El CLA aparece

como integrante

natural de una

amplia variedad de

alimentos humanos,

tanto de origen

animal como

vegetal, si bien son

los primeros los

principales

proveedores,

especialmente

aquellos

provenientes de los

r-umiantes.

0Z

v

NUTRICIÓN

Ácido linoleicoconjugado (CLA)Nuevo aditivo para vacas lecheras

P. J. Álvarez Nogal.

Departanlento de Producción Animal.

Universidad de León.

Previa explicación de qué es elCLA y cómo ha recalado enel terreno de la producciónanimal, concretamente derumiantes, el autor expone losefectos causados por dicha sus-tancia en el organismo de lasvacas lecheras, los cuales abrenla posibilidad de empleo delCLA como nuevo aditivo ali-mentario para estos animales.

^Qué es el CLA?

Comp^^sición quírnica

Conocemos el ácido linoleicopor su consideración de ácidogaso (AG) esencial y como tales indispensable su presenciapara el nonnal funcionamientodel organismo animal, hasta elpunto de que una insuficientedisponibilidad acarrea diversasalteraciones fisiológicas difícil-mente compatibles con la vida.

Como se aprecia en el C^a-dro I, se trata un AG poliinsa-turado de 18 átomos de C condos dobles enlaces situados enlas posiciones 9 y 12 [contandoa partir del extremo carboxilo(COOH-)] y ambos con confi-guración cis (situación a unmismo lado del plano de losátomos de H de los C unidospor el doble enlace; cuandodichos átomos de H se ubicanpor contra en lados distintosdel plano, se habla de configu-ración trans) (Figuta 1). El Ccon doble enlace más próximoal grupo metilo terminal (-CH=)ocupa respecto a éste la posi-ción sexta en la cadena carbo-nada, de ahí su catalogacióncomo AG omega-6. En la fór-mula del ácido linoleico los dosdobles enlaces se encuentranseparados entre sí por unpuente metileno (-CH2), perotambién pueden aparecer uno

inmediatamente después delotro separados por un enlacesimple, en cuyo caso se diceque están conjugados. En esteúltimo caso, las posiciones delos dobles enlaces en la cadenason variables (7-9, 8-]0, 9-11...,1416) y en cada una de ellasla configuración también ofrecedistintas versiones (cis-cis, cis-trans, trans-cis y trans-trans),haciendo que el número totalde combinaciones o isómerosteóricamente posibles sea muyelevado. No obstante, es noto-ria la abundancia de cuatro isó-meros en concreto: el cis-9,trans-11Gx^, conocido tambiéncomo ácido ruménico (en losucesivo c9,fl1), el trans-l0,cis-12C^x^ (en lo sucesivo fl0,c12),el trans-8,cis-IOC^H:, y el cis-ll,trans-13C^^:^. Sean los quefueren, al conjunto de isómerospresentes en un momentodado es lo que se ha dado enIlamar ácido linoleico conju-gado, también conocido con elacrónimo CLA ( iniciales de sudenominación en inglés, Conju-gated Linoleic Aci^. En elcuadro I se muestra la fórmulade los cuatro isómeros ante-riormente citados junto con ladel ácido linoleico.

Ácido linolcico: C^s, (cis-9.cis-12)

COOH_(CH,),_CH=CH_CH__CH=CH_(CH,).^_CH^

Isómcros dcl ácido linolcico conju^ado (CLA)

Cis ^ (cis-9.trans-I 1) CLA:

COOH_(CH^)^_CH=CH_CH=CH_(CH^)s_CH3

C^s^^ (t^•an.^^-lU.ci.c-12) CLA:COOH_(CH,)^_CH=CH_CH-CH_(CH,).,_CH,

Cis, (h•an.c-8,cic-l0) CLA :

COOH_(CH,)t,_CH=CH_CH=CH_(CH_)^;_CH^

C^s , (cr.^^-I Lb^an.^^-13) CLA:COOH_(CH_)^_CH=CH_CH=CH_(CH,)3_CH;

Cuadro L Fórmula ^lel á^^i^lu linolri^^o y de los principales i,ómeros c•unjugado,.

