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Modelización de Sistemas Biológicos Modelización de Sistemas Biológicos FIUNER

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Page 1: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Modelizacioacuten de Sistemas BioloacutegicosModelizacioacuten de Sistemas Bioloacutegicos

FIUNER

Organizacioacuten

bull Parte I

ndash Introduccioacuten concepto de modelo

ndash Etapas de la modelizacioacuten

ndash Modelos Compartimentales

ndash Modelos Poblacionales

ndash Modelos por Analogiacuteas

Modelos por analogiacuteas

bull Repaso

bull Conceptos y definiciones

bull Etapas de la modelizacioacutenbull Etapas de la modelizacioacuten

bull Del modelo conceptual al fiacutesico

bull Del modelo fiacutesico al matemaacutetico

bull Ejemplo modelo de Hodgking-Huxley

Modelizacioacuten por analogiacuteas

bull Generalmente el conocimiento del

modelador en un campo o domino puede

ayudarlo en la construccioacuten de un modelo

para un campo anaacutelogopara un campo anaacutelogo

bull En la naturaleza se pueden encontrar sistemas

de distintos tipos con dinaacutemicas

similares

Dinaacutemicas similares

Sistema eleacutectrico

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Sistema mecaacutenico

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 2: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Organizacioacuten

bull Parte I

ndash Introduccioacuten concepto de modelo

ndash Etapas de la modelizacioacuten

ndash Modelos Compartimentales

ndash Modelos Poblacionales

ndash Modelos por Analogiacuteas

Modelos por analogiacuteas

bull Repaso

bull Conceptos y definiciones

bull Etapas de la modelizacioacutenbull Etapas de la modelizacioacuten

bull Del modelo conceptual al fiacutesico

bull Del modelo fiacutesico al matemaacutetico

bull Ejemplo modelo de Hodgking-Huxley

Modelizacioacuten por analogiacuteas

bull Generalmente el conocimiento del

modelador en un campo o domino puede

ayudarlo en la construccioacuten de un modelo

para un campo anaacutelogopara un campo anaacutelogo

bull En la naturaleza se pueden encontrar sistemas

de distintos tipos con dinaacutemicas

similares

Dinaacutemicas similares

Sistema eleacutectrico

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Sistema mecaacutenico

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 3: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Modelos por analogiacuteas

bull Repaso

bull Conceptos y definiciones

bull Etapas de la modelizacioacutenbull Etapas de la modelizacioacuten

bull Del modelo conceptual al fiacutesico

bull Del modelo fiacutesico al matemaacutetico

bull Ejemplo modelo de Hodgking-Huxley

Modelizacioacuten por analogiacuteas

bull Generalmente el conocimiento del

modelador en un campo o domino puede

ayudarlo en la construccioacuten de un modelo

para un campo anaacutelogopara un campo anaacutelogo

bull En la naturaleza se pueden encontrar sistemas

de distintos tipos con dinaacutemicas

similares

Dinaacutemicas similares

Sistema eleacutectrico

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Sistema mecaacutenico

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 4: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Modelizacioacuten por analogiacuteas

bull Generalmente el conocimiento del

modelador en un campo o domino puede

ayudarlo en la construccioacuten de un modelo

para un campo anaacutelogopara un campo anaacutelogo

bull En la naturaleza se pueden encontrar sistemas

de distintos tipos con dinaacutemicas

similares

Dinaacutemicas similares

Sistema eleacutectrico

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Sistema mecaacutenico

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 5: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Dinaacutemicas similares

Sistema eleacutectrico

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Sistema mecaacutenico

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 6: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Variables generalizadas

Para el anaacutelisis de la dinaacutemica de estos sistemas se

consideran dos tipos de variables generalizadas

bull a) Las variables que fluyen a traveacutes de un elemento del

sistema las cuales se denominan geneacutericamente f

bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un bull b) Las variables esfuerzo entre los extremos de un

elemento del sistema las cuales se denominan

geneacutericamente e

∆P ∆V

∆C

QI

C J

∆T

Fick J flujo de un ionD Coef de difusioacuten

Cx

DAJ nabla

nablaminus=

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 7: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Variables generalizadas

