Tendencia actual y futura en odontologa protsica

Tendencia actual y futura en odontologa protsica2015

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE ESTOMATOLOGA

Tendencia actual y futura en odontologa protsica

DOCENTE: Dr. LUIS FELIPE ALARCO LA ROSACURSO : PRTESIS COMPLETASEMESTRE: 2012 I-IIALUMNOS : ABANTO VENTURA, Renzo BECERRA MENDOZA, Gabriela BOCANEGRA FERNNDEZ, Philippe CUADRA GONZAGA, Mayra CHIRINOS, Anny ESCOBEDO GONZLES, LalyTrujillo Per

30/03/2015

ndice

INTRODUCCIN2TIPOS DE CLULAS MADRE4ORIGEN DE LAS CLULAS MADRES8CLULAS MADRE DE ORIGEN DENTAL12TENDENCIA ACTUAL DE CELULAS MADRE EN LA PROSTODONCIA15CLULAS MADRE TENDENCIA HACIA EL FUTURO18CONCLUSIONES20BIBLIOGRAFA22ARTCULO ADICIONAL24

INTRODUCCIN

Hoy en da es muy importante tener ciertos conocimientos bsicos en ciencias para poder entender los avances que se estn dando en la actualidad y que influyen en nuestra vida cotidiana. As, en casi todos los peridicos y medios de comunicacin se publican artculos sobre las clulas madre, sus aplicaciones y los problemas ticos que conllevan y si no sabemos con claridad que son clulas madre, difcilmente entenderemos estos artculos y lo que es peor, no podremos desarrollar una opinin personal y critica sobre los problemas que suscitan. Por ellos, es importante explicar de forma clara todo lo referente a las clulas madre. (1)

Tambin es importante conocer las aplicaciones que ya se han llevado a cabo con las clulas madre y los xitos y los fracasos que se han obtenido al realizarlas.Antes de explicar qu es una clula madre hay que saber que cada clula de nuestro cuerpo tiene en su ncleo todo el material gentico necesario (ADN completo) para convertirse en cualquier otra clula de nuestro cuerpo. Pero al estar ya especializadas han perdido esta capacidad. (2)

La especializacin celular tiene lugar durante el desarrollo embrionario.Una vez producida la fecundacin del vulo por el espermatozoide, la clula huevo o cigoto empieza a dividirse rpidamente dando lugar a nuevas clulas. (3) A medida que el cuerpo del embrin se desarrolla a partir del vulo fecundado las clulas deciden en que tipo celular se van a convertir.Durante la especializacin celular se desactivan algunos genes y se activan otros, y dependiendo de cuales son dichos genes se especializan en un tipo celular u otro. Es decir, cuando se forma una neurona se activan y se desactivan genes distintos a los que se activan y desactivan en el proceso de formacin de un glbulo rojo y as con todos los tipos celulares.

Y a medida que avanza este proceso de especializacin, la vuelta atrs es irreversible.

Definicin de clulas madres (4)Las clulas madre son clulas con el potencial de convertirse en muchos tipos distintos de clulas en el organismo. Funcionan como un sistema reparador del cuerpo. Existen dos tipos principales de clulas madre: clulas madre embrionarias y clulas madre adultas.Las clulas madre tienen la capacidad de autorenovarse y diferenciarse para producir diversos tipos de clulas especializadas. Las clulas madre se clasifican por su potencial de diferenciacin en totipotenciales, pluripotenciales y multipotenciales, y segn el tejido de origen en embrionarias o adultas. Estas clulas generan gran inters por los diferentes modelos de diferenciacin a los que pueden conducirse: desde el modelo convencional (clula madre-clula hija), hasta procesos de transdiferenciacin y desdiferenciacin celular. Estos modelos se aplican para entender el fenmeno de plasticidad. Se denomina plasticidad de las clulas madre a la capacidad de generar diferentes grupos celulares a los de su tejido de origen, como las de las clulas madre hematopoyticas, que forman hepatocitos y miocitos en condiciones controladas. En la actualidad existen controversias ticas, ya que los estudios en clulas madre se realizan a partir de vulos donados en los centros de fertilizacin humana; sin embargo, pueden obtenerse clulas madre con caractersticas pluripotenciales de otras fuentes, como las del lquido amnitico. La legislacin internacional, respecto de la obtencin de clulas madre es heterognea y divergente, mientras que la legislacin nacional resulta limitada ante los retos que plantea la investigacin cientfica.Las clulas madre son clulas no especializadas que tienen la asombrosa capacidad de convertirse en muchos tipos de clulas diferentes del cuerpo. Al servir como una especie de sistema de reparacin para el cuerpo, pueden dividirse potencialmente sin lmite para reponer otras clulas que se hayan daado. Cuando una clula madre se divide, cada clula nueva puede seguir siendo una clula madre o convertirse en otro tipo de clula con una funcin ms especializada, como una clula muscular, un glbulo rojo o una clula cardaca.

TIPOS DE CLULAS MADRE

El proceso de especializacin da lugar a que podamos clasificar las clulas madre segn su potencial de diferenciacin en:

Clula madre totipotente: Puede crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (las tres capas embrionarias) como los extraembrionarios (placenta). Es decir cualquier clula totipotente colocada en el tero de una mujer tiene la capacidad de originar un feto y por consiguiente un nuevo individuo.Clula madre pluripotente: Capaces de producir la mayor parte de los tejidos de un organismo. Aunque pueden producir cualquier tipo de clula del organismo, no pueden generar un embrin.Clulas madre multipotentes:Son aquellas que slo pueden generar clulas de su propia capa embrionaria. Estas tambin llamadas clulas madre rgano-especficas son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin y tambin en el adulto. Un ejemplo de este tipo de clulas son las contenidas en la mdula sea, las cuales son capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. stas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo humano como la piel, grasa subcutnea, msculo cardaco y esqueltico, cerebro, retina y pncreas.Clulas madre unipotentes:Pueden formar nicamente 2 tipos de clulas madres: Laquilosis que es una clula madre muy rugosa que contienen ribosomas. Y por otro lado, enbofilosis que es una clula lisa que contiene un lquido especial llamado vasiofelina, que ayuda a que el cuerpo no endurezca en la reproduccin de las clulas madre.

