monografía de farmacologia

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

LICENCIATURA EN ENFERMERIA

Monografía de Medicamentos

MATERIA: Farmacología

NOMBRE DEL ALUMNO: María Monserrat Fuentes Cervantes

NOMBRE DEL MAESTRO: Bricio Ramírez Rosa Itzel

FECHA: 29/ 11/ 2011

OMEPRAZOL

FARMACOGNOCIA:

Historia/antecedentes: En la búsqueda de un inhibidor selectivo de la acidez gástrica, un grupo de investigación de Hassle (la organiza-ción de I+D de la compañía farmacéutica sueca Astra) formado por Dres. Peder Bernts-son, Per Lindberg. Ulf Junggren y colaboradores en la práctica clínica, por Sven-Erik Sjostrand, (profesor de farmacología y desde 1972, manager del proyecto), Lars Olbe y colaboradores en la parte farmacológica y otros investigadores ponen en marcha el llamado Acid Secretion Project.Los ensayos de los nuevos compuestos preparados se realizaban en perros provistos de fistulas por donde se recogía el jugo gástrico y como fármaco de referencia empleaba cimetidina sintetizada en el grupo.El objetivo de los investigadores de Hassle era encontrar un fármaco que actuase dentro de las células producto-ras de acido clorhídrico. Ello significaba que los efectos secundarios de este fármaco serian, probablemente, mínimos pero el reto era claro: abordar el estudio del mecanismo de formación de acido clorhídrico gástrico del poco que se conocía.Acometen el proyecto y preparan, en la década de los 70, numerosos compuestos referibles, que de una forma u otra forma, están relacionados con la secreción de jugo gástrico en el estomago.Dentro de la diversidad estructural de los nuevos compuestos preparados, se incluyen series de derivados del bencimidazol, por ser este fragmento estructural de la vitamina B 12, el que interviene en la formación del com-plejo con el factor intrínseco existente en el jugo gástrico.Encontraros que ciertos sulfuros de piridilmetil-bencimidazol son potentes inhibidores de la secreción acida por inhibir la bomba de hidrogeniones. De esta investigación surge el omeprazol, primer inhibidor irreversible de la H/K-ATP-asa.El proyecto sufre un avance importante, clave del éxito del mismo, cuando uno de los investigadores de Hassle, el Dr. Lars Palme encuentra una pista en el compuesto CMN 131 al asistir, en 1972, a un congreso de farmacolo-gía celebrado en Budapest. Allí, investigaciones del laboratorio francés Servier comunicaron que un compuesto, el CMN 131 había mostrado capacidad para inhibir la secreción de acido en el estomago. El laboratorio francés había preparado series de sustancias, entre ellas la que nos ocupa, buscando antibacterianos.El CMN 131 es una tioacetamina. Debido a su toxicidad, los investigadores de Hassle, prepararon sulfuros con restos imidazol (de la histamina), entre ellos el H 77/87 potente antisecretor de acido gástrico y, un año más tarde, el bencimidazol, H 124/26, profarmaco cuyo átomo de azufre sufre oxidación metabólica a sulfoxido, a este le sigue el H 149/94, picoprazol y, finalmente el H 168/68, omeprazol.El omeprazol reduce la acidez gástrica elevando el PH del estomago a valores cercanos a 5. Sintetizado en enero de 1979 fue autorizado en Suecia 10 años después, en febrero de 1988, a partir de esta fecha establece una rivalidad con los antagonistas H2, cimetidina, ranitidina, famotidina etc. AstraSeneca comercializo el omeprazol racemico como Losec para el tratamiento de la ulcera gástrica y esofagi-tis por reflujo, alcanzando enseguida los primeros puestos de medicamentos de mayores cifras de ventas mun-diales.

Nombre genérico: omeprazol

Nombre comercial: aleprozil, azoran, domer, inhibitron, losec, medral, mopral, olexin, osiren, prazidec, prazo-lit, suifac, ulsen, vulcasid, etc.

Estructura química:

Formula química: C17H19N3O3S Principio activo (cantidad): 20 a 40 mg cada capsula

CBP/Excipiente (que contiene): omeprazol capsulas 20 mg: Los excipientes son: -esferas de azúcar (sacarosa y

almidón de maíz -carboximetilalmidón sódico -laurilsulfato de sodio -povidona-oleato potásico -hidroxipropil-

metilcelulosa -copolimero de ácido metacrílico -etilacrilato -trietilcitrato -dióxido de titanio -talco. -La cápsula

de gelatina está compuesta de: -Gelatina -dióxido de titanio (E-171) -amarillo de quinoleína (E-104) -carmín de

índigo (E-132) -eritrosina (E-127).

FARMACOCINETICA:

Forma farmacéutica/presentación/formulación: Aleprozil, capsulas de 20 mgAzoran, capsulas de 20 mgDomer, capsulas de 20 mgInhibitron, capsulas de 10 y 20 mgLosec, capsulas de 10, 20 y 40 mgLosec, infusión frasco ámpula de 40mg Y solución inyectable frasco ámpula de 40mg /10 mlMedral, capsulas de 20 mgMopral, tabletas de 10,20 y 40 mgOlexin, capsulas de 10 y 20 mgOsiren, capsulas de 20 mgPrazidec, capsulas de 20mgPrazolit, capsulas de 20 mgSuifac, capsulas de 20 mgUlsen, capsulas de 20 mgVulcasid, capsulas de 20 mg

Absorción : Es un profármaco que se absorbe rápidamente en el intestino delgado. Por administración oral e IV. El omeprazol es lábil en presencia de pH ácido, por esto se administra en forma de gránulos con recubri-

http://es.wikipedia.org/wiki/Azufre

http://es.wikipedia.org/wiki/Ox%C3%ADgeno

http://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3geno

http://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3geno

http://es.wikipedia.org/wiki/Carbono

miento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral, es, aproximadamente, del 35%, incrementán-dose hasta, aproximadamente, el 70% después de la administración repetida una vez al día.

Distribución: Su volumen de distribución es bajo: de 0,3 L/kg, observándose también un valor similar en pa-cientes con insuficiencia renal. Se liga a las proteínas plasmáticas en un 95%. En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es ligeramente menor. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%.

Metabolismo: El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principal-mente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefeni -toína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida gástrica.

Eliminación: Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. En pacientes con una función renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistémica y la eliminación de omeprazol. En aquéllos con altera-ciones de la función hepática se observa un incremento del área bajo la curva concentración plasmática-tiem-po, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse.

FARMACODINAMIA:

Indicaciones/efecto terapéutico o primario: 1. Ulcera duodenal activa: en adultos la dosis es de 20 mg /día PO antes de los alimentos durante 4-8 se-

manas.2. Erradicación de helicobacter pylori para reducir recurrencia de ulcera duodenal.

a) Terapia triple omeprazol +claritromicina + amoxicilina. En adultos la dosis es de 20 mg de omeprazol (bid) PO + 1 g amoxicilina + 500 mg claritromicina PO (bid) por 10 días.

b) Terapia dual omeprazol + claritromicina. En adultos la dosis es de 40 mg en la mañana + 500 mg de claritromicina (tid) por 14 días, seguida de 20 mg/ día de omeprazol.

3. Esofagitis erosiva grave, reflujo gastroesofagico sintomático. En adultos la dosis es de 20 mg /día PO por 4-8 semanas.

4. Trastornos con hipersecreción acida (síndrome de Zollinger-Ellison). En adultos la dosis es de 60 mg/ día PO. Ajústese la dosis con base a la respuesta clínica.la dosis es >120 mg (tid).

5. Ulcera gástrica. En adultos la dosis es de 40 mg / día PO por 4-8 semanas. Efecto terapéutico: disminución de la acumulación de acido de la luz del estomago, con disminución del reflujo

gastroesofagico, cicatrización de ulceras duodenales.

(Especifico o inespecífico, agonista/antagonista y de qué tipo, etc.) Son antagonistas no competitivos, específicos

Mecanismo de acción: Se une a una enzima de las células parietales gástricas en presencia de pH gástrico acido, previniendo el transporte final de iones hidrogeno al interior de la luz del estomago.

Posología: prescripción, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/terapéutica, dosis letal/tóxica, dosis subterapéutica, supraterapéutica/máxima.La prescripción véase en indicaciones.

Dosis promedio: 20 mgVida media: T ½ = 0.5-1.5 hora. Su acción dura <72 horas.Dosis letal: es sobre los 1500 mg/kg, la sobredosis de omeprazol es 320 a 900 mgDosis máxima: hasta 120 mg

FARMACOMETRÍA:

Curva de su medicamento con dosis

FARMACOSOLOGIA:

Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios: SNC: cefalalgia, mareos, astenia.GI: diarrea, dolor abdominal, nausea, vomito, flatulencia, estreñimiento.Metabólicos: aumento en niveles de gastrina sérica durante las dos primeras semanas de tratamiento.ME: dolor de espalda.Respiratorios: tos, infección, de vías respiratorias altas.Otros: exantemas.

Sobredosificación (que hacer en caso de sobredosificación): Cuando existe ingesta de sobredosis de omeprazol, se recomienda tratar de extraer el medicamento mediante lavado gástrico y mantener medidas de sostén, ya que no existe un antídoto para contrarrestar los efectos del omeprazol y las medidas de apoyo necesarias según las manifestaciones.

Interacción Medicamentosa: 1.- con ampicilina, esteres, sales de hierro, ketoconazol: omeprazol puede inferir con la absorción de estos fár-macos.2.- con diazepam, fenitoina, propanolol, teofilina, Warfarina: altera la eliminación de estos fármacos.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:

subter

apeu

tica

terap

eutica

suprat

erapeu

ticatoxic

alet

al

curva de medicamentos con dosis


1500

900

500

100

20

0

Mencionar en qué fase de investigación se encuentran sus medicamentos (I, II, III, IV) Se encuentra en fase IV.

Farmacoepidemiologia: Varios estudios clínicos demostraron que entre los inhibidores de la bomba de proto-nes hay diferencias farmacocinéticas (por ejemplo, distinta velocidad de clearance) que modifican su eficacia clínica. El omeprazol, un fármaco perteneciente a este grupo, se metaboliza en el hígado, donde se convierte en 2 metabolitos inactivos: 5-hidroxiomeprazol y omeprazol sulfona. Las enzimas que intervienen en el meta-bolismo del omeprazol dependen del sistema enzimático citocromo P450 2C19. Se conocen 3 clases de meta-bolizadores: generales, lentos y pobres. En el último grupo, el área bajo la curva (ABC) de concentración plas-mática-tiempo se encuentra marcadamente aumentada, lo que determina un grado de supresión ácida gástri-ca más prolongada. La proporción de metabolizadores pobres que difiere según la raza evaluada, muestra una incidencia de entre 13% y 23% en individuos de raza oriental pero de sólo 3% y 5% en sujetos caucásicos (eu-ropeos o americanos), mientras que no hay datos que informen sobre la incidencia de este tipo de metaboli-zadores en individuos árabes. El presente estudio se realizó con el propósito de evaluar la farmacocinética del omeprazol en una cohorte de voluntarios sanos de origen árabe de la ciudad de Amman, Jordania.

En la actualidad se acepta que el metabolismo de muchos fármacos está influenciado por la etnia de los pa-cientes. Hasta el momento se han realizado varios estudios clínicos de buena calidad que, al comparar pobla-ciones de individuos caucásicos con pacientes asiáticos, encontraron diferencias en el metabolismo del ome-prazol. Estas distinciones en su farmacocinética, debidas al polimorfismo de la enzima CYP2C19, modificaron su eficacia clínica y su perfil de toxicidad.

En los metabolizadores pobres, el clearance del fármaco es más lento (con un ABC de concentración plasmá-tica-tiempo mayor), lo que determina que su efecto terapéutico permanezca por más tiempo y su eficacia clínica sea superior. Este fenotipo es más frecuente en individuos asiáticos que en los pacientes caucásicos.

En el presente estudio, los autores analizaron las características del metabolismo del omeprazol en una po-blación árabe de Jordania, y se demostró que la mayoría se comportó como en los individuos caucásicos pero, a diferencia de éstos, la prevalencia de metabolizadores pobres fue significativamente mayor (aunque minoritaria en la proporción general).

