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POTENCIAL IMPACTO ECONOMICO QUE TENDRíA UNA ESCALA PREDICTIVA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN HEPATITIS CRONICA C GENOTIPO 1: HERRAMIENTA PARA LA ELECCION COSTO-EFICIENTE
DEL REGIMEN TERAPEUTICO ANTIVIRAL (TERAPIA DUAL O TRIPLE)
Jiménez Macías, FM (*); Pérez Díaz I (**); Sánchez Gómez E (**); Grutzmancher Saíz S (**); Bocanegra Martín C(**); Ramos Lora M (*)
(*) Unidad de Hepatología. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva;
(**) Departamento de Farmacia Hospitalaria. Hospital Juan Ramón Jiménez. HuelvFundación Andaluza Beturia para la Investigación en Salud (FABIS)
• Los tratamientos en la hepatitis C NO curan el 100 % de los pacientes:biterapia (45%) y triple terapia (75%). No están exentos de riesgos.G i t lt l d fá l ti tGeneran interconsultas y el consumo de fármacos relativamentecaros como EPO.
• Las decisiones terapeúticas con biterapia son muy tardía (al menos 3p p y (meses): los pacientes no curados generan coste potencialmenteevitable. Pocos pacientes se pueden beneficiar de reducción duración.
• La indicación de la triple terapia se está centrando en pacientes F3• La indicación de la triple terapia se está centrando en pacientes F3(precirróticos) y F4 (cirróticos), que es la población que peor responde .Cirróticos no es posible acortar duración triple terapia. Es muyi t t di d h i t it i i limportante disponer de una herramienta que permita priorizar lasindicaciones de tratamiento: riesgo de infecciones ydescompensaciones.
• El colectivo que más se iba a beneficiar de la triple terapia(recidivantes) con tasas de curación al menos del 80% en ensayos deregistro se están curando mucho menos de lo que se creía (51%):registro, se están curando mucho menos de lo que se creía (51%):estudios CUPIC y cohorte australiana, cayendo estas tasas de formamuy notable en cirróticos parciales y respondedores nulos.
Algoritmo terapéutico aprobado por la AEMPS y l Mi i i d S id del Ministerio de SanidadTriple terapia antiviral es muy eficaz
en F3 (tasas de RVS 70 79 %)en F3 (tasas de RVS 70-79 %), mientras que en cirróticos (F4) q ( )
bajan en algunos subgrupos (RVS ï 42 56%en naïve 42-56%,
respondedores parciales 32-39%,PACIENTES NAÏVE
O
respondedores parciales 32 39%, nulos con Telaprevir 19%.
ONO TRATADOSNo deberían haber unificado la indicación de TRIPLE TERAPIA para F3
(precirróticos) y F4 (cirróticos) por igual.
Informe de utilidad terapéutica UT/V1/28022012
CUPIC: RVS 12 en función del tipo de respuesta a la terapia previade respuesta a la terapia previa
31 32 puntos porcentuales
100e Telaprevir
31 - 32 puntos porcentuales menos que en los pacientes cirróticos de los estudios de
registro
80
100
sem
ana
12 d
e(%
)
Boceprevir
teni
da a
la s
nto
por
ITT
(
60 53 5140
20
40
sta
vira
l sos
tse
guim
ien
3229
0
20
Res
pues
61/116
Recaída Respuesta Parcial Respuesta Nula
43/85 43/135 32/80 8/28 1/9
11
n/N =
Fontaine H. et al, EASL 2013. Amsterdam 24-28 Abril #A60
Recaída Respuesta Parcial Respuesta Nula
MATERIAL Y MÉTODOS• Pacientes evaluados: 173.• Visitaron 15 centros salud del Área Hospitalaria Juan R JiménezOBJETIVO• Visitaron 15 centros salud del Área Hospitalaria Juan R. Jiménez.• Cumplimiento criterios inclusión/exclusión: 103.• Analizados: 99 pacientes. Consentimiento informado. Comité Ético.
