introducción a la ciencia farmacéutica · forma farmacéutica y destinado para su utilización en...
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Introducción a la Ciencia
Farmacéutica
S. Casas-Cordero E. Prof. de Química
índice
Conceptos:
Medicamento – fármaco – droga – alimento
Medicamentos Bioequivalentes
Procesamiento alimentario
La sangre
Formas farmacéuticas
Vías de administración de fármacos
Nuevos fármacos
Medicamento v/s Fármaco
Un fármaco: constituye un compuesto
químico que posee actividad bioespecífica
y se suministra a una persona con la
intención de provocar una respuesta
bioquímica que le permita recuperarse de
una enfermedad o aminorar sus síntomas.
Un medicamento es un fármaco, o
conjunto de ellos, integrado en una
forma farmacéutica y destinado para su
utilización en las personas o en los
animales, dotado de propiedades para
prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o
curar enfermedades o dolencias o para
afectar a funciones corporales o al
estado mental.
Un medicamento genérico es una medicina vendida sin el rótulo de una marca comercial, que tiene un principio activo similar, forma farmacéutica, composición y bioquivalencia que un equivalente medicamento de marca. Puede reconocerse porque en el envase del medicamento figura el nombre de la sustancia de la que está hecho (principio activo, en la nomenclatura DCI) seguido del nombre del laboratorio fabricante.
Denominación Común Internacional
El término “nombre genérico” es la denominación
aceptada por la OMS, bajo los distintivos o siglas
“Denominación Común Internacional” (D.C.I.) o
“International Nonproprietary Names” (I.N.N.) con
la cual se nombran los principios activos que
llevan los medicamentos similares, copias del
original.
Mientras los medicamentos originales tienen un
valor promedio de US$ 12 la caja, las copias con
marca cuestan la mitad y los genéricos sin
marca son notablemente más baratos, ya que
alcanzan valores medios de US$ 1 por unidad.
Los genéricos sin marca representan un 30%
del volumen total vendido, pero solo dan cuenta
del 6% del dinero recaudado. Por tanto,
comercialmente no son interesantes para las
farmacias de cadenas.
COLUMNA DE OPINIÓN
Los pacientes pobres costearán la certificación de calidad de los medicamentos
genéricos
Por : Rodrigo Martínez Peric en Opinión
www.ciperchile.cl - Publicado: 10.01.2013
Nomenclatura
1) Nombre Genérico:
Es el nombre común o general que se le asigna al fármaco
por el laboratorio farmacéutico que lo diseño.
Nomenclatura 2) Nombre Comercial:
Es el nombre que la compañía farmacéutica le asigna al
fármaco para comercializarlo. Es una marca registrada
exclusiva.
Nomenclatura 3) Nombre Químico:
Es el nombre que corresponde exactamente a su formula
molecular. No es útil para profesionales de la salud.
ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetamido]-3,3-dimetil-7o
Nomenclatura 4) Nombre Oficial:
Es el nombre del fármaco que aparece en los textos
oficiales de referencias (Farmacopeas).
Generalmente corresponde al nombre genérico.
Regulación utilizada en Venezuela
Trex Forte - azitromicina
Se entiende por la cantidad de principio activo de
un medicamento, expresado en unidades de volumen o
de masa por unidad de toma en función de la
presentación, que se administrará de una vez.
También es la cantidad de fármaco efectiva, en los
intervalos de tiempo y duración del tratamiento en
cuestión.
Dosis:
Se dispone de 150 g de «prednisona» sólida de
alta pureza.
a) ¿Cuántos comprimidos se pueden elaborar?
b) ¿Cuantas cajas se pueden envasar?
Respuesta:
dosis 7500mg 20
dosis 1 x
g 1
mg 1000 x g 150 Dosis de Nº
cajas 375dosis 20
caja 1 x dosis 7500 cajas de Nº
Se dispone de 50 g de «betametasona» y 100 g de
«dexclorfeniramina maleato»:
a) ¿Cuántos comprimidos pueden ser preparados?
