTÚAN ACTIVANDO DIRECTAMENTE A LOS DIRECTAMENTE A LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS (ALFA Y/O BETA).(ALFA Y/O BETA).

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• Los Los receptores receptores αα1 1 activan a la proteína activan a la proteína Gp, la cual Gp, la cual estimulaestimula la acción de la la acción de la FFosfolipasa C (PLC), osfolipasa C (PLC), enzima que enzima que hidroliza hidroliza los fosfolípidos de la los fosfolípidos de la membrana, entre ellos al membrana, entre ellos al fosfatidilinositol (PIP), dando origen a 2 fosfatidilinositol (PIP), dando origen a 2 segundos mensajeros: segundos mensajeros: Diacilglicerol Diacilglicerol (DAG) y triofosfato inositol (IP(DAG) y triofosfato inositol (IP33).).


• El El IPIP33 provoca la liberación de Ca provoca la liberación de Ca de los de los depósitos intracelulares, aumentando la depósitos intracelulares, aumentando la concentración intracelular del Caconcentración intracelular del Ca+2+2, con , con los que se activan todos los procesos Ca-los que se activan todos los procesos Ca-dependientes (contracción muscular).dependientes (contracción muscular).

• El El DAG estimula la actividad DAG estimula la actividad de algunas de algunas enzimas sensibles al Caenzimas sensibles al Ca+2+2, como la , como la fosfoquinasa Cfosfoquinasa C, que fosforila algunas , que fosforila algunas proteínas (glucógeno-sintetasa).proteínas (glucógeno-sintetasa).

RECEPTOR RECEPTOR ΑΑ-1 ADRENÉRGICO-1 ADRENÉRGICO

Musc. Liso deMusc. Liso devasos y bronquiosvasos y bronquios

ContracciónContracción

IntestinoIntestino

HiperpolarizaciónHiperpolarización

RelajaciónRelajación

RECEPTOR RECEPTOR ΑΑ1 ADRENÉRGICO, 1 ADRENÉRGICO, TRANSDUCCIÓNTRANSDUCCIÓNRECEPTOR RECEPTOR ΑΑ1 ADRENÉRGICO, 1 ADRENÉRGICO, TRANSDUCCIÓNTRANSDUCCIÓN


• Estimulan la actividad de la fosfolipasa C Estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstricción y midriasis. y producen vasoconstricción y midriasis. Son usados como descongestionantes y Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo.en ciertos exámenes del ojo.

• Vasopresores:Vasopresores:• EtilefrinaEtilefrina• FentetraminaFentetramina

• Descongestionantes:Descongestionantes:• OximetazolinaOximetazolina• FenilefrinaFenilefrina• NafazolinaNafazolina

• Estimulan directamente el receptor alfa y Estimulan directamente el receptor alfa y a su vez inducen la liberación de NA.a su vez inducen la liberación de NA.

• La administración parenteral La administración parenteral aumenta la aumenta la presión arterialpresión arterial y genera bradicardia y genera bradicardia refleja.refleja.

• La La intensa vasoconstricción intensa vasoconstricción genera genera riesgos de ECV, edema pulmonar y riesgos de ECV, edema pulmonar y arrítmias.arrítmias.

• No indicados No indicados en pacientes con en pacientes con hipovolemia, hipertensos o en hipovolemia, hipertensos o en embarazadas.embarazadas.

VASOPRESORESVASOPRESORES

VASOPRESORESVASOPRESORES

• Uso intravenoso Uso intravenoso en hipotensión en hipotensión refractaria a otros tratamientos.refractaria a otros tratamientos.• Uso oral en pacientes con Uso oral en pacientes con

hipotensión crónica u ortostatismo.hipotensión crónica u ortostatismo.• Presentaciones:Presentaciones:• EffortilEffortil®®: amp 10 mg/mL, tab 5 mg, gotas : amp 10 mg/mL, tab 5 mg, gotas

7,5 mg/mL7,5 mg/mL• AlzaténAlzatén®®: grageas 40 mg, sln 20 mg/mL: grageas 40 mg, sln 20 mg/mL

DESCONGESTIONANTESDESCONGESTIONANTES

• Generan Generan vasoconstricciónvasoconstricción en mucosas en mucosas por acción en el receptor Alfa de arterias y por acción en el receptor Alfa de arterias y venas.venas.

• El uso continuo El uso continuo puede producir lesiones puede producir lesiones en la mucosa e irritación de rebote.en la mucosa e irritación de rebote.

• En glaucoma En glaucoma pueden generar pueden generar crisis de crisis de aumento de la presión intraocular con aumento de la presión intraocular con dolor.dolor.

• La absorción puede producir hipertensión La absorción puede producir hipertensión arterial, isquemia miocárdica y arrítmias.arterial, isquemia miocárdica y arrítmias.

• Se usan Se usan tópicamentetópicamente para la para la descongestión descongestión de mucosas de mucosas (ojo rojo, rinitis alérgica).(ojo rojo, rinitis alérgica).

• Resfriado común, otitis aguda, sinusitis.Resfriado común, otitis aguda, sinusitis.• En pediatría se usan en nebulizaciones En pediatría se usan en nebulizaciones

para el manejo de la laringotraqueítis.para el manejo de la laringotraqueítis.• Presentaciones:Presentaciones:• Soluciones nasales: NasalgenSoluciones nasales: Nasalgen®®, Afrin, Afrin®®, etc., etc.• Soluciones oftálmicas: IsoptofrínSoluciones oftálmicas: Isoptofrín®®, Visine, Visine®.®.

DESCONGESTIONANTESDESCONGESTIONANTES

ADRENÉRGICOS DE ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA: ACCIÓN DIRECTA:

AGONISTAS AGONISTAS αα2 2 SELECTIVOSSELECTIVOS


• Los Los receptores receptores αα22 activan a la proteína activan a la proteína Gi, que Gi, que inhibe la actividad de la enzima inhibe la actividad de la enzima adenilciclasaadenilciclasa, , disminuyendodisminuyendo la síntesis y la síntesis y concentración concentración intracelular de AMPcintracelular de AMPc (segundo mensajero); esto (segundo mensajero); esto reduce la reduce la actividad actividad de las proteinoquinasas de las proteinoquinasas dependientes de AMPc.dependientes de AMPc.

• Su acción por tanto, es contraria a la Su acción por tanto, es contraria a la provocada por activación de los provocada por activación de los receptores receptores ββ adrenérgicos. adrenérgicos.

