formulario terapeutico nacional

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A02 DROGAS PARA DESÓRDENES RELACIONADOS CON ÁCIDO A03 DROGAS PARA DES”RDENES FUNCIONALES GASTROINTESTINALES A04 ANTIEM…TICOS Y ANTINAUSEOSOS A06 LAXANTES A07 ANTIDIARRÉICOS, AGENTES ANTIINFLAMATORIOS / ANTIINFECCIOSOS INTESTINALES A10 DROGAS USADAS EN DIABETES A11 VITAMINAS A12 SUPLEMENTOS MINERALES Hidróxido de Aluminio / Magnesio Omeprazol Ranitidina Sucralfato Atropina (Desórdenes Funcionales Gastrointestinales) Metoclopramida Ondansetrón Glicerol (Glicerina) Glicósidos del Senna (Senósidos A y B) Ispaghula (Psyllium) Lactulosa Macrogol 3350 (Polietilén Glicol 3350) Nistatina (Antiinfeccioso Intestinal) Sales de Rehidratación Oral (SRO) Sulfasalazina Glibenclamida Insulina de Acción Rápida (Insulina Cristalina Humana Recombinante) Insulina de Acción Intermedia (Insulina N.P.H. Humana Recombinante) Insulina de Acción Intermedia (Insulina Premezcla Cristalina / N.P.H. Humana Recombinante (30/70)) Metformina Ácido Ascórbico (Vitamina C) Citrato de Calcio* (Citrato Tricálcico) Gluconato de Calcio A TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO A 1 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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Page 1: Formulario terapeutico nacional

A02 DROGAS PARA DESÓRDENES RELACIONADOS CON ÁCIDO

A03 DROGAS PARA DES”RDENES FUNCIONALES GASTROINTESTINALES

A04 ANTIEM…TICOS Y ANTINAUSEOSOS

A06 LAXANTES

A07 ANTIDIARRÉICOS, AGENTES ANTIINFLAMATORIOS / ANTIINFECCIOSOSINTESTINALES

A10 DROGAS USADAS EN DIABETES

A11 VITAMINAS

A12 SUPLEMENTOS MINERALES

Hidróxido de Aluminio / MagnesioOmeprazolRanitidinaSucralfatoAtropina (Desórdenes Funcionales Gastrointestinales)MetoclopramidaOndansetrónGlicerol (Glicerina)Glicósidos del Senna (Senósidos A y B)Ispaghula (Psyllium)LactulosaMacrogol 3350 (Polietilén Glicol 3350)

Nistatina (Antiinfeccioso Intestinal)Sales de Rehidratación Oral (SRO)SulfasalazinaGlibenclamidaInsulina de Acción Rápida (Insulina Cristalina Humana Recombinante)Insulina de Acción Intermedia (Insulina N.P.H. Humana Recombinante)Insulina de Acción Intermedia (Insulina Premezcla Cristalina / N.P.H. Humana Recombinante (30/70))MetforminaÁcido Ascórbico (Vitamina C)Citrato de Calcio* (Citrato Tricálcico)Gluconato de Calcio

A TRA

CTO ALI

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TABOLI

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FARMACOLOGÍAActúa neutralizando la acidez de la se-creción gástrica produciendo un incre-mento del pH del medio y, en conse-cuencia, una disminución de la activi-dad proteolítica de la pepsina. Fortale-ce la barrera de la mucosa gástrica y aumenta el tono del esfínter esofágico.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración oral se produce un efecto antiácido inmediato que persiste por 20-40 minutos si se administra con el estómago vacío, y por 2-3 horas si se administra con las comidas. El aluminio y el magnesio de la formulación se absorben en porcen-tajes inferiores al 20% y son posterior-mente excretados por la orina. La frac-ción no absorbida es excretada en las heces. INDICACIONES Alivio sintomático de la acidez gástri-ca, reflujo gastroesofágico y pirosis.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Cinco a 10 ml después de o entre las comidas y antes de acostarse.REACCIONES ADVERSAS Los antiácidos de aluminio y mag-nesio, por lo general, son seguros y bien tolerados por la mayoría de los pacientes. Sin embargo, ocasional-

reducir la velocidad y la magnitud de la absorción gastrointestinal de numero-sos fármacos, por modificación del pH del medio o por formación de comple-jos con ellas. Para evitarlo, se reco-mienda evitar la administración con-junta y, de ser posible, separar la toma de antiácidos y otros medicamentos por lo menos por 1-2 horas. Fármacos con cubierta entérica: El fármaco pue-de ser liberado prematuramente en el estómago. La administración de los fármacos debe ser separada por lo menos por 1 hora.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Usar con precaución en pacientes con enfermedad renal severa, en ancia-nos, en el embarazo y durante la lac-tancia. En pacientes con insuficiencia renal, el hidróxido de aluminio puede ocasionar hiperaluminemia y el hidróxido de magnesio puede conducir a hipermagnesemia con manifestacio-nes de hipotensión, náusea , vóm i tos , t r as to rnos ca rd iovascu la res , dep re -s ión respiratoria y del sistema nervioso central. No es recomendable el uso por períodos mayores de 2 semanas. SOBREDOSIS Dado que la absorción gastrointestinal es muy limitada, la sobredosis aguda no representa un riesgo de importan-cia.