Por otro lado, las clulas madre tambin se pueden clasificar segn su origen:

Clulas madre adultas: Son aquellas clulas madre no diferenciadas que tienen la capacidad de "clonarse" y crear copias de s mismas para regenerar rganos y tejidos. Las clulas madre adultas ms conocidas y empleadas en la medicina desde hace tiempo son las clulas madre hematopoyticas, que se encuentran tanto en la mdula sea como en el cordn umbilical del beb.Clulas madre embrionarias: Las clulas madre embrionarias slo existen en las primeras fases del desarrollo embrionario y son capaces de producir cualquier tipo de clula en el cuerpo. Bajo las condiciones adecuadas, estas clulas conservan la capacidad de dividir y hacer copias de s mismas indefinidamente. Los cientficos estn empezando a comprender cmo hacer que estas clulas se conviertan en cualquiera de los ms de 200 distintos tipos de clulas del cuerpo humano aunque por el momento no tienen una aplicacin mdica directa.

PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE CELULAS ADULTAS Y EMBRIONARIASADULTASEMBRIONARIAS

PluripotencialesMultipotenciales

VerstilesPoco verstiles

NumerosasPoco numerosas y repartidas por todo el cuerpo

Fciles de obtenerDifciles de obtener

Favorecen el crecimiento celular descontrolado y la aparicin del cncerCrecimiento celular normal y sin riesgo tumoral

Se obtienen destruyendo embrionesSe obtienen de tejidos adultos o del cordn umbilical sin necesidad de destruir embriones

Despus de este cuadro observamos que las clulas madre embrionarias presentan ventajas frente a las adultas sin embargo tienen dos grandes inconvenientes: por un lado favorecen al crecimiento descontrolado celular y provocan cncer y por otro lado, es necesario la destruccin de embriones para su obtencin planteando as un problema tico.

Finalmente, dentro de esta clasificacin podemos encontrar las recientemente descubiertas clulas IPS de origen artificial.

Son clulas adultas reprogramadas a comportarse como clulas madre embrionarias aunque no se sabe si estas clulas podran ser utilizadas en los pacientes porque el uso de virus para reprogramar las clulas adultas predispone las clulas a cncer en la mayora de los casos aunque de todos modos la investigacin sigue abierta y como resultado, estas clulas no podran de momento reemplazar el uso de clulas madre embrionarias.ORIGEN DE LAS CLULAS MADRESEl clivaje o divisin celular ocurre 20-30 horas post-fecundacin, en un ambiente gentico comandado por transcriptos de origen materno. Tan solo 48 horas despus de la formacin del cigoto se activa el genoma propio del embrin, a travs, de un proceso de reprogramacin gnica que mediante la desmetilaciones y acetilaciones producen el inicio de la expresin de los distintos genes que marcan el estado indiferenciado como SSEA- (5), DDX-4 (6). Como consecuencia, un grupo de genes inactivos por metilacin comenzar a transcribirse, proceso que se incrementar con el transcurso de las horas y cuyo balance con procesos de represin determinar la cohorte de transcriptomas (mensajeros derivados de genes codificantes y no codificantes para protenas) de cada ncleo celular. En el futuro de cada clula del organismo, la relacin posicional de cada gen con sus vecinos, la inactivacin por parte de otros transcriptos, la modificacin en la organizacin de la cromatina, el procesamiento post-traduccional, junto con otros sistemas de regulacin de expresin, determinarn el conjunto de protenas que definir el fenotipo celular o proteoma, especfico para cada tipo celular. Alrededor de 90 horas post-fecundacin, ocurre la etapa de compactacin de la mrula, blastmeras totipotenciales se segregan para formar dos grupos celulares: el embrioblasto y trofoblasto, que formarn el blastocisto. La compactacin de la mrula tiene un significado biolgico crucial para el futuro del organismo, ya que las clulas embrionarias perdern su totipotencialidad, siendo el primer proceso de diferenciacin que determinar que las clulas embrioblsticas pluripotentes restrinjan su repertorio de diferenciacin.

LAS CLULAS MADRES EMBRIONARIASLas clulas troncales o madres embrionarias (CME) se originan en el embrioblasto o macizo celular interno del blastocisto, para establecerse en el epiblasto (7) y en cultivo, mantienen la capacidad pluripotente de generar todos los tipos celulares del cuerpo que derivan del ectodermo, mesodermo y endodermo, a excepcin de los derivados de trofoblasto o anexos embrionarios del cordn umbilical y placenta.