Esto supone un Reactivo Límite
Calculamos cuántos comprimidos se obtendrían
con cada fármaco
dosis 200000mg 0,25
dosis 1 x
g 1
mg 1000 x g 50 Dosis de Nº
dosis 50000mg 2
dosis 1 x
g 1
mg 1000 x g 100 Dosis de Nº
50 g de «betametasona»
100 g de «dexclorfeniramina maleato»
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Bioequivalencia
Se considera que dos productos
medicinales son bioequivalentes si son
equivalentes o alternativas farmacéuticas
y si, después de administrar las mismas
dosis molares, sus biodisponibilidades (en
velocidad y en extensión) son similares de
forma que sus efectos en cuanto a
eficacia y seguridad sean esencialmente
los mismos.
http://www.bioequivalentes.cl/home.html
Bioequivalencia
Biodisponibilidad
Se entiende como la velocidad y la
cantidad a la cual el ingrediente activo o la
parte de éste que ejerce la acción
terapéutica es absorbido desde un
producto farmacéutico y se hace
disponible en el sitio de acción (FDA).
Equivalencia farmacéutica Se presenta cuando dos medicamentos
contienen cantidades idénticas del mismo
principio activo.
Alternativas farmacéuticas
Se considera cuando cada uno de los medicamentos posee en su composición un principio activo idéntico al del otro, aunque no contenga la misma cantidad y formulación
(por ejemplo, una sal o un ácido).
Ácido Ascórbico – Ascorbato de Sodio
El Instituto de Salud pública entregó un listado
con los medicamentos que aprobaron el
proceso de bioequivalencia, esto es, aquellos
remedios que son copias del producto
innovador y que tienen la misma efectividad
que el original.
Estos remedios bioequivalentes pueden llegar
a ser hasta 20 veces más baratos que los
originales.
La Tercera 27/10/2011
Los métodos experimentales para
evaluar bioequivalencias farmacéuticas,
requieren rigurosos procesos de control y
seguimiento.
Estudios de Bioequivalencia
Estudio comparativo 1
Figura 1. Concentraciones plasmáticas
promedio de Claritromicina v/s tiempo, en
22 voluntarios sanos, para dos
formulaciones de liberación modificada.
Los siguientes casos modelos servirán de ejemplos.
Figura 1
Conclusión del Estudio 1
En esta figura se muestra una comparación
de las concentraciones plasmáticas promedio
logradas en 22 voluntarios sanos después de
administrarles dos formulaciones similares de
Claritromicina (A y B), innovador y similar, con
su respectiva desviación estándar. Luego de
los análisis estadísticos respectivos, se
concluyó que ambas formulaciones eran
bioequivalentes entre sí.
Estudio Comparativo 2
Figura 2. Concentraciones plasmáticas de
Carbamazepina de 3 similares respecto al
innovador
En esta figura se muestra una comparación
de las concentraciones plasmáticas
promedio logradas en 24 voluntarios sanos
después de administrarles 4 formulaciones
similares de Carbamazepina, innovador y
similares.
Figura 2
Conclusión del Estudio 2
Luego de los análisis estadísticos
respectivos, se concluyó que los similares 2
y 3 eran bioequivalentes con el innovador y
el similar 1 era inequivalente.
Estudio Comparativo 3
Figura 3. Concentraciones plasmáticas de
ácido micofenólico v/s tiempo de dos
productos farmacéuticos similares
Figura 3
Conclusión Estudio 3
En esta figura se muestra una comparación
de las concentraciones plasmáticas
promedios de dos formulaciones similares
de ácido micofenólico, innovador y similar
estudio realizado en 22 voluntarios sanos.
Luego de los análisis estadísticos
respectivos, se concluyó que el producto test
es bioequivalente con el innovador
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procesamiento alimentario
El procesamiento de los alimentos, es
bastante similar al de los fármacos.
Una vez que son ingresados, se distribuyen
por nuestro cuerpo mediante la circulación
general
Tubo digestivo humano
Conducción del alimento hacia el estómago
Porción de alimento masticado se
convierte en bolo
El bolo es deglutido a través de la faringe
hacia el esófago
La epiglotis se cierra durante la deglución
Pared del tubo digestivo
Inicio de la
digestión
mecánica
Ruta del alimento
Boca faringe esófago estómago
Estómago intestino delgado
Intestino delgado intestino grueso
Intestino grueso ano
Estructura de un diente
Peristaltismo
Estructura del estómago
Digestión mecánica y enzimática en el estómago
El estómago está revestido con epitelio columnar simple
El epitelio secreta gran cantidad de moco
La pared estomacal contiene millones de glándulas gástricas
Las células parietales de estas glándulas secretan ácido clorhídrico.
