seminario_enfermedades_inmunoproliferativas
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Enfermedades Proliferativas de las clulas del Sistema Inmune
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Proliferaciones benignasProliferaciones malignas
Proliferacion maligna de linfocitos T
4 Enfermedades malignas de los Ls. B 5 6Hiperproduccion no maligna de Igs. Otras Enfermedades Inmunoproliferativas
IntroduccinLas enfermedades producidas por la proliferacin de clulas del sistema inmune son un tipo de patologas donde se observa el aumento de leucocitos como respuesta a un estimulo de tipo inmunolgico entre ellos los podemos clasificar como proliferacin benigna, proliferacin maligna, proliferacin maligna de linfocitos T y de los linfocitos B, la hiperproduccin no maligna de inmunoglobulinas, entre otras enfermedades inmunoproliferativas.
Linfomason un grupo de tumores que se originan en ganglios linfticos, a veces pueden tener un origen extraganglionar como tubo digestivo, pulmn, piel bazo, mdula hematopoytica, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas
Leucemiauna proliferacin maligna de clulas de la mdula hematopoytica, en que predominan los glbulos blancos y sus precursores. Las leucemias se caracterizan por infiltracin difusa de la mdula hematopoytica por clulas tumorales
AgudaEritrocitos (x106/l) Hemoglobina (g/dl) Hematocrito (%) Plaquetas (x103/l) Leucocitos (x103/l) Caracteres al frote: Anisocitosis leve 90% de blastos Plaquetas: marcadamente disminuidas Anemia, trombocitopenia, neutropenia Blastos circulantes 2.30 7.0 21.0 25 47
CrnicaLas clulas neoplsicas son menos anaplsticas. en el infiltrado medular predominan las clulas diferenciadas conservando su capacidad funcional
Mielomauna proliferacin tumoral de plasmocitos con menor o mayor grado de heterotipa, que infiltran difusamente la mdula hematopoytica
Aguda GRANULOCITOSIS Crnica
Procesos Infecciosos: Causas Infecciones agudas x cocos y bacilos Procesos Inflamatorios: Fiebre reumtica, artritis, reumatoidea, vasculitis, pancreatitis, nefritis, dermatitis Procesos tumorales invasivos malignos:
c
Calcinoma gstrico, broncogerico y pancreticoDrogas: Acetilcolina, corticoesteroides, Serotonina, heparina, litiun histanina
Enfermedades Alrgicas EOSINOFILIA Parasitosis en los Tejidos Dermatitis
Reacciones de Hipersensibilidad a Drogas
BASOFILIA Estados Mieloproliferativos
Linfocitosis
Nios: > 9000 Ls x mm Nios (de 3 a 10 aos): > 7000 Ls x mm
Adultos: > 4000 Ls x mm
LINFOCITOSISdebido
Atpicaocurre
Proceso Infeccioso
Edaddesde
Toxoplasmosis
Linfocitosis Infecciosa aguda
Bordetella pertussis
Nac. Hasta 6 meses
Mononucleosis infecciosa
RecuentoMenor grado20.000 a Virus citomeglico Virus en hepatitis 60.000 mm3 20.000 a 15.000 a 20.000 mm3
MONOCITOSIS
VALORES
ENFERMEDADES
Nios: > 750 Mos x mm3 Adultos: > 500 Mos x mm3
Enfermedad de Hodgkin Sndromes Mieloproliferativos Mieloma Mltiple Artritis Reumatoidea Lupus Sistmico Colitis Ulcerativa Miositis Artritis Temporal Poliarteritis Nodosa
HISTOSIS Y RETICULOENDOTELIOSIS
de Ms o de DCs sin un estmulo Infeccioso o inmunolgico
Sindromes de Hand-Schuller-Christian y Letterer-Siwis.
Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Tay-Sachs
Enfermedad de Niemann-Pick
MASTOCITOSISda
Urticaria pigmentosa
Sndromepresenta
Urticaria Mculas pigmentadas Nuseas Vmito Diarrea Adultosda
por
Descarga
Hipotensin
Histamina por estmulos
Ganglios Mastocitos Sistmica ProgresivaInfiltracin
MdulaPulmones Hgado da
Destruccin de tejido
Fro Fiebre Alcohol Trauma
Hinstaminao prostaglandina
Diagnostico
Tto.