Posteriormente, a medida que progresa el desarrollo embrionario, la especificacin de los distintos compartimentos anatmicos y diferenciacin celular restringen progresivamente la distribucin de clulas progenitoras de los distintos tejidos en compartimientos especficos o nichos para que mantengan sus capacidades de autorrenovacin y generacin de nuevas clulas para cada tejido. En el caso de algunos tejidos tales como la epidermis, la sangre y el revestimiento intestinal, las clulas completamente diferenciadas tienen una vida corta y deben ser reemplazadas por clulas hijas migran hacia las crestas gonadales de las gnadas tanto masculina como femenina, cambian su destino al arribar a distintos ambientes tisulares (8). Durante su camino, estas clulas expresan CXCR4+ un receptor de quimioquinas importante en la migracin de las PGC a las crestas gonadales (9) y en la migracin e invasin de clulas tumorales (10). Levesque et al. (11) ha demostrado que la movilizacin de los progenitores hematopoyticos desde la mdula sea, es debido a la disrupcin de la va quimiotctica CXCR4/CXCL12 (11). Este receptor tambin es expresado en clulas endoteliales del cordn umbilical (CU) (12), estando bajo el control de la va c-kit. Tambin CXCR4+ se expresa en CMA de la mdula y cumplen una funcin esencial en la implantacin de la mdula transplantada, potenciada por su ligando SDF1 (13). La migracin de las CME y PCG que expresan CXCR4+, a las crestas gonadales ocurre a travs de la regin aorta-gnadas-mesonefros (AGM), uno de los lugares en que se han identificado a las clulas madre hematopoyticas definitivas (8) (14).CLULAS MADRE ADULTAS: Diferenciacin de las Clulas Germinales PrimordialesLas clulas germinales primordiales migran y se dirigen a travs del AGM hacia la regin de insercin del saco vitelino y del cordn umbilical, desde ah direccionan su destino hacia las crestas gonadales, atravesando el celoma intraembrionario a travs de los mesenterios para llegar a la cresta genital que desarrollar la gnada en el mesonefros. Los mecanismos moleculares quimiotcticos que dirigen a las clulas germinales primordiales a la gnada son poco claros, pero se plantea que los factores como SCF/c-kit y SDF-1/CXCR4 estaran relacionados en la quimiotaxis y anidacin de las PGC en la gnada temprana bajo la estimulacin de morfgenos como BMP4 (15). La produccin de factor determinante testicular (TDF) por las clulas que rodean a las PGC, en el da 7 despus de la fecundacin, promueven la diferenciacin de derivadas de clulas que mantienen sus capacidades de autorrenovacin. Estos precursores se denominan clulas troncales o madres adultas (CMA) y presentan un repertorio de diferenciacin restringido dentro de una lnea celular, definida como una capacidad limitada de diferenciacin hacia algunos pocos tipos celulares, por lo que se les denomina progenitores multipotentes o cuando se restringen a tan solo un tipo celular, unipotentes; como por ejemplo los epidermoblastos, hemangioblastos, neuroblastos, osteoblastos, condroblastos, entre otros.Aunque, "bajo" ciertas condiciones como en cultivo celular, estas restricciones pueden ser liberadas.ORIGEN Y MIGRACIN DE LAS CLULAS GERMINALES PRIMORDIALESEn las CME epiblsticas, localizadas tempranamente en el macizo celular interno del disco embrionario se determina el origen de las clulas germinales primordiales (PGC) (16). Este origen es compartido con las clulas troncales hematopoyticas, situacin que plantea la existencia de una poblacin comn de CME pluripotentes, asociada a los vasos sanguneos durante el desarrollo embrionario y la posibilidad que originen clulas hematopoyticas y del endotelio primitivo, formando as el hemangioblasto o un intermediario previo a la formacin de CMA sanguneas. Estas CME hematopoyticas tendran un origen comn con las PGC, ya que se ha visto pueden producir clulas sanguneas in vitro (17).Migracin de las Clulas Germinales. Estudios en modelos animales revelan que durante la migracin de las CME que originarn a las PGC que la gnada y formacin del tbulo seminfero en el testculo, que llevar a la diferenciacin de las clulas de Srtoli, que atrapan a las clulas germinales en un compartimiento basal, donde se autorrenovarn y mantendrn en un estado quiescente hasta la pubertad, donde ellas entrarn en meiosis para formar el gameto masculino. En el caso de la mujer la ausencia del cromosoma Y que posee la regin SRY que codifica para el TDF, lleva a que el da 12 despus de la fecundacin se genere una gnada con fenotipo femenino, quedando las clulas germinales atrapadas en la corteza del ovario.

CLULAS MADRE DE ORIGEN DENTAL (18) (19)Las clulas madre de la cavidad bucal son clulas que poseen un potencial de multidiferenciacin y por tanto pertenecen al grupo de clulas madre adultas con la capacidad para formar clulas con carcter osteoodontognico, adipognico y neurognico, pero presentan predileccin por el desarrollo odontognico.

Clulas madre de tejido pulpar. Las clulas madre del tejido pulpar (Dental Pulp Stem Cells - DPSCs) fueron aisladas por primera vez por el grupo de Gronthos y cols en el ao 2000 tras la exodoncia quirrgica de terceros molares incluidos. Tras la obtencin y el cultivo del tejido pulpar se compar con mdula sea de pacientes sanos. Su recuento era significativamente superior al grupo control. Se han empleado fundamentalmente las clulas que provienen de terceros molares y piezas supernumerarias. Su enfoque terapetico precisa de una interaccin correcta con los diferentes biomateriales, que van a servir de soporte para su aplicacin. Las SBP-DPSCs son una subpoblacin de DPSCs que presentan la capacidad de diferenciarse hacia osteoblastos, pudiendo reconstruir in vitro estructuras tridimensionales que se pueden diferenciar en osteoblastos. Presentan la ventaja de un fcil acceso (tan solo se precisa la exodoncia de la pieza dentaria), gran capacidad de diferenciacin y correcta interaccin con biomateriales. Son por todo ello las ideales en regeneracin tisular.Clulas madre de dientes deciduos. Las SHEDs (Stem Cells from human Exfoliated Deciduous teeth) fueron identificadas en 2003 por Miura y cols. en la cmara pulpar de dientes temporales. Presentan un nivel de proliferacin mucho ms alto que las clulas madre mesenquimales derivadas de mdula sea e incluso ms alto que el de las DPSCs. Tiene capacidad para diferenciarse en odontoblastos y osteoblastos, siendo muy tiles en regeneracin sea. En un estudio realizado por Zheng y cols. en el que defectos seos mandibulares eran rellenados con estas clulas, los resultados reflejaban (tanto a nivel histolgico como radiolgico) diferencias significativas en la regeneracin sea de los defectos tratados mediante SHEDs unidas a un biomaterial, con respecto a los defectos control sin relleno e incluso aquellos en los que se emple nicamente biomaterial. ).Las clulas madre SHED son capaces de estimular la nueva formacin de hueso, por lo que tienen posible aplicacin en regeneracin sea craneofacial.Tambin se ha probado el potencial de las SHED para diferenciarse en clulas angiognicas, cuya capacidad de induccin se considera fundamental para cualquier tipo de regeneracin con tejido conjuntivo.