Necesidad de modelos predictivos, costo-eficiente y potentes (alto valor predictivo
• Diseño: Estudio prospectivo, randomizado (1:1), controlado con placebo y enmascaramiento a doble ciego:* ( / )
eficiente y potentes (alto valor predictivo negativo), que permita la toma de decisiones
durante las primeras semanas de terapia:* Grupo A: 1ª dosis inducción IFN peg alfa-2a(360 mcg/sc): 51 pacientes.
* Grupo B: 1ª dosis estándar FN peg alfa-2a(180 mcg/sc): 48 pacientes
durante las primeras semanas de terapia: terapia personalizada.
Grupo B: 1ª dosis estándar FN peg alfa 2a(180 mcg/sc): 48 pacientes.• Ambos grupos (A y B): Ribavirina 1000 o 1200 mg/día, si peso corporal de <
75 kg o > 75kg, respectivamente. • Epoetina alfa: si Hb < 10 g/dl (14 pacientes). • Reducción de Ribavirina: (23 pacientes). • Filgrastim: si leuco/neutropenia (6 pacientes)• Filgrastim: si leuco/neutropenia (6 pacientes).
VARIABLES BASALES ANALIZADASVARIABLES BASALES ANALIZADASGenotipado de la Interleucina 28bSNP rs12979860: determinación alélica usando kit ABI Taqman mediante PCR (Roche Pharma) y Termociclador.
IP-10 plasmática basal:Kit Quantikine human CXCL10/IP-10 (RD system). Rango: 8-624 pg/ml.C ti l l áti b lCortisol plasmático basalInsulina y cortisol: determinados Quimioelectroiluminiscencia (Módulo Elecsys E170, Roche, Basil, Suiza). Rango cortisol: 0,018-63,4 mcg/dl.
Aclaramiento creatinina (ml/hora): Sociedad E. de Nefrología.
Genotipado viral:Inno-LIPA HCV II (Inmunogenetics NV, Ghent, Belgium).RNA-VHC:a) 8 determinaciones posibles: basal, 3º y 7º día (Respuesta Virológica de la Primera Semana: RVPS), 1º mes (RVR), 3º mes (RVP), 6º mes, 11º Mes (RVFT), 6 meses post-tto. (RVS).
b) PCR (Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HCV test) c) Límite de detección: 15 UI/ml
HOMA-IR basalInsulina ayunas (mcU/ml) * glucosa ayunas (mmol/l) / 22,5 Rango insulina: 0,2-1000 mcU/ml.
NIVELES EXIGENCIA FIBRO-VIROLÓGICA (NEFV)
GRADO DE FIBROSIS (METAVIR)
CARGA VIRAL BASAL
REDUCCIÓN LOG10 MÁX
(DOSIS INDUCCIÓN)
REDUCCIÓN LOG10 MÁX
(DOSIS ESTÁNDAR)(METAVIR)(Log10 UI/ml)
(DOSIS INDUCCIÓN) (DOSIS ESTÁNDAR)
NFV 5 F0 F4 > 6 X 106 > 2 5 l > 2 5 lNFV 5 F0-F4 > 6 X 106 > 2,5 log10 > 2,5 log10
NFV 4 F4 5,9 X 106 – 3 X 106 > 1,4 log10 > 1,2 log10
NFV 3 F0-F3 2,9 X 106 – 850000 > 1,2 log10 > 1,2 log10
NFV 2 F0-F3 849000-100000 > 0,8 log10 > 0,8 log10
NFV 1 F0-F3 < 100000 > 0,5 log10 > 0,5 log10
HIPÓTESIS FIBRO-LIPÍDICACompetencia
LDL LVP y LDL
Competencia entre LVP-VLDL frente
LDL-LVP y LDL-colesterol fisiológicas
LDL-LVP
LDL-LVP
VLDL-LVP
HDL-colesterol
LDL
SR BI LDL
LDLHDL
HEPATOCITOVLDL
IDLSR-BIRECEPTOR
LDL-colesterol
RECEPTOR
TG
APO-B100-B100
VLDL
ESTEATOSIS
MTP
LIPOPROTEIN LIPASA
ESTEATOSIS
RATIO INFECTIVIDADRATIO INFECTIVIDAD =Triglicéridos medios /HDL-colesterol
ANÁLISIS ESTADÍSTICOANÁLISIS ESTADÍSTICO• Cálculo tamaño muestral: Programa nQuery Advisor versión7.0g Q y• Variables continuas: media + desviación estándar.Test t-Student´s
o test de Mann-Whitney.V i bl lit ti t j (%) T t 2 t t t d• Variables cualitativas: porcentajes (%). Test �2 o test exacto de Fisher.
