Mndez Grijalva Marcos AlamHistoria de la farmacologa.El hombre primitivo.

Los primitivos por la necesidad de currase llevo a conocer de forma emprica numerosos productos de origen natural.Aprendieron a diferenciar entre las plantas que les producan un bienestar de las que no, utilizaron en este la experiencia aprendida y la transmitieron de generacin en generacin.Despus de muchos milenios se comprendi que algunas hierbas eran ms potentes que otras.Comenz la medicina primitiva y ah se fue acumulando esta serie de conocimientos farmacolgicos.El brujo-curandero o hechicero-sacerdote de los tiempos prehistricos era a la vez mdico y farmacutico.Ubicaban a las enfermedades dentro de un contexto general.Separaron gradualmente la curacin emprica de la espiritual.

Los Egipcios.

En el segundo milenio A.C ya haban producido pequeas tabletas de arcilla.Emplearon de manera rudimentaria formas bsicas de administracin de frmacos.Haba recolectores de frmacos.Jefes de fabricacin de medicamentos jefe de preparacin todos ellos formaban parte de un gremio dedicado a la farmacia.

Los Griegos.

Eran buenos conocedores de las plantas y sus virtudes, propagaron la farmacia en Europa.La escuela de Hipcrates ya hacia el uso de muchos preparados teraputicos.En las columnas del templo dedicado a Escalopio, Dios de la medicina, escribieron recetas de algunas combinaciones farmacuticas.Se llevaba a cabo la preparacin de fomentos, aceites, tabletas, inhalaciones y ungentos.

Los Romanos.

Profundizaron en el conocimiento de los remedios farmacolgicos y aumentaron considerablemente el nmero de sustancias medicinales.Los rabes como Avicena y otros dejaron escritos de los frmacos.Entre los frmacos ms usados en este periodo se destacaron los siguientes opio, belladona, helecho, mandrgora, cicuta, pimienta, azafrn, ans, genciana, helechos machos, corteza de granado, resino y mostaza.

Edad media y Amrica.Durante la edad media este conocimiento fue cultivado especialmente por los monjes, aunque durante siglos la alquimia y la supersticin estuvieron mezcladas con la farmacia.Tambin en Amrica las culturas indgenas fueron desarrollando remedios contra las enfermedades a lo largo de los siglos.En Per se usaba la quina para el tratamiento de la fiebre y los indios y anomamis usaban el rurare para cazar paralizando a sus presas con las flechas impregnadas en esta sustancia.

Los rabes.Realizaron la separacin de la farmacia de la medicina e inicia la profesin de Farmacutico.La primera farmacia se abri en Bagdad en la segunda mitad del siglo VIII.Los mdicos comenzaron a escribir las recetas de los medicamentos que eran preparados y dispensados por los farmacuticos.Los rabes establecieron y delinearon al frmaco y al farmacutico.

Siglo XVII y XVIII

Inicia en Londres y Paris.En este siglo se destaca, por ejemplo, el descubrimiento de la vacuna contra la viruela lograda por el ingls Edward Jenner.Paracelso, mdico naturista suizo, que insisti en la importancia de la observacin directa de la naturaleza.Fue el primero en expresar la doctrina de los procesos vitales son qumico y que por lo tanto, en el estudio de la qumica puede hallarse la curacin de las enfermedades.As, introdujo numerosos remedios qumicos y enseo el uso del azufre, el plomo, el hierro, el antimonio y el cobre.La farmacia progreso extraordinariamente.Aparecieron ya diversas farmacopeas.Se emplean recipientes de porcelana, para guardad os principios activos.

Los grmenes como agentes causales.

En la dcada de 1880-18890 tuvieron importantes avances inmunolgicos.1893 Flix Hoffman y Arthur descubrieron la aspirina.Tras la segunda guerra mundial las empresas farmacuticas aplicaron alta tecnologa en la produccin de frmacos.Siglo XIX y XXLos boticarios, para obtener sus materiales qumicos tuvieron que ser estos importados.Apartar de estas materias primas elabor los jarabes, ungentos, tinturas, pldoras, etc. Se descubrieron y aslan principios activos de las plantas.En 1813 se crea la primera farmacia industria.Marie y Pierre descubren el radio y polonio elementos utilizados en radioterapias contra el cncer.En 1912 se descubren las vitaminas por Sir Frederick Gotland Hopkins.En 1922 se administra la primera inyeccin de insulina a un chico de 14 aos.En 1928 Alexander Fleming descubre la penicilina a partir de un moho.La vacuna contra la polio fue producida en 1952.En 1951 primera farmacopea internacional de la organizacin mundial de la salud.Utilizan reactivos qumicos.Hay frmacos que se utilizan para el diagnstico.

Farmacologa.

