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DESTACADOS DE LA INFORMACIOacuteN DE PRESCRIPCIOacuteN Estos aspectos
destacados no incluyen toda la informacioacuten necesaria para utilizar UCERIS
con seguridad y eficacia Ver ficha teacutecnica completa de UCERIS
UCERIS (Budesonida) tabletas de liberacioacuten prolongada para uso oral UCERIS (Budesonida) tabletas de liberacioacuten prolongada para uso oral UCERIS (Budesonida) tabletas de liberacioacuten prolongada para uso oral
Aprobacioacuten inicial de Estados Unidos 1997
---------------------- INDICACIONES Y USO---------------- shyINDICACIONES Y USO---------------- shy
UCERIS (budesonida) es un glucocorticosteroide indicado para la induccioacuten
de remisioacuten en los pacientes con activo de leve a moderada colitis ulcerosa
( 1 ) ( 1 ) ( 1 )
------------------DOSIFICACIOacuteN Y ADMINISTRACIOacuteN----------- shyDOSIFICACIOacuteN Y ADMINISTRACIOacuteN----------- shy
La dosis recomendada para la induccioacuten de la remisioacuten en pacientes adultos
con activo de leve a moderada colitis ulcerosa es de un comprimido 9 mg para
ser tomado una vez al diacutea por la mantildeana con o sin comida para hasta 8
semanas ( 21 ) semanas ( 21 ) semanas ( 21 )
----------------Formas farmaceacuteuticas y concentraciones ----------
bull tabletas de liberacioacuten prolongada 9 mg ( 3 ) tabletas de liberacioacuten prolongada 9 mg ( 3 ) tabletas de liberacioacuten prolongada 9 mg ( 3 )
----------------------Contraindicaciones ---------------------- shyContraindicaciones ---------------------- shy
bull Hipersensibilidad conocida a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de
las tabletas UCERIS ( 4 ) las tabletas UCERIS ( 4 ) las tabletas UCERIS ( 4 )
-------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES----------- shyADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES----------- shy
bull Hipercorticismo y supresioacuten adrenal Desde UCERIS es un Hipercorticismo y supresioacuten adrenal Desde UCERIS es un
glucocorticosteroide siga las advertencias generales relativas a
los glucocorticoides ( 51 ) los glucocorticoides ( 51 ) los glucocorticoides ( 51 )
bull Transferencia de los pacientes de los glucocorticoides sisteacutemicos
El riesgo de deterioro de la funcioacuten adrenal cuando se transfiere de tratamiento
con glucocorticoides con una mayor sisteacutemico
efectos de glucocorticoides tratamiento con efectos sisteacutemicos inferiores tales
como UCERIS Taper pacientes lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la
transferencia a UCERIS ( 52 ) transferencia a UCERIS ( 52 ) transferencia a UCERIS ( 52 )
bull inmunosupresioacuten Potencial de empeoramiento de infecciones (por ejemplo inmunosupresioacuten Potencial de empeoramiento de infecciones (por ejemplo
tuberculosis hongos infeccioacuten bacteriana viral o parasitaria existente o ocular
herpes simplex) Utilizar con precaucioacuten en pacientes con estas infecciones
curso maacutes grave o incluso mortal de varicela o el sarampioacuten puede ocurrir en
pacientes susceptibles ( 53 ) pacientes susceptibles ( 53 ) pacientes susceptibles ( 53 )
--------------------------REACCIONES ADVERSAS------------------------
La mayoriacutea de las reacciones adversas comunes (incidencia ge 2) son dolor de cabeza
naacuteuseas disminucioacuten de cortisol en sangre dolor abdominal superior fatiga flatulencia
distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y estrentildeimiento ( 6 ) distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y estrentildeimiento ( 6 ) distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y estrentildeimiento ( 6 )
Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto Santarus
Inc al (1-888-778-0887) o la FDA al 1-800-FDA 1088 o wwwfdagovmedwatchInc al (1-888-778-0887) o la FDA al 1-800-FDA 1088 o wwwfdagovmedwatch
------------------------ INTERACCIONES CON LA DROGAS---------------------------
bull Evitar inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo el ketoconazol el zumo
de pomelo) Puede causar aumento de efectos corticosteroides sisteacutemicos ( 22 de pomelo) Puede causar aumento de efectos corticosteroides sisteacutemicos ( 22
7 123 ) 7 123 )
---------------------Uso en poblaciones especiacuteficas ---------------
bull Insuficiencia hepaacutetica controlar a los pacientes en busca de signos y o siacutentomas
de hipercortisolismo ( 54 86 ) de hipercortisolismo ( 54 86 ) de hipercortisolismo ( 54 86 ) de hipercortisolismo ( 54 86 ) de hipercortisolismo ( 54 86 )
Ver 17 para obtener INFORMACIOacuteN DE ORIENTACIOacuteN AL PACIENTE y el etiquetado Ver 17 para obtener INFORMACIOacuteN DE ORIENTACIOacuteN AL PACIENTE y el etiquetado Ver 17 para obtener INFORMACIOacuteN DE ORIENTACIOacuteN AL PACIENTE y el etiquetado
aprobado por la FDA paciente
Revisado 012013
Informacioacuten completa CONTENIDO
1 INDICACIONES Y USO 2 DOSIS Y
ADMINISTRACIOacuteN
21 leve a moderada la colitis ulcerosa
22 inhibidores del CYP3A4
3 FORMAS Y CONCENTRACIONES 4
CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y
PRECAUCIONES DOSIFICACIOacuteN
Supresioacuten 51 hipercorticalismo y suprarrenal Eje
52 paciente se cambia de terapia con
glucocorticosteroides sisteacutemicos
53 La inmunosupresioacuten
54 aumento de la susceptibilidad sisteacutemica de glucocorticoides
55 Otros efectos glucocorticosteroides
6 REACCIONES ADVERSAS
61 Ensayos cliacutenicos Experiencia
62 experiencia post
7 Interacciones con otros medicamentos 8 Uso en
poblaciones especiacuteficas
81 Embarazo
83 Madres lactantes
84 Uso pediaacutetrico
85 Uso geriaacutetrico
86 hepaacutetica
10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIOacuteN 12
FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
122 Farmacodinaacutemica
123 Farmacocineacutetica
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS 15
referencias
16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN INFORMACIOacuteN
DE ORIENTACIOacuteN 17 PACIENTE
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
172 La inmunosupresioacuten
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Las secciones o subsecciones omitidas de la informacioacuten de prescripcioacuten completa no se enumeran
Confidencial Paacutegina 1 de 16
ID Referencia 3244996
Informacioacuten de prescripcioacuten completa
1 INDICACIONES Y USO
UCERIS (budesonida) en comprimidos de liberacioacuten prolongada estaacuten indicados para la induccioacuten de la remisioacuten en pacientes con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa
2 DOSIFICACIOacuteN Y ADMINISTRACIOacuteN
21 leve a moderada la colitis ulcerosa
La dosis recomendada para la induccioacuten de la remisioacuten en pacientes adultos con activo de leve a moderada colitis ulcerosa es de 9 mg por
viacutea oral una vez al diacutea por la mantildeana con o sin comida para hasta 8 semanas UCERIS deben tragarse enteros sin masticar aplastados o
rotos
22 inhibidores del CYP3A4
Si la administracioacuten concomitante con ketoconazol o cualquier otro inhibidor de CYP3A4 se indica los pacientes deben ser estrechamente
monitorizados para el aumento de signos y o siacutentomas de hipercorticismo Evitar el zumo de pomelo que se sabe que inhibe el CYP3A4
cuando se toma UCERIS En estos casos la interrupcioacuten del UCERIS o el inhibidor de CYP3A4 debe considerarse [Ver Interacciones con la cuando se toma UCERIS En estos casos la interrupcioacuten del UCERIS o el inhibidor de CYP3A4 debe considerarse [Ver Interacciones con la
drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
3 FORMAS FARMACEacuteUTICAS Y CONCENTRACIONES
Blancos redondos biconvexos tabletas de liberacioacuten prolongada con la inscripcioacuten ldquoMX9rdquo Cada comprimido de liberacioacuten prolongada contiene 9 mg de budesonida Blancos redondos biconvexos tabletas de liberacioacuten prolongada con la inscripcioacuten ldquoMX9rdquo Cada comprimido de liberacioacuten prolongada contiene 9 mg de budesonida
4 CONTRAINDICACIONES
UCERIS estaacute contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS Las reacciones
anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )]
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Supresioacuten 51 hipercorticalismo y suprarrenal Eje
Cuando se utilizan los glucocorticoides croacutenicos pueden ocurrir efectos sisteacutemicos tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los
glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje adrenal hipotaacutelamo-pituitaria (HPA) al estreacutes En situaciones donde los pacientes
son sometidos a cirugiacutea u otras situaciones de estreacutes se recomienda la suplementacioacuten con un glucocorticosteroide sisteacutemico Desde
UCERIS es un glucocorticosteroide advertencias generales relativas a los glucocorticoides deben ser seguidas
52 paciente se cambia de terapia con glucocorticosteroides sisteacutemicos
Hay que tener cuidado en pacientes que se transfieren de tratamiento glucocorticosteroide con mayores efectos sisteacutemicos a glucocorticosteroides
con efectos sisteacutemicos inferiores tales como UCERIS ya que los siacutentomas atribuidos a la retirada de la terapia con esteroides incluyendo los de la
supresioacuten suprarrenal aguda o hipertensioacuten intracraneal benigna pueden desarrollar monitorizacioacuten de la funcioacuten de la corteza suprarrenal puede
ser necesaria en estos pacientes y la dosis de tratamiento glucocorticosteroide con altos efectos sisteacutemicos debe reducirse con cautela
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53 inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en las drogas que suprimen el sistema inmunoloacutegico son maacutes susceptibles a la infeccioacuten que los individuos sanos La
varicela y el sarampioacuten por ejemplo pueden tener un curso maacutes grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o pacientes con dosis
inmunosupresoras de glucocorticoides En los pacientes que no han tenido estas enfermedades la atencioacuten se debe tener especial cuidado
para evitar la exposicioacuten
Como la dosis viacutea y duracioacuten de la administracioacuten de glucocorticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infeccioacuten diseminada no se
conoce La contribucioacuten de la enfermedad subyacente y o tratamiento con glucocorticosteroides antes del riesgo tambieacuten no se conoce Si