HIDRÓXIDO DE ALUMINIO / MAGNESIOHIDRÓXIDO DE ALUMINIO / MAGNESIOA

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gía inusual durante el tratamiento, en especial diarrea o constipación. No u- el consecuente aumento de la vida media.INDICACIONESTratamiento de la úlcera gastroduo-denal, esofagitis por reflujo y el sín-drome de Zollinger-Ellison.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLa dosis usual por vía oral en adultos para el tratamiento de la úlcera duodenal y la esofagitis por reflujo, sin lesiones erosivas, es de 20 mg/día hasta por 4 semanas, y en pacientes con esofagitis erosiva, 20 mg/día por 4 a 8 semanas; en la úlcera gástrica: 40 mg/día por 4-8 semanas y en el síndrome de Zollinger-Ellison: 60 mg/día por el tiempo que sea necesario.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Dolor anginoso, palpitaciones, elevación de la presión arterial, bradicardia, edema periférico. Gastrointestinal: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, flatulencia, decoloración de las heces, atrofia de la mucosa de la lengua, perversión del gusto, constipación, anorexia, pan-creatitis. Hematológicas: Discrasias sanguíneas. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas, falla hepática. Neurológicas: dolor de cabeza, fatiga, astenia, mareo, tinitus, depresión, confusión, nerviosismo, vértigo. Reacciones de hipersen-sibilidad: Erupción, eritema multifor-

FARMACOLOGÍA+ +Inhibe la actividad de la enzima H / K ATPasa localizada en la superficie secretora de la célula parietal; por tanto, inhibe la bomba de protones, bloqueando la síntesis del ácido clorhídrico. También inhibe la anhi-drasa carbónica gástrica.

FARMACOCINÉTICASe absorbe en el tracto gastrointestinal sólo en un 30-40% como fármaco intacto debido a un intenso efecto metabólico de primer pasaje. Luego de la administración, se observa una res-puesta terapéutica inicial a los 60 minutos, la cual se hace máxima a las 2 horas y se mantiene por aproxi-madamente 3 días. Con la admi-nistración continua se alcanza el estado estable al cuarto día. Se une a las proteínas plasmáticas en un 95%. Se elimina como, por lo menos, 6 metabolitos inactivos en un 77% por la orina y el resto por vía biliar. Aunque la vida media plasmática es de 30-60 minutos, al suspender la dosificación la secreción gástrica retorna a sus valores basales en 3-5 días, debido al + efecto irreversible sobre la enzima H /

+K ATPasa. En sujetos con insufi-ciencia hepática, la biodisponibilidad

OMEPRAZOLOMEPRAZOL

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RANITIDINARANITIDINA

dolor en las piernas, ginecomastia, hipoglicemia.INTERACCIONESProlonga la eliminación del diazepam, de la warfarina y de la fenitoína. Por su efecto modificador del pH gástrico, puede alterar la absorción gas-trointestinal de fármacos para los cuales el pH gástrico es importante, tales como el ketoconazol, la am-picilina, las sales de hierro y el feno-barbital. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al fármaco o a cualquier componente de la formulación. Usar con precaución en pacientes con falla hepática. Se ha descrito casos de gastrit is atrófica en pacientes sometidos a tratamiento por períodos prolongados. La respuesta sintomá-tica al tratamiento con omeprazol no descarta la presencia de una malignidad gástrica. Dado que no se conoce con precisión la seguridad del uso en el embarazo, se recomienda limitar su uso en esta condición a situaciones de verdadera necesidad en las que el beneficio supere al riesgo potencial para el feto. Se desconoce la seguridad de su uso durante la lac-tancia. SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado

cápsula de liberación prolongada no debe ser abierta, masticada o triturada y debe tomarse completa. Este me-dicamento no se puede tomar con antiácidos. Informar al médico si se presenta alguna reacción o sintoma-tología inusual durante el tratamiento. También debe informar al médico si

FARMACOLOGÍAInhibe competitivamente la acción de la histamina sobre los receptores H de 2histamina, incluyendo aquellos pre-sentes en la célula parietal , reduciendo así la secreción del ácido gástrico. In-hibe tanto la secreción del ácido gás-trico basal nocturna como aquella esti-mulada por la comida, por betazol y por la pentagastrina, aunque parece ser menos sensible que aquella inducida por la comida y por la pentagastrina. FARMACOCINÉTICA Aunque se absorbe rápidamente des-pués de la administración oral, sólo un 50% de la dosis alcanza la circulación sistémica como fármaco intacto debi-do al efecto de primer pasaje. Alcanza concentraciones plasmáticas pico a las 2-3 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 10-19% y se distribuye ampliamente en el organismo. Se metaboliza en el

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pasmo, fiebre, erupción y eosinofilia. INTERACCIONES Puede incrementar los niveles séricos del triazolam, procainamida, glipizida y nifedipina. En tratamientos prolonga-dos puede afectar la absorción gas-trointestinal de la vitamina B . Los an-12tiácidos pueden interferir en la acción de la ranitidina. Si se decide adminis-trarlos conjuntamente, debe hacerse con un intervalo de 2 horas entre los dos medicamentos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al fármaco. La respuesta sin-tomática a la ranitidina no descarta la presencia de una malignidad gástrica. Usar con precaución en pacientes con alteración de la función renal y/o hepá-tica, historia de porfiria, en ancianos y durante la lactancia. En la terapia IV por más de 5 días, se recomienda vi-gilar la función hepática.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, uso de carbón activado y un catártico salino, si la in-gestión es reciente. Manejo sintomáti-co y tratamiento de soporte. La ranitidi-na es dializable.FARMACOLOGÍA El sucralfato reacciona con el ácido SUCRALFATOSUCRALFATO