Tratamiento con enfermedades mas frecuentes en la comunidad con este tipo de medicamentos:

Mientras la relación causal entre el Helicobacter pylori y la gastritis crónica, así como la importante conexión entre esta infección, la úlcera gastroduodenal y el cáncer gástrico han sido bien establecidas, la asociación entre la infección por Helicobacter pylori y la dispepsia "no ulcerosa" es un problema que dista mucho de estar esclarecido. Hay autores que no dudan en utilizar tratamiento de erradicación en la dispepsia "no ulce-rosa" con Helicobacter pylori, pero existen enfoques alternativos a este problema. La realización de trata-miento de erradicación en los pacientes con dispepsia "no ulcerosa" pudiera beneficiar o no a los enfermos y a la comunidad, pero seguramente no puede dejar de beneficiar a las transnacionales productoras de medi-camentos que cosechan cuantiosas ganancias con la comercialización de los bloqueadores de la bomba de protones como el omeprazol que es el mas utilizado y los antibióticos que se incluyen en cualquier esquema de terapia erradicadora de la infección por Helicobacter pylori. El alivio de los síntomas dispépticos como consecuencia del tratamiento de erradicación del Helicobacter pylori no ha sido comprobado. El problema de realizar tratamiento de erradicación de la infección a los pacientes con dispepsia "no ulcerosa" continúa sien-do un dilema y, por tanto, no debe indicarse sistemáticamente.

Farmacovigilancia: Muchas personas toman a diario gastroprotectores como el omeprazol, y en general se puede decir que estos medicamentos son seguros y bien tolerados y la mayor parte de sus reacciones adver-sas son tipos leves y reversibles.Entre las reacciones adversas más frecuentes de este tipo de fármacos se encuentran el dolor de cabeza, es-

treñimiento, dolor abdominal, diarrea…Pero según un informe elaborado por el Centro Vasco de Información de Medicamentos (Cevime) el creciente uso del omeprazol ha hecho que se den reacciones adversas, aunque de forma poco frecuente, potencialmen-te graves. Entre estas reacciones adversas más preocupantes se encuentran el riesgo de fracturas osteoporóti-cas, infecciones del aparato renal, intestinales, déficit de vitamina B12 y hierro…, entre otros riesgos poten-cialmente graves.Según advierten desde el Cevime “la extensión de la población expuesta a estos medicamentos obliga a tener en cuenta estos efectos a la hora de prescribirlos. Si no se medicara tanta gente con ellos, estos efectos adver-sos ni se detectarían”Para tratar de evitar estas reacciones adversas más graves que pueden conllevar estos tratamientos, desde el Departamento de Sanidad Vasco se recomienda a los médicos que revalúen de forma periódica la necesidad de continuar con tratamientos como el omeprazol.

1. Un Estudio de los efectos de dosis múltiples de dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol o esomeprazol sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de clopidogrel en los participantes sanos.

Este estudio ha sido completado.

Estudio NCT00942175 Información proporcionada por Takeda Global Research y Development Center, Inc.

Los primeros resultados de recepción: 31 de mayo 2011

Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del estudio:Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: estudio farmacocinético / Dynamics, Modelo de Intervención: La asignación de cruce; Enmascaramiento: abierto

Estado de conservación: Saludable

Intervenciones:

Drogas: Clopidogrel Drogas: Clopidogrel y lansoprazol Drogas: Clopidogrel y dexlansoprazol Drogas: clopidogrel y omeprazol Drogas: Clopidogrel y esomeprazol

Flujo de los participantesDetalles de la contratación

Información clave de interés para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del período de reclutamiento y lugares

Participantes inscritos en un lugar en los Estados Unidos de dic. 15, 2009-jul 8, 2010.

Asignación de pre-Detalles

Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general después de la inscripción de los participantes, pero antes de la asignación de grupo

Participantes sanos se inscribieron en uno de los 4, una vez al día (QD), inhibidor de la bomba de protones (PPI) los grupos de tratamiento.

Grupos de informes

Descripción

PPI Grupo 1 Régimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

Régimen B: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, y una vez al día mg de lansoprazol, 30 cápsu-las por vía oral una vez al día durante un máximo de 9 días.


Régimen C: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 60 mg dexlansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


Régimen D: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y omeprazol 80 mg, cápsulas, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

PPI del Grupo 4 Régimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

Régimen de E: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y 40 mg de esomeprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

Flujo de los participantes: Estudio general

PPI Grupo 1 PPI Grupo 2 PPI Grupo 3 PPI del Grupo 4

INICIO 40 40 40 40

COMPLETADO 38 36 38 38

NO COMPLETAR 2 4 2 2

Eventos Adversos 2 1 0 0

Violación del protocolo 0 1 2 0

Embarazo 0 0 0 1

Elevados de alanina aminotransferasa 0 0 0 1

Recuento de plaquetas bajo 0 2 0 0

Características basalesGrupos de informes

Descripción


Régimen B: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, diariamente una vez y 30 mg de lansoprazol, cápsulas, vía oral, una vez por día durante un máximo de 9 días.


Régimen C: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 60 mg dexlansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


Régimen D: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y omeprazol 80 mg, cápsulas, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

PPI del Grupo 4 Régimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

Régimen de E: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y 40 mg de esomeprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

Medidas de referencia

PPI Grupo 1 PPI Grupo 2 PPI Grupo 3 PPI del Grupo 4 Total

Número de participantes [Unidades: los participantes]

40 40 40 40 160

Edad [Unidades: año] Media ± desviación estándar

32,8 ± 6,48 35,7 ± 7,92 34,0 ± 7,40 33,3 ± 7,10 33,9 ± 7,26

Género [Unidades: los participantes]

Femenino 20 20 20 20 80

Masculino 20 20 20 20 80

Efectos adversos graves

Marco de tiempo

Emergentes del tratamiento los efectos adversos son los eventos adversos que se inició o empeoró des-pués de la primera dosis del fármaco del estudio y el plazo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Descripción adicional

En cada visita, el investigador tuvo que documentar cualquier ocurrencia de eventos adversos y los re-sultados anormales de laboratorio. Todo caso, notificados espontáneamente por el participante u ob-servado por el investigador se registró, independientemente de la relación con el fármaco en estudio.

Grupos de informes

Descripción

PPI Grupo 1: Régimen A Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.

PPI Grupo 1: Régimen B Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 30 mg de lansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 2: Régimen C Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 60 mg dexlansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 3: Régimen de D Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y omeprazol 80 mg, cápsulas, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 4: Régimen de E Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 40 mg de esomeprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 1: Régi-men A

PPI Grupo 1: Régi-men B


PPI Grupo 2: Régi-men C


PPI Grupo 3: Régi-

men de D


PPI Grupo 4: Régi-

men de E

Total de eventos, efectos adversos graves

# Los participantes afectados / con ries-go

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

Investigaciones

Enfermedad del sue-ro reacción † 1

# Los partici-pantes afecta-dos / con riesgo

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

Otros eventos adversos

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&prev=/search%3Fq%3Da%2Bstudy%2Bof%2Bthe%2Beffects%2Bof%2Bmultiple%2Bdoses%2Bof%2Bdexlansoprazole,%2Blansoprazole,%2Bomeprazole%2Bor%2Besomeprazole%2Bon%2Bthe%2Bpharmacokinetics%2Band%2Bpharmacodynamics%2Bof%2Bclopidogrel%2Bin%2Bhealthy%2Bparticipants%26hl%3Des%26biw%3D1280%26bih%3D699%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.com.mx&sl=en&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhj4Bt1NehcXlm9Jjhi3NFj3vxXZFg

Marco de tiempo

Emergentes del tratamiento los efectos adversos son los eventos adversos que se inició o empeoró des-pués de la primera dosis del fármaco del estudio y el plazo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.


En cada visita, el investigador tuvo que documentar cualquier ocurrencia de eventos adversos y los re-sultados de laboratorio anormales. Todo caso, notificados espontáneamente por el participante u ob-servado por el investigador se registró, independientemente de la relación con el fármaco en estudio.

Umbral de frecuencia

Partir de los cuales otros eventos adversos son reportados 5%

Grupos de informes

Descripción


PPI Grupo 1: Régimen B Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 30 mg de lansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 2: Régimen C Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 60 mg dexlansoprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 3: Régimen de D Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y omeprazol 80 mg, cápsulas, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.


PPI Grupo 4: Régimen de E Clopidogrel 75 mg, comprimidos por vía oral, una vez al día y 40 mg de esomeprazol, cápsu-las, vía oral, una vez al día durante un máximo de 9 días.



PPI Grupo 1: Régi-men B


PPI Grupo 2: Régi-men C


PPI Grupo 3: Régi-

men de D


PPI Grupo 4: Régi-

men de E

Total de eventos adver-sos, otros (no incluyendo graves)


13/39 16/39 19/39 16/38 14/40 11/38 17/39 15/39

Trastornos oculares

Hiperemia ocular † 1


0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0,00%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

Aumento del lagri-meo † 1

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&prev=/search%3Fq%3Da%2Bstudy%2Bof%2Bthe%2Beffects%2Bof%2Bmultiple%2Bdoses%2Bof%2Bdexlansoprazole,%2Blansoprazole,%2Bomeprazole%2Bor%2Besomeprazole%2Bon%2Bthe%2Bpharmacokinetics%2Band%2Bpharmacodynamics%2Bof%2Bclopidogrel%2Bin%2Bhealthy%2Bparticipants%26hl%3Des%26biw%3D1280%26bih%3D699%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.com.mx&sl=en&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhj4Bt1NehcXlm9Jjhi3NFj3vxXZFg


0 / 39 (0.00%)

0 / treinta y nueve (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / treinta y ocho (0.00%)

2 / 40 (5.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

Trastornos gastrointesti-nales

Dolor abdominal superior † 1



2 / 39 (5.13%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 38 (2.63%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

Náuseas † 1


3 / 39 (7.69%)

3 / 39 (7.69%)

5/39 (12,82%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

Dolor abdominal inferior † 1


0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

2/38 (5,26%)

1 / 40 (2.50%)

1 / 38 (2.63%)

3 / 39 (7.69%)

0 / 39 (0.00%)

Estreñimiento † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

2/39 (5,13%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 39 (5.13%)

Dolor de muelas † 1


0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)


Dolor abdominal † 1


0 / 39 (0.00%)

1/39 (2,56%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 38 (5.26%)

2 / 40 (5.00%)

1 / 38 (2.63%)

3/39 (7,69%)

1 / 39 (2.56%)

Distensión abdomi-nal † 1



1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 38 (2.63%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

Trastornos generales

Sensación de calor † 1


2 / 39 (5.13%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

Punción barco dolor en el sitio † 1


0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)


0 / 38 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

Infecciones e infestacio-

nes

Infección del tracto respiratorio † 1


0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

Trastornos musculoes-queléticos y del tejido

El dolor de espalda † 1


3 / 39 (7.69%)

1/39 (2,56%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 38 (2.63%)

2 / 40 (5.00%)

1 / 38 (2.63%)

2 / 39 (5.13%)

0 / 39 (0.00%)

Artralgia † 1


0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

1 / 38 (2.63%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

Mialgia † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 39 (5.13%)

Dolor en las extremi-dades † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

4 / 39 (10,26%)

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza † 1


3 / 39 (7.69%)

4 / 39 (10.26%)

5 / 39 (12.82%)

7 / 38 (18.42%)

2 / 40 (5.00%)

6 / 38 (15.79%)

6 / 39 (15.38%)

4 / 39 (10.26%)

Mareos † 1


1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

3 / 38 (7.89%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

2 / 39 (5.13%)

Somnolencia † 1


1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 39 (5.13%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 38 (2.63%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Menorragia † 1


0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

0 / 39 (0.00%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 39 (5.13%)

1 / 38 (2.63%)

2 / 40 (5.00%)

0 / 38 (0.00%)

3 / 39 (7.69%)

2 / 39 (5.13%)

Orofaríngea dolor † 1


1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

La piel y del tejido subcu-táneo

Equimosis † 1


3 / 39 (7.69%)

1 / 39 (2.56%)

3 / 39 (7.69%)

3 / 38 (7.89%)

4 / 40 (10.00%)

2 / 38 (5.26%)

2 / 39 (5.13%)

0 / 39 (0.00%)

Prurito generaliza-do † 1


2 / 39 (5.13%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

1 / 38 (2.63%)

1 / 40 (2.50%)

1 / 38 (2.63%)

2 / 39 (5.13%)

1 / 39 (2.56%)

El acné † 1


0 / 39 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 38 (5.26%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

Prurito † 1


1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

4 / 39 (10.26%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 40 (2.50%)

0 / 38 (0.00%)

1 / 39 (2.56%)

0 / 39 (0.00%)

Papular † 1


1 / 39 (2.56%)

1 / 39 (2.56%)

2 / 39 (5.13%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 40 (0.00%)

0 / 38 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

0 / 39 (0.00%)

2.-Estudios farmacodinámicos comparar los efectos de dos formas diferentes de Omeprazol (Estudio CL2008-16) (COMPLETA) Este estudio ha sido completado.