se expone la terapia con la varicela zoster (IGVZ) o inmunoglobulina intravenosa agrupado (IVIG) seguacuten el caso puede ser indicada Si
se expone a sarampioacuten la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede ser indicada (Ver informacioacuten de prescripcioacuten
de VZIG e IG) Si la varicela se desarrolla el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado
Los glucocorticosteroides se deben utilizar con precaucioacuten en todo caso en pacientes con infeccioacuten por tuberculosis activa o quiescente fuacutengico
sin tratamiento las infecciones virales o parasitarias bacterianas sisteacutemicas
Sustitucioacuten de glucocorticosteroides sisteacutemicos con tabletas UCERIS puede desenmascarar alergias (por ejemplo rinitis y eccema) que fueron
controladas previamente por el faacutermaco sisteacutemico
54 Aumento de la susceptibilidad sisteacutemica de glucocorticoides
la funcioacuten hepaacutetica reducida afecta a la eliminacioacuten de glucocorticosteroides y aumento de la disponibilidad sisteacutemica de la
budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )]
55 Otros efectos glucocorticosteroides
Se debe tener precaucioacuten en pacientes con hipertensioacuten diabetes mellitus osteoporosis uacutelcera peacuteptica glaucoma o cataratas o con
antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otra condicioacuten en la que los glucocorticoides pueden tener efectos no
deseados
6 REACCIONES ADVERSAS
uso glucocorticosteroide sisteacutemica puede dar como resultado la siguiente
bull Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )]
bull Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver
Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )]
bull inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )]
bull El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
bull Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )]
61 Ensayos cliacutenicos Experiencia
Dado que los ensayos cliacutenicos se realizan en condiciones muy variables las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos cliacutenicos de un
faacutermaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos cliacutenicos de otro faacutermaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la
praacutectica
La seguridad de UCERIS se ha evaluado en ensayos controlados y de etiqueta abierta cliacutenicos que incluyeron un total de 1105 pacientes
con colitis ulcerosa
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En dos de 8 semanas los estudios controlados con placebo en pacientes con enfermedad activa (Estudio 1 y Estudio 2) un total de 255 pacientes
recibioacute UCERIS 9 mg 254 pacientes recibieron UCERIS 6 mg y 258 pacientes recibieron placebo Ellos teniacutean edades comprendidas entre 18-77
antildeos (media 43) el 56 eran varones y el 75 eran de raza blanca Las reacciones adversas maacutes comunes fueron dolor de cabeza naacuteuseas
disminucioacuten de cortisol en sangre dolor abdominal superior fatiga flatulencia distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y
estrentildeimiento Las reacciones adversas que ocurren en 2 o maacutes de los pacientes en tratamiento con UCERIS 9 mg se resumen en la Tabla 1
Tabla 1 Resumen de las reacciones adversas en dos ensayos controlados con placebo experimentado por al menos 2 de
la UCERIS 9 mg de grupo (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
Dolor de cabeza 29 (114) 37 (146) 27 (105)
Naacuteusea 13 (51) 12 (47) 11 (43)
Disminucioacuten de la sangre Cortisol 11 (43) 6 (24) 1 (04)
Dolor abdominal superior 10 (39) 8 (31) 5 (19)
Fatiga 8 (31) 5 (20) 5 (19)
Flatulencia 6 (24) 8 (31) 5 (19)
Distensioacuten abdominal 6 (24) 4 (16) 2 (08)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Infeccioacuten del tracto urinario 5 (20) 1 (04) 1 (04)
Artralgia 5 (20) 5 (20) 4 (16)
Estrentildeimiento 5 (20) 1 (04) 2 (08)
De UCERIS 9 pacientes mg un total de 15 interrumpioacute el tratamiento debido a cualquier evento adverso (incluyendo reacciones adversas) en
comparacioacuten con 17 en el grupo placebo
La Tabla 2 resume los porcentajes de pacientes que informaron efectos relacionados con glucocorticoides en los 2 estudios controlados con
placebo
Tabla 2 Resumen de glucocorticoides efectos relacionados en ensayos controlados con placebo Dos (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
En general 26 (102) 19 (75) 27 (105)
Cambios de humor 9 (35) 10 (39) 11 (43)
cambios en el suentildeo 7 (27) 10 (39) 12 (47)
Insomnio 6 (24) 6 (24) 8 (31)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Cara de luna 3 (12) 3 (12) 4 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 2 (08) 3 (12) 3 (12)
hirsutismo 1 (04) 0 0
estriacuteas rubrae 0 0 2 (08)
Flushing 0 1 (04) 3 (12)
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No se observaron diferencias cliacutenicamente significativas con respecto a los porcentajes totales de pacientes con cualquier efecto relacionado
glucocorticoides entre UCERIS y placebo despueacutes de 8 semanas de terapia de induccioacuten
El estudio 3 fue un estudio de etiqueta abierta evaluar UCERIS 9 mg una vez al diacutea durante 8 semanas en 60 pacientes que habiacutean completado previamente un
estudio de induccioacuten de 8 semanas (Estudio 1) pero no habiacutea conseguido la remisioacuten Entre los pacientes que tomaron UCERIS 9 mg hasta 16 semanas de forma
acumulativa a traveacutes de Estudio 1 y Estudio 3 combinados tasas similares de reacciones adversas y se observaron efectos relacionados con glucocorticoides en
comparacioacuten con los que tomaron UCERIS 9 mg durante 8 semanas en el Estudio 1
En el Estudio 4 se evaluoacute la seguridad del tratamiento a largo plazo con UCERIS 6 mg en un estudio de mantenimiento de 12 meses controlado con
placebo de 123 pacientes Los pacientes que habiacutean completado previamente de 8 semanas de terapia en cualquier estudio de induccioacuten (Estudio 1 2 o 3)
y estaban en remisioacuten fueron aleatorizados para UCERIS 6 mg o placebo una vez al diacutea durante 12 meses En los pacientes que tomaron UCERIS 6 mg
durante un maacuteximo de 12 meses las tasas de reacciones adversas similares se observaron entre el placebo y UCERIS 6 mg Despueacutes de hasta 12 meses
de tratamiento del estudio el 77 (2735) de los pacientes en el UCERIS 6 mg y 74 (2939) de los pacientes en los grupos de tratamiento con placebo
teniacutea exploraciones normales de densidad oacutesea
En el Estudio 4 los efectos relacionados con glucocorticoides eran similares en pacientes con hasta 12 meses de terapia con UCERIS 6 mg
y placebo (Tabla 3)
Tabla 3 Resumen de glucocorticoides Efectos relacionados a lo largo de 12 meses de tratamiento (Estudio 4)
UCERIS 6 mg
(N = 62) n
()
Placebo (N
= 61) n
()
En general 9 (145) 7 (115)
Insomnio 4 (65) 4 (66)
Cambios de humor 4 (65) 2 (33)
Cara de luna 3 (48) 3 (49)
cambios en el suentildeo 3 (48) 3 (49)
Acneacute 3 (48) 0
hirsutismo 3 (48) 0
Flushing 1 (16) 1 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 1 (16) 1 (16)
62 experiencia post
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobacioacuten de la budesonida oral Debido a que estas
reacciones son reportados voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o
establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al faacutermaco
Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas
Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna
Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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Informacioacuten de prescripcioacuten completa
1 INDICACIONES Y USO
UCERIS (budesonida) en comprimidos de liberacioacuten prolongada estaacuten indicados para la induccioacuten de la remisioacuten en pacientes con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa
2 DOSIFICACIOacuteN Y ADMINISTRACIOacuteN
21 leve a moderada la colitis ulcerosa
La dosis recomendada para la induccioacuten de la remisioacuten en pacientes adultos con activo de leve a moderada colitis ulcerosa es de 9 mg por
viacutea oral una vez al diacutea por la mantildeana con o sin comida para hasta 8 semanas UCERIS deben tragarse enteros sin masticar aplastados o
rotos
22 inhibidores del CYP3A4
Si la administracioacuten concomitante con ketoconazol o cualquier otro inhibidor de CYP3A4 se indica los pacientes deben ser estrechamente
monitorizados para el aumento de signos y o siacutentomas de hipercorticismo Evitar el zumo de pomelo que se sabe que inhibe el CYP3A4
cuando se toma UCERIS En estos casos la interrupcioacuten del UCERIS o el inhibidor de CYP3A4 debe considerarse [Ver Interacciones con la cuando se toma UCERIS En estos casos la interrupcioacuten del UCERIS o el inhibidor de CYP3A4 debe considerarse [Ver Interacciones con la
drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] drogas ( 7 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
3 FORMAS FARMACEacuteUTICAS Y CONCENTRACIONES
Blancos redondos biconvexos tabletas de liberacioacuten prolongada con la inscripcioacuten ldquoMX9rdquo Cada comprimido de liberacioacuten prolongada contiene 9 mg de budesonida Blancos redondos biconvexos tabletas de liberacioacuten prolongada con la inscripcioacuten ldquoMX9rdquo Cada comprimido de liberacioacuten prolongada contiene 9 mg de budesonida
4 CONTRAINDICACIONES
UCERIS estaacute contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS Las reacciones
anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )] anafilaacutecticas se han producido con otras formulaciones de budesonida [Ver Reacciones adversas ( 62 )]
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Supresioacuten 51 hipercorticalismo y suprarrenal Eje
Cuando se utilizan los glucocorticoides croacutenicos pueden ocurrir efectos sisteacutemicos tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los
glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje adrenal hipotaacutelamo-pituitaria (HPA) al estreacutes En situaciones donde los pacientes
son sometidos a cirugiacutea u otras situaciones de estreacutes se recomienda la suplementacioacuten con un glucocorticosteroide sisteacutemico Desde
UCERIS es un glucocorticosteroide advertencias generales relativas a los glucocorticoides deben ser seguidas
52 paciente se cambia de terapia con glucocorticosteroides sisteacutemicos
