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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIINMUNOLOGIA APLICADA

Dr. Ramss A. Morales Zambrano Inmunologa Aplicada

www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/inmunologia/tema20/etexto20.htm

INTRODUCCIONLos procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos. No obstante, en ciertos casos, el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de dao tisular.


En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles.


HIPERSENSIBILIDAD TIPO II.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. Los determinantes antignicos pueden ser intrnsecos de las membranas celulares o pueden adoptar la forma de un antgeno exgeno absorbido sobre la superficie celular, en ambos casos la reaccin de hipersensibilidad se debe a la unin de los anticuerpos a los antgenos, normales o alterados, de la superficie celular.


Los antgenos involucrados en hipersensibilidad son sustancias exgenas solubles o de origen bacteriano que se unen a a protenas de membranas celulares o basales. Tambin pueden ser antgenos que conforman los grupos sanguneos en glbulos rojos como ocurre en las reacciones post-transfusionales y en la enfermedad hemoltica del recin nacido. En autoinmunidad, los antgenos son componentes propios o endgenos que forman parte de membranas. Finalmente, el dao mediado por este mecanismo puede surgir a raz de reacciones cruzadas entre antgenos propios y bacterianos.


En algunos casos hay tambin participacin del complemento.El dao celular resulta de la posterior activacin de la cascada del sistema complemento o su interaccin con clulas efectoras a travs de su fraccin Fc.


Los anticuerpos daan las clulas y tejidos activando complemento y unindose y activando a clulas efectoras que llevan receptores Fc gamma (RgFc)ste puede producirse por anticuerpos hacia membranas basales, hacia molculas intercelulares de adhesin o hacia receptores. La patologa depende de las molculas y tejidos que son blanco de los anticuerpos.


El anticuerpo dirigido vs los antgenos de tejidos o de la superficie celular interacta con el C y una variedad de clulas efecto-ras. El anticuerpo unido a la superficie celular activa el C1: 1)Los fragmentos de C: C3a y C5a, atraen macrfagos y polimorfonucleares y estimulan clulas cebadas y basfilos que atraen y activan a otras clulas .

INMUNOLOGIA Ivan Roitt, Jonathan Brostoff, David Male,Quinta Edicin, Editorial Harcourt

2) La va clsica de C y la activacin, llevan a la deposicin de C3b, C3bi y C3d, en la membrana de la clula blanco.3) La va clsica y la ltica resultan en la produccin del complejo de ataque de membrana C5b-9 y en la insercin del complejo, en la membrana de la clula blanco.

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Los receptores para la fraccin Fc de la IgG se encuentran presentes en clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK y plaquetas.


La activacin de estos receptores causa la liberacin de proteasas y radicales libres de las clulas fagocticas, el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberacin de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas.


Adems la activacin del sistema del complemento origina el depsito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Tanto las clulas fagocticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecer su unin a la clula diana y su subsecuente destruccin.


El mecanismo de dao tipo II se presenta en cuatro modalidades:Lisis por complemento.Opsonizacin por anticuerpos o complemento. Inflamacin en membranas basales. Estimulacin o interferencia con receptores.

www.med.uchile.cl/sitios_int/atlas/40.htm

Lisis por complemento.El antgeno o hapteno unido a membrana o formando parte de sta, origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM. Estos anticuerpos se unen al antgeno en la membrana celular y activan al complemento por va clsica. Se produce la lisis osmtica de la clula cuando la activacin llega hasta la formacin del Complejo de Ataque a Membrana (MAC).


Lisis por complemento.


Opsonizacin por anticuerpos o complemento. Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana, producen la opsonizacin de la clula, la cual es fagocitada por macrfagos en bazo, ganglios linfticos e hgado. Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las clulas afectadas.


Opsonizacin por anticuerpos o complemento.


Inflamacin en membranas basales. Cuando el antgeno se une o forma parte de membranas basales, la activacin de la va clsica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos, se traduce en una inflamacin exudativa principalmente por accin de las anafilatoxinas C3a y C5a. Estas molculas inducen la degranulacin de clulas cebadas y basfilos liberndose mediadores qumicos de la inflamacin tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas.


Inflamacin en membranas basales.


Estimulacin o interferencia con receptores. En algunas afecciones autoinmunes, se producen anticuerpos anti-receptores de membrana. Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accin de la hormona (ejemplo: Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unin del ligando correspondiente ( ejemplo: Miastenia Gravis).


Estimulacin o interferencia con receptores.


FISIOPATOLOGIASLas principales fisiopatologas de las reacciones tipo II son:Enfermedad hemoltica del recin nacido (eritroblastosis fetal)Reaccin por transfusin sangunea.Hipersensibilidad a medicamentos.Anemias hemolticas autoinmune.Miastenia gravisOtras.

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GRUPOS SANGUINEOSEl sistema ABO.Este sistema de grupo sanguneo es de gran importancia. Los eptopos implicados aparecen en muchas otras clulas aparte de los eritrocitos, y forman parte de los sustituyentes glucdicos de determinadas glucoprotenas.