El cdigo de tica o cdigo deontolgico: el objetivo de la investigacin farmacutica es desarrollo ms seguro.Conocer las bases moleculares de los mecanismos biolgicos en el estado de salud de los frmacos.Farmacologa: es la ciencia que estudia los frmacos desde una perspectiva amplia, entendiendo por frmaco tosa sustancias qumicas capaz de interactuar con u organismo vivo y generar una respuesta.Esta ciencia tiene diferentes ramas: posologa, farmacoepimediologia, farmacogenetica, farmacognosia, farmacocintica, farmacodinamia y farmacovigilancia.Posologa: rama de la farmacologa que estudia la correcta dosificacin con el fin de obtener un efecto teraputico, farmacolgico o profilctico.Farmacognosia: en otros tiempos denominada materia mdica y materia farmacutica vegetal, constituyo la farmacologa primitiva, se ocupa del estudio de las drogas, fundamentalmente de origen vegetal, entendiendo por droga la materia prima de origen bilgico susceptible de ser convertida en medicamento.Farmacodinamia: estudio de los mecanismos de accin de los frmacos, as como sus efectos sobre los distintos aparatos, sistemas y rganos. Comprende tambin de la denominada farmacologa experimental es decir, los mtodos de estudio de laboratorio que se realizan en clulas, tejidos, rganos o en el animal entero para determinar y comparar las actividades de los frmacos, junto con si anlisis estadstico.Farmacocintica: estudia las modificaciones que sufren los frmacos desde su ingreso en el organismo, as como su distribucin por l. Un frmaco que ni llega a la clula diana no podr, evidentemente, demostrar su actividad. Farmacogenetica: se encarga de estudiar la influencia de la dotacin gentica del individuo en la respuesta a los frmacos, lo que justifica la variabilidad del efecto. Estas caractersticas genticas son las que decidirn en un futuro la terapia a la carta de cada individuo.Droga: -materia prima. De origen natural. Contiene principios activos: teraputicos y txicos.Frmaco: - contiene 1 o varios principios activos teraputicos. De origen natural, sinttico o semisintetico. Estructura qumica especifica. Tiene un efecto farmacolgico definido.Medicamento: - frmaco debidamente acondicionada para su administracin. Acondicionamiento: confiere propiedades:a) Propiedades fisicoqumicas y organolpticas.b) Forma farmacutica.c) Va administracin.

Dosis: cantidad necesaria o requerida para desencadenar in efecto (teraputico) y se expresa en mg/kg.

Origen de los farmacos.Originalmente los medicamentos proceden del reino vegetal actualmente los medicamentos se pueden clasidicane en. Naturala) Vegetalb) Animalc) Mineral Sintetico.a) Semisinteticob) Sintetico.

Fuentes de produccion.

Por extraccion de principios activis de sustancias naturales. Manipulacion e moleculas Por casualidad.

Medicamentos.

Se presenta como una forma darmaceutica. Cuenta con una sosificacion correcta. Ha sido aprobado ofininalmente oara su comerciaslisaciuon.

Se clasfican en:

Medicamentos oficinales: cuando la preparacin se realice de acuerdo a las reglas de la Farmacopeade los Estados Unidos Mexicanos. Medicamentos magistrales: cuando sean preparados conforme a la frmula prescrita por un mdico. Especialidades farmacuticas: son todos los productos farmacuticos.

Etapas del desarrollo de nuevos medicamentos. Investigacin bsica Desarrollo preclnico Desarrollo clnico.

Propiedades de los frmacos.

Hay factores que influyen en la actividad biolgica de los frmacos y se pueden clasificas como: Factor propio es del frmaco.Factores propios de los organismos (factores biolgicos): Peso Sexo Edad Gentica Nutricin Hbitos de vida Patologas asociadas Emociones

Factores propios del frmaco (no biolgicas)

Estn en funcin principalmente de sus propiedades fisicoqumicas y su estructura (constitucionales y conformacionales).

Solubilidad. Grado de ionizacin. Fisicoqumicas Enlaces qumicos Naturalezas pKa

Tamao molecular: es un factor de terminante en la actividad de los frmacos pues el tamao molcula de un compuesto, este se hace ms complejo e incrementa la probabilidad de que interacte con otras molculas, adems dificulta su paso a travs de la membrana.Grado de ionizacin: la gran, mayora de los frmacos no ionizados se absorben mediante procesos pasivos con facilidad. Un frmaco acido dbil en un medio acido estar predominantemente no ionizado. Un frmaco acido dbil en un medio bsico estar predominantemente ionizado. Un frmaco bsico en un medio bsico estar predominantemente no ionizado. Un frmaco acido en un medio acido estar predominantemente ionizado.

Naturaleza qumica y pKa: la gran mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles.Estos siguen la ecuacin de Henderson Hassekbach HA H+ + A- A pH = pKa + log B pH = pKa + log El pKa se considera come el punto en el que la cantidad de frmaco disociada es igual a la cantidad de frmaco no disociado.

Solubilidad: para que un frmaco tenga mayor actividad farmacolgica este debe de ser predominantemente liposoluble para poder atravesar la membrana celular.Coeficiente de particin: los lpidos se mede mediante el coeficiente de particin lpido / agua.Cp= cantidad de frmaco en aceite/ cantidad en agua.Cuando mayor sea el Cp mayor afinidad tiene el frmaco por la membrana.La solubilidad es afectada por la temperatura, el disolvente y el pH.Interacciones moleculares: son el resultado de reacciones de tipo acido-base en las cuales se presenta un mecanismo aceptor-donador.Durante estas reacciones se comparten electrones y tambin pueden intervenir fuerzas intermoleculares (puentes de hidrogeno o fuerzas de van der Waals) los complejos pueden ser dividido de acuerdo al tipo de compuesto donador.Punto de fusin y punto de ebullicin: son importantes en los procesos de identificacin de una molcula ya que estas no interactan en el organismo.Densidad: es una medida que involucra masa/volumen de la concentracin de frmaco/sangre.Un frmaco con una densidad similar a los fluidos biolgicos tendr mayor actividad farmacologa.Constitucin qumica de los frmacos.

