nueva norma usp-232 y 233. análisis de impurezas ... • comentar por que es necesario el análisis...
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Nueva norma USP-232 y 233.
Análisis de impurezas metálicas en
productos farmacéuticos
ICP-OES Maintenance & Trouble Shooting
Jan. 2013
Fernando Tobalina Spectroscopy Product Specialist
Objetivos
• Comentar por que es necesario el análisis elemental en la
industria farmacéutica.
• Evolución de la normativa en estos aspectos y la situación
actual.
• Repasaremos brevemente los principales aspectos de los
nuevos capítulos <232> y <233> de la USP.
• Analizaremos las posibles alternativas para realizar
correctamente estas determinaciones, con especial
dedicación a las técnicas de plasma.
• Veremos algunos ejemplos de nuestras soluciones
instrumentales siguiendo la nueva normativa.
Huelva, 16 de Julio de 2010 Page 2
El análisis elemental, en especial los elementos de mayor
toxicidad Hg, Cd, Pb, As, Cr, Zn, Se, Tl y otros están
fuertemente regulados en campos como el medio ambiente,
la alimentación, agricultura, petroquímica y materiales de
consumo por legislaciones nacionales y europeas.
En el mundo farmacéutico existe
una demanda para la adecuación
de los sistemas de control de los
metales pesados a los ya
existentes en otros ámbitos a
través de una reformulación de los
ensayos de la farmacopea.
El origen de las impurezas inorgánicas puede venir de: - Catalizadores
- Materias primas (plantas, proteínas animales, rDNA, etc.)
- Excipientes (estabilizadores, fillers, binders, agentes liberadores, colores,
recubrimientos, etc)
- Equipos de producción como reactores, conductos, filtros, etc.
Entidades como la FDA advierten fuertemente que estos problemas de
contaminación deben ser completamente investigados de forma
periodica.
La FDA además solicita que los ensayos cumplan algunas
características:
- Asegurar la integridad de los datos.
- Que estén disponibles los datos crudos del instrumento.
- Que se realice con instrumentos qualificados.
Análisis de metales traza en el sector
farmaceutico
Análisis de metales traza en el sector farmacéutico
Las trazas de impurezas inorgánicas pueden disminuir la
estabilidad y acortar la vida de los fármacos, además de
suponer un riesgo toxicológico por si mismas y deben ser
controladas atendiendo a las Buenas Prácticas en la
Manufactura (GMP).
• Las GMPs deben asegurar que los fármacos cumplen con los requisitos de
seguridad y cumplen con las características de calidad y pureza que les son
supuestos (21 CFR 210.1)
• Cada lote de componentes, productos debe ser mantenido apartado de consumo
hasta que el lote haya sido muestreado, testado o examinado de forma
adecuada y liberado para su uso por la unidad de control de calidad. (21 CFR
211.84)
• Los productos farmacéuticos que fallen a la hora de atender a estos estándares
o especificaciones o cualquier otro criterio de calidad relevante deben ser
rechazados. (21 CFR 211.165 (f))
El método tradicional de análisis de metales es la
USP<231> - Método con más de cien años (circa 1905)
- Método colorimétrico - Ignición y calcinado de la muestra a 600°C
(800°C, EP)
- Ajuste de pH
- Adición de H2S, tioacetamida
- Se compara con un patrón de 0.001% (10 ppm)
de Pb
- Comparación visual (subjetiva) del color de los
sulfuros metálicos
• Es un ensayo límite
• No es cuantitativo
• No es objetivo
• No es sensible a todos los elementos tóxicos o residuos de catalizadores
(Pb, Hg, Cd, Ag, Bi, Cu, Mo, Sb y Sn)
• Muy malas recuperaciones
La tabla muestra la pobre recuperación de algunos elementos debido a la
alta temperatura de calcinación (600ºC). Solo la Ag muestra
recuperaciones superiores al 50% En algunos casos la pérdida es casi
total Ej Hg y Sb. Esto puede mejorarse con digestiones ácidas.
USP<231> El paso de calcinación lleva a bajas
recuperaciones
Ref.:Lewen, N et al, J.Pharm & Biomed.Anal. 35 (2004) 739-752
Reprinted by Labcompliance with permission from Elsevier Limited.
