revisiÓn psoriasis · 2019-01-26 · enero 2016 vol 12 nÚmero 1 edici Ó n en espaÑ ol revisiÓn...

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ENERO 2016 VOL 12 NÚMERO 1 EDICIÓN EN ESPAÑOL REVISIÓN PSORIASIS Avances en el conocimiento | Mejoria en la atención International Psoriasis Council 1034 S. Brentwood Blvd., Suite 600 St. Louis, MO 63117 Tel 972.861.0503 Fax 214.242.3391 www.psoriasiscouncil.org Incluido en este número 1. Estudio de Ixekizumab suma evidencia que dirigirse contra IL-17A proporciona potencialmente nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con psoriasis Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, et al. Lancet. 2015 Jun 9. [Epub ahead of print] Resumen En este reporte de 2 ensayos clínicos fase 3, independientes, idénticos, patrocinados por la compañía, los investigadores compararon la eficacia y seguridad de ixekizumab (ixe), un anticuerpo monoclonal humanizado que específicamente se dirige contra interleuquina 17A; contra etanercept y placebo. Un total de 1.224 pacientes en un estudio y 1.346 pacientes en el otro, fueron randomizados en una razón 2:2:2:1 a ixe 160 mg dosis de carga seguidos por 80 mg cada 2 semanas; 160 mg dosis de carga seguidos por ixe 80 mg cada 4 semanas; etanercept 50mg dos veces por semana; o placebo por 12 semanas. El ciego se mantuvo por inyecciones ficticias para ixe y etanercept. La evaluación primaria fue la respuesta PASI (índice de área y severidad de psoriasis) 75. Evaluaciones secundarias fueron las respuestas PASI 90, PASI 100 y la Evaluación Global del Médico estática (sPGA). En el primer estudio, el PASI 75 para ixe cada 2 semanas, ixe cada 4 semanas, etanercept y placebo fue 90%, 79%, 40% y 2%, respectivamente. En el segundo estudio los resultados PASI 75 fueron 87%, 84%, 53% y 7%. Cerca del 50% de los pacientes alcanzaron PASI 75 a las 4 semanas y cerca del 20% habían alcanzado PASI 75 a las 2 semanas. La respuesta PASI 90 fue alcanzada por 71%, 60%, 18% y 1% de los pacientes en el primer estudio, y por 68%, 65%, 26% y 3% en el segundo estudio. PASI 100 fue alcanzado por 41%, 31%, 5% y 1% de los pacientes en el primer estudio, y por 38%, 35%, 7% y 0% en el segundo estudio. La mejoría sPGA se correlacionó con las respuestas PASI, con la mejoría del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) y con la escala de medición del prurito. Los eventos adversos fueron más frecuentes en los grupos con ixe y etanercept, comparados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron nasofaringitis, infecciones respiratorias altas, prurito, cefalea y artralgia. La mayoría fueron leves o moderados en severidad. Menos del 2% en cada grupo de tratamiento experimentó eventos adversos serios (SAEs), pero en general las infecciones ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo con ixe versus etanercept o placebo. Es de destacar que se demostraron o presumieron infecciones por cándida en 16 pacientes en los 2 grupos de Ixe, 5 en el grupo REVISIÓN SEMIANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: ENERO-JUNIO 2015 Cont., Página 3 1 Revisión de Artículos Clínicos Top 5 • Comparación de ixekizumab con etanercept o placebo en psoriasis moderada-severa (UNCOVER-2 y UNCOVER-3): resultados de dos estudios randomizados fase 3. • Tofacitinib versus etanercept o placebo en psoriasis en placas moderada-severa: un estudio fase 3, randomizado, de no-inferioridad. • La asociación con variantes genéticas en las vías de IL-23 y NF-kB permite diferenciar entre psoriasis cutánea leve y severa. • Mejoría clínica en psoriasis con terapia dirigida a interleuquina 23. • Anticuerpo monoclonal anti-IL-23A (BI655066) para el tratamiento de psoriasis moderada-severa: seguridad, eficacia, farmacocinética, y biomarcadores. Resultados de un estudio randomizado, doble ciego, placebo-controlado, de dosis única- ascendente. 2 Carta del Presidente 8 Foco en Psoriasis: Reporte del 24º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología, Copenhague, Dinamarca. 14 Reporte del 23° Congreso Mundial de Dermatología, Vancouver, Canadá. 20 Noticias del IPC • Acceso a la atención • Cuidado del paciente • Investigación • Educación y Difusión • Nuevos consejeros del IPC

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Page 1: REVISIÓN PSORIASIS · 2019-01-26 · ENERO 2016 VOL 12 NÚMERO 1 EDICI Ó N EN ESPAÑ OL REVISIÓN PSORIASIS Avances en el conocimiento Mejoria en la atención International Psoriasis

E N E R O 2 0 1 6 V O L 1 2 N Ú M E R O 1

E D I C I Ó N E N E S P A Ñ O L

REVISIÓN PSORIASISAv a n c e s e n e l c o n o c i m i e n t o | M e j o r i a e n l a a t e n c i ó n

International Psoriasis Council1034 S. Brentwood Blvd., Suite 600St. Louis, MO 63117

Tel 972.861.0503 Fax 214.242.3391

www.psoriasiscouncil.org

Incluido en este número

1. Estudio de Ixekizumab suma evidencia que dirigirse contra IL-17A proporciona potencialmente nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con psoriasisComparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, et al. Lancet. 2015 Jun 9. [Epub ahead of print]

ResumenEn este reporte de 2 ensayos clínicos fase 3, independientes, idénticos, patrocinados por la compañía, los investigadores compararon la eficacia y seguridad de ixekizumab (ixe), un anticuerpo monoclonal humanizado que específicamente se dirige contra interleuquina 17A; contra etanercept y placebo. Un total de 1.224 pacientes en un estudio y 1.346 pacientes en el otro, fueron randomizados en una razón 2:2:2:1 a ixe 160 mg dosis de carga seguidos por 80 mg cada 2 semanas; 160 mg dosis de carga seguidos por ixe 80 mg cada 4 semanas; etanercept 50mg dos veces por semana; o placebo por 12 semanas. El ciego se mantuvo por inyecciones ficticias para ixe y etanercept. La evaluación primaria fue la respuesta PASI (índice de área y severidad de psoriasis) 75. Evaluaciones secundarias fueron las respuestas PASI 90, PASI 100 y la Evaluación Global del Médico estática (sPGA). En el primer estudio, el PASI 75 para ixe cada 2 semanas, ixe cada 4 semanas, etanercept y placebo fue 90%, 79%, 40% y 2%, respectivamente. En el segundo estudio los resultados PASI 75 fueron 87%, 84%, 53% y 7%. Cerca del 50% de

los pacientes alcanzaron PASI 75 a las 4 semanas y cerca del 20% habían alcanzado PASI 75 a las 2 semanas. La respuesta PASI 90 fue alcanzada por 71%, 60%, 18% y 1% de los pacientes en el primer estudio, y por 68%, 65%, 26% y 3% en el segundo estudio. PASI 100 fue alcanzado por 41%, 31%, 5% y 1% de los pacientes en el primer estudio, y por 38%, 35%, 7% y 0% en el segundo estudio. La mejoría sPGA se correlacionó con las respuestas PASI, con la mejoría del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) y con la escala de medición del prurito. Los eventos adversos fueron más frecuentes en los grupos con ixe y etanercept, comparados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron nasofaringitis, infecciones respiratorias altas, prurito, cefalea y artralgia. La mayoría fueron leves o moderados en severidad. Menos del 2% en cada grupo de tratamiento experimentó eventos adversos serios (SAEs), pero en general las infecciones ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo con ixe versus etanercept o placebo. Es de destacar que se demostraron o presumieron infecciones por cándida en 16 pacientes en los 2 grupos de Ixe, 5 en el grupo

REVISIÓN SEMIANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES:ENERO-JUNIO 2015

Cont., Página 3

1 Revisión de Artículos Clínicos Top 5

• Comparación de ixekizumab con etanercept o placebo en psoriasis moderada-severa (UNCOVER-2 y UNCOVER-3): resultados de dos estudios randomizados fase 3.

• Tofacitinib versus etanercept o placebo en psoriasis en placas moderada-severa: un estudio fase 3, randomizado, de no-inferioridad.

• La asociación con variantes genéticas en las vías de IL-23 y NF-kB permite diferenciar entre psoriasis cutánea leve y severa.

• Mejoría clínica en psoriasis con terapia dirigida a interleuquina 23.

• Anticuerpo monoclonal anti-IL-23A (BI655066) para el tratamiento de psoriasis moderada-severa: seguridad, eficacia, farmacocinética, y biomarcadores. Resultados de un estudio randomizado, doble ciego, placebo-controlado, de dosis única-ascendente.

2 Carta del Presidente

8 Foco en Psoriasis: Reporte del 24º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología, Copenhague, Dinamarca.

14 Reporte del 23° Congreso Mundial de Dermatología, Vancouver, Canadá.

20 Noticias del IPC • Acceso a la atención • Cuidado del paciente • Investigación • Educación y Difusión • Nuevos consejeros del IPC

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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención

Estimados colegas,

Junto con el consejo directivo y el personal del International Psoriasis Council (IPC), quiero desearles un feliz y pleno de salud año nuevo y darles la bienvenida al número de enero de 2016 del suplemento Revisión de Psoriasis del IPC. Durante el año pasado, el IPC logró grandes avances en nuestra

misión de avanzar en el conocimiento de la psoriasis y en mejorar la atención al paciente, y 2016 promete ser otro año de grandes oportunidades y crecimiento.

Entre los logros que nos movieron en 2015, el IPC: • Convocó un simposio sobre la epidemiología de la psoriasis

durante la reunión anual de la Sociedad Europea para la Investigación Dermatológica (ESRD);

• Co-patrocinó, en conjunto con el programa de investigación IMPACT psoriasis y la Universidad de Manchester, el taller de capacitación para profesionales de la salud “Pso Well”;

• Inició un Registro Global de la Psoriasis infantil que recogerá información demográfica, comorbilidad y otros datos de pacientes pediátricos con psoriasis;

• Utilizó el método Delphi para encuestar a los concejeros del IPC, identificando 21 prioridades en investigación en psoriasis, las cuales fueron publicadas online por el British Journal of Dermatology y se presentarán en la próxima edición impresa de la revista.

Durante este año, el IPC continuará con estas iniciativas y lanzará nuevas, incluyendo mayor presencia en América Latina y Asia, y patrocinando reuniones y programas educativos en nuevos lugares, como Singapur y São Paulo. Como parte de nuestra expansión global, recientemente dimos la bienvenida a nuestros primeros consejeros de Japón e Irán, junto con nuevos colegas de México, Colombia y Estados Unidos (véase la página 24).

Hemos revivido nuestras reuniones de “Mesa Redonda en Hot Topics”, que el IPC comenzó en 2006. Patrocinamos dos discusiones “Hot Topics” – sobre biosimilares en América Latina y sobre las expectativas de los resultados de tratamiento - en 2015. Para 2016 ya está prevista una discusión “Hot Topics” sobre la situación cambiante del manejo global de la psoriasis, que presentaremos en la 74a reunión anual de la Academia Americana de Dermatología.

Gracias a la ardua labor de nuestros grupos de trabajo en biosimilares y terapia tópica, el IPC está produciendo más artículos de investigación para publicación relacionados con psoriasis. Dos artículos – sobre biosimilares y prioridades en investigación – han sido publicados en el British Journal of Dermatology (consulte la página 22), y otros seis artículos están en desarrollo. También esperamos con interés el lanzamiento de un grupo de trabajo para América Latina.

También en 2016 nosotros: • Iniciaremos una base de datos pública derivada de nuestro

Proyecto Chip Exoma, la que tiene como objetivo completar el mapa genético de la psoriasis. El proyecto, iniciado en 2013, ha identificado más de 50 señales genéticas independientes en 36 loci comunes de susceptibilidad para psoriasis.

• Estamos a punto de lanzar la primera etapa de nuestro ambicioso proyecto, Atlas Mundial de Psoriasis, junto con la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS) para registrar la carga global de la enfermedad.

• Damos una calurosa bienvenida a Christy Langan como nueva directora general (CEO) del IPC.

Encontrará los detalles de estos proyectos e iniciativas en este número de la Revisión de Psoriasis del IPC, así como en nuestra página web www.psoriasis council.org.

Todas estas actividades son el resultado de la colaboración dedicada del consejo directivo, los concejeros y socios del IPC. Con su trabajo duro, tiempo y compromiso, el IPC se está haciendo cada vez más visible como un recurso importante para los interesados en investigación, educación y manejo de la psoriasis y sus comorbilidades. Aquí estamos para a un emocionante y próspero año que comienza.

Con los mejores deseos,

Chris Griffiths Presidente, International Psoriasis Council Manchester, Reino Unido

CARTA DEL PRESIDENTE

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de etanercept, y 2 en placebo. Estas fueron típicamente candidiasis genital, vulvovaginal, u oral, y todas se resolvieron con tratamientos estándar orales o tópicos locales, a excepción de un paciente con infección axilar e inguinal. Ninguno de los pacientes abandonaron el estudio debido a la infección por cándida y no hubo infecciones fúngicas invasivas en ninguno de los estudios. Se produjo neutropenia grado 3 en 4 pacientes con etanercept y 2 con Ixe. Un paciente en Ixe tuvo neutropenia grado 4, pero volvió a la normalidad en un nuevo examen a los 2 días. Eventos adversos cardíacos mayores ocurrieron en un paciente con etanercept, un paciente con ixe, y uno en el grupo placebo. Se reportó depresión en un paciente con placebo, 3 con etanercept y 5 con Ixe. Un caso de ideación suicida fue reportado con etanercept, y hubo 2 intentos de suicidio en los grupos con Ixe. En ambos casos, factores desencadenantes psicosociales importantes precedieron a los intentos de suicidio y no se piensa que estén relacionados con el fármaco del estudio.