Clulas madre de la papila dental. Sonoyama y cols fueron los primeros en estudiar las clulas que se localizan en el pice de la papila de los dientes permanentes que no han terminado su apicoformacin. Las SCAPs (Stem Cells from Apical Papilla) son las precursoras de los odontoblastos primarios, responsables de la formacin de la dentina radicular, mientras que las clulas madre de la pulpa son probablemente las precursoras de los odontoblastos encargados de formar dentina reparativa

Clulas madre del folculo dental. El folculo dental es un tejido conectivo que rodea a los dientes en formacin, y que ha sido considerado desde hace aos como un tejido multipotente, debido a su capacidad para formar cemento, hueso alveolar y ligamento periodontal. Las DFPCs (Dental Follicle Precursor Cells) fueron descubiertas por primera vez por Morsczeck y cols. en el ao 2005. Al trasplantar estas clulas por va subcutnea a ratones inmunocomprometidos, se observ la formacin de tejido fibroso similar al ligamento periodontal, o rgido similar al cemento. Sin embargo no se identific dentina ni hueso en formacin. Diferentes autores han explicado la posibilidad de que ello sea debido al reducido recuento celular en los cultivos de este tipo de clulas.

Clulas madre del ligamento periodontal.Durante la maduracin del diente se produce la maduracin del ligamento periodontal, cuya funcin ser soportar presiones durante las fuerzas oclusales. La presencia de mltiples tipos de clulas en el periodonto sugiere que este tejido contiene clulas madre llamadas PDLSCs (Periodontal Ligament Stem Cells) que mantienen la homeostasis y la regeneracin del tejido periodontal. Las clulas madre que se encuentran en los espacios periodontales se caracterizan por presentarse en la vecindad de los vasos sanguneos. Varios estudios afirman que el ligamento periodontal tiene poblaciones de clulas que pueden diferenciarse tanto hacia cementoblastos como hacia osteoblastos. Los anlisisin vivocon PDLSC realizados en ratones inmunocomprometidos, sugirieron la participacin de estas clulas en la regeneracin del hueso alveolar al propiciar la formacin de una fina capa de tejido muy similar al cemento que, adems de contar entre sus componentes con fibras colgenas, se asociaron ntimamente al hueso alveolar prximo al periodonto regenerados.

TENDENCIA ACTUAL DE CELULAS MADRE EN LA PROSTODONCIAUno de los mayores hallazgos del siglo XXI ha sido el descubrimiento de las Clulas Madre y de su potencial para revolucionar la manera de tratar diversas enfermedades, tal es el caso de la periodontitis, la cual es una infeccin bacteriana que ataca a la enca, hueso alveolar y ligamento periodontal que puede dar lugar a la prdida gradual de los dientes y a las estructuras que los soportan, provocando que a la larga estos terminen cayndose.Dicha enfermedad se presenta por diversos factores, tales como son el tabaquismo cambios hormonales en las mujeres, diabetes, gentica, entre otros; manifestando ciertos sntomas que pueden resultar muy molestos para los pacientes, por ejemplo el mal aliento constante, encas rojas, inflamadas o que sangran, dolor al masticar y dientes sensibles.Hoy en da existen diversos tratamientos que pueden ayudar a tratar la periodontitis, los cuales van desde realizar un raspado coronal o eliminacin de placa, la utilizacin de antibiticos (mismos que slo sirven como mecanismo de prevencin), hasta mtodos quirrgicos, los cuales tienden a ser costosos e invasivos, representando para los pacientes la colocacin de puentes, implantes y prtesis; mismo que a la larga pueden resultar incmodos y visiblemente no dar la apariencia de un diente natural.Actualmente se han desarrollado diversas tcnicas para tratar de regenerar los tejidos dentales, mismos que sufren un desgaste significativo por la periodontitis que llegan a sufrir, un ejemplo claro es la utilizacin de las Clulas Madre Mesenquimales, como las que se encuentran en los dientes de leche, que vinieron a revolucionar los tratamientos odontolgicos, mismas que en un futuro no muy lejano podrn corregir malformaciones criticas de hueso y, tambin, crear encas sanas. (20)Para comprobar el beneficio y los resultados de las Clulas Madre Mesenquimales, en el Hospital San Gerardo en Italia, realizaron un estudios donde diversos pacientes que presentaban periodontitis avanzada, fueron sometidos a un tratamiento con dichas clulas, demostrando que tanto la enca como el hueso se pudo regenerar transcurridos 6 meses de haberse sometido al tratamiento; este tratamiento trajo diversas consecuencias positivas a los pacientes, ya que no volvieron a presentar sangrado en las encas, sensibilidad, inflamacin, etc. (21)Otro estudio realizado en la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, ha demostrado que se pueden hacer dientes a partir de Clulas Madre Mesenquimales. Los dientes son formados en una plataforma fuera de la boca, teniendo como tiempo aproximado de 9 semanas en empezarse a formar el diente junto con toda la estructura dental, pulpa, raz, hueso y ligamento; una vez que el diente ya ha tomado su forma natural, se encuentra listo para ser puesto en la boca del paciente. (22)Mientras tanto en la Universidad Federal de Sao Paulo, el Dr. Silvio Duailibi, realiz un estudio donde extrajo Clulas Madre obtenidas de los dientes de ratones de entre 3 y 6 das de vida; mismas que fueron cultivadas y sembradas en andamios biodegradables e implantadas en las mandbulas de ratas adultas, ests se cultivaron durante 12 semanas y se observ claramente que se formaron pequeas coronas de dientes con dentina, esmalte, pulpa y tejido del ligamento periodontal. (23)El gran avance de esta investigacin fue la regeneracin del diente dentro de la boca, ya que logramos hacer crecer el diente donde debe, en la mandbula, explica Silvio Duailibi.