Naturaleza del sistema

Variable a traveacutes Variable entre

Eleacutectrico Corriente eleacutectricai

Diferencia de potencial V

Mecaacutenico Velocidadv FuerzaFMecaacutenico Velocidadv FuerzaF

Hidraacuteulico Caudal Q Diferencia de presioacuten P

Teacutermico Flujo caloriacutefico q Diferencia de temperatura T

Quiacutemico Flujo molar q Diferencia de concentracioacuten C

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 8: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Variables generalizadas

bull En base a estas analogiacuteas se puede definir una ley generalizada que relaciona los dos tipos de variables

e = Zf

donde Z es una impedancia generalizada

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 9: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Potencia generalizada

bull Otra relacioacuten importante es el producto de

ambas variables denominada Potencia

Generalizada

P = ef

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 10: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Tipos de elementos

bull Elementos que disipan energiacutea

bull Elementos que almacenan energiacutea bull Elementos que almacenan energiacutea

potencial

bull Elementos que almacenan energiacutea

cineacutetica

Asumiendo linealidad

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 11: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos disipadores

bull Se oponen al paso de la variable que fluye

Resistencia eleacutectrica

Rozamiento mecaacutenico

Resistencia al flujo

Resistencia TeacutermicaResistencia a la difusioacuten

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 12: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos disipadores

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Resistencia eleacutectrica V = Ri

Ley que la gobierna

Ohm

fRe sdot= R Resistencia Generalizada

Mecaacutenico Rozamiento mecaacutenico F = Rmv

Hidraacuteulico Resistencia al flujo P = RhQ

Teacutermico Resistencia teacutermica T= Rtḉ

Quiacutemico Resistencia de difusioacuten

Newton

Poiseuille

Fourier

FickCx

DAJ nabla

nablaminus=

CCC nabla=minus 21

C2C1

Potencia disipada

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 13: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos almacenan EP

bull Un elemento almacena energiacutea potencial

cuando su nivel de esfuerzo generalizado

aumenta como resultado de la entrada de la

variable que fluyevariable que fluye

La fuerza en un resorte aumentaproporcionalmente a su desplazamiento

La diferencia de potencial en un capacitor aumenta proporcionalmente a la cantidadde electrones que han llegado

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 14: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos almacenan EP

bull Se define el desplazamiento generalizado h

como la integral de la variable que fluye

bull Ley lineal de los elementos que almacenan

energiacutea potencial

int=t

fdtC

e0

1

C Capacidad Generalizada

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 15: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

Eleacutectrico Capacitor

Elementos almacenan EP

int= dtiC

V 1

int=t

fdtC

e0

1

Mecaacutenico Resorte

Hidraacuteulico Compliancia defluidos

Teacutermico Masa teacutermica

int= dtvkF

int= dtQCoP

int= dtqC T

Quiacutemico CapacitanciaCCdtJ m nablasdot=int

∆P∆V

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 16: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos almacenan EC

bull Son los que aumentan su nivel de variable

esfuerzo proporcionalmente al ritmo de

crecimiento de la variable que fluye

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 17: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Elementos almacenan EC

Sistemas Elemento fiacutesico Siacutembolo Ecuacioacuten

dt

dfLe = L Inductancia Generalizada

V Ldi

dt=

F mdv

dt=

P IdQ

dt=

Eleacutectrico Inductancia

Mecaacutenico Inercia (masa)

Hidraacuteulico Inertancia

En los sistemas quiacutemicos y teacutermicos no existen elementos que almacenen energiacutea cineacutetica