Interés del CLA en lacomunidad científica

La primera informacióndocumentada respecto al CLAdata de hace unos 70 añosaproximadamente, cuando secomprobó su presencia en lafracción grasa de la leche de

68 mundoganadero

las vacas en pastoreo. Tuvieronque pasar desde entonces algomás de 40 años para que lacomunidad científica mostraseinterés por dicho compuesto,haciéndolo a raíz del descubri-miento -fortuito- de la capaci-dad anticancerígena mostradapor una muestra de carnecruda picada de vacuno, iden-tificándose precisamente alCLA como la sustancia res-ponsable de dicha capacidad.Posteriores pruebas biomédicascon modelos animales y tam-bién pruebas in viho sobre cul-tivos celulares no han hechosino ratificar ese efecto anti-cancerígeno, atribuido particu-larmente y sin ningún génerode dudas al c^,fl 1. Las líneasde investigación así iniciadassobre el CLA han permitidodescubrir sus otros efectossaludables sobre el organismohumano. Por ejernplo, el efec-to antiaterogénico o reductorde la atercesclerosis, implicadacomo es sabido en las enfer-medades cardiovasculares delhombre; hay indicios razona-bles de que sea también elc9,t11 el responsable de estesegundo efecto. Se reconoceen tercer lugar un efecto antio-besidad gracias a la capacidadpara reducir la síntesis deltejido adiposo; en este caso elisómero responsable es elfl0,c12, al que se debe tam-bién un efecto antidiabéticoentendido como la normaliza-ción de una tolerancia a laglucosa alterada. Ambos isó-meros (c9,fl1 y fl0,c12) son losque por el momento se hanmostrado de manera inequí-voca biológicamente activos, demanera que en ellos se piensatácitamente al hablar del CLAmientras no se diga otra cosa.Su estructura química juntocon la del ácido linoléico seaprecia en la Figura 1.

A estos cuatro efectos hayque sumar otros cuatro: efectoinmunomodulador o mejora-dor de la respuesta inmunita-ria del organismo frente a lasinfecciones, efecto anticaquéc-tico o mitigador de ese cuadrode inapetencia, debilitamientoy episodios catabólicos quebajo la denominación genéricade caquexia acompaña dicharespuesta inmunitaria, efectomineralizador del esqueleto yefecto mitigador de los sínto-

mas del lupus; de ninguno deellos ha podido precisarse porel momento el isómero res-ponsable. Todas estas accionesbiológicas atribuidas al CLAhan sido observadas básica-mente en animales de labora-torio y su extrapolación a laespecie humana ha de hacersepor tanto con la debida caute-la, a la espera de su constata-ción en pacientes voluntariosy/o su deducción a partir deestudios epidemiológicos.Mientras esto no ocurra lomás prudente es hablar deefectos potenciales del CLAen la especie humana, suficien-tes aún así para justificar elenorme interés generado enlos últimos 10 años entre lacomunidad médica internacio-nal incluyendo los especialistasen nutrición y dietética huma-na.

El CLA aparece como inte-grante natural de una ampliavariedad de alimentos huma-nos, tanto de origen animalcomo vegetal, si bien son losprimeros los principales prove-edores, especialmente aquellosprovenientes de los rumiantes.Nos referimos por supuesto ala leche y la carne enteras(con todos sus componentesgrasos), destacando en estesentido la leche y la carne dela especie vacuna por razonesobvias de su mayor consumo(en los países occidentales, seentiende). En ambos alimentosel isómero predominante es elc9,fl1, aunque con una partici-pación sobre el CLA totalalgo mayor en el caso de laleche (80-90% vs 75%). Lapresencia de CLA como inte-grante habitual de la grasa dela leche y también de la grasade la canal obedece al con-junto de reacciones que con-forman la digestión en el ru-men de los componentesgrasos de los alimentos habi-tualmente consumidos por losrumiantes, digestión que se ini-cia con el desdoblamiento delos lípidos y se continúa con lallamada biohidrogenaciónruminal de los AG insaturadosasí liberados, sobre todo de losácidos linoleico y linolénico encuanto AG mayoritarios en lafracción lipídica de los alimen-tos de los rumiantes.