• Proteínas GProteínas Gi i ((inhibicióninhibición de de Adenilciclasa)Adenilciclasa)

Receptor Receptor αα-2 adrenérgico -2 adrenérgico Receptores Receptores ββ ( (ββ1,1, β β2 y 2 y ββ3)3)Proteínas GProteínas Gs s ((estimulaciónestimulación de de Adenilciclasa)Adenilciclasa)

Post-sináptico:Post-sináptico:-Hiperpol. Musculo lisoHiperpol. Musculo liso

RelajaciónRelajación (-)(-)

CardiacoCardiaco

Musc. liso (-)Musc. liso (-)

Tej. adiposoTej. adiposo

HígadoHígado

(-)(-)

ALFAMETILDOPAALFAMETILDOPA

• Es un antihipertensivo de Es un antihipertensivo de acción acción central.central.

• Actua a través de un metabolito Actua a través de un metabolito llamado llamado αα – metilNE, – metilNE, que desplaza la NE.que desplaza la NE.

• Reduce la actividad simpática Reduce la actividad simpática periférica.periférica.• Disminución de la resistencia vascular y Disminución de la resistencia vascular y

del gasto cardíaco.del gasto cardíaco.• Disminución en los niveles de NE.Disminución en los niveles de NE.

• Efectos visibles a las 6 – 8 horas.Efectos visibles a las 6 – 8 horas.

FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA:• Pro fármaco, que se activa en las Pro fármaco, que se activa en las

terminaciones nerviosas centrales y terminaciones nerviosas centrales y periféricas.periféricas.• Ingreso al SNC por un mecanismo de Ingreso al SNC por un mecanismo de

transporte activo.transporte activo.• Excreción renal 50% como Excreción renal 50% como

metabolitos activos.metabolitos activos.• Requiere ajustes en IR.Requiere ajustes en IR.


EFECTOS SECUNDARIOS: EFECTOS SECUNDARIOS: Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática, edemas., edemas. Bradicardia y bloqueo cardiaco.Bradicardia y bloqueo cardiaco. Sedación, depresión, vértigo, Sedación, depresión, vértigo,

cefalea.cefalea. Sequedad de mucosas.Sequedad de mucosas. Disminución de la libido.Disminución de la libido. Galactorrea, hiperprolactinemia.Galactorrea, hiperprolactinemia.

• USOS:USOS:• Tratamiento de la Tratamiento de la hipertensión hipertensión

durante el embarazo.durante el embarazo.• Medicamento de Medicamento de segunda línea segunda línea en en

el tratamiento de la el tratamiento de la hipertensión hipertensión en pacientesen pacientes con enfermedad con enfermedad coronaria o falla cardiaca (solo o coronaria o falla cardiaca (solo o asociado a diurético).asociado a diurético).• ALDOMET ® 250 Y 500mg.ALDOMET ® 250 Y 500mg.


CLONIDINACLONIDINA

• Actúa por un mecanismo igual a la Actúa por un mecanismo igual a la metildopa.metildopa.• EFECTOS:EFECTOS:

DisminuciónDisminución de la presión arterial por de la presión arterial por disminución del gasto cardiaco y la disminución del gasto cardiaco y la resistencia periférica.resistencia periférica.

DisminuciónDisminución de la resistencia de la resistencia periférica en posición de pie, por periférica en posición de pie, por vasodilatación venosa y disminución vasodilatación venosa y disminución de la respuesta barorreflejade la respuesta barorrefleja..

FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA: Vida media de 8 – 12 horas.Vida media de 8 – 12 horas. Excreción renal >50% sin Excreción renal >50% sin

cambios.cambios. Requiere ajustes en IR.Requiere ajustes en IR. Liposoluble con buena Liposoluble con buena

penetración al SNC.penetración al SNC.

CLONIDINACLONIDINA

EFECTOS SECUNDARIOS:EFECTOS SECUNDARIOS:• Sedación, sequedad de mucosas.Sedación, sequedad de mucosas.• Cansancio, depresión.Cansancio, depresión.• Impotencia.Impotencia.• Bloqueo cardiaco, bradicardia.Bloqueo cardiaco, bradicardia.• HIPERTENSIÓN DE REBOTE SI SE HIPERTENSIÓN DE REBOTE SI SE

SUSPENDE ABRUPTAMENTE EL SUSPENDE ABRUPTAMENTE EL MEDICAMENTO.MEDICAMENTO.

CLONIDINACLONIDINA

USOS:USOS:• Medicamento de Medicamento de segunda línea segunda línea en el en el

tratamiento de la hipertensión.tratamiento de la hipertensión.• Puede ser efectivo como Puede ser efectivo como

monoterapia.monoterapia.• Tratamiento de síndromes de Tratamiento de síndromes de

abstinencia, alcohol, narcóticos, abstinencia, alcohol, narcóticos, tabaco.....tabaco.....• CATAPRESAN ® tab 150µgr CATAPRESAN ® tab 150µgr

(0.150mg).(0.150mg).

CLONIDINACLONIDINA

OTROS AGONISTAS ADRENÉRGICOSOTROS AGONISTAS ADRENÉRGICOSANFETAMINA ANFETAMINA

(Efectos (Efectos y y y estimulante SNC y del centro y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar).respiratorio bulbar). Activación cortical y del S. Reticular Activador A.Activación cortical y del S. Reticular Activador A. Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-

sinápticas.sinápticas. Liberación de NA: Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la Alerta, anorexia, parte de la

activación locomotora.activación locomotora. Liberación de DA Liberación de DA (neoestriado): Activación (neoestriado): Activación

locomotora y mov. Estereotipados. Cambios de locomotora y mov. Estereotipados. Cambios de comportamiento. comportamiento.

Liberación de 5HT y DA Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas: (mesolímbico) a dosis altas: comportamiento psicótico También tiene efecto comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT.directo sobre 5HT.

• ANFETAMINAANFETAMINA (El isómero (El isómero dd+ es 3-4 más potente que el + es 3-4 más potente que el l-).l-).• Estado de vigiliaEstado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga, Aumento de iniciativa y , alerta, disminución sensación de fatiga, Aumento de iniciativa y

autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y lenguaje.lenguaje.

• Seguido de depresión y fatiga Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión, (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas comportamiento psicótico.comportamiento psicótico.

• Depresión del apetito y de la sensación de hambre.Depresión del apetito y de la sensación de hambre.• Dependencia y Tolerancia.Dependencia y Tolerancia.