Bloqueadores de receptores H1 y H2 y cromatn sdico
HIPER-EOSINOFILIA
Funcin
Sndromes
Respuesta
Antiparasitaria Antitumoral
Sndrome de Loefler Hipereosinofilia difusa Miositis eosinoflica
Primaria Infeccin Estado alrgico
Gastroenteritis eosinoflicoGranuloma eosinoflico Sndrome de mialgia eosinatlica
Proliferaciones Malignas
Proliferaciones: Multiplicarse abundantemente Malignas: que tiende a empeorar progresivamente y llevan a la muerte tiene caractersticas de anaplasia, invasin, metstasis.
leucemia
Enfermedad maligna progresiva de los rganos formadores de sangre caracterizada por proliferacin y desarrollo deformado de leucocitos
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAherencia
Causada por infiltracin en la sangre mdula sea y otro tejidos por clulas neoplsicas.
Se puede dar por:
radiaciones Productos qumicos frmacos Proliferacin masiva de clulas mieloides
Sntomas:
Anemia Leucocitosis
Consecuencia en la fagocitosis
leucopenia
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
Clula madre
portadora de Presencia de gran nmero de granulocitos
translocacin
Entre los cromosomas 9 y 22
ENFERMEDAD DE LETTER-SIWIS p r o d u c e
Se da en nios
anemia
trombocitopenia
Proliferacin Maligna de LsTTIMOMATimoma benigno o encapsulado Timoma maligno Tipo I: llamado tambin timoma invasivo Tipo II: llamado tambin carcinoma tmico
VIRUS Y PROLIFERACIN MALIGNA DE LSTLEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA
ENFERMEDADES MALIGNAS DE LOS LB
LEUCEMIA LINFTICA CRNICAEs una enfermedad caracterizada por la acumulacin de linfocitos B de pequeo tamao. Se presenta:
Acumulacin de LB en fase G0 del ciclo celular en mdula sea y otros tejidos, as como su paso a sangre perifrica Anomalas en la interaccin de las clulas T y los LB neoplsicos Existencia de un estado de inmunodeficiencia adquirida (ej. SIDA)
LEUCEMIA LINFTICA CRNICACD95 CD40
LTCD4+
CD154BCR BCL2 MCL-1 ALTERACION APOPTOSIS CXCR3 CXCR4 SDF-1 ANOMALIAS INTERACCION LB Y LT ACUMULACION NEOPLASICAS ESTROMA Y PASO A SANGRE PERIFRICA
IL-4, IL-2, IFN
LBCD5+
bFGF
ESTROMA
1.- Tipo I o pregerminal: en donde los genes IgVh no estn mutados 2.- Tipo II o posgerminal: en donde las clulas tienen contacto con el Ag, experimentando mutaciones IgVh y adquiriendo, por lo tanto, memoria inmunolgica.
LLC-tipo I
LLC-tipo II
ANTIGENO
SELECCIN ANTIGNICAMUTACIN SOMTICA
gen Vh no mutadoEstadio avanzado
gen Vh mutado Estadio precoz
VIRUS ESPTEIN-BARR
LEUCEMIA CL. VELLOSAS O RETICULOENDOTELIOSIS LEUCMICA
Las proyecciones citoplasmticas presentes en las clulas mononucleares, parecen representar sacos de Ig. Se acompaa de esplenomegalia y linfoadenopatia.
MIELOMA MLTIPLEEs la proliferacin maligna de un clono de clulas plasmticas, la cuales secretan Ac aparentemente normales. IL-6 Mfs, fibroblastos, LTH2 Prolif. de plasmticas en mdula sea genera dolor IL-6, Bcl2 NO APOTOSIS
MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM (MW)Trastorno linfoproliferativo B poco comn caracterizado primariamente por la infiltracin de la mdula sea por clulas linfoides, junto a la presencia de IgM. Presenta : Linfoadenopata Esplenomegalia Hemorragias Hiperviscosidad sangunea
ENFERMEDAD CADENA PESADASe presenta una proliferacin anormal de clulas plasmticas. Produccin anormal de cadenas pesadas 1.- cadena pesada : hipertrofia de folculo linfoide del anillo de Waldeyer. Comn en personas de mediana edad 2. cadena pesada : hipertrofia del tejido linfoide que est alrededor del intestino delgado. Hay elevada proliferacin de clulas plasmticas en mucosa y ganglios mesentricos. Mala absorcin con diarrea, esteatorrea, prdida de peso, etc. 3.- cadena pesada : las clulas plasmticas tienen vacuolas intracitoplasmticas. La IgM carece de cadenas ligeras.