Estudio NCT01077076 Información proporcionada por Schering-Plough

Los primeros resultados Recibido: 11 de marzo 2010


Diseño del estudio:Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Estudio Far-macodinamia; Modelo de Intervención: La asignación de cruce; En-mascaramiento: abierto

Estado de conserva-ción:

La acidez intragástrica

Intervenciones:Drogas: Zegerid Drogas: Prilosec OTC ™ Tabletas Otros: Placebo


Información clave de interés para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del período de contratación y los lugares

No hay texto introducido.




Grupos de informes

Descripción

Zegerid / Prilosec / Placebo Los participantes recibieron Zegerid Over-the-counter (OTC) Cápsulas (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la primera intervención, Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la segunda intervención (después del período de lava-do), y placebo cápsulas por la intervención de terceros (después de que el período de lava-do).

Zegerid / Placebo / Prilosec Los participantes recibieron cápsulas Zegerid OTC (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bi-carbonato de sodio) en la primera intervención, cápsulas de placebo en la segunda inter-vención (después del período de lavado), y Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la tercera intervención (después de el período de lavado).

Prilosec / Zegerid / Placebo Los participantes recibieron Prilosec comprimidos de venta libre (20 mg equivalente a omeprazol) en la primera intervención, Zegerid cápsulas de venta libre (20 mg de omepra-zol y 1100 bicarbonato mg de sodio) en la segunda intervención (después del período de lavado), y cápsulas de placebo en la tercera intervención (después el período de lavado).

Prilosec / Placebo / Zegerid Los participantes recibieron Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la primera intervención, cápsulas de placebo en la segunda intervención (después del pe-ríodo de lavado), y Zegerid cápsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bi-carbonato de sodio) en la tercera intervención (después de el período lavado).

Placebo / Zegerid / Prilosec Los participantes recibieron cápsulas de placebo en la primera intervención, Zegerid cápsu-las de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la segunda intervención (después del período de lavado), y Prilosec OTC comprimidos (20 mg equiva-lente a omeprazol) en la tercera intervención (después de el período de lavado).

Placebo / Prilosec / Zegerid Los participantes recibieron cápsulas de placebo en la primera intervención, Prilosec com-primidos de venta libre (20 mg equivalente a omeprazol) en la segunda intervención (des-pués del período de lavado), y Zegerid cápsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100

bicarbonato mg de sodio) en la tercera intervención (después de el período de lavado).

Participante de flujo para períodos de 5 Período 1: Primera Intervención

Zegerid / Prilo-sec / Placebo

Zegerid / Place-bo / Prilosec

Prilosec / Zege-rid / Placebo

Prilosec / Pla-cebo / Zegerid

Placebo / Zege-rid / Prilosec

Placebo / Prilo-sec / Zegerid

INICIO 5 5 5 5 5 5

COMPLETADO 4 5 5 5 5 5

NO COMPLETAR 1 0 0 0 0 0

Retiro por tema

1 0 0 0 0 0

Período 2: el período de lavado de 2 semanas




Prilosec / Place-bo / Zegerid



INICIO 4 5 5 5 5 5


NO COMPLE-TAR

0 0 0 0 0 0

Período 3: Segunda Intervención







INICIO 4 5 5 5 5 5


NO COMPLE-TAR

0 0 0 0 0 0

Período 4: el período de lavado de 2 semanas







INICIO 4 5 5 5 5 5


NO COMPLE-TAR

0 0 0 0 0 0

Período 5: Intervención de terceros

Zegerid / Pri-losec / Place-

bo

Zegerid / Pla-cebo / Prilo-

sec

Prilosec / Zegerid / Pla-

cebo

Prilosec / Placebo / Zegerid

Placebo / Zegerid / Pri-

losec

Placebo / Prilosec / Zegerid

INICIO 4 5 5 5 5 5


NO COMPLETAR 0 0 0 0 0 1

Muerte en la familia del participante

0 0 0 0 0 1

Características basales

Grupos de informes

Descripción

Población total del estudio No hay texto introducido.


Población de estudio


30


27,8 ± 7,25


Femenino 9

Masculino 21


Marco de tiempo No hay texto introducido.

Descripción adicional No hay texto introducido.

Grupos de informes

Descripción

Zegerid OTC Cápsulas 20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio

Prilosec OTC comprimidos 20 mg equivalente a omeprazol

Las cápsulas de placebo No hay texto introducido.


Zegerid OTC cápsu-las

Prilosec OTC comprimi-dos

Las cápsulas de place-bo



0 / 30 (0.00%) 0 / 29 (0.00%) 0 / 29 (0.00%)


Zegerid OTC Cápsu-las

Prilosec OTC comprimi-dos

Las cápsulas de pla-cebo

Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves)

# Los participantes afectados / con riesgo 02.30 02.29 0 / 29

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&prev=/search%3Fq%3DPharmacodynamic%2BStudy%2BComparing%2Bthe%2BEffects%2Bof%2BTwo%2BDifferent%2BForms%2Bof%2BOmeprazole%2B(Study%2BCL2008-16)%2B(COMPLETED)%26hl%3Des%26biw%3D1280%26bih%3D699%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.com.mx&sl=en&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhhY37G7jNgRNCucgUJXF0mdnw0tXA

Infecciones e infestaciones

La infección del tracto respiratorio superior


2.30 (6.67%) 2.29 (6.90%) 0 / 29 (0.00%)

# Eventos 2 2 0

3.-Reflujo Gastroesofágico en fase III (tratamiento de mantenimiento)Este estudio ha sido completado.

Estudio NCT00634114 La información facilitada por AstraZeneca



Diseño del estudio:

Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Estudio de Eficacia; Modelo de Intervención: La asignación paralela; Enmascara-miento: doble ciego (Asunto, cuidador, investigador, asesor resulta-dos); objetivo primordial: el tratamiento


La esofagitis por reflujo

Intervenciones: Drogas: El esomeprazol Drogas: Omeprazol



Inscripción 8Jan08-19May09. 564 participantes asignados al azar, 563 en la Serie completa de análisis y establecer el análisis de seguridad. FAS usados para los resúmenes de las características basales y eficacia. SAS para los resúmenes de la seguridad. 1 pt. de OMEP. 10 mg excluidos ya que no tomó medicamento en investigación. N º de género fueron 188 en Esom. 20 mg, 188 en Esom.10 mg y 187 en la OMEP. 20 mg.



De 578 participantes inscritos, 564 participantes fueron asignados aleatoriamente a 14 participantes no fueron asigna-dos al azar. Las razones de la no asignación al azar "incorrecta inscripción" (11 participantes) y "la interrupción volunta-ria de los participantes" (3 participantes).

Grupos de informes

Descripción

Experimental: esomeprazol 20 mg Esomeprazol 20 mg una vez al día


Comparador: Omeprazol 10 mg Omeprazol 10 mg una vez al día

Flujo de participantes: Estudio general

Experimental: esomepra-zol 20 mg

Experimental: esomepra-zol 10 mg

De comparación: El omepra-zol 10 mg

INICIO 188 [1] 189 [1] 187 [1]

COMPLETADO 160 [2] 154 [2] 148 [2]

NO COMPLETAR 28 35 39

Eventos Adversos 6 8 3

Retiro por tema 9 6 11

Perdido de seguimiento 0 0 1

Violación del protocolo 3 3 1

Embarazo 1 0 0

Inscripción incorrecta 0 1 0

La recurrencia de la esofagitis por reflujo

5 15 21

Difícil continuar 3 1 1

Otra razón 1 1 1

[1] Aleatorios[2] Terminado Características basalesGrupos de informes

Descripción





Experimental: esomeprazol 20 mg

Experimental: Esomeprazol de 10 mg

Comparador: Omeprazol 10 mg

Total

Número de participantes [Unidades: los participan-tes]

188 189 187 564

Edad, a medida [Unidades: Los participan-tes]

<65 131 131 137 399

65-74 45 41 38 124

> = 75 12 16 12 40

Que falta 0 1 0 1

De género, a medida [1] [Unidades: Los participan-

tes]

Femenino 46 51 42 139

Masculino 142 147 145 434

Que falta 0 1 0 1

[1] 1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg ya que no tomó ninguna droga en investigación.



Descripción adicional 1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg, ya que no tomó ninguna droga en investiga-ción.

Grupos de informes

Descripción





Experimental: esome-prazol 20 mg


Comparador: Ome-prazol 10 mg


# Los participantes afectados / con riesgo 5 / 188 (2,66%) 4 / 188 (2,13%) 1 / 187 (0,53%)

Trastornos cardíacos

Taquiarritmia † 1

# Los participantes afectados / con riesgo

1 / 188 (0,53%) 0 / 188 (0,00%) 0 / 187 (0,00%)

Trastornos gastrointestinales

Pólipo del colon † 1


1 / 188 (0,53%) 1 / 188 (0,53%) 0 / 187 (0,00%)

Esofagitis † 1


1 / 188 (0,53%) 0 / 188 (0,00%) 0 / 187 (0,00%)



0 / 188 (0,00%) 0 / 188 (0,00%) 1 / 187 (0,53%)

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y compli-caciones de procedimientos

Fractura en la mano † 1


0 / 188 (0,00%) 1 / 188 (0,53%) 0 / 187 (0,00%)

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&prev=/search%3Fq%3DReflux%2BEsophagitis%2BPhase%2BIII%2BStudy%2B(Maintenance%2BTreatment)%26hl%3Des%26biw%3D1280%26bih%3D699%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.com.mx&sl=en&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhiFPfad5fQp5QpWRbwqMrBcYSAxXA

Hematoma subdural † 1


0 / 188 (0,00%) 1 / 188 (0,53%) 0 / 187 (0,00%)

Neoplasias benignas, malignas y no especifica-das (incluyendo quistes y pólipos)

Carcinoma de páncreas † 1


1 / 188 (0,53%) 0 / 188 (0,00%) 0 / 187 (0,00%)

Carcinoma de intestino delgado † 1


0 / 188 (0,00%) 1 / 188 (0,53%) 0 / 187 (0,00%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastíni-cos

† 1 de asma# Los participantes afectados / con riesgo

1 / 188 (0,53%) 0 / 188 (0,00%) 0 / 187 (0,00%)

† Los eventos fueron recogidos por una evaluación sistemática1 Término del vocabulario, MedDRA 11,1Otros eventos adversos


Descripción adicional 1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg, ya que no tomó ninguna droga en investiga-ción.