231
2232 233 232
730
Espectroquímica
por plasma
Soportado por Determinación
Metales pesados
Impurezas
elementales
- Límites -
Procedimiento
de análisis
de impurezas
elementales
Contaminaciones
elementales en
suplementos
dietéticos
Terminología: Metales pesados Impurezas elementales
1058
Cualificación
analítica
instrumental
1225/6
Verificación de
métodos y
validación
Cambios propuestos para la USP<231>
Afectará a los fabricantes de fármacos, excipientes y
materias primas (incluyendo vegetales) y
suplementos dietéticos
Plan de implementación en la nueva
USP
Fase 1: El Feedback del forum farmacéutico PF Stimuli Papers, finalizó
el 31 de Julio de 2011. La versión final publicada en Junio 2012. Los
capítulos Generales <232> y <233> fueron hechos oficiales el 1 de
Feb 2013.
Fase 2: Adopción y publicación en PF de forma simultanea con la
Agencia Europea del Medicamento en Abril 2014
Fase 3: Eliminación de todas las referencias a la <231> y desautorización
de su uso coincidiendo con la publicación de Abril 2014.
Fase 4: Admitidas a trámite 3 apelaciones. Retraso en la aplicación de la
normativa, sin fechas previstas, hasta la publicación en las Noticias
Generales o en una Monografía. Creado nuevo comité consejero para
la solución de los temas pendientes y establecer la nueva fecha de
publicación.
Para seguir el estado de la implementación consultar:
www.usp.org/hottopics/metals.html
Impurezas elementales para productos
farmacéuticos USP<232>
Elemento
Dosis oral diaria
PDE
(µg/día)
(mucosa y tópica)
Dosis
parenteral
diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
inhalatoria
diaria PDE
(µg/día)
LVP
Límite del
fármaco
(µg/g)
Cadmio 25 2.5 1.5 0.25
Plomo 5 5 5 0.5
Arsénico Inorg 1.5 1.5 1.5 0.15
Mercurio Inorg. 15 1.5 1.5 0.15
Iridio 100 10 1.5 1
Osmio 100 10 1.5 1
Paladio 100 10 1.5 1
Platino 100 10 1.5 1
PDE = Exposición diaria permisible para una persona de 50 kg
LVP = Disoluciones parenterales de gran volumen (dosis diaria superior a los 100 mL)
Elemento
Dosis oral diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
parenteral
diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
inhalatoria
diaria PDE
(µg/día)
LVP
Límite del
fármaco
(µg/g)
Rodio 100 10 1.5 1.0
Rutenio 100 10 1.5 1.0
Cromo * * 25 *
Molibdeno 100 10 250 1.0
Niquel 500 50 1.5 5.0
Vanadio 100 10 30 1.0
Cobre 1000 100 70 25
PDE = Exposición diaria permisible para una persona de 50 kg
LVP = Disoluciones parenterales de gran volumen (dosis diaria superior a los 100 mL)
* Sin preocupación por seguridad
Impurezas elementales para productos
farmacéuticos USP<232
Aproximación a los Límites de los productos
farmacéuticos por la USP
Opción de análisis de los productos farmacéuticos
• Comparar resultados de las dosis típicas y escalarlos a las dosis diarias máximas
permitidas para el fármaco PDE
Dosis diaria PDE (µg/g ) ≥ valor medido x dosis máxima diaria (g/dia)
La cantidad resultante para cada impureza debe ser menor que la Dosis diaria PDE.
Opción de sumandos
• Sumar las cantidades de cada impureza elemental presente en cada componente del
fármaco (principio activo o excipiente) usando la ecuación:
Dosis Diaria PDE ≥ 1m (CM x WM) x DD.
• Debe asegurarse que no se introducen elementos adicionales durante la manufactura.
M = cada ingrediente usado en la formulación de la dosis.
CM = concentración del elemento en ese componente (µg/g) (API o excipiente).
WM = peso del componente en una unidad de dosis (g/unidad de dosis).
DD = número de unidades en la la dosis máxima diaria (unidades/dia).
