ALUMNA : MELINA VALVERDE ROJASDOCENTE: DR. MARIO CARHUAPOMA YANCECURSO: TOXICOLOGÍA

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

INTOXICACIÓN POR PSICOFÁRMACOSson drogas que actúan sobre el SNC y modifican el comportamiento a nivel del componente emotivo, se clasifican en 4 grupos:Ansiolíticos o tranquilizantes menoresNeurolépticos o tranquilizantes mayores o antipsicóticosAntidepresivosPsicoestimulantes

TOXICOLOGÍA DE HIPNÓTICOS Y ANSIÓLITICOSANSIOLITICOS

•reducen la ansiedad

SEDANTES•causan una reducción en la alerta y el rendimiento motor - intelectual

HIPNÓTICOS•inducen el sueño

Los Hipnóticos-sedantesEstán constituidos principalmente por BZD como el alprazolam, diazepam, oxacepam, triazolam.Además de barbitúricos(fenobarbital, amobarbital,etc.) y meprobamato. 

PRINCIPALES BENZODIACEPINAS

ACCION ANSIOLÍTICAClordiazepóxido ClorazepatoOxazepanTemazepan. LorazepanDiazepan PrazepanMedazepan

ACCION HIPNÓTICA FlurazepanFlunitrazepan NitrazepanBromazepan

ACCION ANTICONVULSIVANTE DiazepanClonazepan

Mecanismo de Acción

Existen fármacos que disminuyen el metabolismo del GABA ( ácido valproico, vigabatrina) y otros actúan sobre el receptor GABAa (barbitúricos, benzodiacepinas, felbamato, topiramato).

Aumento de la inhibición sináptica mediada por el GABA: En presencia del GABA, el receptor GABAa, se abre y se produce un flujo de iones cloro que aumentan la polarización de la membrana.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS HINÓTICOS Y ANSIÓLITICOS

Aumento de la inhibición sináptica mediada por las benzodiacepinas: En presencia de las benzodiacepinas se induce un incremento de los receptores GABA por el neurotransmisor, esto origina un aumento de la frecuencia de apertura de los canales del Cl- y por tanto un aumento de la polarización de la membrana.

Biotransformación: La primera fase es una fase oxidativa que

origina metabolitos farmacológicamente activos

En la segunda fase ocurre la conjugación constituyéndose metabolitos inactivos que son excretados por la orina

Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase I

A La fase I le puede ocurrir lo siguiente: estar disminuida por la edad, enfermedades

hepáticas, administración simultánea de estrógenos, isoniacida, disulfirán, fenitoina, alcohol y cimetidina.

Activarse por: humo del tabaco y fármacos que inducen el sistema microsomal (fenobarbital)

Toxicocinética

Administración: Oral, parenteral Todas se absorben por completo en el TGI a

excepción del clorazepato que se descarboxila en los jugos gástricos a nordazepan

El prazepam y flurazepam llegan a la circulación general en forma de metabolitos

Distribución: Se fijan a las proteínas plasmáticas en una

alta proporción (ejemplo: diazepam 99%) Tienen elevado coeficiente de distribución

lípido/agua

Dosis terapéutica: oscila entre 1-50 mg/dia

Niveles tóxicos para el diazepam: 0,5-2 mg%

Ingestión de una dosis 15-20 veces la dosis terapéutica produce una intoxicación leve o moderada sin llegar al coma.

Intoxicación Aguda

Leve: Somnolencia Mareos Nistagmus Ataxia Diplopía Debilidad Logorrea Disartria Relajación muscular Atiende estímulos verbales

Moderada: Depresión mas intensa Responde a estímulos dolorosos pero no

despierta

Grave: Coma Hipotonía muscular Arreflexia Depresión respiratoria Piel seca y caliente Midriasis Taquicardia Retención urinaria

TRATAMIENTO ANTIDÓTICO:

• Indicaciones de utilización del FLUMAZENIL:– Corrección rápida de las intoxicaciones por Bzd en coma profundo (Glasgow < 8) y/o hipoventilación.– Diagnóstico diferencial en intoxicaciones mixtas y comas de etiología desconocida.– Reversión rápida de una sedación inducida para evaluar la situación neurológica.

• Complicaciones: convulsiones en asociaciones con

tóxicos convulsivantes (antidepresivos tricíclicos, cocaína)

BARBITURICOS: propiedadesfarmacológicas

•Ansiolítico y sedantes: separación entre estas acciones por la dosis.•Hipnótico a dosis altas.•Produce importante dependencia y síndrome de retirada.•Potencia los efectos depresores de otros sedante – hipnóticos-alcohol.•A dosis altas puede causar coma y muerte por depresión medular.•Suelen ser inductores metabólicos potentes y por tanto con interacciones farmacológicas relevantes.

BARBITURICOS: mecanismo de acción

•Dosis bajas: modulación positiva alostérica de los receptores GABAa.•Dosis altas: inducen la apertura de los canales GABAa en ausencia de GABA•Dosis muy altas: produce anestesia general debido a la reducción de la liberación de neurotransmisores en la sinapsis.

Toxicocinética-Absorción: se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproxidamamente 6-8 horas post ingestión.-Distribución: se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-1,0 L/Kg.-Metabolismo: hepático.-Vida media: aproximadamente 80 horas. Se ha descrito que en lactantes el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 400 horas. En sobredosis el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 4-7 días. Primidona es un profármaco de Fenobarbital con una vida media de 3,3-12 horas.-Eliminación: se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido

BARBITÚRICOS dosis tóxica MEDICAMENTO NIVEL NIVEL TERP.

TÓXICO ACCIÓN PROL. 15-30mg/L 100mg/L ACCIÓN INTER. 1-5mg/L 10mg/L ACCIÓN CORTA 3mg/L 10mg/L

Dosis de 8 mg/Kg de Fenobarbital puede producir toxicidad. Se ha visto que adictos utilizan hasta 1000 mg/día.

BARBITÚRICOS

TRATAMIENTO: Manejo de la vía aerea 40% sufre

broncoaspiración Pcte con del nivel de conciencia se adm.

Naloxona 2mg, glucosa 25-50g. Y tiamina 100mg.

LAVADO GÁSTRICO. EMESIS (jbe de ipecacuana) CARBÓN ACTIVADO Y CATÁRTICOS DIURESIS FORZADA ALCALINA EN B. DE A.

