Farmacologia y terapeutica veterinaria I

MVZ  Abigail Teresa De la Cruz Pérez

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• La Farmacología Médica Veterinaria, puede entonces definirse como la rama de las ciencias médicas veterinarias que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades de los animales. 

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• El concepto de droga o fármaco incluye en Medicina Veterinaria, a todas las sustancias químicas biológicamente activas:

• 1) Autacoides: son agentes producidos por el propio organismo como por ejemplo histamina, prostaglandinas, angiotensina, serotonina, etc.

• 2) xenobióticos: agentes químicos extraños al organismo que administrados son capaces de producir efectos biológicos.

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• FARMACOLOGÍA MOLECULAR.‐ Es el estudio de la acción de los fármacos a nivel molecular. Los fármacos son moléculas químicamente bien definidas. 

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SUBDIVISIONES DE LA FARMACOLOGÍA

• 1. FARMACOGNOSIA• Drogas vegetales• Drogas animales• Drogas minerales• Drogas sintéticas y semisintéticas

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• 3. FARMACOCINÉTICA• Absorción• Distribución• Metabolismo• Excreción• Volumen aparente distribución• Clearance• Vida media plasmática• Biodisponibilidad

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• 5. FARMACOQUÍMICA• 6. FARMACOGENÉTICA• 7. POSOLOGÍA

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• 9. TERAPÉUTICA• 10. TOXICOLOGÍA

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Tipos de accion farmacologica

• Estimulacion• Depresion• Irritacion• Reemplazo• Accion antiinfecciosa

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Factores que modifican la accionfarmacologica

• Dosis• Absorccion y eliminacion de las drogas• Factores individuales variacion biologica• Tolerancia y taquifilaxia

tolerancia congenita• Intolerancia o idiosincrasia• Alergia a las drogas

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farmacologia

• “Pharmacon” = droga  • “Logos” = conocimiento.• Farmacología es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres vivientes. En ese sentido la acción puede ser beneficiosa o dañina y el ser viviente puede ser animal o vegetal.

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• droga o fármaco es toda sustancia química capaz de inducir una reacción o cambio en el funcionamiento celular y los tejidos vivos.

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• medicamento es la forma farmacéutica o principio activo debidamente acondicionado para su utilización por los pacientes. La droga o principio activo es así la parte constitutiva fundamental del medicamento o presentación farmacéutica

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• FARMACOLOGÍA CELULAR.‐ La unidad biológica de la materia viva es la célula, que está compuesta por una gran cantidad de moléculas, las funciones biológicas de la vida residen en la célula y los fármacos al interaccionar con la estructura molecular de la misma pueden modificar su funcionalismo, produciendo diferentes efectos celulares. 

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• 2. FARMACOTECNIA Y FARMACIA• Formas farmacéuticas• Industria farmacoquímica

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• 4. FARMACODINAMIA• Efectos farmacológicos• Mecanismos de acción

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• 8. FARMACOLOGÍA CLÍNICA• Contralor de drogas y medicamentos. • Desarrollo de nuevos fármacos. • Ensayo clínico. • Farmacovigilancia.

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Accion farmacologica

Las drogas puede dividirse en : Placebos y drogas de acciones farmacologicas definidas

• Placeboplaceborreactores‐ placebo resistentes

• Nocebo

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Sitio de accion de las drogas

• Local• Sistemica• Accion indirecta o remota

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FARMACODINAMIA

Que le hace el farmaco a nuestroorganismo?

Como lo hace?

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• La farmacodinamia es el estudio de la acción de los medicamentos en el organismo. La mayoría de los fármacos se incorporan a la sangre una vez administrados por vía oral, intravenosa o subcutánea, y circulan a través del cuerpo, al tiempo que tienen una interacción con un determinado número de dianas (órganos y tejidos). 

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• Se localizan en la membrana celular, en el citoplasma o en el núcleo celular.

• Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe en primer lugar poder asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tiporeversible.

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• Afinidad es la capacidad de formación del complejo fármaco‐receptor a concentraciones muy bajas del fármaco o ligando (que se une).