COMENTARIO Este corresponde a un nuevo estudio que muestra la significancia de IL-17A como una citoquina importante en la patogénesis de psoriasis y la superioridad clínica de este agente a etanercept, que actúa como inhibidor de TNF-α. Diferencias estadísticamente significativas y clínicamente significativas en la respuesta PASI 75 de ixe versus etanercept y placebo fueron alcanzados por cerca del 90% de los pacientes a las 12 semanas. Alrededor del 40% de los pacientes alcanzaron

PASI 100 y más de dos tercios alcanzaron PASI 90. La seguridad parece estar en línea con lo que los médicos están acostumbrados a ver con otros productos biológicos que se comercializan actualmente. Se necesitan estudios a largo plazo, y el problema de la infección por cándida y la neutropenia podrían estar relacionados con la inhibición de IL-17. El problema de la ideación suicida y el suicidio como eventos adversos sigue estando abierto, en parte debido a las preguntas planteadas en el desarrollo de brodalumab, otro agente que bloquea la vía de IL-17. Junto con la mayor eficacia de este y otros agentes anti- IL-17 e IL-23 viene la pregunta si la respuesta PASI 75 es lo suficientemente buena, ya sea como objetivo clínico, punto de referencia para la comparación con otros agentes, o como estándar regulatorio para la aprobación de las drogas. Los pacientes con Ixe tuvieron diferencias significativas en el PASI 75 en comparación con los que recibieron etanercept ya a la semana 1. En el plazo de 12 semanas, la mayoría de los pacientes que recibieron el agente anti IL-17 cada 2 semanas alcanzaron PASI 90 y aproximadamente el 40% alcanzaron PASI 100, superando al biológica anti-TNF. Como cada vez es más probable conseguir aclaramiento completo o casi completo de las placas y la mejor calidad de vida que el aclaramiento significa, la meta de resolución completa debería ofrecerse a todos los pacientes con psoriasis. El debate será cómo conciliar el costo de estos agentes con la mejoría en la calidad de vida que ofrecen. –Dr. David Pariser

REVISIÓN SEMIANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁSIMPORTANTES: ENERO - JUNIO 2015

Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC, o para saber más sobre el IPC, por favor visite www.psoriasiscouncil.org.

CONSEJO DIRECTIVO DEL IPC

DirectoresChristopher EM Griffiths,

Presidente, Reino UnidoAlexa B. Kimball, Vice

Presidente & Presidente-Electo, Estados Unidos

Hervé Bachelez, Secretario, Francia

Craig L. Leonardi, Tesorero, Estados Unidos

Christy Langan, CEO, Estados Unidos

MiembrosJonathan Barker, Reino

UnidoRobert Holland III, Estados

UnidosAlan Menter, Presidente

Fundador, Estados UnidosRicardo Romiti, BrasilBruce Strober, Estados

UnidosPeter van de Kerkhof, Past

President inmediato, Holanda

CONSEJEROS DEL IPC

ÁfricaEgiptoMahira Hamdy El SayedSudáfricaGail Todd

AsiaIndiaMurlidhar RajagopalanIranOmid ZargariIsraelArnon D. CohenJapónAkimichi MoritaHidemi NakagawaFilipinasVermén Verallo-RowellSingapurWei-Sheng ChongColin Theng

Oceania AustraliaPeter Foley

EuropaAustriaGeorg StinglRobert StrohalDinamarcaLars IversenLone SkovClaus ZachariaeFranciaCarle PaulAlemaniaMatthias AugustinUlrich MrowietzAlexander NastJörg PrinzKristian ReichRobert SabatWolfram SterryDiamant ThaçiIrlandaBrian KirbyItaliaSergio ChimentiAlberto GiannettiGiampiero GirolomoniPaolo GisondiLuigi Naldi

Carlo PincelliHolandaMenno Alexander de RieElke MGJ de JongErrol PrensMarieke B. SeygerEspañaEsteban DaudénCarlos FerrándizLluís Puig SanzSueciaMona StåhleSuizaWolf-Henning BoehnckeMichel GillietReino UnidoIan BruceChristine BundyArthur David BurdenRobert ChalmersAndrew FinlayElise KleynRuth MurphyFrank O. NestleAnthony OrmerodNick ReynoldsCatherine SmithRichard Warren

Helen Young

América del NorteCanadáRobert BissonnetteMarc BourcierWayne GulliverCharles W. LyndeRichard LangleyYves PoulinRonald VenderEstados UnidosApril ArmstrongAndrew BlauveltKristina Callis DuffinClay CockerellKevin CooperJT ElderCharles EllisJoel GelfandKenneth GordonAlice GottliebJohann GudjonssonAndrew JohnstonFrancisco KerdelGerald KruegerJames KruegerMark LebwohlNehal Mehta

Amy PallerDavid PariserMark PittelkowCaitriona RyanLinda Stein GoldNicole L. WardJashin Wu

América LatinaArgentinaEdgardo ChouelaCristina EcheverríaFernando StengelBrasilGladys Aires-MartinsAndré Vicente Esteves deCarvalhoChileClaudia de la CruzFernando ValenzuelaColombiaCésar GonzalezÁngela Londoño MéxicoNancy Podoswa

Cont. de Página 1

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2. Estudio con tofacitinib muestra el potencial de inhibir la enzima Janus quinasa para el tratamiento de la psoriasis moderada a severaTofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial. Bachelez H, van de Kerkhof PC, Strohal R, et al. Lancet. 2015 Jun 4. [Epub ahead of print]

ResumenEste estudio realizado por Bachelez y cols. fue un ensayo de no-inferioridad, fase 3, randomizado, multicéntrico, de doble-simulación, placebo-controlado que comparó dos dosis de tofacitinib, un inhibidor oral de Janus quinasa (JAK), con etanercept en altas dosis o placebo, en pacientes con psoriasis en placas moderada a severa. Específicamente, los pacientes elegibles (n= 1.106) fueron asignados al azar en una razón 3: 3: 3: 1 a recibir tofacitinib 5 mg (n = 330) o 10 mg (n = 332) dos veces al día, etanercept 50 mg (n = 336) dos veces por semana por vía subcutánea, o placebo (n = 108). En la semana 12, la respuesta PASI 75 se obtuvo en 39,5% de los pacientes con tofacitinib 5 mg, 63,6% con tofacitinib 10 mg, 58,8% con etanercept y 5,6% con placebo. Una evaluación Global del Médico (PGA) de “claro” o “casi claro” se logró el 47,1% de los pacientes con tofacitinib 5 mg, 68,2% con tofacitinib 10 mg, 66,3% con etanercept y 15% con placebo. La tasa de eventos adversos fue similar en los cuatro grupos, con eventos adversos severos en 2% de los pacientes con tofacitinib 5 mg, 2% con tofacitinib 10 mg, 2% con etanercept y 2% con placebo. La proporción de pacientes que descontinuaron el tratamiento fue similar en todos los grupos, variando entre 1-3%. En conclusión, se encontró que tofacitinib 10-mg dosis, dos veces al día no fue inferior a etanercept 50mg dos veces por semana, a la semana 12, medido por las respuestas PASI 75 y PGA. El perfil de seguridad de los dos tratamientos también fue similar.

COMENTARIO Este estudio proporciona confirmación de que la señalización a través de la vía JAK es un componente importante en la patogénesis de la psoriasis, y apoya el beneficio clínico de la inhibición selectiva de los miembros de la familia JAK. De hecho, la vía JAK-STAT tiene un papel clave en la activación de señales inducidas por varias citoquinas inflamatorias implicadas en la inflamación psoriática, como interleuquina (IL) 2, IL-12, IL-20, IL-22, IL-23, interferón ( IFN) α/β, e IFN- γ. Tofacitinib (en dosis de 10 mg dos veces al día) podría proporcionar una opción terapéutica conveniente y bien tolerada para pacientes con psoriasis en placas moderada a severa en el futuro. La dosis más baja de tofacitinib (5 mg dos veces al día) no cumplió el criterio estadístico de no inferioridad con etanercept y fue menos eficaz que 10 mg dos veces al día. Por otro lado, se han reportado disminuciones rápidas y significativas en la severidad del prurito con ambas dosis de tofacitinib. El prurito es una queja muy frecuente en los pacientes con psoriasis. El inicio de acción de tofacitinib (10 mg dos veces al día) fue evidente a la semana 4, esto es muy importante porque una rápida respuesta a tratamiento generalmente se asocia con mayor adherencia por el paciente. En cuanto a la seguridad, se reportaron cambios modestos en el colesterol, creatinina fosfoquinasa, recuento de linfocitos y hemoglobina. Medicamentos orales podrían ser muy apreciados por algunos pacientes debido a que evitan los problemas relacionados con las inyecciones. Sin embargo, el efecto de procedimientos de vigilancia de laboratorio sobre la satisfacción del paciente resta por establecerse. Se necesitan estudios a largo plazo con tofacitinib en psoriasis en placas para confirmar su eficacia y perfil de seguridad, más allá del período de 12 semanas evaluado en este estudio. – Prof. Paolo Gisondi

REVISIÓN SEMIANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁSIMPORTANTES: ENERO - JUNIO 2015

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3. Estudio de variantes genéticas muestra la importancia de la identificación de biomarcadores genéticos que podrían conducir a terapias personalizadas eficaces Association with genetic variants in the IL-23 and NF-κB pathways discriminates between mild and severe psoriasis skin disease. Nikamo P, Lysell J, Ståhle M. J Invest Dermatol. 2015 Mar 19. [Epub ahead of print]

ResumenEl objetivo del estudio realizado por Nikamo y cols. fue investigar si la psoriasis leve o severa se caracterizan por diferentes perfiles genéticos. Los investigadores compararon los perfiles de variantes genéticas conocidas, asociada con psoriasis, entre pacientes con enfermedad severa (n = 715) y leve (n = 696), centrándose en las vías de interleuquina 23 (IL-23) y el factor nuclear kappa B (NF-kB). Se incluyó un grupo control (n = 1529). La psoriasis se consideró severa cuando requirió terapia sistémica y leve cuando durante un período de 6-14 años sólo se prescribió terapia tópica o ningún tratamiento fue requerido. Todos los pacientes fueron examinados y tratados en el mismo centro, asegurando una consistencia razonable en la evaluación. Los autores encontraron que el HLA-C*06 es el gen más importante asociado con psoriasis, tanto en las formas severas, como leves. En contraste, en el análisis caso a caso, la comparación de los fenotipos “psoriasis severa” vs. “psoriasis leve” reveló diferencias significativas entre los dos grupos para polimorfismos de nucleótido único en IL-23R, NFKB1, IL-21, IL1-2B, NFKBIL1 e IL-23A. Sólo en la cohorte severa se observaron efectos aditivos fuertes cuando se combinaron HLA-C*06 con IL-23A, IL-23R, IL-12B, NFKB1 o TNIP1, lo que indica que la activación de estas vías puede influir en la gravedad de la enfermedad. Ningún gen protector fue identificado en la cohorte leve, lo que sugiere que los tamizajes actuales han identificado principalmente variantes de psoriasis asociados con el fenotipo más severo.

COMENTARIO La psoriasis es una enfermedad inflamatoria frecuente de la piel con un fondo genético complejo. La contribución genética a la enfermedad es extensa, con el HLA-C*06 que muestra la asociación más significativa, aunque los estudios de asociación del genoma completo han identificado varias otras regiones de riesgo. Los genes de susceptibilidad están involucrados en el sistema inmune y en las vías que juegan un papel crítico en la fisiopatología de la psoriasis. La psoriasis muestra gran variación clínica, pero pocos estudios han explorado los perfiles genéticos de fenotipos estratificados. Este estudio describe asociación con genes en las vías de IL-23, IL-21 y NF-kB en pacientes suecos con psoriasis cuidadosamente caracterizados y estratificados según la severidad de la enfermedad. La severidad de la psoriasis no se basó en la puntuación PASI, sino en la necesidad de terapia sistémica. Varios estudios han puesto de manifiesto previamente la importancia de genes y haplotipos en las vías de IL-23 y NF-kB en psoriasis, así como en muchas otras enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias intestinales, espondilitis anquilosante, enfermedad celíaca y esclerosis múltiple. IL-23 tiene un papel crucial en el desarrollo de células Th17 patógenas y en la inflamación psoriática. De hecho, la terapia que bloquea la subunidad p40 compartida entre IL-23 e IL-12 muestra una impresionante eficacia clínica en psoriasis. IL-21 es producida por células T CD4 + activadas (entre otras), tiene un importante rol regulador en el sistema inmune, promueve la hiperplasia epidérmica y aumenta las respuestas patogénicas de células Th en psoriasis. El factor de transcripción, factor nuclear -kappa B (NF-kB), regula la expresión de muchas citoquinas implicadas en la patogénesis de psoriasis incluyendo TNF-α. Estos resultados demuestran la importancia de la identificación de biomarcadores genéticos que allanará el camino para una medicina personalizada. –PG

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4. El bloqueo selectivo de interleuquina 23 parece ser efectivo y seguro para tratar la psoriasis; se necesitan más estudiosClinical improvement in psoriasis with specific targeting of interlukin-23. Kopp T, Riedl E, Bangert C, Bowman EP, Greisenegger E, Horowitz A, et al. Nature. 2015 May 14;521(7551):222-6. Epub 2015 Mar 9.