Se ha responsabilizado a las glucoprotenas como productoras de la especificidad del sistema sanguneo ABO. Estas son macromolculas de naturaleza peptdica, en las que se encuentran ligadas cadenas relativamente cortas de carbohidratos. Los azcares son Ia lfucosa. dgalactosa. Nacetil dglucosamina y Nacetil d galactosamina. La fraccin proteica no influye en la especificidad serolgica, de la que son responsables los grupos terminales de los carbohidratos.


Cuando se mezclan suero y glbulos de distintas personas puede ocurrir que tales mezclas permanezcan homogneas o bien que aparezca aglutinacin. Este fenmeno observado primero por Landsteiner permiti asentar el concepto de compatibilidad sangunea, tan importante en la prctica de las transfusiones.


La aglutinacin se produce por la actuacin de los anticuerpos (Ac) del suero o aglutininas sobre los antgenos (Ag) de los glbulos rojos o aglutingenos. De acuerdo a la existencia de los diversos aglutingenos y aglutininas los individuos pueden clasificarse dentro de 4 grupos sanguneos bsicos.


La clasificacin admitida en la actualidad, de acuerdo a la recomendacin del Comit de Higiene de la Sociedad de las Naciones es la de Landsteiner (Sistema ABO) que establece la existencia de 4 tipos:Grupo O: este grupo no tiene aglutingenos pero si 2 aglutininas, alfa y beta. Grupo A: este grupo tiene aglutingeno A y aglutininas beta. Grupo B: este grupo tiene aglutingeno B y aglutininas alfa. Grupo AB: este grupo tiene ambos aglutingenos y ninguna aglutinina.


De acuerdo con esta clasificacin se deduce que el grupo sanguneo est determinado por la presencia o ausencia de aglutingenos y aglutininas.El grupo sanguneo es una caracterstica de todas las clulas y tejidos del organismo.


ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDOLos anticuerpos provenientes de una madre Rh negativa pueden ingresar al torrente sanguneo del feto Rh positivo y daar sus glbulos rojos (GR). La respuesta fetal consiste en incrementar la produccin de GR y enviar al torrente sanguneo GR inmaduros que contienen ncleos.


ERITROBLASTOSIS FETALEsta fotografa muestra GR normales, GR lesionados y GR inmaduros que an contienen sus ncleos.


La EHRN se debe a anticuerpos IgG de procedencia materna que reaccionan in tero con los eritrocitos del feto.Esta enfermedad aparece cuando la madre ha sido sensibilizada previamente frente a los antgenos de los eritrocitos del feto y sintetiza anticuerpos IgG frente a ellos.


Estos anticuerpos atraviesan la placenta y reaccionan con los eritrocitos fetales, provocando su destruccin.El antgeno implicado con mas frecuencia es el Rh.


REACCION POR TRANSFUSION SANGUNEAObedecen principalmente a la incompatibilidad del sistema ABO. Los anticuerpos naturales del tipo IgM activan el sistema del complemento y se produce una reaccin severa que puede tener una mortalidad de hasta el 40%.


La caracterstica de esta reaccin, adems de su severidad, es la presentacin casi inmediata, con un mnimo de volumen transfundido; se forman complejos inmunes que activan el sistema del complemento y se produce la liberacin de histamina, serotonina, citoquinas y factor XII, todo lo cual lleva finalmente a choque por hipotensin y vasodilatacin, falla renal aguda y coagulacin intravascular diseminada.


ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNELa anemia hemoltica autoinmune idioptica es un trastorno que resulta de una anomala del sistema inmunolgico que destruye los glbulos rojos prematuramente y cuya causa se desconoce.


La anemia hemoltica autoinmune idioptica es una enfermedad adquirida que ocurre cuando los anticuerpos de una persona actan contra sus glbulos rojos. Existen otros tipos de anemias hemolticas inmunes, cuyas causas pueden ser el resultado de una enfermedad subyacente o de medicamentos.


HIPERSENSIBILIDAD A MEDICAMENTOSLas reacciones frente a componentes sanguneos inducidas por frmacos pueden ser debidas a la adsorcin de anticuerpos especficos del frmaco sobre las clulas o a la supresin de la auto tolerancia


Estas reacciones se pueden producir de tres maneras diferentes:Unin del frmaco a la clula sangunea y produccin de anticuerpos frente al mismo.Adsorcin de inmunocomplejos frmaco- anticuerpo sobre la membrana celular de los eritrocitos.Induccin de una reaccin alrgica frente al frmaco, con la produccin de auto anticuerpos frente a los eritrocitos del paciente.

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penicilinaAnticuerpos frente al neoantigenocomplementoLisis de eritrocitos mediada por MACOpsonizacin por anticuerposOpsonizacin por complementoeritrocitoANEMIA HEMOLITICA INDUCIDA POR FARMACOS


MIASTENIA GRAVISEs un trastorno que se caracteriza por una gran debilidad muscular, es provocada por la presencia de anticuerpos frente a los receptores de acetilcolina de la superficie de las membranas musculares. Los receptores de acetilcolina estn situados en las placas motoras terminales que conectan a las neuronas con las fibras musculares.



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