• especificidad del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese aque éstas puedan ser muy similares

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• Si un fármaco es capaz de inducir una respuesta celular máxima, entonces se habla de un fármaco agonista con actividadintrínseca igual a 1

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Tipos de rptas que desencadenan los receptores 

• Modificaciones de los movimientos de iones por lo cual cambian los potenciales de membrana de las células diana, en cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales iónicos mediante un sistema receptor‐efector directo o de segundos mensajeros.

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• Modificación en la producción y/o la estructura de diversas proteínas en el caso de receptores con capacidad de modificar los procesos de transcripción y síntesis proteica, gracias a sistemas receptor‐efector de segundos mensajeros.

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• Receptores Relacionados al Transporte Iónico. Los canales iónicos transportan iones afavor de la gradiente electroquímica

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CURVA DOSIS‐RESPUESTA

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Respuestas cuantales 

‐ del todo o nada, se clasifican como existentes o inexistentes, como muerte oconvulsiones

‐ De aca se deduce la DE50  y la DL50

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• receptores farmacológicos son estructuralmente macromoléculas proteicas, las que pueden tener grupos lipídicos o hidrocarbonados.

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• se dice que una molécula celular es un receptor farmacológico si la molécula del fármaco es capaz de interactuar con afinidad y específicidad con ésta y el complejo químicofármaco‐receptor resultante de la uniónde ambos genera una modificación en ladinámica celular

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• La capacidad del fármaco para modificar alreceptor farmacológico e iniciar unaacción celular se define como actividadintrínseca (o alfa, a), la que tomavalores entre 0 y 1.

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• si el fármaco pese a formar el complejofármaco‐receptor no es capaz de inducirrespuesta celular alguna, estamos enpresencia de un fármaco antagonista,con a= 0.

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• Cambios en la actividad de múltiples enzimas cuando el receptor está conectado a estructuras membranosas o intracelulares capaces de mediar reacciones químicas como fosforilaciones de proteínas, hidrólisis de fosfoinositoles, formación de AMP cíclico,etc.

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Tipos de receptores

• Receptores Intracelulares. Estos receptores son proteínas intracelulares situadas en el citoplasma o el núcleo celular.

• a) Fármacos esteroidales tales como glucocorticoides, mineralcorticoides, esteroides gonadales, vitamina D.

• b) Hormonas tiroídeas T3 y T4

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• Receptores Relacionados con Proteína G.Existe una gran variedad de ligandos endógenos y exógenos, como fármacos a‐ y b‐adrenérgicos, muscarínicos, opioides, serotonérgicos, neuroquímicos, angiotensínicos, etc., que interactúan con receptores de membranas que están asociados a diversos tipos de proteínas fijadoras de GTP, las llamadas proteínas G

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CUANTIFICACIÓN DE LA INTERACCIÓN DROGA‐RECEPTOR

• La interacción entre fármacos y receptores puede representarse por medio de la siguiente ecuación:

• R+X+= RX• en la cual [R] es la concentración de receptores libres, [X] es la del fármaco en la vecindad de los receptores y [RX] es la concentración del complejo fármaco‐receptor.

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Respuestas graduales

• O cuantales, se puede medir alguna propiedad o actividad,peso,volumen de diuresis

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Drogas de accion especifica

• Su accion farmacologica es por la presencia de grupos quimicos especiales que les permite combinarse con  receptores celulares especiales

• Adrenalina, atropina, uobaina• Esta accion es propia de cada grupo de farmacos con la misma estructura quimica

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Drogas de accion no especifica

• Drogas de diferente estructura quimica, con acciones farmacologicas similares y curvas dosis respuesta diferentes a las anterioes, sus efectos se deben a  un mecanismo fisico.

• Anestesicos inhalatorios

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Principio de Ferguson• explica cómo actúan las drogas de acción inespecífica, que NO actúan sobre una molécula blanco sino que afectan al medio. Para eso tienen que SATURAR al medio, sin importar la concentración que tengan (x ej una sustancia muy soluble en el medio en cuestión, lo satura con ALTAS concentraciones, mientras que una molécula poco soluble lo satura más fácilmente y con concentraciones menores)

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• Teoría cinética de Paton: La magnitud del efecto depende de la velocidad de unióndel fármaco con el receptor, de forma que una misma molécula de fármaco que sedisocia de su receptor puede interactuar de nuevo con el.