PROLONG. ES ÚTIL HEMODIÁLISIS ÚTIL EN B. DE A. PROL. HEMOPERFUSIÓN ÚTIL EN ESPECIAL PARA B. DE

A. CORTA NO EXISTE ANTÍDOTO

ANTIPSICÓTICOS

TOXICOLOGÍA POR ANTIPSICÓTICOS

ANTIPSICÓTICOS

teoría de la hiperactivación dopaminérgica esquizofrenia

- NRL bloquean receptor dopaminérgico D2: correlación entre antagonismo ejercido potencia clínica-Agonistas dopaminérgicos como la anfetamina inducen síntomas psicóticos.

Pueden disminuir los síntomas de psicosis en una amplia variedad de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión psicótica, psicosis senil, diversas psicosis orgánicas y psicosis inducidas por fármacos.

* bloquean receptores dopaminérgicos D2 (antipsicótico)

Antipsicóticos atípicos: Bloquean parcialmente:Via mesolímbica

Antipsicóticos clásicos: Bloquean:Vías mesolímbicasVías mesocorticales Vías nigroestriatalesSistema tuberoinfundibularNivel bulbar (antiemético)

Mecanismo de acción

MECANISMO DE ACCIÓN

* Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión ortostática

Mecanismo de acción

* Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atonía GI, confusión mental, etc

•Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación

* Bloqueo receptores 5-HT2A reducción o ausencia de efectos extrapiramidales controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia

Psicofármacos: antipsicóticos

AceptableMala

+++/-

++++Extrapiramidales +

Síntomas + y - >

Síntomas +<

Bloqueo receptoresdopaminérgicosy serotoninérgicos

Bloqueo receptoresdopaminérgicos

ATÍPICOSCLÁSICOS

Tolerancia

Efectos adversos

Eficacia

Mecanismo de acción

Antipsicóticos

* Antipsicóticos atípicos* Clozapìna (leponex)* Risperidona

(risperdal)* Olanzapina

(zyprexa)* Quetiapina

(seroquel)* Ziprasidona

(zeldox)* Amisulpirida

(solian)* Aripiprazol (abilify)

* Antipsicóticos típicos

* Butiferonas* Haloperidol* Fenotiazinas* Levopromazina (Sinogan)* Clorpromazina (Largactil)* Tioridazina (Meleril)

Retirado, 2005, AGEMED

* Tietilperazina (Torecan)* Flufenazina (Modecate)

Antipsicóticos: usos

EsquizofreniaTrastorno esquizoafectivo Trastorno esquizofreniforme Psicosis reactivas breves Psicosis (epilepsia, tóxicos)Agitación

Trastorno de la personalidad

Trastorno bipolar

Tics motoresVómitos Hipo

¿Que causa la esquizofrenia? La causa exacta de esquizofrenia es

desconocida, pero la mayoría de los expertos señalan a un “limite de tensión”.

La pérdida de una materia o algunas notas puede ser un detonante para alguien con una baja “resistencia” a la enfermedad.

Hipótesis de la Serotonina para la esquizofrenia El descubrimiento de que los alucinógenos del

tipo INDOL, como el LSD (dietilamida del ácido lisérgico) y la mezcalina, son agonistas de la serotonina (5-HT) llevo a la indagación de los alucinógenos endógenos en la orina, la sangre y el cerebro de pacientes con esquizofrenia, lo que no rindió frutos.

Se ha visto que el bloqueo del receptor 5-HT es un factor clave en el mecanismo de acción de la principal clase de antipsicóticos atípicos, como clozapina y quetiapina.

La estimulación de los receptores 5-HT 2A lleva a la despolarización de las neuronas secretoras de glutamato pero también estabiliza los receptores de NMDA postsinápticos.

Hipótesis de la Dopamina en la esquizofrenia Constituyo el primer concepto a

perfeccionar basado en neurotransmisores, pero ya no se considera adecuada para explicar todos los efectos de la esquizofrenia. No obstante, aún es muy importante para la comprensión de las dimensiones mayores de la esquizofrenia como síntomas positivos y negativos (sinceridad emocional, aislamiento social), alteración cognitiva y, tal vez, depresión.

Varias líneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica límbica excesiva participa en la psicosis:

Hipótesis de la Glutamato en la esquizofrenia El glutamato es el principal

neurotransmisor excitador en el cerebro. La fenciclidina y la cetamina son inhibidores no competitivos del receptor de NMDA, que exacerban la alteración cognitiva y la psicosis en pacientes con esquizofrenia.

Clasificación de antipsicóticos A. Derivados de fenotiacinas

Tres familias de fenotiacinas, sobre todo aquellas con moléculas con cadena lateral, alguna vez fueron las más utilizadas como antipsicóticos. Los derivados alifáticos como la cloropromacina y los derivados de la piperacina como la tioridacina, son los menos potentes.

B. Derivados del tioxantenoEl tiotixeno es un fármaco de este grupo.

C. Derivados de la butirofenona

De este grupo el haloperidol es el más utilizado, tiene una estructura muy diferente de los dos grupos procedentes.

D. Estructuras diversas La pimocida y la molindona son

fármacos antipsicóticos típicos. No hay diferencia significativa en la eficacia entre estos nuevos antipsicóticos típicos y los antiguos.

E. Antipsicóticos Atípicos Loxapina, clozapina,

asenapina, olanzapina, quetiapina, palireridona, risperidona, sertondol, ziprasidona, zotepina y aripiprazol son fármacos antipsicóticos atípicos.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción La mayoría no se absorbe completamente después

de la administración oral. Las preparaciones líquidas se absorben mejor

Distribución Las concentraciones plasmáticas máximas se

alcanzan de 1 a 4 horas después de la administración oral. Tienen una alta fijación a las proteínas plasmáticas y un elevado volumen de distribución

Metabolismo Hepático. Cantidad variable de metabolitos

Eliminación Orina y heces fecales

INTOXICACIÓN POR ANTIPSICÓTICOS

o Las nauseas y vómitos son los más frecuentes y los efectos cardiovasculares y neurológicos dominan el cuadro clínico

Intoxicación leve: ataxia, confusión, letargia, disartria, taquicardia e hipotensión además de sequedad de piel y mucosas, de peristaltismo intestinal e hiperrreflexia.