Se estima que una personade 70 kg de peso debiera in-

gresar diariamente en su orga-nismo 3,5 g de CLA para be-neficiarse del efecto protectorcontra el cáncer, mientras quela ingestión media diaria te-niendo en cuenta los ingre-dientes habituales de la dietaoccidental ha sido calculada en0,35-1,0 g, es decir, 3-10 vecesinferior a las necesidades. Porsus atributos nutritivos, su pre-cio y por la variedad de susderivados, la leche resulta más

H'i^w^a I.Halru^•turei yu(mic•a ^Ir lu,Irrs 3i•iilu^ ^rusus qu^• sr i•itun.

o ^ GIJ6NA ^ ^^ n^^ 19 de septiembreal 1 de octuhre

rias agrícolas, ganaderas, forestales, lácteas y pesqueras

CONAFE 2006 ^^KXVII^ C^c^^,,^^^ i,,,n ^^J<^^ ^^^^n^i <ic^ h,3t,i f ir.^,,,,^

EXPOLÁCTEA ^ia del Sector Lácte^

^ a>rnarac^^a^^

i^

^^^^

NUTRICIÓN

F'i^;iuaZ.I)rs^•r^ntiu ^lel c•untr^ni^lu gratio ^lela Ir^•he rn respursta ^i la infusión ^Ir

I I O,c•12 rn rl abumasu ^I^^ vacas

lei•lu^ra. (^•Inl^ur<ición propia).

persuasiva y accesible a losconsumidores que la carne,constituyendo pues la opciónidónea para elevar la ingestiónde CLA. Ahora bien, se an-toja complicado multiplicar de3 a 10 veces el consumo diariode leche y por el contrarioparece más factible incre-mentar su contenido en CLAprocediendo al pertinente enri-quecimiento, susceptible de seralcanzado siguiendo rutas dis-tintas. Por ejemplo, a través dela tecnología de los alimentos,con procedimientos como el

fraccionamiento selectivo de lagrasa de la leche o la interes-terificación de la mantequillaen presencia de ácido linoleico.O mediante la adición a laleche en las plantas de enva-sado de derivados sintéticosdel CLA, sin lugar a dudas elprocedimiento más rápido yeñcaz pero no exento de rece-los por parte de unos consu-midores cada vez más sensibi-lizados con el asunto de laseguridad alimentaria y quedemandan consecuentementealimentos sanos libres de aditi-vos. Teniendo en cuenta cómose sintetiza el CLA en el orga-nismo de las vacas cabe tam-bién el enriquecimiento mani-pulando la alimentación deéstas, suministrándolas en laración los ingredientes natura-

Año

<1990

1990

1991

1992

les necesarios para maximizardicha síntesis, que incluyenentre otros los recursos herbá-ceos ligados al pastoreo. Estamisma línea de actuaciónincluye asimismo el suministrovía oral a las vacas de deriva-dos sintéticos del CLA. Así lascosas, se entiende que el inte-rés despertado por el CLA enun principio entre la clasemédica, se haya hecho exten-sible a otros colectivos científi-cos o profesionales como lostecnólogos de alimentos y porsupuesto los especialistas enproducción animal sobre todoen el campo de la alimenta-ción. La enorme atracciónejercida por el CLA entre lacomunidad científica en gene-ral queda claramente de mani-6esto echando un vistazo a losdatos contenidos en el C^adroII referidos al número total depublicaciones relativas al CLAdesde antes del año 1^0 hastael año 2(^4.