Hay que tener cuidado en pacientes que se transfieren de tratamiento glucocorticosteroide con mayores efectos sisteacutemicos a glucocorticosteroides
con efectos sisteacutemicos inferiores tales como UCERIS ya que los siacutentomas atribuidos a la retirada de la terapia con esteroides incluyendo los de la
supresioacuten suprarrenal aguda o hipertensioacuten intracraneal benigna pueden desarrollar monitorizacioacuten de la funcioacuten de la corteza suprarrenal puede
ser necesaria en estos pacientes y la dosis de tratamiento glucocorticosteroide con altos efectos sisteacutemicos debe reducirse con cautela
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53 inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en las drogas que suprimen el sistema inmunoloacutegico son maacutes susceptibles a la infeccioacuten que los individuos sanos La
varicela y el sarampioacuten por ejemplo pueden tener un curso maacutes grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o pacientes con dosis
inmunosupresoras de glucocorticoides En los pacientes que no han tenido estas enfermedades la atencioacuten se debe tener especial cuidado
para evitar la exposicioacuten
Como la dosis viacutea y duracioacuten de la administracioacuten de glucocorticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infeccioacuten diseminada no se
conoce La contribucioacuten de la enfermedad subyacente y o tratamiento con glucocorticosteroides antes del riesgo tambieacuten no se conoce Si
se expone la terapia con la varicela zoster (IGVZ) o inmunoglobulina intravenosa agrupado (IVIG) seguacuten el caso puede ser indicada Si
se expone a sarampioacuten la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede ser indicada (Ver informacioacuten de prescripcioacuten
de VZIG e IG) Si la varicela se desarrolla el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado
Los glucocorticosteroides se deben utilizar con precaucioacuten en todo caso en pacientes con infeccioacuten por tuberculosis activa o quiescente fuacutengico
sin tratamiento las infecciones virales o parasitarias bacterianas sisteacutemicas
Sustitucioacuten de glucocorticosteroides sisteacutemicos con tabletas UCERIS puede desenmascarar alergias (por ejemplo rinitis y eccema) que fueron
controladas previamente por el faacutermaco sisteacutemico
54 Aumento de la susceptibilidad sisteacutemica de glucocorticoides
la funcioacuten hepaacutetica reducida afecta a la eliminacioacuten de glucocorticosteroides y aumento de la disponibilidad sisteacutemica de la
budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )]
55 Otros efectos glucocorticosteroides
Se debe tener precaucioacuten en pacientes con hipertensioacuten diabetes mellitus osteoporosis uacutelcera peacuteptica glaucoma o cataratas o con
antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otra condicioacuten en la que los glucocorticoides pueden tener efectos no
deseados
6 REACCIONES ADVERSAS
uso glucocorticosteroide sisteacutemica puede dar como resultado la siguiente
bull Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )]
bull Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver
Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )]
bull inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )]
bull El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
bull Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )]
61 Ensayos cliacutenicos Experiencia
Dado que los ensayos cliacutenicos se realizan en condiciones muy variables las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos cliacutenicos de un
faacutermaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos cliacutenicos de otro faacutermaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la
praacutectica
La seguridad de UCERIS se ha evaluado en ensayos controlados y de etiqueta abierta cliacutenicos que incluyeron un total de 1105 pacientes
con colitis ulcerosa
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En dos de 8 semanas los estudios controlados con placebo en pacientes con enfermedad activa (Estudio 1 y Estudio 2) un total de 255 pacientes
recibioacute UCERIS 9 mg 254 pacientes recibieron UCERIS 6 mg y 258 pacientes recibieron placebo Ellos teniacutean edades comprendidas entre 18-77
antildeos (media 43) el 56 eran varones y el 75 eran de raza blanca Las reacciones adversas maacutes comunes fueron dolor de cabeza naacuteuseas
disminucioacuten de cortisol en sangre dolor abdominal superior fatiga flatulencia distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y
estrentildeimiento Las reacciones adversas que ocurren en 2 o maacutes de los pacientes en tratamiento con UCERIS 9 mg se resumen en la Tabla 1
Tabla 1 Resumen de las reacciones adversas en dos ensayos controlados con placebo experimentado por al menos 2 de
la UCERIS 9 mg de grupo (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
Dolor de cabeza 29 (114) 37 (146) 27 (105)
Naacuteusea 13 (51) 12 (47) 11 (43)
Disminucioacuten de la sangre Cortisol 11 (43) 6 (24) 1 (04)
Dolor abdominal superior 10 (39) 8 (31) 5 (19)
Fatiga 8 (31) 5 (20) 5 (19)
Flatulencia 6 (24) 8 (31) 5 (19)
Distensioacuten abdominal 6 (24) 4 (16) 2 (08)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Infeccioacuten del tracto urinario 5 (20) 1 (04) 1 (04)
Artralgia 5 (20) 5 (20) 4 (16)
Estrentildeimiento 5 (20) 1 (04) 2 (08)
De UCERIS 9 pacientes mg un total de 15 interrumpioacute el tratamiento debido a cualquier evento adverso (incluyendo reacciones adversas) en
comparacioacuten con 17 en el grupo placebo
La Tabla 2 resume los porcentajes de pacientes que informaron efectos relacionados con glucocorticoides en los 2 estudios controlados con
placebo
Tabla 2 Resumen de glucocorticoides efectos relacionados en ensayos controlados con placebo Dos (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
En general 26 (102) 19 (75) 27 (105)
Cambios de humor 9 (35) 10 (39) 11 (43)
cambios en el suentildeo 7 (27) 10 (39) 12 (47)
Insomnio 6 (24) 6 (24) 8 (31)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Cara de luna 3 (12) 3 (12) 4 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 2 (08) 3 (12) 3 (12)
hirsutismo 1 (04) 0 0
estriacuteas rubrae 0 0 2 (08)
Flushing 0 1 (04) 3 (12)
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No se observaron diferencias cliacutenicamente significativas con respecto a los porcentajes totales de pacientes con cualquier efecto relacionado
glucocorticoides entre UCERIS y placebo despueacutes de 8 semanas de terapia de induccioacuten
El estudio 3 fue un estudio de etiqueta abierta evaluar UCERIS 9 mg una vez al diacutea durante 8 semanas en 60 pacientes que habiacutean completado previamente un
estudio de induccioacuten de 8 semanas (Estudio 1) pero no habiacutea conseguido la remisioacuten Entre los pacientes que tomaron UCERIS 9 mg hasta 16 semanas de forma
acumulativa a traveacutes de Estudio 1 y Estudio 3 combinados tasas similares de reacciones adversas y se observaron efectos relacionados con glucocorticoides en
comparacioacuten con los que tomaron UCERIS 9 mg durante 8 semanas en el Estudio 1
En el Estudio 4 se evaluoacute la seguridad del tratamiento a largo plazo con UCERIS 6 mg en un estudio de mantenimiento de 12 meses controlado con
placebo de 123 pacientes Los pacientes que habiacutean completado previamente de 8 semanas de terapia en cualquier estudio de induccioacuten (Estudio 1 2 o 3)
y estaban en remisioacuten fueron aleatorizados para UCERIS 6 mg o placebo una vez al diacutea durante 12 meses En los pacientes que tomaron UCERIS 6 mg
durante un maacuteximo de 12 meses las tasas de reacciones adversas similares se observaron entre el placebo y UCERIS 6 mg Despueacutes de hasta 12 meses
de tratamiento del estudio el 77 (2735) de los pacientes en el UCERIS 6 mg y 74 (2939) de los pacientes en los grupos de tratamiento con placebo
teniacutea exploraciones normales de densidad oacutesea
En el Estudio 4 los efectos relacionados con glucocorticoides eran similares en pacientes con hasta 12 meses de terapia con UCERIS 6 mg
y placebo (Tabla 3)
Tabla 3 Resumen de glucocorticoides Efectos relacionados a lo largo de 12 meses de tratamiento (Estudio 4)
UCERIS 6 mg
(N = 62) n
()
Placebo (N
= 61) n
()
En general 9 (145) 7 (115)
Insomnio 4 (65) 4 (66)
Cambios de humor 4 (65) 2 (33)
Cara de luna 3 (48) 3 (49)
cambios en el suentildeo 3 (48) 3 (49)
Acneacute 3 (48) 0
hirsutismo 3 (48) 0
Flushing 1 (16) 1 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 1 (16) 1 (16)
62 experiencia post
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobacioacuten de la budesonida oral Debido a que estas
reacciones son reportados voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o
establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al faacutermaco
Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas
Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna
Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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53 inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en las drogas que suprimen el sistema inmunoloacutegico son maacutes susceptibles a la infeccioacuten que los individuos sanos La
varicela y el sarampioacuten por ejemplo pueden tener un curso maacutes grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o pacientes con dosis
inmunosupresoras de glucocorticoides En los pacientes que no han tenido estas enfermedades la atencioacuten se debe tener especial cuidado
para evitar la exposicioacuten
Como la dosis viacutea y duracioacuten de la administracioacuten de glucocorticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infeccioacuten diseminada no se
conoce La contribucioacuten de la enfermedad subyacente y o tratamiento con glucocorticosteroides antes del riesgo tambieacuten no se conoce Si
se expone la terapia con la varicela zoster (IGVZ) o inmunoglobulina intravenosa agrupado (IVIG) seguacuten el caso puede ser indicada Si
se expone a sarampioacuten la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede ser indicada (Ver informacioacuten de prescripcioacuten
de VZIG e IG) Si la varicela se desarrolla el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado
Los glucocorticosteroides se deben utilizar con precaucioacuten en todo caso en pacientes con infeccioacuten por tuberculosis activa o quiescente fuacutengico