Exactitud de los datos
• Validación de los sistemas computerizados
• Incluyendo la qualificación de los equipos
Integridad y trazabilidad de los datos
• Asegurnado que los datos no pueden cambiarse
• Audit trail electrónico
• Enlace de firmas manuales y electrónicas a los registros electrónicos
Seguridad de los datos y confidencialidad
• Acceso limitado a los datos solo a personal autorizado
Disponibilidad de datos
• Procedimientos de backup validados
• Archivo y recuperación validada de datos
• Planes de contingencia y recuperación tras desastres
Aseguramiento de la integridad, disponibilidad y seguridad de los datos
Técnicas instrumentales evaluadas
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ICP-MS ICP-OES
FAAS GFAAS
AF
XRF
Procedimiento Analítico: ICP-MS y ICP-OES <233>
• La calibración debería estar equiparada en
ácidos
- Blanco, 0.5J, y 2J
• Lavar con ácido diluído
• Comprobar la deriva instrumental con el patrón
2J antes y despues de los análisis.
• Recuperación entre el 70 y 150%
• Reproducibilidad en el 20%
• Robustez 25% (3 días diferentes por analistas
distintos)
• Sin indicación de ISTD.
• Añadir estabilizador para Hg a las disoluciones
diluídas.
•Consultar al fabricante para el uso adecuado del
equipo.
Técnicas instrumentales evaluadas
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ICP-MS
ICP-OES
Analiza luz
Analiza iones
Algunos consejos para el trabajo con ICP-MS
• Disponer de dispositivos de entrada para matrices fuertes
• Esto permite analizar más fácilmente muestras por simple dilución.
• Aumenta la sensibilidad y disminuye las interferencias.
• Minimiza el mantenimiento del equipo.
• Utilizar sistemas de eliminación de interferencias por celdas de colisión
• No es necesaria conocer la química del sistema.
• Facilitan el desarrollo de métodos.
• Estabilizar las muestras y patrones con un porcentaje de HCl
• Permiten el análisis conjunto de elementos como Hg o Sn.
• Disponer de la posibilidad de poder acoplar técnicas cromatográficas
• Especiación de especies organometálicas.
Agilent 7700x ICP-MS con Octopole Reaction System (ORS3)
Entrada de gas de dilución del kit HMI
Cámara de nebulización refrigerada por Peltier
Lentes iónicas Off-axis
Sistema de introducción de muestra de bajo flujo
Generador de RF de 27MHz de frecuencia variable
Sistema de vacío de alto rendimiento
Entrada del gas de celda
Cuadrupolo hiperbólico de alta frecuencia (3MHz)
Detector simultáneo dual rápido (109 intervalo dinámico lineal)
Interfase de extracción (alta transmisión, tolerancia a matriz)
3º generación Octopole Reaction System (ORS3)
Energía Energy
Cell
Entrance
Cell
Exit
La pérdida de energía en
cada colisión con un átomo
de He es la misma para
analito y poliatómico, pero
poliatómicos tienen mayor
tamaño y sufren más
colisiones.
A la entrada de la celda ,
analito y poliatómico tienen
la misma energía.
La dispersión de energías
de ambos grupos de iones
es estrecha, debido al
sistema ShieldTorch
iones
poliatómicos
iones
analito
Distribución de
energías de analito
e ion poliatómico
interferente con la
misma masa
Voltaje
discriminación
Elimina iones con
baja energía
(poliatómicos)
A la salida de la celda,
energías de los iones son
distintas. Los poliatómicos
son eliminados usando un
voltaje de discriminación
“escalón”.