• Patrón normalidad: test de Kolmogorov-Smirnov.g• Regresión logística univariante: variables significativas: p < 0,10. • Regresión logística multivariante (RLM):Significación
t dí ti 0 05estadística:p< 0,05.• Curvas ROC: variables significativas en RLM (AUROC).• Selección de puntos corte curvas ROCSelección de puntos corte curvas ROC.• Validez interna modelo predictivo: sensibilidad, especificidad,
VPP, VPN.
CARACTERÍSTICAS TOTAL INDUCCIÓN (N=54) ESTÁNDAR (N=45) P-VALUE
CARACTERÍSTICAS BASALES
BASALES (N=99)
EDAD (años) 45 + 9 45 + 9 44 + 9 0,625
SEXO varón (n %) 66 (67) 35 (70) 31 (63) 0 530
CARACTERÍSTICAS BASALES
TOTAL (N=99)
INDUCCIÓN (N=54)
ESTÁNDAR (N=45)
P-VALUE
SEXO varón (n, %) 66 (67) 35 (70) 31 (63) 0,530
IMC (kg/m2) 26,2 + 5 26,5 + 5 26,0 + 4 0,230
Aclaramiento creatinina (ml/hora)
121 + 31 126,6 + 35 115,3 + 25,5 0,102Colesterol total
(mg/dl)180 + 32 181 + 30 179 + 35 0,820
(ml/hora)
HOMA-IR 3,5 + 3,3 3,7 + 3,4 3,0 + 2,9 0,245
IP-10 (pg/ml) 351 + 173 377 + 173 321 +168 0,108
(mg/dl)
LDL-colesterol 107 + 30 110 + 30 104 + 30 0,370Cortisol (mcg/dl) 13,3 + 5 13,5 + 5 13,0 + 5 0,608
Genotipo ILE-28B (CT/TT)(n , %)
60 (61) 30 (60) 30(61) 0,764(mg/dl)
Triglicéridos 89 + 33 88 + 25 90 + 41 0 770Carga viral basal (CVB)(Log 10 RNA-VHC)
5,9 + 0,8 5,9 + 0,8 5,9 + 0,9 0,727
METAVIR A2-A3 (n, %) 48 (48,4) 26 (52) 22 (45) 0,460
Triglicéridos(mg/dl)
89 + 33 88 + 25 90 + 41 0,770
Esteatosis (n / %) 55 (55,5) 30 (60) 25 (52) 0,600
Esteatosis moderada-severa( %)
23 (23,2) 12 (24) 101(22) 0,173HDL-colesterol
(mg/dl)55 + 18 54 + 18 56 + 19 0,620
(n, %)
METAVIR F3-F4 (n,%) 29 (29,3) 14 (25,9) 15 (33,3) 0,420
Cirrosis hepática (n, %) 21 (21,2) 9 (18) 12 (24,4) 0,226
ANÁLISIS UNIVARIANTE RVS Ausencia RVS Odds IC 95% P-valueANÁLISIS UNIVARIANTE RVSN = 52
Ausencia RVSN = 47
OddsRatio
IC 95% P-value
N = 52 N = 47 Ratio
Edad (años) 43 + 10 46 + 8 1,1 (1,0-1,2) 0,05
N = 52 N = 47 Ratio
RESPUESTA VIROLÓGICA RÁPIDA (RVR)
(N=39)33 (84,6) 6 (15,4)
IMC (kg/m2) 25 + 5 28 + 5 1,1 (1,0-1,2) < 0,01
IP-10 basal (pg/ml) 288 + 147 421 + 173 1,1 (1,0-1,2) < 0,0001
Cortisol basal (mcg/ml) 12,1 + 5 14,6 + 4,5 1,1 (1,0-1,2) 0,012
(N 39)11,9 4,2-33,1 < 0,0000AUSENCIA RVR (N=60)
19 (31,7) 41 (68,3)
RESPUESTA VIROLÓGICA PRIMERA SEMANA (RVPS) 49 (94 2) 8 (17)
Aclaramiento creatinina(ml/hora)
110 + 25,5 133 + 33 1,1 (1,0-1,2) < 0,001
CVB (log10 RNA-VHC) 5,7 + 0,9 6,1 + 0,6 1,9 1,1-3,2 0,026
PRIMERA SEMANA (RVPS)(N=57)
49 (94,2) 8 (17)79,6 19,7-320,3 < 0,0000
(NO RVPS) 4 (7,7) 44 (93,6)