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• Enlace Hidrofóbico: es una de las fuerzas más importantes para la interacción entre la zona no polar de la molécula del fármaco y una zona complementaria presente en el receptor. Cuando las cadenas hidrocarbonadas de un fármaco se aproximan al sitio activo del receptor, el núcleo acuoso que le rodea hace que las zonas hidrofóbicas tiendan a protegerse entre sí y de esta forma se acoplan en un enlace hidrofóbico.

•47

• Puente de Hidrógeno: tiene la característica importante de ser muy débil, se forma y se rompe fácilmente. Cuando en la interacción fármaco‐receptor está presente el enlace puente de hidrógeno conjuntamente con otras fuerzas de enlace débil, el conjunto de todos éstos contribuye a darle estabilidad al complejo fármaco‐receptor. En la interacción fármaco‐receptor el enlace puente de hidrógeno ocurre entre el fármaco, el receptor y el agua que los rodea. 

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Accion de las drogas sobre sistemas enzimaticos

Modificacion de los sistemas enzimaticos,inhibicion enzimatica, que puede ser

competitiva , cuando el inhibidor se combina de forma reversible a la enzima para formar un clomplejo enzima inhibidor desplazando al sustrato, esto por que la estructura quinmica del inhibidor es semejante a la del sustrato

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Accion combinada de las drogas

• SINERGISMO FARMACOLÓGICO• Hay combinaciones farmacológicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. 

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• Sinergismo de Potenciación: uno de los fármacos presenta actividad intrínseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro fármaco es capaz de “ayudar” a que ese efecto se realice más fácilmente, pero de por sí, no posee actividad 

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• Antagonismo competitivo es posible que el agonista en altas concentraciones desplace al antagonista, permitiendo que la función se presente; sin embargo se logra de manera más difícil. Puede deducirse entonces que estas drogas actúan sobre la potencia de un receptor (reduciéndola), sin alterar la eficacia, puesto que el efecto máximo aún puede ser alcanzado (aún cuando sólo es a dosis mucho mayores del agonista que las requeridas habitualmente).

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• Drogas de estructura quimica diferente• Alcanzan receptores diferentes ejm.• Histamima‐ H2• Adrenalina ‐RAB

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Biofase• La biofase, es el lugar del organismo en el que un fármaco ejerce su acción.

• El estudio del mecanismo de acción de los fármacos requiere el conocimiento de los procesos químicos que tienen lugar a nivel molecular entre el fármaco y la biofase

• tres tipos de biomoléculas susceptibles de actuar como biofase:

• lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.

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TEORIA DE OCUPACION DE LOS RECEPTORES

• Teoria de Clark o de la ocupacion de receptores. Se fundamenta en los siguientespostulados:

• a) La union farmaco‐receptor (FR) esreversible

• b) El efecto de un farmaco es proporcional al numero de receptores ocupados

• c) El efecto maximo se alcanza cuando todos los receptores estan ocupados.

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Union farmaco‐receptor• Enlace Covalente: se trata de enlaces fuertes que se forman al compartir electrones en las órbitas externas de las capas electrónicas que rodean los núcleos atómicos . Dos electrones, cada uno perteneciente a un átomo diferente, se asocian para formar un enlace. Se forman dos enlaces al compartir dos pares de electrones, y enlaces triples al compartir tres pares entre átomos vecinos. Como ejemplo de drogas que forman este tipo de enlaces tenemos a la mostaza nitrogenada usada en quimioterapia en los casos de cáncer.  46

• Enlace Iónico: en la mayoría de los fármacos existen grupos químicos que se ionizan al pH fisiológico, las diferencias de electronegatividad entre el carbono, oxígeno y nitrógeno presentes en estos grupos químicos originan una distribución asimétrica de electrones, donde una zona de la molécula presenta una alta densidad electrónica pero cargada débilmente negativa, y una zona de baja densidad electrónica con carga positiva muy débil, de esta manera la molécula forma un dipolo. 