Grupo farmacolgicos: le confiere la actividad farmacolgica a la molcula.Grupo sustituyente o de transporte: responsable del comportamiento farmacocintica del frmaco (es la forma en el que el frmaco se mueve en el organismo). Este grupo permite que: Se modifique la duracin del efecto. Se modifique la permanencia del frmaco. Mejora loas propiedades organolpticas. Modificas la potencial y la eficacia. Latentiza la accione del frmaco.

Estructurales o estequiometria.

Disposicin espacial de los tomos que componen las molculas y su efecto sobre las propiedades de dichas molculas.Ismeros conformacionales: son aquellos que se interconvierten rpidamente a temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos.Ismeros pticos: puede definirse simplemente como compuestos que tienen exactamente las mismas propiedades qumicas y fsicas, excepto en su capacidad de girar al plano de la luz polarizada. El ismero (+) o dextrgiro hace girara la luz hacia la derecha y el (-) o levgiro (S) hace girar la luz hacia la izquierda.Los eniantiomeros de mayor actividad farmacolgicas se les conoce como eutomeros o dextrgiro y los enantiomeros menos activos se les conoce como distomeros o levgiro.Isomera configuracional: es una caracterstica importante en la accin de muchas molculas estas pueden ser cis o trans.Isomeras conformacional: se define como la ordenacin espacial no identificada de los tomos de una molcula.Va de administracin.

Se define como la forma de introducir un frmaco en el organismo.Clasificacin: 1. Sitio de aplicacin: locales, sistmicas.2. Rapidez de accin: inmediatas, mediatas.3. Sitio por donde pasan: enterales, parenterales. Enterales: pasan a travs del aparato digestivo.A) Va oral: comprimidos, tabletas, grageas, gotas, jarabes, etc.B) Va rectal: supositorio y enemas.C) Vas sublinguales.

Parenterales no pasan atraviesa del aparato digestivo.A) Va intravenosa: se usa soluciones y emulsiones.B) Va intramuscular; se usan soluciones, polvos, emulsiones y suspensiones.

Locales_ se aplican en la zona donde van a actuar.a) Cutneab) Oftlmica: coloros, cremas, gotas.c) Otica.

Sistmica: alcanzan el torrente sanguneo.a) Intravenosas.b) Intramuscularc) Subcutnea.d) Inhalatoria.e) OralMediticos: tardan un poco en ejercer el efecto farmacolgico.a) Oralb) Cutneo.Inmediatica: respuestas farmacolgica relativamente ms rpida.a) Intravenosab) Intramuscularc) Inhalatoria.

Va oral.Es la va ms fisiologa, autoadministracin, el sujeto debe estar consiente, no se debe administrar cuando hay presencia de vmito, el frmaco no debe ser irritante para la mucosa digestiva.El frmaco se va absorber bien si es acido en estmago y si es bsico en el intestino delgado. Velocidad de absorcin a nivel gastrointestinal.+ Velocidad Solucin Emulsin Suspensin Capsulas Comprimidos Grageas Cubiertas ES-velocidad.Formas orales liquidas: son habitualmente soluciones, emulsiones o suspensin que contiene uno o ms principios activos disoluciones en un vehculo apropiado.Forma oral solido: contienen en cada unidad una o varios principios activos se administran generalmente por deglucin, aunque algunas de ellas deben disolverles previamente.

Va sublingual: se utillas cuando se desea evitar el paso del primer paso heptico. Esta va es ms rpida que la oral, debido a que las venas sublinguales drenan al sistema por la vena yugular.Va rectal: es una va errtica ya que los frmacos se absorben mal y de forma irregular.Tambin se suprime el efecto del primer paso heptico.Las formas liquidad se absorben mejor que las slidas.Permite evitar sustancias irritantes o de mal sabor. Va parenteral: se evita el paso por el aparato digestivo.Los preparados para la administracin por esta va sin formulaciones estn destinados a ser inyectados o implantados. Preparaciones inyectadas: son preparaciones de principios activos, disueltos, emulsionado o disperso en agua o en un lquido o acuoso apropiado.Preparaciones para diluir previamente: a la administracin parenteral soluciones concentrado estriles destinados a sr inyectados o administracin por perfusin tras ser diluidas en un lquido.Va intravenosa.Es la administracin de frmacos mediante la corriente sangunea.Es muy rpido por eso es la va de eleccin en emergencias.Permite administra grandes cantidades de lquido y obtener concentraciones plasmticas altas y precisas.

Va intramuscular.Esta administracin suele retardar un poco la absorcin.Es, ms rpida que la va oral.Se utiliza cuando el frmaco no se puede absorber por la mucosa.Va subcutnea. Inyeccin por debajo de la piel; no llega al musculo.Es ampliamente usas en pediatra.Nos e puede administrar en grandes concentraciones.La absorcin es menos precisa y muy lenta.Por ser una vasoconstriccin, el tiempo de absorcin es mayor.Va epidural e intra-arteril.Va epidural: vas especficas de usos ms localizados, cuando se requieren evitar el paso por la barrera hematoencefalica central para causar un efecto en el sistema nervioso central.Intra-arterial: se puede considerar equivalente a la intravenosa excepto por la menor accesibilidad de las arterias. Va inhalatoria.Es a travs del rbol respiratorio.Es una va inmediata y sistmica.Se utiliza solamente formas que sean lquidos voltiles o gases.