Esteatosis hepática (n,%) 19 (36,5) 33 (70,2) 1,9 1,3-2,9 < 0,001
METAVIR F0-F2 (n,%) 44 (88,6) 26 (55,6) 2,9 1,4-5,9 0,002
RV1 (3º o 7º día) (- 2,06 + 0,98) (-0,87 + 0,71) 5,9 2,9-12,4 < 0,0001
RVPS (Dosis inducción)(n, %)
27 (93,1) 5 (20) 54 9,5-307 < 0,0000
RVPS (Dosis estándar)(n, %) 22 (95,7) 3 (13,6) 139,3 13,3-1453,6 < 0,0000
(UI/ml log10 RNA-VHC)
RV1 (Dosis inducción) (-2,2 + 0,9) (-1,0 + 0,8) 4,9 2,0-11,8 < 0,0001
RV1 (Dosis estándar) (-1,9 + 1,1 ) (- 0,7 + 0,6) 10,9 2,6-45,3 < 0,0001
TASA DE RVPS SEGÚN
NIVELES EXIGENCIA
FIBRO VIROLÓGICA
49 (94,2)NEFV 5: 6 (12,2)NEFV 4: 8 (16,3)NEFV 3: 8 (16 3)
8 (17)NEFV 5: 3 (37,5)NEFV 4: 3 (37,5)NEFV 3: 1 (12 5)
Reducción 3º día (Log10) (-1,7 + 0,9) (-0,8 + 0,6) 5,4 2,6-11,1 < 0,0001
Reducción 7º día (Log10) (-1,9 + 1,0) (-0,7 + 0,6) 6,3 3,0-13,4 < 0,0001
FIBRO-VIROLÓGICA (n, %)
NEFV 3: 8 (16,3)NEFV 2: 16 (32,7)NEFV 1: 11 (22,4)
NEFV 3: 1 (12,5)NEFV 2: 1 (12,5)
NEFV 1: 0 (0)
ANÁLISIS UNIVARIANTE RVS (n = 52) No-RVS (n = 47) OR IC 95% P-valueE t t i h áti ( %) 19 (36 5) 33 (70 2) 1 9 1 3 2 9 0 001
NIVELES DE EXIGENCIA LIPÍDICA (NEL)Esteatosis hepática (n,%) 19 (36,5) 33 (70,2) 1,9 1,3-2,9 < 0,001
Triglicéridos 1º mes (mg/dl)(Sólo genotipo CC)
101 + 29 147 + 65 0,97 (0,94-0,99) 0,027
Ratio Infectividad(Sólo CC) 2,5 + 1,1 4,7 + 3,2 0,51 (0,3-0,9) 0,020
NEL Pacientesn (%)
LDL-c mediaNecesaria
Presencia de Metabolismo
Lipídico
Ausencia de Metabolismo
Lipídico RVSn (%)
VLDL basal (mg/dl) 15,8 + 5,0 19,1 + 7,5 0,92 (0,8-1,0) 0,036LDL-colesterol media (1º mes)
mg/dl100 + 23 89 + 28 1,1 (1,0-1,2) 0,05
METABOLISMO LIPÍDICO
(mg/dl) Favorable n (%)
Favorable n (%)
NEL 5F4
CVB muy alta > 110 10 2 37 5 14METABOLISMO LIPÍDICO FAVORABLE n (%) 41 (80,4) 17 (35,4) 7,4 (3,0-18,6) < 0,0001
GENOTIPO CC + METABOLISMO LIPÍDICO FAVORABLE n (%) 24 (85,7) 3 (27,3) 16,0 (2,9-87,3) < 0,0001
GENOTIPO CT/TT +
NEL 5 CVB muy altaRI >3,2
> 110 10,2 37,5 14
NEL 4Cirróticos
CVB muy alta > 105 11,9 37,5 12GENOTIPO CT/TT +
METABOLISMO LIPÍDICO FAVORABLE n (%)
17 (73,9) 14 (37,8) 4,6 (1,5-14,6) < 0,0001RI < 3,2
NEL 3No cirróticos
CVB alta o bajaRI > 3 2
> 80 16,9 7,5 16RI > 3,2
NEL 2No cirróticos
CVB alta o bajaRI < 3,2
> 65 39 17,5 33
NEL 1No cirróticos
CVB muy bajaRI alto o bajo
> 45 22 0 25
MULTIVARIATE MODEL 1
MULTIVARIATE MODEL 2ESCALA ONUBA BASAL (EOB)IP-10 BASAL SÉRICA a) Si IP-10 < 409,9 pg/ml.................( +2 puntos)
ESCALA ONUBA-WEEK (PRESENCIA O NO DE RESPUESTA VIROLÓGICA 1ª SEMANA)NIVEL 5: CARGA VIRAL BASAL MUY ALTA ( > 6 x 10 6 UI/ml)ESCALA ONUBA-MONTH: Presencia de METABOLISMO LIPÍDICO FAVORABLE o DESFAVORABLE