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 18: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Kirchov

a

0

b

ea ebE1 E2

E3

f1 f2

f3

f2

0 E3

0)0()0()( =minus+minus+minus abba eeee

0)()( 321 =minus+minus+ fff

En un Lazo cerrado

En un nodo

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 19: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 1

Modelo eleacutectrico de un sistema hidraacuteulicoReferencia Presioacuten Atmosfeacuterica

Referencia Masa eleacutectrica

Presion P Tension VCaudal Q Corriente i

La compliancia esta representada por la inversa de la capacitanciaLa resistencia hidraacuteulica del tubo representado por la resistencia eleacutectrica

Aplicando la ecuacioacuten generalizada

Referencia Masa eleacutectrica

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 20: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 21: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

bull Elementos que disipan energiacutea

Rosamiento mecaacutenico Resistencia Eleacutectrica

bull Elementos que almacenan energiacutea potencialbull Elementos que almacenan energiacutea potencial

Resorte Capacitor

bull Elementos que almacenan energiacutea cineacutetica

Masa Inductor

Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

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Ejemplo 2 Modelo eleacutectrico de un

sistema mecaacutenico

int =++ )( tFdtvkhvMdv

int =++ )(1

tEdtiC

RiLdt

di

int =++ )( tFdtvkhvMdt

dv

Dinaacutemicas Similares

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 23: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 24: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Consideraciones

bull Circuito compuesto solamente por el ventriacuteculo izquierdo

bull Aorta

bull Circuito sisteacutemico

bull Vaacutelvulasbull Vaacutelvulas

bull Volumen inicial constante

bull Variacioacuten de la elastaacutencia del ventriacuteculo como entrada al

sistema

bull Salidas Presioacuten volumen y flujo sanguineo

bull Paraacutemetros concentrados espacialmente e invariantes en el

tiempo

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 25: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 3

Modelo del Sist CardioVascular

Presioacuten TensioacutenFlujo Corriente eleacutectricaResistencia hidraacuteulica Resistencia eleacutectricaElastancia Capacitancia

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 26: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

Ejemplo 4

El Modelo de Hodgkin-Huxley

La membrana celular separa cargas eleacutectricas Capacitor (1uFcm2)

pasaje de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito

equivalente de

la Membrana en

Reposo

El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

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)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

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El Modelo de Hodgkin-Huxley de

membrana de Axoacutenmembrana de Axoacuten

Modelizacioacuten de sistemas bioloacutegicos

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

minusminus=

minusminus=

)1(

)1(

)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

Page 28: Modelización de Sistemas Biológicosmodelizacion-fiuner.wdfiles.com/local--files/inicio/Analog2012_Ivan.pdf · Modelización por analogías • Generalmente el conocimientodel modelador

La Bomba Na+ K+

bull Ingreso de 2K+ por cada 3Na+ que salen

bull 13 de la energiacutea

Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

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)1(

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)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

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Ecuacioacuten de Nernst

bull Describe coacutemo una diferencia en la

concentracioacuten ioacutenica puede resultar en una

diferencia de potencial

R constante universal de los gases

T temperatura absoluta

z carga en el ioacuten N

F constante de Faraday

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

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Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

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Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

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mm

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

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Fuerza de arrastre

Na+

X

Exterior(+) Interior(-)

XK+

Cl- Cl-

El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

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bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

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Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

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hh

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mm

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)1(

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)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

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El potencial de membrana

bull Estado de equilibrio

bull Control del volumen

bull Balance entre Difusioacuten y Diferencia de Potencial Eleacutectrico

[ ] [ ] [ ][ ] [ ] [ ]

