La Poliquistòsi Renal de l’AdultLa Poliquistòsi Renal de l’Adult

Malaltia multisistèmicaMalaltia multisistèmica Herència Autosòmica DominantHerència Autosòmica Dominant

1/1000 individus afectats1/1000 individus afectats 50% dels descendents hereten l’al·lel mutant50% dels descendents hereten l’al·lel mutant Penetració depenent de l’edatPenetració depenent de l’edat

Variabilitat FenotípicaVariabilitat Fenotípica Nivells de funció renal (filtració glomerular)Nivells de funció renal (filtració glomerular) Edat de l’insuficiència renal Edat de l’insuficiència renal Alteracions sistèmiquesAlteracions sistèmiques

Caracterització GenèticaCaracterització Genètica

Heterogeneïtat genèticaHeterogeneïtat genètica Estudis de lligament Estudis de lligament

Reeders (1985). Lligament amb el Reeders (1985). Lligament amb el locuslocus de l’ de l’ -globina en el cromosoma 16-globina en el cromosoma 16LocusLocus PKD1 PKD1

Peters (1993). Identificació d’un nou locus d’APKD en el cromosoma 4Peters (1993). Identificació d’un nou locus d’APKD en el cromosoma 4LocusLocus PKD2 PKD2

Almeida (1994). Famílies que no presenten lligament als cromosomes 4 i 16Almeida (1994). Famílies que no presenten lligament als cromosomes 4 i 16LocusLocus PKD3 PKD3

Loci PKD LocusLocus PKD 1 PKD 1

85% Famílies85% Famílies Insuficiència renal als 56 Insuficiència renal als 56

anysanys

LocusLocus PKD 2 PKD 2 15% Famílies15% Famílies Insuficiència renal als 69 Insuficiència renal als 69

anysanys

16p13.31-p13.12 4q21-q23

3' HVR / pGGG1 / PKD1 / 26.6 / 41.1Loci

3' HVR

41.4

pGGG1

26.6

PKD

1 cM

1 cM

6 cM

5 cM

1 2 3 4 5 6 7 8

D

B

F

H

Locus 3' HVR (VNTR)

PCR

VNTR

Locus pGGG1 (RFLP)

U4

U5

1 2 3 4 5 6 7 8

RFLP (Southern)

+

-

++ + - - -

E1/E1E2/E2 E1/E2

Locus 26.6 (RFLP)

1 2 3 4 5 6 7 8

RFLP (PCR)

PCRDigestió

++ + - - -Separació electroforètica

1 2 3 4 5 6 7 8 D2/D2D1/D1 D1/D2

Locus 41.1 (RFLP)

RFLP (PCR-SSCP)

++ + - - -PCR

Desnaturalització

Separació electroforètica

D, B / U4 / E2 / D1 F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2

D, F / U4 / E2 / D1

B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1

D, F / U4 / E2 / D1

B, F / U4 / E2 / D2, D1

B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1

B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1

Assignació de genotips

PKD1Locus

Assignació d’haplotips

D B H F

D DF B H F B F H FB B

3' HVRLocus

Assignació d’haplotips

D, B F, H

D, FB, H D, F

B, FB, H B, F

FB

D B F H

D DF B H F B F H FB B

3' HVRLocus

D, B F, H

D, FB, H D, F

B, FB, H B, F

DU4

BU4

HU5

FU4

DU4

DU4

FU4

BU4

HU5

FU4

BU4

FU4

HU5

FU5

BU4

BU4

3' HVRpGGG1

Loci

D, B / U4 F, H / U4, U5

D, F / U4 B, H / U4, U5 D, F / U4 B, F / U4 B, H / U5, U4 B, F / U4, U5

H

U5

F

U4

FU5

BU4

B, F / U4, U5

DU4E2

BU4E2

HU5E1

FU4E2

DU4E2

DU4E2

FU4E2

BU4E2

HU5E1

FU4E2

BU4E2

FU4E2

HU5E1

FU5E1

BU4E2

BU4E2

3' HVRpGGG1

26.6

Loci

D, B / U4 / E2 F, H / U4, U5 / E2, E1

D, F / U4 / E2 B, H / U4, U5 / E2, E1 D, F / U4 / E2 B, F / U4 / E2 B, H / U5, U4 / E1, E2 B, F / U4, U5 / E2, E1

HU5

E1

FU4

E2

DU4E2D1

BU4E2D1

HU5E1D2

FU4E2D1

DU4E2D1

DU4E2D1

FU4E2D1

BU4E2D1

HU5E1D2

FU4E2D1

BU4E2D1

FU4E2D2

HU5E1D2

FU5E1D2

BU4E2D1

BU4E2D1

3' HVRpGGG1

26.641.1

Loci

D, B / U4 / E2 / D1 F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2

D, F / U4 / E2 / D1

B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1

D, F / U4 / E2 / D1

B, F / U4 / E2 / D2, D1

B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1

B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1

BU4E2D1

HU5E1

D2

FU4E2

D1

FU4E2D2

DU4E2D1

BU4E2D1

HU5E1D2

FU4E2D1

DU4E2D1

DU4E2D1

FU4E2D1

BU4E2D1

HU5E1D2

FU4E2D1

BU4E2D1

FU4E2D2

HU5E1D2

FU5E1D2

BU4E2D1

BU4E2D1

3' HVRpGGG1

26.641.1

Loci