sin tratamiento las infecciones virales o parasitarias bacterianas sisteacutemicas
Sustitucioacuten de glucocorticosteroides sisteacutemicos con tabletas UCERIS puede desenmascarar alergias (por ejemplo rinitis y eccema) que fueron
controladas previamente por el faacutermaco sisteacutemico
54 Aumento de la susceptibilidad sisteacutemica de glucocorticoides
la funcioacuten hepaacutetica reducida afecta a la eliminacioacuten de glucocorticosteroides y aumento de la disponibilidad sisteacutemica de la
budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )] budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepaacutetica [Ver Uso en poblaciones especiacuteficas ( 86 )]
55 Otros efectos glucocorticosteroides
Se debe tener precaucioacuten en pacientes con hipertensioacuten diabetes mellitus osteoporosis uacutelcera peacuteptica glaucoma o cataratas o con
antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otra condicioacuten en la que los glucocorticoides pueden tener efectos no
deseados
6 REACCIONES ADVERSAS
uso glucocorticosteroide sisteacutemica puede dar como resultado la siguiente
bull Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )] Hipercortisolismo y supresioacuten adrenal [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 )]
bull Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver Los siacutentomas de la retirada de esteroides en los pacientes que se transfieren de sisteacutemico con glucocorticosteroides Terapia [ Ver
Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )] Advertencias y precauciones ( 52 )]
bull inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )] inmunosupresioacuten [ Ver Advertencias y precauciones ( 53 )]
bull El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] El aumento sisteacutemico con glucocorticosteroides Susceptibilidad [ Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
bull Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )] Otros efectos glucocorticosteroides [ Ver Advertencias y precauciones ( 55 )]
61 Ensayos cliacutenicos Experiencia
Dado que los ensayos cliacutenicos se realizan en condiciones muy variables las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos cliacutenicos de un
faacutermaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos cliacutenicos de otro faacutermaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la
praacutectica
La seguridad de UCERIS se ha evaluado en ensayos controlados y de etiqueta abierta cliacutenicos que incluyeron un total de 1105 pacientes
con colitis ulcerosa
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En dos de 8 semanas los estudios controlados con placebo en pacientes con enfermedad activa (Estudio 1 y Estudio 2) un total de 255 pacientes
recibioacute UCERIS 9 mg 254 pacientes recibieron UCERIS 6 mg y 258 pacientes recibieron placebo Ellos teniacutean edades comprendidas entre 18-77
antildeos (media 43) el 56 eran varones y el 75 eran de raza blanca Las reacciones adversas maacutes comunes fueron dolor de cabeza naacuteuseas
disminucioacuten de cortisol en sangre dolor abdominal superior fatiga flatulencia distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y
estrentildeimiento Las reacciones adversas que ocurren en 2 o maacutes de los pacientes en tratamiento con UCERIS 9 mg se resumen en la Tabla 1
Tabla 1 Resumen de las reacciones adversas en dos ensayos controlados con placebo experimentado por al menos 2 de
la UCERIS 9 mg de grupo (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
Dolor de cabeza 29 (114) 37 (146) 27 (105)
Naacuteusea 13 (51) 12 (47) 11 (43)
Disminucioacuten de la sangre Cortisol 11 (43) 6 (24) 1 (04)
Dolor abdominal superior 10 (39) 8 (31) 5 (19)
Fatiga 8 (31) 5 (20) 5 (19)
Flatulencia 6 (24) 8 (31) 5 (19)
Distensioacuten abdominal 6 (24) 4 (16) 2 (08)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Infeccioacuten del tracto urinario 5 (20) 1 (04) 1 (04)
Artralgia 5 (20) 5 (20) 4 (16)
Estrentildeimiento 5 (20) 1 (04) 2 (08)
De UCERIS 9 pacientes mg un total de 15 interrumpioacute el tratamiento debido a cualquier evento adverso (incluyendo reacciones adversas) en
comparacioacuten con 17 en el grupo placebo
La Tabla 2 resume los porcentajes de pacientes que informaron efectos relacionados con glucocorticoides en los 2 estudios controlados con
placebo
Tabla 2 Resumen de glucocorticoides efectos relacionados en ensayos controlados con placebo Dos (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
En general 26 (102) 19 (75) 27 (105)
Cambios de humor 9 (35) 10 (39) 11 (43)
cambios en el suentildeo 7 (27) 10 (39) 12 (47)
Insomnio 6 (24) 6 (24) 8 (31)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Cara de luna 3 (12) 3 (12) 4 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 2 (08) 3 (12) 3 (12)
hirsutismo 1 (04) 0 0
estriacuteas rubrae 0 0 2 (08)
Flushing 0 1 (04) 3 (12)
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No se observaron diferencias cliacutenicamente significativas con respecto a los porcentajes totales de pacientes con cualquier efecto relacionado
glucocorticoides entre UCERIS y placebo despueacutes de 8 semanas de terapia de induccioacuten
El estudio 3 fue un estudio de etiqueta abierta evaluar UCERIS 9 mg una vez al diacutea durante 8 semanas en 60 pacientes que habiacutean completado previamente un
estudio de induccioacuten de 8 semanas (Estudio 1) pero no habiacutea conseguido la remisioacuten Entre los pacientes que tomaron UCERIS 9 mg hasta 16 semanas de forma
acumulativa a traveacutes de Estudio 1 y Estudio 3 combinados tasas similares de reacciones adversas y se observaron efectos relacionados con glucocorticoides en
comparacioacuten con los que tomaron UCERIS 9 mg durante 8 semanas en el Estudio 1
En el Estudio 4 se evaluoacute la seguridad del tratamiento a largo plazo con UCERIS 6 mg en un estudio de mantenimiento de 12 meses controlado con
placebo de 123 pacientes Los pacientes que habiacutean completado previamente de 8 semanas de terapia en cualquier estudio de induccioacuten (Estudio 1 2 o 3)
y estaban en remisioacuten fueron aleatorizados para UCERIS 6 mg o placebo una vez al diacutea durante 12 meses En los pacientes que tomaron UCERIS 6 mg
durante un maacuteximo de 12 meses las tasas de reacciones adversas similares se observaron entre el placebo y UCERIS 6 mg Despueacutes de hasta 12 meses
de tratamiento del estudio el 77 (2735) de los pacientes en el UCERIS 6 mg y 74 (2939) de los pacientes en los grupos de tratamiento con placebo
teniacutea exploraciones normales de densidad oacutesea
En el Estudio 4 los efectos relacionados con glucocorticoides eran similares en pacientes con hasta 12 meses de terapia con UCERIS 6 mg
y placebo (Tabla 3)
Tabla 3 Resumen de glucocorticoides Efectos relacionados a lo largo de 12 meses de tratamiento (Estudio 4)
UCERIS 6 mg
(N = 62) n
()
Placebo (N
= 61) n
()
En general 9 (145) 7 (115)
Insomnio 4 (65) 4 (66)
Cambios de humor 4 (65) 2 (33)
Cara de luna 3 (48) 3 (49)
cambios en el suentildeo 3 (48) 3 (49)
Acneacute 3 (48) 0
hirsutismo 3 (48) 0
Flushing 1 (16) 1 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 1 (16) 1 (16)
62 experiencia post
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobacioacuten de la budesonida oral Debido a que estas
reacciones son reportados voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o
establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al faacutermaco
Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas
Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna
Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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En dos de 8 semanas los estudios controlados con placebo en pacientes con enfermedad activa (Estudio 1 y Estudio 2) un total de 255 pacientes
recibioacute UCERIS 9 mg 254 pacientes recibieron UCERIS 6 mg y 258 pacientes recibieron placebo Ellos teniacutean edades comprendidas entre 18-77
antildeos (media 43) el 56 eran varones y el 75 eran de raza blanca Las reacciones adversas maacutes comunes fueron dolor de cabeza naacuteuseas
disminucioacuten de cortisol en sangre dolor abdominal superior fatiga flatulencia distensioacuten abdominal acneacute infeccioacuten del tracto urinario artralgia y
estrentildeimiento Las reacciones adversas que ocurren en 2 o maacutes de los pacientes en tratamiento con UCERIS 9 mg se resumen en la Tabla 1
Tabla 1 Resumen de las reacciones adversas en dos ensayos controlados con placebo experimentado por al menos 2 de
la UCERIS 9 mg de grupo (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
Dolor de cabeza 29 (114) 37 (146) 27 (105)
Naacuteusea 13 (51) 12 (47) 11 (43)
Disminucioacuten de la sangre Cortisol 11 (43) 6 (24) 1 (04)
Dolor abdominal superior 10 (39) 8 (31) 5 (19)
Fatiga 8 (31) 5 (20) 5 (19)
Flatulencia 6 (24) 8 (31) 5 (19)
Distensioacuten abdominal 6 (24) 4 (16) 2 (08)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Infeccioacuten del tracto urinario 5 (20) 1 (04) 1 (04)
Artralgia 5 (20) 5 (20) 4 (16)
Estrentildeimiento 5 (20) 1 (04) 2 (08)
De UCERIS 9 pacientes mg un total de 15 interrumpioacute el tratamiento debido a cualquier evento adverso (incluyendo reacciones adversas) en
comparacioacuten con 17 en el grupo placebo
La Tabla 2 resume los porcentajes de pacientes que informaron efectos relacionados con glucocorticoides en los 2 estudios controlados con
placebo
Tabla 2 Resumen de glucocorticoides efectos relacionados en ensayos controlados con placebo Dos (Estudios 1 y 2)
UCERIS 9 mg
(N = 255)
n ()
UCERIS 6 mg
(N = 254)
n ()
Placebo (N
= 258)
n ()
En general 26 (102) 19 (75) 27 (105)
Cambios de humor 9 (35) 10 (39) 11 (43)
cambios en el suentildeo 7 (27) 10 (39) 12 (47)
Insomnio 6 (24) 6 (24) 8 (31)
Acneacute 6 (24) 2 (08) 5 (19)
Cara de luna 3 (12) 3 (12) 4 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 2 (08) 3 (12) 3 (12)
hirsutismo 1 (04) 0 0
estriacuteas rubrae 0 0 2 (08)
Flushing 0 1 (04) 3 (12)
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No se observaron diferencias cliacutenicamente significativas con respecto a los porcentajes totales de pacientes con cualquier efecto relacionado
glucocorticoides entre UCERIS y placebo despueacutes de 8 semanas de terapia de induccioacuten
El estudio 3 fue un estudio de etiqueta abierta evaluar UCERIS 9 mg una vez al diacutea durante 8 semanas en 60 pacientes que habiacutean completado previamente un