El alimento parcialmente digerido se convierte en quimo
Vellosidades y Microvellosidades
Hígado y páncreas
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La sangre
Carretera por donde circulan los nutrientes
y también los fármacos hacia todos los
sitios del cuerpo humano.
Circulación de la sangre
Las ramificaciones del sistema circulatorio.
En la siguiente imagen, se observa que la
sección de cada una de las ramas es
progresivamente menor, pero la suma de
las secciones es progresivamente mayor.
En la siguiente gráfica, se observa la
distribución del área total de cada uno de los
segmentos vasculares.
Ao: aorta
GA: grandes arterias
AP: arterias pequeñas
ART: arteriolas
CP: capilares
VEN: vénulas
VP: venas pequeñas
GV: grandes venas
Cuerpo humano y agua
Porcentaje de la masa corporal
Adultos 59
Niños de 2 – 7 años 63
Niños de más de 6
meses 72
Recién nacido – más de
100 días 77
Tipo de líquido Porcentaje de la masa
corporal
Intracelular total 33
Extracelular total adultos 27
Extracelular total recién
nacidos 37
Extracelular total niños
prematuros 45
Líquido extracelular Porcentaje de la masa
corporal
Plasma 4
Líquido intersticial 20
Otros (LCR, tracto
gastrointestinal, etc.) 2
El volumen de distribución (VD), también conocido
como volumen de distribución aparente (VDA), es
un término farmacológico usado para cuantificar la
distribución de un medicamento en todo el cuerpo
posterior a la administración vía oral o parenteral.
Se define como el volumen en el cual la cantidad
administrada de fármaco necesitaría estar
uniformemente distribuida para que en todos los
órganos o compartimentos haya una concentración de
éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo.
El volumen de distribución puede verse
incrementado por fallas renales (debido a retención
de líquidos) o por fallas hepáticas (debido a
alteraciones en el fluido corporal o en la unión a
proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede ser
disminuido por un estado de deshidratación.
Volumen aparente de distribución (Vd) es el volumen
que dispone una droga para su distribución en el
cuerpo. Debe ser calculado, considerando el nivel de
solubilidad de la droga.
Se considera la relación entre masa (m), volumen (V) y
concentración (C).
C = m/V
Donde:
Do = masa o dosis administrada
Co = Concentración plasmática inicial (a tiempo cero), suponiendo que existe una distribución instantánea de la droga.
Vd = Volumen teórico o aparente de distribución de la droga.
Si se conoce el valor de la masa de droga
administrada y de la concentración, es posible
calcular el volumen aparente de distribución :
V = m/C
Vd = Do/Co O mejor:
Volumen de distribución (L):
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Formas Farmacéuticas
sólidas Semi sólidas
liquidas
Sólidas:
comprimidos, tabletas, grageas, cápsulas, polvos, obleas.
Semisólidas:
cremas, pomadas, ungüentos, pastas, geles, supositorios, óvulos.
Líquidas:
jarabes, soluciones, “gotas”, colirios, inyectables, elixires, colutorios.
Los excipientes se usan en la preparación de las formas
farmacéuticas convencionales, para el logro de funciones específicas
destinadas a objetivos propios y necesarios que aseguren la mejor
acción posible del fármaco, junto con una mejor aceptación de parte del
paciente..
Se integran a la formulación en diferentes etapas del proceso, según
sea la consistencia física de la forma farmacéutica en elaboración.
Según la función que cumplen, sin distinguir entre formas sólidas,
semisólidas y líquidas, los excipientes usados son desintegradores,
diluyentes, lubricantes, sustentadores, emulsionantes, saborizantes,
aromatizantes, colorantes o estabilizadores.
Es el camino o acceso que se utiliza,
para la administración del medicamento.
Vías de Administración
Para introducirse en el organismo el medicamento
puede utilizar:
La boca: vía oral.
Inyección: vía parenteral
La propia piel: vía tópica (cutánea)
Las mucosas: mucosa lingual, nasal, ojos
(ocular), pulmonar, rectal, vaginal y los oídos
(ótica).
Vías de administración de los fármacos:
Vía oral (vía enteral)
La absorción se realiza a través de la mucosa de todo
el tubo digestivo: oral, gástrica e intestinal (tanto
intestino delgado como intestino grueso).