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materna. La vida media de eliminación es de 1,7-3,2 horas y se incrementa en pacientes con alteración de la función renal. INDICACIONES Tratamiento de la úlcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis de reflujo, condiciones hipersecretorias asocia-das a la hospitalización y a la cirugía, y del síndrome de Zollinger-Ellison.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral y por vía IV. La dosis oral recomendada en adultos para el manejo de la úlcera gástrica y duodenal es: 150 mg dos veces diarias o, alternativamente, dosis única diaria de 300 mg después de la cena o antes de dormir. Para la terapia de manteni-miento, se recomienda administrar la dosis al acostarse. En niños de 1 mes-16 años: 2-4 mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 300 mg/día. Para el tratamiento del reflujo gastroesofá-gico en adultos: 150 mg dos veces al día; en niños de 1 mes-16 años: 2,5-5,0 mg/kg. Para el síndrome de Zollinger-Ellison en adultos: 300-600 mg/día en dosis divididas. Cuando se administra por vía IV, la dosis recomendada es de 150 mg/día en dosis divididas o en infusión continua por 24 horas; en caso necesario, se puede incrementar la dosis pero sin exceder 400 mg/día.

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do viscoso que se adhiere a la superfi-cie lesionada constituyendo una pelí-cula insoluble y estable, la cual actúa como barrera protectora que adsorbe y forma complejos con la pepsina y los ácidos biliares, a la vez que bloquea el +acceso de los iones H a la zona ero-sionada. En el tiempo, permite la rege-neración tisular y, en consecuencia, la curación de la lesión.

FARMACOCINÉTICA Debido a la escasa solubilidad y eleva-da polaridad, luego de la administra-ción oral, el sucralfato permanece casi en su totalidad en el tubo digestivo sin absorberse y adherido a la superficie erosionada hasta por 6 horas. Se esti-ma que sólo un 3-5% de la dosis se ab-sorbe sistémicamente y es posterior-mente excretado intacto por la orina en 48 horas. INDICACIONES Tratamiento de la úlcera duodenal acti-va. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra solamente por vía oral. La dosis usual en adultos es de 1 g 4 veces al día por 4-8 semanas. La dosis de mantenimiento recomendada para adultos es 1 g dos veces al día.REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinales: Constipación, dia-rrea, náusea, vómito, indigestión,

INTERACCIONES Puede reducir la absorción gastroin-testinal de cimetidina, ranitidina, digo-xina, ketoconazol, quinolonas, tiroxi-na, fenitoína, quinidina, tetraciclinas y teofilina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Ante la posi-bilidad de acumulación e intoxicación por el aluminio contenido en la molécu-la, se debe usar con precaución en pa-cientes con insuficiencia renal crónica. Dado que no se conoce si la pequeña cantidad absorbida sistémicamente a-traviesa la placenta o se distribuye a la leche materna, se recomienda usar el sucralfato con precaución en tales cir-cunstancias.SOBREDOSIS Debido a que no se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, la sobredosis de sucralfato no reviste un riesgo importante de toxicidad. Las manifes-taciones descritas en tales cir-cunstancias incluyen dispepsia, dolor abdominal, náusea y vómito.INFORMACIÓN AL PACIENTE Tomar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Si el paciente toma algún otro medicamento, se debe ad-ministrar éste 2 horas antes del sucralfato. Informar al médico si se

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fotofobia, aumento de la presión in-traocular. Reacciones de hipersensibi-lidad: Erupción, urticaria y anafilaxis. Otras: Retención urinaria, anhidrosis, impotencia. INTERACCIONES Presenta efectos anticolinérgicos adi-tivos con procainamida, quinidina, di-sopiramida, meperidina, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, agentes an-tiparkinsonianos y algunos antihista-mínicos. El retardo del vaciamiento gástrico producido por el fármaco pue-de favorecer la degradación gástrica de la levodopa y disminuir sus niveles plasmáticos. Puede antagonizar los efectos de la metoclopramida y de la cisaprida.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento y en pacien-tes con neuropatía autonómica, glau-coma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática, enfermedad gastrointesti-nal obstructiva, colitis ulcerativa, íleo paralítico y miastenia gravis. Usar con precaución en pacientes con enfer-medad hepática y/o renal, fiebre, re-flujo gastroesofágico, hipertensión, hi-pertiroidismo, taquiarritmias, insufi-ciencia cardiaca congestiva, enferme-dad coronaria, enfermedad pulmonar crónica, daño cerebral, síndrome de Down, en ancianos, en niños y en el

