protocolo.alergias
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Alergias: Prevención y tratamiento
La alergia es una reacción de hipersensibilidad mediada por mecanismos inmunológicos.
Se puede desencadenar una reacción alérgica a través de
Una respuesta humoralUna respuesta celular
Los alérgenos se refiren especificamente a los antígenos capaces de estimular una repuesta
hipersensitiva en individuos alérgicos.
Alergia
La llamada “fiebre del heno” es la reacción aguda e incontrolada del organismo a los alérgenos de las gramíneas en especial y al polen en general, incluso el de ciertos árboles como los sauces, plátanos, pinos y chopos.
La típica reacción alérgica es un cuadro de rinitis (inflamación de las vías respiratorias altas que afecta a toda la región nasal y sinusoidal)
En algunos casos de alta sensibilidad, la fiebre del heno puede comprometer las vías respiratorias inferiores con típicos cuadros asmáticos.
Alergia
Comezón o PruritoLagrimeoCongestión nasal,Goteo postnasalTos, Sibilancias, Pitidos en el oidoDolores de cabeza,Presión facialRevestimiento nasalHinchazón leveEstornudos
Efectos secundarios de la alergia
Rinosinusitis Alérgica
La obstrucción nasal prolongada conduce a la inflamación de los senos paranasales y la infección crónica eventual.
Presión facial, dolor facial, mucosidad coloreada
Similar a un resfriado
Efectos secundarios de la alergia
La presencia de corpúsculos de polen en el aire afecta a un 20% de la población española.
¿Por qué el 80% restante no sufre ni la más mínima alteración?
Alergia
La presencia de corpúsculos de polen en el aire afecta a un 20% de la población española.
¿Por qué el 80% restante no sufre ni la más mínima alteración?
Alergia
Louis Pasteur (1822-1895)
“Béchamp tenía razón, no es el microorganismo, es el terreno”.
Louis Pasteur (1822-1895)
La presencia de corpúsculos de polen en el aire afecta a un 20% de la población española.
¿Por qué el 80% restante no sufre ni la más mínima alteración?
“El alérgeno no es nada, la inflamación lo es todo.”Bernard Claude (1813-1878)
Alergia
“Béchamp tenía razón, no es el microorganismo, es el terreno”.
Louis Pasteur (1822-1895)
La presencia de corpúsculos de polen en el aire afecta a un 20% de la población española.
¿Por qué el 80% restante no sufre ni la más mínima alteración?
“El alérgeno no es nada, la inflamación lo es todo.”Bernard Claude (1813-1878)
Alergia
“Béchamp tenía razón, no es el microorganismo, es el terreno”.
El problema no está en el alérgeno en sí, sino en la respuesta inmune descontrolada, provocada por un sistema inmunitario excitado o
sobre-activado.
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Nuestro sistema inmunitario se encuentra en estado de homeostasis o de equilibrio cuando hay un constante cambio entre los estados inmunes Th1 y Th2.
Estos dos extremos del sistema se inhiben y se complementan entre ellos
.
IL-4IL-10
IL-12IFN- ϒ
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
IL-4IL-10
IL-12IFN- ϒ
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-12
Una herida o la presencia de péptidos extraños en las mucosas, inclina el equilibrio del sistema hacia un estado predominante Th2 pro-inflamatorio,
Alergia, desequilibrio inmuneUna herida o la presencia de péptidos extraños en las mucosas, inclina el equilibrio del sistema hacia un estado predominante Th2 pro-inflamatorio,
En el caso de que ese estado Th2 no se enmiende, se dice que el Sistema Inmunitario permanece en estado Th2
Th2 Th1
IL-10IL-4
IFN- ϒ IL-12
Th2
Mast cellEosinophil
Differentiation and development
BIgE
Th1
-ve
M-ve
IL-4
Alergia, respuesta Th2
Alérgeno
La interleuquina-4 (IL-4) es una citoquina producida por:Th2 basófilos, mastocitoseosinófilos
IL-4
La IL-4 participa en la regulación del Sistema Inmunitario en múltiples niveles.
Las células TH2 producen IL-4, necesaria para el paso de célula B a células plasmáticas y liberen anticuerpos: IgE
La IL-4 tiene un papel importante en el desarrollo de enfermedades atópicas como el asma, la dermatitis atópica o la anafilaxis sistémica.