OTROS AGONISTAS OTROS AGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

SUPRESORES DEL APETITOSUPRESORES DEL APETITO

Anfetamina (Anfetamina ( y y , periféricos, , periféricos, descarga de Aminas Biógenas en el descarga de Aminas Biógenas en el Cerebro)Cerebro)Dextroanfetamina.Dextroanfetamina.Fenilpropanolamina.Fenilpropanolamina.Clorhidrato De Anfetamina.Clorhidrato De Anfetamina.Clorhidrato De Dietilpropión.Clorhidrato De Dietilpropión.Clorhidrato De Fenfluramina.Clorhidrato De Fenfluramina.

GUANFACINA,GUANFACINA, preferencia por el preferencia por el adrenoreceptor del subtipo adrenoreceptor del subtipo αα2A. 2A. Tratamiento de la hipertensión Tratamiento de la hipertensión arterial.arterial.GUANABENZ,GUANABENZ, el agonista más el agonista más selectivo por el selectivo por el αα2-adrenérgico. 2-adrenérgico. Tratamiento de la hipertensión Tratamiento de la hipertensión arterial. arterial. GUANOXABENZ,GUANOXABENZ, metabolito del metabolito del guanabenz.guanabenz.

GUANETIDINA,GUANETIDINA, agonista del agonista del receptor α2-periférico.receptor α2-periférico.APRACLONIDINA, APRACLONIDINA, tratamiento de la tratamiento de la presión intraocular.presión intraocular.TIZANIDINA, TIZANIDINA, Relajante muscular.Relajante muscular.BRIMONIDINA, BRIMONIDINA, tratamiento de la tratamiento de la presión intraocular.presión intraocular.

ESTIMULANTES ESTIMULANTES

ββ ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• Dobutamina.Dobutamina.• Isoproterenol.Isoproterenol.• Orciprenalina.Orciprenalina.• Terbutalina.Terbutalina.• Salbutamol.Salbutamol.• Terbutalina.Terbutalina.• Formoterol.Formoterol.• Isoetarina.Isoetarina.

AGONISTAS AGONISTAS ββADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

– Fenoterol.Fenoterol.– Pirbuterol.Pirbuterol.– Trimetoquinol.Trimetoquinol.– Bitolterol.Bitolterol.– Salmeterol.Salmeterol.– Metaproterenol.Metaproterenol.– Ritodrina.Ritodrina.– Procaterol.Procaterol.



ββ1 1 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• Estimulan Estimulan la actividad de la la actividad de la adenilil adenilil ciclasa, ciclasa, abriendoabriendo los canales de Ca, los canales de Ca, produciendo produciendo estimulación cardíacaestimulación cardíaca. . Son usados en el tratamiento Son usados en el tratamiento del schock cardiogénico, del schock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias. Algunos ejemplos bradiarritmias. Algunos ejemplos incluyen: incluyen: Dobutamina, Isoproterenol Dobutamina, Isoproterenol (tanto β1 como β2).(tanto β1 como β2).

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ββ11ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

DOBUTAMINADOBUTAMINA•Agonista Agonista y y . . (no libera adrenalina y (no libera adrenalina y actúa en receptores dopaminérgicos). actúa en receptores dopaminérgicos). Parecía Parecía 1.1.•Es producto de una mezcla racémica.Es producto de una mezcla racémica.• L ó – es agonista L ó – es agonista 1 (presor).1 (presor).• D ó + es antagonista D ó + es antagonista 1. Es 10 veces 1. Es 10 veces

más potente como agonista más potente como agonista que la que la forma (L-).forma (L-).

• USOS:USOS: tratamiento a corto plazo de la tratamiento a corto plazo de la descompensación cardíaca. descompensación cardíaca.

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ββ11ADRENÉRGICOS SELECTIVOADRENÉRGICOS SELECTIVO

DOBUTAMINADOBUTAMINA•En Post cirugía cardíaca o en pacientes En Post cirugía cardíaca o en pacientes con ICC o infarto agudo del miocardio. no con ICC o infarto agudo del miocardio. no se requiere de dosis de carga.se requiere de dosis de carga.•inicialmente considerada agonista inicialmente considerada agonista 1 1 específico, sin embargo sus acciones específico, sin embargo sus acciones dependen de la interacción con receptores dependen de la interacción con receptores y y adrenérgicos. El isómero – es adrenérgicos. El isómero – es agonista agonista 1 y el + es antagonista y 10 1 y el + es antagonista y 10 veces más potente sobre veces más potente sobre (mayor (mayor afinidad afinidad 1 que 1 que 2).2).


DOBUTAMINADOBUTAMINAInotrópicos mas que cronotrópicos en el Inotrópicos mas que cronotrópicos en el corazón, por acción alfa1 cardiacos.corazón, por acción alfa1 cardiacos.Resistencia Vascular Periférica, Resistencia Vascular Periférica, inalterada equilibrio por vasoconstricción inalterada equilibrio por vasoconstricción mediada por el receptor alfa y beta2.mediada por el receptor alfa y beta2.Intensifica el automatismo del nodo Intensifica el automatismo del nodo sinusal en menor grado que el sinusal en menor grado que el isoproterenol.isoproterenol.incrementa el gasto cardiaco.incrementa el gasto cardiaco.


DOBUTAMINA – EFECTOS ADVERSOSDOBUTAMINA – EFECTOS ADVERSOSAumento de la presión arterial y Aumento de la presión arterial y frecuencia cardiaca.frecuencia cardiaca.Riesgo en pacientes con fibrilación Riesgo en pacientes con fibrilación auricular por incremento del auricular por incremento del automatismo.automatismo.Actividad ventricular ectópica.Actividad ventricular ectópica.Puede aumentar el tamaño del infarto Puede aumentar el tamaño del infarto por aumento en la demanda de Opor aumento en la demanda de O22..Desarrolla tolerancia.Desarrolla tolerancia.



•Descompensación cardíaca Descompensación cardíaca postoperatoria.postoperatoria.•Pacientes con insuficiencia cardíaca Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.congestiva.•Pacientes con infarto agudo al miocardio.Pacientes con infarto agudo al miocardio.•Vida media: Vida media: 2 minutos, el efecto es 2 minutos, el efecto es rápido, no requiere dosis de carga, se rápido, no requiere dosis de carga, se consiguen concentraciones en equilibrio consiguen concentraciones en equilibrio dinámico a los 10 minutos.dinámico a los 10 minutos.•Ritmo 2.5 a 10 microgramos/kg/min.Ritmo 2.5 a 10 microgramos/kg/min.



ββ2 2 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• EstimulanEstimulan la actividad de la la actividad de la adenilil ciclasa,adenilil ciclasa, cerrandocerrando los los canales de Ca, produciendo canales de Ca, produciendo relajación delrelajación del musculo liso. Son musculo liso. Son usados en el tratamiento usados en el tratamiento del asma y la EPOC. del asma y la EPOC.