FARMACOLOGÍA Antagonista competitivo de la acetil-c o l i n a e n l o s r e c e p t o r e s muscarínicos. Inhibe las acciones muscarínicas de la acetilcolina sobre las estructuras iner-vadas por los n e r v i o s p o s t g a n g l i o n a - r e s colinérgicos.FARMACOCINÉTICA Se absorbe bien por vía IM y SC. Se distribuye ampliamente en el organis-mo y atraviesa la barrera hematoence-fálica. Se une a las proteínas plasmáti -cas en un 18%. Se m e t a b o l i z a e n e l h í - g a d o transformándose en productos inactivos que se excretan, junto a un 30-50% de fármaco intacto, principal-mente por la orina. La eliminación es bifásica, con una vida media de 2 ho-ras en su fase inicial y de 12,5 horas en su fase terminal. INDICACIONES Trastornos funcionales de la motilidad gastrointestinal. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N En adultos: 0,4-0,6 mg IM, IV ó SC cada 4-6 horas; en niños: 0,01 mg/kg IM, IV ó SC cada 4-6 horas (hasta un máximo de 0,4 mg/dosis).REACCIONES ADVERSAS

ATROPINA(DesÛrdenes Funcionales Gastrointestinales)ATROPINA(DesÛrdenes Funcionales Gastrointestinales)

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el cual puede estar asociado con una retención transitoria de fluido.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápida y casi completa-mente en el tracto gastrointestinal, 80% por el efecto metabólico del pri-mer pasaje. Genera un inicio de acción a los 30-60 minutos de la administra-ción oral, a los 15-30 minutos de la inyección IM y a los 1-3 minutos por v í a I V , q u e s e m a n t i e n e (independiente-mente de la vía de administración) por 1-2 horas. Se une a las proteínas plas-máticas en un 30% y se distribuye am-pliamente en el organismo. Se excreta en un 85% por la orina (la mitad como fármaco intacto) y el resto en las he-ces. La vida media es de 5-6 horas.INDICACIONES Gastroparesis del diabético, reflujo gastroesofágico y prevención de las náuseas y vómitos post-operatorios o inducidos por la quimioterapia an-tineoplásica; como ayuda en procedi-mientos diagnósticos.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN - Gastroparesis del diabético: 10 mg por vía oral 30 minutos antes de cada comida y al acostarse, durante 2-8 semanas, para síntomas leves. Para síntomas severos, una infusión lenta de 1 a 2 minutos en un esquema igual que para la vía oral

FARMACOLOGÍA Agente procinético. Estimula la motili-dad del tracto gastrointestinal superior sin afectar la secreción gástrica, biliar o pancreática. Incrementa el tono de reposo del esfínter esofágico inferior, el tono y la amplitud de las con-tracciones del estómago, particular-mente de la porción antral, relaja el esfínter pilórico e incrementa la peristalsis, dando lugar a una ace-leración del vaciamiento gástrico y del tránsito intestinal. Parece que a su actividad contribuye una sensibi-lización de los tejidos a la acción de la acetilcolina. El efecto sobre la moti-lidad no es dependiente de una inervación vagal intacta, pero puede ser abolida por agentes anticolinér-gicos. Ejerce, además, efectos antagonistas sobre los receptores do-paminérgicos centrales y periféricos involucrados en el mecanismo del vómito. Como otros antagonistas de los receptores dopaminérgicos,

jo sintomático y terapia de soporte. En casos severos se puede usar neos-tigmina para revertir los efectos anti-colinérgicos. INFORMACIÓN AL PACIENTE

METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA

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lización de la cirugía. Se puede repe-tir cada 4 a 6 horas, según sea nece-sario.- Prevención de las náuseas y los vó-mitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica: 1-2 mg/kg por infu-sión IV lenta 30 minutos antes del ini-cio de la quimioterapia; repetir 2 ve-ces más a intervalos de 2 horas y lue-go cada 3 horas hasta 3 dosis.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión o hipertensión, bradicardia o taquicar-dia. Gastrointestinales: Acalasia, dia-rrea. Genitourinarias: Frecuencia uri-naria, incontinencia, amenorrea. He-matológicas: Agranulocitosis, neutro-penia, leucopenia. Neurológicas: Cefalea, mareos, fatiga, debilidad, somnolencia o insomnio, depresión, ansiedad, confusión, trastornos vi-suales, reacciones extrapiramidales como distonía, síntomas tipo Parkin-son, diskinesia tardía, protrusión de la lengua, opistótonos, convulsiones. Raras veces puede aparecer el síndrome neuroléptico maligno. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, angioedema. Respiratorias: Estridores y disnea. Otras: Galactorrea, ginecomastia, porfiria. INTERACCIONES Puede tener un efecto aditivo cuando se administra conjuntamente con otros

ticos dependientes de insulina. Puede reducir la absorción gastrointestinal de la digoxina, y aumentar la del acetami-nofén, litio, ácido acetilsalicílico, diaze-pam, levodopa, tetraciclina y etanol. Los fármacos anticolinérgicos antago-nizan su acción.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, he-morragia, obstrucción o perforación gastrointestinal, feocromocitoma, historia de convulsiones y en combina-ción con medicamentos que pueden causar reacciones extrapiramidales. Usar con precaución en pacientes con hipertensión, con feocromocitoma, en niños, ancianos, en el embarazo y du-rante la lactancia. No debe ser usada cuando la estimulación de la motilidad intestinal puede ser peligrosa, esto es, en presencia de hemorragia gastroin-testinal, obstrucción mecánica o perfo-ración. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. La difenhidramina, por su acti-vidad anticolinérgica central, puede re-sultar útil para el control de las reaccio-nes extrapiramidales.INFORMACIÓN AL PACIENTE