estudio de induccioacuten de 8 semanas (Estudio 1) pero no habiacutea conseguido la remisioacuten Entre los pacientes que tomaron UCERIS 9 mg hasta 16 semanas de forma
acumulativa a traveacutes de Estudio 1 y Estudio 3 combinados tasas similares de reacciones adversas y se observaron efectos relacionados con glucocorticoides en
comparacioacuten con los que tomaron UCERIS 9 mg durante 8 semanas en el Estudio 1
En el Estudio 4 se evaluoacute la seguridad del tratamiento a largo plazo con UCERIS 6 mg en un estudio de mantenimiento de 12 meses controlado con
placebo de 123 pacientes Los pacientes que habiacutean completado previamente de 8 semanas de terapia en cualquier estudio de induccioacuten (Estudio 1 2 o 3)
y estaban en remisioacuten fueron aleatorizados para UCERIS 6 mg o placebo una vez al diacutea durante 12 meses En los pacientes que tomaron UCERIS 6 mg
durante un maacuteximo de 12 meses las tasas de reacciones adversas similares se observaron entre el placebo y UCERIS 6 mg Despueacutes de hasta 12 meses
de tratamiento del estudio el 77 (2735) de los pacientes en el UCERIS 6 mg y 74 (2939) de los pacientes en los grupos de tratamiento con placebo
teniacutea exploraciones normales de densidad oacutesea
En el Estudio 4 los efectos relacionados con glucocorticoides eran similares en pacientes con hasta 12 meses de terapia con UCERIS 6 mg
y placebo (Tabla 3)
Tabla 3 Resumen de glucocorticoides Efectos relacionados a lo largo de 12 meses de tratamiento (Estudio 4)
UCERIS 6 mg
(N = 62) n
()
Placebo (N
= 61) n
()
En general 9 (145) 7 (115)
Insomnio 4 (65) 4 (66)
Cambios de humor 4 (65) 2 (33)
Cara de luna 3 (48) 3 (49)
cambios en el suentildeo 3 (48) 3 (49)
Acneacute 3 (48) 0
hirsutismo 3 (48) 0
Flushing 1 (16) 1 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 1 (16) 1 (16)
62 experiencia post
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobacioacuten de la budesonida oral Debido a que estas
reacciones son reportados voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o
establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al faacutermaco
Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas
Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna
Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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No se observaron diferencias cliacutenicamente significativas con respecto a los porcentajes totales de pacientes con cualquier efecto relacionado
glucocorticoides entre UCERIS y placebo despueacutes de 8 semanas de terapia de induccioacuten
El estudio 3 fue un estudio de etiqueta abierta evaluar UCERIS 9 mg una vez al diacutea durante 8 semanas en 60 pacientes que habiacutean completado previamente un
estudio de induccioacuten de 8 semanas (Estudio 1) pero no habiacutea conseguido la remisioacuten Entre los pacientes que tomaron UCERIS 9 mg hasta 16 semanas de forma
acumulativa a traveacutes de Estudio 1 y Estudio 3 combinados tasas similares de reacciones adversas y se observaron efectos relacionados con glucocorticoides en
comparacioacuten con los que tomaron UCERIS 9 mg durante 8 semanas en el Estudio 1
En el Estudio 4 se evaluoacute la seguridad del tratamiento a largo plazo con UCERIS 6 mg en un estudio de mantenimiento de 12 meses controlado con
placebo de 123 pacientes Los pacientes que habiacutean completado previamente de 8 semanas de terapia en cualquier estudio de induccioacuten (Estudio 1 2 o 3)
y estaban en remisioacuten fueron aleatorizados para UCERIS 6 mg o placebo una vez al diacutea durante 12 meses En los pacientes que tomaron UCERIS 6 mg
durante un maacuteximo de 12 meses las tasas de reacciones adversas similares se observaron entre el placebo y UCERIS 6 mg Despueacutes de hasta 12 meses
de tratamiento del estudio el 77 (2735) de los pacientes en el UCERIS 6 mg y 74 (2939) de los pacientes en los grupos de tratamiento con placebo
teniacutea exploraciones normales de densidad oacutesea
En el Estudio 4 los efectos relacionados con glucocorticoides eran similares en pacientes con hasta 12 meses de terapia con UCERIS 6 mg
y placebo (Tabla 3)
Tabla 3 Resumen de glucocorticoides Efectos relacionados a lo largo de 12 meses de tratamiento (Estudio 4)
UCERIS 6 mg
(N = 62) n
()
Placebo (N
= 61) n
()
En general 9 (145) 7 (115)
Insomnio 4 (65) 4 (66)
Cambios de humor 4 (65) 2 (33)
Cara de luna 3 (48) 3 (49)
cambios en el suentildeo 3 (48) 3 (49)
Acneacute 3 (48) 0
hirsutismo 3 (48) 0
Flushing 1 (16) 1 (16)
Retencioacuten de liacutequidos 1 (16) 1 (16)
62 experiencia post
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobacioacuten de la budesonida oral Debido a que estas
reacciones son reportados voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o
establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al faacutermaco
Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas Trastornos del sistema inmunoloacutegico reacciones anafilaacutecticas
Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna Trastornos del sistema nervioso hipertensioacuten intracraneal benigna
Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor Desoacuterdenes psiquiaacutetricos cambios de humor
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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7 Interacciones con otros medicamentos
71 Interaccioacuten con inhibidores del CYP3A4
La administracioacuten oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hiacutegado y en la mucosa intestinal)
provocoacute un aumento de ocho veces de la exposicioacuten sisteacutemica a la budesonida oral Si estaacute indicado el tratamiento con inhibidores de la
actividad CYP3A4 (tales como ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir eritromicina) la interrupcioacuten de la UCERIS debe ser
considerado Despueacutes de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa
intestinal) la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces La ingestioacuten de jugo de toronja debe evitarse
en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )] en relacioacuten con la administracioacuten UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 ) y Farmacologiacutea Cliacutenica ( 123 )]
72 Los inhibidores de la secrecioacuten de aacutecido gaacutestrico
Puesto que la disolucioacuten del revestimiento de UCERIS es dependiente del pH las propiedades de liberacioacuten y la absorcioacuten del compuesto pueden ser alterados
cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos) cuando UCERIS se utiliza despueacutes del tratamiento con agentes reductores de aacutecido gaacutestrico (por ejemplo los IBP H 2- bloqueantes y antiaacutecidos)
8 USO EN POBLACIONES ESPECIacuteFICAS
81 Embarazo
Efectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C
La budesonida fue teratogeacutenico y embriocida en conejos y ratas La budesonida produjo peacuterdida fetal disminucioacuten de peso de las criacuteas y
anomaliacuteas esqueleacuteticas en dosis subcutaacuteneas de 25 mcg kg en conejos (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y 500 mcg kg en ratas (aproximadamente 05 veces las dosis humana maacutexima
recomendada sobre una base de aacuterea de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas Budesonida debe utilizarse durante el embarazo soacutelo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante Efectos no teratogeacutenicos Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebeacutes nacidos de madres que reciben glucocorticoides durante
el embarazo Estos nintildeos deberaacuten ser observados cuidadosamente
83 Madres lactantes
La disposicioacuten de budesonida cuando se entrega por inhalacioacuten desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al diacutea
durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica durante al menos 3 meses se estudioacute en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma de 1 a 6 meses despueacutes del parto 1 La exposicioacuten sisteacutemica
a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios La leche materna obtuvo maacutes
de ocho horas despueacutes de la dosis reveloacute que la concentracioacuten maacutexima budesonida para los 400 y 800 dosis diarias totales mcg fue de 039 y 078
nmol L respectivamente y se produjo dentro de los 45 minutos despueacutes de la inhalacioacuten La dosis oral diaria estimada de budesonida de la leche
materna para el bebeacute es de aproximadamente 0007 y 0014 mcg kg diacutea para los dos regiacutemenes de dosis utilizadas en este estudio lo que
representa aproximadamente el 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre concentraciones plasmaacuteticas de budesonida obtuvieron a partir de
cinco bebeacutes en alrededor de 90 minutos despueacutes de la alimentacioacuten de mama (y aproximadamente 140 minutos despueacutes de la administracioacuten de
medicamentos a la madre) estaba por debajo de niveles cuantificables (lt002 nmol l en cuatro bebeacutes y lt0
La dosis diaria recomendada de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada es mayor (9 mg al diacutea) en comparacioacuten con budesonida
inhalada (hasta 800 mg al diacutea) administrada a las madres en el estudio anterior El Confidencial maacuteximo
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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la concentracioacuten plasmaacutetica de budesonida despueacutes de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocineacuteticos de una y dosis repetidas) de
budesonida oral es de aproximadamente 5-10 nmol L que es hasta 10 veces maacutes altos que el 1-2 nmol L para un 800 dosis diaria mcg de budesonida
inhalada en estado estacionario en el estudio de inhalacioacuten anteriormente
Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de UCERIS por madres lactantes o sus bebeacutes y debido al potencial de
reacciones adversas graves en los lactantes de UCERIS una decisioacuten debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir UCERIS teniendo
en cuenta la importancia cliacutenica de UCERIS a la madre
Budesonida se secreta en la leche humana Los datos de budesonida entregado a traveacutes de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral
diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebeacute es de aproximadamente 03 a 1 de la dosis inhalada por la madre