Intoxicación moderada: del nivel de conciencia con un gradom de coma bajo, depresión respiratoria, midriasis, crisis de agitación, delirio, alucinaciones y psicosis.

Intoxicaciones graves: coma profundo, perdida de todos los reflejos, apnea, hipotensión y arritmias cardíacas, hipotermia o hipertermia.

TRATAMIENTO La mayoría suele estar asintomático y desarrolla

una intoxicación leve. En una intoxicación moderada se les observa en

urgencias hasta que despierten Los que presentan hipotensión, depresión

significativa del nivel de conciencia, convulsiones o arritmias deben ser ingresados a UCI. Y se les dará Tto de soporte monitorización cardíaca y respiratoria si es necesaria intubación endotraqueal si hubiese convulsión e hipertermia habrá monitoreo de tº, y si hay falta de conciencia se le administrara oxígeno, noloxona, glucosa y tiamina intravenosa.

Los fármacos de elección son noradrenalina y dopamina.

Las convulsiones se tratarán con dosis progresivas de BZD, seguidas de una dosis de fenitoína (18 mg/Kg IV a una frecuencia máx. de 50 mg/min). En ocasiones se puede añadir barbitúricos de acción corta o acción larga como amobarbital o fenobarbital.

Luego de estar estable se le da Tto evacuante con lavado gástrico y carbón activado. Este puede ser útil incluso varias horas después de la ingestión debido a la disminución de la motilidad gástrica.

TOXICOLOGÍA DE LOS ANTIDEPRESIVOS

existen varios tipos de medicamentos antidepresivos, categorizados de diferente forma

solo cabe señalar que lo mejor quizá sea distinguir entre antidepresivos clásicos y nuevos.

Entre los clásicos figuran los antidepresivos tricíclicos, de los que la imipramina y la amitriptilina han llegado a ser el tratamiento estándar;

Figuran también entre los clásicos los IMAO (fenalcina, tramilcipromina, deprenil).

Por su parte un clásico como las sales de litio interesa sobre todo en la depresión bipolar

Entre los nuevos fármacos antidepresivos figuran los inhibidores reversibles de la MAO (moclobemida, mirtazapina, nefazodona, venlafaxina)de eficacia comparable a los clásicos, con la ventaja que tienen la reversibilidad de su acción También figuran entre los nuevos fármacos antidepresivos los ISRS (fluoxetina, fluroxamida, paroxetina, sertralina, citolopram), llegando a tener uno de ellos notoriedad popular, como fue, la fluoxetina a través de la marca comercial “Prozac”Se puede decir, en general, que los resultados de estos nuevos antidepresivos son similares a los conocidos de los clásicos, con la ventaja que puedan tener una menor incidencia de efectos secundarios

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

Se incluyen dentro de los ADs clásicos junto a los IMAOs

Ads cíclicos o heterocíclicos:

- Tricíclicos:

1) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina Clomipramina, Trimipramina, Doxepina

2) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina, Protiptilina

- Tetracíclicos:

Maprotilina, Mianserina, Amoxapina

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

-Mecanismo de acción:

- Disminución de la recaptación de NA y serotonina, y en menor medida, de dopamina

- Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos

- Bloqueo de los receptores de histamina H1

- Bloqueo de los receptores α-1 adrenérgicos

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

ADT

Serotonina(Receptores 5HT

Atípicos)

Noradrenalina (Receptores y

adrenérgicos).

Histamina (Receptores H1)

Dopamina

Acetilcolina (Receptores

muscarínicos).

- Mecanismo de acción:

FARMACOCINETICA

Inhibición de recaptacion de Norepinefrina, Dopamina y Serotonina.Inhibición de influjo de cloro por canal gabaergico de cloro.Bloqueo de receptores colinérgicos, histaminicos y alfa-1-adrenergicos.Tetraciclicos: Mayor efecto recaptacion Norepinefrina y casi nulo SerotoninaBloqueo canales de sodio.

MECANISMO DE TOXICIDAD DELOS ANTIDEPRESIVOS Los efectos tóxicos más importantes

son hipotensión, arritmias, coma, convulsiones e hipertermia.

La cardiotoxicidad se debe al efecto sobre el potencial de acción de la célula cardiaca, al efecto directo sobre el tono vascular y a un efecto indirecto mediado por el sistema nervioso autónomo.

La hipertermia se debe al aumento de la actividad muscular y del tono anticolinérgico.

El mecanismo de afectación del sistema nervioso central no se conoce bien, pero parece que se debe a los efectos anticolinérgicos y antihistamínicos

RECAPTACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES A nivel neuronal estas sustancias producen

inhibición de la recaptación y aumento de los niveles de determinados neurotransmisores (norepinefrina, dopamina, serotonina).

BLOQUEO COLINÉRGICO El efecto anticolinérgico de los ADP contribuye al

desarrollo de taquicardia sinusal, hipertermia, íleo, retención urinaria, dilatación pupilar y posiblemente coma. De éstos, el efecto más importante es la hipertermia.

BLOQUEO ALFA ADRENÉRGICO A dosis terapéuticas se produce bloqueo de los

receptores alfa que da lugar a vasodilatación e hipotensión ortostática. En dosis tóxica, la vasodilatación arterial y venosa contribuyen a la hipotensión.

TRATAMIENTO Los pcts intoxicados por

antidepresivos cíclicos precisan una estabilización inmediata

Debe dirigirse a disminuir la absorción con lavado gástrico y administración de carbón activado, 1 g/kg cada cuatro horas hasta que despierte el paciente. No inducir el vómito por el riesgo de broncoaspiración y de desencadenar convulsiones.

La hemodiálisis y la hemoperfusión no son útiles para incrementar la eliminación, por tener estos fármacos una alta unión a proteínas plasmáticas y un amplio volumen de distribución.

En pacientes con prolongación del QRS o hipotensión, administrar bicarbonato de sodio en dosis de 1–2 mEq/kg IV; repetir si es necesario para mantener el pH en 7,45 – 7,55.

Controlar la temperatura cada media hora con medios físicos, aplicación externa de hielo o lavado gástrico con agua helada.