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incrementa en pacientes con insufi-ciencia hepática. INDICACIONES Prevención y tratamiento de náuseas y v ó m i t o s i n d u c i d o s p o r l a quimioterapia antineoplásica, la radioterapia y post-operatorios.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral o en infusión IV durante 15 minutos.- PrevenciÛn de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia anti-neoplásica en adultos y niños mayo-res de 4 años, por infusión IV, en 15 minutos: Iniciar con 0,15 mg/kg 30 minutos antes de la quimioterapia y repetir a las 4 y 8 horas después de la primera dosis. Alternativamente, en adultos: Dosis única de 32 mg 30 minutos antes de la quimioterapia, durante 15 minutos.- PrevenciÛn de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos y niños mayores de 12 años, por vía oral: Iniciar con 8 mg 30 mi-nutos antes de la quimioterapia. Lue-go, 8 mg 8 horas después de la pri-mera dosis, y repetir cada 12 horas hasta por 1-2 días después de com-pletar la terapia. En niños de 4-11 años: Iniciar con 0,15 mg/kg 30minu- tos antes de la quimioterapia yrepetir a las 4 y 8 horas; a partir de allí, 4 mg cada 8 horas hasta por 1-2

FARMACOLOGÍA Agente antiemético cuya actividad pa-rece ser debida a la inhibición selectiva de los receptores tipo 3 de serotonina (5-HT ) centrales y 3p e r i f é r i c o s , p r e - s e n t e s , respect ivamente , en la zona quimiorreceptora gatillo del área postrema y en los terminales nerviosos vagales. Aunque no se sabe si el efecto antiemético es central o periférico, se sabe que la terapia an-tineoplásica está asociada con la libe-ración de serotonina de las células en-terocromafines. La liberación de sero-tonina puede estimular los nervios aferentes vagales a través de los re-ceptores 5-HT e iniciar el reflejo del 3vómito. Es posible que el bloqueo tanto de los receptores centrales como de los periféricos contribuyan al efecto antiemético.FARMACOCINÉTICA Aunque se absorbe bien en el tracto gastrointestinal sólo un 56% de la do-sis alcanza la circulación sistémica co-mo fármaco intacto, por el efecto de primer pasaje. Se une a las proteínas plasmáticas en un 70-76%. Se meta-

puede alterar la capacidad física y mental requerida para tareas con cier-to riesgo, como operar maquinaria o conducir automóviles, se debe advertir A

ONDANSETRÓNONDANSETRÓN

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SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

post-operatorios en adultos, por vía IV (sin diluir) en 2-5 minutos: 4 mg inmediatamente antes de la in-ducción de anestesia o al finalizar la cirugía si el paciente manifiesta náu-sea o vómito después de terminada la operación. En niños de 2-12 años con más de 40 kg se usa la misma dosis que en el adulto. En niños de 2-12 años con menos de 40 kg: 0,1 mg/kg.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Bradicardia, hipo-tensión, dolor anginoso (raro), altera-ciones del ECG, trastornos de la con-ducción. Gastrointestinales: Constipa-ción, diarrea, dolor abdominal. Hepáti-cas: Alteración de las enzimas hepáti-cas. Neurológicas: Cefalea, malestar, mareos, sedación, fatiga, ansiedad, parestesia, reacciones extrapiramida-les. Reacciones de hipersensibilidad. Otras: Mialgia, retención urinaria, tras-tornos ginecológicos, visión borrosa, dolor musculoesquelético, crisis oculo-gíricas, sensación de frío, disnea, hi-poxia. INTERACCIONES Reduce la exposición sistémica de la ciclofosfamida en pacientes con cán-cer. Los inductores o los inhibidores de las enzimas del citocromo P pueden 450alterar la vida media del ondansetrón.CONTRAINDICACIONES/

GLICEROL (GLICERINA)GLICEROL (GLICERINA)

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FARMACOLOGÍALaxante hiperosmolar que, admi-nistrado por vía rectal, ejerce un efecto higroscópico y lubricante. La retención de agua estimula el peristaltismo, hi-drata las heces y se produce la evacuación.FARMACOCINÉTICALa absorción por vía rectal es escasa y carente de importancia clínica. El efecto laxante se evidencia a los 15-30 minutos de su administración. INDICACIONESCondiciones en las que se requiere una evacuación rápida del recto. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía rectal como supositorio. Adultos y niños mayores de 6 años: Dosis única de 2-3 g. En niños menores de 6 años: Dosis única de 1-1,5 g.REACCIONES ADVERSASMolestia rectal, irritación, sensación

Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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INTERACCIONESNinguna significativa. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con obstrucción intestinal, impactación fecal, abdomen quirúrgico agudo, presencia de dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos u otros síntomas que sugieran la posibilidad de una apendicitis, hipersensibilidad al me-dicamento. No usar en forma crónica.SOBREDOSISManejo sintomático y terapia de so-porte. INFORMACIÓN AL PACIENTENo usar en presencia de dolor abdominal, náuseas o vómitos. En caso de sangramiento rectal o