ResumenTamara Koop con investigadores Austriacos y otros, participaron en un estudio fase 1, multicéntrico, placebo-controlado, patrocinado por la compañía, de tildrakizumab, un anticuerpo monoclonal que específicamente se une a la subunidad IL-23p19 de IL-23, sin unirse al heterodímero IL-12/23 p40 e IL12p35. Se enrolaron 77 pacientes y 65 completaron el estudio. En la parte 1 del estudio, los sujetos recibieron placebo o 0.1 mg/kg, 0.5 mg/kg, 3 mg/kg o 10 mg/kg de tildrakizumab los días 0, 56 y 84. En la parte 2, los sujetos recibieron placebo, 3 mg/kg o 10 mg/kg de la droga los días 1, 28 y 56. Otro grupo de pacientes en la parte 3 del estudio recibieron placebo o 0.05 mg/kg o 0.1 mg/kg de tildrakizumab los días 1, 56, y 84. Aunque el estudio no tenía poder para detector dosis-respuesta, la reducción promedio del puntaje PASI al día 112 fue 50-80% en todos los grupos, excepto con placebo y la dosis más baja del medicamento. Una “gran proporción” de sujetos con 3 y 10 mg/kg alcanzaron PASI 90 al día 112, pero los números fueron demasiado pequeños para una significación estadística. La droga fue generalmente bien tolerada con los eventos adversos usuales de cefalea, nasofaringitis, infecciones respiratorias altas y tos. Aunque hubo 11 eventos adversos severos en 8 sujetos, solo un evento (convulsiones) fue considerado posiblemente relacionado a la droga, pero hubo factores confundentes en este paciente.

COMENTARIO Este estudio muy temprano (prueba de concepto), nuevamente destaca la importancia de IL-23 en la patogénesis de psoriasis. Los resultados clínicos de este estudio han sido eclipsados en cierto grado por los resultados de un estudio más robusto, recientemente publicado, fase 2, de búsqueda de dosis, aportando más a nuestra compresión del valor de este agente. Parece que el bloqueo selectivo de IL-23 se asocia con buena eficacia sin nuevos problemas de seguridad. Los estudios fase 3, actualmente en marcha, caracterizarán en mayor profundidad este medicamento. –DP

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5. Agente biológico en investigación BI 655066 dirigido contra la vía IL-23 parece prometer un tratamiento rápido y efectivo para la psoriasisAnti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Krueger JG, Ferris LK, Menter A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124. Epub 2015 Mar 11.

ResumenEn este estudio multicéntrico, randomizado, placebo-controlado, primera vez en seres humanos, de BI 655066, un anticuerpo monoclonal totalmente humano específico contra la subunidad IL-23p19, Kruger y cols. trataron 39 pacientes con psoriasis moderada-severa con una dosis única de 0.01, 0.05, 0.25, 1, 3 o 5 mg/ kg o placebo. El objetivo primario fue la evaluación de seguridad, pero también se realizaron evaluaciones de eficacia. Sesenta y cinco por ciento de los pacientes tratados con BI 655066 y 88% de los tratados con placebo experimentaron al menos un evento adverso. El más frecuente en el grupo placebo fue agravación de la psoriasis; por otro lado, nasofaringitis, cefalea e infecciones respiratorias altas fueron los eventos adversos más frecuentes reportados en ambos grupos. No hubo diferencias discernibles en eventos adversos entre los diferentes grupos con el medicamento. Cuatro eventos adversos serios (SAES) fueron reportados, todos en uno de los grupos de tratamiento: accidente vascular talámico y accidente isquémico transitorio (TIA), ambos ocurrieron aproximadamente 3 meses después de la dosis; accidente vascular encefálico en un paciente con factores de riesgo “significativos” incluyendo un accidente vascular previo; y pancreatitis alcohólica. A la semana 12 ningún paciente en el grupo placebo alcanzó PASI 75, 90 o 100. Considerando todos los pacientes que recibieron medicamento activo, el porcentaje de pacientes que alcanzaron PASI 75/90/100 fueron 87%/58%/15%, respectivamente. A la semana 24, los pacientes que recibieron 0.25 mg/kg o dosis mayores tuvieron mejoría PASI 75/90/100 de 100%/85%/54%. Ocho pacientes fueron seguidos a largo plazo, y 6 de ellos mantuvieron mejoría PASI 100 por 41 a 66 semanas.

COMENTARIO La rica cartera de productos biológicos en desarrollo para el tratamiento de la psoriasis sigue creciendo. Aunque este fue un estudio pequeño y sin la fuerza de un ensayo para encontrar el rango de dosis, los pacientes que recibieron las dosis más altas parecieron tener mejor resultado clínico. La eficacia del fármaco y su aparente mejoría clínica sostenida suman evidencia sólida sobre el papel de IL-23 en la patogénesis de la psoriasis. No se reportaron señales de riesgo graves, a pesar de que hubo 4 SAEs, todos en pacientes que recibieron el fármaco y ninguno en el grupo placebo. Se necesitan estudios más amplios para caracterizar mejor el perfil de seguridad y eficacia del medicamento, y será necesario prestar atención especial a la posibilidad de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE), ya que hubo cierta controversia sobre su relevancia en los estudio de ustekinumab y briakinumab. A partir de estos datos muy precoces, parece que BI 655066 tiene un camino promisorio para su desarrollo. –PG ■

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Los temas relacionados con psoriasis incluyeron: genética, terapias dirigidas, tratamientos biológicos en niños y comorbilidades asociadas a psoriasis. Por Peter Jensen, MD, PhD

El escritor colaborador Dr. Peter Jensen se encuentra actualmente en su tercer año de entrenamiento en la residencia de dermatología en los departamentos de dermatología de los Hospitales Gentofte y Bispebjerg, Universidad de Copenhague, Dinamarca. La investigación del Dr. Jensen es supervisada por el profesor Lone Skov y se centra principalmente en comorbilidad

cardiovascular y obesidad asociadas a psoriasis. En 2012, obtuvo su doctorado de la Universidad de Copenhague, Facultad de Ciencias de la Salud, cuando defendió su tesis titulada “Psoriasis: factores de riesgo cardiovascular y efectos de la reducción de peso”.

Genética, terapias dirigidas, psoriasis en niños, incluyendo el uso de agentes biológicos en estos pacientes, y comorbilidades asociadas a psoriasis fueron temas de discusión destacados durante el 24° Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología en Copenhague, Dinamarca, en octubre de 2015. Exponentes internacionales de renombre también presentaron actualizaciones en la atención al paciente. A continuación un resumen de los temas más importantes.

Genética y terapias dirigidasEl profesor Jonathan Barker, St John’s Institute of Dermatology, del King’s College de Londres, presentó una conferencia titulada “Genética: su impacto en la comprensión de la fisiopatología,” que se centró en la genética de la psoriasis desde un punto de vista clínico.

El conocimiento sobre la genética de la psoriasis ayuda a los prestadores de atención en salud a determinar la historia natural de la enfermedad, porqué debuta a una edad temprana en algunos y más tardíamente en otros, y también puede ayudar a los profesionales de la salud a entender cómo la gravedad de la psoriasis y la presencia de comorbilidades pueden variar de una persona a otra.

Actualmente, los investigadores han encontrado al menos 40 regiones del genoma asociadas con psoriasis (loci de susceptibilidad). Cada uno de estos loci contiene numerosos genes, y los genes candidatos causales dentro de estos loci, sugieren que la inmunidad innata y adaptativa y las funciones

de barrera de la piel juegan un papel clave en la patogénesis de la psoriasis.

Sin embargo, los estudios genéticos hoy en día sólo explican el 25% de la heredabilidad en psoriasis y es probable que la heredabilidad restante sea atribuible a variaciones genéticas menos importantes.1

El componente genético primario en la patogénesis de la psoriasis es la región PSORS1 que contiene al antígeno leucocitario humano C (HLA-C), coiled-coil-α-helical rod protein (CCHCR1), y corneodesmosina (CDSN). El alelo HLA-Cw6 se asocia con psoriasis en muchas poblaciones diferentes y su efecto genético es mayor que el de todas las demás regiones del genoma conocidas relacionadas con psoriasis. El profesor Barker expuso que la evidencia emergente indica que los pacientes HLA-Cw6 positivos tienen mayor probabilidad de responder rápidamente y con mayor eficacia a ustekinumab, que aquellos HLA-Cw6-negativo. La positividad HLA-Cw6 se asocia también con psoriasis de inicio temprano y basándose en estas observaciones, es posible que el estado HLA-Cw6 debiera ser utilizado para estratificar a los pacientes que participan en ensayos clínicos. La genética está proporcionando cada vez más conocimientos sobre las moléculas específicas implicadas en la patogénesis de la psoriasis, incluyendo la vía Th17. La importancia de IL-17 en la patogénesis de la psoriasis ha llevado a los investigadores a centrarse cada vez más en terapias dirigidas contra IL-17. En 2014, Langley y cols. demostraron efectos superiores del anticuerpo anti-IL17A, secukinumab, en la severidad de la psoriasis en comparación con el inhibidor de TNF, etanercept, y placebo.² El profesor Barker terminó con una perspectiva

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Mirando hacia adelante, los prestadores de salud necesitan ser capaces de estratificar a los pacientes mediante el establecimiento de una correlación fenotipo/genotipo debido a que la eficacia del tratamiento varía con el perfil genético particular de cada individuo.

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futura y señaló que, mirando hacia adelante, los prestadores de salud necesitan ser capaces de estratificar a los pacientes mediante el establecimiento de una correlación fenotipo/genotipo, debido a que la eficacia del tratamiento varía con el perfil genético particular de cada individuo. Información detallada del fenotipo con datos genéticos podrían ayudar potencialmente en el desarrollo de marcadores diagnósticos y pronósticos, predictores de la respuesta a drogas, y terapias dirigidas más eficaces con menos toxicidad.

Psoriasis en niños y adolescentes En su conferencia, el profesor Knud Kragballe, Universidad de Aarhus, Dinamarca, presentó un panorama general de la psoriasis pediátrica, incluyendo las guías de tratamiento, que se resumen aquí.

A excepción de la psoriasis severa, el número de ensayos clínicos en curso en pacientes pediátricos es limitado, no hay consenso en las guías de tratamiento, y muchos pacientes reciben tratamientos insuficientes. Los corticoides tópicos, derivados de la vitamina D, e inhibidores de calcineurina son la primera línea de tratamientos para la psoriasis en niños. El clobetasol está aprobado en niños mayores de 12 años y falta experiencia con mometasona en menores de 6 años. Además, no hay experiencia en niños con 17-valerato y dipropionato de betametasona, las que están contraindicadas en menores de 1 año. En general, los corticoides menos potentes se consideran seguros. En cuanto a los derivados de la vitamina D, calcipotriol está aprobado desde los 6 años de edad, y la combinación fija de calcipotriol y 17-valerato de betametasona tiene eficacia y seguridad documentada en niños, pero actualmente no está aprobada. El expositor citó un estudio reciente de terapia combinada de calcipotriol y betametasona, que mostró que el tratamiento fue eficaz y seguro en niños de 3 a 18 años.³ En Estados Unidos, el gel/solución tópica está aprobado para la psoriasis de cuero cabelludo en pacientes mayores de 12 años, con una dosis máxima de 60 gr/semana. Se destacó la noticia que un spray (combinación calcipotriol/betametasona) estará disponible en Europa en el 2016, el cual debería ser más efectivo y mejor aceptado por los pacientes, con una mayor adherencia. (Con posterioridad a la reunión de la EADV, la espuma en aerosol calcipotrieno/dipropionato de betametasona - Enstilar de Leo Pharma Inc. - fue aprobada por la U.S. Food and Drug Administration en pacientes mayores de 18 años).

Los inhibidores de calcineurina no están aprobados para psoriasis, pero se utilizan a menudo en áreas con tendencia a la atrofia como la cara y los pliegues.⁴ Debido a la falta de

consenso general y de guías adecuadas, la terapia tópica en este grupo de edad a menudo se prescribe off-label, lo que requiere una explicación completa al paciente y su familia con el fin de asegurar el cumplimiento del tratamiento. La fototerapia se debe reservar para enfermedad moderada a severa y, preferentemente, en forma de luz ultravioleta B de banda angosta (NB-UVB), ya que es más eficaz que la UVB de banda ancha, no causa daño ocular, y tiene menor riesgo a largo plazo de cáncer de piel que la terapia PUVA (luz ultravioleta A con el fotosensibilizador psoraleno). El tratamiento sistémico de la psoriasis moderada a severa en niños y adolescentes es un problema difícil debido al miedo a los eventos adversos (EA) y a la toxicidad de los medicamentos, lo puede llevar a un tratamiento insuficiente de estos pacientes.