LITIOEstructura Química

Metal alcalinoAbundante: aguas minerales de manantiales alcalinos

Estructura electrónica, alta densidad de carga positiva en su núcleo hacen que sea una sustancia extremadamente activa

Metal: no se halla libre en la naturaleza sí como compuesto de salesActivo en forma de ion Li+, todas las sales tiene la misma acción farmacológica

Se desconoce función fisiológica en el organismo, se halla en concentración de 10 a 40 microgramos/litro

tratamiento más ampliamente usado en el trastorno

afectivo bipolar

LITIO

* Efecto Neuroendocrinos

Mecanismos de Acción

* Efecto sobre el ritmo circadianolentifica el ciclo sueño-vigilia

disminuye testoterona

disminuye h. tiroideas

aumenta melatonina

LITIO

SISTEMA SEROTONINERGICO:incremento de captación de triptofano en sinapsis ->aumenta síntesis de serotonina

Mecanismos de Acción

SISTEMA CATECOLAMINERGICO: disminuye concentración, almacenamiento y liberación dopamina y noradrenalina

* Efecto sobre la neurotransmisión

SISTEMA COLINERGICO: incremento concentración, síntesis y turn-over acetilcolina

* Efectos Posinápticos: Hipótesis de la depleción de inositol

inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible

* Absorción (VO): gastrointestinal >97 %, lenta, irregular (tmax 30min-4hr)

* Distribución:Unión a proteínas plasmáticas <10%Vd:0,8 L/Kg

* Metabolismo: No se biotransforma

* Eliminación: Via renal, inalterado. t 1/2 >24h

Sales de Litio. Toxicocinética

Intoxicación por Litio

1. Intoxicación aguda2. Intoxicación crónica

INTOXICACIÓN AGUDA• Paso a través de las membranas muy lento, síntomas neurológicos pueden tardar varias horas en aparecer (incluso más de 24 horas)• Dos escenarios:- Paciente que no estaba en tratamiento con sales de Litio- Paciente que ya estaba en tratamiento con sales de Litio

Paciente que no estaba en tratamiento con sales de Litio• Inicio: nauseas, vómitos y diarreas• Temblor fino de las manos, hipertonía, hiperreflexia, clonus, fasciculaciones, ataxia, disartria• Alteraciones graves: confusión, agitación, letargia,coma y convulsionesPaciente que ya estaba en tratamiento con sales de Litio• Debutará con manifestaciones digestivas, pero los síntomas neurológicos similares a los descritos en el apartado anterior aparecerán más precozmente y serán más graves (a igualdad de dosis ingerida)

Intoxicación crónica• Es tan o más frecuente que la aguda

• Trastorno bipolar de larga evolución

• Aumento de dosis o deshidratación:

-Psicofármacos asociados (antidepresivos, antiepilépticos, neurolépticos)

-Otros fármacos (AINES, diuréticos,

antagonistas de calcio)

-Enfermedad intercurrente (deshidratación o

depleción de sodio)

• presentan trastornos neurológicos que afectan estado mental de conciencia o de coordinación

• Las diarreas son también frecuentes

- En los casos de intoxicación aguda, la irregular absorción de litio y su lenta distribución e incorporación tisular, hacen que la situación neurológica pueda empezar a deteriorarse a las 12 horas post ingesta

Signos y síntomas Neurológicos GravedadAusentes Ausente

Temblores, rueda dentada,hipertonía, hiperreflexia Intoxicación leve

Ataxia cerebelosa,mioclonías, coreoatetosis,desorientación, Intoxicación moderada- grave

Estupor, obnubilación, coma Convulsiones Intoxicación muy grave

• Tras la ingesta de una dosis tóxica se procederá a la descontaminación digestiva aunque hayan transcurridoincluso 12 - 24 horas desde la ingesta, ya que la absorción del litio es lenta e irregular Intoxicación aguda• El carbón activado es ineficaz y no debe administrarse

TRATAMIENTO

Menos de 6 horas provocar vómito si no se provoca el vómito lavado gástrico : sonda y polientilglicolMayor de 6 horas lavado gástrico : sonda y polientilglicol

TRATAMIENTO INTOXICACIÓN AGUDA O CRÓNICA

• Las intoxicaciones o sobre-dosificaciones con manifestaciones clínicas leves, moderadas o graves, atribuibles al litio con función renal conservada y sin insuficiencia cardíaca descompensada han de recibir siempre sea cual sea el resultado de la litemia una moderada diuresis forzada neutra de al menos 24 horas de duración• No añadir diuréticos porque frenaría la excreción urinaria de litio

INTOXICACIÓN POR ANTICONVULSIVANTES FENITOÍNA

La fenitoína es una hidantoína que se utiliza como anticonvulsivante; también en el manejo de la neuralgia del trigémino y como antiarrítmico cardíaco tipo IB, La intoxicación aguda es producto de la ingesta accidental en los niños, ingesta suicida en los adolescentes o por iatrogenia, resultante de la administración incorrecta y/o interacciones con otras drogas que afectan de alguna manera la farmacocinética. Hay que recordar que también puede producir efectos no dependientes de la dosis: reacciones idiosincrásicas o de hipersensibilidad.

TOXICOCINÉTICA

Pobremente soluble

Su absorción en el tracto gastrointestinal

Logra niveles plasmáticos al cabo de 2,6 a 8,9 horas de administrada una dosis simple, pero en sobredosis la absorción puede durar hasta 12 días.

Tiene una distribución preferencial al cerebelo y encéfalo; 90% se une a las proteínas plasmáticas especialmente a la albúmina.

Su metabolismo es hepático; 70% se convierte por hidroxilación en 5- (p-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína, (HPPH) la cual se conjuga con glucuronato para generar una forma más soluble que se elimina por la orina.

Dosis tóxica: con la dosis de 20 mg/kg, la muerte es rara; en niños se han reportado muertes a dosis de 100-220 mg/kg.

MECANISMO DE ACCIÓN

Altera el flujo de sodio, potasio y calcio en las membranas de conducción, lo que previene la diseminación de las descargas neuronales anormales; a nivel cerebral aumenta la concentración del ácido gamma aminobutírico (GABA).

En el miocardio disminuye el período refractario efectivo y la automaticidad de las células de Purkinge, con muy poco efecto en el QRS.