FARMACOCINÉTICA Luego de la administración por vía oral se absorbe sólo muy poco en el intestino delgado. Al llegar al colon, sufre hidrólisis por la acción de las bacterias presentes, transformándose en la forma farmacológicamente acti-va. El efecto laxante, por lo general, ocurre 6-12 horas después, aunque en algunos casos podría presentarse a las 24 horas. La fracción absorbida sis-témicamente es metabolizada en el hí-gado y excretada como metabolitos y fármaco intacto en las heces y en la orina. INDICACIONES Tratamiento de corta duración de la constipación aguda.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos y niños mayores de 12 años: 12-50 mg 1-2 veces al día por no más de 7 días. En niños de 6-11 años: La mitad de la dosis de los adultos. En niños de 2-5 años: Un tercio de la dosis de los adultos.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Se ha reportado casos de d i a r r ea , i r r i t a c ión gastrointes-tinal, náusea, malestar abdominal y depleción de fluidos y electrolitos. El uso prolongado o en dosis excesivas puede producir diarrea persistente, pérdida de

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GLICÓSIDOS DEL SENNA( SEN”SIDOS A Y B )GLICÓSIDOS DEL SENNA( SEN”SIDOS A Y B )FARMACOLOGÍA Agente laxante, perteneciente al grupo de las antraquinonas. Los derivados antraquinónicos y sus glicósidos cons-tituyen 3 a 5% del sen. Los senósidos A y B son los principales componentes. Altera la permeabilidad d e l a s c é l u l a s i n t e s t i n a l e s produciendo una secre-ción activa de iones hacia la luz intes-tinal que conduce a la acumulación de fluido, inducción de la peristalsis y la consiguiente evacuación. Actúa fundamentalmente a nivel de la pared

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medicamentos de administración oral, disminuyendo así la absorción y, en consecuencia, la eficacia terapéutica. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento, cuadros de obstrucción intestinal y en presencia de dolor abdominal agudo, n·useas, síntomas que vÛmitos u otrossugieran la posibilidad de una apendicitis. El uso crónico puede producir pérdida de la función normal de l in tes t ino , ma labsor -c ión , constipación y dependencia. Usar con precaución en niños peque-ños, ancianos y durante la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico si la ingestión es reciente. No administrar carbón activa-do ni catárticos salinos. Manejo sinto-mático y terapia de soporte.INFORMACI”N AL PACIENTE Se debe acompañar la terapia con una ingesta adecuada de fibra y líquidos y

tránsito intestinal.FARMACOCINÉTICA No se absorbe desde el tracto gas-trointestinal. Aunque se puede obser-var una acción laxante inicial a las 12-24 horas, el efecto completo requiere de 2-3 días de tratamiento continuo. INDICACIONES Tratamiento de corta duración de la constipación aguda.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Adultos y niños mayores de 12 años: Hasta 30 g/día, divididos en 4-8 dosis. En niños de 6-11 años: Hasta 15 g/día, divididos en 4-8 dosis. Debe administrarse, co-mo mínimo, un vaso de agua con cada dosis.REACCIONES ADVERSAS Poco frecuentes si se emplea en las dosis apropiadas y por períodos cortos. Se han reportado casos de obstrucción esofágica e intestinal cuando se administra con una canti-dad insuficiente de agua. Se puede producir cólicos abdominales si el es-treñimiento es severo. Con el uso ex-cesivo puede presentarse náusea, dia-rrea y vómitos.INTERACCIONES Al incrementar la motilidad intestinal se reduce el tiempo de tránsito de otros

FARMACOLOGÍA Laxante formador de volumen. Cons-tituye una fibra no digerible que absor-be agua y se expande para aumentar el volumen y el contenido de humedad de las heces, estimulando la

ISPAGHULA (PSYLLIUM)ISPAGHULA (PSYLLIUM)

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rias intestinales y transformado en pro-ductos que inducen un aumento de la presión osmótica y una ligera acidifica-ción del contenido del colon, ocasio-nando un aumento de la cantidad de agua en el lumen intestinal y heces blandas. Al ser el contenido del colon más ácido que la sangre, el amoníaco migra desde el torrente sanguíneo al colon donde es convertido en amonio no absorbible, que resulta rápidamen-te eliminado con las heces como con-secuencia del efecto laxante.FARMACOCINÉTICA Administrada por vía oral se absorbe menos de un 3%. La fracción absorbi-da no sufre metabolismo y se excreta intacta por la orina. La lactulosa no ab-sorbida (97%) es metabolizada por las bacterias del colon y transformada en ácido fórmico y acético que se excre-tan en las heces. INDICACIONES Constipación. Prevención y tratamien-to de la encefalopatía portal-sistémica.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral.- ConstipaciÛn: La dosis usual en adul-tos: 10-20 g/día en una sola toma o dividida en 3-4 dosis. En niños: 0,2-0,4 g/kg/dosis 3-4 veces al día. Puede requerirse 24-48 horas para

nistración por lo menos por 3 horas.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento, cuadros de obstrucción intestinal y en presencia de dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos u otros síntomas que sugieran la posibilidad de una a p e n d i c i t i s , a d h e - r e n c i a s incapacitantes, y en caso de dificultad para tragar. Los laxantes for-madores de bolo no son adecuados cuando se requiere una evacuación in-testinal rápida. SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de sopor-te. Administrar abundante agua.INFORMACIÓN AL PACIENTE Se debe acompañar la terapia con una ingesta adecuada de fibra, líquidos y ejercicios. No usar en presencia de dolor abdominal, náuseas o vómitos. Si después de una semana de uso continuo la condición persiste, sus-pender la administración y consultar al médico. Debe tomarse el medica-mento con suficiente cantidad de líqui-do. Los pacientes diabéticos deben asegurarse que el psyllium que ingiere no contenga azúcar. El uso prolongado o excesivo puede conducir a depen-dencia.