Guardar las Clulas Madre de los dientes, cuando las personas son jvenes, podr ayudar a que en un futuro puedan utilizarlas para regenera dientes, encas, ligamento periodontal, etc; aunque no slo eso, sino que tambin dichas clulas pueden ser utilizadas para regenerar msculos, piel, huesos, clulas cardiacas y clulas nerviosas, adems de que pueden reparar el sistema inmune. Las Clulas Madre Dentales se encuentran principalmente en los 20 dientes de leche que se caen entre los 6 y los 12 aos de edad, representando un seguro biolgico para los pequeos y su familia directa.Si la investigacin con Clulas Madre, extradas de pulpa de dientes, sigue avanzando al ritmo actual, dentro de unos pocos aos ser posible construir dientes completos, totalmente nuevos, a partir de la pulpa de otros dientes del mismo paciente afirm Vctor Saadia, Director General de BioEden Mxico.

A pesar de que la tecnologa de implantes es calificada como la mayor innovacin que se ha producido en el campo de la Odontologa, actualmente el futuro de la especialidad pasa por la reconstruccin de los tejidos naturales a travs de la regeneracin del diente, la enca o el hueso. As lo han sealado los expertos durante la VIII Conferencia Innovacin en Odontologa del Ciclo La aportacin de la Tecnologa Sanitaria, una iniciativa de la Real Academia Nacional de Medicina y la Fundacin Tecnologa y Salud.Clulas Madre: Adis a las prtesis dentalesEl desarrollo de una prtesis dental biolgica es un reto para la odontologa del siglo XXI. Esta afirmacin es aplicable no slo al campo de la gerodontologa, sino tambin al de la oncologa y la traumatologa. Con la disponibilidad de clulas madre embrionarias humanas, el concepto de una prtesis dentaria biolgica ha dejado de ser ciencia ficcin.Se estima dentro de 5 a 10 aos estar disponible y perfeccionada la tcnica de hacer crecer dientes a partir de clulas madre. Este hallazgo podra tener aplicaciones clnicas potencialmente impactantes en ciruga dental, pues sera una buena alternativa para sustituir los dientes perdidos por piezas ms biocompatibles que los actuales implantes metlicos. Y una de las principales ventajas de esta tecnologa es que un diente vivo puede conservar la salud de los tejidos aledaos mucho mejor que una prtesis artificial; adems los dientes estn vivos y pueden responder a la mordedura de una persona; se mueven y, al hacerlo, mantienen la salud de las encas y los otros dientes. El costo de los dientes nuevos no sera mayor al de los implantes sintticos.

CLULAS MADRE TENDENCIA HACIA EL FUTURO (24)Es posible que llegue el da en el que acudamos a consulta para que nos hagan un pequeo implante de clulas en la mandbula y al cabo de unas semanas luzcamos un diente perfectamente funcional. De momento, los primeros beneficiarios de estos dientes fabricados por cientficos japoneses son unos ratones.Los resultados de este experimento aparecen en el ltimo nmero de 'Proceedings of the National Academy of Sciences'. Los autores, procedentes de la Universidad de Ciencias de Tokio, describen la creacin de un germen dental (pequea masa de tejidos a partir de la cual se forma un diente) y su desarrollo satisfactorio despus de implantarlo en el hueso alveolar de un roedor.

En el campo de la Bioingeniera de tejidos, buena parte de las investigaciones estn centradas en la reconstruccin de dientes, ya que estos son un buen modelo para otros rganos de origen ectodrmico". La tcnica empleada para crear los dientes sera "bsicamente la misma para otros rganos, por eso este xito contribuir a crear otros".La prdida de dientes provoca que una gran cantidad de la resorcin del hueso alveolar y prdida de este hueso sea difcil de rectificar con terapias dentales estndar, tales como implantes dentales y el trasplante. El trasplante de una unidad de diente con bioingeniera puede regenerar no slo el diente que falta, sino tambin el hueso alveolar circundante del destinatario."En este estudio, aclaramos por primera vez que el germen del rgano trasplantado, en este caso el de diente, puede crecer con normalidad y adquirir las funciones habituales de este rgano en un cuerpo adulto", indican los autores. sta es una de las cuestiones que ms resonaban en el campo de la medicina regenerativa, ya que las estructuras que componen nuestro organismo se desarrollan en la etapa embrionaria y la niez, y tal vez se tratara de una condicin indispensable.