NIVEL DE EXIGENCIA LIPÍDICA 5 (NEL 5):Feature Odds Ratio
95% CIP value Feature Odds Ratio
95% CIP value
Viro-lipidical concordance (presence
both FWVR and FLM)6,51 (2,6-16,2) < 0,0001 Serum IP-10 (pg/ml) 1,0 (1,0-1,0) 0,036
b) Si IP-10 = 410-599 pg/ml............. ( -1 punto ) c) Si IP-10 > 600 pg/ml....................( -2 puntos)
GENOTIPO DE LA INTERLEUCINA-28B (ILE-28B)
* Si VR1 < 2,5 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal................ (- 5 puntos)* Si VR1 > 2,5 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal.................(+ 5 puntos)
NIVEL 4: CARGA VIRAL BASAL MUY ALTA (5999999-3000000 UI/ml) y/o F4 (CIRROSIS)
* CIRROSIS (F4) + RATIO DE INFECTIVIDAD ALTO (RI > 3,2), independientemente CVB * NO CIRROSIS + RATIO INFECTIVIDAD ALTO (RI > 3,2) + CVB MUY ALTA ( > 3000000 UI/ml)
A) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c > 110 mg/dl)...........(+ 4 puntos): MLFB) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c < 110 mg/dl)............(- 4 puntos): MLD
both FWVR and FLM)Serum cortisol
(mg/dl) 10,8 (1,9-60,1) 0,007Serum cortisol (mg/dl)
5,7 (1,5-21,6) 0,011Creatinine clearance
(ml / h) 1,0 (1,0-1,1) 0,016Creatinine clearance
(mililiter / hour) 7,4 (2,5-21,8) < 0,0001
a) Si Genotipo ILE-28B (CC).............( +2 puntos) b) Si Genotipo ILE-28B (CT o TT).....( -1 punto)
CORTISOL SÉRICO BASALa) Si Cortisol < 12,9 mg / dl..............(+ 2 puntos)
NIVEL 4: CARGA VIRAL BASAL MUY ALTA (5999999-3000000 UI/ml) y/o F4 (CIRROSIS)
* Si VR1 < 1,4 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal................(- 5 puntos)* Si VR1 > 1,4 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal.................(+ 5 puntos)
NIVEL DE EXIGENCIA LIPÍDICA 4 (NEL 4)* CIRROSIS (F4) + RATIO DE INFECTIVIDAD BAJO (RI < 3,2) + CVB < 3000000 UI/ml* NO CIRROSIS + RATIO INFECTIVIDAD BAJO (RI < 3,2) + CVB MUY ALTA ( > 3000000 UI/ml)
A) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c > 105 mg/dl)..........(+ 4 puntos): MLF(ml / h) 1,0 (1,0 1,1) 0,016 (mililiter / hour) 7,4 (2,5 21,8) 0,0001RV1 (Maximum
reduction of viremia during 1º week of
therapy)
3,0 (1,3-6,8) 0,008 Degrees of lipid requirement(DLR5-DLR1)
2,8 (1,5-5,0) 0,001
a) Si Cortisol 12,9 mg / dl..............( 2 puntos)b) Si Cortisol = 13-17,9 mg/dl............( -1 punto)c) Si Cortisol > 18 mg / dl..................( -2 puntos)
ACLARAMIENTO DE CREATININA (Aclar) ) Si A l < 115 9 l/h (+ 2 t )
NIVEL 3: CARGA VIRAL BASAL ALTA (2999999 - 850000 UI/ml) y F0-F3 (NO CIRROSIS)