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FARMACOLOGÍA Disacárido sintético análogo de la lac-tosa, constituido por galactosa y fruc-tosa. Reduce la concentración sanguí-nea de amoníaco y disminuye el grado de encefalopatía

LACTULOSALACTULOSA

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FARMACOLOGÍA Laxante osmótico. Produce una reten-ción de agua en el lumen intestinal que conduce a la acumulación de fluidos, inducción de la peristalsis y conse-cuente evacuación. La administración oral, en combinación con una adecua-da proporción de electrolitos en la for-mulación, produce la evacuación neta del contenido intestinal sin alterar el equilibrio hidro-electrolítico.FARMACOCINÉTICA No se absorbe. Después de iniciada la administración, el efecto se observa en aproximadamente 1 hora y provoca la evacuación completa del tubo intesti-nal a las 3,5-4 horas. INDICACIONES Preparación o limpieza del tubo intesti-nal previo a la colonoscopia o al ene-ma de bario para la exploración por ra-yos X.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral o por sonda nasogástrica. Disolver el contenido de un sobre del producto (60 g de polieti-lénglicol 3350) en 1 litro de agua. En adultos: Administrar 240 ml de la solu-ción cada 10 minutos hasta lograr eva-cuaciones claras y libres de materia

distensión abdominal, eructos, flatu-lencia, cólicos abdominales y diarrea. Dosis excesivas pueden producir dia-rrea, con la consecuente pérdida de fluidos y electrolitos.INTERACCIONES La administración conjunta de neomi-cina u otros agentes antiinfecciosos puede eliminar la flora bacteriana del colon, necesaria para metabolizar la lactulosa. Debe evitarse el uso conjun-to de estos medicamentos. Los antiáci-dos pueden interferir con la acción de la lactulosa. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes que re-quieren una dieta baja en galactosa. Usar con precaución en niños, ancia-nos, diabéticos, en el embarazo, du-rante la lactancia y en pacientes que requieren electrocoagulación durante la colonoscopia y la proctoscopia. Cuando se usa en la encefalopatía portal sistémica puede provocar desequilibrios hidro-electrolíticos. Debe ser usada con precaución en pacientes diabéticos. La eficacia y la seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. SOBREDOSIS Puede ocasionar diarrea y cólicos abdominales. Interrumpir la dosifica-ción y proceder al reemplazo de fluido

MACROGOL 3350 (POLIETIL…N GLICOL 3350)MACROGOL 3350 (POLIETIL…N GLICOL 3350)

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flatulencia, cólicos abdominales o dia-

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tal, cólicos, flatulencia, rinorrea, arrit-mias, dermatitis y urticaria. Con la ad-ministración nasogástrica se ha des-crito casos de pneumonitis por aspira-ción y edema pulmonar.INTERACCIONES Puede impedir la absorción gastroin-testinal de medicamentos administra-dos dentro de los 60 minutos siguien-tes al inicio del procedimiento.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad a los constituyentes del pro-ducto y en pacientes con íleo paralíti-co, colitis, obstrucción o perforación in-testinal y megacolon. Evitar la inges-tión de alimentos sólidos dentro de las 3-4 horas previas al uso del producto. Se debe esperar al menos una hora después de la última evacuación clara antes de iniciar la técnica invasiva. Usar con precaución en ancianos. No se conoce la seguridad del uso durante el embarazo. No es recomendable el uso en niños.SOBREDOSIS No aplicable.INFORMACIÓN AL PACIENTE Notificar al médico si durante el pro-cedimiento se presenta alguna sinto-matología o reacción distinta a la

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FARMACOLOGÕA Ver NISTATINA en ANTIINFECCIO-SOS GINECOLÓGICOS.FARMACOCINÉTICA La absorción por vía oral es mínima y se excreta intacta por las heces. INDICACIONES Candidiasis orofaríngea e intestinal. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNCandidiasis orofaríngea en neonatos e infantes prematuros: 100.000 unida-des (1ml) 4 veces al día. En infantes: 200.000 unidades (2 ml) 4 veces al día. En adultos y niños: 400.000-600.000 unidades (4-6 ml) 4 veces al día. La suspensión debe mantenerse en la boca, sin tragar, por el mayor tiempo que sea posible. Candidiasis in tes t ina l : 500 .000-1 .000 .000 unidades en tabletas 3 veces al día. La duración de la terapia es variable y dependiente de la severidad de la infección. Por lo general dura 14 días. Para garantizar erradicación completa se debe mantener el tratamiento hasta 48 horas después de desaparecidos los síntomas de la infección.REACCIONES ADVERSAS Con dosis elevadas se puede presen-tar malestar gastrointestinal, náuseas, vómitos y diarrea. Se ha descrito

NISTATINA(Antiinfeccioso Intestinal)NISTATINA(Antiinfeccioso Intestinal)