DE^rivados sintéticosdel CLA

Las enormes expectativascreadas por los potencialesefectos beneficiosos del CLAnatural sobre el organismohumano llevaron a la realiza-ción de numerosos estudiosbiomédicos cuya continuidadhizo aconsejable recurrir a de-rivados sintéticos. Su fabrica-ción data de hace unos 10años y acostumbran a utili-zarse como materia primaaceites vegetales ricos en ácidolinoleico, como el aceite dericino y el de cártamo, aunquepor su especial riqueza es elde girasol el preferido. Se basala síntesis en un proceso deisomerización alcalina, con unareacción de transesterificaciónseguida de otra de conjuga-ción, la primera mediante adi-ción de metilato sódico y lasegunda de metilato potásico,de ahí la aparición de isóme-ros bajo la forma de ésteresmetllicos que, por otro lado,

•^•^ ^ ^ ^ ^ ^ :^ ^:^^ ^ ^ ^^ ^: ^ ^^^ ^

Número Año

1993

1994

1995

1996

Número

6

15

21

14

Año

1997

1998

1999

2000

Número

45

62

128

136

Año

2001

2002

2003

2004

Número

188

215

224

230

facilitan su identificaciónmediante cromatografia. Casitodos los preparados sintéticoscoinciden en la presencia ma-yoritaria de los cuatro isóme-ros previamente aludidos(C^adro I), pero cuya partici-pación porcentual es suscepti-ble de variación voluntaria oinvoluntariamente hasta elpunto incluso de que el prepa-rado resultante contenga prác-ticamente un solo isómero.

EI CLA como agenteinhibidor de la sintesisde la grasa de la leche

en las vacasUno de los más llamativos

y sorprendentes efectos surgi-dos a raíz de la administraciónvía oral a las vacas de deriva-dos sintéticos del CLA bus-cando incrementar la concen-tración de éste compuesto enla fracción grasa de la leche,fue el notable e inopinado des-censo en la cuantía de dichafracción, animando a la reali-zación de experimentos centra-dos en la infusión directa en elabomaso de las vacas de isó-meros del CLA (mezclados endiferentes proporciones) comoúnica forma de asegurar laabsorción y la biodisponibili-dad de los mismos y de rela-cionarlos o no con la disminu-ción en la síntesis de la grasaláctea. Los resultados de unaprimera tanda de experimen-tos permitieron excluir deforma unánime la participacióndel c9,t11 en el efecto depre-sor de la grasa, del que se sos-pecha esté vinculado básica-mente al t10,c12. Al hilo deestas sospechas se desarrolla-ron otra tanda escalonada deexperiencias centradas en lainfusión bien de los isómerosc9,t11 y fl0,c12 por separado,bien del flQc12 expresamentey a dosis variables, ratificán-dose en todas ellas la accióninhibidora ejercida por elfl0,c12 sobre la síntesis de lagrasa láctea. Relacionando lasdosis de fl0,c12 suministradasen cada caso con el descensoocasionado en el porcentajegraso de la leche hemos ela-borado la Figtu^a 2, que ilustragráficamente la respuesta deeste último parámetro a laadministración abomasal det10,c12, una respuesta curvilí-

70 mundoganadero

nea cun la siguiente ecuacióndefinidora:

Y = 0,17X' - 5,23X - 2,73R, = 0,90

En virtud de esta ecuaciónse fija en un 43°ó (±4) lamáxima reducción posible delcontenido graso de la leche,para a una dosis diaria det10,c12 de 14 g, que una vezrebasada no sólo no provocadescensos adicionales sino queademás es probable una reduc-ción en la producción de le-che. En efecto, así se puso demanifiesto en vacas lecheras araíz de la infusión abomasal deCLA a dosis elevadas, a pro-pósito de lo cual se invoca unaposible desestabilización de lamembrana de las células y sumuerte provocada por elf10,c12 en cantidades excesivas,llevando a una disminución delnúmero de células epitelialesmamarias en perjuicio de lacapacidad secretora de la ubre.