Grupos de informes

Descripción







Comparador: Ome-prazol 10 mg

Los eventos adversos totales, otros (no inclu-yendo graves)

# Los participantes afectados / con riesgo 71/188 69/188 34/187


Dolor abdominal superior † 1

# Los participantes afectados / con 11/188 (5.85%) 3 / 188 (1,60%) 4 / 187 (2,14%)

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&prev=/search%3Fq%3DReflux%2BEsophagitis%2BPhase%2BIII%2BStudy%2B(Maintenance%2BTreatment)%26hl%3Des%26biw%3D1280%26bih%3D699%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.com.mx&sl=en&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhiFPfad5fQp5QpWRbwqMrBcYSAxXA

riesgo

Diarrea † 1


4 / 188 (2,13%) 7 / 188 (3,72%) 7 / 187 (3,74%)

Los pólipos gástricos † 1


3 / 188 (1,60%) 4 / 188 (2,13%) 1 / 187 (0,53%)

La enfermedad de reflujo gastroesofági-co † 1


2 / 188 (1,06%) 2 / 188 (1,06%) 5 / 187 (2,67%)



2 / 188 (1,06%) 1 / 188 (0,53%) 4 / 187 (2,14%)

Distensión abdominal † 1


0 / 188 (0,00%) 0 / 188 (0,00%) 4 / 187 (2,14%)


Nasofaringitis † 1


31/188 (16,49%) 37/188 (19,68%) 31/187 (16,58%)

Infección del tracto respiratorio superior †

1


4 / 188 (2,13%) 1 / 188 (0,53%) 0 / 187 (0,00%)

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y compli-caciones de procedimientos

Contusión † 1


5 / 188 (2,66%) 0 / 188 (0,00%) 2 / 187 (1,07%)

Investigaciones

La creatinfosfoquinasa sérica † 1


5 / 188 (2,66%) 5 / 188 (2,66%) 2 / 187 (1,07%)

La presión arterial aumentó † 1


1 / 188 (0,53%) 5 / 188 (2,66%) 1 / 187 (0,53%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastí-nicos

Tos † 1


3 / 188 (1,60%) 4 / 188 (2,13%) 1 / 187 (0,53%)

† Los eventos fueron recogidos por una evaluación sistemática1 Término del vocabulario, MedDRA 11,1

TERAPIA GENICA:

Omeprazol e hipomagnesemia:El magnesio es un catión divalente que se encuentra fundamentalmente en el compartimento intracelular y formando parte de la hidroxiapatita del tejido óseo. Es coenzima de muchos complejos proteicos, regula los depósitos de ATP, estabiliza las cadenas de ADN y ARN y participa en el mantenimiento del potencial de mem-brana de las células excitables, por lo que tiene un papel primordial en el metabolismo y la funciónneuromus-cular. Las causas más importantes de hipomagnesemia son la falta de aporte, el déficit de absorción y las pér-didas renales. Cuando se observa un descenso de las concentraciones de magnesio en sangre no es inusual que se acompane de alteraciones en otros iones, bien por compartir mecanismo patogénico o bien por ser consecuencia del propio déficit de magnesio, como veremos posteriormente.Con respecto a las pérdidas renales de magnesio, en nuestro caso se puede descartar razonablemente, dado que el magnesio en orina se mantuvo en valores muy por debajo del límite inferior del intervalo de normali-dad, lo que indica una retención apropiada de éste.La presencia de diarrea y el hecho de que sólo con aporte intravenoso se consiguiera mantener el magnesio en valores normales hacen pensar que el origen del déficit era gastrointestinal. En nuestro caso clínico la clíni-ca y todas las alteraciones iónicas desaparecieron al sustituir omeprazol por ranitidina. La diarrea es un efecto adverso descrito con el omeprazol, y es causa de hipomagnesemia. Tal vez, sobre una predisposición genéti-ca, el omeprazol pueda reducir la absorción intestinal de magnesio ya que, en la luz intestinal, los hidrogenio-nes libres activan una de las bombas del transporte activo para la absorción intestinal de magnesio.No obstante, el hecho de que haya pacientes que presentan diarrea sin hipomagnesemia, y que en nuestro caso la hipomagnesemia persistiera más allá de la resolución de la diarrea, obliga a pensar que tal vez exista relación entre el consumo crónico de IBP y la hipoabsorción de magnesio. Esta hipoabsorción puede estar patogénicamente relacionada con los cambios del pH luminal inducidos por el omeprazol, si bien no dispone-mos de datos suficientes para corroborar esta hipótesis.La diarrea y la propia hipomagnesemia contribuirían a la pérdida de potasio, de ahí la hipopotasemia de nues-tro paciente. El mecanismo que explica la hipocalcemia podría ser el hipoparatiroidismo secundario a la hipo-magnesemia, ya que este oligoelemento es capaz de promover la liberación de PTH y la activación de su re-ceptor. Este hecho asociado a IBP ya ha sido descrito previamente. Por otro lado, cabe destacar que el ome-prazol y otros fármacos de su grupo pueden aumentar las concentraciones séricas de cromogranina A y gastri-na, y llegar a producir hiperplasia de las células G, sin que se haya descrito ninguna neoplasia hasta la fecha. La elevación de estas hormonas es más frecuente en relación con la toma de IBP que con la existencia de una neoplasia neuroendocrina; no obstante, una clínica indicativa obliga a descartar esta última posibilidad.Todos los casos que se exponen habían recibido algún IBP al menos durante 1 ano, lo cual indica que existe un periodo de latencia mínimo entre el comienzo de la administración del IBP y la aparición de la clínica. Tam-bién se puede deducir que las alteraciones iónicas que se producen con el omeprazol se deben a un efecto de clase de los IBP, puesto que hay implicados otros fármacos del grupo.Determinar si una manifestación clínica concreta o un síndrome complejo se deben al efecto adverso de un fármaco no es fácil, sobre todo en pacientes ingresados en el hospital. Es frecuente que sigan tratamiento con varios principios activos y que presenten comorbilidades o complicaciones que modifiquen la forma de pre-sentación del evento en concreto. Hay varios sistemas de clasificación de los efectos adversos, siendo el de la Organización Mundial de la Salud el más utilizado. Según éste, podríamos clasificar nuestro caso como un efecto adverso definitivo, ya que cumple el criterio temporal, no se puede explicar por otra causa, es reversi-ble con la suspensión del fármaco y reproducible con la reintroducción. Según nuestro mejor conocimiento, éste es el único enfermo descrito hasta ahora en el que se ha hecho una prueba de provocación con omepra-zol.

El hecho de que los IBP sean fármacos de uso tan habitual hace que este efecto adverso concreto no tenga especial relevancia clínica, ya que hay muy pocas descripciones. La determinación de magnesio no se suele solicitar de forma habitual, por lo que es difícil establecer la prevalencia real de la alteración. Cabe la posibili-dad de que existan alteraciones iónicas subclínicas que no se diagnostiquen, pero que puedan tener un papel importante en la fisiopatología de las enfermedades concomitantes, o que de ser advertidas, lleven al co-mienzo de un tratamiento sustitutivo de forma empírica, sin que se inicie un estudio para dilucidar la causa. Por todo esto, podría considerarse la toma crónica de omeprazol y otros IBP como causa para tener en cuenta en casos de hipomagnesemia de origen desconocido e intentar realizar una prueba terapéutica sustituyendo el IBP por un antihistamínico anti-H2, teniendo en cuenta que probablemente el factor idiosincrásico sea fun-damental en la fisiopatología.

IBUPROFENO

FARMACOGNOCIA:

Historia/antecedentes

En los años 50, las drogas disponibles para el tratamiento de la artritis reumatoidea, conllevaban el riesgo de sufrir importantes efectos adversos. Por lo que muchas compañías farmacéuticas intentaban desarrollar una nueva droga, que fuera efectiva para aliviar el dolor y la inflamación y a la vez, más segura. El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico, que fue patentado en 1961. El ibuprofeno fue desarrollado por el Grupo de Boots en la década de 1960.Descubierto por Stewart Adams (junto con John Nicholson, Andrew RM Dunlop, Jeffrey Bruce Wilson y Colin Burrows). Se realiza el primer ensayo clínico, que demuestra claramente las propiedades del Ibuprofeno para reducir la inflamación, calmar el dolor y mejorar la función articular en pacientes con artritis reumatoidea. En 1969 se lanza al mercado del Reino Unido como tratamiento para la artritis reumatoidea, bajo la marca Bru-fen, de venta bajo prescripción médica. Se introduce dentro del mercado de los Estados Unidos en 1974, con dosis recomendadas de 1200-3200 mg/día. Paulatinamente el uso del Ibuprofeno se fue extendiendo, confirmando al mismo como un antiinflamatorio no esteroide efectivo y con buen perfil de seguridad. Debido a su buen perfil de seguridad, el ibuprofeno se convirtió en una de las drogas más prescriptas. El ibuprofeno se adelantó para ganar Stewart Adams un OBE (Orden del Imperio Británico) y el Grupo Boots Pre-mio de la Reina de los logros técnicos para el desarrollo de ibuprofeno.

Para este año, más de 100 millones de personas habían sido tratadas con Ibuprofeno, en más de 120 países.

El grupo botas de la licencia original ibuprofeno a dos compañías farmacéuticas grandes. El primero fue Labora-torios Whitehall (que vendió el producto como Advil) y el segundo fue Upjohn que utiliza Bristol-Meyers en el mercado su producto "Nuprin". Botas titular de la patente hasta 1985, junto con los derechos para el mercado hasta 1986. Después de nuevos productos entraron en el mercado la creación de varios nuevos "genérico" de las marcas. La industria a un pequeño columpio hacia la promoción de un medicamento dirigido a los cólicos mens-truales, y dio lugar a la introducción de drogas de ley de su producto conocido, Midol 200.

Nombre genérico: ibuprofeno

Nombre comercial: advil, algidol, citalgan, days, dibufen, diprodol, flexafen, motrin, proartinal, quadrax, taba-lon.


Fórmula química: C13H18O2

Principio activo (cantidad ): 200, 400 o 800 mg cada tableta CBP/Excipiente (que contiene?) : ibuprofeno tabletas: almidón de maíz. celulosa microcristalina, croscarmelosa

sódica, dlóxido de titanio (E-171), estearato de magnesio, hipromelosa, lactosa, propilenglicol, silice coloidal anhidra y talco purificado.

FARMACOCINETICA:

Forma farmacéutica/presentación/formulación Advil, grageas de 200 mgAlgidol, tabletas de 400 y 600 mgCitalgan, tabletas de 400 mgDays, tabletas de 200 mgDibufen, tabletas de 200 mgDiprodol, tabletas de 400 mgFlexafen, tabletas de 400 mgMotrin, grageas de 400, 600, 800 mgProartinal, grageas de 0.400 gQuadrax, tabletas de 200 mgTabalon, tabletas de 400 mg

Absorción: IBUPROFENO por vía oral se absorbe rápida y aproximadamente un 80% en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1-2 horas después de la administración.

Distribución: El volumen aparente de distribución de IBUPROFENO tras administración oral es de 0,1 a 0,2 l/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas entorno al 99%.

Metabolismo: IBUPROFENO es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación del

grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacológica.




Eliminación: La eliminación de IBUPROFENO tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo

de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de meta-

bolitos inactivos, principalmente como glucurónidos.

La administración de IBUPROFENO con alimentos retrasa el Tmáx. (de + 2 h en ayunas a + 3 h., después de tomar

alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción.

FARMACODINAMIA:

Indicaciones/efecto terapéutico o primario: 1.- artritis, gota y posextraccion dental. Adultos: 300 a 800 mg tid o quid, PO. Dosis máxima de 3200 mg/dia.2.- dismenorrea primaria. Adultos: 400 mg cada 4 a 6 h, PO.3.-dolor leve a moderado. Adultos: 400 mg cada 4 a 6 h, PO. Niños: 10mg /kg cada 6 a 8 h, PO. Dosis máxima de . 40 mg/kg/día.4.-artritis juvenil. Niños: 20-40 mg/kg/día PO, dividido en 3 o 4 dosis. Para enfermedad leve, 20 mg /kg/día divi-dido en varias dosis.5.- como antipirético. Adultos: 200 a 400 mg cada 4 a 6 h, PO, cuanto sea necesario. Dosis máxima 1200 mg/ día, o más de 3 días. Niños de 6 meses a 12: en temperatura <39.2° C, administrar 5 mg/ kg cada 6 a 8 h, PO, cuanto sea necesario. En temperatura >39.2° C, 10 mg/ kg cada 6 a 8 h, PO, cuanto sea necesario. Dosis máxima 40 mg/ kg/ día.Pacientes >60 años: son más sensibles a efectos adversos GI. Úsese dosis lo más baja posible. Niños: menores de 6 meses no se ha establecido su seguridad y eficacia.

Efecto terapéutico: disminuye el dolor y la inflamación. Reduce la fiebre.

(Especifico o inespecífico, agonista/antagonista y de qué tipo, etc.) Es inespecífico, agonista/antagonista mixto en conjunto con otros medicamentos.

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de prostaglandinas.