Los cientficos britnicos dan un paso ms all.Los investigadores britnicos estn convencidos de que: Los dentistas podrn, en un futuro, reemplazar los dientes cados por piezas que crecern a partir de clulas de las encasEl equipo delKing's Collegede Londres tom clulas del tejido de enca adulto y las combin con otro tipo de clulas de ratones para hacer crecer un diente.Al transplantar la combinacin de clulas en ratones, los investigadores fueron capaces de desarrollar dientes hbridos humano/ratn que tenan races viables, segn informaron en la publicacin especializadaJournal of Dental Research.El siguiente paso ser conseguir una fuente fcilmente accesible de clulas mesenquimales humanas y cultivar suficiente cantidad para que sea una tcnica til para llevar a cabo en la clnica.A la cabeza del estudio est el profesor Paul Sharpe, quien dijo que se podran encontrar clulas mesenquimales en la pulpa de las muelas de juicio, entre otros lugares, pero que la dificultad consiste en conseguir la cantidad suficiente de ellas.La metaEl desafo ahora es que la tcnica sea accesible en la clnica.Sharpe coment que la esperanza es que un da la tecnologa pueda sustituir a los implantes dentales de hoy, que no pueden reproducir una estructura desde la raz natural. Adems, la friccin al comer y otros movimientos de la mandbula pueden causar desgaste en el hueso alrededor del implante.Si va a funcionar, tiene que tener aproximadamente el mismo precio que un implante dental, as que tenemos que encontrar una manera de hacerlo fcil y barato, afirm el cientfico.

Desventajas actuales:Caro y poco prctico para la clnica odontolgicaEl profesor Alastair Sloan, un experto en biologa del hueso y de la ingeniera de tejidos en la Universidad de Cardiff, dijo que el trabajo era significativo, pero que segua habiendo muchos obstculos antes de que esta tcnica logre estar a disposicin de los pacientes.Se han utilizado clulas de la enca y el hecho de que est desarrollando una raz, es un emocionante paso hacia adelante", coment y aadi, "estamos an muy lejos de conseguir hacer lo mismo con un rgano entero como un diente, pero el efecto en cadena de la investigacin de este tipo es el desarrollo de bio-rellenos, por lo que algunos aspectos de esta tecnologa seran factibles dentro de los prximos 10 a 15 aos.

CONCLUSIONES

Los tratamientos con clulas madre consisten en reemplazar las clulas enfermas y disfuncionales por clulas saludables y funcionales. La generacin de tejidos humanos es hoy una realidad y la regeneracin de rganos completos est cada vez ms cerca.Los dientes son una fuente abundante de Clulas Madre Multipotenciales.Las Clulas Madre Dentales se encuentran en los 20 dientes de leche que se les caen a los nios de forma natural entre los 6 y los 12 aos de edad.Slo se requiere un diente sano para lograr la recoleccin, reproduccin y preservacin de las clulas. El proceso es fcil y no invasivo.Banco de clulas madres (BioEden) tambin ha tenido xito en la recoleccin, reproduccin y preservacin de dientes permanentes como los premolares y las muelas del juicio.Pueden ser utilizadas para tratar diferentes enfermedades. Estas clulas dan origen a huesos, piel, msculos, cartlagos, clulas cardiacas y clulas nerviosas, adems de que pueden reparar el sistema inmunolgico.

Una de las principales virtudes de la obtencin de clulas madre es que la edad de las personas no es determinante para la recoleccin de stas. Por eso, esta tcnica tiene ventaja frente a la extraccin de clulas del cordn umbilical, ya que se pueden obtener en cualquier momento y no slo en el nacimiento."Al estar dentro de un diente, que es el tejido ms duro del cuerpo, se conservan de mejor manera y en buen numero para ser procesadas y congeladas. Tambin como los dientes de leche son los primeros que se cambian, naturalmente, son dientes que se 'sueltan solos' y eso permite obtener de manera preventiva estas clulas madre a temprana edad", explica Glen Rozas, Director General deBioEdenChile,uno de los bancos ms amplios en el uso de este tipo de material.BIBLIOGRAFAx1.http://www.medigraphic.com/pdfs/meduni/mu-2007/mu073g.pdf. [Online]. [cited 2015.

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ARTCULO ADICIONAL

CLULAS MADRE DENTALES

EN LOSLTIMOSAOSHANPROLIFERADOLOSBANCOSDECLULAS MADREDENTALESPARACRIOPRESERVARLASMISMASAPARTIRDE LOS DIENTESTEMPORALESOPERMANTENTESEXTRADOSPORPARTEDEL DENTISTA.ESTEARTCULOFUEESCRITOPOREL DR. ENRIQUEGRAGEDANEZELCUALFUEINVITADOPORELCOMIT EDITORIAL DE LAREVISTAODONTOLGICAMEXICANAEDITADAPORLAUNAM.FACULTADDEODONTOLOGA EN ENERODEL 2014

GUARDARUNDIENTESALVAUNAVIDA?"Guardar un diente salva una vida. Los dientes son una fuente abundante de clulas madre que se pueden preservar y obtener un seguro biolgico para el paciente y su familia". (1) Este es tan slo uno de los estandartes con los que bancos de clulas madre dentales se han encargado de publicitar sin tica alguna, invirtiendo fuertes cantidades de recursos econmicos en medios masivos de comunicacin y con conferencias en foros odontolgicos por parte de "asesores cientficos" patrocinados por estos bancos y dirigidos a la comunidad odontolgica de nuestro pas.

Las expectativas producidas despus del anuncio del aislamiento de estas clulas a partir de dientes temporales en el 2003 por el Dr. Shi, quien es profesor del Centro de Biologa Craneofacial de la Universidad del Sur de California (2,3); no tan slo permiti diversificar la investigacin en el medio cientfico de las clulas madre embrionarias y de cordn umbilical que hasta hace algunos aos se crea eran las nicas con esta capacidad de diferenciacin, sino adems ha motivado a buscar nuevas aplicaciones teraputicas que con otro tipo de clulas madre no eran posible conseguir.