Iones analito tienen
suficiente energía residual
para superar el “escalón” de
potencial; poliatómicos no
(discriminación de enegías)
Principios del modo colisión con He y KED
*KED = Kinetic Energy Discrimination
iones
poliatómicos
iones
analito
Interferencias poliatómicas en matrices complejas Isotope Principal Interfering Species (mixed matrix)45Sc 13C16O2,
12C16O2H, 44CaH, 32S12CH,
32S13C, 33S12C47Ti 31P16O, 46CaH, 35Cl12C, 32S14NH, 33S14N49Ti 31P18O, 48CaH, 35Cl14N, 37Cl12C, 32S16OH, 33S16O50Ti 34S16O, 32S18O, 35Cl14NH, 37Cl12CH51V 35Cl16O, 37Cl14N, 34S16OH52Cr 36Ar16O, 40Ar12C, 35Cl16OH, 37Cl14NH, 34S18O53Cr 36Ar16OH, 40Ar13C, 37Cl16O, 35Cl18O, 40Ar12CH54Fe 40Ar14N, 40Ca14N, 23Na31P55Mn 37Cl18O, 23Na32S, 23Na31PH56Fe 40Ar16O, 40Ca16O57Fe 40Ar16OH, 40Ca16OH58Ni 40Ar18O, 40Ca18O, 23Na35Cl59Co 40Ar18OH, 43Ca16O, 23Na35ClH60Ni 44Ca16O, 23Na37Cl61Ni 44Ca16OH, 38Ar23Na, 23Na37ClH63Cu 40Ar23Na, 12C16O35Cl, 12C14N37Cl, 31P32S, 31P16O2
64Zn 32S16O2, 32S2,
36Ar12C16O, 38Ar12C14N, 48Ca16O
65Cu 32S16O2H, 32S2H, 14N16O35Cl, 48Ca16OH66Zn 34S16O2,
32S34S, 33S2, 48Ca18O
67Zn 32S34SH, 33S2H, 48Ca18OH, 14N16O37Cl, 16O235Cl
68Zn 32S18O2, 34S2
69Ga 32S18O2H, 34S2H, 16O237Cl
70Zn 34S18O2, 35Cl2
71Ga 34S18O2H, 35Cl2H, 40Ar31P72Ge 40Ar32S, 35Cl37Cl, 40Ar16O2
73Ge 40Ar32SH, 40Ar33S, 35Cl37ClH, 40Ar16O2H74Ge 40Ar34S, 37Cl275As 40Ar34SH, 40Ar 35Cl, 40Ca 35Cl, 37Cl2H77Se 40Ar 37Cl, 40Ca 37Cl78Se 40Ar 38Ar80Se 40Ar2,
40Ca2, 40Ar40Ca, 32S2
16O, 32S16O3
“Plasma-based” – derivados de combinaciones de elementos presentes en el plasma y en el agua/nítrico de las muestras.
e.g. – ArO+, ArH+, Ar2+, CO2
+
“Matrix-based” – provienen de la matriz de la muestra – en combinación con elementos presentes en el plasma y en el agua.
e.g. – Derivados de S (S2+, SO2
+), poliatómicos con Cl (ClO+, ArCl+), con P (PO2
+, ArP+), derivados de C (ArC+, C2+)
Pueden ser variables en intensidad (en función de la matriz de la muestra), impredecibles si la matriz de la muestra es desconocida.
2E5
cps
45 50 55 60 65 70 75 80 Mass
Blanco de ácidos e IPA en modo No Gas
Modo No Gas
Múltiples poliatómicos afectan a casi todas las masas–
Interferencias son matriz-dependientes
Color del espectro indica que matriz origina cada interferente
Matriz mezcla de ácidos (5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4)
Todos los picos en modo NoGas son debidos a interferencias poliatómicas
45 50 55 60 65 70 75 80 Mass
2E5
cps
Modo He
Matriz mezcla de ácidos (5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4)
TODAS las interferencias poliatómicas son eliminadas en modoHe (mismas condiciones de celda)
Y la sensibilidad?
