FARMACOLOGIA

ESTUDIANTES SEXTO SEMESTRE DE MEDICINA UAN

6 DE FEBRERO 2009

GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA

Ciencia que estudia el origen, la acci�on y las propiedades que los f�armacos ejercen

sobre los organismos vivos.

Se divide en:

.i Farmacolog��a pura: estudia las interacciones de los f�armacos con el ser vivo

sin tener en cuenta la acci�on del f�armaco.

.ii Farmacolog��a aplicada: estudia f�armacos que devuelven un efecto beneficioso

para el ser vivo.

A su vez tambi�en puede dividirse en cuanto a la acci�on de los f�armacos en los diferentes

sistemas del organismo.

APLICACI�ON

.i Forma terap�eutica

.ii En la agricultura

FARMACO

Sustancia biol�ogicamente activa capaz de estabilizar o normalizar la homeostasis

perdida por un proceso patol�ogico.

Funci�on:

.i Al interactuar el f�armaco con el organismo puede dar lugar a un beneficio (medicamento)

o a un perjuicio (toxico).

.ii Puede regular, estimular e inhibir una funci�on alterada.

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Origen:

.i Vegetal (principio activo procede de una planta)

.ii Animal (hormonas)

.iii Sint�etico

MECANISMO DE ACCION

Es consecuencia de una interacci�on con componentes del organismo, los medicamentos

no crean acciones fisiol�ogicas nuevas sino modificaciones que produce una sustancia

en las funciones de un organismo increment�andolas o deprimi�endolas.

MEDICAMENTO

Es el agente o sustancia simple o compuesta que se administra al interior o exterior

con un objeto terap�eutico destinado para personas o en los animales dotado de propiedades

para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades.

ACCI�ON FARMACOL�OGICA

Es la que act�ua sobre una acci�on determinada,modific�andola para ello interact�ua

con receptores celulares y produce una respuesta.

EFECTO FARMACOL�OGICO

.i Es la manifestaci�on externa de la acci�on farmacol�ogica.

.ii Para que exista un efecto farmacol�ogico debe estar primero una acci�on farmacol�ogica.

.iii Para que halla una acci�on farmacol�ogica no es indispensable un efecto farmacol�ogico.

La acci�on farmacol�ogica produce en el organismo una acci�on estimulante, depresora,

sustitutiva y antinfecciosa, existen f�armacos de acci�on local o sist�emica (generalizada).

.i Acci�on local es aquella que se produce en el lugar donde se administra el f�armaco,

.ii Acci�on sist�emica o generalizada es aquella acci�on del f�armaco cuando es adsorbida

y se distribuye por la sangre.

El efecto farmacol�ogico depende de la interacci�on del medicamento y de los receptores.

La magnitud de la respuesta del efecto farmacol�ogico esta determinada por el n�umero

de receptores ocupados.

Afinidad: es la tendencia de un f�armaco a formar un complejo uni�on estable con el

receptor.

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Efecto aldost�erico: son aquellos que ocurren a distancia del receptor y que se manifiestan

a nivel de la configuraci�on de la mol�ecula.

REACCI�ON ADVERSA A UN MEDICAMENTO

Una reacci�on adversa a medicamento o RAM es un efecto indeseado que se produce

en un paciente al ser tratado con uno o varios medicamentos. Se suele denominar

tambi�en efecto secundario o efecto colateral.

Las reacciones adversas se clasifican en:

.i Esperadas o tipo A, cuando la reacci�on se produce por el mismo efecto Hfarmacol�ogicoH

del medicamento, pero exagerado.

.ii Inesperadas o tipo B, cuando es una reacci�on poco com�un no relacionada con el

efecto farmacol�ogico y que se produce por una susceptibilidad particular del

paciente al f�armaco. Ejemplos: reacci�on al�ergica a penicilinas o leucopenia

producida por clozapina.

Tambi�en se pueden dividir en leves o tolerables y en graves, incluso letales.