Tratamientos anti-inflamatorios sistémicos en niños y adolescentesPara psoriasis resistente a tópicos y fototerapia, se recomienda generalmente metotrexato (MTX), aunque no está aprobado en psoriasis pediátrica.⁴ Adicionalmente, se puede utilizar ciclosporina en intervalos de 3-4 meses, mientras que los retinoides se suelen evitar en las adolescentes y mujeres jóvenes, debido a la necesidad de esperar tres años después de su suspensión antes de poder embarazarse. En los pacientes pediátricos sin respuesta a MTX o fototerapia, etanercept es generalmente el primer biológico a considerar.⁵ En Europa, etanercept está aprobado en niños con psoriasis moderada a severa, mayores de 6 años, adalimumab ha sido aprobado recientemente para pacientes con psoriasis en placas moderada a severa mayores de 4 años, y ustekinumab ha sido aprobado para uso en niños mayores de 12 años. Sin embargo, ningún biológico ha sido aprobado por la U.S. Food and Drug Administration en psoriasis pediátrica.

FOCO EN PSORIASIS: REPORTE DEL 24° CONGRESO DE LA ACADEMIA EUROPEA DE DERMATOLOGÍA Y VENEREOLOGÍA

El tratamiento sistémico de la psoriasis moderada a severa en niños y adolescentes es un problema difícil debido al miedo a los eventos adversos (EA) y a la toxicidad de los medicamentos, lo puede llevar a un tratamiento insuficiente de estos pacientes.

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Afortunadamente, nuestro conocimiento sobre la eficacia y seguridad de los agentes biológicos en niños y adolescentes con psoriasis está en constante aumento. Existe evidencia reciente y todavía no publicada de un estudio a 52 semanas, fase 3, internacional, multicéntrico, randomizado (registrado en clinicaltrials.gov NCT01251614) que incluyó 108 pacientes pediátricos de entre 5 y 18 años. El objetivo del estudio fue investigar la eficacia a largo plazo y la seguridad de adalimumab en pacientes pediátricos con psoriasis en placa moderada a severa. Los pacientes que participaron recibieron adalimumab durante una fase final abierta, comparando dos dosis de adalimumab con metotrexato (MTX). El ensayo consistió en un período de 16 semanas de tratamiento doble ciego (A), un período de 36 semanas durante el cual se suspendió el tratamiento (B), seguido de un periodo de 16-semanas de retratamiento doble ciego con adalimumab (C), y terminó con 52 semanas de seguimiento (D). Durante el período A, 114 pacientes fueron asignados al azar en razón 1: 1: 1 a recibir adalimumab 0,4 mg/kg (n = 39) o 0,8 mg/kg (n = 38) cada dos semanas o MTX 0.1 a 0.4 mg/kg por semana (n = 37). Los pacientes que lograron una mejoría ≥75% del Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) y Evaluación Global del Médico (PGA) de 0/1 fueron identificados como respondedores y procedieron a período B (sin tratamiento). En caso de recaída durante el periodo B, los pacientes iniciaron el periodo de retratamiento C y, por último, entraron al período D. Adicionalmente, los pacientes no respondedores al final del periodo A continuaron directo al periodo D, y los pacientes que mantuvieron el control de la enfermedad durante el período sin tratamiento (B) también fueron trasladados directamente a la fase D. Durante el período D, los participantes recibieron adalimumab de forma abierta. Los que inicialmente fueron asignados a MTX o adalimumab 0,8 mg/kg recibieron 0,8 mg/kg y los que inicialmente fueron asignados a 0,4 mg/kg recibieron una dosis más alta de adalimumab de 0,8 mg/kg en esta fase. A la semana 16, el estado fue: 50,0% y 61,1% de los pacientes que recibieron adalimumab 0,4 mg y 0,8 mg, respectivamente, y 86% de los pacientes tratados con MTX, alcanzaron PASI 75, y 38%, 39% y 60% de los grupos de tratamiento respectivos alcanzaron PASI 90. A las 52 semanas, los 3 brazos de tratamiento alcanzaron PASI 90 en tasas similares. Eventos adversos severos ocurrieron en 4,0%, 9,8%, y 3.2% de los pacientes con adalimumab 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg, y MTX, respectivamente. No se observaron infecciones graves o tumores malignos con ninguno de los tratamientos. Durante la discusión siguiente, se subrayó que en niños con psoriasis, deberíamos utilizar los agentes biológicos que están mejor estudiados en cuanto a eficacia y seguridad. Además, deberíamos utilizar dosis más

altas, ya que actualmente estamos sub-tratando muchos de estos pacientes y porque ahora sabemos que estos medicamentos son seguros en pacientes jóvenes.

En una línea similar, investigadores dirigidos por el profesor Richard Langley, de la Universidad de Dalhousie, Canadá, presentaron los resultados de un estudio de extensión abierta con el seguimiento más largo hasta ahora. El estudio, una extensión abierta de un ensayo publicado en 2008, reportó acerca de la seguridad y eficacia a 5 años de etanercept en niños y adolescentes con psoriasis.⁶ Los pacientes elegibles para entrar en este estudio incluyeron quienes habían completado el estudio principal, así como aquellos que no lo completaron, pero que lograron una respuesta PASI 50, sin eventos adversos. Los criterios de evaluación del estudio incluyeron la incidencia de eventos adversos y eventos adversos serios, como infecciones. Las variables de eficacia incluyeron las respuestas PASI 75 y PASI 90 desde el inicio del estudio parental y el índice PGA de 0/1 a través de las 264 semanas del estudio de extensión. De los 211 pacientes que entraron en el estudio parental, sólo 69 completaron el estudio de extensión, durante el cual 112 pacientes se retiraron (5 debido a eventos adversos, 7 debido a progresión de la enfermedad, y 100 por falta de consentimiento o por otras causas no relacionadas con eventos adversos o problemas relacionados con el medicamento). En el estudio original, el 60% alcanzó PASI 75 y el 33% PASI 90, y en quienes permanecieron en el estudio, la eficacia se mantuvo sin señales adicionales de seguridad.

La discusión plenaria siguiente abordó nuevamente el tópico de que actualmente estamos sub-tratando a los niños con psoriasis moderada a severa, a la luz de los hallazgos que etanercept también parece seguro y eficaz en jóvenes. Además, se señaló que los padres de niños con psoriasis suelen estar excesivamente preocupados por la seguridad, lo que subraya aún más la necesidad de estudios de seguridad y eficacia a largo plazo con tratamiento biológico. La presentación de datos aún no publicados del profesor Diamant Thaçi, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Alemania, contribuyó más a la discusión de la seguridad a

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Evidencia está emergiendo que los biológicos son eficaces y seguros para su uso a largo plazo en niños y adolescentes con psoriasis.

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largo plazo (52 semanas) de los agentes biológicos en niños con psoriasis. El estudio investigó la seguridad y eficacia del tratamiento con adalimumab en pacientes pediátricos (PASI 17 a 20, n = 77) que no habían alcanzado respuesta PASI 75 tras 16 semanas de tratamiento con MTX. Los no respondedores fueron cambiados de MTX a adalimumab 0,8 mg/kg durante 52 semanas. El ochenta por ciento y 58% de los pacientes lograron respuestas PASI 75 y PASI 90, respectivamente, y el efecto se mantuvo a las 52 semanas, sin problemas de seguridad.

En conclusión, evidencia está emergiendo que los agentes biológicos son al mismo tiempo eficaces y seguros para su uso a largo plazo en niños y adolescentes con psoriasis. A la luz de esta alentadora investigación, es posible que veamos en un futuro próximo guías actualizadas que incluirán el uso de agentes biológicos en niños con psoriasis moderada a severa que han tenido efectos adversos o no han respondido al tratamiento con MTX y fototerapia.

Comorbilidades asociadas a psoriasisLas comorbilidades asociadas a psoriasis siguen siendo un área de intensa investigación y también fueron uno de los muchos temas que se presentaron en el congreso de la EADV. Estudios epidemiológicos han demostrado que la psoriasis se asocia a sobrepeso, y que el aumento de la adiposidad y el aumento de peso son factores de riesgo de psoriasis.7-13 La relación entre obesidad y psoriasis se puede explicar, en parte, por la inflamación sistémica de bajo grado que caracteriza a ambas condiciones. Además, en teoría, los mecanismos inflamatorios inducidos por la obesidad pueden exacerbar las lesiones psoriáticas en individuos con sobrepeso.14-16 Está bien establecido que la psoriasis se asocia con un aumento de la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales, por ejemplo, diabetes, hipertensión, hiperlipidemia, tabaquismo, obesidad y consumo excesivo de alcohol.8,9,17-20 También, existe evidencia creciente, incluyendo los datos del registro nacional danés, que la psoriasis puede conferir riesgo independiente de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas tales como infarto al miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad cardiovascular, especialmente en adultos jóvenes con psoriasis severa.21-23 Como la psoriasis, la aterosclerosis se caracteriza por una inflamación de tipo Th1, sistémica y local en las paredes arteriales y en las placas ateroscleróticas.14,24-25 De este modo, parece que los mecanismos inflamatorios en psoriasis y aterosclerosis muestran una sobreposición considerable.

Menos bien caracterizada es la relación entre psoriasis y enfermedad renal. Evidencia está emergiendo que el riesgo

de enfermedad renal crónica coincidente y enfermedad renal terminal podría aumentar en pacientes con psoriasis. Sin embargo, la evidencia es conflictiva y basada en estudios de casos y controles de pequeña escala, y en estudios poblacionales en Reino Unido y Taiwán.26-31 Dr. Ching-Chi Chi, Universidad Chang Gung, Taiwán, presentó los datos de un gran estudio poblacional basado en un registro con el objetivo de evaluar el riesgo de enfermedad renal crónica y enfermedad renal terminal en pacientes con psoriasis en comparación con controles sanos. El estudio incluyó 4.180 pacientes con psoriasis leve, 453 con psoriasis severa, y 922.354 controles sanos. Después de ajustar por comorbilidad concomitante y tratamiento con MTX, el cociente de riesgo (hazard ratio) para psoriasis severa fue 1,90 (intervalo de confianza del 95%, 1,33-2,70), mientras que el riesgo en personas con psoriasis leve fue comparable al de los controles. El mecanismo que relacionaría psoriasis y enfermedad renal se desconoce, pero podría deberse al daño inflamatorio en los pequeños vasos renales. Durante la discusión siguiente, los participantes concluyeron que los prestadores de salud deben tener en cuenta la nefrotoxicidad potencial de MTX y ciclosporina, que se utilizan a menudo en psoriasis moderada a severa. Sobre la base del conocimiento actual, es posible que los proveedores de salud deban considerar la detección de enfermedad renal temprana en pacientes con psoriasis severa. Sin embargo, la evidencia de asociación con enfermedad renal es todavía escasa y basada en gran medida en estudios de registro, que son propensos a diversas formas de sesgo de clasificación errónea y que carecen de las variables clínicas de laboratorio pertinentes y los hallazgos de patología.

Otra sesión, presidida por los profesores Wolf-Henning Boehncke, Hospitales Universitarios de Ginebra, Suiza,

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El rol de la baja de peso como parte del tratamiento de la psoriasis queda por ser determinado, pero en teoría, la pérdida de peso en pacientes con sobrepeso y psoriasis podría reducir la inflamación inducida por la obesidad, con un efecto potencialmente beneficioso sobre las lesiones psoriáticas.

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y Richard Langley se centró en psoriasis y síndrome metabólico. Durante la sesión, el profesor Boehncke se refirió a datos que demuestran que la reducción de peso podría disminuir la gravedad de la psoriasis. El rol de la baja de peso como parte del tratamiento de la psoriasis queda por ser determinado, pero en teoría, la pérdida de peso en pacientes con sobrepeso y psoriasis podría reducir la inflamación inducida por la obesidad, con un efecto potencialmente beneficioso sobre las lesiones psoriáticas. Además, la baja de peso mejora significativamente todos los componentes del síndrome metabólico como diabetes, hipertensión arterial e hiperlipidemia, destacando además la importancia de la reducción de peso en pacientes obesos con psoriasis.

El profesor Boehncke mencionó que datos de reportes de casos de pacientes con sobrepeso y psoriasis que se someten a cirugía de reducción de peso sugieren que la psoriasis puede mejorar con la baja de peso.32-37 Sin embargo, hay una falta de estudios randomizados en esta área, con sólo un estudio sobre el efecto de la reducción de peso utilizando la gravedad de la psoriasis como el índice de evaluación primario.³⁸ El estudio mostró que los pacientes randomizados a la terapia de reducción de peso perdieron en promedio 15 kg más que los controles y hubo una tendencia en favor de una reducción clínicamente importante en el PASI. Datos derivados del mismo estudio mostraron efectos estadísticamente significativos en varios índices cardiovasculares como la presión arterial, la frecuencia cardíaca en reposo, el colesterol total, los triglicéridos, la glucosa y la hemoglobina glicosilada.³⁹

El Dr. Peter Jensen, de la Universidad de Copenhague, Dinamarca, presentó datos no publicados de un estudio de extensión de un año del ensayo de pérdida de peso que se mencionó anteriormente,³⁸ demostrando que, a pesar de la recuperación de 5 kg del peso, se mantuvo el efecto inicial sobre el PASI.

Durante el debate que siguió, los presentadores y directores discutieron el importante rol de la baja de peso en pacientes obesos con psoriasis. El profesor Ulrich Mrowietz, Universitatsklinikum, Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Alemania, mencionó que la consejería de peso se ha convertido en estándar de la atención en pacientes con sobrepeso y psoriasis a nivel nacional en Alemania. También se discutieron los efectos potencialmente beneficiosos de la terapia anti-inflamatoria sistémica sobre el riesgo cardiovascular, pero la investigación aún es limitada.

