seminario sobre organofosforados
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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS
INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS
Pasos para la selección de un medicamento P
1er. Paso:
Definir el
diagnóstico2do. Paso: Especificar el
objetivo terapéutico
3er Paso: Hacer un
inventario de los
grupos de
fármacos efectivos
4to Paso: Elegir un grupo
efectivo según
criterios
preestablecidos
5to Paso: Elegir un
medicamento P
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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE
LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS
Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:
Definir el
diagnóstico2do. Paso: Especificar el
objetivo terapéutico
3er Paso: Hacer un
inventario de los
grupos de
fármacos efectivos
4to Paso: Elegir un grupo
efectivo según
criterios
preestablecidos
5to Paso: Elegir un
medicamento P
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Farmacología colinergica
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ACh
Effector cell
Parasympathetic nerve varicosity
M, NACh
Choline +
acetyl CoA
CAT
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M, N
ACh
Blood vessel
AChE
Choline
& acetate
Choline
ACh
Choline
&
acetate
Pseudo
ChE
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Parasimpatico estimula el Musculo
liso esfinter iris
Contraccion y MIOSIS
Musculo liso
esfinter iris
PS
OJO: Pupila
ACh
M3
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Musculo liso
esfinter iris
PS
OJO: Pupila
ACh
M3
Musculo liso
radial del Iris
S
Estimulacion del Simpatico al musculo liso radial del iris
Contraccion y MIDRIASIS
NE1
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OJO: PupilaACh
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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR
INSECTICIDAS . Pasos para la selección de un medicamento P
1er. Paso:
Definir el
diagnóstico2do. Paso:
Especificar el objetivo
terapéutico
3er Paso:
Hacer un inventario de
los grupos de
fármacos efectivos
4to Paso:
Elegir un grupo efectivo
según criterios
preestablecidos
5to Paso: Elegir un
medicamento P
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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE
LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS
Pasos para la selección de un medicamento P
1er. Paso:
Definir el
diagnóstico2do. Paso:
Especificar el objetivo
terapéutico
3er Paso:
Hacer un inventario de
los grupos de
fármacos efectivos
4to Paso:
Elegir un grupo efectivo
según criterios
preestablecidos
5to Paso: Elegir un
medicamento P
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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS
INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS
Pasos para la selección de un medicamento P
1er. Paso: Definir el diagnóstico2do. Paso: Especificar el objetivo terapéutico
3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
4to Paso: Elegir un grupo efectivo según criterios preestablecidos
5to Paso: Elegir un medicamento P
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2do. Paso:
Especificar el objetivo terapéutico
1. Protección de los receptores de acetilcolina.
2. Reactivación de la AChE inhibida.
3. Protección de daños al sistema nervioso
central (SNC).
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3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
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3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
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4. Elegir un grupo efectivo según criterios
preestablecidos
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5to Paso:
Elegir un medicamento P
Fármaco activo, forma farmacéutica:
Atropina 1 mg/ml Amp.
Pauta de dosificación:
Dosis 1.8 a 3mg EV. Luego con bomba de infusion.
Duración:
Monitorizacion
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5to Paso: Elegir un medicamento P
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5to Paso:
Elegir un medicamento P
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5to Paso:
Elegir un medicamento P
Intoxicación por atropinaCaliente como una liebre. Ciego como un murciélago. Seco como un hueso. Rojo como una cereza. y loco como una cabra.
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Inhibidores Irreversibles de AChE
ORGANOFOSFORADOS
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Ataque terrorista
con agentes
quimicos
Matsumoto (1994):
Approximately 280 injured
7 dead
Tokyo (1995)
12 dead
Approximately 1,000 hospitalized
5,500 sought medical care
10% of first responders injured
secta religiosa Aum Shinrikyō
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Inhibidores Irreversibles de AChE
Echothiophate (Phospholine)
Diisoprophyl fluorophosphate (DFP;
isoflurophate; Floropryl)
Therapeutic Agents
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Inhibidores Irreversibles de AChE
Tetraethyl pyrophosphate (TEPP)
Parathion (Niran, Etilon, Folidol, Thiophos)
Malathion (Chemathion, Mala-Spray)
Existen mas de 100 insecticides organofosforados
Insecticidas
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insecticidas
Sarin
Soman
Tabun
Gases Nerviosos
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OrganophosphatesHistoria
La mayoria se desarrollo antes y durante la
segunda guerra mundial
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Inhibidores Irreversibles de AChE
Fosforilacion irreversible (por consiguiente,
inactivacion) de la acetilcolinesterasa o
AChE
Mecanism de accion
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AChE
PC
Neostigmine
C-O union facilmente hidrolizada
Soman
P-O union no hidrolizable
O O
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Si la AChE se inactiva de forma irreversible,
¿cual es efecto sobre la ACh?