Los profesionales sanitarios, los fabricantes y los titulares de medicamentos, tienen

el deber de comunicar con celeridad a las autoridades sanitarias o a los centros

especializados las RAMs, en gran cantidad nunca es buena, ya que los microorganismos

desarrollan la inmunidad, y pueden llegar a afectar las c�elulas que circulan atontadas

por efectos colaterales La farmacovigilancia consiste en recoger, clasificar y elaborar

la informaci�on sobre las reacciones adversas a los medicamentos.

FARMACOCIN�ETICA

Rama de la farmacolog��a que estudia los procesos a los que el f�armaco es sometido

a trav�es de su paso por el organismo y como son sus concentraciones dentro del organismo

en funci�on del tiempo y la dosis, es decir lo que el organismo le hace al f�armaco.

Primer paso es la absorci�on para el cual el medicamento traspasa una barrera dada

por la v��a de administraci�on (cut�anea, subcut�anea, respiratoria, oral, rectal, vaginal.

Muscular) o por v��a intravenosa.

DISTRIBUCION

Cuando el f�armaco es absorbido se distribuye en el l��quido intersticial y celular,

distingui�endose dos fases:

FASE 1:

Interviene gasto cardiaco y flujo sangu��neo regional, as�� �organos como ri~n�on, h��gado,

cerebro y coraz�on que tienen riego sangu��neo abundante reciben gran parte del f�armaco

despu�es de haberse absorbido.

FASE 2:

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En la que aparte del gasto cardiaco y el flujo sangu��neo, intervienen ciertos factores

como la solubilidad y capacidad de uni�on del f�armaco y la permeabilidad de la membrana

que determinan la velocidad con que este se difunde.

DEPOSITO DE MEDICAMENTOS

Si la sustancia que esta en el deposito esta en equilibrio con la presente en el

plasma y se disminuye conforme se reduce su concentraci�on plasm�atica, el sitio de

acci�on se conserva y los efectos farmacol�ogicos se prolongan. Algunos dep�ositos

son:

.i Prote��nas plasm�aticas.

.ii Dep�ositos celulares.

.iii Grasa.

.iv Hueso.

.v Dep�ositos transcelulares.

BIOTRANSFORMACION

Las caracter��sticas lipofilicas de los f�armacos imposibilita su excreci�on, la biotransformaci�on

es la encargada de transformar estos f�armacos en metabolitos inactivos mas polares

que se excretan f�acilmente al exterior.

FASE 1:

Introduce un grupo funcional del f�armaco original y culmina en la p�erdida de la

actividad farmacol�ogica, es una fase de oxido - reducci�on.

FASE 2:

Forma un enlace covalente entre un grupo funcional del compuesto original y un �acido

glucur�onico, sulfato, amino�acidos, glutation; estos conjugados son fuertemente polares

y suelen ser inactivos, esta condici�on hace que se excreten con mayor facilidad.

(Conjugaci�on).

SITIOS DE BIOTRANSFORMACION

.i H��gado

.ii Ri~nones.

.iii V��as gastrointestinales

.iv Pulm�on

.v Piel.

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Dentro de una c�elula particular, gran parte de la actividad farmaco metabolizante

reside en el ret��culo endopl�asmico y el citosol.

FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION.

Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos gen�eticos, la exposici�on

a contaminantes ambientales y sustancias qu��micas industriales, enfermedades y la

edad; siendo estos los factores los que explican la menor eficacia, la mayor duraci�on

de los efectos farmacol�ogicos y la intensificaci�on de la toxicidad de los f�armacos.

. INDUCCION: Hace que aumente la tasa de biotransformaci�on y disminuya la

disponibilidad o actividad del f�armaco original.

. INHIBICION: Ocasiona mayores niveles del f�armaco original, prolongaci�on de

los efectos intr��nsecos y una mayor incidencia de intoxicaci�on medicamentosa.

. POLIMORFISMOS GENETICOS: Habla de la capacidad gen�etica que tiene

cada persona para metabolizar un f�armaco por cualquier v��a, esto ha hecho que

se clasifiquen las personas como metabolizadotes extensos si son r�apidos y limitados

si son lentos.

. ENFERMEDADES: Puede verse alterada la actividad de la monooxigenasa del

citocromo p450.