Blanco de ácidos e IPA en modo He (Colisión)
Color del espectro indica que matriz origina cada interferente
Todas las interferencias poliatómicas son eliminadas en modo He
2E5
cps
45 50 55 60 65 70 75 80 Mass
Adición de 10 ppbs en 5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4
Alta sensibilidad para todos los isótopos de todos los elementos en modo He
Mezcla de ácidos adicionada (10ppb) en modo He
Modo He
Buena sensibilidad y “pattern” isotópico perfecto para todos los elementos
Como es un método de colisión en Agilent 7700
75As 111Cd
201Hg 208Pb
7700x ICP-MS Calibraciones para As, Cd, Hg y Pb
Análisis de cápsulas
Niveles de dopaje en muestra
Niveles 0.5J J 1.5J
PPM As, Hg 0.75 1.5 2.25
Cd 0.25 0.5 0.75
Pb 0.5 1 1.5
Cr-V 5 10 15
Os-Ir 1.25 2.5 3.75
Dilución 250X
Niveles 0.5J J 1.5J
As, Hg 3 6 9
PPB Cd 1 2 3
Pb 2 4 6
Cr-V 20 40 60
Os-Ir 5 10 15
Undades
Límite del
compuesto Cápsulas
75 As [He] µg/g 1.5 0.91
111 Cd [NG] µg/g 0.5 0.011
208 Pb [NG] µg/g 1 0.088
201 Hg [NG] µg/g 1.5 0.039
52 Cr [He] µg/g 25 0.13
63 Cu [He] µg/g 250 0.43
55 Mn [He] µg/g 250 0.08
95 Mo [NG] µg/g 25 0.03
60 Ni [He] µg/g 25 0.16
105 Pd [NG] µg/g 10 0.012
195 Pt [He] µg/g 10 0.000061
51 V [He] µg/g 25 0.095
189 Os [NG] µg/g 10 0.064
103 Rh [He] µg/g 0.000067
99 Ru [NG] µg/g 0
193 Ir [NG] µg/g 0.017
J-Límite del compuesto
0
20
40
60
80
100
120
% Recuperación
Analito
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
Recuperación de las adiciones en cápsulas a nivel
1.0 J
0
20
40
60
80
100
120
% Recuperación
Analito
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
Promedio (n=3)
µg/g µg/día
Límite
µg/día Pasa/Falla
Arsénico 0.075 0.075 15 Pasa
Mercurio 0.009 0.009 15 Pasa
Plomo 0.031 0.031 10 Pasa
Cadmio 0.002 0.002 5 Pasa
Promedio (n=3) µg/g µg/día Límite (µg/día) Pasa/Falla
Cromo 0.194 0.194 250 Pasa
Cobre 0.032 0.032 2500 Pasa
Mangano 0.014 0.014 2500 Pasa
Molibdeno 0.013 0.013 250 Pasa
Niquel 0.059 0.059 250 Pasa
Palladio 0.002 0.002 100 Pasa
Platino 0.009 0.009 100 Pasa
Vanadio 0.019 0.019 250 Pasa
Rodio 0.019 0.019
Total NMT 100
Pasa
Rutenio 0.001 0.001 Pasa
Iridio 0.005 0.005 Pasa
Osmio 0.007 0.007 Pasa
Amoxicilina (API)
Consumo diario-1g Cortesía de Samina Hussain, Exova CA
Arsenic Mercury Lead Cadmium
Specification (J)
(µg/g) 1.5 1.5 1 0.5
Avg. %Rec
0.5J (n=3)
81
RSD = 0.86
102
RSD = 2.8
105
RSD = 0.57
98
RSD = 0.82
Avg. %Rec
1J (n=6)
86
RSD = 2.4
102
RSD = 0.83
105
RSD = 0.27
99
RSD = 1.7
Avg. %Rec
1.5J (n=3)
87
RSD = 0.82
103
RSD = 0.90
106
RSD = 0.33
101
RSD = 0.27
Chromium Copper Manganese Molybdenum
25
“J” = 10
250
“J” = 10
250
“J” = 10
25
“J” = 10
97
RSD = 0.52
100
RSD = 0.20
103
RSD = 0.29
96
RSD = 0.21
98
RSD = 0.31
102
RSD = 0.40
103
RSD = 0.31
96
RSD = 0.30
100
RSD = 0.58
111
RSD = 0.64
104
RSD = 0.68
96
RSD = 0.90
Nickel Palladium Platinum Vanadium
Specification (J)
(µg/g)
25
“J” = 10 10 10
25
“J” = 10
Avg. %Rec
0.5J (n=3)
99
RSD = 0.40
99
RSD = 0.20
100
RSD = 1.4
93
RSD = 0.43
Avg. %Rec
1J (n=6)
100
RSD = 0.42
99
RSD = 0.15
101
RSD = 0.30
95
RSD = 0.56
Avg. %Rec
1.5J (n=3)
102
RSD = 0.51
105
RSD = 0.19
102
RSD = 0.32
95
RSD = 0.54
Rhodium Ruthenium Iridium Osmium
“J” = 2.5 “J” = 2.5 “J” = 2.5 “J” = 2.5
96
RSD = 0.63
98
RSD = 0.41
98
RSD = 0.31
94
RSD = 0.64
96
RSD = 0.62
98
RSD = 0.49
105
RSD = 0.20
94
RSD = 0.46
102
RSD = 0.22
98
RSD = 0.38
106
RSD = 0.47
95
RSD = 0.30
Recuperaciones en Amoxicilina dopada
Courtesy of Samina Hussain, Exova CA
Análisis de especiación de Organo-Metálicos
Además de su empleo “directo” en el análisis de metales el ICP-MS
puede ser utilizado como detector específico de una amplia gama de
técnicas de separación cromatográfica
• Electroforesis Capilar (CE)
• Field-flow Fractionation (FFF)
• Cromatografía iónica (IC)
• Cromatografía Líquida (HPLC)
• Cromatografía de gases (GC)
Especiación de impurezas de elementos metálicos.