Va percutnea.Algunas presentaciones que se utilizan son las sistmicas, transterminas los cuales son capases de lograr efectos analgsicos, anginosos, o de sustancias hormonales.Aporte percutneo de principios activos a una velocidad prolongado o durante un periodo de tiempo estacionario.Va oftlmica.Frmaco que se deposita en la mucosa oftlmica.Es de accin local.Son frmacos acuosos.Forma farmacutica: gotas, cremas, ungentos, geles colirio.Va Otica.Se deposita en el odoSe administran soluciones.Va local Forma farmaceutas: gotas y cremas.Va vaginal:Va localForma farmacutica: vulos, cremas, geles y lavados.

Farmacocintica.

La farmacocintica es una parte de la farmacolgica que se encarga del estudio del movimiento de los frmacos dentro del organismo.Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidad de los frmacos y sus metabolismos, en los lquidos, tejidos y excretas.Ayuda a producir la accin y los efectos teraputicos y adversos de los frmacos se divide en:

Absorcin

Es el paso del frmaco a travs de las membranas bilgicas, este proceso comprende el ingreso de las molculas del frmaco desde el sitio de administracin hasta alcanzar la circulacin sistmica. La entrada de del frmaco en el organismo incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y absorcin propiamente. Recuerda: los frmacos administrados por va intravenosa no presentan procesos de absorcin ya que se administran directamente a circulacin sangunea.Biodisponibilidad: se define como la cantidad y rapidez con la cual las molculas del frmaco llegan a la circulacin sistmica y por tanto est disponible para el sitio de accin.Para que un frmaco pueda absorberse, es indispensable que se efectes el procedimiento de liberacin del frmaco, paro lo cual es necesario que se lleve a cabo la desintegracin y disolucin de la forma farmacutica y as obtener la forma biodisponible del frmaco. Debe de estar en solucin. Tamao e partcula pequea concentracin del frmaco adecuada Debe ser liposolubles Su coeficiente fe particin debe ser alto. Solo se absorbe las sustancias no ionizadas.

Mecanismo de transporte que siguen los frmacos.

Transporte pasivo: Difusin simple. Difusin facilitada Filtracin.

Transporte activo (con gasto de energa)

Transporte activo Pinocitosis.

A) Difusin simple: la velocidad con la que una sustancia atraviesa la membrana, es proporcional al grado de concentracin existente entre ambos lados de la misma. la mayora se los frmacos se absorben por difusin simple a travs de la bicapa lipdica.Regida por la ley de Fick: las molculas de frmaco se distribuyen de la zona de mayor concentracin en este caso el lugar de administracin, a la menor concentracin el interior de la clula.

B) Difusin facilitada: proceso empleado por las molculas del frmaco que no son lo suficientemente liposoluble se unen a una protena que forma parte de la membrana conocida con el nombre de portador. La formacin y se combinacin del complejo son catalizados por enzimas, por lo que el paso de la sustancia es sumamente rpida.

C) Filtracin: ocurren a travs de la pared capilar cuando los poros de membrana permiten el flujo de solucin y de las molculas de las sustancias disueltas las membranas de la clula comunicadas contienen estructuras llamadas conexiones y canales acuosas que abren un paso entre ellas a travs de la membrana decido a la presin del medio.

Transportes con gastos de energa.

A) Transporte activo: es el paso de sustancia a travs de la membrana en contra de un gradiente de concentracin que requiere un gasto de energa. El frmaco se combina con un portador que lo transporta al interior de la membrana ah el frmaco se disocia del portador y entra al torrente sanguneo.Es un proceso selectivo para determinadas sustancias. La energa que se requieres es proporcionada por la membrana celular por el desdoblamiento del ATP en ADP catalizado por l ATPasa.

B) Pinocitosis: es la invaginacin de la membrana para formar pequeos vesculas llamadas pinosomasa en el interior de la clula. Es especfica para molculas de gran tamao (1000Da o mas) que de otra manera seran incapaces de atravesar la membrana. Este proceso desempea un papel importante en el transporte de macromolculas.

El grado de absorcin depende igualmente de la presentacin del frmaco: solido, lquido, semislido o aerosol.

Absorcin por va oral: las molculas deben ser pequeas e hidrosolubles se absorben por filtracin.Las macromolculas hidrosolubles atraviesan la barrera intestinal por un proceso de pinocitosis.Las molculas disocias cidos y bases se absorben por transporte activo involucrando protenas del moco intestinal como potadoras.

Boca= difusin.Estomago= difusinIntestino delgado= difusin, transporte activo y filtracin.Intestino grueso= difusin y transporte activo.

Absorcin estomacal: en el estmago se absorben los cidos dbiles en su forma no ionizada.Absorcin intestinal: en los intestinos se absorbe las bases dbiles en su forma no ionizada.