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• Fuerza De Van Der Waals: son fuerzas de atracción muy débiles que se producen entre dos moléculas neutras que se encuentran muy próximas. Este tipo de enlace se encuentra en la formación de complejos macromoleculares como los que se producen entre antígenos y anticuerpos. 

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• No competitiva el inhibidor se combina de manera irreversible con la enzima  inactiva la enzima ejem. Barbituricos, secobarbital inhibe las deshidrogenasas interrumpiendo la cadena de reacciones quimicas de la respiracion conduciendo a la anoxia celular

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• Sinergismo de Suma: se refiere al hecho de que los dos fármacos implicados en la respuesta tienen actividad por sí solos, la cual se suma al estar presentes ambos para producir un efecto que es la SUMA de los efectos individuales. 

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• ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO • Se puede definir el término Antagonista como el de una molécula que se une al receptor sin inducir en él la producción de la función a la que está destinado, por lo que su acción sería la de impedir la del agonista endógeno.

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• Los antagonistas no competitivos, al situarse en otro sitio del receptor, no pueden ser desplazados por el agonista, por lo que su efecto persistiría aún en presencia de dosis altas de aquél. Por esta razón, este antagonismo también se conoce como No superable. 

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• ANTIDOTIDOTISMO se impide la accion de un toxico

• Antidotismo quimico dos drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un compuesto quimico ejem. Dimercaprol + mercurio forma un quelato no ionizado que es excretado

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• Antidotismo farmacologico se refier a los casos de antagonismo competitivo  y no competitivo

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• Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas entre un régimen de dosificación y las concentraciones plasmáticas alcanzadas 

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• Paso de las Drogas a través de las Membranas Biológicas:

• La membrana celular consiste en una capa bimolecular de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 Å. Los componentes de la membrana celular son básicamente proteínas (52%), lípidos (40%) e hidratos de carbono (8%)

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• Lípidos de la membrana: En la membrana existe un predominio de lípidos polares que son aquellos que poseen un extremo polar hidrofílico y un extremo o cola hidrofóbica, que se acomodan formando una estructura de bicapa.

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• Lipidos no polares como el colesterol, sin carga, se ubican entre las cadenas de los fosfolípidos manteniéndolos unidos en forma más flexible, intervienen en la modulación de la función lipídica y en la determinación de la tensión superficial.

• El estado semifluido es consecuencia de la presencia de un mínimo de ácidos grasos saturados, lo que le otorga a la membrana flexibilidad, maleabilidad y resistencia.

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• 2‐Proteína bomba: Estas proteínas permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración, posibilitando en algunos casos una composición intracelular marcadamente diferente al medio extracelular, por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa Ca++, etc.

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• 4‐Proteína canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas proteínas, por ej. los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el músculo liso, acción vasodilatadora, antiarrítmica, etc.

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Absorcion

• implica el paso de una droga desde el sitio de su administración hasta el torrente sanguíneo. Este proceso está implícito en prácticamente cualquier uso de medicamentos, con la excepción ya mencionada de las vías intravasculares y del uso de ciertos preparados de los que se espera obtener un efecto local, en el mismo sitio de su administración (“preparados tópicos”). 

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• Flujo sanguíneo: ya que una gran vascularización permite el paso más rápido a la circulación, en especial en los casos en los que los vasos implicados presenten una gran permeabilidad 

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farmacocinetica

Lo que el organismo hace sobre el farmaco

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• En términos muy simplistas es lo que “el organismo hace sobre el fármaco”, (Dosis Concentración). En contraposición con farmacodinamia, “lo que el fármaco hace en el organismo” (Concentración Efecto). Dosis‐Concentración‐

• • 

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• Los lípidos polares, sobre todo los fosfoglicéridos forman una bicapa para separar dos componentes acuosos: el extracelular y el intracelular. 