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ββ22ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

Orciprenalina (metaproterenol).Orciprenalina (metaproterenol).

TerbutalinaTerbutalina

Salbutamol (albuterol).Salbutamol (albuterol).

Fenoterol. Fenoterol.

Isoetarina. Isoetarina.

Pirbuterol.Pirbuterol.

Trimetoquinol.Trimetoquinol.

Bitolterol.Bitolterol.

Ritodrina.Ritodrina.

Salmeterol.Salmeterol.

Clenbuterol.Clenbuterol.

Procaterol. Procaterol.


• Desarrollados para el tratamiento del Desarrollados para el tratamiento del asma y el broncoespasmo.asma y el broncoespasmo.

• Poseen un agonismo Poseen un agonismo ββ1 poco marcado, 1 poco marcado, pero clínicamente observable a altas pero clínicamente observable a altas dosis del fármaco.dosis del fármaco.

• Las Las modificaciones estructurales modificaciones estructurales han han permitido aumentar la vida media y la permitido aumentar la vida media y la biodisponibilidad por vía oral.biodisponibilidad por vía oral.

• No son sustratos para la COMT debido a No son sustratos para la COMT debido a sustituciones en las posiciones 3 y 5 del sustituciones en las posiciones 3 y 5 del anillo. Mayor afinidad anillo. Mayor afinidad ββ22 por por sustituyentes grandes en el grupo amino.sustituyentes grandes en el grupo amino.


USOS TERAPÉUTICOS:USOS TERAPÉUTICOS:•Rápida absorción vía oral, también Rápida absorción vía oral, también utilizados por vía subcutánea.utilizados por vía subcutánea.•Su uso más popular es en aerosol para Su uso más popular es en aerosol para el tratamiento de la obstrucción el tratamiento de la obstrucción bronquial. Sólo el 10% de la dosis bronquial. Sólo el 10% de la dosis suministrada ingresa por la vía suministrada ingresa por la vía pulmonar.pulmonar.•Vidas medias varían entre 4 a 6 horas.Vidas medias varían entre 4 a 6 horas.


EFECTOS ADVERSOS, TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS, TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES:CONTRAINDICACIONES:•Derivados de acciones en Derivados de acciones en ββ1.1.•Temblor muscularTemblor muscular•Desarrollo de tolerancia.Desarrollo de tolerancia.•Ansiedad, intranquilidad.Ansiedad, intranquilidad.•Taquicardia, acción en corazón Taquicardia, acción en corazón ββ1. puede 1. puede llegar a arritmias e isquemia en pacientes llegar a arritmias e isquemia en pacientes predispuestos.predispuestos.•Efecto catabólico, observable en Efecto catabólico, observable en tratamientos por vía parenteral.tratamientos por vía parenteral.


• Estímulo Estímulo ββ11::• Aumento del automatismo cardíaco y Aumento del automatismo cardíaco y

del inotropismo, de la frecuencia del inotropismo, de la frecuencia cardíaca, de la liberación de renina y la cardíaca, de la liberación de renina y la lipólisis.lipólisis.

• Estímulo Estímulo ββ22::• En En bronquiosbronquios, relajación del músculo , relajación del músculo

liso y aumento del aclaramiento ciliar.liso y aumento del aclaramiento ciliar.• En En úteroútero, relajación y disminución de la , relajación y disminución de la

actividad.actividad.• Otros: Otros: vasodilatación, hiperglucemia, vasodilatación, hiperglucemia,

hipokalemia.hipokalemia.

AGONISTAS AGONISTAS ΒΒ22 SELECTIVOS UTERO SELECTIVOS UTERO

RITODRINARITODRINA •RELAJANTE UTERINO (PRE PAR) RELAJANTE UTERINO (PRE PAR)

• Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es eliminada en la orina Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del como conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificación. 50% se elimina sin modificación. Su Su cinética no se conoce todavía completamente.cinética no se conoce todavía completamente.

• Se utiliza para Se utiliza para cortar las contracciones cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por vía IV y de parto prematuras. Primero por vía IV y luego por VO.luego por VO.

• Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad materna. materna.

(The Canadian Preterm Labor Investigators Group, (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 19921992; Higby et al., 1993; ; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).Johnson, 1993).

Isoproterenol, metaproterenol, isoxsuprina, Isoproterenol, metaproterenol, isoxsuprina, bametano, nilidrina.bametano, nilidrina.ISOPROTERENOL ISOPROTERENOL • Agonista Agonista , no selectivo, con muy baja , no selectivo, con muy baja

afinidad afinidad •Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares• Disminuye la resistencia vascular periférica.Disminuye la resistencia vascular periférica.• Disminuye la presión diastólica.Disminuye la presión diastólica.• Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y

Cronotropo +).Cronotropo +).•RelajaciónRelajación de músculo liso (Bronquial). de músculo liso (Bronquial).

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ββ1 1 yy ββ2 2 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

SALBUTAMOL (ALBUTEROL) SALBUTAMOL (ALBUTEROL) AGONISTA AGONISTA ββ2 SELECTIVO.2 SELECTIVO.

Tratamiento a largo plazo de Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y bronquioespasmo. Es respiratorias y bronquioespasmo. Es eficaz por vía oral o inhalatoria. inhalado eficaz por vía oral o inhalatoria. inhalado produce bronquiodilatación en 15´; sus produce bronquiodilatación en 15´; sus efectos persisten por tres a cuatro horas.efectos persisten por tres a cuatro horas.Sus efectos CV considerablemente más Sus efectos CV considerablemente más débiles que los del isoproterenol.débiles que los del isoproterenol.

SALBUTAMOLSALBUTAMOL

En el tratamiento del asma:En el tratamiento del asma:Activan receptores pulmonares que Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial. relajan el músculo liso bronquial. Disminuyen la resistencia de las vías Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias. respiratorias. Suprimen la descarga de Suprimen la descarga de leucotrienos e histamina desde los leucotrienos e histamina desde los mastocitos.mastocitos.Fomentan la función mucociliar.Fomentan la función mucociliar.