Estudio de metaloproteínas.
Análisis de las vías metabólicas, transporte, interaciones y degradación
de fármacos organometálicos.
Especiación de especies de As por HPLC ICP-MS
Huelva, 16 de Julio de 2010 Page 31
Agilent ICP-OES El ICP-OES de mayores prestaciones y productividadad
• El análisis simultaneo de hasta 73 elementos
químicos en cualquiera de sus líneas de
emisión
• Con una linealidad que va desde niveles de
ppb o sub-ppb hasta %.
• Con tolerancia a todo tipo de matrices
acuosas, orgánicas, ácidos y sólidos
disueltos.
• Con tiempos de análisis desde los 35
segundos a los 3 minutos por muestra para
un análisis elemental completo
• Con todos los sistemas necesarios para
evitar las interferencias y asegurar la
exactitud de los resultados
• Emplear sistemas de análisis con ópticas simultaneas
• Equipos más robustos
• Determinaciones más rápidas (menos consumo de argón)
• Determinaciones más reproducibles.
• Detectores con cobertura completa de longitudes de onda
• Posibilidad de elegir líneas alternativas.
• Multicalibración
• Emplear sistemas de fitting para la corrección de interferencias
espectrales
• Métodos más robustos frente a la matriz
Algunos consejos para el trabajo con ICP-OES
Antorcha
Prisma
CaF2
Red de Difracción
Chip CCD
Policromador
“Echelle”
Agilent 720-ES SIM
Robustez en las determinaciones
Todos los componentes
ópticos son fijos, no hay
componentes móviles.
Elevada resolución (7pm)
El sistema óptico está
termostatizado a 35ºC +-
0.1ºC para evitar derivas por
dilatación.
Detector sin sustancias
orgánicas. Solo Silicio.
Mantiene la sensibilidad de
su respuesta durante toda la
vida del equipo.
Integración adaptativa
Corrección simultanea del
fondo
Gran Intervalo Dinamico Lineal en Axial
Interfaz de cono
refrigerado
Apertura de la cola del
plasma
Interfase CCI
Patentada
Wellenlänge (nm)
Intensität
700
3000
1000
1500
2000
2500
267.833 267.921 267.860 267.880 267.900
S: 1128 B: -1 SUV: -1268.773
FACT - Multicomponent Spectral Fitting
Measured spectrum
Calculated Cr
Calculated Ru
Cr 267.879
Ru 267.876
• La librería de interferencias del método informa de la posición e
intensidad de las posibles interferencias espectrales.
• El modelado FACT modelling puede desarrollarse antes o despues de
los análisis. Mejora matemáticamente la resolución del equipo más allá
de sus límites ópticos.
• El Ru 245.657 nm es típicamente la mejor línea para esta aplicación.
FACT - Multicomponent Spectral Fitting
European Pharmacopeia 6.0
2.2.57. Inductively coupled plasma-atomic emission spectrometry
Describe las ventajas del spectral fitting
Valores límite de impurezas
Elemento Componente Adjustado a 50x Dilución
Limite (mg/g) Limit (mg/g)
J .5J J 1.5J
As 1.5 0.015 0.03 0.045
Cd 0.5 0.005 0.01 0.015
Pb 1 0.01 0.02 0.03
Hg 1.5 0.015 0.03 0.045
Cr 25 0.25 0.5 0.75
Cu 250 2.5 5 7.5
Mn 250 2.5 5 7.5
Mo 25 0.25 0.5 0.75
Ni 25 0.25 0.5 0.75
Pd 10 0.1 0.2 0.3
Pt 10 0.1 0.2 0.3
V 25 0.25 0.5 0.75
Os,Rh,Ru,Ir NTE 10 total 0.025 0.05 0.075
Datos de recuperaciones
Repetitividad de las medidas de Amoxicilina
Elemento % RSD
As 3.73
Cd 0.77
Cr 0.69
Cu 0.48
Hg 1.07
Ir 0.43
Mn 0.44
Mo 0.47
Ni 0.43
Os 0.96
Pb 2.15
Pd 0.50
Pt 0.40
Rh 0.58
Ru 0.34
V 0.43
ICP-MS/OES/AA todas cumplen con la normativa
21 CFR Part 11
La solución Agilent es completa y asegura:
• La seguridad de los datos
– Almacenamiento central seguro de los datos
– Acceso de usuarios limitado a solo autorizados
• Integridad de los datos
– Almacenamiento automático y versionado
– Control completo de las versiones incluyendo los resultados de los informes originales
– Archivo integrado y almacenamiento a largo plazo en el sistema de organización integrado
• Trazabilidad de los datos
– Audit trail automatico independiente del usuario user-independent
– Firma electrónica
• Validacion (IQ/OQ) para todos los sistemas.