FARMACODINAMIA

Se define como el estudio de los efectos bioqu��micos y fisiol�ogicos de los f�armacos

y sus mecanismos de acci�on, adem�as busca definir las interacciones qu��micas o f��sicas

entre el medicamento y la c�elula blanco e identificar la sucesi�on o secuencia completa

y amplitud de acciones de cada agente. En conclusi�on es lo que el f�armaco le hace

al organismo.

BIODISPONIBILIDAD

Indica cantidad y forma en que un f�armaco llega al receptor y produce un efecto,

es decir es la cantidad de f�armaco que llega al sitio de acci�on. La biodisponibilidad

tiene factores que la modifican: alimentos, edad, g�enero, obesidad y condiciones

patol�ogicas.

BIOTRANSFORMACION

Transformaci�on qu��mica que sufre un agente xenobi�otico dentro del organismo, catalizada

por reacciones enzim�aticos.

Se realiza:

.i Volviendo el f�armaco menos liposoluble

.ii Volviendo la mol�ecula no polar

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.iii Menor capacidad de atravesar las membranas celulares

.iv Menor capacidad de ligarse a prote��nas

Se realiza principalmente en h��gado tambi�en en bazo, g�onadas, ri~n�on, placenta, epidermis,

sangre

Pueden ocurrir reacciones de biotransformaci�on en tubo digestivo, sangre, ri~n�on,

pulm�on, placenta, cerebro

FASES DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION

.i En las reacciones de Fase I ocurre la adici�on de grupos funcionales a la mol�ecula

del f�armaco reacci�on de oxido - reducci�on para dar un nuevo producto apto para

la Fase II.

.ii Estos grupos funcionales son: OH (hidr�oxido), COOH (�acidos carbox��licos), NH2+

(grupo amino), COH, SH-.

REACCIONES

FASE I

Oxidaci�on: Oxidaci�on alif�atica, Hidroxilaci�on arom�atica, Desalquilaci�on, Desaminaci�on

oxidativa, Formaci�on de sulfoxidos, Desulfuraci�on

Reducci�on: nitrorreducci�on

Hidr�olisis: De esteres y amidas, De enlaces pept��dicos

Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema monooxigenasa Citocromo

P-450

FASE II:

Ocurre la conjugaci�on con sustancias end�ogenas tales como Acido glucuronico, Sulfatos,�Acidos end�ogenos (�acido ac�etico), Amino�acidos

F�armaco) liposoluble (no polar) ) fase 1 (oxido-reducci�on) ) fase 2 (conjugaci�on))

hidrosoluble

Factores que pueden modi�car la biotransformaci�on:

Factores ambientales, Edad, Sexo, Enfermedades, Nutrici�on, Factores gen�eticos

Factores que pueden modi�car la actividad enzim�atica del sistema microsomal:

1. Inductores enzim�aticos: generalmente aumentan la s��ntesis de las enzimas

2. Autoinductores enzim�aticos: aceleran su propio metabolismo.

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3. Inhibidores enzim�aticos: generalmente disminuyen la s��ntesis de las enzimas

del sistema microsomal.

4. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzim�aticos son deficientes.

5. Estados de desnutrici�on.

6. Factores gen�eticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa,

glucosa-6-fosfatodehidrogenasa

FARMACO CINETICA CLINICA

.i Tiene por objeto esclarecer la relaci�on entre dosis efecto

.ii existen diferentes par�ametros farmacocin�eticos como: depuraci�on: eliminaci�on

por unidad de tiempo en una concertaci�on dada

.iii Volumen de distribuci�on: es un volumen virtual que se necesitar��a para mantener

un volumen estable dentro de la ventana terap�eutica que se da en litros por

kilo, puede variar en funci�on de edad, sexo del individuo, las enfermedades

y composici�on corporal

.iv Vida Media: es el tiempo que necesita la concentraci�on plasm�atica o la cantidad

del f�armaco para disminuir a la mitad. Se~nala adecuadamente el tiempo necesario

para llegar a un estado de equilibrio de iniciar el r�egimen, asi como del tiempo

necesario para que el f�armaco sea eliminado del cuerpo.

