nous tractaments biolÒgics en l’asma ronquial · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta...
TRANSCRIPT
![Page 1: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Christian Domingo Ribas ([email protected])
Professor Associat Departament de Medicina Universitat Autònoma de Barcelona
Consultor del Servei de Pneumologia Corporació Sanitària i Universitària Parc Taulí Sabadell
NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA BRONQUIAL
XXXI DIADA PNEUMOLÒGICA, Sitges 12 d’Abril de 2013
![Page 2: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/2.jpg)
FcRII receptor (CD23)
Ac Anti-IgE
MECANISMES D’ACTUACIÓ (I)- ANTICOSSOS MONOCLONALS
![Page 3: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/3.jpg)
Ac Anti-IL Antagonisme competitiu
MECANISMES D’ACTUACIÓ (II)-ANTICOSSOS MONOCLONALS
Anti-ILR
![Page 4: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/4.jpg)
MECANISMES D’ACTUACIÓ (III)- “Anti-sense Therapy”
DEFINICIÓ: Se’n diu teràpia anti-sentit per que són un conjunt
d’oligonucleòtids que tenen una seqüència de bases complementària a
la del mRNA que codifica una proteïna.
![Page 5: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/5.jpg)
MECANISMES D’ACTUACIÓ (III) - “Anti-sense Therapy”
![Page 6: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/6.jpg)
Domingo et al. Recent Patents Inflamm Allergy Drug Discov. 2007; 1: 151-164
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 7: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/7.jpg)
a) Sensibilització
Al·lergen
APC (CD)
Cèl·lula T (Th0) Cèl·lula T (Th2) Limfòcit B
IL-4
IL-13 IgE
b) Fase immediata: Reacció tipus 1
Degranulació:
LLiberació d’histamina,
prostaglandines, leucotriens…
Mastòcit
Basòfil
IL-4
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 8: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/8.jpg)
c) Fase tardana: inflamació al·lèrgica
Th2
Eosinòfil
B
Mastòcit
Basófil
CD
IL-4, IL-13
IL-5
IL-4, IL-13
Histamina
Activació d’eosinòfils que alliberen
mediadors que afavoreixen la
inflamació al·lèrgica
IL-4, IL-13
IL-13
Augment de la migració de
cèl·lules inflamatòries i
augment cèls endotelials
Activació de cèl·lules musculars llises
(bronqui) amb hiper-esposta bronquial
IL-13
Rinitis/Asma:
Augment de la producció de moc.
Apoptosi de les cèl·lules epitelials en
el bronqui
Migració de mastòcits i basòfils
amb llliberació de mediadors
- Activació cèl·lules T
- Facilitar la presentació d'al·lèrgens per les CD
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 9: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/9.jpg)
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 10: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/10.jpg)
• Bloquejants de la IgE: Omalizumab, Ligelizumab.
TRACTAMENTS ANTI-IgE
• Bloquejants de la producció d’IgE: Quilizumab
• Bloquejant del receptor per la IgE de baixa afinitat
FceRII: Lumiliximab
![Page 11: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/11.jpg)
Domingo et al. Recent Patents Inflamm Allergy Drug Discov. 2007; 1: 151-164
The key epitope is the Cε3 domain of human IgE
The Cε3 domain is the portion of the IgE molecule that binds to the membrane receptors.
FcRI receptor
Mast cell
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 12: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/12.jpg)
Allergen and mast cell
IgE
FcRI
Allergen
C3 Binding site
Mast cell
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 13: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/13.jpg)
FISIOPATOLOGIA DE LA REACCIÓ AL·LÈRGICA
![Page 14: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/14.jpg)
TRACTAMENTS ANTI-IgE
![Page 15: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/21.jpg)
N=38
Total cohort
N=7
Excluded
N=31
N=17
Lack of dose reduction criteria
N=14
N=3
Failure of reduction
N=11
N=4
Reduction
N=7
N=2
Re-treatment after
withrawal
N=5
Withrawal
When and how omalizumab can be withdrawn: free IgE as a possible biomonitor.
![Page 22: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/22.jpg)
When and how omalizumab can be withdrawn: free IgE as a possible biomonitor.
![Page 23: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/23.jpg)
When and how omalizumab can be withdrawn: free IgE as a possible biomonitor.
![Page 24: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/26.jpg)
QUILIZUMAB
.- Ac humanitzat
.- S’uneix al segment M’ de la IgE
expressada per la Cél·lula B
.- Afavoreix l’apoptosi de les Cel·lules B
diferenciades (expressen IgE de membrana)
.- Disminueixen les IgE plasmàtiques en
disminuir la seva producció.