Mediadores de la alergia
Th2
Mast cellEosinophil
Differentiation and development
BIgE
Th1
-ve
M-ve
IL-4
Alergia, respuesta Th2
Alérgeno
Mediadores de la alergia
Los mastocitos son células clave en el proceso de alergia, situados en el tejido conectivo cargados de gránulos ricos en histamina y heparina.
Segregan su carga al ser estimulados por anticuerpos IgE por unión a su superficie
Mediadores de la alergia
La histamina interviene decisivamente en las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata y alérgica. La heparina es una sustancia natural de
la sangre que interfiere con el proceso de la coagulación sanguínea.
Recluta eosinófilos
Los mastocitos son células clave en el proceso de alergia, situados en el tejido conectivo cargados de gránulos ricos en histamina y heparina.
Segregan su carga al ser estimulados por anticuerpos IgE por unión a su superficie
TRACTO GASTROINTESTI
NAL
fluido de secreción,
Expulsión del contenido en el
tracto gastrointestnal
(vómitos, diarrea)
Mediadores de la alergia
TRACTO GASTROINTESTI
NAL
fluido de secreción,
Expulsión del contenido en el
tracto gastrointestnal
(vómitos, diarrea)
VÍAS RESPIRATORIAS
secreción de mucus.
Congestión y bloqueo de las vías
respiratorias (Sibilancias, tos)
Inflamación y secreción de
mucosidad en las fosas nasales
Mediadores de la alergia
TRACTO GASTROINTESTI
NAL
fluido de secreción,
Expulsión del contenido en el
tracto gastrointestnal
(vómitos, diarrea)
VÍAS RESPIRATORIAS
secreción de mucus.
Congestión y bloqueo de las vías
respiratorias (Sibilancias, tos)
Inflamación y secreción de
mucosidad en las fosas nasales
Ciculación sangínea
flujo sanguíneo y de la
permeabilidad
líquido en los tejidos y sistema
linfático
células y proteínas en los tejidos
de la respuesta efectora en los
tejidos
Mediadores de la alergia
Th2
Mast cellEosinophil
Differentiation and development
BIgE
Th1
-ve
M-ve
IL-4
Alérgeno
Histamina
Alergia, respuesta Th2
Leucotrienos
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa.
Participan en los procesos de inflamación crónica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema de lazona afectada.
Los leucotrienos están relacionados con las dificultades respiratorias de los pacientes asmáticos.
Eosinófilo
Leucotrienos
Mediadores de la alergia
La genética de la alergia es poligénica e influyen diversos aspectos de la enfermedad
Interacción de citoquinasSecreción de IgEReceptores
Factores ambientales
No existe un “Cromosoma alérgico”.
Predisposición alérgica
Factores ambientales
• Los factores ambientales modifican la probabilidad de desarrollar enfermedades alérgicas en personas predispuestas.
• Algunos factores ambientales también pueden exacerbar la enfermedad (factores desencadenantes)– fármacos, algunos alimentos,
los cambios climáticos, patrones emocionales, estrés ...
Predisposición alérgica
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-4IL-10 IL-12
IFN- ϒ
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-4IL-10 IL-12
IFN- ϒ
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
las alergias y el asma son consideradas condiciones TH2.
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-4IL-10
IL-12IFN- ϒ
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
las alergias y el asma son consideradas condiciones TH2.
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-4IL-10
IL-12IFN- ϒ
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
las alergias y el asma son consideradas condiciones TH2.
Th1Th2
Equilibrio inmunológico
Pro-inflamatorio. Antimicrobiano, antitumoral
IL-4IL-10
IL-12IFN- ϒ
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
Las CPA
(Células Presentadoras de Ántígenos)
las alergias y el asma son consideradas condiciones TH2.
Equilibrio inmunológico
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
Las CPA
(Células Presentadoras de Ántígenos)
Las células dendríticas (CDs) son actores centrales, tanto en la inmunidad innata y adaptativa.
Son potentes CPA y tienen la capacidad única de activar las células T vírgenes.