ResumenLa investigación presentada en el 24° congreso de la EADV 2015 destacó los importantes avances que los investigadores han hecho para nuestra comprensión de la terapéutica y comorbilidades de la psoriasis. Esto está destinado a aumentar el potencial de un tratamiento más eficaz de la enfermedad.

El escritor colaborador Peter Jensen reconoce al profesor Lone Skov, Gentofte hospital, Copenhague, Dinamarca, y al equipo del International Psoriasis Council por el honor de contribuir y por su ayuda en este artículo. ■

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FOCO EN PSORIASIS: REPORTE DEL 24° CONGRESO DE LA ACADEMIA EUROPEA DE DERMATOLOGÍA Y VENEREOLOGÍA

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Avances en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis tratados en el Congreso MundialPor Mahir Patel, MD

El escritor colaborador Dr. Mahir Patel completó una beca de tres años de investigación clínica enfocada en psoriasis, bajo la supervisión de los Drs. Alan Menter y Caitriona Ryan en la Universidad Baylor Medical Center en Dallas. Él tiene una licenciatura en bioquímica de Austin College en Sherman, Texas, y recibió su título de doctor en medicina de la

Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas.

Varios enfoques sobre el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis estuvieron entre los temas tratados en el 23º Congreso Mundial de Dermatología, que tuvo lugar en Vancouver, Columbia Británica, Canadá, en junio de 2015. A continuación se presentan resúmenes de las discusiones más importantes relacionados con Psoriasis presentadas en el congreso.

Psoriasis y comorbilidadesLa psoriasis se asocia con múltiples comorbilidades como dislipidemia, hipertensión, diabetes y esteatosis hepática/elevación de enzimas hepáticas que deben ser consideradas antes de iniciar la terapia biológica. El efecto de los tratamientos biológicos sobre los parámetros metabólicos no está actualmente bien establecido, aunque estos parecen ser más seguro que los tratamientos sistémicos convencionales, especialmente en el largo plazo. Algunos estudios han mostrado una mejoría en la sensibilidad a la insulina en pacientes tratados con etanercept y adalimumab después de 24 semanas. Otros estudios han mostrado que el tratamiento anti TNF-α se asocia con aumento de peso estadísticamente significativo, mientras que el tratamiento con metotrexato y ustekinumab no mostró ningún efecto. El uso de la terapia anti TNF-α ha demostrado una reducción en los biomarcadores cardiovasculares y podría asociarse con reducción de la comorbilidad cardiovascular en estudios epidemiológicos preliminares, pero estudios controlados más grandes y robustos son necesarios para establecer este efecto. En general, se necesitan más estudios para conocer mejor el efecto de los agentes biológicos sobre las comorbilidades en psoriasis. Más allá del uso de agentes biológicos, intervenciones no farmacológicas como la dieta mediterránea y la baja de peso podrían mejorar el síndrome metabólico en pacientes con psoriasis. Además, se ha demostrado que la

pérdida de peso (5%) mediante una dieta hipo-calórica mejoró la respuesta clínica a dosis bajas de ciclosporina en pacientes obesos con psoriasis en placas crónica moderada a severa.

Terapias combinadas con biológicos Esta discusión se dirigió a las terapias combinadas para pacientes que no responden inicialmente a biológicos o que experimentan pérdida de respuesta. Las opciones para estos pacientes incluyen intensificar el tratamiento mediante el aumento de la dosis o la frecuencia, terapias combinadas, o cambio de una clase a otra de fármacos, por ejemplo, anti TNF-α a anti IL-12/23 (que puede tener un beneficio farmacoeconómico). Las ventajas de la terapia combinada incluyen respuesta sinérgica, reducción de las dosis de terapias individuales resultando en menor toxicidad, y mejoría en la tolerancia y adherencia al tratamiento. Las desventajas potenciales incluyen problemas con el metabolismo y los efectos adversos aditivos. Las combinaciones incluyen tópicos + agentes biológicos/medicamentos sistémicos, biológicos + agentes sistémicos, o combinación de tratamientos sistémicos convencionales. La combinación de metotrexato + biológicos es la única terapia de combinación con evidencia de grado I, y el aumento en la eficacia se ha demostrado en 16 estudios clínicos.¹ La combinación con retinoides tiene menor grado de evidencia y se utiliza principalmente en psoriasis pustular y palmoplantar. El aumento en la eficacia también se ha observado tanto con anti TNF-α y anti IL-12/23 en combinación con fototerapia UVB de banda estrecha.² La ciclosporina no es de uso común en terapias combinadas y su uso publicado se limita a 7 estudios no-randomizados y al reporte de casos de 94 pacientes. El uso combinado de biológicos ha sido escasamente reportado, sólo en psoriasis recalcitrante, y no se recomienda en este momento. El monitoreo óptimo de la seguridad en terapias combinadas no se ha establecido y los médicos que utilizan combinaciones deben seguir las guías de la monoterapia. En general, se prefiere la monoterapia, pero la evidencia acumulada apoya la administración de un agente sistémico con un biológico cuando sea necesario. Los biológicos emergentes, altamente selectivos, anti IL-17 podrían proporcionar la eficacia requerida como monoterapia.

Biológicos en el embarazoLa mayoría de los datos sobre el uso de inhibidores de TNF-α durante el embarazo provienen de estudios de pacientes con artritis reumatoide (AR) y enfermedad de Crohn. Estos estudios están limitados por el pequeño número de pacientes e incluyen el uso de medicaciones concomitantes.

REPORTE DEL 23° CONGRESO MUNDIAL DE DERMATOLOGÍA

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Incidencia de síndrome de VATER (anomalías vertebrales, atresia anal, defectos cardíacos, defectos traqueoesofágicos, defectos renales y defectos de las extremidades) se ha reportado en neonatos nacidos de madres que recibieron antagonistas de TNF-α,³ pero estos resultados no han sido reproducidos y son controversiales. En general, la terapia anti TNF-α se considera segura en el embarazo, pero debe utilizarse con precaución.

El efecto sobre la inmunidad neonatal cuando una mujer embarazada recibe inhibidores de TNF-α no se conoce bien. En un reporte de caso, un bebé nacido de una paciente de 28 años con enfermedad de Crohn refractaria, que recibió infliximab durante el embarazo, murió de un proceso granulomatoso 4,5 meses después de ser vacunado a los 3 meses con el Bacillus Calmette-Guérin (BCG). La vacuna BCG está contraindicada en personas que reciben drogas inmunosupresoras.⁴ Otro estudio demostró que infliximab no atraviesa la placenta antes de las 30 semanas, pero sí lo hace durante el tercer trimestre, y niveles detectables de la droga en el suero de los bebés pueden ser vistos hasta los 2-7 meses de edad.⁵ Por lo tanto, la recomendación es posponer las vacunas vivas en niños nacidos de mujeres que recibieron terapia anti TNF-α durante el tercer trimestre del embarazo y hasta que el niño cumpla al menos 7 meses de edad. No se aconseja el uso de ustekinumab o secukinumab en pacientes embarazadas o que planean quedar embarazadas, ya que los datos son limitados en este momento.

Biológicos y vacunasLas vacunas vivas son patógenos naturales atenuados y están contraindicadas en todos los pacientes que reciben biológicos. Ellos deben ser vacunados 2-4 semanas antes del inicio de los inhibidores de TNF-α. Si una vacuna viva es necesaria, se debe suspender el agente biológico al menos 1-3 meses antes de la vacunación. Las vacunas inactivadas son seguras

durante la terapia biológica, pero la respuesta general podría comprometerse.⁶

Uso perioperatorio de biológicosPocos estudios han analizado el uso perioperatorio de biológicos, y la mayoría incluyen el uso de inhibidores de TNF-α en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o AR. La mayoría de los estudios no muestran un aumento estadísticamente significativo del riesgo de complicaciones post-quirúrgicas en términos de infecciones o retraso en la cicatrización. Sin embargo, sí revelan una ligera tendencia hacia un aumento de las infecciones y la cicatrización de heridas post-operatorias. La mayoría de las revisiones en la literatura reumatológica recomiendan descontinuar cualquier inhibidor de TNF-α una semana antes de la cirugía y hasta 2-4 semanas después de la cirugía.

Biológicos y eventos adversos Infecciones y tumores malignos son los eventos adversos de mayor preocupación en los pacientes con biológicos. El riesgo de infección es más evidente, mientras que el riesgo de malignidad es menos claro. Los datos de 11.466 pacientes tratados con agentes biológicos en el Registro PSOLAR con hasta 8 años de seguimiento, muestran una tasa de incidencia acumulada de infecciones graves de 1,45 por 100 pacientes-año, siendo neumonía y celulitis las más frecuentes.⁷ Los datos fueron más especificados para cada uno de los agentes biológicos, y mostraron una incidencia de 0,83, 1,47, 1,97 y 2,49 por 100 pacientes-año en las cohortes con ustekinumab, etanercept, adalimumab e infliximab, respectivamente. En general, los pacientes con biológicos deben ser vigilados estrechamente y el tratamiento debe interrumpirse en los que desarrollan infecciones graves o sepsis. El tratamiento no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas.

Existe un cuestionable mayor riesgo de linfoma con los agentes biológicos, y este riesgo se confunde por el riesgo inherente de linfoma de la propia psoriasis. No se recomienda iniciar un biológico en un paciente con linfoma o historia previa de linfoma. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con antecedentes de cáncer de órgano sólido parece prometedor, pero los datos son preliminares. En un estudio nacional de cohorte en pacientes con AR con antecedentes de cáncer de mama, los que iniciaron tratamiento con inhibidores de TNF-α no experimentaron mayores recurrencias del cáncer de mama que los pacientes con AR tratados de otra forma.⁸ No se sabe si estos resultados se pueden generalizar. Se recomienda que los pacientes discutan el uso de agentes

REPORTE DEL 23° CONGRESO MUNDIAL DE DERMATOLOGÍA

Las vacunas vivas son patógenos naturales atenuados y están contraindicadas en todos los pacientes que reciben biológicos. Ellos deben ser vacunados 2-4 semanas antes del inicio de los inhibidores de TNF-α.

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biológicos con su oncólogo, teniendo en cuenta el impacto global de la psoriasis en sus vidas y el riesgo de no tratarlos. Actualmente se recomienda detección temprana de cáncer de piel en los pacientes psoriáticos con agentes biológicos, según las guías de la Sociedad Americana del Cáncer, de la misma manera que en la población general.

Los agentes anti-TNF-α deben prescribirse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) grado III o IV, y debe discutirse su uso con el cardiólogo del paciente antes de iniciar el tratamiento. El riesgo de empeoramiento de la ICC en pacientes que reciben terapia anti TNF-α varía en la literatura, pero parece ocurrir más en pacientes de edad avanzada. Una historia previa de ICC conlleva un riesgo cuatro veces mayor de muerte entre los pacientes que reciben agentes biológicos anti-TNF-α, en comparación con metotrexato. Un gran metanálisis reciente de estudios controlados randomizados de agentes biológicos no mostró un mayor riesgo de ICC.⁹

Psoriasis y enfermedad cardiovascular Evidencia científica y clínica considerable ahora muestra que los pacientes con psoriasis moderada a severa tienen mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (CV). El aumento del riesgo CV se ve a través de todas las edades, pero parece afectar particularmente a hombres más jóvenes. Incluso cuando se ajusta por factores de riesgo CV convencionales, todavía se observa un riesgo atribuible de 6,2% de eventos cardiacos adversos mayores (MACE) dentro de 10 años, proporcionando mayor evidencia que la psoriasis es un factor de riesgo independiente de enfermedad CV. En un estudio clínico que comparó el grado de calcificación de las arterias coronarias de pacientes con y sin psoriasis, se observó aumento de las calcificaciones en los pacientes psoriáticos, en comparación con controles pareados por edad y sexo, ninguno de los cuales tenía antecedentes de enfermedad cardiovascular conocida.¹⁰ Quizás el tópico más comentado, relacionado con la patogénesis de la psoriasis, fue que mediadores proinflamatorios y células similares se encuentran tanto en la psoriasis, como en las placas ateroscleróticas (macrófagos, células dendríticas, Th1, TNF, células Treg).¹¹ Además, la inflamación puede verse a lo largo la vasculatura sistémica mediante PET-CT scan, lo que podría explicar también la inflamación CV.¹²

Por lo tanto, el manejo adecuado de la enfermedad CV es una parte integral de la atención de los pacientes con psoriasis moderada a severa. Es imperativo para los dermatólogos educar tanto al paciente como a otros proveedores de salud

acerca de la asociación con enfermedades cardiovasculares, además de las otras comorbilidades. La prevención debería ser enfatizada y se debería evaluar la presión arterial de todos los pacientes. La glicemia y los lípidos deben controlarse anualmente. Adicionalmente, también deberían discutirse modificaciones del estilo de vida incluyendo la dieta, el consumo de alcohol y la baja de peso. Hasta ahora, no hay un rol definitivo del tratamiento sistémico en la reducción del riesgo cardiovascular, pero los estudios clínicos están explorando más este potencial. Biomarcadores concluyentes para vigilar el riesgo CV aún no han sido identificados, por lo tanto, la enfermedad CV debe considerarse en todos los pacientes con psoriasis moderada a severa en la actualidad.