Factores que afectan la absorcin.

rea de superficies: la cantidad de frmaco que se absorbe depende del rea dispuesta para la absorcin.pH de las vas gastrointestinal: el grado de ionizacin depende de los frmacos se afectan por cambios en el pH en el tracto gastrointestinal.Factores que afectan el proceso de absorcin: Concentracin del frmaco. Superficie de absorcin. Velocidad de disolucin (depende de la forma farmacutica). Vascularizacin. Factores patolgicos.Distribucin.

Proceso mediante el cual el frmaco emplea al plasma como vehculo de transporte para poder llegar a todos los rganos y tejidos corporales.En el plasma.FL + P FPVolumen aparente de distribucin (vd): se define como el volumen terico de los fluidos o tejidos corporales en los que el frmaco se disuelve o se fija respectivamente. Es un valor hipottico.

Vd= dosis/CP Vd(=) L/Kg.Co= concentracin plasmtica.Factores que influyen en el Vd: Propiedades fisicoqumicas del frmaco. Fijacin a protenas portadores y tisulares.Perfusin sangunea.rganos altamente per fundidos: hgado, corazn, pulmones, riones, bazo y cerebro.La distribucin es mayor y rpida.rganos poco per fundidos: msculos, piel, tejidos, adiposos y hueso.Sitos de distribucin.Los lquidos corporales actan como solvente y transportes de casi todos los medicamentos.

Ancianos 45% de agua.Adulto 60% de agua.Nios 75% de agua.Fijacin del frmaco a las protenas.La unin a protenas portaras es un factor limitante de la distribucin de los frmacos ya que el frmaco libres puede tener acceso a los tejidos y a los receptores y as producir un efecto farmacolgico.PM del complejo frmaco portador 40000 Dalton.La unin de los frmacos a las protenas es reversible. El grado de unin depende de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.Clasificacin de protenas:

Protenas tisulares: Unin frmaco protena tisular esta unin representa un depsito ya que la fraccin de frmaco fijado esta en equilibrio con la fraccin libres: a medida que esta se elimina o metaboliza se libera cantidades adicionales del frmaco (proceso de redistribucin).La fijacin a esta protena prolonga la vida media del frmaco en el organismo.Albumina:Los niveles plasmticos de albumina son de 35-45 g/l desempea un papel fundamental en la fijacin frmaco neutros y cidos dbiles Esta consta de 5 sitios de unin.Sitio I se unen frmacos de estructura diversa: warfarina, fenilbutazona.Sitio II: es ms especfico se une diacepam y los cidos carboxlicos.Sitio III especificad ms limitada: tamaxifeno.Sitio IV: se unen la digitoxina.Sitio V sitio de la bilirrubina.

Glucoprotena: PM 41000 Dalton.Concentraciones plasmticas .4-1 g/lFija principios activos.

Alfa y beta lipoprotenas:PM: 2500000 Dalton.Las concentraciones dependen del sexo edad etc.Fijacin principal por los frmacos muy liposolubles.Trascortina:A esta protena se unen las corticosteroides, la tiroxina y la vitamina B12.Son endocrinas y el organismo las produce en muy pocas cantidades.Gama globulina:Son de importancia farmacolgica aunque pueden desempear un papel muy importante en la fijacin de algunos agentes externos.

Enlaces en la unin F-P.La mayora de los frmacos estn unidos a las protenas por medio de fuerzas relativamente dbiles como las de van der Waals o enlaces de puente de hidrogeno. Eb consecuencia las cantidades unin por lo comn son fcilmente rotas.Membranas biolgicas especiales.Los depsitos limitantes de los compartimientos suelen limitarse por barrera. La distribucin de los frmacos depende del grado de perfusin del tejido permeabilidad.Permeabilidad de las membranas tisulares y del coeficiente de reparto tisular. Las barreras tisulares retrasan la velocidad de captacin del frmaco.Las barreras son.Capilares sanguinosos.Barrea placentaria.Barrea hematoencefalica.

Sitios de depsito de los frmacos.Los frmacos no se distribuyen de manera uniforme y se acumula selectivamente en ciertas regiones donde san almacenados.Estos se distribuyen cuando se va eliminando hasta el agotamiento de los depsitos. Grasa corporal Hueso y dientes Depsitos celulares musculo y piel Depsitos : lquidos gastrointestinalesDeposito trancelulares como intestinales del grado donde se pues aquedar algn frmaco.Consecuencias de la unin frmaco-protena tisular.1. El frmaco no puede unirse a un receptor.2. El frmaco no puede atravesar membranas especiales barreras.3. El frmaco unido a protenas sirve como depsito.Factor que afectan la distribucin del frmaco.Del individuo: Edad Embarazo Insuficiencia heptico Insuficiencia renal Desnutricin pacientes quemados. Del frmaco: Propiedades fisicoqumicas del frmaco Afinidad del frmaco por el tejido Fijacin a protenas plasmticas.

Eliminacin.

Serie de reacciones bioqumicas que se llevan a cabo n el organismo con la finalidad de convertir a un frmaco en una molcula polar para poder ser eliminado posteriormente.

Finalidad de la biotransformacin: Activar las molculas (profarmaco) Mantenimiento de la actividad. Desactivacin.