Posología: prescripción, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/terapéutica, dosis letal/tóxica, dosis sub - terapéutica, supraterapéutica/máxima.La prescripción véase en indicaciones.Dosis promedio: 400 mgVida media: T ½ de 2 a 4 horas.Dosis letal: 100 mg/ kgDosis máxima: 2400 mg /día

FARMACOMETRÍA:


FAR- MACOSOLOGIA:

Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios: SNC: cefalea, mareos, nerviosismo, meningitis aséptica.CV: edema periférico, retención de líquidos, edema.OS: tinnitusGI: malestar epigástrico, nauseas, sangre oculta, ulcera péptica, diarrea, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, disminución del apetito.GU: insuficiencia renal aguda, azoemia, cistitis, hematuria.Hematológicos: prolongación del tiempo de sangrado, anemia, neutropenia, pancitopenia, trombocitope-nia, anemia aplasica, leucopenia, agranulositosis.Hepáticos: elevación de enzimas.Respiratorios: broncoespasmo.Piel: exantema, urticaria, síndrome de Stevens-johnson, prurito.

Sobredosificación (que hacer en caso de sobredosificación): Busque ayuda médica inmediata y NO provoque el vómito en la persona, a menos que así lo indique el Centro de Toxicología o un profesional de la salud.Antes de llamar al servicio de emergencia determine la siguiente información: Edad, peso y estado del paciente Nombre del producto (con sus ingredientes y concentración, si se conocen) Hora en que fue ingerido Cantidad ingerida Si el medicamento se le recetó al paciente

Lo que se puede esperar en la sala de emergencias El médico medirá y vigilará los signos vitales del paciente, incluyendo la temperatura, el pulso, la frecuencia res-piratoria y la presión arterial. Los síntomas se tratarán en la forma apropiada. El paciente puede recibir:

Carbón activado Soporte respiratorio (oxígeno y posiblemente un tubo de respiración) Líquidos por vía intravenosa (IV) Laxante

subter

apeu

tica

terap

eutica

suprat

erapeu

ticatoxic

alet

al



3000

2400

1600

800

400

200

Sonda a través de la boca hasta el estómago para vaciar este último (lavado gástrico).

Interacción Medicamentosa: Inhibidores ACE: el ibuprofeno reduce la respuesta sobre la presión arterial de estos fármacos.Acetaminofeno, compuestos de oro y otros AINE: aumenta su nefrotoxicidad. Evite su uso simultáneo.Antiácidos: disminuyen la absorción del ibuprofeno.Anticoagulantes, tromboliticos (derivados cumarinicos, heparina, estreptocinasa, urocinasa): potencian el efecto anticoagulante. Vigílese TP e INR.Antihipertensivos, diuréticos: disminuye la efectividad de estos fármacos.Antiinflamatorios,corticotropina, salicilatos, corticoides: aumenta la toxicidad GI. Contraindicada la adminis-tración simultanea.


Mencionar en qué fase de investigación se encuentran sus medicamentos (I, II, III, IV) Fase IV

Farmacovigilancia: El ibuprofeno aumenta el riesgo de aborto:

Tomar ibuprofeno en la primera fase del embarazo puede duplicar el riesgo de sufrir un aborto espontáneo. Hasta ahora, los trabajos que analizaban dicha relación no obtenían conclusiones demasiado claras. Pero en esta ocasión, por primera vez, un grupo de científicos de la Universidad de Montreal (Canadá) evalúa los peligros en función del tipo de fármaco y de las dosis ingeridas. Para evitar riesgos, los especialistas recomiendan evitar este fármaco y, en caso de que sea necesario un analgésico, optar por el paracetamol.

Los investigadores analizaron un total de 4.705 casos de abortosocurridos hasta la semana 20 (del Registro de Embarazo de Quebec). De estos, 352 (7,5%) correspondían a mujeres que tomaron algún tipo de fármaco antiin-flamatorio no esteroide (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, rofecoxib y celecoxib), muy útil para numerosas patologías y síntomas como la fiebre, el dolor o la inflamación. En el grupo control, compuesto por mujeres que no tuvieron aborto, sólo el 2,6% usó este tipo de medicación.

Después de estudiar todos los datos, tal y como señala el artículo publicado en la revista 'Canadian Medical As-sociation Journal'(CMAJ), se observó que "tomar estos antiinflamatorios unos 15 días antes de la concepción y durante las primeras 20 semanas de embarazo está asociado con un riesgo 2,4 veces mayor de sufrir un aborto involuntario", afirma uno de los autores del estudio, Anick Bérard, de la Universidad de Montreal.

En cuanto al tipo de fármaco, diclofenaco era el que mostraba mayor riesgo y rofecoxib el que menos. Respecto a las dosis, no parece haber diferencias. "Cualquier cantidad puede incrementar las probabilidades de aborto espontáneo", aseguran los autores de la investigación.

1.-La tolerabilidad y la eficacia del ibuprofeno 800 mg en un modelo de Ruta de dolor de la osteoartritisEste estudio ha sido completado.

Estudio NCT00565084 La información facilitada por Merck

Los primeros resultados de recepción: 18 de noviembre 2008


Diseño del estudio: Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Estudio Far-macodinamia; Modelo de Intervención: La asignación de cruce; En-

http://www.cmaj.ca/

http://www.cmaj.ca/

mascaramiento: doble ciego (Investigador Asunto); objetivo primor-dial: el tratamiento


La osteoartritis, la rodilla

Intervenciones: Drogas: el ibuprofeno Drogas: Placebo



Paciente por primera vez 16 de marzo 2007 multicéntrico, 3 sitios



Este estudio es una sola dosis, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado, que usó el modelo Ruta de la osteoartritis (OA) dolor en la rodilla. La eficacia y tolerabilidad de una sola dosis de ibuprofeno 800 mg en el mar-co de los itinerarios estandarizados serán comparados con placebo.

Grupos de informes

Descripción

Placebo-placebo-Ibuprofeno Placebo primera dosis única; placebo segunda dosis única, ibuprofeno 800 mg de dosis única

El ibuprofeno con placebo-placebo Placebo primera dosis única; ibuprofeno dosis única de 800 mg, placebo segunda dosis única

Ibuprofeno con placebo Placebo Sola dosis de ibuprofeno 800 mg, placebo primera dosis única; placebo segunda dosis única

Participante de flujo durante 3 períodos

Período 1: primer período de tratamiento

Placebo-placebo-Ibuprofeno El ibuprofeno con placebo-placebo Ibuprofeno con placebo Placebo

INICIO 11 11 11

COMPLETADO 11 11 11

NO COMPLETAR 0 0 0

Período 2: segundo período de tratamiento


INICIO 11 11 11

COMPLETADO 11 11 11

NO COMPLETAR 0 0 0

Período 3: Período de tratamiento de tercera


INICIO 11 11 11

COMPLETADO 11 11 11

NO COMPLETAR 0 0 0


Descripción

Estudio general No hay texto introducido.


Estudio general


33

Edad [Unidades: año] La media (rango completo)

60.78 (47 a 80)


Femenino 8

Masculino 25


Marco de tiem-po

De acuerdo a 14 días de seguimiento después de todos los períodos de tratamiento fue de 16-Mar-2007 a 10-Dic-2007. Primer estudio de dosificación de período de dosificación pasado fue el 23-Mar-2007 al 03-Dic-2007.



Grupos de informes

Descripción

Placebo-placebo-Ibuprofeno Placebo primera dosis única; placebo segunda dosis única, ibuprofeno 800 mg de dosis única

El ibuprofeno con placebo-placebo Placebo primera dosis única; ibuprofeno dosis única de 800 mg, placebo segunda dosis única

Ibuprofeno con placebo Placebo Sola dosis de ibuprofeno 800 mg, placebo primera dosis única; placebo segunda dosis única


Placebo-placebo-Ibuprofeno

El ibuprofeno con pla-cebo-placebo

Ibuprofeno con pla-cebo Placebo


# Los participantes afectados / con riesgo 0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%)

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Ductal infiltrante de mama Cáncer * 1


0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%)

# Eventos 0 0 1* Los eventos fueron recogidos por no sistemática de evaluación1 Término del vocabulario, MedDRAOtros eventos adversos

Placebo-placebo-Ibu-profeno

El ibuprofeno con place-bo-placebo

Ibuprofeno con placebo Placebo

Total de eventos adversos, otros (no inclu-yendo graves)


11.03 11.03 11.03

Trastornos gastrointestinalesDiarrea 1


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0


Hervir en la nalga * 1


0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%)

# Eventos 0 0 1

Los síntomas del resfriado * 1


1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 1 0 0

La infección del tracto urinario * 1


1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 1 0 0

Trastornos musculoesqueléticos y del teji-do

Dolor en la ingle * 1


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0

El malestar de la cadera * 1


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0

Dolor en las manos conjuntos con un *


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0

Dolor en la cadera * 1


0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%)

# Eventos 0 0 1

Tibia Dolor * 1


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0

Dolor en la pierna unilateral * 1


0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%)

# Eventos 0 0 1


Dolor de cabeza sinusal * 1


1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 3 0 0

Hormigueo * 1


0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) 0 / 11 (0.00%)

# Eventos 0 1 0

* Los eventos fueron recogidos por no sistemática de evaluación1 Término del vocabulario, MedDRA

2.-Un estudio comparativo de alivio del dolor de la dismenorrea entre el tampón y el ibuprofeno ViponEste estudio ha sido completado.

Estudio NCT00951561 información proporcionada por otro camino Productos

Los primeros resultados de recepción: 30 de septiembre 2010


Diseño del estudio:Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Estudio de Eficacia; Modelo de intervención: Asignación de cruce; Enmascara-miento: abierto, objetivo primordial: el tratamiento


La dismenorrea

Intervenciones: Dispositivo: Vipon Drogas: El ibuprofeno







Grupos de informes

Descripción

Vipon / Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno Los sujetos participaron un total de cuatro ciclos menstruales. Los sujetos se utiliza tanto VIPON como un dispositivo médico o un máximo de 2 comprimi-dos de ibuprofeno (cada comprimido contiene 200 mg de ibuprofeno) duran-te el primer ciclo menstrual. Los sujetos utilizan el tratamiento de cruce du-rante el ciclo menstrual segundo, al azar para el ciclo 3, y cruzó para el ciclo de 4. Todos los sujetos utilizan tampones para la absorción de líquido mens-trual durante el tratamiento y al menos 2 horas después del tratamiento. Los sujetos que tomaban ibuprofeno también se utiliza un tampón durante el tratamiento.

Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno / Vipon No hay texto introducido.

Vipon / Ibuprofeno / Ibuprofeno / Vipon No hay texto introducido.

Ibuprofeno / Vipon / Vipon / Ibuprofeno No hay texto introducido.


Vipon / Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno

Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno / Vipon

Vipon / Ibuprofeno / Ibuprofeno / Vipon

Ibuprofeno / Vipon / Vipon / Ibuprofeno

INICIO 25 [1] 29 21 [2] 27

COMPLETADO 25 29 18 [3] 26 [4]

NO COMPLE-TAR

0 0 3 1

[1]

Aleatorizado Vipon o ibuprofeno período 1, período de cruce 2, periodo al azar 3, 4 período de cruce

[2]

Un objeto utilizado períodos Vipon 1 y 2 en lugar del período de Ibuprofeno 2.

[3]

Tres sujetos abandonaron después del período de dos

[4]

Un sujeto cayó después del período de dos


Descripción

Los participantes del estudio Los sujetos completaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada sujeto se asignó al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos.


Los participantes del estudio


102

Edad [Unidades: los participantes]

<= 18 años 0

Entre 18 y 65 años 102

> = 65 años 0


32,1 ± 8,1


Femenino 102

Masculino 0

Región de inscripción [Unidades: los participantes]

Estados Unidos 102



Descripción adicional No hay eventos adversos graves se consideraron relacionados con el VIPON.

Grupos de informes

Descripción

Los participantes del estudio Los sujetos completaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada tema se asignó al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos.




# Los participantes afectados / con riesgo 2 / 102 (1,96%)


Apendicitis *

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=es&langpair=en%7Ces&rurl=translate.google.com.mx&u=http://clinicaltrials.gov/ct2/help/adverse_events_desc&usg=ALkJrhhRWdy5o9UQ3mn-Afwl0dL6ylSa0Q

# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1


Embarazo *


* Los eventos fueron recogidos por no sistemática de evaluación



Descripción adicional No hay eventos adversos graves se consideraron relacionados con el VIPON.