Se caracterizan por la alta capacidad de absorción de antígeno que desencadena un proceso de maduración en las células inmunes
Tienen un papel crítico en la determinación de la polarización de las respuestas los linfocitos T (Th1 o Th2)
Equilibrio inmunológico
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
Las CPA
(Células Presentadoras de Ántígenos)
IL-12
Equilibrio inmunológico
¿ Qué o quién decide si adoptar un estado Th2 o
bien un estado Th1?
.
Las CPA
(Células Presentadoras de Ántígenos)
IL-12
IL-4
• La mayoría de los compuestos de hongos son capaces de inducir la maduración fenotípica y
funcional de las Célula Dendrítica in vitro.
• Casi todos los hongos compuestos investigados hasta la fecha (Ganoderma lucidum, Coriolus versicolor,
Agaricus blazei Murrill, Grifola frondosa ...) son capaces de inducir la producción de IL-12 de Células
Dendríticas.
Borchers AT, Krishnamurthy A, Keen CL, Meyers FJ, Gershwin ME. The Immunobiology of Mushrooms Exp. Biol. Med. 2008;233:259-276
Alergias y hongos
• Contiene: Triterpenos con actividad antioxidantes, antihistamínica y antiinflamatoria (tipo corticoide) (50 mg depolvo de Reishi posee el mismo efecto que el cortisón)
• Previene la inflamación mediante la inhibición de la secreción de histamina por parte de los mastocitos e inhibición de COX-2
Alergias y hongos
Ganoderma lucidum – Reishi
• Contiene elevadas concentraciones de polisacáridos inmunomoduladores.
• Induce la reducción de citoquinas Th2, IL-4 e IL-5, a su vez aumenta lascitoquinas Th1 IFNγ y IL-2– Paso de Th2 a Th1- efecto
antiinflamtorio y antialérgico.
Alergias y hongos
Agaricus blazei Murrill- Champiñón del Sol
Tratamiento convencionalFármacos antiinflamatorios tópicos y sistémicos convencionales pueden tener serios inconvenientes,
Los medicamentos antiinflamatorios pueden causar irritación gástrica severa.
Los antihistamínicos: somnolencia, mareos, dolor de cabeza, pérdida del apetito, malestar estomacal, cambios en la visión, irritabilidad, sequedad de boca y la nariz.
El uso potencial de Reishi podría ofrecer una alternativa segura y efectiva
para la reducción de la respuesta inmune mediada por la histamina.
Efecto antihistamínico del Reishi
Efecto antihistamínico del Reishi
Ciclooctasulfuro. Ha mostrado poseer un efecto inhibitorio de ciclooctasulfuro sobre la liberación de histamina
Oleic acid Estudio del efecto inhibitorio de ácido oleico sobre la síntesis de histamina
(Tasaka K. Anti-allergic constituents in the culture medium of Ganoderma lucidum.(II) The inhibitory effect of cyclooctasulfur on histamine release; Agents and Actions, vol. 23, 3 / 4 (1988)
Tasaka K. Anti-allergic constituents in the culture medium of Ganoderma lucidum.(I) Inhibitory effect of oleic acid on histamine release; Agents and Actions, vol. 23, 3 / 4 (1988)
Ácido ganodérico C muestra la mayor actividad antiinflamatoria, tal y como
o determinan los experimentos in vitro sobre el efecto de la liberación
de histaminas por parte de los mastocitos.
• En un pequeño estudio no controlado de 20 pacientes con bronquitis crónica, la seta Reishi se administró durante 4 semanas.
• De acuerdo a la revisión, en todos los pacientes se produjo una disminución significativa en la actividad de la colinesterasa sanguínea, lo que sugiere una reducción de la excitabilidad de los nervios parasimpáticos.
Efecto antihistamínico del ReishiBronquitis crónica
Edema inducido
La seta Reishi muestra un efecto anti-inflamatorio significante (P<0.01) frente al edema inducido por carragenina
Chang T et al.(1986) →
Lin et al.(1993) →
Carragenina: polisacáridos sulfatados de la pared celular presente en ciertas algas rojas. Comercialmente se utiliza para inducir una lesión inflamatoria cuando se inyecta en animales de experimentación (Activa el complemento)
Powell M.The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the management of histamine mediated allergic responses. Reveals the benefit of the Ganodema lucidum mushroom for the treatment of Th2 conditions.
Powell M et al. → The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the
management of histamine mediated allergic responses.