Reconocida la potenteacción inhibidora del fl0,c12sobre la síntesis de la grasa de

servicio técnicoFormulacibn

Nutricibn

Control sanitario

Asesoría de patoloqía

Asesoría qenética

Asesoría de produccibn

la leche no está de más refe-rirse al mecanismo a través delcual opera. La susodicha sínte-sis es el resultado de variasoperaciones simultáneas. Por unlado, la llamada síntesis de novoen las células mamarias, estoes, la formación de AG decadena corta y la mitad más omenos de los de cadena media.Por otro, el transporte vía san-guínea de AG de cadena larga(procedentes de los alimentosy/o de las reservas grasas movi-lizadas) a la glándula mamaria,seguido de la captación y subsi-guiente distribución de dichosácidos en el interior de suscélulas. En algún momento hade tener lugar también la perti-nente formación de los triglicé-ridos de la leche por las célulassecretoras mamarias y final-mente la evacuación desde elinterior de éstas de los glóbu-los grasos siempre que suenvoltura goce de la fluidez ne-cesaria para poder sobrepasarla membrana celular. Toda estamaquinaria viene regulada porun complejo entramado enzi-mático sobre el que parece

rumiantesProductos destinados al desteteprecoz de terneros

Núcleos de arranque paraterneros lactantes

Núcleos de entrada pasteros acebadero

Macrocorrectores

Microcorrectores

Aditivos

proyectarse la acción inhibidoradel t10,c12. En efecto, se creeque rebaja el nivel de expre-sión de los genes codificadoresde la producción de todos ycada uno de esos enzimas, ami-norando su concentración y lapropia actividad enzimática.

Esta acción inhibidora de lasíntesis de la grasa láctea porparte del ft0,c12 permite recu-rrir al CLA para intencionada-mente producir leche con unbajo contenido en grasa ybrinda a los ganaderos de paí-ses cuyos mercados lecherosestán regidos por el sistema decuotas lácteas la posibilidad dcajustar los litros de leche entre-gados en función del porcen-taje graso de la misma. Es ver-dad que para rebajardeliberadamente el contenidograso de la leche se puede re-currir a otras fórmulas alimen-ticias, bien sea la elevación enel suministro de concentradosal tiempo que se rebaja el delos forrajes, con variantes a suvez en cada una de ambasadaptaciones que dispara elnúmero de alternativas dispo-

^

laboratorioAnálisis clínicos

Microbioloqía, parasitología yseroloqía veterinaria

Control de calidad de piensos,materias primas y ayuas

La rebaja en lasíntesis de la grasade la leche que elCLA ocasionatrae consigoimplicaciones todasellas positivas

porcinoLactoiniciadores y prestarter

Núcleos (primeras edades yentrada a cebadero)

Microcorrectores

Macrocorrectores

Gama para cerdo ibérico

^^ZQ^ www.inzar.net Julio García Condoy, qz locaL 500^8 Zaraqoza Tel 976 7g7 ioo iuz y^6 736 qy8 e•maiL inzar@inzar.net

r.I+0+1Primeras edades porcino

Ensayos nutricionales

Experimentaciones previas enmbdulos de ambientecontrolado

Know-How

NUTRICIÓN

72 mundoganadero

nibles, bien la inclusión en laración de aceites ricos en AGinsaturados (vegetales o mari-nos). Pero se trata de fórmulasno exentas de riesgos, entre losque se citan la acidosis rumi-nal, relacionada a su vez conprocesos de laminitis y las con-siguientes cojeras, la predisposi-ción al desplazamiento de abo-maso, una mayor incidencia decetosis y por supuesto la ten-dencia al sobreengrasamiento;por su parte, los aceites tien-den a modificar la composiciónde la grasa, haciéndola perderestabilidad y tornándola mássensible a reacciones de auto-oxidación favorecedoras de laaparición de sabores anorma-les, ya de por sí fáciles de aflo-rar en el caso de administraraceites de pescado, Ninguno deestos efectos colaterales lleva

aparejada la administración deCLA a las vacas lecheras, loque le coloca en una situaciónde privilegio respecto a losanteriores métodos depresoresde la grasa de la leche.