TRATAMIENTOMEDIDAS GENERALESManiobras de la reanimación cardiopulmonar.Asegurar una vía venosa para toma de muestras de laboratorio. Descontaminación del tracto gastrointestinalLavado gástrico: Con sonda nasogástrica, utilizando la técnica apropiada,si el paciente consulta en las primeras cuatro a seis horas Carbón activado: Dosis múltiples, 1,5 gr/kg inicial, luego 0,25 gr/kg dosis cada cuatro horas.

CONDICIONES ESPECÍFICAS

BRADI Y TAQUIARRITMIASDetener la infusión de hidantoína (generalmente a la hora desaparecen), volviéndose a iniciar a una velocidad no mayor de 50 mg/minutoCONVULSIONES- Diazepam: 5-10 mg IV cada 10 minutos, un máximo de 30 mg. En niños: 0,25-0,40 mg/kg máximo 10 mg.- Fenobarbital: (14)10 mg/kg cada 15 minutos hasta 40 mg/kg- Diuresis forzada, (concepto de trampa iónica), la hemodiálisis y la diálisis peritoneal y hemoperfusión no han sido benéficos

ANTICONVULSIVANTES

requieren monitorización

presentar efectos secundarios

CARBAMACEPINA

ÁCIDO VALPROICO

No monitorizaciónMenos efectos secundarios

NUEVOS ANTICONVULSIVANTESGapapentina, lamotrigina, topiramato, oxcarbamacepina,…

TOXICOCINÉTICASu absorción es errática y lentaconcentración pico a las cuatro a ocho horas, pero puede demorarse más de 24 horas en ingestas masivas.Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, se une a las proteínas plasmáticas en un 75%. 98% es metabolizado en CBZ10,11 epóxido, el cual tiene también efecto anticonvulsivante. Se elimina por la orina en un 70% y por las heces en un 28%.

Niveles terapéuticos: 4-10 mg/l. Vida media: 20-65 horas.Dosis terapéuticas: Adultos; hasta 1600 mg/día. niños 30 mg/kg/día.Niveles tóxicos: superiores a 20 mg/l.

TRATAMIENTOMedidas generalesDe reanimación cardiopulmonar: asegurar vía aérea, función respiratoria y función cardiovascular.Descontaminación del tracto gastrointestinalLavado gástrico: Realizarlo con sonda nasogástrica, con la técnica adecuada, lo más cercana a la ingesta, aunque curse asintomáticaCarbón Activado: múltiples dosis; inicial 1,5 gm/kg, luego 0,25 gr/kg por hora, hasta que el paciente curse asintomático Catártico Salino: vía oral, 40 gramos de sulfato de sodio

CONDICIONES ESPECIALESHipotensiónInfusión de solución salina IV si es necesario dopamina o adrenalinaDepresión respiratoriaSoporte ventilatorio mecánico, si es el casoConvulsiones- Diazepam: En adultos; 5-10 mg IV cada 10 minutos máximo 30 mg. En niños; O,25-0,4 mg/kg máximo 10 mg.- Lorazepam: En adultos; 2-3 mg IV en 2-3 minutos, se puede repetir cada 5 minutos. En niños: .005 mg/kg- Fenitoína: 15-20 mg/kg IV (no excediendo a 50 mg/minuto).- Fenobarbital: 10-15 mg/kg lentamente en 15 hasta un máximo 40 mg/kg- No tienen valor: la hemodiálisis o la diálisis peritoneal - Considerar la hemoperfusión con carbón activado, en intoxicaciones severas, si las arritmias, el coma y las convulsiones no mejoran.

ANTICONVULSIVANTES: mecanismo de acción

Topiramato

Lamotrigina

Gabapentina

Carbamacepina

Valproico

Bloqueo canalesde Ca+

Antagonismoglutamato

PotenciaciónGABA

Bloqueo canales de Na +

Mecanismode acción

ANTICONVULSIVANTES: efectos adversos

Efectos Adversos

Sistémicos Neurológicos Idiosincráticos

Carbamazepina

Nauseas, Vómitos,

Diarrea,

Hiponatremia,Rash, Prurito

Discinesias,

Cefalea, Letargo

Agranulocitosis,

Enfd del Suero, Stevens-Johnson, Insuf Hepática, Pancreatitis,

Anemia Aplásica,

Rash, Dermatitis.

Ac. Valproico

Nauseas, Vómitos

Aumento Peso,

Alopecia

Temblor Agranulocitosis,

Enfd del suero, Stevens-Johnson, InsuficienciaHepática, AnemiaAplásica, Rash,Dermatitis,

Efectos Adversos

Agudos

(Dosis dependiente)

Crónicos

(Tardios)

Idiosincráticos

Gabapentina Somnolencia, Vértigo, Ataxia, Cefalea, Fatiga, Nistagmo, Diplopia, Temblor, Nauseas, Vómitos.

Aumento de peso

Lamotrigina Vértigo, Cefaleas,

Diplopia, Ataxia,

Nauseas, Vómitos,

Somnolencia, Rash

Rash grave, Stevens-Johnson, I.R.A., Alt.Hematológicas

Cambios en la neurotransmisión en el espacio intersináptico: dopamina y noradrenalina

- Metilfenidato: activa el sistema dopaminérgico inhibiendo la recaptación de la dopamina

- Anfetaminas: activan el sistema noradrenérgico por liberación de noradrenalina

psicoestimulantes

Mecanismo de acción

Contradicción: técnicas de neuroimagen como el PET

- Fisopatología del TDAH:hipometabolismo de la glucosa en regiones frontal y estriado

- Psicoestimulantes: (mejoras en atención y conducta) no cambios positivos sobre la función metabólica

a pesar de la gran cantidad de estudios, su mecanismo de acción no está claro totalmente

Efectos terapéuticos de los Psicoestimulantes

1.- Efectos conductuales.Disminución de la hiperactividad

Mejora de las conductas agresivas, impulsivas y desobediencia en casa y escuela

Disminución de las conductas perturbadoras e inquietud entre tareas2.- Efectos cognitivosMejoría en la atención

Aumento del nivel de autocontrol y autoregulación

Mejoría en la resolución de problemas y procesamiento de la información3.- Efectos académicos