SALBUTAMOLSALBUTAMOL

Disminuyen la permeabilidad Disminuyen la permeabilidad microvascular, posiblemente inhiben microvascular, posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2.a la fosfolipasa A2.EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOStemblor del músculo estriado (temblor del músculo estriado (ββ22); ); inquietud, aprensión, ansiedad, leve inquietud, aprensión, ansiedad, leve taquicardiataquicardia

AGONISTAS B2: TERBUTALINAAGONISTAS B2: TERBUTALINA

– Broncodilatador Broncodilatador ββ22 selectivo. selectivo.– Eficaz por vía oral, cutánea, Eficaz por vía oral, cutánea,

inhalación o parenteral.inhalación o parenteral.– Vida media de 3 a 6 horas.Vida media de 3 a 6 horas.– Útil en tratamiento de Útil en tratamiento de

enfermedades obstructivas enfermedades obstructivas de las vías aéreas y para la de las vías aéreas y para la relajación uterina.relajación uterina.

AGONISTAAGONISTA ββ2 2 TERBUTALINATERBUTALINA

• Asma y EPOC:Asma y EPOC:• Manejo de las crisis de Manejo de las crisis de

broncoconstricción.broncoconstricción.• Uso en forma inhalada (nebulización o Uso en forma inhalada (nebulización o

aerosol).aerosol).• Terbutalina y salbutamol: Terbutalina y salbutamol: usados en usados en

terapia de rescate por su terapia de rescate por su rápido efecto.rápido efecto.• Salmeterol, fenoterol, formoterol: Salmeterol, fenoterol, formoterol: tienen tienen

acción prolongada, acción prolongada, se usan en manejo se usan en manejo ambulatorio.ambulatorio.• Uso previo en asma inducido por ejercicio.Uso previo en asma inducido por ejercicio.• Inhaladores de polvo seco.Inhaladores de polvo seco.


• Amenaza de parto pretérmino:Amenaza de parto pretérmino:• Terbutalina venosa Terbutalina venosa en las fases en las fases

iniciales del trabajo de parto, iniciales del trabajo de parto, vigilando la estabilidad vigilando la estabilidad hemodinámica materno-fetal.hemodinámica materno-fetal.

• Cardiovascular;Cardiovascular;• Isoproterenol venoso Isoproterenol venoso en en

bradiarrítmias y en síndrome del QT bradiarrítmias y en síndrome del QT prolongado adquirido.prolongado adquirido.

• La selectividad se pierde con el uso por La selectividad se pierde con el uso por vía parenteral y por vía oral.vía parenteral y por vía oral.

• Efectos cardíacos como Efectos cardíacos como arrítmias, arrítmias, taquicardia y palpitaciones.taquicardia y palpitaciones.

• Temblor, ansiedad, insomnio, Temblor, ansiedad, insomnio, hipokalemia.hipokalemia.

• Taquifilaxia y tolerancia.Taquifilaxia y tolerancia.• Las formas inhaladas pueden generar Las formas inhaladas pueden generar

tos irritativa y broncoespasmo tos irritativa y broncoespasmo paradójico.paradójico.

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

En En fase experimental fase experimental (BRL (BRL 37344, CL-316243) con el 37344, CL-316243) con el propósito de ser utilizados en el propósito de ser utilizados en el tratamiento de la obesidad y de tratamiento de la obesidad y de la hiperactividad vesical.la hiperactividad vesical.

ESTIMULANTES ESTIMULANTES ββ3 3 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS



αα y yββ ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• ADRENALINAADRENALINA

• NORADRENALINANORADRENALINA

• DOPAMINADOPAMINA

• EFEDRINAEFEDRINA

ESTIMULANTES ESTIMULANTES yyββ ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

• Se le llama neurotransmisor a los transmisores que conducen los mensajes a distintas Se le llama neurotransmisor a los transmisores que conducen los mensajes a distintas zonas del sistema nervioso.zonas del sistema nervioso.

• Vasopresores utilizados en reanimación y Vasopresores utilizados en reanimación y en soporte inotrópico en UCI.en soporte inotrópico en UCI.

• Generalmente tienen tiempos de vida Generalmente tienen tiempos de vida media corta por lo que se usan en media corta por lo que se usan en infusiones, o en dosis puntuales como la infusiones, o en dosis puntuales como la adrenalina.adrenalina.

• Se usan diluidos por los efectos intensos Se usan diluidos por los efectos intensos que generan si se administran que generan si se administran concentrados.concentrados.

• Usados en shock anafiláctico Usados en shock anafiláctico (adrenalina).(adrenalina).

USOS TERAPÉUTICOSUSOS TERAPÉUTICOS

• Se produce en la Medula Renal y actúa Se produce en la Medula Renal y actúa como hormona circulante.como hormona circulante.

• Tiene actividad Tiene actividad αα y y ββ adrenérgica. adrenérgica.• Combina efectos inotrópicos y Combina efectos inotrópicos y

vasopresor.vasopresor.• Efecto dosis dependiente, a bajas Efecto dosis dependiente, a bajas

concentraciones: Aumenta la F.C., concentraciones: Aumenta la F.C., Aumenta la contractilidad, Aumenta la Aumenta la contractilidad, Aumenta la T.A. Sistólica por estimulación T.A. Sistólica por estimulación ββ1.1.

ADRENALINAADRENALINA

• A altas concentraciones produce A altas concentraciones produce vasoconstricción, (vasoconstricción, (αα1).1).

• Disminución de la T.A. diastólica, (Disminución de la T.A. diastólica, (ββ2).2).INDICACIONESINDICACIONES• En Shock Cardiogénico.En Shock Cardiogénico.• En Reanimación Cardiopulmonar.En Reanimación Cardiopulmonar.• Precaución: en pacientes con H.T.P., Precaución: en pacientes con H.T.P.,

porque aumenta la R.V.P.porque aumenta la R.V.P.FORMA DE ADMINISTRACIONFORMA DE ADMINISTRACION• Endovenosa continua por vía central para Endovenosa continua por vía central para

evitar necrosis local.evitar necrosis local.

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS•Aumenta el consumo de OAumenta el consumo de O22 del del Miocardio, Miocardio, causando isquemiacausando isquemia y arritmias y arritmias ventricularesventriculares•A dosis alta la vasoconstricción produce A dosis alta la vasoconstricción produce alteración en la perfusión renal y en otros alteración en la perfusión renal y en otros órganos.órganos.•Hipopotasemia por la estimulación de la Hipopotasemia por la estimulación de la bomba Na-K.bomba Na-K.

NORADRENALINANORADRENALINA

• Efecto Efecto αα1 potente, 1 potente, ββ1 moderado y 1 moderado y ββ2 nulo. Produce considerable 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia elevación de la resistencia periféricaperiférica. El flujo renal . El flujo renal esplácnico y hepático disminuye esplácnico y hepático disminuye pero el coronario pero el coronario puede aumentar puede aumentar por incrementopor incremento de la presión de de la presión de perfusión.perfusión.