AMILOIDOSISGrupo de enfermedades, en el que a medida que el amiloide (sustancia extracelular) se va acumulando, va provocando la atrofia por presin de las clulas adyacentes
Clasificacin: A.- Sistmica: 1. primaria: amiloide compuesto por AL(anormalidad en sintesis de cadena liviana) 2. secundaria: amiloide compuesto por AA (defecto en macrfagos, precipita en tej., asociada a infeccin crnica) 3. heredofamiliar: amiloide compuesto por prealbmina. B.- Localizada: compromete a un rgano. Ejm.: cerebro, corazn
Amiloide: Formado por fibrillas no ramificadas Conformacin en sbana plegada con estructura
Hiperproduccin No Maligna de Igs
Ig.
*fraccin gamma del proteinograma regin beta beta-gamma ocasionalmenteregin alfa-2.
fraccin gamma (en proteinograma srico )
hipergammaglobulinemia
heterogneo
(policlonal) homogneo (monoclonal).
Hipergammaglobulinemia policlonalheterogneo de fraccin gamma banda ancha y difusa en la regin de la gammaglobulina
Traduce expansin de distintos clones de clulas B, que producen diferentes tipos de Ig. y se caracteriza por la presencia de 1 o ms clases de cadenas pesadas y ambas clases de cadenas ligeras
seno de enfermedades inflamatorias /infx. o reactivas.
Gammapatas monoclonaleshomogneo de fraccin gamma banda estrecha o densa en el gel de agarosa, en la fraccin gamma o beta, y excepcionalmente en fraccin alfa-2 del proteinograma srico. Enf. caracterizadas x proliferacin de un nico clono de clulas B.
Este clono produce 1 Ig homognea formada x: 2 cadenas pesadas de una misma clase 2 cadenas ligeras de una nica clase recibe distintas denominaciones : paraprotena, protena monoclonal componente M o protena M.
Gammapatas monoclonales
BENIGNA +/- 3% (3 edad) electroforesis un pico monoclonal q no se acompaa de manifestacin clnica alguna. Excepcionalmente, algunos casos degeneran en mieloma.
MALIGNOS pueden aparecer gamopatas monoclonales q coinciden con la presencia de: CA. Prstata adenocarcinoma del colon CA estmago CA seno CA pulmn. No hay clara explicacin ,dificultades en dx. diferencial, xq hace sospechar :mieloma mltiple.
Hiperglobulinemia D
Sdr. de escasa ocurrencia que se manifiesta clnicamente : F peridica niveles elevados de IgD.
Tiende a ser familiar.
INDICACIONESSt. + sg y/o banda monoclonal en el proteinograma srico
completar inmunofijacin o una inmunoelectroforesis pa definir tipo de prot. anormal.
OTRAS ENFERMEDADES INMUNOPROLIFERATIVAS
Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado: * Se trata en definitiva de una proliferacin de linfocitos B, con produccin de molculas anormales de IgA, carentes de cadenas ligeras, y que afecta nica o fundamentalmente a intestino y ganglios mesentricos.
produce unas molculas de inmunoglobulinas homogneas que consisten en cadenas pesadas incompletas no unidas a cadenas ligeras.
Histolgicamente, se ha clasificado en tres estadios (Galian, 1977), segn su grado de extensin, lo que afecta a las decisiones de tratamiento:
1. Estadio A, con infiltrado de clulas plasmticas maduras, o mixto linfoplasmocitario, de la lmina propia; atrofia de vellosidades inconstante y variable.
2. Estadio B, con infiltrado plasmocitario o linfoplasmocitario atpico, con clulas parecidas a inmunoblastos que se extienden al menos hasta la submucosa; atrofia vellositaria subtotal o total.