Soporte completo para
todos los requistos de
la 21 CFR Part 11
en un sistema cerrado
En resumen
Agilent dispone a día de hoy de soluciones tanto para el
análisis elemental, como para la caracterización general
de muestras en los laboratorios farmacéuticos en función
de los requisitos de las nuevas normas de la farmacopea.
Los sistemas Agilent de ICP-MS e ICP-OES son
plataformas versátiles de última generación que
garantizan poder llevar a cabo los ensayos de forma
sencilla y con todas las garantías de éxito, con costes de
mantenimiento contenidos y con las mejores prestaciones
analíticas.
!! MUCHAS GRACIAS !!
Soluciones
ICP-MS
y
ICP-OES
Entornos
regulados
21 CFR Parte 11
Page 43
ICP-MS
ICP-OES
Precio:
106,990 €
(IVA no incluido) Incluye sistema
Informático completo
Sistema de gestión de , privilegios, perfiles.
Firmas electrónicass
Estación de
Trabajo
MassHunter
Norma 21CFR-11
Niveles de Usuario (UAC)
Base de datos (SDA)
Page 44
Agilent 7700x ICP-MS con 21CFR-11
Incluyendo:
ICP_MS 7700x
Kit consumibles básicos
Soluciones patrón
Conjunto soluciones sintonizado
Estación trabajo MassHunter
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con bandeja 89 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
Curso Formación en ICP_MS
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Agilent 7700x ICP-MS con 21CFR-11
Opción de Renting a
5 años (60 meses)
Incluyendo:
ICP_MS 7700x
Kit consumibles básicos
Soluciones patrón
Conjunto soluciones sintonizado
Estación trabajo MassHunter
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con bandeja 89 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ) en la instalación
Curso Formación en ICP_MS
CINCO años de garantía total incluyendo:
- Una visita de Mantenimiento Preventivo anual (PM)
- Una validación OQ anual
- Fungibles necesarios para el PM o reparaciones
60 Cuotas
de:
2.854 €
(IVA no incluido)
Precio:
72,314 €
(IVA no incluido) Incluye sistema
Informático completo
Incluye Audit Trail y Base de Datos SQL
Server
Estación
Expert II
Norma 21CFR-11
Niveles de Usuario (UAC)
Base de datos (SDA)
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Agilent ICP-OES 720 axial con 21CFR-11 Incluyendo:
ICP_OES 720axial con bomba peristáltica 5 canales
Kit consumibles básicos
Nebulizador alta eficiencia One Neb
Cámara de spray ciclónica.
Detector Vista Chip CCD
Estación trabajo Expert II 21CFR
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con racks 60 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
Curso Formación en ICP_OES
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Agilent ICP-OES 720 axial con 21CFR-11
Opción de Renting a
5 años (60 meses)
Incluyendo:
ICP_OES 720axial con bomba peristáltica 5 canales
Kit consumibles básicos
Nebulizador alta eficiencia One Neb
Cámara de spray ciclónica.
Detector Vista Chip CCD
Estación trabajo Expert II 21CFR
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con racks 60 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
Curso Formación en ICP_OES
CINCO años de garantía total incluyendo:
- Una visita de Mantenimiento Preventivo anual (PM)
- Una validación OQ anual
- Fungibles necesarios para el PM o reparaciones
60 Cuotas
de:
1.712 €
(IVA no incluido)