Mejoría del rendimiento académico

4.- Efectos sobre habilidades socialesMejoría en la interacción con los padres,

hermanos y compañeros y profesores

Aumento de la obediencia y cumplimiento de tareas

Modulación de la intensidad de las conductas, mejoría

de la comunicación y aumento del nivel de respuesta

disminuyendo el número de interacciones negativas

AGUDA

CRONICA

CIRROSIS

HEPATICA

ALTERACIONES

PSIQUIATRICAS

SINTOMAS

Y LESIONES

IMPORTANCIA

MEDICO LEGAL

INTOXICACION ALCOHOLICA

ALCOHOL

1.- LIQUIDO TRANSPARENTE: INCOLORO, OLOR AGRADABLE Y SABOR QUEMANTE

2.- AFINIDAD POR EL AGUA MEZCLANDOSE EN TODAS PROPORCIONES

3.- ATRAVIESA LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS POR SIMPLE DIFUSION

4.- TIENE PROPIEDADES COMO FARMACO, ANESTESICO Y NUTRIENTE

LA VIA DE INGRESO FRECUENTE ES ORAL

ALCOHOL

ABSORCION

DIGESTIVA

SANGRE

1 a 2 min.

100 %

60 a 90

Min.

90 %

METABOLISMO

HEPATICO

75 %

30 min.

10 %

COMO TAL POR

SUDOR, PULMON,

ORINA

80 %

YEYUNO

ILEON

20%

NIVEL

GASTRICO

OXIDO REDUCCION

SIST.MICROSOMAL

CATALASAS

ALCOHOL

DETERMINACION

METODO DE

WIDMARK

INTERPRETACION

HASTA 0,49

ALIENTO

0,50 A 0,99

INFLUENCIA

DESDE 1,0

EBRIEDAD

ALCOHOLEMIA

GRADO DE ALCOHOLEMIAGRADO DE ALCOHOLEMIA

Gramos de alcohol/100 ml Fases o períodos

0-0.1 Euforia, excitabilidad

0.1-0.3 Confusión, incoordinación

motora

0.3-0.4 Estupor, inquietudpérdida de voluntad

0.4-0.6 Pérdida de reflejos, coma

>0.6 Ausencia de reflejos,

muerte

METABOLISMO DEL ETANOL. I

ADH

CH3-CH2OH + NAD+ CH3-CHO + NADH + H+

ADH-alcohol deshidrogenasaNAD-nicotinamida adenin-dinucleótidoNADH- nicotinamida adenin-dinucleótido reducido

CH3-CH2OH NADP H2O

CH3-CHO NADPH O2

NADP- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucleótidoNADPH- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucleótido reducido

1. Oxidación de etanol a acetaldehído

METABOLISMO DEL ETANOL. II

2. Oxidación del acetaldehído

ALDH HS.CoACH3-CHO CH3-COOH CH3-CO-S.CoA

NAD NADHALDH- Acetaldehído deshidrogenasa

oxidadasas

CH3 -CHO CH3-COO- + H2O2

CH3CO.SCoA +3H2O 2CO2 + 8(H) + HS.CoA

ACETALDEHÍDO

Acción tóxica directa

Efectos sobre el sistema circulatorio

Lentitud de su eliminación

Aumento de radicales libres oxigenados altamente reactivos

Déficit de vitaminas del grupo B

ALTERACIONES NEUROLÓGICAS Y PSIQUIÁTRICAS

Ligadas al consumo agudo.Intoxicación etílica “ patológica

Ligadas al consumo crónico:NeuropatíasEncefalopatías, síndrome de Wernic-KorsakovDeterioros psicoorgánicos con déficit global de las funciones cognitivas: memoria, capacidad de abstracción...Trastornos psicóticos: alucinosis y celotipias Trastornos afectivos: crisis depresivas, estados de ansiedad...

Complicaciones digestivas

Hipertrofia parotídea

Reflujo gastroesofágico

Gastritis alcohólica aguda

Gastritis alcohólica crónica

Síndromes diarreicos y de malabsorción

Pancreatitis alcohólica

Complicaciones hepáticas

Esteatosis. Depósito de grasa en el hepatocito debido a defecto en el metabolismo de los ácidos grasos. Es la alteración más constante y también la más benigna

Esteatosis. Depósito de grasa en el hepatocito debido a defecto en el metabolismo de los ácidos grasos. Es la alteración más constante y también la más benigna

Hepatitis alcohólica agudaHepatitis alcohólica aguda. Después de una ingesta copiosa de alcohol. Necrosiscelular más o menos intensacon elevado infiltradoinflamatorio

Hepatitis alcohólica agudaHepatitis alcohólica aguda. Después de una ingesta copiosa de alcohol. Necrosiscelular más o menos intensacon elevado infiltradoinflamatorio

Cirrosis. Alteración de la estructurahepática por necrosis celular y fibrosis que altera notablemente lavascularización de la víscera y condi-ciona las características clínicasmás importantes de la enfermedad:-Insuficiencia hepatocelular-Hipertensión portal-Hemorragias digestivas por varicesesofágicas-Alteraciones de la coagulación

Cirrosis. Alteración de la estructurahepática por necrosis celular y fibrosis que altera notablemente lavascularización de la víscera y condi-ciona las características clínicasmás importantes de la enfermedad:-Insuficiencia hepatocelular-Hipertensión portal-Hemorragias digestivas por varicesesofágicas-Alteraciones de la coagulación

Complicación grave que sepresenta en el 10-20% delos bebedores crónicos

Efectos cardiovasculares

Vasos Vasodilatación de origen central más patente anivel cutáneo (enrojecimiento de la cara) acompañadade pérdida de calor Disminución de la resistencia cerebrovascular y de la captación de O2

Corazón Miocardiopatía alcohólica acompañada o no de cuadro hiperdinámico

taquicardiaaumento der la tensión diferencialdisminución de la resistencia periférica

Trastornos del ritmo: extrasístoles, taquiarritmias, bloqueos Hipertensión arterial Arterioesclerosis (coadyuvante el tabaquismo)

Alteraciones hematopoyéticasAlteraciones hematopoyéticasAlteraciones hematopoyéticasAlteraciones hematopoyéticas

