HIPERTERMIA MALIGNA: CLARO EJEMPLO DE ENFERMEDAD

FARMACOGENETICA

KAREM. A. MARTINEZ FERNANDEZ

RESIDENTE ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION HSB

Hiperpirexia malignaMiopatía farmacogenicaFiebre malignaHipertermia de la anestesia

Descrita en 1962 (Varón - Fx tibia-10 familiares muertos) Denborough

Se han descrito cerca de 60 defectos genéticos

asociados con HM

El tipo de herencia implicado es variable (Dominante- recesiva-

multifactorial)

2/3 la manifiestan en la primera anestesia y el

tercio restante en posteriores

Susceptibilidad basada en polimorfismos

genéticos- Desarrollo a la exposición a factores

ambientales desencadenantes

1. Anestésicos inhalados

2. Succinil-colina

Incidencia : No se conoce – depende de la

zona geografica

1: 14.000 anestesias como promedio mas

fiable, aumenta 1: 2.500 en cx de estrabismo

IMPORTANTE : DIAGNOSTICO Y

MANEJO OPORTUNO

Gen implicado en la HM – Cromosoma 19 (Mutación MHS 1) Receptores de Rianodina ( Regulan liberación de Ca++ del

reticulo-sarcoplasmico del musculo esquelético) (RYR 1)

Síndrome hipermetabolico inducido por una regulación anormal de los receptores de Rianodina, resultando en la liberación masiva de ca++ del retículo sarcoplasmico del musculo esquelético.

RIGIDEZ MUSCULARHIPERCATABOLISMO CELULAR-CONSUMO

DE O2

METABOLISMO ANAEROBICO

CLINICA Espasmo de los maseteros

(Sospecha o pródromo) Acidosis láctica progresiva Hipercapnia – Aumento

inexplicable del etCO2 Taquicardia Hiperventilación Rigidez muscular Rabdomiolisis Hiperkalemia Arritmias Hipertermia – Signo tardío (1-

2 grados C/ 5 minutos)

12-24 horas del episodio

agudo

Mortalidad de 80% a 10% Gracias a la Capnografia

Dx precoz

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

CRISIS TIROTOXICA

SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO

SINDOME SEROTONINERGICO

SEPSIS

NO ADECUADA PROFUNDIDAD ANESTESICA

SOBRECALENTAMIENTO

TRATAMIENTO Diagnostico precoz Dantroleno (Antagonista RYR 1) Tratar las complicaciones sintomáticas

- Hipoxia

- Hiperkalemia

- Acidosis

- Hipercapnia

DANTROLENO Inhibe la liberación de Ca++ del retículo sarcoplasmico Eliminación hepática-renal Inicio de acción antes de 5 minutos IV 1-2 h oral Duración acción 3 horas IV 8-9 h Oral Comercializado como: Dantrium o Dantrolen Preparación complicada ( Viales liofilizados de 20mg de

Dantroleno Sódico + Manitol 3 g) Se disuelve muy mal PH 9.5

Cambiar la cal sodada

38 Grados C

ES FUNDAMENTAL ESTUDIAR AL PACIENTE CON SUCEPTIBILIDAD ! Test de contracción con cafeína y halotano (TCCH)

- 99% Sensibilidad

- 94% Especificidad

Los fragmentos deben ser de 15-20 mm de longitud

3-4 mm de diámetro ( Se someten a estimulación eléctrica repetida 2 mseg 0.2 Hz)

Se expone al fragmento a concentraciones crecientes de halotano (0.5-1.2-3%) o de Cafeína

GRACIAS !!