Higado: principal oregano de bitransformacion,Coplejos enzimaticos: Citocromo p450 Monoanibiixidasa Xantinooxidasa Alcohol deshigrgenasa Transferasas

Otros organismos de bitransformacion: pulmones riones piel.Complejo eznizimatico citocromo p450. F}grupo de enzimas principales en diversos organos (sangre, cerebro e higado). Pertenese a la familia de las hemoproteinas. Debe su nombre a que su forms ferrrosa tiene un espectro de absorcion a 450 nm. Se hanidentificca a 12 familias. Existen mas de 150 formas.

Reaccion de biotransformacion.

Reaccion de fase 1: dase no sintetica.Reacciones de dase2: fase sintetica.

Fase 1: Conviertir al farmaco en una molecula polar. Pincipal enzima citocromo p450 Oxidacion. Reduccion Hidrolisis.

Fase II Glucuranidacion Aminacion Metilacion Sulfoconjugacion.

Conjugacion con grupos funcionales : para aumentar la polaridad, inactivas y eliminas der las molecuals enzimas deel higado.Hidrolisis: Amidasas y esterases inespecficas: hgado, plasma tubo digestivo y otros tejidos.Protenas y pptidasas.Reaccin de fase IIFrmaco o metabolito de fase I +Conjugado

Frmaco o metabolito conjugado. Glucironidacion. Mayor hidrosolubilidad La ms importante de la fase 2 Favorece a excrecin por bilis y oriuna. Enzima UDP-glucoronisiltransferasa (hgado, rin, piel) Sustrato uridil difosfo cido glucirinico. OH, COOH, NH2 , NH y SH

Sulfoconjugacion. Enzima sulfotranseferasa citosaolica. Excrecin de sulfato en orina Sustrato sulfa. Activada.

Acetilacin Enzima N-acetil transferasas citosol. Sustrato acetil coenzima A Excrecin de acetotos en orina. Aminas aromaicas y alifticasGlutatin. Enzimas aminitransferasas citiosol. Sustrato cido mercapturico.

Aminocidos.

Enzima aminotransrasas citosol.Excrecin de hiporatos en orina.Sustrato glicina

Metilacin. Encima metiltransferasas citosol Excrecin de mtilados en orina Sustrato s-adenosin metionina (SAM)

Efecto del primer paso heptico. Absorcin por va oral Transporte hacia el hgado por la circulacin de la vena porta. Metabolitos activados Inactivacin de la molcula Limita la biodisponibilidad.

Eliminacin.

Se entiende por excrecin el paso de los frmacos o sus metabolitos, desde la circulacin sangunea hasta la exterior del organismo o conductos que comunique al exterior del organismo.Los principales organismo son: riones, tracto gastrointestinal, pulmones y piel.

Va de excrecin:Renal biliar y respiratoria.Vas de menores de excrecin:Eliminacin salivar, eliminacin por leche materna, eliminacin de lgrimas y eliminado pro sudor.Depuracin renal: volumen de plasma que se limpia por el rin, quedando libre de frmaco.Aclaramiento renal: mide el flujo hipottico de plasma que queda limpio por unidad de tiempo.Excrecin renal se divide en tres partes. Filtracin glomerular Secrecin tubular Reabsorcin tubular.

Filtracin glomerular: Es el paso de sangre al glomrulo. Consta de un proceso pasivo por filtracin.

Secrecin tubular. Es un proceso de transporte activo y difusin pasivo. Solo pasa frmacos ionizado.

Reabsorcin tubular.Reabsorcin de frmacos.

Excrecin biliar.

Se considera una va ineficiente de eliminacin por el hecho de que muchas sustancias se excretan en la bilis son absorbidos nuevamente en el intestino delgado.

Se eliminan.Sustancias con alto peso molecularSustancias con grupos polares.Compuestos no ionizados.

Excrecin pulmonar: es in proceso favorecido por hiperventilacin.Los gases y lquidos voltiles pasan por difusin.

Eliminacin salival: para que un frmaco o sus metabolitos pueda sr eliminado por la saliva este debe permanecer ionizado a pH salival y ser liposoluble transporte activo.Sudor: difusin pasiva y transporte activo.No deben estar unidos a protenas.

Lagrimas: debe ser muy hidrosoluble.

Leche materna: se excreta por va difusin pasiva.Los frmacos bsicos pasan con mayor facilidad.

Factores que alteran el paso de excrecin renal.

Del individuo: Edad Enfermedades renales. Alteraciones hepticas Flujo sanguneo. Hipertensin arterial Nutricin.

Del frmaco: Cambios de pH Composicin por los sistemas de transporte. Cambio del gradiente de concentracin.Farmacodinamia.

Estudia ele mecanismo de accin de los frmacos. Es decir n las acciones y los efectos bioqumicos y fisiolgicos que el frmaco provoca en el organismo.El mecanismo final por el cual un frmaco ejerce sus acciones implica la interaccin del frmaco con el sistema biolgico a nivel molculas y las consecuencias de estas interaccin despus en forma de respuesta.Mecanismo de accin: interaccin del frmaco con su receptor lo cual produce una accin farmacolgica e los que resulta una modificacin de la funcin es que un rgano genera una respuesta que puede ser medible efecto farmacolgico.Accin farmacolgica: es la consecuencia primaria (efecto bioqumico fisiolgico) de la unin de un frmaco y su receptor de lo que resulta una modificacin, aumento o disminucin de las funciones de un rgano en presencia de un frmaco.El frmaco no crea nada nuevo, solo activa o inhibe lo que encuentra.Tipis de accin farmacolgica.EstimulacinInhibicinremplazo Irritacin Anti infeccioso.Efecto farmacolgico: se define como la mejora medible, inmediata retardada, transitoria o definitiva, del estado de salud o del bienestar de un sujeto en relacin con la utilizacin de un medicamentos y explicable a priori por uno o varios de sus propiedades farmacolgicas.El efecto farmacolgico aparece despus de una accin farmacolgica no hay efecto si no accin y cada accin comprende un efecto.Mecanismo de accin de los frmacos.