Grupos de informes

Descripción

Los participantes del estudio Los sujetos realizaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada sujeto se asignó al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos.



Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves)

# Los participantes afectados / con riesgo 48/102

Sangre y del sistema linfático

Anemia *


Trastornos cardíacos* La presión arterial elevada


Hipertensión *


Pericarditis *



Diarrea *

# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)


# Eventos 1

Sangrado rectal *


* Dolor de estómago# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Trastornos generales* Dolor en el pecho


Escalofríos *


* Frío# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Tos *


* Hipersomnia diurna# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Disminución del apetito *


Dental absceso *


* Dolor dental# Los participantes afectados / con riesgo 2 / 102 (1,96%)# Eventos 2

* Fatiga# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Cuerpo dolores generalizados *


Dolor de cabeza *

# Los participantes afectados / con riesgo 10/102 (9,80%)# Eventos 15

Hipercolesterolemia *


* Picadura de insecto# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 2

* Montaña enfermedad# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Del conducto radicular *


* Gripe estomacal# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Hinchazón de ojo derecho magullado# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Marque * mordida# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 2

Trastornos del sistema inmunológico

El linfedema *



La celulitis *


Criptosporidiosis *


* La infección dental# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Giardia *


La hiedra venenosa * reacción# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Rash *


* Quiste# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Infección de los senos *


La faringitis estreptocócica *


* Infección de las vías# Los participantes afectados / con riesgo 7 / 102 (6,86%)# Eventos 7

* Infección del tracto urinario# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Infección vaginal por levaduras# Los participantes afectados / con riesgo 3 / 102 (2,94%)# Eventos 4

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido

Volver * dolor# Los participantes afectados / con riesgo 2 / 102 (1,96%)# Eventos 2

* Inflamación de las articulaciones# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Dolor de cuello# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 2

El dolor del tendón de Aquiles *


* Dolor de tobillo# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Dolor de rodilla# Los participantes afectados / con riesgo 2 / 102 (1,96%)# Eventos 4

* Dolor de hombro# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Espalda torcida *



La ansiedad *


Depresión *



Colposcopia *


Calambres *


Menorragia *


Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Bronquitis *


En el pecho * congestión# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Infección respiratoria# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

La piel y del tejido subcutáneo

El acné *


* Las quemaduras de sol# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

Procedimientos médicos y quirúrgicos* Cirugía periodontal


* Biopsia labial# Los participantes afectados / con riesgo 1 / 102 (0,98%)# Eventos 1

* Los eventos fueron recogidos por no sistemática de evaluación

3.-Eficacia y seguridad de HZT-501 para reducir el riesgo de ibuprofen las úlcerasEste estudio ha sido completado.

Estudio NCT00450658 Información proporcionada por Horizon Therapeutics, Inc.




Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervención: La asignación paralela; Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, cuidador, investigador, ase-sor resultados); objetivo primordial: la prevención


La úlcera péptica

Intervenciones: Drogas: El ibuprofeno / famotidina Drogas: El ibuprofeno



A multi-centro de EE.UU. estudio en el que 80 sitios de los sujetos reclutados entre marzo de 2007 y febrero de 2008.



La detección de elegibilidad y lavar de medicamentos restringidos.

Grupos de informes

Descripción

HZT-501 HZT-501: 26.6mg ibuprofeno 800mg/Famotidine

Ibuprofeno Ibuprofeno 800 mg


HZT-501 Ibuprofeno

INICIO 415 212

COMPLETADO 272 122

NO COMPLETAR 143 90

Eventos Adversos 24 15

Retiro por tema 43 26

Perdido de seguimiento 22 5

UGI úlcera 33 34

misceláneos 21 10


Descripción




HZT-501 Ibuprofeno Total


415 212 627

Edad [Unidades: los participantes]

<= 18 años 0 0 0

Entre 18 y 65 años 342 173 515

> = 65 años 73 39 112


55,3 ± 9,0 55,7 ± 9,5 55,4 ± 9,1


Femenino 272 152 424

Masculino 143 60 203

Región de inscripción [Unidades: los participantes]

Estados Unidos 415 212 627


Marco de tiempo

La asignación al azar a 24 semanas.


Población de Seguridad: Todos los sujetos asignados al azar que recibieron al menos una dosis del fár-maco del estudio y que se sometieron a un examen inicial endoscópico. Los sujetos fueron asignados al tratamiento que recibieron, 2:1 aleatorización, HZT-501: el ibuprofeno.

Grupos de informes

Descripción




HZT-501 Ibuprofeno


# Los participantes afectados / con riesgo 11/415 (2,65%) 4 / 212 (1,89%)

Trastornos cardíacos


enfermedad arterial coronaria † 1

# Los participantes afectados / con riesgo 0 / 415 (0,00%) 1 / 212 (0,47%)# Eventos 0 1


úlcera esofágica † 1


la hernia inguinal † 1


Trastornos generales

dolor en el pecho † 1


edema periférico † 1


no cardiaca dolor en el pecho † 1



absceso † 1


diverticulitis † 1


† una infección


Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos

fractura de muñeca † 1


Trastornos musculoesqueléticos y del tejido

osteoartritis † 1


osteonecrosis † 1

# Los participantes afectados / con riesgo 0 / 415 (0,00%) 1 / 212 (0,47%)

# Eventos 0 1

El síndrome del manguito rotador † 1



ataque isquémico transitorio † 1



trastorno esquizoafectivo † 1


intento de suicidio † 1


Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos† 1 de asma


broncoespasmo † 1


enfermedad pulmonar obstructiva crónica † 1


† Los eventos fueron recogidos por una evaluación sistemática1 Término del vocabulario, MedDRA 9.1

TERAPIA GENICA: Enfermedad de AlzheimerLa Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro para la cual no existe recuperación. Lenta e inexorablemente, la enfermedad ataca las células nerviosas en todas las partes de la corteza del cerebro, así como algu-nas estructuras circundantes, deteriorando así las capacidades de la persona de gobernar las emociones, reconocer erro-res y patrones, coordinar el movimiento y recordar. A lo último, la persona afligida pierde toda la memoria y funciona-miento mental. Aproximadamente la mitad de las personas en los hospicios para ancianos y casi la mitad de todas las personas mayores de 85 años sufren de la Enfermedad de Alzheimer. Es ahora la cuarta causa principal de muerte en los adultos y, a menos que se desarrollen métodos eficaces para la prevención y el tratamiento, la Enfermedad de Alzhei-mer alcanzará proporciones epidémicas para mediados del próximo siglo.

MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides comunes (NSAID, pos siglas en inglés), como la aspirina, el ibuprofeno (Advil, Motrin) y el naprosyn, tienen propiedades que bloquean factores específicos en la respuesta inflamatoria que se cree desempeñan un papel importante en la degeneración de neuronas. Un estudio a largo plazo encontró que las per-

sonas que tomaron ibuprofeno durante dos años o más tuvieron una reducción del 50% en la incidencia de la Enferme-dad de Alzheimer en comparación con los que no tomaron el medicamento. En el mismo estudio, el uso a largo plazo de la aspirina pareció no conferir ningún beneficio, quizás porque la dosis fue a menudo muy baja. El uso a largo plazo de los NSAID puede ejercer efectos peligrosos en el tubo digestivo y no deberán tomarse sin la recomendación de un médi-co. El paracetamol (Tylenol) no es un medicamento antiinflamatorio y no ejerce ningún efecto sobre esta enfermedad.

DICLOFENACO

FARMACOGNOCIA:

Historia/antecedentes

El autor recuerda que el primer agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado luego del ácido salicílico fue la fenilbutazona en 1 952. Una década después o posteriormente, se comenzaron a indicar los compuestos competitivos como el ácido mefenámico, el ibuprofeno y la indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenaco sódico fue sintetizar un AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los investigadores evaluaron las características estructurales y fisicoquímicas de los AINE dis-ponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a través de las membranas biológi-cas, la estructura espacial y atómica de las moléculas y la estructura electrónica. El autor comenta que la estructura espacial y atómica influye sobre la unión a los receptores. Además, la estructura electróni-ca controla las interacciones específicas entre la droga y sus receptores.

Los expertos detectaron que la fenilbutazona, el ácido mefenámico y la indometacina poseen 3 carac-terísticas en común. Estas 3 drogas son ácidos débiles, con una acidez constante de entre 4 y 5. Ade-más, todos tienen 2 anillos aromáticos rotados entre sí. Asimismo, los 3 agentes tienen un grado simi-lar de afinidad por los lípidos reflejada por el coeficiente de partición entre el n-octanol y el agua.

Por lo tanto, los expertos postularon que una agente antirreumático efectivo debería tener una cons-tante de acidez de entre 4 y 5, un coeficiente de partición de aproximadamente 10 y 2 anillos aromáti-cos rotados entre sí.

El coeficiente de partición de un ácido depende del grado de disociación y este coeficiente determina las características farmacocinéticas de la droga, incluyendo la absorción, la ligadura a proteínas y re-ceptores y la eliminación.

El diclofenaco tiene una constante de acidez de 4 y un coeficiente de partición de 13.4. Entre los ele-mentos estructurales de esta droga se incluye el grupo ácido fenilacético, un grupo amino secundario y un anillo fenilo; en las 2 posiciones orto se encuentran átomos de cloro.

Los agentes antiinflamatorios ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno tienen una constante de acidez y un coeficiente de partición similares a los del diclofenaco. No obstante, de manera contraria al diclofe-naco, estas drogas no contienen anillos rotados entre sí.

El piroxicam y la fenilbutazona tienen una vida media plasmática prolongada de más de 40 horas; en cambio, para el diclofenaco la vida media es de únicamente 1.8 horas.

El autor comenta que de entre más de 200 análogos, el diclofenaco sódico demostró tener las propie-dades farmacológicas más interesantes. Los resultados de los trabajos experimentales y clínicos permi-ten que el autor concluya afirmando que las consideraciones que llevaron a la síntesis del diclofenaco estaban bien fundamentadas.

Nombre genérico: diclofenaco Nombre comercial: artrenac, cataflam, cataflam emulgen, dolaren, dolflam, dolflam retard, fustaren, fustaren

retard, liroken, volfenac retard, voltaren, voltaren retard.


Fórmula química: C14H11N Cl 2O2 Principio activo (cantidad): 100 mg, 75 mg/3 mil, 1 mg/ ml. CBP/Excipiente (que contiene?): diclofenaco comprimidos: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón de

sodio, carboximetilcelulosa de sodio XL, sílice coloidal, aceite de ricino hidrogenado, talco.

FARMACOCINETICA:

Forma farmacéutica/presentación/formulación Artrenac, gel de 1 g/100 g, ampolletas IM de 75 mg/ 3ml.Cataflam,supositorios de 12.5 y 25 mg, suspensión gotas de 15 mg/ ml, suspensión de 180 mg/ 100 ml, grageas de 25 y 50 mg, tabletas dispersables de 46.5 mgCataflam emulgen, 1g/100 g.Dolaren, crema de 1 g/100 g.Dolflam, ampolletas IM de 75 mg/3 ml.Dolflam retard, grageas de 100 mgFustaren, grageas de 50 mg, solución inyectable IM de 75 mg/ 3 ml.Fustaren retard, grageas de 100 mg


http://es.wikipedia.org/wiki/Cloro

http://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3geno



Liroken, grageas de liberación prolongada de 100 mgVolfenac, gel de 1.16/100Volfenac retard, grageas de 100 mgVoltaren, ampolletas (IM/IV) de 75 mg/ 3ml, supositorios de 12.5, 50 y 100 mg, grageas de 50 mg, gel de 1.16 /100 gVoltaren retard, grageas de liberación prolongada de 75 y 100 mg

Absorción: Absorción GI rápida y casi completa. La Cmax se alcanza en 2.5 a 12 h. la absorción se retarda con los alimentos. La unión a proteínas es casi 100%.