Otras ventaLas delsuministro tle CLA a las

vacas lecherasLa síntesis de los componen-

tes grasos lácteos representaalrededor del 50% del costecalórico total de la producciónde leche. Es lógico suponer quetodo descenso en el contenidograso de la leche revierte enuna disminución de las necesi-dades energéticas de las vacasy consiguientemente en unamejora de su balance energé-tico susceptible de repercutir ensu propio beneficio, en especialcuando sufren agravamientos

del déficit energético que tannegativamente influyen sobresu productividad. En otras pala-bras, la rebaja en la síntesis dela grasa de la leche que elCLA ocasiona se erige en ver-dadera piedra angular de todauna serie de implicaciones pro-ductivas que la administraciónde esta sustancia trae consigo,implicaciones todas ellas positi-vas que afectan tanto a la pro-ducción y composición de laleche como al rendimientoreproductivo de las vacas le-cheras, y sin que su estado desalud se vea comprometido.Todo ello abre las puertas alempleo del CLA como unnuevo aditivo para vacas leche-ras, posibilitando el uso estraté-gico del mismo en una u otrafase de la lactación según elefecto deseado, pero tambiénen vacas lecheras sometidas aestrés calórico y en vacasexplotadas en régimen de pas-toreo con escasez de recursosherbáceos disponibles. De todoello se dispondrá de másinformación en la publicación^lel autor- "El ácido linoleicoconjugado (CLA) en el escena-rio de la producción animal:cambios promovidos en la ali-mentación de las vacas leche-ras" (Ediciones Universidad deLeón, 2006).

Marco legal del CLAcomo aditivo para vacas

lecheras

Conforme al Reglamento(CE) n° 1831/2003 del Parla-mento Europeo y del Consejode 22 de septiembre de 2003sobre los aditivos en la alimen-tación animal (en adelante, elReglamento), que establece elprocedimiento comunitariopara autorizar la comercializa-ción y el uso de los aditivospara alimentación animal, laComisión creará y mantendráactualizado un Registro comu-nitario de aditivos para alimen-tación animal (en adelante elRegistro) (artículo 17). Pareceobvia la consideración delCLA como aditivo para ali-mentación animal a tenor delapartado 3 del artículo 5 delReglamento, en el que se espe-cifican las funciones exigidas alrespecto a las sustancias, micro-organismos y productos pro-puestos como tales. Más discu-

tible resulta la asignación delCLA a una u otra de las cincocategorías de aditivos estableci-das en el apartado 1 del artí-culo 6, asignación extensibletambién a uno o más de losgrupos funcionales contenidosen el anexo I del Reglamento.Teniendo en cuenta las impli-caciones productivas del CLAen el organismo de las vacaslecheras, la categoría en quemejor encaja el CLA debieraser, la cuarta (aditivos zootéc-nicos: "cualquier aditivo utili-zado para influir positivamenteen la productividad de los ani-males sanos..."). La última ymás reciente edición del Regis-tro (23 de mayo de 2006)incluye un único compuesto enel apartado de los aditivos zoo-técnicos, el diformato potásico.No obstante conocemos lacomercialización del CLAcomo aditivo para el ganadoporcino. Se ha comprobado enestos animales, tanto en creci-miento como engorde, la capa-cidad del t10,c12 CLA paramodular el reparto de nutrien-tes en su organismo, lo queexplica los resultados obtenidosen términos de una reducciónde la grasa de la canal, tantosubcutánea como intramuscu-lar, y una mayor consistenciade la grasa, lo que facilita elcorte de piezas tan apreciadasen carnicería como el bacon.El amparo legal al empleo delCLA como aditivo paraganado porcino se encuentrasu inclusión en la categoría deaditivos nutricionales y comotal aparece en el Registro:categoría 3, grupo funcional a(sustancias químicamente biendefinidas con efecto biológicosimilar a las vitaminas) y bajola consideración de AG esen-cial omega-6. Suponemos quede este mismo modo secomercializará el CLA para elganado vacuno lechero una vezrealizadas las pruebas de efec-tividad e inocuidad, como partedel procedimiento para solici-tar a la European Food SafetyAuthority la autorización de suempleo como aditivo para elganado vacuno lechero. Quizásmás adelante hagan lo propiopara cabras lecheras si se com-prueba que el CLA Ilega a sercon estas hembras domésticastan efectivo como con lasvacas Icchcras. •