Psoriasis pediátricaLa dermatóloga pediátrica Dra. Amy Paller, de la Universidad Northwestern, Illinois, Estados Unidos, mostró que la psoriasis afecta a 0,4-7% de todos los niños en los EE.UU. y con frecuencia se diagnostica erróneamente, con sólo 9,4% de los casos diagnosticados antes de la derivación. El compromiso facial es más frecuente en niños y es la única manifestación en 4.5% de los pacientes. La psoriasis de la zona del pañal se debe a koebnerización por las heces y la orina, y a menudo desaparece cuando el niño deja los pañales. No existen datos sobre la recurrencia en el futuro. Existe una mayor prevalencia de psoriasis guttata (~ 30%), que ocurre típicamente 1 a 3 semanas después de una infección estreptocócica. Puede desaparecer de forma espontánea, sin embargo, el 40% puede progresar a psoriasis en placa.¹³

Comorbilidades en psoriasis pediátrica Las comorbilidades en la población pediátrica no se han estudiado tanto como en adultos, pero tienen consecuencias similares. Los estudios han demostrado que existe un profundo efecto psicológico en la población pediátrica, con mayor riesgo de depresión, ansiedad y enfermedad bipolar.¹⁴ La artritis psoriática también puede observarse en niños

REPORTE DEL 23° CONGRESO MUNDIAL DE DERMATOLOGÍA

Quizás el tópico más comentado, relacionado con la patogénesis de la psoriasis, fue que mediadores proinflamatorios y células similares se encuentran tanto en psoriasis, como en las placas ateroscleróticas.

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con psoriasis y se clasifica predominantemente como artritis idiopática juvenil (AIJ). También hay una mayor incidencia de enfermedad de Crohn en pacientes con psoriasis, pero no se ha reportado aumento de colitis ulcerosa. La dermatitis psoriasiforme inducida por inhibidores de TNF-α también puede observarse en población pediátrica y compromete preferentemente la piel periorificial, cuero cabelludo, dorso de manos/pies, uñas y pustulosis palmoplantar. Las teorías acerca de la patogénesis de la dermatitis inducida por inhibidores de TNF-α incluyen aumento en la expresión de interferón, polimorfismos de IL-23R homocigotos con menos HLA-Cw*602, o gatillantes infecciosos como estreptococos o staphylococcus.15 La asociación de psoriasis con la enfermedad metabólica está bien establecida en adultos, y la evidencia es cada vez mayor en población pediátrica. Varios estudios han demostrado que los niños con psoriasis son más obesos.16 También se ha demostrado mayor frecuencia de psoriasis en niños obesos, con odds ratio (OR) de 1,31, 1,39 y 1,78 para el desarrollo de psoriasis en niños con sobrepeso, obesidad moderada, y obesidad extrema, respectivamente.17 Además, la severidad de la psoriasis también podría jugar un rol en el riesgo de desarrollar obesidad, con mayor riesgo de obesidad y mayor circunferencia de la cintura en pacientes con enfermedad severa.16 Sin embargo, la idea de la mejoría de la psoriasis mediante la baja de peso sigue siendo controvertida. También, hay un aumento en la frecuencia de hiperlipidemia y diabetes en pacientes pediátricos con psoriasis.17,18 Las recomendaciones actuales de supervisión y manejo de los niños con psoriasis incluyen medición del IMC y la circunferencia de la cintura, evaluación de laboratorio de los lípidos y la glucosa en ayunas, y la recomendación de un estilo de vida saludable para los pacientes pediátricos con sobrepeso u obesidad.

Drogas en investigaciónOtra discusión se centró en los datos del estudio UNCOVER-1, que analizó la mantención de la eficacia en la semana 60 en pacientes tratados con ixekizumab. Los pacientes en Ixekizumab con un sPGA (0 o 1) o PASI 75 en la semana 12 que fueron tratados subsecuentemente con la droga, en intervalos cada 12 o 4, semanas mantuvieron una respuesta PASI 75 de 86.2% y 87.9% en la semana 60, respectivamente.19 Adicionalmente, también se presentaron datos sobre ideación y conductas relacionados con suicidio. En más de 6.000 pacientes-año expuestos a ixekizumab, no ha habido suicidios hasta la fecha. Por otra parte, las tasas de ideación y conductas suicida de todos los pacientes en los ensayos clínicos son consistentes con los resultados reportados para pacientes con psoriasis en un estudio de cohorte poblacional.20

También se presentaron la seguridad, eficacia y resultados reportados por los pacientes de un estudio de 52 semanas con tofacitinib, un inhibidor oral de la Janus quinasa, para psoriasis en placas crónica. Dos grupos de pacientes fueron randomizados a dosis, dos veces al día, de 5 mg o 10 mg. Los perfiles de seguridad fueron similares a las 52 semanas en ambos grupos de tratamiento. Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre. Sin embargo, no se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio sobre las 52 semanas, incluyendo recuento de neutrófilos, creatina fosfoquinasa, y LDL. También se demostró una mantención de la respuesta, con respuesta PASI 75 en 59% y 43% a la semana 16, en comparación con 52% y 40% con tofacitinib 5 mg dos veces al día y 10 mg dos veces al día, respectivamente, a la semana 52. Los que recibieron placebo inicialmente fueron tratados con tofacitinib en la semana 28, mientras que los no respondedores (<PASI 75) fueron descontinuados.21

Los resultados de fase 3 de los estudios ESTEEM 1 y 2 de apremilast mostraron respuestas modestas PASI 75 de 33,1% y 28,8%, respectivamente, en los pacientes que recibieron apremilast 30 mg dos veces al día. Los datos de seguridad mostraron aumento de las tasas de diarrea, náuseas y cefalea, que aunque son frecuentes, no son serios y generalmente no conducen a interrupción del tratamiento. Por otra parte, los datos de seguridad a 2 años muestran pruebas convincentes de la tolerabilidad del fármaco, con escasos reportes de efectos secundarios. El estudio ESTEEM 2 también mostró resultados estadísticamente significativos para el uso de apremilast en enfermedad palmoplantar con PGA palmoplantar de 0 o 1 en el 65,4% de los pacientes.22,23

SecukinumabSe discutieron los resultados de dos ensayos fase 3 que estudiaron secukinumab, un inhibidor de la interleuquina-17A. En los estudios - Efficacy of Response and Safety of Two Fixed Secukinumab Regimens in Psoriasis (ERASURE) y Full Year Investigative Examination of Secukinumab vs Etanercept Using Two Dosing Regimens to Determine Efficacy in Psoriasis (FIXTURE) - Los pacientes recibieron aleatoriamente 150 mg o 300 mg de la droga. La respuesta PASI 75 en el grupo con 300 mg superó la respuesta del grupo con 150 mg en más del 10% en ambos estudios. La respuesta máxima PASI se observó a la semana 16 en el grupo con 300 mg, con respuesta PASI 75 en el 86,1% y 86,7% de los pacientes, en los estudios ERASURE y FIXTURE, respectivamente. La eficacia también se mantuvo, con respuestas PASI 75 similares en la semana 52 a los de la

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semana 12: 74,3% y 78,6%, respectivamente. Además, los datos conjuntos de ambos estudios demuestran que la dosis de 300 mg actúa tempranamente, ya que reduce el PASI promedio en un 50% ya a la semana 3. Por otra parte, la dosis de 300 mg proporciona una mejor eficacia en los dos grupos de peso: <90 kg y> 90 kg. La alternativa de tratamiento “según sea necesario” al iniciarse la recaída demostró ser ineficaz. Los pacientes tratados a intervalos fijos mostraron mejores respuestas IGA y PASI que sus contrapartes “según sea necesario”, tanto para las dosis de 150 mg y 300 mg. Hubo reportes aislados de eventos adversos, sobre todo infecciones por candida, en su mayoría leves o moderadas.24 Esto no es de sorprender, ya que los problemas inmunitarios de IL-17 se asocian a candidiasis mucocutánea crónica.25

BrodalumabSe discutieron los resultados de varios estudios pivotales de fármacos en investigación en etapas finales de desarrollo clínico, incluyendo los resultados de una extensión abierta de un estudio fase 2 de brodalumab, un inhibidor del receptor de IL-17 (IL-17R). (Los resultados fueron reportados brevemente después que Amgen anunció que ponía fin a su participación en el desarrollo de brodalumab con AstraZeneca debido a “eventos de ideación y conducta suicida en el programa de brodalumab.” Desde entonces, AstraZeneca y Valeant Pharmaceuticals International Inc. acordaron continuar el desarrollando del medicamento). De acuerdo con los resultados presentados en el Congreso Mundial, la semana 144 del estudio ilustra la mantención a largo plazo de la respuesta a tratamiento en 181 pacientes con psoriasis en placas crónica. Durante la fase de extensión del estudio, los pacientes recibieron 210 mg cada 2 semanas, a menos que el peso fuera <100 kg. Aquellos pacientes que recibieron 140 mg cada 2 semanas, tuvieron la posibilidad de aumentar la dosis hasta 210 mg si la respuesta era inadecuada. La respuesta PASI 100 se observó en 62,9% de los pacientes en la semana 12, 61,8% de los pacientes en la semana 48, y en 51,4% de los pacientes en la semana 144. También en la semana 144, se observó una respuesta PASI 75 en 85,4% de los pacientes, PASI 90 en 73.6% de los pacientes, y PASI 100 en 51,4% de los pacientes, en comparación con 95.4%, 85.1%, y 62.9% en la semana 12, respectivamente. Los eventos adversos más frecuentes fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio alto y cefalea durante la fase de inducción, las primeras 12 semanas. Al momento que los resultados fueron lanzados, eventos fatales no habían sido reportados.26

BI 655066BI 655066, un anticuerpo monoclonal IgG1 humano específico contra IL-23p19, fue estudiado en un ensayo fase 1, randomizado, doble ciego, placebo-controlado, de dosis única ascendente. Treinta y nueve pacientes recibieron una dosis única intravenosa o subcutánea del medicamento. Las primeras 6 cohortes de pacientes fueron randomizadas a recibir dosis ascendentes de 0.01, 0.05, 0.25, 1, 3 o 5 mg/kg IV. En una séptima cohorte, los pacientes fueron randomizados a recibir 0,25 mg/kg o 1 mg/kg por vía subcutánea. En la semana 12, las respuestas PASI 75, 90 y 100 se observaron en 87%, 58% y 16% de los pacientes, respectivamente, con cualquier dosis. Los eventos adversos fueron similares en todos los grupos de tratamiento, incluyendo placebo. Se observaron cuatro eventos adversos serios, pero no se cree que estén relacionados con el medicamento.27

Patogénesis – IL-36 Las lesiones psoriáticas en piel muestran aumento en la expresión del grupo de genes IL-17/TNF; sin embargo, muchos son inespecíficos y se encuentran en otras condiciones inflamatorias de la piel, como eczema y liquen plano, que tienen genes y vías inflamatorias superpuestas. Al comparar la psoriasis con otras enfermedades de la piel, el gen de IL-36 es el más diferentemente expresado en psoriasis respecto a otras condiciones. IL-36 muestra mayor expresión génica, inmunohistoquímica y en el suero de los pacientes con psoriasis. Por lo tanto, existe la posibilidad que IL-36 sea un biomarcador valioso en el futuro, tanto para propósito diagnóstico, como para seguimiento de la enfermedad. También podría ser investigada más a fondo como blanco terapéutico.28 ■

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El consejo directivo del IPC nombra a Christy Langan (CEO)Christy Langan, que se unió al IPC en 2009 y se ha desempeñado en diversas funciones en la organización, incluyendo directora ejecutiva interina en la última parte de 2015, ha sido nombrada directora ejecutiva por el consejo directivo del IPC.

Langan también se ha desempeñado como director de operaciones del IPC durante los últimos dos años. Ella tiene más de 20 años de experiencia en gestión sin fines de lucro, incluyendo posiciones de alto cargo de liderazgo en dos organizaciones sin fines de lucro estadounidenses, la National Psoriasis Foundation y Points of Light Foundation. También se desempeñó como directora ejecutiva de Volunteer San Diego.

En la National Psoriasis Foundation, Langan sirvió en varios cargos, incluyendo director de educación y difusión, donde fue responsable del desarrollo y gestión de programas de educación para pacientes y profesionales de la salud, y director de relaciones corporativas, donde consiguió apoyo para la organización y trabajó en estrecha colaboración con la industria farmacéutica para desarrollar programas de difusión y sensibilización.

“Christy trae al IPC un conjunto de diversas habilidades, su espíritu emprendedor y la pasión por mejorar la vida de quienes viven con psoriasis”, dijo el presidente del consejo directivo del IPC profesor Chris Griffiths. “Su curriculum y años de experiencia con el IPC son activos valiosos que harán avanzar la visión de IPC para mejorar el conocimiento científico en psoriasis y mejorar el cuidado de los pacientes en todo el mundo”. ■

ACCESO A LA ATENCIÓN

IPC decepcionado por las reglas de Medicare/Medicaid para el pago de biosimilares Los miembros del Grupo de Trabajo de Biosimilares del IPC han expresado gran preocupación sobre las reglas finales emitidas por el Centro para Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) de los Estados Unidos con respecto al pago de los medicamentos biosimilares.

Los biosimilares son muy parecidos a las drogas ya existentes (de referencia), con diferencias menores, y se espera que tengan resultados clínicos similares. Biosimilares para

varias condiciones médicas, incluyendo psoriasis, se están desarrollando y empiezan a aparecer en el mercado.