Suponiendo que el coeficiente de extrapolacioacuten entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis a dosis
terapeacuteuticas de UCERIS la exposicioacuten budesonida al nintildeo de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que por inhalacioacuten de budesonida
84 Uso pediaacutetrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de UCERIS en pacientes pediaacutetricos Los glucocorticosteroides tales como UCERIS pueden causar
una reduccioacuten de la velocidad de crecimiento en pacientes pediaacutetricos
85 Uso geriaacutetrico
Los estudios cliacutenicos de UCERIS no incluyeron un nuacutemero suficiente de sujetos de 65 antildeos o maacutes para determinar si responden de manera
diferente a los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y joacutevenes En general UCERIS debe usarse con precaucioacuten en pacientes de edad avanzada debido a la disminucioacuten potencial de
la hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia de faacutermacos
86 Insuficiencia hepaacutetica
Los pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y o siacutentomas de
hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )] hipercortisolismo Descontinuar el uso de tabletas UCERIS deben ser considerados en estos pacientes [Ver Advertencias y precauciones ( 54 )]
10 SOBREDOSIS
Los informes de toxicidad aguda y o la muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros El tratamiento consiste en un lavado
gaacutestrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomaacutetico
Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante periacuteodos prolongados se pueden producir efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Para la sobredosis croacutenica en la cara de la enfermedad grave que requiere terapia con esteroides
continua la dosis puede ser reducida temporalmente
dosis de budesonida orales uacutenicas de 200 y 400 mg kg fueron letales en ratones hembra y macho respectivamente Los signos de toxicidad
aguda se redujeron la actividad motora piloereccioacuten y edema generalizado
11 DESCRIPCIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada para la administracioacuten oral contienen budesonida un corticosteroide sinteacutetico
como el ingrediente activo La budesonida se designa quiacutemicamente como (RS) -11β 16α 1721 tetrahydroxypregna-14-dieno-320-diona
ciacuteclica 1617-acetal con butiraldehiacutedo Confidencial
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
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La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epiacutemeros (22R y 22S) La foacutermula empiacuterica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y
su peso molecular es 4305 Su foacutermula estructural es
La budesonida es un blanco a blanquecino polvo insiacutepido e inodoro que es praacutecticamente insoluble en agua poco soluble en alcohol
y libremente soluble en cloroformo
UCERIS un comprimido retardada y de liberacioacuten prolongada se recubre con una peliacutecula de poliacutemero que se descompone en o por encima de pH 70 El nuacutecleo
del comprimido contiene budesonida con poliacutemeros que proporcionan una liberacioacuten prolongada de la budesonida
Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa
lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de
titanio
12 FARMACOLOGIacuteA CLIacuteNICA
121 Mecanismo de accioacuten
La budesonida tiene una actividad alta glucocorticosteroide toacutepica (GCS) y una eliminacioacuten sustancial de primer paso La formulacioacuten contiene budesonida en un
nuacutecleo de comprimido de liberacioacuten prolongada El nuacutecleo del comprimido es un recubrimiento enteacuterico para proteger la disolucioacuten en el jugo gaacutestrico que retrasa
la liberacioacuten budesonida hasta que la exposicioacuten a un pH ge 7 en el intestino delgado Tras la desintegracioacuten del revestimiento la matriz de nuacutecleo proporciona
liberacioacuten prolongada de budesonida en una manera dependiente del tiempo
122 Farmacodinaacutemica
La budesonida tiene un alto efecto de glucocorticoides y un efecto mineralocorticoide deacutebil y la afinidad de la budesonida a los receptores de
GCS que refleja la potencia intriacutenseca del faacutermaco es de aproximadamente 200 veces la de cortisol y 15 veces la de la prednisolona
El tratamiento con GCS sisteacutemicamente activo incluyendo UCERIS estaacute asociada con una supresioacuten de las concentraciones de cortisol
endoacutegeno y un deterioro de la (HPA) la funcioacuten del eje hipotaacutelamo-pituitario-adrenal Marcadores indirectos y directos de esto son los niveles de
cortisol en el plasma o en la orina y la respuesta a la estimulacioacuten con ACTH
En un estudio de evaluacioacuten de la respuesta a la prueba de estimulacioacuten con ACTH en los pacientes tratados con Uceris 9 mg una vez al diacutea la proporcioacuten
de pacientes con respuesta anormal fue del 47 a las 4 semanas y 79 a las 8 semanas
123 Farmacocineacutetica
Absorcioacuten
Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml Despueacutes de la administracioacuten oral uacutenica de UCERIS 9 mg en sujetos sanos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (C max) fue 135 plusmn 096 ng ml
el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential el tiempo para la concentracioacuten maacutexima (T max) en promedio fue de 133 plusmn 59 horas Confidential
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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aunque varioacute a traveacutes de diferentes pacientes individuales y el aacuterea bajo la curva de concentracioacuten plasmaacutetica-tiempo (AUC) fue de
aproximadamente 1643 plusmn 1052 ng middot h mL Los paraacutemetros farmacocineacuteticos de UCERIS 9 mg tienen un alto grado de variabilidad entre los
sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea sujetos No hubo acumulacioacuten de budesonida con respecto tanto AUC y C maacutex tras 7 diacuteas de UCERIS 9 mg de dosificacioacuten una vez al diacutea
Efecto de los alimentos
Un estudio de efecto de los alimentos que implica la administracioacuten de UCERIS a voluntarios sanos en condiciones de ayuno y con una comida alta en
grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de grasa indica que el C maacutex se redujo en 27 mientras que no hubo una disminucioacuten significativa en el AUC Ademaacutes un retraso medio en tiempo de
retraso de absorcioacuten de 24 horas se observa en condiciones de alimentacioacuten
Distribucioacuten
El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se El volumen medio de distribucioacuten (V SS) de budesonida variacutea entre 22 y 39 L kg en sujetos sanos y en pacientes proteiacutena de plasma se
estima la unioacuten a ser del 85 al 90 en el rango de concentracioacuten del 1 a 230 nmol L independiente del sexo La relacioacuten de particioacuten de
eritrocitos plasma a concentraciones cliacutenicamente relevantes es de aproximadamente 08
Metabolismo
Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro Despueacutes de la absorcioacuten la budesonida estaacute sujeto a metabolismo de primer paso alto (80-90) In vitro
experimentos en microsomas hepaacuteticos humanos demuestran que la budesonida es raacutepida y extensamente biotransforma principalmente por
el CYP3A4 a sus 2 metabolitos principales budesonida 6β-hidroxi y 16α prednisolona hidroxi La actividad de los glucocorticoides de estos
metabolitos es insignificante (lt1100) en relacioacuten a la del compuesto original
En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro En vivo investigaciones con dosis intravenosas en sujetos sanos estaacuten de acuerdo con la in vitro
hallazgos y demuestran que la budesonida tiene un aclaramiento plasmaacutetico elevado 09-18 L min Estos valores aclaramiento plasmaacutetico elevado
acercan al flujo sanguiacuteneo hepaacutetico estimado y en consecuencia sugieren que la budesonida es un alto aclaramiento hepaacutetico de faacutermacos
La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y La eliminacioacuten vida media en plasma t 12 despueacutes de la administracioacuten de dosis intravenosas oscila entre 20 y
36 horas
Excrecioacuten
La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos Despueacutes de la administracioacuten oral asiacute como por viacutea intravenosa de
micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales micronizada [ 3 H] -budesonide aproximadamente el 60 de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina Los metabolitos principales
incluyendo budesonida 6β-hidroxi y prednisolona 16α-hidroxi son principalmente por viacutea renal excretan intacto o en formas conjugadas Sin
budesonida sin cambios se detecta en la orina
Poblaciones especiales
Deterioro hepaacutetico
En los pacientes con cirrosis hepaacutetica la disponibilidad sisteacutemica de la budesonida administrada por viacutea oral se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y es en promedio 25 veces mayor en comparacioacuten con los controles sanos Los pacientes con enfermedad hepaacutetica leve son miacutenimamente
afectados Los pacientes con disfuncioacuten hepaacutetica grave no fueron estudiados paraacutemetros de absorcioacuten no se alteran y para la dosis intravenosa no hay
diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados diferencias significativas en la CL o V SS son observados
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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Insuficiencia renal
No se ha estudiado la farmacocineacutetica de budesonida en pacientes con insuficiencia renal budesonida intactos no se excreta por viacutea
renal pero metabolitos son en gran medida y por lo tanto podriacutea alcanzar niveles maacutes altos en pacientes con funcioacuten renal alterada Sin
embargo estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparacioacuten con budesonida (lt1100)
Las interacciones medicamentosas
La budesonida se metaboliza a traveacutes de CYP3A4 Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmaacuteticos de budesonida varias
veces La co-administracioacuten de los resultados de ketoconazol en un aumento de ocho veces en el AUC de la budesonida en comparacioacuten con budesonida
sola El zumo de pomelo un inhibidor de CYP3A mucosa intestinal aproximadamente duplica la exposicioacuten sisteacutemica de budesonida oral A la inversa la
induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones induccioacuten de CYP3A4 puede resultar en la reduccioacuten de los niveles plasmaacuteticos de budesonida [ Veacutease Dosis y Administracioacuten ( 2 ) y Interacciones
farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]farmacoloacutegicas ( 7 )]
Los anticonceptivos orales que contienen etinil estradiol que tambieacuten son metabolizados por CYP3A4 no afectan la farmacocineacutetica de
budesonida La budesonida no afecta a los niveles plasmaacuteticos de los anticonceptivos orales (es decir etinil estradiol)
13 TOXICOLOGIacuteA NO CLIacuteNICA
131 Carcinogeacutenesis mutageacutenesis deterioro de la fertilidad
carcinogenicidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con budesonida en ratas y ratones En un estudio de dos antildeos en ratas Sprague-Dawley budesonida causoacute un aumento estadiacutesticamente
significativo en la incidencia de gliomas en ratas machos a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal ) Ademaacutes habiacutea una mayor incidencia de tumores hepatocelulares primarios en ratas macho a 25 mcg kg (aproximadamente 0023 veces la dosis maacutexima recomendada
en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) y por encima No tumorigenicidad fue visto en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la
dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) En un estudio adicional de dos antildeos en ratas macho Sprague-Dawley budesonida no causoacute gliomas a
una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 0 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo causoacute un aumento
estadiacutesticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg kg (aproximadamente 005 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre
una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91
semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima
recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los
glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute
carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de
superficie corporal) 05 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Los glucocorticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y
acetoacutenido de triamcinolona) mostraron hallazgos similares En un estudio de 91 semanas en ratones la budesonida no causoacute carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales
de hasta 200 mcg kg (aproximadamente 01 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
mutageacutenesis
La budesonida no fue genotoacutexica en la prueba de Ames la mutacioacuten del gen hacia adelante de ceacutelulas de linfoma de ratoacuten (TK +-) de ensayo el
ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba ensayo de aberraciones cromosoacutemicas en linfocitos humanos el Drosophila melanogaster sexo vinculado prueba de letalidad recesiva la prueba
UDS hepatocycte rata y la prueba de micronuacutecleo de ratoacuten
Deterioro de la fertilidad
En ratas la budesonida no tuvo ninguacuten efecto sobre la fertilidad a dosis subcutaacuteneas de hasta 80 mcg kg (aproximadamente
007 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal) Sin embargo Confidencial
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
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causado una disminucioacuten de la viabilidad prenatal y la viabilidad de las criacuteas al nacer y durante la lactancia junto con una disminucioacuten en la ganancia de
peso corporal materno a dosis subcutaacuteneas de 20 mcg kg (aproximadamente 002 veces la dosis maacutexima recomendada en humanos sobre una base aacuterea
de superficie corporal ) y por encima No hay tales efectos se observaron a 5 mcg kg (aproximadamente 0005 veces la dosis maacutexima recomendada en
humanos sobre una base aacuterea de superficie corporal)
14 ESTUDIOS CLIacuteNICOS
La induccioacuten de la remisioacuten en Active leve a moderada la colitis ulcerosa
Se realizaron dos aleatorizado doble ciego controlados con placebo de disentildeo similar-en un total de 970 pacientes adultos con activo de leve a
moderada colitis ulcerosa (UC) que se define como un Iacutendice de Actividad de la Enfermedad colitis ulcerosa (UCDAI de ge 4 y le 10) Ochocientos
noventa y nueve de estos pacientes teniacutean histologiacutea compatible con CU activa esto se consideroacute la poblacioacuten anaacutelisis primario UCDAI es una
de cuatro componentes escala (puntuacioacuten total de 0 a 12) que abarca las evaluaciones cliacutenicas de la frecuencia de las deposiciones sangrado
rectal la apariencia de la mucosa y Puntuacioacuten del meacutedico de actividad de la enfermedad (puntuacioacuten de 0 a 3 para cada uno de los
componentes)
La puntuacioacuten mediana basal UCDAI en ambos estudios fue 7
En el Estudio 1 56 de los pacientes eran hombres y la mediana de edad fue de 42 antildeos En el Estudio 2 57 de los pacientes eran hombres y la
mediana de edad fue de 44 antildeos En el Estudio 1 50 de los pacientes eran de raza caucaacutesica 7 eran afroamericanos y 34 eran asiaacuteticos En el
estudio 2 maacutes del 99 eran de raza blanca
Ambos estudios compararon UCERIS 9 mg y 6 mg con placebo e incluyeron un brazo de referencia activo (a mesalamina 24 g en el Estudio
1 y un budesonida 9 mg no aprobados para el tratamiento de la CU en el Estudio
2) El criterio de valoracioacuten primario fue la induccioacuten de la remisioacuten despueacutes de 8 semanas de tratamiento La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1
con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de
endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten endoscopia-solamente 2 En ambos estudios UCERIS 9 mg comprimidos de liberacioacuten prolongada demostraron la superioridad con el placebo para inducir la remisioacuten
(Tabla 4)
Tabla 4 induccioacuten de remisioacuten en los Estudios 1 y 2
Grupo de tratamiento Estudio 1 n
N ()
Estudio 2 n
N ()
UCERIS 9 mg 22123 (179) 19109 (174)
UCERIS 6 mg 16121 (132) 9109 (83)
Referencia del brazo 15124 (121) 13103 (126)
Placebo 9121 (74) 489 (45)
Diferencia de tratamiento entre UCERIS 9
mg y el placebo (95
CI) dagger CI) dagger
104 (22 187) 129 (46 213)
La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2 La remisioacuten se definioacute como una puntuacioacuten UCDAI de le 1 con subpuntuaciones de 0 para el sangrado rectal frecuencia de las deposiciones y la apariencia de la mucosa y con una reduccioacuten ge 1 punto en una puntuacioacuten de endoscopia-solamente 2
La poblacioacuten de anaacutelisis primario incluyoacute soacutelo a pacientes que teniacutean histologiacutea compatible con CU activa IC = Intervalo de confianza
El brazo de referencia en el Estudio 1 es un mesalamina de liberacioacuten retardada 24 g el brazo de referencia en el estudio 2 es una mg budesonida 9 no aprobado para el tratamiento de la CU
dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025) dagger p lt0025 para UCERIS 9 mg frente a placebo en ambos estudios 1 y 2 sobre la base de la prueba de Chi-cuadrado (alfa = 0025)
15 Referencias
1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna1 Falt A Bengtsson T Kennedy B et al La exposicioacuten de los nintildeos a la budesonida a traveacutes de la leche materna
madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802 madres asmaacuteticas J Allergy Clin Immunol 2007 120 (4) 798-802
2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento 2 Rachmilewitz D mesalazina Coated (aacutecido 5-aminosaliciacutelico) versus sulfasalazina en el tratamiento
colitis ulcerosa de activo un ensayo aleatorio BMJ 1989 298 82-6
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
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bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
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Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
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16 ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIOacuteN
UCERIS (budesonida) comprimidos de liberacioacuten prolongada 9 mg son blancos redondos biconvexos y troquelado con ldquoMX9rdquo Se
suministran los siguientes
NDC (68012-309-30) frascos de 30 comprimidos
Almacenar a 25 deg C (77 deg F) excursiones autorizados a 15 - 30 deg C (59 y - 86 deg F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]
Mantener el contenedor bien cerrado Proteger de la luz y la humedad
17 INFORMACIOacuteN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Informacioacuten del paciente)
Los pacientes tratados con UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada debe recibir la siguiente informacioacuten e instrucciones Esta informacioacuten
estaacute destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz de UCERIS
171 hipercorticismo y Adrenal Supresioacuten
Los pacientes deben ser advertidos de que los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidos pueden causar efectos glucocorticosteroides sisteacutemicos
de hipercorticismo y supresioacuten adrenal Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sisteacutemicos si la transferencia a UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )] comprimidos de liberacioacuten prolongada [ Ver Advertencias y precauciones ( 51 ) y ( 52 )]
172 La inmunosupresioacuten
Los pacientes que estaacuten en dosis inmunosupresoras de glucocorticoides deben ser advertidos para evitar la exposicioacuten a la varicela o el
sarampioacuten y si se expone a consultar a su meacutedico de inmediato Si la exposicioacuten a una persona asiacute se produce y el paciente no ha tenido
varicela ni ha sido vacunado adecuadamente un meacutedico debe ser consultado inmediatamente Los pacientes deben ser informados del
potencial empeoramiento de la tuberculosis existente fuacutengicas bacterianas virales o infecciones parasitarias o herpes simple ocular [Ver
Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )] Advertencias y precauciones ( 53 )]
173 Coacutemo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada deben tragarse enteros con agua sin masticar aplastado o roto Los pacientes deben ser
advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )] advertidos de evitar el consumo de zumo de pomelo durante la duracioacuten de su terapia UCERIS [Ver Dosificacioacuten y administracioacuten ( 2 )]