Toda esta informacin est perfectamente expuesta y eficazmente manipulada por los bancos privados de clulas madre dentales, que mediante su equipo de ventas y asesores cientficos se han encargado de promocionar el resguardo de estas clulas de manera dogmtica, sin fundamentacin cientfica y omitiendo los ms simples conceptos de biologa molecular e ingeniera gentica. Estos bancos ofrecen sus servicios a una comunidad odontolgica dispuesta a brindar en una poca de continuos avances tecnolgicos alternativas innovadoras a sus pacientes para prevenir enfermedades o padecimientos futuros; as como a una generacin vida de nuevos tratamientos mdicos que consigan curar, preservar o por lo menos mantener la calidad de vida a lo largo de los aos.

En la actualidad a pesar de que estas clulas de origen mesenquimatoso han demostrado su capacidad de diferenciacin a nivel experimental en clulas nerviosas, musculares, seas o cardacas (4), nada se encuentra ms distante de la realidad en relacin a que stas puedan aplicarse como una alternativa teraputica real para tratar enfermedades o padecimientos hasta ahora incurables. Resulta fundamental diferenciar entre estudios experimentales in vitro o in vivo en animales, a contar con aplicaciones clnicas reales en humanos como pretenden los bancos hacerlo creer. Para lograr conseguir una aplicacin teraputica con clulas madres dentales es necesario entre otras muchas cosas identificar todos los genes involucrados en el proceso de diferenciacin de estas clulas, as como conocer su interaccin y expresin una vez que se activan los mismos. De igual manera es necesario aislar y analizar todos los factores de crecimiento y de transcripcin involucrados en el proceso de diferenciacin de estas clulas, los que a la fecha se desconocen en su mayora y que se comportan de forma distinta dependiendo del orden y presencia de uno o varios de estos factores durante su funcin.(5) Finalmente es necesario determinar la va de administracin ideal y el mejor medio de proliferacin que permitan su crecimiento sin alterar las caractersticas, calidad y tipo de clulas en las que se pudieran llegar a diferenciar. (6)

Tratar de explicar las consideraciones anteriores, sera como intentar cocinar un pastel sin conocer los ingredientes. Los mismos bancos privados de clulas madre lo intentan parcialmente y aceptan que no se tendr mayor informacin por lo menos en los prximos 10 a 15 aos, escudndose en que su funcin como banco no es ofrecer terapias innovadoras o tratamientos mdicos a los pacientes que contratan sus servicios. (7) A pesar de todos estos factores, justifican su presencia como una alternativa ms para aquellas personas interesadas en resguardar y obtener un "seguro biolgico" con estas clulas para una aplicacin teraputica futura y la posible curacin de enfermedades como Alzheimer, Parkinson, esclerosis mltiple, enfermedades cardiacas y diabetes entre muchas otras. (1).

Mltiples estudios de crio preservacin de clulas madre de cordn umbilical, han demostrado que su vida mxima es de 10 aos y hasta el momento en las de dientes de 2 a 3 aos. Esto sin tomar en cuenta que el mtodo de crio preservacin ideal de las mismas debe ser especfico, dependiendo del tipo y cantidad de clulas a resguardar, ya que hasta ahora se ha demostrado que el mismo mtodo utilizado para crio preservar clulas madre de cordn, no se puede aplicar al de las clulas de los dientes, porque stas pierden muchas de sus caractersticas, encontrndose an en discusin, el mtodo ideal para su crio preservacin y almacenamiento con el objetivo de preservarlas a largo plazo sin que pierdan sus caractersticas. Finalmente, se han reportado mltiples estudios donde demuestran un riesgo continuo de sufrir contaminacin cruzada entre las muestras de diversos pacientes al crio preservarlas. (8,9,10,11)

Entonces, Por qu tener que pagar a un banco privado por el resguardo de clulas durante algunos aos a pesar de que los padecimientos ya antes mencionados se presentan con mayor frecuencia a partir de la tercera dcada de la vida?, Por qu a pesar de que sabemos que estas clulas conservan sus caractersticas por un perodo muy corto de tiempo, los bancos ofrecen planes financieros para resguardar estas clulas hasta por 10 o 20 aos?

Adems, estudios recientes demuestran que los dientes permanentes tambin ofrecen una posible fuente de clulas madre a pesar de tener caractersticas diferentes a las de dientes temporales. Sin embargo es posible manipularlas y conseguir estas clulas progenitoras a partir de otras clulas madre o de clulas convencionales del periodonto y ms an, obtener clulas madre de origen mesenquimatoso de otras reas de nuestro organismo como el tejido adiposo. (12,13,14)

En otras palabras, No tendramos las mismas o inclusive mejores probabilidades de utilizarlas al mantener los dientes en nuestra boca y evitar pagar el resguardo de stas clulas madre dentales en el banco permitiendo que la ciencia avance y que no caduque el tiempo de la crio preservacin?

La legislacin al respecto vara en diferentes partes del mundo, mientras que la FDA (Federal Drug Administration) de los Estados Unidos mantiene una posicin ambigua y poco clara, otros han establecido leyes, instituciones y reglamentaciones muy especficas, que han permitido regular e informar de forma precisa y adecuada a los odontlogos y pacientes, limitando de forma eficaz a estos bancos privados de clulas madre dentales. (15)

En Mxico, la Facultad de Odontologa de la UNAM ha tomado nuevamente el liderazgo en este tema mediante la promocin de cursos de educacin continua sin patrocinios, ni intereses comerciales o algn tipo de lucro. Todo esto con el objetivo de difundir ante la comunidad odontolgica una visin real de los alcances y limitaciones del uso de estas clulas para poder informar debidamente a los pacientes.