Anemias hemolíticas

Anemias megaloblásticas

Anemias carenciales hipocrómicas

Leucopenia asociada a alcoholismo crónico

Disminución de la capacidad de migración de los leucocitos

Leucocitosis asociada a hepatitis alcohólica aguda

Efectos del alcohol sobre el músculo esqueléticoEfectos del alcohol sobre el músculo esqueléticoEfectos del alcohol sobre el músculo esqueléticoEfectos del alcohol sobre el músculo esquelético

Miopatía alcohólica agudaMiopatía alcohólica aguda. Puede aparecer tras una libación importante

Se manifiesta con dolores y calambres en los músculos de las extremidades

Miopatía alcohólica crónicaMiopatía alcohólica crónica

Debilidad y atrofia muscularcon o sin dolores y calambres

Miopatía alcohólica crónicaMiopatía alcohólica crónica

Debilidad y atrofia muscularcon o sin dolores y calambres

Efectos endocrinos del alcoholEfectos endocrinos del alcoholEfectos endocrinos del alcoholEfectos endocrinos del alcohol

la secreción de ACTH en la hipófisis anterior

tasa de hormonas esteroideas suprarrenales

HTA

[-] del metabolismo hepático

[-] de la secreción de ADH diuresis

[-] de la secreción de oxitocina pudiendo retrasar un parto a término

de la concentración de testosterona de la concentración de estrógenos

Impotencia atrofia testicular ginecomastia

Efectos del alcohol sobre el metabolismoEfectos del alcohol sobre el metabolismoEfectos del alcohol sobre el metabolismoEfectos del alcohol sobre el metabolismo

Hidratos de carbonoHidratos de carbono Si existe suficiente depósito de

glucógeno hepáticoHiperglucemia

Hidratos de carbonoHidratos de carbono Si existe suficiente depósito de

glucógeno hepáticoHiperglucemia

Si las reservas glicogénicas

están agotadas Hipoglucemia

Complicación más importantede la intoxicación etílica aguda

Fatal en el 10% de los casos

LípidosLípidos LípidosLípidos Mantiene e incrementa el contenido plasmático de lípidos (triglicéridos)

Hipertrigliceridemia

PrótidosPrótidos PrótidosPrótidos de la tasa de aa aromáticos Hipoproteinemia

Hiperuricemia Crisis gotosasCrisis gotosas

Síndrome alcohólico fetalSíndrome alcohólico fetalSíndrome alcohólico fetalSíndrome alcohólico fetal

Retraso en el crecimientoMicrocefaliaHiperactividadHipotonía muscular

Cara planaPtosis palpebralBlefarofimosisCortedad nasalSurcos nasolabialesMandíbula hipoplásicaLabio superior hipoplásicoPaladar muy arqueado o hendidoOrejas retraídas hacia detrás

Pliegues palmares anómalosHipoplasia de las falanges terminalesClinodactilia VCampodactiliaHipoplasia de las uñas y del V dedo del piéHoyuelo sacro

Luxación de caderasAnomalías cardíacas “ genitalesMalformaciones genitourinarias

Prevalencia: 1- 2 % de recién nacidos vivos

SÍNDROME DE ABSTINENCIASÍNDROME DE ABSTINENCIASÍNDROME DE ABSTINENCIASÍNDROME DE ABSTINENCIA

Puede aparecer después de 8 horas de interrumpir o reducir elconsumo de alcohol

Se manifiesta de forma variable:

Desde los síntomas de una resaca, cefaleas, mareo, agitación,ansiedad, anorexia, náuseas y vómitos

Hasta síntomas más intensos de sobreestimulación central, ansiedad, insomnio, temblor, convulsiones tónico-clónicas, alucinaciones

Puede aparecer después de 8 horas de interrumpir o reducir elconsumo de alcohol

Se manifiesta de forma variable:

Desde los síntomas de una resaca, cefaleas, mareo, agitación,ansiedad, anorexia, náuseas y vómitos

Hasta síntomas más intensos de sobreestimulación central, ansiedad, insomnio, temblor, convulsiones tónico-clónicas, alucinaciones

Delirium tremensDelirium tremens

Marcada desorientación InsomnioAlucinaciones visuales y auditivasAgitación, temblores, hiperactividad psicomotora Sudoración, hiperactividad vegetativa Fiebre Midriasis Taquicardia, hipertensión arterial

Mortalidad asociada a un 5-15 % en los casos no tratados y a un 1% en los casos tratados

¿Se puede curar la dependencia del alcohol?

Si y NoUna vez que se ha abusado del alcohol y se ha desarrolladodependencia, las alteraciones fisiológicas y conductualespermanecerán más o menos latentes en el individuo.

Con una terapia adecuada, las personas pueden aprender a vivir sin alcohol de forma saludable y equilibrada.

La dependencia se puede superar y el individuo puede recuperar su libertad

Federación de Alcohólicos Rehabilitados, 2002

El alcoholismo está asociado con la negación.El paciente piensa que NO necesita

tratamiento

La mayoría de los alcohólicosacceden al tratamiento bajo la

presión de otros

Fases del tratamiento

1. Reconocimiento del problema

2. Desintoxicación

3. Programas de rehabilitación

4.Terapias de aversión/repugnancia

El tratamiento se inicia cuando elpaciente reconoce su problema

La abstinencia es la única solución

Además se deben añadir programas desoporte/ayuda, rehabilitación,seguimiento...

La desintoxicación puede durar entre 5-7 díasLa desintoxicación puede durar entre 5-7 díasLa desintoxicación puede durar entre 5-7 díasLa desintoxicación puede durar entre 5-7 días

Hidratación con líquidos y zumos azucarados ricos en hidratos de carbono que sirven de soporte energético y facilitan la diuresis

Vitaminoterapia con complejo vitamínico B para prevenir la encefalopaitía carencial

Sedación con benzodiacepinas de vida media larga, tetrabamato, tiaprida, clometiazol...