Se fabrica para Santarus Inc San Diego CA 92130 bull 1-888-778-0887
Fabricado por Cosmo SpA Milaacuten Italia
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc
Patente de Estados Unidos Nos 7410651 7431943 RE43799 8293273
copy 2013 Santarus Inc
Confidencial Paacutegina 12 de 16
ID Referencia 3244996
Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
Confidencial Paacutegina 13 de 16
ID Referencia 3244996
iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente
UCERIS (u nos Sair)
(budesonida) (bew DEH asiacute nide) en comprimidos de
liberacioacuten prolongada
Lo que es UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS es un medicamento corticosteroide receta utilizado para ayudar a conseguir leve a moderada colitis ulcerosa (UC) bajo control (inducir la remisioacuten)
No se sabe si UCERIS es segura y eficaz en nintildeos
Quieacuten no debe tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada No tome UCERIS
comprimidos de liberacioacuten prolongada si
bull usted es aleacutergico a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa
de ingredientes en UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
iquestQueacute le deberiacutea decir a mi meacutedico antes de tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Antes de tomar los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS informe a su profesional meacutedico si
bull tener problemas en el hiacutegado
bull estaacuten planeando someterse a una cirugiacutea
bull tienen varicela o sarampioacuten o si ha estado cerca de alguien con varicela o el sarampioacuten
bull tener una infeccioacuten
bull tiene o ha tenido una historia familiar de diabetes cataratas o glaucoma
bull tiene o ha tenido tuberculosis
bull tiene la presioacuten arterial alta (hipertensioacuten)
bull densidad han disminuido mineral oacutesea (osteoporosis)
bull Uacutelceras estomacales
bull cualquier otra condicioacuten meacutedica
bull si estaacute embarazada o planea quedar embarazada No se sabe si UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada dantildearaacute al bebeacute nonato
bull en periacuteodo de lactancia o un plan para amamantar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada pueden pasar a la leche materna y causarle dantildeo al bebeacute
Usted y su meacutedico deben decidir si va a tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada o amamantar Usted no debe hacer las dos cosas
Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas Informe a su meacutedico acerca de todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos de hierbas
UCERIS comprimidos de liberacioacuten extendida y otros medicamentos pueden afectar cada otros efectos secundarios que provocan
Conozca los medicamentos que toma Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmaceacuteutico cuando reciba
un nuevo medicamento
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
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iquestCoacutemo debo tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada exactamente como su meacutedico le dice que lo tome
bull Su meacutedico le indicaraacute cuaacutentos comprimidos de liberacioacuten extendida tenga UCERIS
bull Tome las tabletas de liberacioacuten UCERIS prolongada por la mantildeana
bull Tome UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada caacutepsulas enteras con agua No mastique aplaste ni romper UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada antes de tragar
bull Si se toman en exceso de UCERIS llame a su meacutedico de inmediato o acuda a la sala de urgencias del hospital maacutes cercano
iquestQueacute debo evitar mientras tomo UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull No coma toronja o beber jugo de toronja mientras esteacute tomando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Comer toronja o beber jugo de toronja
puede aumentar el nivel de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada en la sangre
iquestCuaacuteles son los posibles efectos secundarios de UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
UCERIS puede causar algunos efectos secundarios graves incluyendo
bull Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten Efectos de tener demasiado medicamento corticosteroide en la sangre (hipercortisolismo) el uso de largo plazo de UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada puede causar que tenga demasiada medicina para glucocorticosteroides en la sangre Informe a su meacutedico si usted tiene cualquiera de los
siguientes signos y siacutentomas de hipercorticalismo
bull acneacute
bull faacutecilmente abollado
bull redondeo de la cara (cara de luna)
bull hinchazoacuten de tobillos
bull maacutes grueso o maacutes pelo en su cuerpo y la cara
bull una almohadilla graso o joroba entre los hombros (joroba de buacutefalo)
bull marcas de color rosa o puacuterpura estriacuteas en la piel de su abdomen los muslos pechos y brazos
bull La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas La supresioacuten suprarrenal Cuando UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada se toman durante un largo periacuteodo de tiempo (uso croacutenico) las glaacutendulas
suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides (supresioacuten adrenal) Informe a su meacutedico si usted estaacute bajo estreacutes o presenta los siacutentomas de supresioacuten
suprarrenal durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten prolongada UCERIS incluyendo
bull cansancio bull voacutemitos
bull debilidad bull presioacuten arterial baja
bull naacuteusea
bull efectos sobre el sistema inmune y un mayor riesgo de infecciones
UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada se debilitan su sistema inmunoloacutegico Tomar medicamentos que debilitan su sistema inmunoloacutegico lo hace maacutes propenso
a contraer infecciones Evitar el contacto con personas que tienen enfermedades contagiosas tales como varicela o sarampioacuten teniendo UCERIS tabletas de liberacioacuten
prolongada
Informe a su meacutedico acerca de cualquier signo o siacutentoma de infeccioacuten durante el tratamiento con los comprimidos de liberacioacuten UCERIS extendidas incluyendo
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
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iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
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bull fiebre bull resfriado
bull dolor bull sensacioacuten de cansancio
bull dolores bull naacuteuseas y voacutemitos
bull El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de El empeoramiento de las alergias Si usted estaacute tomando otros medicamentos corticosteroides para tratar las alergias el cambio a los comprimidos de
liberacioacuten UCERIS extendidos pueden hacer sus alergias a volver Estas alergias pueden incluir eczema (una enfermedad de la piel) o rinitis (inflamacioacuten
dentro de la nariz) Informe a su meacutedico si alguno de sus alergias se agravan al tomar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
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Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
Llame a su meacutedico para consejo meacutedico sobre efectos secundarios Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088
iquestCoacutemo debo guardar UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
Si desea maacutes informacioacuten hable con su proveedor de atencioacuten meacutedica Puede pedir a su meacutedico o farmaceacuteutico para obtener informacioacuten sobre
UCERIS que estaacute escrita para los profesionales de la salud
Para obtener maacutes informacioacuten vaya a wwwUCERIScom o llame al (1-888-778-0887)
iquestCuaacuteles son los ingredientes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada
Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
Esta informacioacuten del paciente ha sido aprobado por la Administracioacuten de Alimentos y Faacutermacos de Estados Unidos UCERIS
(budesonida) Los comprimidos se fabrican para Santarus Inc 3611 Valley Center Drive 400 San Diego CA 92130
EEUU por Cosmo SpA Milaacuten Italia revisado 012013
UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
Santarus Inc
Confidencial Paacutegina 16 de 16
ID Referencia 3244996
Los efectos secundarios maacutes comunes de UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada incluyen
bull dolor de cabeza bull hinchazoacuten
bull naacuteusea bull acneacute
bull disminucioacuten de los niveles de cortisol en sangre bull infeccioacuten del tracto urinario
bull dolor de estoacutemago-aacuterea bull dolor en las articulaciones
bull cansancio bull estrentildeimiento
bull estoacutemago o gas intestinal
Informe a su meacutedico si tiene alguacuten efecto secundario que le moleste o que no desaparezca Estos no son todos los posibles efectos secundarios de
UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada Para obtener maacutes informacioacuten consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico
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bull Tienda UCERIS comprimidos de liberacioacuten prolongada a temperatura ambiente entre 68 deg F a 77 deg F (20 deg C a 25 deg C)
bull Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la luz y UCERIS humedad
Mantenga las tabletas de liberacioacuten UCERIS extendidas y todos los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos Informacioacuten
general sobre UCERIS tabletas de liberacioacuten prolongada
Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos de los enumerados en un folleto de informacioacuten del paciente No utilice UCERIS para una
enfermedad para la cual no fue recetado No le deacute UCERIS a otras personas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted Se puede hacerles dantildeo
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Ingredientes activos budesonida
Los ingredientes inactivos aacutecido esteaacuterico lecitina celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa lactosa dioacutexido de silicio estearato de magnesio
los tipos de copoliacutemero de aacutecido metacriacutelico A y B talco citrato de trietilo y dioacutexido de titanio
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UCERIS trade es una marca comercial de Santarus Inc copy 2013
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