La farmacodinamia divide el mecanismo de accin de los frmacos en dos grandes grupos.

Teoras sobre la interaccin frmaco-receptor.Los frmacos se pueden clasificar en dos grupos, de acuerdo a las relaciones entre su estructura qumica y si actividad farmacolgica.Frmacos estructurales especficos: actan por unin a u n receptor siempre se obtiene el mismo efecto al unirse al mismo receptor.Frmacos estructuralmente inespecficos: actan mdiate las propiedades termodinmicas del medio fisiolgico en el que se encuentran.

Teora de frmacos inespecficos.

Teora de Ferguson: existen frmacos de accin inespecfica, es decir que el frmaco por si solo es que da una respuesta farmacolgica sin necesidad de unirse a un receptor.El frmaco deben tener ciertas caractersticas fisicoqumica que facilite tener actividad por si mismo.Mecanismo de accin inespecficas: Formas que actan por la carga elctrica. Propiedades osmticas. Son agentes quelantes Tenso activo. Frmacos que actan sobre la superficie lipdica.

Teoras de frmacos especficos.

Teora de Ehrlich: a finales XIX,Segn el los frmacos actan como una bola mgica dirigida hacia un receptor vulnerable.Al teir se da cuenta que tenas ms color algunas clulas y sugiri que se podan hallar frmacos que tuviera acciones especficas selectivas sobre clulas determinadas.

Teora de Clark: postulado en 1920.Segn esta teora el efecto de un frmaco es proporcional al nmero de receptores ocupados.La interaccin frmaco receptor es igual a las reacciones qumicas sigue la ley de accin de ms.El efecto mximo se logra cuando todos los receptores estn ocupados.

Teora de Patn: es efecto farmacolgico depende no solo del nmero de combinaciones individuales frmaco receptor, sino de la velocidad de combinaciones y la intensidad de unin entre ellas.A mayor velocidad mayor respuesta.Menor velocidad menor respuesta.Tiene tres postulados.1. La respuesta de un frmaco es proporcional a la ocupacin el receptor.2. La molcula de frmaco se combina con un solo sitio del receptor.3. Solo una pequea cantidad de frmaco se combina con el receptor.

Teora ocupacional modificada de Stephenson: fue el primero en utiliza el termino de eficacia relaciona la eficacia es la equivalente a la actividad intrnseca.Sugiri que los tejidos biolgicos tiene, los receptores que los que se necesitan para obtener la respuesta mxima, es decir las tejidos contienen receptores de reserva.No es necesario ocupar todos los receptores para alcanzar el efecto mximo todo depende de la eficacia del frmaco.

Teora de ocupacin modificas por Ariens: propone que se da en dos etapas.1. La afinidad qumica factor que controla la formacin del complejo F-R.2. La actividad intrnseca: es la capacidad propia del frmaco para generar un efecto.

Los receptores.

Son macromolculas de origen proteico: enzimas, protenas, plasmticas o protenas tisulares.Ubicacin celular de los receptores.Caractersticas de los receptores.

Los receptores estn localizados en las membranas plasmticas, en el espacio intracelular o en el ncleo celular y se denomina sitio blanco de accin de los frmacos.De membranaIntracelularNuclearEnzimtico.

Receptores de membrana: son protenas que se ubica entre los fosfolpidos de la membrana sobre salan en el lado externo o interno de la misma.Los receptores estn en estrecha relacin con otros componentes intracelulares.Enzimas: que pueden ser inhibidas.

Adenilciclas.: que actan para cambiar las funciones celulares.Canales inicos: que se abren provocando la despolarizacin o hiperpolarisacion de la clula.

Receptores con actividades enzimticas.A) Receptores fosforiladores, tiene actividad de protenas cinasa.B) Receptores que tienen actividad de protenas fosfatasaC) Receptores que tienen actividad especfica.

Modo de accin.

Cuando un frmaco se unes a un receptor y provoca un aumento en la actividad se le llama agonista, pero si un frmaco disminuye la actividad celular por bloquear la unin de molculas con el receptor se le llama antagonista.

Frmaco agonista: es aquel que posee una gran afinidad por el receptor junto con una alta actividad intrnseca.Es capaz de generar una repuesta similares a la obtenida por el ligando endgeno.

Frmaco antagonista: es aquel que pose afinidad por el receptor pero carece de actividad intrnseca.Estos frmacos van a actuar disminuyendo o inhibiendo, dependiendo de la dosis, el efecto de los agonistas ya sean frmacos o ligando endgeno.

Modo de accin.

Antagonista competitivo: el agonista y antagonista compiten por su unin al mismo receptor.

Antagonismo no competitivo: el antagonista se une al receptor en un sitio diferente a donde lo hace el agonista, de tal forma que disminuye o evitar la activacin del receptor.Antagonismo fisiolgico: aparece con frmacos que tienen acciones opuestas a los agonistas y actan a travs de receptores distintos.