En los comentarios presentados a la CMS antes que las reglas finales se emitieran el 30 de octubre, el Grupo de Trabajo de Biosimilares y más de otros 80 grupos médicos y de partes interesadas manifestaron su preocupación por el plan de la agencia de colocar todos los biosimilares de un producto de referencia bajo el mismo código. Se pidió a la CMS reembolsar cada biosimilar como un producto único con códigos independientes para garantizar el seguimiento preciso de cada fármaco. Sin embargo, la CMS se negó a cambiar la regla de reembolso, que entrará en vigor 1 de enero 2016.

“Estamos decepcionados que la CMS haya terminado el programa de pagos sin hacer los cambios que creemos son necesarios para asegurar una farmacovigilancia precisa para cada biosimilar y para el desarrollo competitivo de biosimilares seguros y eficaces”, dijo el consejero del IPC Andrew Blauvelt, MD, quien encabeza el grupo de trabajo. “Continuaremos monitoreando este asunto con la CMS, y también examinaremos otros temas importantes, como la extrapolación y la intercambiabilidad en el marco global del desarrollo de biosimilares y la práctica clínica”. ■

CUIDADO DEL PACIENTE

Registro pediátrico prospectivoComo resultado de una reunión de un día completo de duración en Londres, en agosto pasado, el IPC ha dado los primeros pasos para crear un registro global de la psoriasis pediátrica. La reunión incluyó una revisión de tres registros de psoriasis - Registro Retrospectivo de Psoriasis Pediátrica del IPC, Registro de Intervenciones biológicas de la Asociación Británica de Dermatólogos, y el registro Alemán Pso-BEST.

La información y lecciones aprendidas de estos registros serán utilizadas para guiar el desarrollo del Registro Global de Psoriasis Pediátrica del IPC. Los concejeros del IPC que trabajan en el comité son Amy Paller y Bruce Strober, Estados Unidos, y Marieke Seyger, Holanda. ■

Están de vuelta! Mesas redondas de Hot Topics del IPCDesde el año 2005, el IPC en ocasiones ha convocado discusiones de Mesa Redonda de Hot Topics, que han proporcionado excelentes oportunidades para el intercambio de ideas entre los consejeros y colaboradores

NOTICIAS DEL IPC

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del IPC en “temas candentes” críticos para avanzar en investigación, tratamiento y educación en psoriasis. Temas anteriores han incluido fenotipos, obesidad en pacientes con psoriasis, comorbilidades y biosimilares. Estas reuniones implican discutir soluciones a los problemas y las cuestiones clave globales o locales de un país específico. Las mesas redondas son facilitadas por la igualdad de intercambio entre todos los asistentes para en última instancia resultar en una declaración de posición o solución para el tema elegido. El IPC patrocinó dos mesas redondas en octubre:

• Los consejeros del IPC de América Latina y otros expertos de la región se reunieron previo al Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) en Copenhague, Dinamarca, durante la Mesa Redonda de Hot Topics titulada “Biosimilares en América Latina.” En la reunión, la cual se hizo bajo el enfoque actual del IPC sobre el rol que los biosimilares jugarán en el tratamiento de la psoriasis en el mundo entero, representantes de los biológicos de referencia y los fabricantes de biosimilares discutieron sus perspectivas sobre la ciencia, los procesos de fabricación, el desarrollo de estudios clínicos y las estrategias de entrada al mercado. Estos temas dieron lugar a un debate sobre los beneficios y retos de la entrada de los biosimilares en el mercado de la psoriasis en América Latina. Resultado de la reunión fue la formación de un nuevo grupo de trabajo del IPC para centrarse en este tema, con varios simposios educativos programados para las reuniones de dermatología regionales a lo largo de 2016. Un documento sobre el tema se encuentra actualmente en desarrollo.

• El IPC continúa sus esfuerzos para enriquecer el conocimiento y la mejoría de la atención de los pacientes con psoriasis. Estos esfuerzos se centran en la definición y establecimiento de expectativas para la salud general de los pacientes con psoriasis. A finales de octubre, el IPC fue anfitrión de una Mesa Redonda de Hot Topics titulada: “Ajuste de las expectativas para los resultados del tratamiento: Enfocándose en la salud general de los pacientes con psoriasis.” Los temas incluyeron adaptación de un tratamiento eficaz para la salud en general, incluidos los problemas psicosociales, comorbilidades, mejoría en la adherencia al tratamiento y logro de resultados óptimos de tratamiento. Veinte consejeros del IPC asistieron a la discusión. La reunión fue presidida por los miembros del consejo directivo del IPC Craig Leonardi y Bruce Strober. Un documento también está actualmente en desarrollo. ■

INVESTIGACIÓN

Simposio del IPC se enfoca en la epidemiología de la psoriasisExpertos en psoriasis de Reino Unido, Alemania, Italia y Holanda lideraron discusiones sobre la epidemiología de la psoriasis durante un simposio patrocinado por el IPC en el marco de la 45ª reunión anual de la Sociedad Europea de Investigación Dermatológica (ESDR), celebrada en Rotterdam, Holanda, en septiembre. Bajo el título “Epidemiología de la Psoriasis: hacia un Atlas Global de la Psoriasis”, el simposio abordó temas que incluyeron la tendencia temporal en la epidemiología de la psoriasis en

NOTICIAS DEL IPC

Los consejeros del IPC César González (Colombia), Nancy Podoswa (México), Claudia de la Cruz (Chile) y la experta regional en psoriasis Gladys León Dorantes (México) asistieron a la Mesa Redonda de Hot Topics del IPC en Copenhague.

En la foto del simposio del IPC en septiembre sobre epidemiología de la psoriasis están, última fila, de izquierda a derecha, el consejero del IPC Luigi Naldi, el presidente del IPC Chris Griffiths, Carsten Flohr, Darren Ashcroft; primera fila, consejero del IPC Matthias Augustin, a la izquierda, y Tamar Nijsten.

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el Reino Unido, la cual se enfocó en un estudio poblacional utilizando la Clinical Practice Research Datalink; el uso de datos de fuentes múltiples para determinar la epidemiología de la psoriasis; lecciones ganadas en los estudios sobre epidemiología de la dermatitis atópica; conocimientos adquiridos a través de los datos de registro sobre la epidemiología clínica de la psoriasis; y psoriasis y enfermedad cardiovascular.

El presidente del consejo directivo del IPC Chris Griffiths, Manchester, Reino Unido, lideró una discusión sobre el Atlas Global de la Psoriasis, un programa internacional de investigación con el objetivo de definir la carga mundial de la psoriasis. Se trata de una colaboración del IPC, la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS), y la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA). Sirvieron como profesores para esta sesión el Profesor Darren Ashcroft, Manchester, Reino Unido; Profesor Matthias Augustin, Hamburgo, Alemania; Dr. Carsten Flohr, Londres, Reino Unido; Profesor Luigi Naldi, Bergamo, Italia; y el Profesor Dr. Tamar Nijsten, Rotterdam, Holanda. El Proyecto Atlas Global de la Psoriasis comenzará su desarrollo en 2016. ■

British Journal of Dermatology publica dos artículos del IPCDos artículos presentados por el International Psoriasis Council fueron publicados en línea por la revista British Journal of Dermatology y aparecerán en las futuras ediciones impresas de la revista.

El primer artículo, “Prioritizing the global research agenda in psoriasis: An International Psoriasis Council Delphi consensus exercise” muestra los resultados de una encuesta del IPC que identificó 21 prioridades que guiarán la investigación futura en psoriasis. El IPC lanzó la encuesta debido a que existen lagunas en la comprensión de la psoriasis, dijo el autor principal Dr. Bruce Strober, director del departamento de dermatología de la Universidad de Connecticut y miembro del consejo directivo del IPC. “Esta lista proporcionará tanto a instituciones e individuos una mejor idea de las necesidades de investigación urgentes y relevantes en psoriasis.”

Para la encuesta, el IPC utilizó el método Delphi, una técnica que utiliza una serie de discusiones anónimas escritas para recoger información de un panel de expertos, que eventualmente llegan a un consenso. El IPC encuestó a expertos en psoriasis de todo el mundo que pertenecen al consejo. Después de votación en línea repetida, los especialistas llegaron a un consenso sobre las 21 prioridades.

Encuentre estas prioridades, junto con un resumen de cada una en www.psoriasiscouncil.org/Delphi2014.

El segundo artículo, “Biosimilars for psoriasis: pre-clinical analytical assessment to determine similarity,” explora la ciencia detrás del desarrollo pre-clínico de los biosimilares. En el artículo, consejeros del IPC discuten este desarrollo y ofrecen sugerencias para la producción de biosimilares de manera estandarizada y de alta calidad.

Aunque la Food and Drug Administration de los Estados Unidos aún no ha aprobado ningún biosimilar para psoriasis, la agencia ha establecido una vía de aprobación para ellos. El fabricante biofarmacéutico de Corea del Sur, Celltrion, ha presentado Remsima para su aprobación por la FDA, una versión biosimilar de infliximab (Remicade) y una decisión podría darse pronto. (Celltrion ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos [EMA] y está en el mercado en Europa).

Ambos artículos están disponibles en The British Journal of Dermatology través de Wiley Online Library. El artículo sobre prioridades de investigación del IPC está disponible en bit.ly/DelphiPaper. El artículo sobre biosimilares está en bitly.com/IPCbiosimilars. ■

EDUCACION Y DIFUSION

Programa conozca a los expertos Manchester, Reino UnidoEn julio, el IPC patrocinó un panel de discusión Conozca a los Expertos como parte de su participación en la 95ª reunión de la Asociación Británica de Dermatólogos. Los temas

NOTICIAS DEL IPC

Entre las personas del programa Conozca a los Expertos que tuvo lugar en Manchester estuvieron, desde la izquierda, Ruth Murphy, Elise Kleyn, Jonathan Barker, Brian Kirby y Chris Griffiths.

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discutidos incluyeron “El impacto de la comorbilidad hepática en el manejo de la psoriasis”, “Un niño con artritis psoriática y psoriasis”, “Psoriasis severa y malignidad concomitante”, y “Un caso desafiante de Manchester del eje cerebro-piel.” El presidente del consejo directivo del IPC Chris Griffiths moderó los debates. Los panelistas fueron Jonathan Barker, Londres, St John’s Institute of Dermatology, King’s College; Ruth Murphy, Hospital de la Universidad de Nottingham; Brian Kirby, Dublín, St. Vincent’s University Hospital; Elise Kleyn, Manchester, Universidad de Manchester.

Copenhague, Dinamarca Lars Iversen, Hospital de la Universidad de Aarhus, Dinamarca, presidió este programa Conozca a los Expertos celebrado durante el 24º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología. Las discusiones incluyeron la relación entre psoriasis y complicaciones renales, comorbilidades renales, y melanoma maligno y biológicos. Los panelistas fueron los consejeros del IPC Claus Zachariae, Gentofte hospital, Copenhague, Dinamarca; Lluís Puig, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España; y Charles Lynde, Universidad de Toronto, Markham, Canadá. ■

Prestadores de salud aprenden estrategias de cuidado del paciente en taller patrocinado por el IPCEstrategias para motivar a los pacientes con psoriasis para adoptar comportamientos que podrían mejorar su salud fueron el foco de un taller de capacitación patrocinado por el IPC durante la Conferencia Mundial de Psoriasis y Artritis Psoriática en Estocolmo, Suecia, en julio.

El Taller de Capacitación PsoWell de un día de duración se ofreció en conjunto con el programa de investigación IMPACT Psoriasis de la Universidad de Manchester, Reino Unido. Los prestadores de salud que asistieron al taller practicaron habilidades y estrategias de comunicación. Tras los debates de psoriasis y comorbilidades y conductas asociadas con ellas, el grupo aprendió a utilizar una técnica llamada la entrevista motivacional, un enfoque centrado en el paciente, basado en la evidencia, para ayudar a la gente a hacer cambios positivos en sus comportamientos relacionados con salud. Se animó a los asistentes a incorporar estas habilidades en la práctica con los pacientes psoriáticos. Las consejeras del IPC Christine Bundy y Anna Chisholm, ambas expertas en medicina del comportamiento y psicología de la salud de la Universidad de Manchester, fueron las docentes. La Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) celebra la conferencia mundial cada tres años en Estocolmo. El propósito de la conferencia, a la que asisten dermatólogos y reumatólogos de todo el mundo, es elucidar una serie de aspectos científicos de la psoriasis. Obtenga más información sobre IMPACT Psoriasis en http://www.impactpsoriasis.org.uk. ■

Los expertos en psoriasis se reunen en IránMás de 60 dermatólogos iraníes asistieron al primer Seminario Nacional de Psoriasis en Rasht, Irán, el 5 de noviembre. La reunión fue organizada por el nuevo consejero del IPC Dr. Omid Zargari y el dermatólogo Dr. Narges Alizadeh, ambos de Rasht. Los profesores fueron expertos en psoriasis de las universidades de ciencias médicas Shahid Beheshti y Guilan. Las discusiones se centraron en varios aspectos de la psoriasis, incluyendo los fenotipos, imitadores de psoriasis, artritis psoriática y nuevos tratamientos. ■

NOTICIAS DEL IPC

Consejeros del IPC, desde la izquierda, Charles Lynde, Claus Zachariae y Lars Iversen en la discusión Conozca a los Expertos en Copenhague.

El nuevo consejero del IPC Omid Zargari (segundo a la izquierda) y sus colegas iraníes asisten al primer seminario nacional de psoriasis en Rasht, Irán.