Validación científica
• Casos de estudio: 2 Pacientes afectos de fiebre del heno.
• Objetivo del estudio: evaluar la eficacia de la suplementación con Reishi.
• Parámetros usados: elevación de los síntomas- entrevista– Evaluar los cambios en la calidad de vida percibida, con
referencia a los síntomas generales de la fiebre del heno.
Efecto antihistamínico del Reishi
Powell M.The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the management of histamine mediated allergic responses. Reveals the benefit of the Ganodema lucidum mushroom for the treatment of Th2 conditions.
Powell M et al. → The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the
management of histamine mediated allergic responses.
Validación científica
Caso 1: Varón, 39 años.
Paciente afecto de fiebre del heno desde al infancia, tratado sin éxito con medicación herbal convencional.
Tras 3-4 días de suplementación con Reishi→ marcada disminución de la somnolencia, el picor y los estornudos.
Tras 10 día de tratamiento el paciente fue capaz de segar el cesped
Continuó la mitigación de los síntomas a lo largo del tiempo.
Efecto antihistamínico del Reishi
Powell M.The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the management of histamine mediated allergic responses. Reveals the benefit of the Ganodema lucidum mushroom for the treatment of Th2 conditions.
Powell M et al. → The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the
management of histamine mediated allergic responses.
Validación científica
Caso 2: Varón, 5 años.
Desarolló fiebre del heno a los 4 años de edad. No puede salir de casa en gran parte del verano.
Tras una semana de suplementación a base de Reishi se redujeron los síntomas hasta en un 90%.
No mostraba rojez ni dolor en los ojos. Estornudos ocasionales.
Capacidad para jugar al fútbol en verano en exteriores.
Efecto antihistamínico del Reishi
Powell M.The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the management of histamine mediated allergic responses. Reveals the benefit of the Ganodema lucidum mushroom for the treatment of Th2 conditions.
Powell M et al. → The use of Ganoderma lucidum ( Reishi) in the
management of histamine mediated allergic responses.
Validación científica
Conclusiones del estudio
En ambos casos se observó una rápida significante mitigación de los síntomas con la suplementación de Reishi. Posible papel del Reishi en el manejo de la respuesta inmune mediada por histamina.
Es un agente eficaz para restablecer el equilibrio normal entre los estados inmunes Th1 y Th2 en pacientes con respuesta inmune mediada por histamina.
Efecto antihistamínico del Reishi
Tienden a incrementar las subpoblaciones de timocitos Responsable de producir una cantidad significativa de IL-2Aumento de la actividad de los linfocitos T citotóxicos,Promueve la secreción de IL-1 en células de exudado peritoneal.Efectos estimulantes en los leucocitos, monocitos, macrófagos, células NK, células asesinas activadas por linfocinas (LAK), los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y otros linfocitos.
Alergias y hongos
Ganoderma lucidum – Reishi
Promueve la respuesta de los linfocitos mixtos,Antagoniza los efectos inhibidores de inmunosupresores y medicamentos anti-tumorales,Muestra un efecto bifásico sobre la actividad de IL-2.
Agaricus blazei Murrill
Hongo originario de la regiones montañosas de la Mata Atlántica del sur, en el estado de San Paulo.
Hongo denominado como “Cogumelo do Sol”
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
• Modelo murino con alergia inducida.
Inyección de alergia mediante ovalbumina (OVA) y tratamiento oral de extracto AbM como coadyuvanteFueron determinados los niveles de IgE y IgG2a específicos a nivel sérico. Se midieron los niveles de citoquinas Th1 y Th2 en sobrenadante de cultivo desplenocitos.
Validación científica
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
Ellertsen LK et al. (2009) →
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
Validación científica
Ellertsen LK et al. (2009) →
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
IgG2a before IgE after
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
El extracto de AbM reduce los niveles de IgE pero no de IgG2
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
Validación científica
Ellertsen LK et al. (2009) →
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
En la medición in vivo de citoquinas
Aumento de citoquinas Th1, IL-2Reducción de las citoquinas Th2, IL-4 e IL-5
Por el contrario, cuando el extracto fue incluido en los cultivos celulares in vitro se produjo:
Aumento en las citoquinas proinflamatorias (Th2)
los genes de los leucocitos afectados por AbM difieren cuando estos son tratados in Vivo o in Vitro.