• Existen diferencias de distribución de los lípidos de membrana y aún entre las capas de una misma membrana. En la capa externa se encuentra sobre todo la fosfatidilcolina y la esfingomielina, mientras que en la capa interna predomina la fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina

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• Proteínas de membrana: • 1‐Proteína receptor: Estas proteínas son de gran importancia en Farmacología. Son receptores de drogas, hormonas y neurotransmisores, como por ej. el receptor colinérgico, histaminérgico, adrenérgico, etc. Estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad. Cuando una droga agonista se liga al receptor, el complejo formado desencadena una serie de eventos intracelulares, generando acciones que constituyen el efecto farmacológico de la droga.

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• 3‐Proteína enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por fármacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienes.

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SANGRE

FARMACO

DISTRIBUCIÓN

UNIDO

LIBRE

FARMACO

SOLUCIÓN EN EL SITIO DE ABSORCIÓN

RECORRIDO DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO

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• a) Sitio de Absorción• Superficie: en general, como está descrito por la Ley de Fick, la absorción será tanto mayor cuanto mayor sea el área implicada en el proceso de intercambio: por eso, luego de la administración oral, la mayor fracción de a absorción se da a nivel del intestino delgado, el cual, gracias a la peculiar disposición de su mucosa, presenta una gran superficie luminal.

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• b) Droga:• Solubilidad: aparte de la propia del fármaco como tal, debe señalarse la influencia de la preparación farmacológica (“forma farmacéutica”, ver apéndice); misma que puede generar cambios importantes en la absorción por permitir, entre otras cosas, grados diversos de solubilidad

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Transporte pasivo

• Movimientos de sustancias a traves de membranas, siguiendo leyes fisicas por diferencia de concentraciones

• Difusion simple

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• La constante de permeabilidad de la membrana está determinado principalmente por el coeficiente de partición de la droga

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a. competitivo: el transportador es capaz de unirse a varias moléculas cuya estructura química sea similar.

b. saturable: el número de transportador es límitado.

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• Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a través de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar cier­tas partículas liquidas que entran en contacto con ella, formando una vesícula pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy alto (más de 1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ame­boideos de la membrana, solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipépti­dos).

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• Influencia del ph en los procesos de absorción pasiva de las drogas:

• La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, que en solución se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porción no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusión pasiva. La fracción ionizada, por su escasa solubilidad en lípidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.

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• De acuerdo a lo explicado, un ácido débil co­mo el ácido acetilsalicílico (aspirina) se absor­be mejor en medio ácido. Por lo tanto, la ab­sorción ocurre principalmente en la mucosa gástrica. El pH del jugo gástrico es normal­mente de 1.4 a 2.0. En esas condiciones la aspirina se encontrará prácticamente sin dis­ociarse, en forma no ionizada en alta propor­ción (entre un 90 a 99%) y conserva inalterada su liposolubilidad. La liposolubilidad y el gra­diente de concentración positivo determinan la absorción.

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Vias de administracion

• Vía oral• Mucosa bucal: La absorción a través de

la mucosa sublingual, sigue los mismos princi­pios de absorción que a través de membranas lipoide as. La absorción es rápida y la droga pasa a la circulación general por las venas lingual y maxilar interna que desembocan en la vena yugular. Esta vía evita el pasaje de la droga a través del hígado.

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• Mucosa intestinal: Es un órgano vital en los procesos de absorción (centro fisiológico de la absorción). Todos los fármacos, salvo los de carácter ácido o básico fuerte, se absorben con facilidad a través de la mucosa intestinal. Bases débiles como la morfina

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Ley de Fick

• velocidad del pasaje de una sustancia a través de una membrana permeble T es proporcional a la diferencia o gradiente de concentraciones C1, C2 a ambos lados de la membrana, al área permeable de la misma A y a una constante denominada de permeabilidad Pk.

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• Difusión simple a través de canales .Se realiza mediante las denominadas proteínasde canal. Así entran iones como el Na+, K+,Ca2+, Cl‐. Las proteínas de canal son proteínascon un orificio o canal interno, cuya aperturaestá regulada, por ejemplo por ligando, comoocurre con neurotransmisores u hormonas,que se unen a una determinada región, elreceptor de la proteína de canal, que sufreuna transformación estructural que induce laapertura del canal.