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Diisopropyl Fluorophosphate
Echothiophate
DFP
Alta solubilidad lipidos
Volatil
Echothiophate
Cargado positivamente
Not volatil
Uso Terapeutico
Miotico, glaucoma
Preferido a DFP
Farmaco de ultimo recurso
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Insecticidas
La mayoria de los organfosforados son bien absorbidos por la piel, intestino y conjuntiva
Almtamente peligrosos para humanos y efectivos como insecticidas
Cuando se disuelve en agua, tiene una vida media limitada en el medio ambiente.
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Parathion
Insecticida
No use clinico
Principal problema con intoxicacion
accidental.
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Malathion
Insecticide
Baja absorcion dermica(<10%)
Detoxificado por carboxylesterases plasmatica, mas rapidamente en mamiferos y aves que en los insectos (los peces no detoxifican)
Usedos clinicamente para tratar pediculosis cabello
Malathion topical lotion (Ovide)
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Gases Nerviosos
Sarin, soman, tabun
Letal para animales de laboratorio en dosis
de μg
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Toxicity
Malathion < Parathion <<<< Sarin
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Inhibidores de AChE
Opacifica cristalino
Echothiophate
Chronic neurotoxicity
Algunos organophosphates
Occurre varios dias despues de la exposicion
No asociatedos con inhibicion de la AChE
Triorthocresylphosphate (un aditivo de aceites
lubricantes) es el prototipo
Adverse Effects
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Triorthocresylphosphate
Inhibe esterase neurotoxica
Edema axonal y desmielinizaicon
Disturbios sensoriales, ataxia,
debilidad, tendon reflexes,
fasciculaciones
![Page 37: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/37.jpg)
Inhibidores de AChE
Sobreestimulacion colinergicas o crisis colinergica
-Estimular los receptores M del organo efector
EStimular receptores colinergicos en el SNC
Produce Estimulation seguido por depresion o
paralisis de ganglios autonomicos y musculo
esqueletico.
Recordar que ACh puede:
Adverse Effects
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¿Cual es la diferencia entre
neostigmine, fisostigmine y los
organofosforados?
Neostigmine – reversible y no cruza
la barrera hematoencefalica
Physostigmine – reversible pero cruza barrera hematoencefalica
Organofosforado – irreversible y cruza
la barrera hematoencefalica
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¿Que efectos causaran la
excesiva estimulacion de los
receptores M?
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Sobreestimulacion/crisis colinergica
Miosis
Espasmo de acomodacion
Sialorrea
Diaforesis
Broncoconstriccion
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Sobreestimulacion/crisis
colinergica
Vomito
Diarrea
Bradicardia
Hipotension
Urgencia urinaria
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Y en el SNC?
![Page 43: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/43.jpg)
Sobreestimulacion/crisis colinergica
Confusion
Ataxia
Dificultad en el habla
Perdida de reflejos
Convulsiones
Coma
paralysis Central respiratoria
Efectos SNC
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Sobre la NMJ?
(placa mioneural)
![Page 45: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/45.jpg)
Sobreestimulacion/crisis colinergica
Temblor involuntario
Debilidad Severe
Paralisis
Efectos sobre el musculo esqueletico
![Page 46: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/46.jpg)
Sobreestimulacion/crisis colinergica
Cual es la consecuencia de:
broncoconstriccion?
Inhibicion del centro respiratorio en el
cerebro?
Paralisis del diafragma?
![Page 47: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/47.jpg)
Sobreestimulacion/crisis colinergica
Cause de muerte
Insuficiencia Respiratoria
Colapso Cardiovascular
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Crisis Colinergica
Sarin
Excesiva activacion de receptores M/N
(tanto central como periferico)
Bloqueador muscarinico
Atropina
Tratamiento
![Page 49: Seminario sobre organofosforados](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022052217/559ce92f1a28ab00608b45bd/html5/thumbnails/49.jpg)
Los antagonistas muscarinicos
contrarrestaran los efectos del
sarin en la placa mioneural?
No
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Crisis Colinergica
Sarin
Excesiva activacion de receptores M/N (tanto central como periferico)
Bloqueador muscarinico
Atropine
Tratamiento
reactivadorcolinesterasa
Pralidoxime (2-PAM)
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AChEO
P
:NO
OR2R1O2-PAM
O
P
N
O
OR2R1O
2-PAM
HReactivated AChE
Reactivacion de AChE con pralidoxime
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AChEO
P
:NO
OR2R1O
O
P
:NO
OHR1O
R2Hslow
Un complejo mas estable
Envejecimiento del complejo
enzima fosforilada
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Crisis Colinergica
Bloqueadores Muscarinicos – Atropine
Lugares efectores tanto central como perifericos
Usedo para inhibidores reversibles e irreversibles de la AChE
reactivator Cholinesterase – Pralidoxime (2-PAM; Protopam)
NMJ (placa mioneural)
Ganglios Autonomicos
Lugares efectores Perifericos
Usedos solo para intoxicacion por organofosforados
Tratamiento
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MARK I/Nerve Agent Antidote Kit (MAAK) – autoinjector pen
containing atropine and a pen containing pralidoxime.