Curva dosis respuestas.

Para establecer el mecanismo de accin de un frmaco, se establece primero la relacin de magnitud entre la dosis del frmaco.Pendiente: caractersticas de la unin del frmaco al receptor.Tipo de curva: Curva dosis respuesta gradual porcin de rgano.Curva respuesta cuantal: es la respuesta que se basa en si pasa o no y se usa con poblaciones.

Interacciones farmacolgicas.

Fenmeno que ocurre cuando administramos dos o ms sustancias simultneamente y se alteran el efecto teraputico, profilctico o diagnstico, que normalmente producira ellas por separado.Surgen cuando administramos ms de un frmaco tiene una probabilidad de interaccin farmacolgica.Principios que determina caractersticas farmacocinticas y farmacodinamias:

Tiempo de vida mede de los frmacos utilizados.

Dosis utilizadas.Va de administracin.MetabolitosFarmacocintica dependiente de la dosis.Se pueden producir por tres formas.A) Intencional.B) Por azar o descuido.C) Automedicacin.

Tipos de interaccin farmacolgicas de acuerdo a la va de administracin.

Medicamento vs medicamento.

Importante cuando el margen de seguridad de uno de ellos es pequeo.Las interacciones dan como resultado con aumento o reduccin del efecto del frmaco.La absorcin alterada de un frmaco puede producir interacciones farmacolgicas por los medicamentos siguientes. Cambios de pH. Formacin de complejos. Alteracin en la motilidad gstrica. Efectos sobre el flujo gastrointestinal.

Medicamento vs cigarro.

El tabaco afecta el tratamiento con frmaco pues se liberan sustancias que sin inductoras de las enzimas hepticas.Son interaccin a nivel de biotransformacin.

Medicamento vd bebida alcohlicas.

Interaccin con tranquilizantes potencializa el efecto depresivo.Reduce la absorcin de algunos medicamentos que contengan tiamina y cido flico.

Medicamento vs alimento.

Cambio de pH. Absorcin fsica de la pared intestinal. Aumento de la motilidad gstrica. Encapsulamiento de molculas de frmaco, Impide la absorcin del frmaco. El alimento retarda el vaciamiento gstrico en consecuencias de la absorcin.

Causa ms frecuentes.Efectos sobre: absorcin gastrointestinal.Enlace a las protenas plasmticas.Induccin inhibicin enzimtico.Excrecin renal.Farmacodinamia.Estrecho margen de seguridad.Mayor uso en la poblacin,Sin prescripcin mdica.

Pacientes con mayores riesgos de sufrir una interaccin farmacolgica.

Ancianos: polifarmacia. Pacientes con anemias grave. Insuficiencia cardiaca. Cirrosis heptica. Epilepsia; estrecho margen de seguridad. Diabetes mellitus. Demencia. Asmas. Nios. Mujeres embarazadas.

Reacciones adversas medicamentosas.

Consiste en la aparicin de cualquier respuesta no deseada y por tanto no buscado con dosis adecuada de un medicamento administrado con fines de diagnstico, teraputico o profilctico, empleando una pauta posolgica.Se sabe que toso medicamento tiene la capacidad de causar efectos adecuadas los cuales pueden variar desde pequeas molestias hasta la muerte del paciente.

Estas son ms frecuentes en adultos que en nios.

Pueden aparecer al inicia o durante el tratamiento.

Se presentan inesperadamente en la teraputica.

Reacciones adversa:

Un ajuste de dosis puede o no evitarlas.Su importancia indica en la frecuencia y gravedad.Es til mantener actualizada la historia farmacolgica. Se pueden clasificar: Agrupados por su sintomatologa.Asociados a la dosis.Gravedad.

Agrupados por su sintomatologa.

Gastrointestinales Renales Dermatolgicas. Hepticas. Hematolgicas. Auditivos Aculares Pulmonares. Teratgenos.

Asociados a la dosis.

Dependientes (tipo I) Independiente (tipo II)Reacciones dosis-dependiente (tipo I o a):

Son ms comunes.Investigaciones animales de laboratorio.Deteccin en etapas preclnicas.Se pueden evitar si se modifica la concentracin.

Reaccin dosis independiente (tipo II o B):

Menos frecuente.Sucede en etapas post-marketing.Se requiere conocer la historia clnica del paciente u no depende de la dosis.

Por seguridad.

Leves: el paciente atribute el evento a cualquier otro suceso porque no le causa molestias mayores.Moderadas: requiere un segundo medicamento para disminuir la reaccin deseada de un primer medicamento.Graves: requiere hospitalizacin del paciente.Mortales: son causas de fallecimiento del paciente.

Farmacovigilancia OMS (2002)

Ciencia que se encarga de recoger vigilar, investigar y evaluar la informacin sobre los efectos de los medicamentos productos biolgicos, plantas, medicamentos y medicinas tradicionales, con el objetivo de identificar proceso de deteccin evaluacin notificacin y prevencin de RAM.

Dependientes del frmaco: Caractersticas farmacocinticas y farmacodinamicas. Margen de seguridad- Caractersticas fisicoqumicas.

Dependientes del paciente: Polifarmacia y automedicacin. Alergia Embarazo. Edad. Enfermedades crnicas.