• En el shock distributivo y bajas En el shock distributivo y bajas resistencias vascularesresistencias vasculares, choque , choque anafiláctico, medular y séptico.anafiláctico, medular y séptico.

• Dosis 0.1 a 2 mcg/kg/min.Dosis 0.1 a 2 mcg/kg/min.

• Presentación: 1 ml= 1 mg Presentación: 1 ml= 1 mg (1000 mcg).(1000 mcg).

NORADRENALINANORADRENALINA

• Estimula receptores Adrenérgicos Estimula receptores Adrenérgicos αα, , ββ1- 1- ββ2- dopaminérgicos.2- dopaminérgicos.• Su efecto es dosis dependiente .Su efecto es dosis dependiente .• Produce vasodilatación del Lecho Esplánico y Renal a dosis baja (E. Produce vasodilatación del Lecho Esplánico y Renal a dosis baja (E.

Dopaminérgicos).Dopaminérgicos).• Aumento del Inotropismo y Cronotropismo a dosis media.Aumento del Inotropismo y Cronotropismo a dosis media.• Vasoconstricción periférica a dosis alta.Vasoconstricción periférica a dosis alta.• A dosis altas aumenta la R.V.P. (Resistencia Vascular Periférica).A dosis altas aumenta la R.V.P. (Resistencia Vascular Periférica).

DOPAMINADOPAMINA

INDICACIONINDICACION•Shock Séptico hiperdinámico, se usa a dosis alta por el bajo gasto cardiaco, con disminución Shock Séptico hiperdinámico, se usa a dosis alta por el bajo gasto cardiaco, con disminución de la R.V.S. (resistencia vascular sistémica).de la R.V.S. (resistencia vascular sistémica).FORMA DE ADMINISTRACIONFORMA DE ADMINISTRACION•Perfusión continua endovenosa por vía central o intraosea.Perfusión continua endovenosa por vía central o intraosea.•No se mezcla con soluciones alcalinas por que se inactiva.No se mezcla con soluciones alcalinas por que se inactiva.EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS•Generalmente a dosis elevadas produce: taquicardia-arritmias-aumento del consumo de OGeneralmente a dosis elevadas produce: taquicardia-arritmias-aumento del consumo de O22 del Miocardio.del Miocardio.•Necrosis Tisular.Necrosis Tisular.

SIMPATICOLÍTICOS,SIMPATICOLÍTICOS,ANTIADRENÉRGICOS,ANTIADRENÉRGICOS,ADRENOLÍTICOS OADRENOLÍTICOS OBLOQUEADORES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

LAS DROGAS QUE ANTAGONIZAN LAS DROGAS QUE ANTAGONIZAN LAS ACCIONES DIRECTAS DE LOS LAS ACCIONES DIRECTAS DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS SE PUEDEN SIMPATICOMIMÉTICOS SE PUEDEN CLASIFICAR EN CLASIFICAR EN DOS GRUPOS, DOS GRUPOS, SEGÚN EL TIPO DE RECEPTOR SEGÚN EL TIPO DE RECEPTOR SOBRE EL QUE ACTÚEN, EN SOBRE EL QUE ACTÚEN, EN DROGAS BLOQUEANTES DE LOS DROGAS BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORESRECEPTORES Α Y DROGAS Α Y DROGAS BLOQUEANTES DE LOS BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES Β.RECEPTORES Β.

BLOQUEADORESBLOQUEADORES Bloqueadores Bloqueadores 1 selectivos 1 selectivos•Piperazinquinazolonas:Piperazinquinazolonas:

• Prazosín. - Terazosín.Prazosín. - Terazosín.• Doxasozín. - Trimazosín.Doxasozín. - Trimazosín.• Urapidilo. - Afluzosina.Urapidilo. - Afluzosina.• Tamsulosina. - Bunazosina.Tamsulosina. - Bunazosina.• Indoramina.Indoramina.

Bloqueadores Bloqueadores 2 selectivos 2 selectivos•Derivados indólicosDerivados indólicos::

• Yohimbina.Yohimbina.• Mirtazapina.Mirtazapina.

BLOQUEADORES BLOQUEADORES ΑΑ--1 SELECTIVOS 1 SELECTIVOS

PRAZOSÍNPRAZOSÍN

Bloqueador del receptor Bloqueador del receptor αα1 en 1 en arteriolas y venas.arteriolas y venas.Disminución de pre y postcarga.Disminución de pre y postcarga.Mínimo incremento en frecuencia Mínimo incremento en frecuencia y gasto cardiaco.y gasto cardiaco.Sin bloqueo Sin bloqueo αα2 en SNC.2 en SNC.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA•Se Se absorbe muy bien por vía oral. absorbe muy bien por vía oral. Su Su biodisponibilidad es de 50 a 70 %.biodisponibilidad es de 50 a 70 %.•Después de 1- 3 horas de administrar la Después de 1- 3 horas de administrar la prazocina se prazocina se alcanzan concentraciones max alcanzan concentraciones max en sangre.en sangre.•Se metaboliza en el hígado.Se metaboliza en el hígado.•Se excreta por vía renal en poca cantidad.Se excreta por vía renal en poca cantidad.•La La semivida del medicamento es de 3 semivida del medicamento es de 3 horashoras, prolongándose a 6 – 8 horas. En , prolongándose a 6 – 8 horas. En tratamiento de hipertensión la duración en el tratamiento de hipertensión la duración en el tratamiento es de 7 – 10 horas.tratamiento es de 7 – 10 horas.

DOSISDOSIS

• La dosis La dosis inicial es de 1 mginicial es de 1 mg, la cual , la cual debe de administrase al acostarse. El debe de administrase al acostarse. El tratamiento inicia con 1 mg .tratamiento inicia con 1 mg .

• El intervalo debe de ser El intervalo debe de ser tres veces al tres veces al día día en pacientes con en pacientes con hipertensión hipertensión arterial.arterial.

• En pacientes con En pacientes con hiperplasia hiperplasia prostática benigna prostática benigna es una dosis de es una dosis de 1 1 a 5 mg dos veces al día.a 5 mg dos veces al día.

• Afinidad 1000 veces mayor por Afinidad 1000 veces mayor por αα1 que 1 que αα2 2 y similar para y similar para αα1A, 1A, αα1B y 1B y αα1D.1D.

• Es también inhibidor de la Es también inhibidor de la fosfodiesterasa.fosfodiesterasa.

• Disminuye el tono simpático central y los Disminuye el tono simpático central y los barorreceptores.barorreceptores.