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Filtracion1. Es un proceso que se encarga de movilizar 

molécula pequeñas e hidrosolubles2. Las moléculas se mueven a favor de un 

gradiente de presión hidrostática3. Los poros de la membrana miden alrededor 

de 0,4 nm y solamente pasan moléculas  de peso molécular menor de 100 A°

4. Es importante en la eliminación de las drogas por vía renal, sinusoides hepáticos, líquido cefalorraquídeo

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Transporte activo

1. Moviliza moléculas en contra de un gradiente de concentración.

2. Según el criterio termodinámico cuando el soluto se mueve a favor de su potencial electroquímico es endergónico

3. Es un proceso rápido4. Es un proceso que requiere

energía5. Requiere de un transportador

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c. selectivo: el transportador está capacitado solamente para transportar cierta molécula o grupos de moléculas que tengan en común una determinada estructura química.

d. unidireccional: ocurre solo en sentido contrario al gradiente.

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• Absorción por Asociación de Pares de Iones:Ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados (como no ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusión pasiva. Cationes orgánicos se unen a aniones formando un par iónico. Así se explicara la absorción de compuestos altamente ionizados como los ácidos sulfónicos (ácidos) y los compuestos de amonio cuaternario (básicos) a través de la mucosa intestinal formando un complejo neutro de ion apareado que pasa por difusión pasiva la membrana lipoide 92

• La distribución de la fracción ionizada de una droga, que no puede atravesar las membranas y de la fracción no ionizada, que si pasa las membranas por difusión pasiva, está determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionización de la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuación de Henderson-Hasselbach

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• Las bases débiles que estén muy disociadas en el medio gástrico, prácticamente no se absorben en estómago. Sí se absorben fácil­mente en intestino, donde el pH es de 6.6 a 7.4 lo que determina la no ionización de la base débil.

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• Mucosa gástrica: Tiene también el carác­ter de membrana lipoidea, que puede ser fácil­mente atravesada por difusión pasiva por sus­tancias muy liposolubles como el alcohol por Ej. Y un número no muy escaso de drogas en forma no ionizada. El obstáculo a nivel de la mucosa gástrica es el pH del jugo gástrico que favorece la disociación o ionización y por lo tanto se dificulta la absorción

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• Vía Rectal (mucosa rectal): Es una vía útil en casos de vómitos, estados nauseosos o inconciencia. La absorción se hace a través de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores, solo las primeras vierten la sangre al sistema porta, mientras que las dos últimas desembocan directamente en la vena cava in­ferior, de tal manera que una buena parte de las drogas absorbidas rectalmente escapan a la influencia hepática.

100

• Vía parenteral: La administración de dro­gas por medio de inyecciones es frecuentemente una necesidad para el tratamiento del paciente. Ofrece ciertas ventajas sobre la vía digestiva

101

• Vía Intrarterial:• Ocasionalmente una droga es inyectada

intrarterialmente para localizar su efecto a un órgano o tejido en particular, para alcanzar altas concentraciones o evitar efectos tóxicos generales. De esta manera se usan a veces las drogas antineoplásicas

103

• absorción por vía tópica: Muchas drogas pueden absorberse a través de las distintas membranas mucosas, como la mucosa bucal, gingival, nasal, conjuntival, vaginal, rectal y uretral. Estas drogas se absorben por difusión pasiva y generalmente para lograr una acción local.

105

epidural

• Una inyección epidural se administra dentro del espacio epidural de la columna para proporcionar alivio temporal o prolongado del dolor o la inflamación. El espacio epidural se encuentra fuera de la membrana dural. 

• La dosis de anestésico local es 1ml /4.5kg (máximo 6ml)

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• A2. – Cápsulas: el fármaco y los excipientes están contenidos en unos recipientes. Estos normalmente son de almidón o de gelatina. Si son de lamidos el fármaco y los excipientes van en forma de polvo y si es de gelatina puede ir en forma liquida  ( vitamina A).