++++minus= minus++

minus++

iLeKeNa

eLiKiNam ClPKPNaP

ClPKPNaP

F

RTV ln

bull No hay corriente neta a traveacutes de la membrana debido a que

la difusioacuten es balanceada por la diferencia de potencial

eleacutectrico

[ ] [ ] [ ] ++ iLeKeNa ClPKPNaPF

Ecuacioacuten de Goldman-Hodgkin-Katz

aF

RTbPn micro=

Pn permeab de la membrana al ioacuten

micro movilidad del ioacuten

b coeficiente de particioacuten aceiteagua

a espesor de la membranaSustancia muy soluble en aceiteb grande

Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

mbmadt

dm

hh

nn

mm

minusminus=

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)1(

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)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

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Modelo del

circuito eleacutectrico de la membrana

bull La membrana separa cargas Capacitor

bull Hay difusioacuten pasiva (escape) de iones Resistencia

0=+ ionm Idt

dVC

Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

en N

N

zF

RTV ln

Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

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hh

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mm

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)1(

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)1( am(v) = 01(45+v)(1-e-((45+v)10))bm(v) = 4e-((70+v)18)an(v) = 001(v+60)(1-e-((60+v)10)) bn(v) = 0125e-((70+v)80)

ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

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bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

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Circuito Equivalente de la Membrana

en Reposo

[ ][ ]

=

i

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N

zF

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Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

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Membrana en reposo

In IL Em

La caida de potencial a travez de la membrana tiene dos componentes1_ Diferencia de concentracioacuten (Ecuacion de Nernst)2_ Debido a la corriente transmembrana del ion

Em=rnIn+En

In=gn(Em-En)gK=0367 mScm2

gNa=001 mScm2

gL=030 mScm2

Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

bull Drugs and Pharmaceutical Sciences Gibaldi

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Potencial de accioacuten

bull Tejidos exitables

bull Saca del estado de equilibrio

bull Sentildealizabull Sentildealiza

Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

hbhadt

dh

nbnadt

dn

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dm

hh

nn

mm

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

bull ldquoMathematical Physiologyrdquo J Keener ndash J Sneyd Volume 8 Springer 1988

bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

bull Modelling and Control in Biomedical Systems Cobelli-Mariani 1988

bull Dynamics of Physical systems R Cannon McGraw-Hill

bull Farmacocineacutetica Cliacutenica John G Wagner Ed Reverteacute SA 1983

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Hodgkin y Huxley (1939)

Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

bull Introduccioacuten a la Bioingenieria Marcombo-Boixareu Editores 1988

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bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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Hodgkin y Huxley (1939)

1mm

Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

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Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

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salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

bull ldquoPhysiological Control Systemsrdquo Michael C Khoo IEEE Press 2000

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bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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Hodgkin-Huxley

bull Existe un umbral

bull Existe un periacuteodo refractario

bull El potencial de accioacuten puede propagarse (de

20 a 120 mseg) 20 a 120 mseg)

Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

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Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

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bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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Potencial de accioacuten

ReposoPort Act cerrado

Inactivacioacuten

ActivacioacutenPeriacuteodo Refrac

Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

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bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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Hodgkin-Huxley

(1957 premio Nobel 1963)bull Humbral

bull Corrientes selectivas

ndash Corriente explosiva de

entrada de Na+

Corriente lenta de ndash Corriente lenta de

salida de K+

bull Permeabilidades (gn) son funcioacuten de Vm y t

Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

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Potencial de Accioacuten

Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

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bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

bull Elementos de Biomatematica Engel Sec Gral de la OEA Programa Regional de Desarrollo Cientifico 1979

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Modelo matemaacutetico

Aplicando las leyes de kirchoff

Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

Bibliografiacutea

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bull Modelling with Diferencial Equations Burghes-Borrie

bull An introduction to Mathematical Modelling Benderbull An introduction to Mathematical Modelling Bender

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Modelo Matemaacutetico

Modelo Matemaacutetico

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ah(v) = 007 e-((70+v)20)bh(v) = 1(1+e-((40+v)10))

Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

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Modelo Matemaacutetico

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Modelo del cable

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Modelo del cable

Error de la graacutefica seguacuten el modelo de H-H las conductancias estaacuten en serie con los potenciales de Nernst

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