• Síncopes e Hipotensión ortostática Síncopes e Hipotensión ortostática (cefalea, mareos y astenia).(cefalea, mareos y astenia).

• Gran unión a proteínas plasmáticas (5% Gran unión a proteínas plasmáticas (5% libre)libre)..

USOS:USOS:• Terapia de segunda línea en el Terapia de segunda línea en el

tratamiento de la hipertensión.tratamiento de la hipertensión.• Falla cardíaca congestiva.Falla cardíaca congestiva.• Hiperplasia prostática benigna.Hiperplasia prostática benigna.• Síndrome uretral femenino.Síndrome uretral femenino.• Enfermedad de Raynaud.Enfermedad de Raynaud.

EFECTOS SECUNDARIOS:EFECTOS SECUNDARIOS:• Primera dosis debe darse en la nochePrimera dosis debe darse en la noche, ,

para minimizar el riesgo de hipotensión para minimizar el riesgo de hipotensión postural (fenómeno de la primera dosis).postural (fenómeno de la primera dosis).• También se puede presentar al aumentar También se puede presentar al aumentar

las dosis o adicionar otros las dosis o adicionar otros antihipertensivos.antihipertensivos.• Cefaléa, astenia, debilidad.Cefaléa, astenia, debilidad.

TERAZOCINATERAZOCINA

Está indicado para el tratamiento de Está indicado para el tratamiento de la la hi pertensión arterialhi pertensión arterial, solo o , solo o combinado con otros agentes combinado con otros agentes antihipertensivos. antihipertensivos. También es útil para También es útil para reducir la reducir la obstrucción urinariaobstrucción urinaria y aliviar las y aliviar las manifestaciones asociadas en manifestaciones asociadas en pacientes con pacientes con hiperplasia prostática hiperplasia prostática benigna.benigna.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:•Su estructura es muy similar a la prazosina, Su estructura es muy similar a la prazosina, pero menos potentepero menos potente..FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA•La La terazosina es mas soluble terazosina es mas soluble en el agua, su en el agua, su biodisponibilidad es de > 90%.biodisponibilidad es de > 90%.•La semivida es de 12 horas y su acción La semivida es de 12 horas y su acción dura más de 18 horas.dura más de 18 horas.•Por lo anterior mencionado, se puede Por lo anterior mencionado, se puede administrar administrar una vez al día, en la hipertensión una vez al día, en la hipertensión y en BPH y en BPH (Hipertrofia benigna de próstata).(Hipertrofia benigna de próstata).

• La La terazosina y la doxazosina terazosina y la doxazosina presentan una acción en las vías urinarias bajas en presentan una acción en las vías urinarias bajas en varones con BPH, es la inducción a apoptosis, en las células del músculo de fibra varones con BPH, es la inducción a apoptosis, en las células del músculo de fibra lisa de la próstata, como consecuencia lisa de la próstata, como consecuencia alivia los síntomas que surgen a pacientes alivia los síntomas que surgen a pacientes con BPH con BPH crónica al limitar la proliferación celular.crónica al limitar la proliferación celular.

• Esta acción de apoptósis, de estos dos fármacos Esta acción de apoptósis, de estos dos fármacos no se debe al antagonismo de los no se debe al antagonismo de los receptores α1 receptores α1 a un antagonismo de la fracción quinazolina que presentan ambos. La a un antagonismo de la fracción quinazolina que presentan ambos. La terazosina se terazosina se excreta por vía en la orina excreta por vía en la orina sin cambios.sin cambios.

• PRESENTACION. PRESENTACION. Tabletas de 2 mgTabletas de 2 mg• DOSIS: DOSIS: de 1 mg – 20mg día (OJO: Sincope de 1 mg – 20mg día (OJO: Sincope

e hipotension marcada en primera dosis)e hipotension marcada en primera dosis)• Mecanismo de Acción: Mecanismo de Acción: Bloqueo selectivo y Bloqueo selectivo y

competitivo de los receptores competitivo de los receptores postsinápticos postsinápticos 1 adrenérgicos, 1 adrenérgicos, produciendo de este vasodilatación produciendo de este vasodilatación periférica.periférica.

• RAM: RAM: Hipertensión arterial, hiperplasia Hipertensión arterial, hiperplasia prostática benigna, frecuencia urinaria, prostática benigna, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.incontinencia urinaria.

DOXAZOSÍNDOXAZOSÍN

Por su estructura es muy similar a Por su estructura es muy similar a la prazosina, es muy la prazosina, es muy selectivo a selectivo a nivel de los receptores α1nivel de los receptores α1..FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICALa semivida es de unas 20 horas.La semivida es de unas 20 horas.La acción farmacológica puede La acción farmacológica puede llegar a 36 horas.llegar a 36 horas.Se metaboliza en el hígado.Se metaboliza en el hígado.Se excreta por las heces.Se excreta por las heces.


Indicaciones: Indicaciones: HTA. Hiperplasia HTA. Hiperplasia benigna de próstata.benigna de próstata.DOSIS: DOSIS: 1mg/día- 8mg/día1mg/día- 8mg/díaMecanismo acción: Bloqueo selectiva Mecanismo acción: Bloqueo selectiva y competitivo los receptores y competitivo los receptores postsinápticos postsinápticos 1 adrenérgicos, 1 adrenérgicos, produciendo de este vasodilatación produciendo de este vasodilatación periféricaperiférica..


RAM: RAM: infección del tracto infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario; mareo, cefalea, urinario; mareo, cefalea, somnolencia; vértigo; somnolencia; vértigo; palpitacionespalpitaciones

ALFUZOSINAALFUZOSINA

• Es una Es una bloqueador α1 bloqueador α1 basado en una basado en una quinazolina, similar a todos los quinazolina, similar a todos los subtipos de los receptores α1.subtipos de los receptores α1.

• Se utiliza para el tratamiento de la Se utiliza para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna BPH.hipertrofia prostática benigna BPH.

• No a sido aprobado para ser utilizado No a sido aprobado para ser utilizado como antihipertensivo.como antihipertensivo.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• La biodisponibilidad es de 64 %.La biodisponibilidad es de 64 %.• La semivida es de 3 -5 horas.La semivida es de 3 -5 horas.

ALFUZOSINAALFUZOSINA

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

•La alfuzosina es sustrato de CYP3A4, La alfuzosina es sustrato de CYP3A4, como consecuencia esta contraindicada como consecuencia esta contraindicada en la administración simultanea de en la administración simultanea de inhibidores de dicha fracción enzimatica, inhibidores de dicha fracción enzimatica, como son, ketoconazol, claritromicina, como son, ketoconazol, claritromicina, itraconazol.itraconazol.DOSISDOSIS

•La dosis es de 10 mg de liberación La dosis es de 10 mg de liberación prolongada al día.prolongada al día.