Resultados
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
Validación científica
Ellertsen LK et al. (2009) →
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
Discrepancias in vivo e in vitroEsta discrepancia se debe a que las células in Vitro están expuestas a todas las moléculas presentes en el extracto, incluidos los β-glucanos de tamaño elevado, mientras que las células in vivo tienen contacto con las moléculas del extracto tras ser estas digeridas y por lo tanto transformadas a moléculas de menor peso molecular cuando se presentan activas en el torrente sanguíneo.
Genes relacionados con citoquinas proinflamatorias fueron fuertemente inducidos in vitro, mientras que, genes involucrados en la señalización celular y en la regulación cíclica y trancripcional, relacionados con la defensa anti-tumoral, fueron aumentados en vivo
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
Validación científica
Ellertsen LK et al. (2009) →
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
Los estudios realizados mediante extracto AbM confirman el efecto anti-tumoral y anti-infectivo por parte una respuesta Th1 en el organismo, y recíprocamente aumenta la inhibición de la
respuesta Th2.
Esto es apoyado por los efectos inmuno-moduladores del AbM en modelos murinos
Esto indica un efecto antiinflamatorio general por parte del extracto de AbM in vivo que respalda el efecto anti-alérgico.
Discusión
An extract of the medicinal mushroom
Agaricus blazei Murrill can protect against
allergy
Validación científica
Ellertsen LK et al. (2009) →
Champiñón del Sol (AbM) y Alergias
LK Ellertsen, G Hetland An extract of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murrill can protect against allergy Clinical and Molecular Allergy 2009, 7:6doi:10.1186/1476-7961-7-6
El hongo extracto de la AbM, impide el desarrollo de la alergia mediada por IgE cuando se administra antes de la inmunización
por el alergeno.
Aún más interesante, el extracto parecía tener un efecto terapéutico cuando se administra junto con o hasta 3 semanas
después de la inmunización por el alergeno.
Tres semanas en el ratón equivale a varios meses en un ser humano, lo que sugiere que el establecimiento de una
respuesta alérgica puede ser revertida.
Discusión
¿Cómo actuar frente a un cuadro alérgico?
Protocolo de actuación frente a un cuadro alérgico
1. En base a la Teoría de la Vigilancia Inmunológica
Cola de PavoChampiñón del SolShiitakeCordyceps sinensisMaitakeReishi
Inmuno-HdT: “Los seis grandes”
Mezcla de hongos dirigida hacia la
potenciación del sistema Inmunológico
0. El Ascorbato K
El problema no está en el alérgeno en sí, sino en la
respuesta inmune descontrolada, provocada por un sistema inmunitario excitado o sobre-activado..
1. En base a la Teoría de la Vigilancia Inmunológica
2. ¿Qué hongo presenta mayor tropismo?
0. El Ascorbato K
Protocolo Prevención de un cuadro alérgico
¿Cómo actuar frente a un cuadro alérgico?
1. En base a la Teoría de la Vigilancia Inmunológica
2. ¿Qué hongo presenta mayor tropismo?
0. El Ascorbato K
Protocolo Prevención de un cuadro alérgico
¿Cómo actuar frente a un cuadro alérgico?
Los extractos de AbM y Reishi muestran una actividad prometedora para tratamientos de alergia y asma gracias a su acción inmunomoduladora y corticosteroide las cuales contribuyen a la reducción de los síntomas
1. En base a la Teoría de la Vigilancia Inmunológica
2. ¿Qué hongo presenta mayor tropismo?
0. El Ascorbato K
2 +0 +0 1 +0 +0
Empezar en Octubre
Protocolo Prevención de un cuadro alérgico
1 +0 +0 1+ 0 + 0
¿Cómo actuar frente a un cuadro alérgico?
1. En base a la Teoría de la Vigilancia Inmunológica
2. ¿Qué hongo presenta mayor tropismo?
0. El Ascorbato K
2 +0 +0 1 +0 +0
Empezar en Febrero
Protocolo Tratamiento de un cuadro alérgico
1 +0 +0 2+ 0 + 0
¿Cómo actuar frente a un cuadro alérgico?
Ponentes: Catalina Fdz de Ana y Beatriz Angulo