* Si VR1 < 1,2 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal................(- 4 puntos)* Si VR1 > 1 2 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal (+4 puntos)
B) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c < 105 mg/dl)...........(- 4 puntos): MLD
NIVEL DE EXIGENCIA LIPÍDICA 3 (NEL 3)* NO CIRROSIS (F0-F3) + RATIO INFECTIVIDAD ALTO (RI > 3,2) + CVB 2999999-100000 UI/ml)
A) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c > 80 mg/dl) (+ 3 puntos): MLFILE-28B genotype
(CC versus CT or TT)6,1 (1,6-23,2) 0,008
Median LDL-cholesterol (1º month) (mLDLc) 1,0 (1,0-1,1) 0,025
Pl t ti
a) Si Aclar < 115,9 ml/h.....................(+ 2 puntos)b) Si Aclar = 116-139,9 ml/h.... .........(- 2 puntos)c) Si Aclar > 140 ml/h.......................(- 4 puntos)
Si VR1 > 1,2 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal................(+4 puntos)
NIVEL 2: CARGA VIRAL BASAL BAJA (849999 - 100000 UI/ml) y F0-F3 (NO CIRROSIS)
* Si VR1 < 0,8 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal...............(- 4 puntos)
A) Si el valor medio de LDL c (1 mes de terapia): (mLDL c > 80 mg/dl)..........(+ 3 puntos): MLFB) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c < 80 mg/dl)...........(- 3 puntos): MLD
NIVEL DE EXIGENCIA LIPÍDICA 2 (NEL 2)* NO CIRROSIS (F0-F3) + RATIO INFECTIVIDAD BAJO (RI < 3,2) + CVB 2999999-100000 UI/ml)
A) Si el valor medio de LDL c (1º mes de terapia): (mLDL c > 65 mg/dl) (+ 3 puntos): MLFPlasma concentration Ribavirin (ng/μl) 0,4 (0,2-0,9) 0,033
Sensitivity (%) 94,20% Sensitivity 84,30%Specificity (%) 87,20% Specificity 82,60%
P iti P di ti (%) 89 1% P iti P di ti V l
10* Si VR1 > 0,8 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal.......................(+4 puntos)
NIVEL 1: CARGA VIRAL BASAL MUY BAJA (< 100000 IU/ml) y F0-F3 (NO CIRROSIS)* Si VR1 < 0,5 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal.........................(- 4 puntos)* Si VR1 > 0 5 log UI / ml respecto a la carga viral basal (+ 4 puntos)
A) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c > 65 mg/dl)..........(+ 3 puntos): MLFB) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c < 65 mg/dl)...........(- 3 puntos): MLD
NIVEL DE EXIGENCIA LIPÍDICA 1 (NEL 1)* NO CIRROSIS (F0-F3) + RATIO INFECTIVIDAD BAJO (RI < 3,2) + CVB <100000 UI/ml)
Positive Predictive (%) Value
89,1% Positive Predictive Value84,3%
Negative Predictive (%) Value
93,10% Negative Predictive Value 82,6%