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• A4. – Píldoras: son formas sólidas, esféricas, obtenidas de una masa plástica y destinadas a ser deglutidas integras. También pueden llevar una cubierta protectora. 

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• – Gragea: es una tableta o píldoras recubiertas de una o varias capas de azúcar; la cubierta puede también tener otros materiales entericos (protegen al fármaco hasta su liberación den el intestino). Ejemplo: goma laca o los ftalatos  (materiales entericos).

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• B2. – Emulsiones:De aceite en agua , en la que la fase interna es aceite y la fase externa es agua.De agua en aceite , en la que la fase interna es agua y la fase externa es aceite. Ejemplo: vitaminas liposolubles A y D

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• B4. – Tinturas: son líquidos extractivos alcohólicos o hicroalcoholicos, que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no se utilizan por vía oral, en este caso llevan otros solventes como el éter. Ejemplo: tintura de yodo

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• 2. – Formas sólidas parenterales.– Pellets: son pequeños comprimidos cilíndricos y estériles que se implantan debajo de la piel. Las sustancias que normalmente se administran de esta manera son hormonas. Ejemplo: testosteronas, extradiol.– Implantes: Están formados a partir de un polímero inerte ( ejemplo: silicona) en el que se incorpora el principio activo. SE aplican en tejidos subcutáneo o cavidades corporales. Ejemplo: la insulina, anticonceptivos, antitumorales.

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• Vía Intradérmica:• Se usa para administrar ciertas vacunas y

para testificación con alergenos. Admite solo un pequeño volumen, la absorción es lenta.

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• Absorción por vía respiratoria: Los vapores de líquidos volátiles y gases anestésicos pueden ser administrados por vía pulmonar, el acceso a la circulación es rápido, debido a la gran superficie de absorción que ofrecen los alvéolos y por la gran vascularización del sistema. La absorción se realiza por difusión pasiva de drogas liposolubles. Los gases anestésicos se absorben de acuerdo a las presiones parciales de los gases a cada lado de la membrana.

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Via intramamaria

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Formas de dosificación

• ‐ Orales.    Más cómoda y más fácil, es  la que más formas de administración tiene.

• A1. – Comprimidos: se obtienen por compresión enérgica del fármaco y los excipientes bajo la forma de polvo seco.     Tiene forma circular, con las superficies planas o ligeramente convexas.    

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• A3. – Tabletas: están formadas a base de fármaco, azúcar y mucílago (es una forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la forma de elaboración.

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• A5. – Granulados: contienen el fármaco más azúcar, y pueden ser efervescentes si contiene ácido tartarico o cítrico, o bicarbonato sodico (HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dióxido de carbono.     Pero además de efervescentes pueden ser saturados, en este caso contienen una gran cantidad de azúcar.

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• Orales líquidos.• B1.‐ Jarabes: son preparaciones que contienen al menos un 50 % de azúcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos), laxantes, broncodilatadores, etc.

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• B3. – Suspensiones: es la dispersión de las partículas de un sólido, en un liquido en el que no es soluble. Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano

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• Parenterales.• 1. – Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificación, liquidas o estériles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una jeringa, por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea.    Podemos utilizar tres tipos de envases:sueros, ampollas cilíndricas de vidrio.Viables que contienen, una o varias dosis del fármaco.

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• Vía rectal.• D1. – Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines:Los enemas evacuantes para favorecer la evacuación de las heces.Los enemas medicamentosos y así se administraran, sedantes, antiparasitarios, etc...

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• D2. – Supositorios: son formas cilíndricas sólidas que funden o disuelven a la temperatura corporal.     Pero además no deben ser irritantes para la mucosa rectal.    Normalmente la base de esta forma de dosificación suelen ser sustancias grasas como la manteca de cacao

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• – Formas tópicas sólidas:F1. – Tabletas de administración vaginal.F2. – Óvulos: tienen forma ovoide y estos se introducen en la vagina para conseguir una acción local. Ejemplo: antiinflamatorios o antisépticos. La base suele ser glicerina – gelatina.

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• G3. – Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas pequeñas gotitas de la disolución del fármaco. 