Distribución: En los humanos, no está bien caracterizada la distribución del diclofenaco en los tejidos yfluidos.Al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroidales cuando se administra el diclofenaco por vía oral, éste se distribuye en el líquido sinovial, logrando concentraciones de alrededor de 60-70% a las obtenidas en plasma. Al parecer el diclofenaco se elimina más lentamente del líquido sinovial que del plasma.El diclofenaco se encuentra amplia pero reversiblemente unido a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.El diclofenaco y sus metabolitos cruzan la placenta en ratas y ratones. Mientras que en la leche de mujeres lactantes, con dosis de 100 mg al día, no hubo una distribución sustancial del fármaco, pero sí se detectaron cantidades de aproximadamente 100 ng/ml en una mujer que recibió 150 mg diariamente.

Metabolismo: Metabolismo hepático, con principal metabolito activo.

Eliminación: Se excreta en el riñón 40 a 60 %, sin cambio 5 a 10% y por la bilis 20 a 30%. Las alteraciones de la función renal moderadas no alteran la excreción del fármaco activo, pero si la de sus metabolitos. Las altera-ciones de la función hepática al parecer no afecta la farmacocinética del diclofenaco.

FARMACODINAMIA:

Indicaciones/efecto terapéutico o primario: 1.- osteartritis. Adultos: 50 mg bid o tid, PO. Diclofenaco sódico de 75 mg bid.2.- espondititis anquilosante. Adultos: 25 mg qid, PO. Si es necesario, adminístrese una dosis adicional de 25 mg . al acostarse.3.- artritis reumatoide. Adultos: 50 mg qid o tid, PO. Diclofenaco sódico de 75 mg bid, PO.4.- analgesia y dismenorrea primaria. Adultos: diclofenaco potásico, 50 mg tid, PO inicial de 100 mg PO, seguido . de 50 mg, hasta un máximo de 200 mg en las primeras 24 h; posteriormente dosificar a 50 mg tid.5.- inflamación posquirúrgica. Adultos: una gota en el saco conjuntival qid iniciando 24 h después de la opera-. . . ción y continuar por dos semanas.6.- antiinflamatorios y analgésico tópico. Aplicar 3 a 4 veces al día en cantidad suficiente según la extensión de la … .zona dolorosa.7.- dolor moderado a grave poscirugia.

Se administra 75 mg IM/día. Máximo 150 mg por dos días. continúese con la administración oral o rec-tal.

Se administra 75 mg de la infusión IV durante 30 min. a dos horas. Dosis máxima de 150 mg/día.

8.- profilaxis del dolor posquirúrgico.

Aplicar 25 a 50 mg de infusión IV durante 15 min. a una hora después de la operación, seguir con infu-sión continua de 5 mg por hora hasta una dosis máxima de 150 mg /dia.

(Especifico o inespecífico, agonista/antagonista y de qué tipo, etc.) Es inespecífico, agonista/antagonista mixto en conjunto con otros medicamentos.

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de prostaglandinas

Posología: prescripción, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/terapéutica, dosis letal/tóxica, dosis sub - terapéutica, supraterapéutica/máxima.

Prescripción véase en indicaciones.Dosis normal: 75 mgVida media: T ½ 1.5 a 1.75 h Dosis letal: 150 mg/kgDosis máxima: 200 mg

FARMACOMETRÍA:


FARMACOSOLOGIA:

Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios: SNC: ansiedad, depresión, mareos, somnolencia, insomnio, irritabilidad y cefalea.CV: insuficiencia cardiaca, hipertensión, edema.

subter

apeu

tica

terap

eutica

suprat

erapeu

ticatoxic

alet

al



5000

3000

1000

200

100

50

OS: tinnitus, edema laríngeo, edema de labios y lengua, visión borrosa, dolor ocular, ceguera nocturna, epista-xis, alteraciones del gusto, sordera reversible, punzadas y sensación de quemadura transitoria, aumento de pre-sión intraocular, queratitis, reacción de cámara anterior, y alergia ocular con aplicación oftálmica.GI: dolor abdominal, cólicos, estreñimiento, diarrea, indigestión, nauseas, vomito, distención abdominal, flatu-lencia, ulcera péptica, sangrado, melena, diarrea sanguinolenta, cambios en el apetito, colitis.GU: proteinuria, insuficiencia renal aguda, oliguria, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrotico, retención de líquidos.Hematológicos: aumento en el tiempo de agregación plaquetaria.Hepáticos: elevación de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis, hepatotoxicidad.Metabólicos: hipoglucemia, hiperglucemia.ME: dolor de espalda, piernas o articular.Respiratorios: asma.Piel: eritema, prurito, urticaria, eccema, dermatitis, alopecia, fotosensibilidad, erupción bulosa, purpura alérgi-ca.

Sobredosificación (que hacer en caso de sobredosificación): Busque ayuda médica inmediata y NO provoque el vómito en la persona, a menos que así lo indique el Centro de Toxicología o un profesional de la salud.Antes de llamar al servicio de emergencia determine la siguiente información:

Edad, peso y estado del paciente Nombre del producto (con sus ingredientes y concentración, si se conocen) Hora en que fue ingerido Cantidad ingerida Si el medicamento se le recetó al paciente

Lo que se puede esperar en la sala de emergencias El médico medirá y vigilará los signos vitales del paciente, incluyendo la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial. Los síntomas se tratarán en la forma apropiada. El paciente puede recibir:

Carbón activado Soporte respiratorio (oxígeno y posiblemente un tubo de respiración) Líquidos por vía intravenosa (IV) Laxante Sonda a través de la boca hasta el estómago para vaciar este último (lavado gástrico)

Interacción Medicamentosa: Aspirina: puede disminuir los niveles de diclofenaco.Bloqueadores beta: disminuye su efecto antihipertensivo.Ciclosporina, digoxina, metotrexato: aumenta la toxicidad de estos fármacos.Diuréticos: disminuye la efectividad de estos fármacos.Insulina,hipoglucemiantes orales: se potencian los efectos hipoglucemicos.Litio: aumenta los niveles con riesgo de toxicidad.Fenitoina: aumenta sus niveles. Diuréticos conservadores de potasio: aumenta los niveles de este.Anticoagulantes, tromboliticos (derivados cumarinicos, heparina, estreptocinasa, urocinasa): potencia el efecto anticoagulante.Exposición al sol: puede producir reacciones de fotosensibilidad.


Mencionar en qué fase de investigación se encuentran sus medicamentos (I, II, III, IV) FASE IV

Farmacovigilancia: ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA DE DICLOFENACO EN EL INSTITUTO MEXICANODEL SEGURO SOCIAL (UMF No 222) DE LA CIUDAD DE TOLUCA, ESTADO DEMÉXICO.IntroducciónEn la mayoría de los países, un fármaco o producto biológico es aprobado para su comercialización, sólo después de que se haya aportado la suficiente evidencia de su seguridad y eficacia, por parte del laboratorio productor. Sin embargo, y como ya se ha observado en la historia del uso de los medicamentos, las reacciones adversas severas de éstos, no han sido detectadas durante las pruebas clínicas realizadas antes de la comercialización del producto.El proceso de evaluación de los medicamentos, incluye tres pasos: la evaluación de los beneficios de los medica-mentos, el estudio del riesgo de los medicamentos, tanto en estudios controlados como en condiciones norma-les, y (3) la evaluación del impacto de los tratamientos con medicamentos, en la historia natural de la enfermedad en la sociedad.Estos pasos pueden ser realizados a través de la farmacoepidemiología, definida como la aplicación de los méto-dos epidemiológicos para el estudio de los usos clínicos de los medicamentos en poblaciones humanas. La farma-coepidemiología, cuenta con dos áreas de estudio fundamentales que son: a) los Estudios de Utilización de Medi-camentos y b) Los Estudios de Farmacovigilancia, enfocados en la detección, registro, notificación y evaluación de las sospechas de las reacciones adversas de los medicamentos. Estos estudios son importantes para valorar la seguridad de los medicamentos.El análisis de causalidad de reportes de reacciones adversas a medicamentos es una actividad rutinaria de los pro-gramas de farmacovigilancia, este análisis permite explorar la relación entre la aparición del evento adverso re-portado con el consumo de un medicamento específico; más que un fin, es un medio que nutre la actividad de los profesionales dedicados al estudio de las consecuencias positivas o negativas del consumo de los medicamentos.El diclofenaco sódico es un antiinflamatorio no esteroideo que se administra por vía oral en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas asociadas a enfermedades reumáticas como artritis reumatoide, osteoartri-tis, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide juvenil, episodios de gota aguda; para el control del dolor y la inflamación posquirúrgica en cirugía dental y ortopédica, en lesiones postraumáticas, para el tratamiento de otras condiciones dolorosas como dismenorrea primaria, lumbalgias, periartritis, tensosinovitis, bursitis. En la Unidad de Medicina Familiar No 222 del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Toluca; Estado de México, el diclofena-co es ampliamente utilizado en la farmacoterapia de algunos padecimientos como: artritis, osteoartritis y como analgésico en heridas y/o lesiones óseas y cutáneas (4° lugar en el consumo total de medicamentos). Por lo que surgió el interés de conocer aspectos de seguridad de este medicamento en el hospital en estudio.ObjetivoEl propósito de este estudio fue determinar las reacciones adversas (RA) del diclofenaco en la población adscrita a la Unidad de Medicina Familiar No 222 del IMSS en el turno matutino.Material y métodosEl estudio se basó en un sistema de farmacovigilancia de ámbito limitado. Éste, se llevó cabo en la Unidad de Me-dicina Familiar No 222 del IMSS de la Ciudad de Toluca, en el período comprendido entre julio-diciembre de 2006. El medicamento en estudio fue el diclofenaco. Mediante un estudio prospectivo, se analizaron 2, 596 prescripcio-nes médicas en los expedientes clínicos y electrónicos de los 25 consultorios del turno matutino de la unidad. Donde se detectaron 285 RA, a las cuales se les determinó la incidencia, grado de imputabilidad, su gravedad y significancia clínica.En este estudio, el tamaño muestral fue a conveniencia, pues fueron incluidas la totalidad de reacciones adversas de diclofenaco en los pacientes de los 25 consultorios de la Unidad deMedicina Familiar No 222 del IMSS realizadas durante el periodo de estudio, por lo tanto no existió técnica de muestreo.Una vez registradas las reacciones adversas, se estableció la imputabilidad de todas las sospechas de efectos del diclofenaco en los consultorios analizados. Ésta se determinó a través del algoritmo de Naranjo, herramienta pro-babilística (cuestionario codificado), que permitió establecer la relación de causalidad entre el medicamento y el

efecto adverso presentado. Una vez terminada la valoración de la reacción adversa, se tuvieron las siguientes categorías (OMS):1. Definida: cuando un evento clínico, incluyó una prueba de laboratorio anormal, ocurrió en un tiempo razonable desde la administración del medicamento y que no pudo ser explicado por una patología concomitante u otros medicamentos. La respuesta a la suspensión del medicamento fue clínicamente evidente. Si es necesario el even-to es farmacológicamente definitivo al utilizar un procedimiento adecuado de reexposición.2. Probable: cuando el evento clínico, incluyó una prueba de laboratorio anormal, siguió una secuencia de tiempo razonable desde la administración del medicamento, no pudo ser atribuido a una patología concomitante u otro medicamento, continuó una respuesta clínica razonable a la suspensión del medicamento. La reexposición no se requierió, para cumplir esta definición.3. Posible: cuando un evento clínico, incluyó una prueba de laboratorio anormal, siguió una secuencia de tiempo razonable desde la administración del medicamento, el cual fue explicado por enfermedades concomitantes u otros medicamentos. La información después de suspenderlo, no estuvo disponible o fue poco clara.4. Dudosa: cuando un evento clínico, que incluyó una prueba de laboratorio anormal, siguió una secuencia de tiempo razonable desde la administración del medicamento que hizo la relación causal improbable y para el cual otros fármacos o patologías propiciaban explicaciones aceptables.Así mismo, una vez que se determinó el grado de causalidad de la reacción adversa, se determinó la gravedad y significancia clínica, establecida por la OMS, en las categorías siguientes:a) Leve: no fue necesario un antídoto, tratamiento o prolongación de la hospitalizaciónb) Moderada: no requirió de cambios en el tratamiento farmacológico, aunque no necesariamente demandó la suspensión del medicamento causante de la reacción.c) Grave: cuando constituyó una amenaza para la vida del paciente, y requirió la suspensión del medicamento causante de la reacción y la administración de un tratamiento específico para tratar este efecto.d) Letal: cuando contribuyó directa o indirectamente en la muerte del pacienteResultadosLa prevalencia de RA de este medicamento fue del 10.98 %. Destacaron con un 87.37% las reacciones gastrointes-tinales principalmente, el malestar epigástrico con 30.18%, pirosis 17.19% y gastritis 15.79% Principales reacciones adversas de diclofenacoAparato o Sistema Reacción AdversaSistema Nervioso Central:Ansiedad, depresión, discinesia, Insomnio, Irritabilidad, Dolor de cabezaSistema Cardiovascular:Falla de corazón, Hipertensión arterial, edemaENNS Tinnitus, edema laringeo, Hinchazón de labios y lengua, Dolor ocular, visión borrosa, epistaxis, desorden al tacto, insensibilidad táctica, perdida del oído reversible, incremento de la presión intraocular, queratosis alergia ocular.Sistema GastrointestinalDolor abdominal, constipación, diarrea, indigestión, nausea, vomito, distensión abdominal, flatulencia, ulceración péptica, sangrado, melena, colitis modificación en el apetito.Sistema GenitourinarioProteinuria, falla renal aguda, oliguria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, retención de fluidos, necrosis papi-lar.Sistema Hematológico:Incremento del tiempo de agregación plaquetariaSistema Hepático Aumento de enzimas hepáticas, ictericia hepatitis, hepatoxicidad.Metabólicas Hipoglucemia e hiperglucemiaSistema músculo esquelético:Dolor en piernas, espalda, coyunturasAparato Respiratorio:Asma,Sistema Dermatológico:Rash, prurito, urticaria, eczema, dermatitis, alopecia, fotosensibilidad, síndrome de Steven Johnson, púrpura alér-gica.