* Si VR1 > 0,5 log10 UI / ml respecto a la carga viral basal...............(+ 4 puntos)A) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c > 45 mg/dl)..........(+ 2 puntos): MLFB) Si el valor medio de LDL-c (1º mes de terapia): (mLDL-c < 45 mg/dl)..........(- 2 puntos): MLD
COSTE DERIVADO DE APLICACIÓN DE ESCALAS PREDICTIVASC t i bl b l 1) ti l l áti (3 89 €) 2) IP 10 l áti (25 €)
GASTOS DIRECTOS Coste variables basales: 1) cortisol plasmático (3,89 €), 2) IP-10 plasmática (25 €),3)Polimorfismo ILE-28B (25 €) y 4) aclaramiento de creatinina (0,21 €).Coste de variables cinéticas:a) 2 determinaciones RNA-VHC (3º y 7º día de terapia): 100 €.
99 PACIENTES: 1.101.658 €
• Coste medio de la terapia antiviral por paciente = 7998,8 + 2209 €) ( y p )b) 4 determinaciones LDL-c, triglicéridos, HDL-c: 5,76 €.Coste IFN pegilado (1 o 4 viales): 184 € (suspendida en 1ª semana) o 736 €(suspendida biterapia en 4º semana)COSTE PACIENTES FINALIZAN 1ª SEMANA TERAPIA 338 €
p p p ,• Coste total de la terapia antiviral (99 pacientes) = 791883,4 €• Coste medio de las visitas médicas por paciente = 1160,4 + 385 €.• Coste total de todas las visitas médicas (99 pacientes) =111888 €COSTE PACIENTES FINALIZAN 1ª SEMANA TERAPIA: 338 €
COSTE PACIENTES FINALIZAN 4º SEMANA TERAPIA: 896 €
Coste mensual terapia dual (180 mcg/sem): 843,03 €
Coste total de todas las visitas médicas (99 pacientes) 111888 €• Número de semanas de tratamiento antiviral (99 pacientes) = 2310.• Duración media de Epoetina alfa por paciente = 29,2 + 13 semanas.• Coste medio de la Epoetina alfa por paciente = 5714 2 + 5488 €p ( g ) ,
Coste mensual terapia dual (135 mcg/sem): 710,33 €Coste total terapia dual (180 mcg/48 sem/paciente):10116 €Coste Epoetina alfa / mes: 1576,4 €
• Coste medio de la Epoetina alfa por paciente = 5714,2 + 5488 €.• Coste total derivado uso Epoetina (14 pacientes) = 79998,9 €• Coste medio de Filgrastim por paciente = 1187 + 1105 €
C t t t l d i d Fil ti (6 i t ) 7126 7 €Coste Filgrastim / mes: 274,4 €Coste 1º visita médica: 174 €Coste de 2º visita y sucesivas (máximo 13 visitas): 109 € / visita. 1º mes
• Coste total derivado uso Filgrastim (6 pacientes) = 7126,7 €• Duración media de Filgrastim por paciente = 28,6 + 17 semanas
(2 visitas) / 2º-11º mes (10 visitas) / 6 meses post (1 visita). Más frec:Hepatología / Salud Mental / Dermatología.Coste total 1º visita + 13 visitas: 1591 €
ESCALAS PREDICTIVAS Y PRECISIÓN
• ESCALA ONUBA BASAL (Rango +7 y -8 puntos). Validez de la Escala Onuba-Month:
a) Predicción correcta : 93,6 % pacientes con RVS. * 4 variables basales.