En la mucosa oral y gástrica, tras la absorción el fármaco se incorpora en su totalidad o en gran parte al circuito venoso mayor que deriva directamente al corazón y desde ahí se distribuye por todo el organismo a través de la circulación sistémica.
El paso por el hígado implica una primera metabolización
del fármaco, disminuyendo la biodisponibilidad del mismo.
Esto se conoce como efecto de primer paso o
metabolismo de primer paso.
En la mucosa rectal (porción terminal del intestino
grueso), el fármaco se incorpora, una vez absorbido, al
circuito venoso menor, que pasa por el hígado antes de
llegar al corazón.
Cápsulas, comprimidos, jarabes, gotas y otros.
Parche de rotigotina
(contra el mal de Parkinson) Parche anticonceptivo
Parche de nicotina Vía transdérmica
La vía sublingual; La absorción se produce en los
capilares de la cara inferior de la lengua y una vez que
pasa el fármaco a la sangre, se incorpora vía vena
yugular directamente a la circulación general, evitando
el efecto de primer paso.
Salbutamol; aerosol por vía Inhalatoria
Vía Parenteral: comprende la introducción de
una solución medicamentosa en los tejidos
corporales , mediante un procedimiento invasivo
que traspasa la barrera de protección natural
que constituye la piel, las vías más usadas son:
subcutánea (sc), intramuscular (im), intravenosa
(iv), intradérmica (id).
Recién nacidos (RN)
En el RN prematuro enfermo, casi todos los fármacos se administran por vía i.v., ya que la función GI y, por tanto, la absorción de medicamentos son defectuosas, mientras que la escasez de masa muscular impide el uso de la vía i.m.
En los RN prematuros mayores, los nacidos a término y los pacientes pediátricos de mayor edad, la vía predominante es la oral. La absorción de los fármacos a través de la piel es mayor en el RN y es objeto de estudio en la actualidad.
En los niños gravemente enfermos o en los que presentan vómitos, diarrea y alteración de la función GI se recomienda la vía parenteral.
Inyección Intramuscular
Vía tópica
La vía tópica utiliza la piel y las mucosas para la
administración de fármaco. Se incluyen las mucosa
conjuntival, oral y urogenital. La característica de esta vía
es que se busca fundamentalmente el efecto a nivel local,
no interesando la absorción de los principios activos (No
es utilizada la circulación general)
Cloranfenicol por vía ocular (conjuntival)
Vía tópica: efecto local
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Nuevos fármacos
Etapas que debe seguir un principio
activo para transformarse en Fármaco
¿Efecto tóxico o farmacológico?
Ya en el siglo XVI, Paracelso afirmaba
que “todas las sustancias son tóxicas y
ninguna sustancia es tóxica. Sólo la dosis
determina la toxicidad”.
Antes de iniciar un estudio de toxicidad, es conveniente
realizar algún estudio de farmacocinética en un pequeño
número de animales con dosis bajas y moderadas para
determinar:
1. Si la vía de administración es aceptable (por
intubación, con la dieta, por inyección, aplicación
sobre la piel, etc.).
2. El rango de dosis y qué concentraciones van a
producir efecto
3. La frecuencia de las dosis
Consideraciones para Estudios de Toxicidad con animales
En general, se utilizan entre 4 y 5 dosificaciones distribuidas de la siguiente forma:
Grupo de control (tratado con el vehículo)
Grupo de dosis bajas (no deben observarse efectos adversos significativos durante el estudio y en la autopsia no deben encontrarse alteraciones sanguíneas, bioquímicas o anatomopatológicas de interés.
Grupo de dosis media baja
Grupo de dosis media alta. En ambos casos deben aparecer efectos adversos o cambios en los parámetros clínicos durante el tratamiento, y cambios significativos en alguno de los parámetros examinados en las autopsias
Grupos de dosis alta. Los cambios clínicos o efectos secundarios observados durante el tratamiento deben ser importantes. Puede producirse alguna muerte, pero el número de supervivientes debe permitir comparaciones estadísticas.
Gráfico: Efecto v/s Dosis
¿Cuál conclusión es correcta?
I. La droga B posee mayor tolerancia para el paciente
II La droga B comienza a presentar efectos adversos a
dosis muy pequeñas
III La dosis inicial utilizada es identica
IV La droga A puede ser mejor tolerada a dosis
pequeñas
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