.v Biodisponibilidad: diferencia entre tasa y grado de absorci�on de un medicamento;

cantidad de este que llega al final a la circulaci�on general; esta depende del

metabolismo de primer paso o inicial que sufre el f�armaco al pasar por el h��gado

a partir de la circulaci�on portal, lo que supone necesidad de administrar dosis

mucho mayores cuando se administran por v��a oral que por cualquier otra v��a

RECEPTORES

.i Es el componente del organismo que interact�ua con el agente qu��mico.

.ii Su funci�on es unir el ligando al f�armaco y propagar un mensaje.

.iii Las prote��nas constituyen la clase m�as importante de receptores de f�armacos.

Se Clasifican en:

. AGONISTA: Son aquellos f�armacos que se ligan a receptores fisiol�ogicos y

remedan los efectos de los compuestos reguladores end�ogenos.

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. ANTAGONISTA: Son aquellos que se unen a los receptores, pero no simulan

la uni�on del agonista end�ogeno, sino que la interfieren.

. AGONISTA PARCIAL: Son los agentes parcialmente eficaces como agonistas.

. AGONISTAS INVERSOS: Son los que estabilizan al receptor y lo protegen

de cambios conformacionales productivos independientes del agonista.

Relaciones estructura - actividad

. La afinidad de un medicamento por su receptor y el grado de actividad intr��nseca

que posee dependen de su estructura qu��mica.

. Los cambios en la configuraci�on molecular no necesariamente alteran por igual

todas las acciones sino que hace posible efectos terap�euticos m�as favorables

o m�as t�oxicos.

Sitos de Acci�on de los medicamentos en la c�elula

. El sitio y el grado de acci�on de un medicamento dependen de la localizaci�on

y capacidad funcional de los receptores espec��ficos con los que debe interactuar,

y de la concentraci�on o cantidad del f�armaco que se presenta al receptor.

. Si un f�armaco interact�ua con receptores que de manera ultraselectiva reaccionan

con unos cuantos tipos de c�elulas diferenciadas, sus efectos ser�an m�as espec��ficos

lo cual llevar��a al m��nimo los efectos adversos.

VIAS DE ADMINISTRACION:

. ORAL O ENTERAL:(absorci�on 50-60 %) el medicamento se absorbe si es acido

en el estomago y b�asico en el intestino delgado pasan por difusi�on pasiva; tiene

un efecto lento

. SUBLINGUAL: (90-95 %)mas r�apida que v��a oral no sufre metabolismo de primer

paso ya que las venas sublinguales no drenan al sistema porta drenan al sistema

yugular

. RECTAL: de absorci�on incompleta e irregular suprime el efecto del primer

paso debido a que la absorci�on se realizara por la hemorroidal superior o inferior

. PARENTERAL O INTRAVENOSA: (100 %) se introduce directamente al torrente

sangu��neo evitando la absorci�on enteral-, permite administrar grandes cantidades

de l��quido como f�armacos prote��nicos y peptidos de alto peso molecular obteniendo

concentraciones plasm�aticas altas y precisas.

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. INTRAMUSCULAR: (80 %) es de r�apida absorci�on si la soluci�on es acuosa

y de absorci�on lenta y sostenida en preparados de dep�ositos

. SUBCUTANEA: de absorci�on variable; r�apida si se utiliza soluci�on acuosa;

lenta y sostenida en preparados de liberaci�on lenta

. TOPICA: Se aplica directamente sobre la piel. Tiene por objetivo proteger

prevenir la sequedad y tratar afecciones dermatol�ogicas

. VAGINAL: se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones o inflamaciones

vaginales

. INHALATORIA: es de absorci�on r�apida y se utiliza a dosis muy bajas �util

para efectos locales o sist�emicos

. otras v��as son: v��a raqu��dea, paravertebral, intraperitoneal.

HORMESIS

Es un fen�omeno de relaci�on entre la dosis y la respuesta, caracterizada por estimulaci�on

a bajas dosis e inhibici�on con altas dosis o viceversa; seg�un Calabresse el modelo

de cada f�armaco no solo es lineal sino en J o en U invertida

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