3. Estadio C, proliferacin linfomatosa que invade toda la pared intestinal.
La clnica ms habitual es: diarrea crnica con dolor abdominal, vmitos, malabsorcin, esteatorrea y prdida de peso. Adems de los signos de malnutricin, es un hallazgo frecuente tambin los dedos en palillo de tambor. La presentacin como urgencia quirrgica abdominal (obstruccin intestinal, perforaciones), as como masa abdominal, nos indica un estadio avanzado de la enfermedad. Es poco frecuente la presentacin como hepatoesplenomegalia, linfadenopata perifrica o afectacin de la mdula sea.
Con frecuencia encontramos anemia. La hipokaliemia, hipocalcemia e hipomagnesemia son comunes. La hipoalbuminemia casi siempre est presente. Tambin es frecuente el aumento en la fosfatasa alcalina. Hay reduccin en los lpidos. La absorcin de vitamina B12 medida en el test de Schilling est disminuida en 2/3 de los pacientes. El test de la D-xilosa y la excrecin de grasa en heces casi siempre son anormales.
Patognesisla aparicin de la -HCD es un proceso en el que intervienen varios factores:
La infiltracin linfoplasmoctica de la mucosa intestinal y de los ndulos linfticos mesentricos representa una respuesta del sistema inmune del tracto digestivo frente a una estimulacin antignica prolongada en la luz intestinal. Esta estimulacin antignica podra estar asociada con una inmunodeficiencia subyacente, mayor asociacin de la -HCD con HLAAW19 y HLA-B12. la EIPID representa una respuesta inmunoproliferativa crnica de las clulas B del tejido MALT (centros foliculares y/o zona marginal ) frente a bacterias o parsitos que eventualmente puede llegar a ser monoclonal.
Linfoma de hodgkingLa
enfermedad de Hodgkin (linfoma de Hodgkin) es una clase de linfoma que se caracteriza por poseer un tipo particular de clula cancerosa.
Las clulas de R-S expresan varios antgenos de activacin linfocitaria, el ms destacado de los cuales es el Ki-1/BerH2. CD30. Enfermedad de Hodgkin Celularidad Mixta.
Tipos de linfomas Linfoma de Hodgkin clsico rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con reduccin de linfocitos Linfoma de Hodgkin con predominio linfoctico nodular Caractersticas Las clulas de Hodgkin presentan un citoplasma amplio, con un ncleo voluminoso, de aspecto vesiculoso, con nuclolo prominente eosinfilo. La clula de Reed-Sternberg, se caracteriza por ser una clula de gran tamao, de citoplasma amplio, plido, con ncleo grande, de contornos irregulares, en ocasiones de aspecto multilobulado con uno o varios nuclolos prominentes eosinfilos en su interior. Con frecuencia, el ncleo es doble y se dispone con una imagen caracterstica en espejo o en ojo de bho.
La enfermedad de Hodgkin se descubre al notar un agrandamiento de los ganglios linfticos, a menudo en el cuello pero a veces en la axila o en la ingle.
Entre los posibles signos de linfoma de Hodgkin en adultos tenemos ganglios linfticos inflamados, fiebre, sudores nocturnos y prdida de peso. Inflamacin indolora de los ganglios linfticos del cuello, las axilas o la ingle. Fiebre sin razn conocida. Sudores nocturnos excesivos. Prdida de peso sin razn conocida. Picazn en la piel. Sensacin de mucho cansancio
Estadios de la enfermdad de hodgkin. Estadio I: Estadio II:. Estadio III:. Estadio IV:
Dado que el tejido linftico se encuentra en todo el cuerpo, el linfoma de Hodgkin puede comenzar en prcticamente cualquier parte del cuerpo y propagarse a casi todo tejido u rgano corporal.Epidemiologia:
Incidencia: 1% de todos los cnceres aproximadamente y el 10 % de todos los linfomas.Edad:
presenta una distribucin bimodal, puesto que un pico de mxima incidencia aparece en la juventud, entre los 20 y 35 aos, para despus disminuir su incidencia. El segundo pico aparece a edades ms maduras, a partir de los 50 aos como el resto de linfomas. Es raro antes de los 10 aos de edad.
Sexo: ms frecuente en los varones que en las mujeres, con relacin 1,5-2:1. Raza: ms frecuente en blancos que en personas de color u orientales.
Gracias . . .