Las pautas y dosificaciones deben individualizarse para cada paciente

Programas de rehabilitaciónProgramas de rehabilitación

Ayudan a mantenerse en la abstinencia del alcohol

Incluyen:- Orientación y consejos- Soporte psicológico- Cuidados de enfermería- Cuidados médicos- Programas de SFT- Educación sobre la enfermedad y sus efectos

Muchos de los profesionales involucrados en estosprogramas tienen que seguir cursos de reciclaje

Mantenimiento de la abstinenciaDeshabituación

Empleo de interdictoresCiamnamida cálcica ColmeDisulfirán Antabus

Si se consume alcohol durante el tratamiento se induce una sintomatología específica, síndrome del acetaldehído, queconlleva incumplimiento terapéutico.Posibles soluciones:Responsabilizar a algún familiar de su administración Implantación subcutánea

Tratamiento farmacológico. ITratamiento farmacológico. I

Mantenimiento de la abstinenciaDeshabituación

Mantenimiento de la abstinenciaDeshabituación

Antidepresivos

Naltrexona Celupan

Acamprosato Campral. Acción anticraving, disminuye el deseo de consumir alcohol que aparece súbitamente y que induce al paciente a volver a tomar

Tratamiento farmacológico. IITratamiento farmacológico. IITratamiento farmacológico. IITratamiento farmacológico. II

Seguimiento del pacienteSeguimiento del paciente Integración en programas de deshabituaciónIntegración en programas de deshabituación Seguimiento del pacienteSeguimiento del paciente Integración en programas de deshabituaciónIntegración en programas de deshabituación

Medidas desde la atención primariaMedidas desde la atención primariaMedidas desde la atención primariaMedidas desde la atención primaria

El farmacéutico como profesional imprescindible en lacadena de salud, ocupa una posición privilegiada para realizar el seguimiento del tratamiento del paciente, opinar y ser escuchado

Informar y hablar con claridad

Detectar los problemas y actuar con prudencia

Infundir seguridad al paciente

Concienciarlo de la necesidad de mantener la abstinencia

Desdramatizar las posibles recaídas. Suelen ser frecuentesy hay que transmitir al paciente y familiares la idea de quelo importante es lo que se puede hacer a partir de ahora.

Etilenglicol y otros glicoles

Empleados como disolventes y anticongelantes su toxicidad se debe a la acumulación de sus metabolitos: aldehídos, oxalatos y

lactatos

• Clínica: síntomas comunes a la intoxicación etílica. A las 12 h puede aparecer IC x depresión miocárdica, después fracaso renal x necrosis tubular y depósito de cristales de oxalato. Acidosis metabólica

• Tratamiento: parecido a la intoxicación x metanol, sustituyendo el ácido fólico x piridoxima y tiamina

EL ALCOHOL METÍLICO

Líquido volátil e incoloro.Olor y sabor desagradable, pero con

destilación adicional se torna casi inodoro.

Punto de inflamación de 11°C; limite de explosividad 7,3 – 36°C por lo cual puede encender y explotar.

No tiene unión a proteínas.

Como contaminante natural de las bebidas alcohólicas:

La Cerveza 6-27 mg/L Los Vinos 100-130 mg/L. Los Destilables Hasta 200 mg/L

EL METANOL

ABSORCIÓN: Se absorbe por todas las vías. Por vía gastro-intestinal en 30 a

60 min. hay niveles en sangre.

DISTRIBUCIÓN:Por ser hidrosoluble perfunde a

todos los órganos ricos en agua como el cerebro, riñones, humor acuoso.

ALCOHOL METÍLICO

METABOLISMO DEL METANOL

Alcohol metílico Alcohol etílico

Formaldehído Acetaldehído

Ácido fórmico

CO2H2O

Folato

Ácido Acetico

AHDDeshidrogenasa

de alcohol

Deshidrogenasa de aldehido

CO2H2O

INTOXICACIÓN CON METANOL

FISIOPATOGENIA

Depresor directo del SNC Precipitación de proteínas Consumo de la reserva alcalina

TOXICIDAD DEL METANOL

Presenta variaciones individuales

Dosis tóxica mínima: 100 mg/kg.

Dosis letal: 20 – 150 gramos.

(30-240 ml de alcohol

puro)

INTOXICACIÓN CON METANOL

Manifestaciones clínicas inespecíficas mas comunes:

Cefaleas Mareos Diaforesis Vértigos Meningismos Inquietud Excitación Confusión

Convulsiones Coma Vómitos Epigastrialgias Dolor abdominal Abdomen rígido

INTOXICACIÓN CON METANOL

Manifestaciones clínicas que más orientan el diagnóstico:

1. Alteración de la agudeza visual: Visión borrosa – Nublada –

Empañada – Fotofobia. Escotomas. Manchas amarillas. Ceguera total.

2. La hiperepnea por desequilibrio ácido básico.

INTOXICACIÓN CON METANOL

Alteraciones en el fondo del ojo:

Pupilas dilatadas – pérdida del reflejo fotomotor.

Hiperemia de la papila. Edema papilar. Palidez de la papila. Alteraciones en las arteriolas.

TRATAMIENTO EN LA INTOXICACION POR METANOL

Medidas generales. Considerar la extracción del metanol

con emesis o el lavado gástrico. Vendaje ocular precoz.

TRATAMIENTO EN LA INTOXICACION POR METANOL

Corregir: El desequilibrio hidro-electrolítico. Las alteraciones metabólicas. La acidosis metabólica. Las alteraciones en la glicemia.

Acelerar la degradación del ácido fórmico con ácido fólico 1 mg/kg/día en 4 dosis.

OTRAS MEDIDAS EN LA INTOXICACION POR METANOL

Uso de esteroides.

Uso de vitamina A y del Complejo

B.

Diuresis forzada.

Diálisis peritoneal.

HEMODIALISIS.

CRITERIOS PARA LA HEMODIALISIS EN LA INTOXICACION POR METANOL Ingestión > de 30 ml (0,5 ml/kg en niños)

o más de metanol absoluto. Niveles de metanol en sangre > 50 mg/dl. Alteraciones graves de la agudeza visual. Alteraciones ácido – básicas graves. Alteraciones electrolíticas persistentes a

pesar de la terapia convencional. Brecha osmolar > 10 mmol/L. Falla renal. Presencia de cualquier síntoma visual que

vaya empeorando.

A pesar de contarse con medios sofisticados en la medicina moderna,

la intoxicación con Metanol sigue causando gran mortalidad y severas e

incapacitantes secuelas.

.

Sólo con medidas de prevención verdaderamente efectivas lograremos

disminuir su incidencia y con la adecuada preparación del médico podemos combatirla con eficacia y

logremos rescatar intacto al enfermo que tenga la desgracia de padecerla