• Es un benceno sulfonamida, es Es un benceno sulfonamida, es antagonista de los receptores α1.antagonista de los receptores α1.

• Es eficaz en el Es eficaz en el tratamiento de BPHtratamiento de BPH, , con escaso efecto en la presión con escaso efecto en la presión arterial.arterial.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

• Se absorbe muy bien por vía oral.Se absorbe muy bien por vía oral.• La semivida es de 5 – 10 horas.La semivida es de 5 – 10 horas.• La enzima GYP lo metaboliza.La enzima GYP lo metaboliza.

TAMSULOSINATAMSULOSINA

DOSISDOSIS•Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.EFECTO ADVERSOEFECTO ADVERSO•Eyaculación anormal.Eyaculación anormal.•Productos Farmacéuticos.Productos Farmacéuticos.•Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg, Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg, Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.


DOSISDOSIS•Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.EFECTO ADVERSOEFECTO ADVERSO•Eyaculación anormal.Eyaculación anormal.•Productos FarmacéuticosProductos Farmacéuticos•Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg, Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg, Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.


YOHIMBINA YOHIMBINA

• El bloqueo de los receptores α2 con El bloqueo de los receptores α2 con antagonistas α2 como la antagonistas α2 como la yohimbina yohimbina intensifica la corriente simpática de intensifica la corriente simpática de salida y potenciasalida y potencia la liberación de la liberación de noradrenalina de las terminaciones noradrenalina de las terminaciones nerviosas con lo que nerviosas con lo que se activan los se activan los receptores α1y β1 receptores α1y β1 en el corazón y vasos en el corazón y vasos periféricos con el incremento de la periféricos con el incremento de la presión arterial.presión arterial.

BLOQUEADORES BLOQUEADORES αα-2-2 SELECTIVOS SELECTIVOS

• 1950: dicloroisoproterenol.1950: dicloroisoproterenol.• 1960: pronetanol.1960: pronetanol.• 1964: propranolol.1964: propranolol.• 1967 (Lands y cols.): división 1967 (Lands y cols.): división

entre receptores entre receptores ββ1 y 1 y ββ2 2 (cardioselectivos)(cardioselectivos)..

BLOQUEADORES BLOQUEADORES ββ

Los Los ββ--bloqueadores se clasifican de acuerdo al grado de bloqueadores se clasifican de acuerdo al grado de afinidad por los receptores afinidad por los receptores ββ en dos clases: en dos clases:ANTAGONISTAS NO CARDIOSELECTIVOS: ANTAGONISTAS NO CARDIOSELECTIVOS: Bloquean los receptores Bloquean los receptores ββ1 y 1 y ββ2 y se dividen en dos 2 y se dividen en dos grupos:grupos:•Betabloqueadores con actividad simpaticomimética Betabloqueadores con actividad simpaticomimética intrínseca (ASI): intrínseca (ASI): Carteolol, Labetalol y carvedilol (también Carteolol, Labetalol y carvedilol (también bloquea bloquea αα1), Oxprenolol, penbutolol, pindolol.1), Oxprenolol, penbutolol, pindolol.•Betabloqueadores sin actividad simpaticomimética Betabloqueadores sin actividad simpaticomimética intrínseca (sinASI): intrínseca (sinASI): Nadolol, Propanolol, Timolol.Nadolol, Propanolol, Timolol.ANTAGONISTAS CARDIOSELECTIVOS: ANTAGONISTAS CARDIOSELECTIVOS: Tiene mayor afinidad por los receptores Tiene mayor afinidad por los receptores ββ1.1.Betabloqueadores sin ASI: Betabloqueadores sin ASI: Atenolol, betaxolol, bisoprolol, Atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metropolol.esmolol, metropolol.Betabloqueadores con ASI: Betabloqueadores con ASI: Acebutolol.Acebutolol.

ASPECTOS FARMACOLÓGICOSASPECTOS FARMACOLÓGICOS

• Bloquean Bloquean competitivamente el receptor competitivamente el receptor ββ--adrenérgicoadrenérgico, impactando principalmente , impactando principalmente el sistema cardiovascular.el sistema cardiovascular.

• Generan disminución de la frecuencia Generan disminución de la frecuencia cardíaca y del inotropismo, y con el uso cardíaca y del inotropismo, y con el uso crónico, crónico, disminuye la presión arterial.disminuye la presión arterial.

• Disminuyen Disminuyen el consumo miocárdico de el consumo miocárdico de oxígenooxígeno en la angina pectoris (isquemia). en la angina pectoris (isquemia).

• Efecto cardioprotector por sus efectos Efecto cardioprotector por sus efectos antiarrítmicos y anti-isquémicos.antiarrítmicos y anti-isquémicos.

• En general son medicamentos muy En general son medicamentos muy liposolubles, liposolubles, con biodisponibilidades con biodisponibilidades bajas y en la mayoría de los casos, con bajas y en la mayoría de los casos, con tiempos de vida media cortostiempos de vida media cortos..

• Tienen bajo metabolismo hepático y Tienen bajo metabolismo hepático y excreción renal en forma inalterada.excreción renal en forma inalterada.

ASPECTOS FARMACOLÓGICOSASPECTOS FARMACOLÓGICOS

USOS TERAPÉUTICOSUSOS TERAPÉUTICOS

• Hipertensión arterial.Hipertensión arterial.• Procesos isquémicos Procesos isquémicos

miocárdicos.miocárdicos.• Síndrome de falla cardíaca.Síndrome de falla cardíaca.• Hipertiroidismo.Hipertiroidismo.• Profilaxis de la migraña.Profilaxis de la migraña.• Estados de ansiedad y acatisia.Estados de ansiedad y acatisia.• Temblor esencial.Temblor esencial.

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS• Bradicardia, hipotensión, choque.Bradicardia, hipotensión, choque.• Disfunción sistólica.Disfunción sistólica.• Broncoespasmo.Broncoespasmo.• Enmascaramiento de la Enmascaramiento de la

hipoglucemia.hipoglucemia.• Transtornos depresivos, pesadillas.Transtornos depresivos, pesadillas.• Síntomas gastrointestinales, Síntomas gastrointestinales,

disminución de la líbido, impotencia.disminución de la líbido, impotencia.• Broncoconstricción.Broncoconstricción.

¡GRACIAS POR SU ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!ATENCIÓN!

sist nervio autonomo

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