• ESCALA ONUBA WEEK (Rango +13 y -14 puntos)Fallo de predicción: 3 pacientes curados.
b) Predicción correcta : 94,2 % pacientes NO curados. Fallo de ESCALA ONUBA WEEK (Rango +13 y 14 puntos). * Clasifica los pacientes según fibrosis y CVB
predicción: 3 pacientes no curados.c) Predicción correcta : 92,9 % pacientes F0-F2.
* Cinética viral 1º semana terapia favorable: RVPS• ESCALA ONUBA MONTH (Rango + 17 y -18 puntos)
Fallo de predicción: 5 pacientes con fibrosis baja.d) Predicción correcta: 96,6 % pacientes F3-F4.( g y p )
* Clasifica los paciente según fibrosis, CVB y Ratio i f i id d
Fallo de predicción: 1 paciente con fibrosis alta.e) Predicción correcta : 95,2 % cirróticos.
infectividad.* Nivel de LDL-colesterol medio durante 1º mes
Fallo de predicción: 1 sólo paciente.Coste variables basales+ cinética viral + cinética lipídica= 159 Coste variables basales+ cinética viral + cinética lipídica= 159 €€
terapia.
PRIMERA REGLA DE PARADA
Los pacientes que tuvieran una puntuación negativa al finalizar la 1ºp q p gsemana de biterapia (suma puntuaciones de Escalas Basal y Week)comprendida entre (-4) y (-14) puntos:
NINGUNO SE CURÓ
Deberían suspender la biterapia a la 1ª semana de biterapia y serían candidatos atriple terapia (47 semanas de ahorro de biterapia por paciente), que podríanser empleados en la triple terapia (regimen terapéutico más potente)ser empleados en la triple terapia (regimen terapéutico más potente).
En nuestro estudio la suspensión precoz al finalizar la 1ª semana de biterapiahubiera sido posible en el 21% de nuestros pacientes, pudiendo generar unahorro potencial para un total de 99 pacientes reclutados de:164.971 €.164.971 €.
SEGUNDA REGLA DE PARADA
Los pacientes que tuvieran una puntuación negativa o igual a 0 alfinalizar la 4ª semana de biterapia (puntuación de la Escalafinalizar la 4 semana de biterapia (puntuación de la EscalaMonth):
NINGÚN PACIENTE SE CURÓ
S í d d d l b d dSerían candidatos a suspender en este momento la biterapia, pudiendocontinuar con triple terapia (44 semanas de ahorro de biterapia por paciente).En nuestro estudio la suspensión precoz al finalizar la 4ª semana de biterapiaEn nuestro estudio la suspensión precoz al finalizar la 4 semana de biterapiahubiera sido posible en el 25% de nuestros pacientes: ahorro potencial (99pacientes):p227.820 €.
P l h l d h bi id dPor tanto, el ahorro total generado hubiera sido de>375.000 €.
CONCLUSIONESHerramienta dia nósti a i t hepatitis C• Herramienta diagnóstica para pacientes con hepatitis C innovadora y muy potente (precisión diagnóstica > 90%) define qué pacientes NO pueden curarse con90%), define qué pacientes NO pueden curarse con biterapia: candidatos a triple terapia.
• Permite la toma de decisiones en biterapia muy precozPermite la toma de decisiones en biterapia muy precoz (2 reglas de paradas: 1ª y 4ª semana).
• Modelo predictivo costo-eficiente: su aplicación en 100Modelo predictivo costo-eficiente: su aplicación en 100 pacientes generaría un ahorro potencial de > 370000.
• Los pacientes con puntuaciones muy positivas podríanLos pacientes con puntuaciones muy positivas podrían ser candidatos a reducción de biterapia a 24 semanas.
• Puntuaciones obtenidas en pacientes candidatos aPuntuaciones obtenidas en pacientes candidatos a triple terapia, podrían definir los subgrupos de pacientes que se beneficiarían de ser tratados: p qpriorización de los tratamientos en los pacientes con mayores posibilidades de curarse.