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NUEVOS CONSEJEROS DEL IPCWei-Sheng Chong, MBBS, MMed, MRCP, FAMS, FRCP SingapurEl Dr. Chong es dermatólogo consultor senior y dirige la unidad de fotodermatología en el Centro Nacional de la Piel en Singapur. También dirige la unidad de dermatología en el departamento de medicina general en el Hospital Khoo

Teck Puat. Recibió su licenciatura en medicina y cirugía por la Universidad Nacional de Singapur en 1997. El Dr. Chong se ha desempeñado como profesor de clínica para la Escuela de Medicina de la Universidad Nacional Yong Loo Lin, Escuela de Medicina de Graduados Duke-NUS, y Programa de Residencia de Medicina Familiar del Grupo Nacional de Salud en Singapur.

Él es el asesor médico de la Asociación de Psoriasis de Singapur, miembro de la Academia Asiática de Dermatología y Venereología, y miembro de F1000Prime, cuyos miembros evalúan y explican los principales artículos de las ciencias de la vida. Orador reconocido a nivel internacional, Dr. Chong también ha escrito capítulos de libros, compilado un manual sobre las enfermedades comunes de la piel, y ha publicado más de 70 artículos en revistas nacionales e internacionales. Entre los muchos premios, recibió el National Healthcare Group Excellence in Action Award. Sus intereses de investigación están en fotodermatología y psoriasis.

Kristina Callis Duffin, MD, MSSalt Lake City, Utah, Estados UnidosLa Dra. Duffin, dermatóloga y médico internista certificada, es profesora asistente de dermatología en la Universidad de Utah en Salt Lake City. Ella es co-directora de la Utah Psoriasis Initiative, un proyecto de investigación dirigido a correlacionar las características

fenotípicas y genotípicas de la psoriasis. Su enfoque clínico primario es el manejo de la psoriasis con todos los tipos de terapias. Ha participado como investigadora principal o sub-investigadora en más de 40 ensayos clínicos, la mayoría en agentes terapéuticos para psoriasis. La Dra. Duffin es una oradora reconocida a nivel internacional y es miembro de varias juntas de la National Psoriasis Foundation, incluyendo asesoría médica y editorial. Desde 2011-2013, recibió el Translational Comparative Effectiveness Research Scholars

Fellowship. La Dra. Duffin es autora o co-autora de numerosos artículos científicos y capítulos de libros sobre psoriasis y artritis psoriática. Ella es past-president de la Intermountain Dermatology Society.

Andrew Johnston, PhDAnn Arbor, Michigan, Estados Unidos El Dr. Johnston es profesor asistente de investigación en el departamento de dermatología de la Universidad de Michigan, cuyo interés principal es la identificación de las vías inmunológicas implicadas en la patogénesis de la psoriasis. Completó su doctorado en la

Universidad de Warwick Medical Research Institute en Coventry, Inglaterra, e hizo una formación post-doctoral en inmunología de la psoriasis con el profesor Helgi Valdimarsson en el departamento de inmunología del Hospital Nacional Universitario, Reykjavik, Islandia. Además, completó otra formación post-doctoral sobre la biología de los queratinocitos, bajo la dirección del Dr. James T. Elder de la Universidad de Michigan. Actualmente, el Dr. Johnston está investigando cómo los miembros recientemente identificados de las familias de IL-1, IL-17 e IL-36 contribuyen a la activación e infiltración de células inmunes que son características y necesarias para el desarrollo de las lesiones en la piel psoriática. Además, el Dr. Johnston está examinando el papel de las bacterias que colonizan las amígdalas y la piel (el microbioma) en el desencadenamiento y mantención de las lesiones cutáneas de psoriasis.

Ángela Londoño, MDMedellín, ColombiaLa Dra. Londoño, profesora de dermatología de la Universidad CES de Medellín, se especializa en dermatología clínica y quirúrgica. Se graduó del Programa de Dermatología de la Pontificia Universidad Bolivariana en 2004 y recibió su maestría en epidemiología

de la Universidad CES en 2009. Ella es el co-coordinadora del Grupo Colombiano de Psoriasis y Artritis Psoriática (CalPsor), un grupo de dermatólogos y reumatólogos interesados en la promoción del conocimiento de la psoriasis y la mejoría de la calidad de vida de los pacientes con estas condiciones. El grupo es apoyado por la Asociación Colombiana de Dermatología y Cirugía Dermatológica (Asocolderma). Miembro fundador de la Sociedad Latinoamericana

NOTICIAS DEL IPC

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NOTICIAS DEL IPC

de Psoriasis (SOLAPSO), la Dra. Londoño también se desempeñó como editora de guías basadas en la evidencia para el tratamiento de la psoriasis en Colombia en 2012. Ha participado en varios ensayos clínicos de psoriasis y es autora de varios artículos en revistas nacionales e internacionales.

Akimichi Morita, MD, PhDNagoya, Japón El Dr. Morita es profesor y director del departamento de dermatología geriátrica y ambiental en la Universidad de la Ciudad de Nagoya, Escuela de Graduados de Ciencias Médicas, cargo que ocupa desde 2003. Graduado de la Universidad de la Ciudad de Nagoya, Dr.

Morita recibió su título de médico en 1989 y su doctorado en inmunología básica del Aichi Cancer Center en Nagoya. Estudió fotobiología y fotoinmunología en la Universidad de Düsseldorf como becario de la Fundación Humboldt, donde descubrió que la apoptosis de los linfocitos T helper humanos mediada por la radiación UVA1 era un mecanismo fundamental de la fototerapia UVA 1. También estudió en la Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas y desarrolló una vacuna dirigida de células de Langerhans. El Dr. Morita ha introducido numerosas fototerapias estándar en Japón. Sus intereses de investigación incluyen fototerapia, inmunología cutánea, y el envejecimiento de la piel. Es autor o coautor de más de 140 artículos en revistas internacionales. Se desempeñó como editor de la revista Journal of Dermatological Science desde 2008 hasta 2013. En la actualidad, el Dr. Morita sirve como secretario general de la Sociedad Japonesa de Investigación Dermatológica (JSDI) y vice director del Hospital de la Universidad de la Ciudad de Nagoya.

Nancy Podoswa, MDNaucalpan, MéxicoLa Dra. Podoswa es dermatóloga en el Servicio de Dermatología del Hospital General Regional No. 1 Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro, Instituto Mexicano del Seguro Social, en la Ciudad de México, donde también mantiene una práctica privada. Es profesora

de dermatología de la Universidad Nacional Autónoma de México y de la Universidad Anáhuac en la Ciudad de México. Asistió a la escuela de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México y completó residencias en medicina

interna en el Hospital General de Zona No. 1 Gabriel Mancera, en dermatología en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI, y en dermatopatología en el Hospital General de México. La Dra. Podoswa es autora de numerosos artículos y ha realizado varias presentaciones nacionales e internacionales relacionadas con psoriasis. Ella fue nombrada mejor dermatólogo del Hospital Regional Carlos MacGregor Sánchez Navarro en 1991. Es miembro de la Sociedad Mexicana de Dermatología, miembro fundador de la Sociedad Latinoamericana de Psoriasis (SOLAPSO) y miembro fundador de PSOMEX, el Grupo Mexicano para el Estudio de la Psoriasis.

Omid Zargari, MD, FAADRascht, IránEl Dr. Zargari es el jefe de la Sociedad de Dermatólogos de Guilan y dermatólogo consultor en la clínica DANA en Rasht. Obtuvo sus grados médico y de dermatólogo de la Universidad Shahid Beheshti de Ciencias Médicas en Teherán. Él es ex profesor asistente de dermatología

de la Universidad Guilan de Ciencias Médicas y, en 2003, fue seleccionado como el mejor investigador de la universidad.

El Dr. Zagari ha publicado numerosos artículos científicos en diferentes campos de la dermatología y es miembro de varias organizaciones profesionales, incluyendo la Academia Americana de Dermatología. Se ha desempeñado además como editor y revisor de varias revistas de dermatología. El principal interés del Dr. Zargari en dermatología es la psoriasis, y participa en proyectos de investigación y programas educativos relacionados con psoriasis en su país. Se desempeña como representante nacional de PIN (Psoriasis International Network). ■

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Regístrese para la discusión de Hot Topics en:www.surveymonkey.com/r/IPCHotTopics

HOT TOPICS EN PSORIASIS

Jueves, 3 de marzo 2016Washington, D.C.

Panorama Cambiante del Manejo Global de la Psoriasis

74ª Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología

Alan Menter, MDUniversidad Baylor, Texas, Estados Unidos

Peter van de Kerkhof, MD, PhDUniversidad Radboud, Holanda

Christopher Griffiths, MD, FCP, FMedSciUniversidad de Manchester, Reino Unido

Craig Leonardi, MDUniversidad de St. Louis, Missouri, Estados Unidos

Escuche lo último en "hot topics" de profesores de renombre mundial y de los miembros del consejo directivo del IPC:

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RECONOCIMIENTOS

El IPC agradece a los co-editores Dr. David Pariser del Departamento de Dermatología de la Eastern Virginia Medical School en Norfolk, Virginia, y Pariser Dermatology Specialists Ltd, y al profesor Paolo Gisondi del departamento de Dermatología y Venereología del Hospital de la Universidad de Verona, Italia, por sus

contribuciones escribiendo y editando el boletín de enero de 2016 Revisión de Psoriasis del IPC.

Descubiertos leyendo la Revisión de Psoriasis del IPC durante los recesos de una conferencia (arriba, de izquierda a derecha) los miembros del consejo Chris Griffiths, Reino Unido, Ricardo Romiti, Brasil, y Alan Menter, Estados Unidos, en el Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología en Copenhague, Dinamarca, y (abajo) el consejero del IPC Ron Vender, Canadá, durante el Congreso Mundial de Dermatología en Vancouver, Columbia Británica.

REVISIÓN DE PSORIASIS DEL IPC

EscritoresPeter Jensen, MD, PhDMahir Patel, MDJoelle van der Walt, PhD

Staff EditorialMary L. Bellotti, editoraErika Fey, editoraRene Choy, diseñador gráficoTina Rouhoff, diseñador colaborador

Traducido del inglés porDr. William RomeroDermatólogo - Experto MédicoGalderma R&DSophia-AntipolisFrancia

MIRA QUIENES ESTAN LEYENDOLA REVISION DE PSORIASIS

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R E V I S I Ó N S O B R E P S O R I A S I S E N E R O 2 0 1 6 V O L 1 2 , N Ú M E R O 1

RECURSOSEl International Psoriasis Council se complace en ofrecerle las siguientes oportunidades educativas para avanzar en su conocimiento del tratamiento de los pacientes con psoriasis.

Avanzando en el Conocimiento | Mejorando la AtenciónEl International Psoriasis Council (IPC) es una organización mundial dirigida a la dermatología, voluntaria, sin fines de lucro, dedicada a la innovación en todo el espectro de la psoriasis mediante la investigación, la educación y la atención de

pacientes. La misión del IPC es capacitar a nuestra red de líderes mundiales de opinión para avanzar en el conocimiento de la psoriasis y sus comorbilidades asociadas y

mejorar de la atención de los pacientes en todo el mundo.

Escanee este código con su smartphone para conectarse al Boletín de Revisión de Psoriasis del IPC en línea.

Sin smartphone? Visite www.psoriasiscouncil.org/psoriasisreview

PROXIMOS EVENTOS DEL IPC

3 de Marzo, 2016Hot Topics en Psoriasis: Panorama Cambiante del Manejo Global de la Psoriasis | Washington, DC74ª Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología

24 de Abril, 2016Conozca a los Expertos del IPC | Singapur22ª Conferencia Regional de Dermatología

14 de Mayo, 2016Psoriasis - la manera delantera: Penetraciones clínicas y patológicas nuevas | Scottsdale, ArizonaSociedad para la investigación Dermatológica (SID)

4 de Junio, 2016Hot Topics en Psoriasis: PanoramaCambiante del Manejo Global de laPsoriasis | São Paulo, Brasil34a Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA)

7 de Julio, 2016Conozca a los Expertos del IPC | Birmingham, Reino Unido96a Reunión Anual de la Asociación de Dermatólogos Británicos

13 de Agosto, 2016Conozca a los Expertos del IPC | Newport Beach, California67a Reunión Anual de la Asociación Dermatológica del Pacífico

7 de Septiembre, 2016Medicina estratificada y el futuro de la gerencia del psoriasis | Múnich, Alemania46a Reunión de la Sociedad Europea de Investigación Dermatológica (ESDR)

RECURSOS EN LINEA DEL IPCMultimedia de Casos DesafiantesRegistrados a través de los años en nuestras reuniones Conozca a los Expertos alrededor del Mundo. Estos casos desafiantes ahora están ordenados por tópico: • Psoriasis y embarazo • Psoriasis palmoplantar • Psoriasis y enfermedad de Hodgkin • Psoriasis juvenil • Mucho más www.psoriasiscouncil.org/education/webcasts_date.htm

Simposio de Fuego Cruzado del IPC: El Advenimiento de los BiosimilaresMultimedia On-Demand que ofrece debates de puntos de vista opuestos sobre: • El grado de similitud • Farmacovigilancia • Biosimilares en la práctica dermatológica www.bitly.com/ipccrossfire

MIEMBROS CORPORATIVOS 2016

Consejo del PresidenteAbbVieAmgenJanssen Biotech Inc. Pfizer

Consejo del EjecutivoEli Lilly and CompanyNovartis Pharmaceuticals Corporation

Consejo del DirectorCelgene CorporationLEO PharmaSandoz Biopharmaceuticals

Los miembros corporativos aportan fondos sin restricciones para apoyar la misión general de IPC.