1.-Eficacia y seguridad de Diclofenac Gel dietilamina 2,32% en pacientes con esguince agudo de tobilloEste estudio ha sido completado.

Estudio NCT00573768 Información proporcionada por Novartis

Los primeros resultados de recepción: 28 de julio 2010



Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervención: La asignación paralela; Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, investigador); objetivo pri-mordial: el tratamiento


Esguince de tobillo

Intervenciones:Drogas: Diclofenac gel dietilamina 2,32% Drogas: Placebo Drogas: Diclofenac dietilamina 2,32% gel / Placebo



Reclutamiento inicio 27 de noviembre 2007 fin al reclutamiento de 26 de junio 2007 la práctica privada




Grupos de informes

Descripción

Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Dos veces al día (BID), la aplicación

DDEA 2,32% Gel OD Una vez al día (OD) la aplicación de gel de activos y la aplicación de la DO del vehículo del gel

Gel de vehículos BID aplicación


Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehículos

INICIO 89 91 91

COMPLETADO 87 89 87

NO COMPLETAR 2 2 4

Eventos Adversos 1 1 2

Violación del protocolo 1 0 1

Retiro por tema 0 1 0

Perdido de seguimiento 0 0 1


Descripción





Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID

DDEA 2,32% Gel OD

Gel de vehícu-los

Total

Número de participantes [Unidades: los participan-tes]

89 91 91 271

Edad [Unidades: año] Media ± desviación están-dar

38,8 ± 13,7 38,2 ± 14,6 38,9 ± 14,1 38,6 ± 14,1

Género [Unidades: los participan-tes]

Femenino 49 47 46 142

Masculino 40 44 45 129

Región de inscripción [Unidades: los participan-tes]

Alemania 89 91 91 271



Descripción adicional No hay texto introducido.

Grupos de informes

Descripción





Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID

DDEA 2,32% Gel OD

Gel de vehícu-los



0 / 89 (0.00%) 0 / 91 (0.00%) 0 / 91 (0.00%)

2.-Eficacia y Seguridad de celecoxib frente a diclofenaco en dolor agudo debido a esguince cervical relacionado con un accidente de tráfico

Este estudio ha sido terminado.(Véase el motivo de la terminación de una descripción detallada.)

Estudio NCT00894790 Información proporcionada por Pfizer

Los primeros resultados de recepción: 28 de enero 2011


Diseño del estudio: Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervención: La asignación paralela, enmascaramiento: etiqueta abierta, objetivo primordial: el trata-miento


Dolor

Intervenciones: Drogas: Celecoxib Drogas: oral de diclofenac







Grupos de informes

Descripción

Celecoxib Celecoxib 400 mg cápsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al día durante un máximo de 14 días

Diclofenac Diclofenac 75 mg comprimidos dos veces al día hasta 14 días, según la norma de cuidado local


Celecoxib Diclofenac


INICIO 4 4

COMPLETADO 3 2

NO COMPLETAR 1 2

Violación del protocolo 0 1

Perdido de seguimiento 0 1

No cumplió con los criterios de admisión 1 0


Descripción

Celecoxib Celecoxib 400 mg cápsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al día durante un máximo de 14 días



Celecoxib Diclofenac Total


4 4 8

Edad, a medida [Unidades: los participantes]

18 a 44 años 2 2 4

45 a 64 años 2 2 4


Femenino 4 3 7

Masculino 0 1 1


Marco de tiempo



El mismo evento puede aparecer tanto como AE y SAE uno. Sin embargo, lo que se presenta son even-tos distintos. Un evento puede ser clasificado como grave en una materia y no graves, como en otro, o un sujeto puede tener experiencia tanto en un caso de graves y no graves durante el estudio.

Grupos de informes

Descripción

Celecoxib Celecoxib 400 mg cápsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al día durante un máxi-mo de 14 días



Celecoxib Diclofenac


# Los participantes afectados / con riesgo 0 / 4 (0.00%) 0 / 4 (0.00%)

3.-Estudio de celecoxib o diclofenaco para la eficacia y seguridad en pacientes chinos con espondilitis anquilosanteEste estudio ha sido completado.

Estudio NCT00762463 Información proporcionada por PfizerLos primeros resultados de recepción: 17 de junio 2011



Asignación: asignación al azar; Clasificación Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervención: La asignación paralela; Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, investigador); objetivo pri-mordial: el tratamiento


Espondilitis Anquilosante

Intervenciones: Drogas: Celecoxib Drogas: Diclofenac SR







Grupos de informes

Descripción

200 mg de celecoxib Celecoxib 200 miligramos (mg) cápsula una vez al día

Diclofenac 75 mg SR Diclofenaco de liberación sostenida (SR) comprimido de 75 mg una vez al día

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 seguido de cápsulas de celecoxib 400 mg una vez al día de la se-mana 6 hasta la semana 12 cápsulas

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces Diclofenac SR 75 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 seguido de cápsulas de celecoxib 400 mg una vez al día de la semana 6 hasta la semana 12 tabletas


Participante de flujo durante 3 períodos

Período 1: doble ciego de fase (línea de base hasta la semana 6)

200 mg de celecoxib

Diclofenac 75 mg SR

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces

INICIO 120 120 0 0



Respuesta clínica in-suficiente

2 2 0 0

Ya no está dispuesta a participar

3 4 0 0

Eventos Adversos 2 4 0 0

Período 2: Inscripción en la fase de extensión (semana 6)

200 mg de celecoxib

Diclofenac 75 mg SR

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de cele-

coxib

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Enton-

ces

INICIO 113 110 0 0



No firmar el formulario de con-sentimiento informado segunda

4 1 0 0

Período 3: Fase de extensión (la semana 6 hasta la semana 12)

200 mg de celecoxib

Diclofenac 75 mg SR

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces

INICIO 55 55 54 54



Perdido de seguimien-to

1 0 1 0

Respuesta clínica insu-ficiente

1 1 0 1

Ya no está dispuesta a participar

1 0 3 0

No especificado 0 0 0 1


Descripción

200 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al día cápsula

Diclofenac 75 mg SR Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al día


200 mg de celecoxib Diclofenac 75 mg SR Total


120 120 240

Edad, a medida [Unidades: los participantes]

18 - 44 años 109 109 218

45 - 64 años 11 11 22


Femenino 15 19 34

Masculino 105 101 206


Marco de tiempo



El mismo evento puede aparecer como tanto un evento adverso (EA) y una grave AE (SAE). Sin embargo, lo que se presenta son eventos distintos. Un evento puede ser clasificado como grave en una materia y no graves, como en otro, o un sujeto puede tener experiencia tanto en un caso de graves y no graves durante el estudio.

Grupos de informes

Descripción

200 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 cápsulas

Diclofenac 75 mg SR Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6

Celecoxib 200 mg, luego 200 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 cápsulas, seguido por la cápsula de celecoxib 200 mg una vez al día de la semana 6 hasta la semana 12

Diclofenac 75 mg SR, entonces Diclofenac SR 75 mg Diclofenac SR 75 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 seguido de Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al día de la semana 6 hasta la semana 12 tabletas

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 cápsulas, seguido de cápsulas de celecoxib 400 mg una vez al día de la semana 6 hasta la semana 12

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces Diclofenac SR 75 mg una vez al día desde el inicio hasta la semana 6 tabletas, seguido de cápsulas de celecoxib 400 mg una vez al día

de la semana 6 hasta la semana 12


200 mg de celecoxib

Diclofenac 75 mg SR

Celecoxib 200 mg, luego 200 mg de celeco-

xib

Diclofenac 75 mg SR, entonces

Diclofenac SR 75 mg

Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celeco-

xib

Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de

celecoxib Enton-ces

Total de eventos, efec-tos adversos graves

# Los participan-tes afectados / con riesgo

0 / 120 (0,00%)

0 / 120 (0,00%) 0 / 54 (0.00%) 0 / 55 (0.00%) 0 / 53 (0.00%) 0 / 54 (0.00%)

TERAPIA GENICA:Estudios in-vitro como in-vivo, han demostrado que los polimorfismos de CYP2C9 modifican la actividad enzimática del mismo y alteran la biotransformación de distintos medicamentos. Proponemos caracterizar los genotipos del gen CYP2C9 y los efectos en la farmacocinética del diclofenaco. Cómo repercuten los polimorfismos del gen CYP2C9 en la farmacocinética del diclofenaco.En la actualidad, se desconoce la frecuencia de los alelos de CYP2C9 en la población mexicana, así como los efectos que tienen sobre la farmacocinética de los medicamentos y las diferencias que existen entre los haplotipos.La presencia de polimorfismos en el gen CYP2C9 modifica la farmacocinética del diclofenaco. Objetivo:GeneralAnalizar si las variantes del gen CYP2C9 influyen en la farmacocinética del diclofenaco. EspecíficoCaracterizar los polimorfismos del gen CYP2C9 en una muestra de sujetos mexicanos.Determinar la farmacocinética en relación con los polimorfismos del gen CYP2C9 en una muestra de sujetos mexicanos.Material y métodos:TIPO DE ESTUDIO- Prospectivo, longitudinal, comparativo, observacionalCRITERIOS DE INCLUSIÓN- Mexicanos. - 18 a 45 años, género indistinto.- No fumadores o que hayan dejado de fumar 72 h previas al estudio.- IMC 19.9 a 26.9 Kg/m2. - HC normal.- SV normales.- ECG y telerradiografía de tórax normales.- BH, PFH, QS, EGO, VIH, HVB, HVC.- Prueba de embarazo en orina negativa. - Prueba antidoping en orina el día de internamiento el 50% en cada fase de manera aleatoria.CRITERIOS DE EXCLUSIÓN- Hipersensibilidad conocida al medicamento.- Antecedentes de Hepatopatía.- Antecedente de alcoholismo y drogadicción.- Presencia de enfermedad renal, hepática, cardiaca, pulmonar, gastrointestinal, endocrina, neuromuscular, neurológica, hematológica.- Alguna condición que muestre espasmo bronquial.- Cualquier enfermedad clínicamente significativa previa.


- Uso de medicación prescrita por médico o de libre venta dentro de cualquiera de los 7 días anteriores al inicio del estudio, y/o dentro la ejecución del estudio. - Mujeres embarazadas y en lactancia.Reacciones adversasGASTROINTESTINALES DiarreaEstreñimientoCefaleaMareosSangradoUlceraciónPerforaciónHipersensibilidad. Hepáticos: ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática, insuficiencia hepática

monografía de farmacologia

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