TRACTAMENTS ANTI-IgE
![Page 27: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/27.jpg)
QUILIZUMAB
B cell
TRACTAMENTS ANTI-IgE
![Page 28: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/28.jpg)
Cèl·lula B
FcRII receptor (CD23)
(RECEPTOR DE BAIXA AFINITAT)
LUMILIXIMAB
TRACTAMENTS ANTI-IgE
![Page 29: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/29.jpg)
IL-4 IL-13
Al·lergen
APC (CD)
Célula T (Th0) Célula T (Th2)
Linfocito B
IgE
OMALIZUMAB
LIGELIZUMAB
LUMILIXIMAB
FcRII receptor
(CD23)
QUILIZUMAB
Linfocito B
IgE de membrana
TRACTAMENTS ANTI-IgE
![Page 30: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/30.jpg)
TRACTAMENTS ANTI-IL5
– MEPOLIZUMAB
– RESLIZUMAB
TRACTAMENTS ANTI-RECEPTORS DE L’IL5
– BENRALIZUMAB
ALTRES TRACTAMENTS (I)
![Page 31: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/31.jpg)
Autor Corticoides Efecte
Lecki (2000) No Eosinòfils en sang
Flood-Page (2003) No 100% Eosinòfils en sang, 52% medul·la i 54% a via aèria
Menzies-Gow 2003 No Eosinòfils a medul·la i mucosa bronquial
Flood-Page (2007)
Si Eosinòfils en sang i esput Absència de millora en exacerbacions, FEV1 o medicació de rescat
HIPÒTESIS:
Eosinòfils de la via aèria tenen menys receptors de membrana per l’IL5
Persistència d’eosinòfils a la via aèria
Els malalts van ser escollits en funció del fenotip i no de l’endotip
TRACTAMENTS ANTI-IL-5. MEPOLIZUMAB
![Page 32: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/32.jpg)
Autor Corticoides Efecte
Nair (2009) Si Eosinòfils en sang i esput Nº d’exacerbacions i temps d’aparició Efecte estalviador de corticoides Milloria significativa del FEV1 Milloria en qualitat de vida
Haldar (2009) Si Eosinòfils en sang i esput Nº d’exacerbacions i temps d’aparició Absència d’efecte estalviador de corticoides Absència de milloria del FEV1 Milloria en qualitat de vida
HIPÒTESI:
Mepolizumab podria ser eficaç solament en malalts amb:
Asma refractària
Asma amb perfil eosinofílic
TRACTAMENTS ANTI-IL-5. MEPOLIZUMAB
![Page 33: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/33.jpg)
Autor Corticoides Efecte
Kips 2003 Si (inh. + orals) Eosinòfils en sang Milloria significativa del FEV1 Absència de milloria en qualitat de vida
Castro 2011 Si Eosinòfils en sang i esput Milloria significativa del FEV1 No Exacerbacions Absència de milloria en qualitat de vida
TRACTAMENTS ANTI-IL-5. RESLIZUMAB
![Page 34: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/34.jpg)
EOSINÒFIL
Receptor de l’IL5
BENRALIZUMAB
TRACTAMENTS ANTI-RECEPTORS DE IL-5. BENRALIZUMAB
EFECTES:
Neutralitza l’efecte de l’IL-5
Afavoreix l’apoptosi
![Page 35: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/35.jpg)
BENRALIZUMAB MEPOLIZUMAB
RESLIZUMAB
![Page 36: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/36.jpg)
TRACTAMENTS ANTI-IL-13
- LEBRIKIZUMAB
TRACTAMENTS ANTI- IL-4 + IL-13
– DUPILUMAB
ALTRES TRACTAMENTS (II)
![Page 37: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/37.jpg)
IL-13
TRACTAMENTS ANTI-IL-13.
![Page 38: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/38.jpg)
Ac monoclonal humanitzat tipus IgG4
Marcadors de resposta: FENO i Periostina
TRACTAMENTS ANTI-IL-13: LEBRIKIZUMAB
![Page 39: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/39.jpg)
IL-13 IL-4
TRACTAMENTS ANTI-IL-4 + IL-13: DUPILUMAB
![Page 40: NOUS TRACTAMENTS BIOLÒGICS EN L’ASMA RONQUIAL · 2013. 4. 23. · (bronqui) amb hiper-esposta bronquial IL-13 Rinitis/Asma: Augment de la producció de moc. Apoptosi de les cèl·lules](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022071511/613112011ecc51586944803f/html5/thumbnails/40.jpg)
TRACTAMENTS ANTI-IL-4 + IL-13
PITRAKINRA: es una variant de la IL-4 humana que es comporta com un
inhibidor competitiu del receptor IL-4alfa (IL-4Ra) de manera que interfereix en
l’acció tan de l’IL-4 com de l’IL-13.