Hasta ahora no existe una Norma Oficial Mexicana por parte de las autoridades de la Secretara de Salud que determinen con detalle el uso, resguardo, reglamentacin, manipulacin, propiedad de las mismas y aplicaciones teraputicas de las clulas madre de cualquier tipo, incluyendo las dentales, creando un vaco legal en nuestro pas lo cual favorece la desinformacin, el oportunismo y el indebido manejo de la informacin que los bancos de clulas madre dentales han capitalizado hasta el momento.

Actualmente en Mxico los bancos de clulas madre dentales son compaas transnacionales privadas con representantes en nuestro pas, que operan con el registro ante la Secretara de Salud a travs de la COFEPRIS, bajo el permiso sanitario de resguardar estas clulas con fines de "investigacin" sin actuar fuera de la ley. De acuerdo a la Ley General de Salud, hasta ahora cualquier terapia o tratamiento mdico en seres humanos con estas clulas madre dentales se encuentran prohibidas por la legislacin mexicana, adems que realizarlo sera un acto completo de irresponsabilidad, ignorancia y de tica profesional, por no existir an los fundamentos y bases cientficas necesarias para realizarlo. (16)

Estoy seguro que ningn paciente paga una cantidad significativa de dinero con la finalidad de preservar sus clulas dentales y que se utilicen con fines de investigacin. Absolutamente todos tienen la ilusin, esperanza y certeza de utilizarlas en un futuro con algn familiar o con ellos mismos en el caso desafortunado de llegar a necesitarlas.

De acuerdo a la Asociacin Americana de Sangre y de Trasplante de Mdula sea, las probabilidades de que pudiera un paciente utilizar las clulas de cordn umbilical guardadas en un banco privado es de tan solo un 0.001 % . Por pura ley de probabilidad es imposible que este porcentaje aumente significativamente con las clulas madre dentales por lo menos en los prximos aos. (17)

Antes de recomendarle a un paciente que "guarde un diente y salve una vida" detengmonos a pensar sobre todas las implicaciones ticas, legales y financieras que involucra hacer uso de estos bancos y del papel que debemos jugar como odontlogos ante nuestra comunidad con las clulas madre dentales.

Mtro. Enrique Grageda NezEspecialista en OrtodonciaMaestra en Biologa Molecular Craneofacial

REFERENCIA BIBLIOGRFICA:Grageda NE. Guardar un diente, salva una vida?. Rev Odont Mex 2014; 18 (1). Texto extraido integro de:http://new.medigraphic.com/cgi-bin/resumen.cgi?IDREVISTA=43&IDARTICULO=4... Disponible en: http://dentistamedicasur.com.mx/es/content/celulas-madre-dentales-0x1.Trpticopublicitarioypginaweb deBioEdenMxico.www.bioeden.mx2. Shi, S.,Gronthos, S. (2003)Perivascularniche of postnatalmesenchymalstem cells in human bone marrow and dental pulp. Journal of Bone and Mineral Research 18, 696-7043.Miura, M.,Gronthos, S., Zhao, M., et al (2003) SHED stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100, 5807-58124.Arora, V., et al. Banking stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED): Saving for the future. The Journal of Clinical Pediatric Dentistry. (2009) 33:4, 289-2944.Jeong, Y., et al. Nuclear receptor regulation ofstemnessand stem cell differentiation. Experimental and Molecular Medicine. (2009) 41:8, 525-5375.Bluteau, G., et al. Stem cells for tooth engineering.EurCell Mater (2008) 16:1-96. Yu, J., et al. Differentiation potential ofSTRO-1+ dental pulp stem cells changes during cell passaging. BMC Cell Biology (2010) 11:32.http://www.biomedcentral.com/1471-2121/11/327.PeridicoReforma.SeccinNacional.Adviertenbancossobreusoa largoplazo.Dudandealmacenarlasclulasdentales. Lunes8 deAbrildel 2013.pg16.8. Woods, E., et al. Optimizedcryopreservationmethod for human dental pulp-derived stem cells and their tissues of origin for banking and clinical use. Cryobiology 59(2009)150-1579.d'Aquino, R et al. Dental pulp stem cells: A promising tool for bone regeneration. Stem Cell Rev (2008) 4:21-2610. Ying, X., et al.Ex vivo expansion andpluripotentialdifferentiation ofcryopreservedhuman bone marrowmesenchymalstem cells. Journal ofZhejiangUniversity SCIENCE B. (2007) 8:2, 136-14611.PapaccioG,GrazianoA,d'AquinoR,GrazianoMF,PirozziG,MendittiD,De Rosa A,CarinciF,LainoG. Long-termcryopreservationof dental pulp stem cells (SBP-DPSCs) and their differentiatedosteoblasts: a cell source for tissue repair.J CellPhysiol.2006 Aug;208(2):319-25.12.Laino, G., et al. A new population of human adult dental pulp stem cells: A useful source of livingautologousfibrous bone tissue (LAB). Journal of Bone and Mineral Research. (2005) 20:8,1394-140213.Suchanek, J., et al. Dental pulp stem cells and their characterization.Biomed Pap MedFacUnivPalackyOlomoucCzechRepub(2009) 153:1, 31-3614. Huang,GT., et al.Mesenchymalstem cells derived from dental tissues vs. those from other sources. Their biology and role in regenerative medicine. Journal of Dental Research (2009) 88:9, 792-80615.Thirumala, S., et al. Clinical grade adult stem cell banking.Organogenesis(2009)Jul-sep;5(3)143-15416.LeyGeneral deSaludenmateriadel controlsanitarioparaladisposicinderganos,tejidosycadveresdesereshumanos. Art 3.FraccXVIII., Art 90.FraccII., Art 313.FraccI.17.ASBMTPosition statement. Collection and preservation of cord blood for personal use. Biology of blood and marrow transplantation (2008) 14:364