• G4. – Aerosoles: llevan un gas inerte a presión que actúa como gas propulsor.    En este caso el fármaco puede ir en forma de polvo o liquido.     Se administran broncodilatadores en la mucosa respiratoria.

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• Compartimentos del Organismo en• el proceso de distribución, conviene recordar que la composición del organismo no es uniforme, es decir, que no presenta homogeneidad

• modelo multicompartamental

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• Plasma• Pulmón• Corazón• Glándulas Endocrinas• Hígado• SNC• Riñón•

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• Monocompartamental: en el cual se considera homogéneo al organismo; es este un modelo muy sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocinética habitual de las drogas, pudiéndose aplicar en algunos casos seleccionados, como aquellos en los cuales la droga se limita verdaderamente a un compartimento (como el plasma). 

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• Volumen de Distribución.‐es el volumen enque ha sido diluida la droga o que parecedistribuirse a una concentración igual ala delplasma , actuando el cuerpo como uncompartimiento con respecto a la droga

133

• Bicompartamental: que sin ser excesivamente complicado no peca de simplista como el primero de los mencionados. Este último modelo implica la existencia de dos compartimentos,  (central y periférico). En este modelo se considera que los procesos por medio de los cuales cambia la concentración plasmática son dependientes tanto de la eliminación (metabolismo/excreción) como de procesos de paso de la droga a tejidos de baja irrigación, lo que conlleva a que estos cambios de concentración aparezcan como bifásicos 

135

• Factores que afectan la Distribución• VOLÚMENES FÍSICOS DEL ORGANISMO

• Este aspecto implica el considerar a cada espacio volumétrico del organismo como un “solvente” para los fármacos que representan los respectivos solutos. 

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• Depende de las Características Físicas y Químicas del Fármaco:

• Liposolubilidad• Tamaño molecular• pKa de drogas ionizables

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• – Formas tópicas semisólidas.• E1. – Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y se adhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una acción local.    Se pueden administrar: antiinflamatorios antisépticos    El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintéticas o la lanolina. E2. – Cremas: es una pomada en emulsión oleoacuosa y de menor consistencia.E3. ‐ Geles: se caracteriza porque son fácilmente extensibles.

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• – Formas tópicas liquidas.G1. – Linimentos. La base es alcohólica o hidroalcoholica, el fármaco esta en emulsión o en suspensión y se aplica por fricción.G2. – Colirios: son disoluciones o suspensiones acuosas u oleosas que se aplican en la cornea.    Si es una suspensión el tamaño de partículas no debe superar las 30 micras para que no produzca irritaciones y además tienen que ser estériles e isotónicos con las lagrimas para que no resulten dolorosas.    

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DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS

• Es la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo

• BIODISPONIBILIDAD Concepto ampliamente utilizado en la actualidad, expresa la fracción de la dosis administrada que accede en forma inalterada a la circulación sistémica y la velocidad a que dicho acceso se produce. 

126

• Compartimento Central: • Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibir rápidamente el aporte de la droga que esté presente en la sangre.

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• Compartimento Periférico: • Está constituido por tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardíamente el fármaco desde la sangre, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo.

• Piel• Tejido Adiposo• Músculo• Médula Ósea• Depósitos tisulares

130132

• Multicompartamental: en este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo‐funcionales de cada uno. 

134136

• TASA DE EXTRACCIÓN• Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano. 

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• Depende de la tasa de perfusión tisular, a manerade considerar el “acceso” que el fármaco tenga a cada tejido.

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• Depende del Gradiente de Concentración• Depende de la superficie de intercambio• Depende de la tasa de permeabilidad de lechos vasculares

• Depende de la presencia de Barreras• Hematoencefálica• Placentaria

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• UNIÓN A PROTEÍNAS

• Las proteínas en general (y las plasmáticas en particular: albúmina, glucoproteínas, lipoproteínas) exhiben grupos funcionales potencialmente capaces de interactuar con sustancias presentes en ese medio, incluyendo fármacos administrados.La fraccion de la droga unida ala proteina es farmacologicamente inactiva

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• Hematoocular• Hematotesticular• Plasma ‐ Líquido Sinovial

142144

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