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con pérdida significativa de dichos elementos, como la diarrea aguda. La presencia de glucosa favorece la ab-sorción intestinal de sodio, alterada como consecuencia de la diarrea. El cloruro de potasio restituye las pérdi-das de potasio previniendo la hipopo-tasemia. El bicarbonato de sodio y el citrato de sodio promueven la absor-ción de sodio y cloruro, a la vez que corrigen la acidosis metabólica. El clo-ruro contribuye, con el sodio, a la ab-sorción y retención de agua.FARMACOCINÉTICA No aplicable.INDICACIONES Reemplazo de fluido y electrolitos en la prevención y tratamiento de la deshi-dratación por diarrea aguda.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se usa como patrón la formulación re-comendada por la Organización Mun-dial de la Salud (OMS), que se presen-ta como polvo (en sobres) constituido por: 3,5 g de cloruro de sodio, 2,5 g de bicarbonato de sodio o 2,9 g de citrato de sodio, 1,5 g de cloruro de potasio y 20 g de glucosa anhidra. Se disuelve el contenido de un sobre en agua potable cantidad suficiente para 1 litro, agitan-do por 2-3 minutos. La dosificación se establece con base en el peso y la edad del paciente y el grado de deshi-dratación. Se considera que existe

FARMACOLOGÍA Solución constituida por una mezcla de glucosa, cloruro de sodio, cloruro de potasio y bicarbonato o citrato de sodio en proporciones definidas que, diluida en agua, constituye una fuente de fluido y electrolitos para el manejo,

SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL (SRO)SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL (SRO)

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad a alguno de los consti- no se tuyentes del producto. Aunqueha descrito efectos adversos sobre el feto, se recomienda usarlo con precau-ción en el embarazo y sólo cuando exista una verdadera necesidad. Tam-bién debe tomarse precaución d u r a n t e l a l a c t a n c i a . E s t e medicamento no de-be ser usado para infecciones sistémi-cas por hongos.SOBREDOSIS Dado que su absorción gastrointesti-nal es despreciable, no es factible la intoxicación sistémica ni necesarias medidas de tratamiento.INFORMACIÓN AL PACIENTE Para que el tratamiento resulte efecti-vo, se debe mantener la suspensión en la boca, sin tragar, el mayor tiempo que sea posible. No suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Mantener el

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gua) y pérdida de la elasticidad cutá-nea (retracción disminuida). En tales casos, se administra SRO por un pe-ríodo de 4 horas en cantidades que pueden estimarse utilizando la si-

por vía IV.REACCIONES ADVERSAS Vómito ocasional, especialmente al inicio de la terapia.INTERACCIONES No se han descrito en la literatura.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en caso de alteracio-nes de la función renal (anuria, oligu-ria), deshidratación asociada al shock, vómito abundante y persistente, ma-labsorción de glucosa y perforación in-testinal. Durante la terapia se debe examinar periódicamente al paciente a objeto de estimar el grado de deshi-dratación; de ser posible, se debe determinar la presión arterial, la variación del peso corporal, los electrolitos y el pH sanguíneo. Des-pués de la reconstitución, la solución puede conservarse bajo refrigeración hasta por 24 horas; transcurrido ese tiempo, debe descartarse la porción no usada.SOBREDOSIS Puede ocurrir hipernatremia. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACI”N AL PACIENTE Usar solamente el volumen recomen-dado; evitar la ingesta excesiva. No añadir a la preparación más agua de la necesaria. Si durante el uso ocurre

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Peso< 5 kg

5-7,9 kg8-10,9 kg11-15,9 kg16-29,9 kg

> 30 kg

Volumen en ml200-400400-600600-800800-12001200-22002200-4000

Edad (*)< 4 meses4-11 meses12-23 meses

2-4 años5-14 años> 15 años

(*) Usar la edad del paciente cuando nosea posible conocer su peso.

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Luego de la administración por 4 ho-ras, se examina nuevamente al pa-ciente a objeto de estimar el grado de deshidratación:1. S i hubo mejorÌa en relación con los

signos y síntomas previos, se debe administrar alimentos sólidos (ce-reales, frutas no cítricas, pescado fresco, carne, vegetales), fluidos (agua, sopa, jugos de fruta, gaseo-sas, agua de arroz, más SRO) y mantener al paciente en observa-ción.2. Si la condición se mantiene igual se repite el curso de 4 horas con SRO, pero incorporando alimentación sóli-da y otros fluidos (como en el caso anterior), y se evalúa al paciente después de 4 horas.3. Si l a c o ndiciÛn empeora ,se man-

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un 66% de sulfapiridina y un 20-33% de ácido 5-aminosalicílico. El resto de la sulfasalazina y del ácido 5-aminosa-licílico no absorbido se excreta en las heces. Los efectos terapéuticos se ob-servan a las 3-4 semanas. La vida media de eliminación, después de do-sis múltiples, de la sulfasalazina es de 7,6 horas, de la sulfapiridina 10,4 ho-ras y la del ácido 5-aminosalicílico 0,6-1,4 horas.INDICACIONES Colitis ulcerativa.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. En adultos: Iniciar con 3-4 g/día divididos en 3-4 dosis iguales. Se ha sugerido dosis iniciales de 1-2 g/día para reducir la intolerancia gastrointestinal. Una vez que el paciente ha mostrado tolerancia a la terapia inicial, mantener con 2 g/día divididos en 4 dosis. La duración del tratamiento es por tiempo indefi-nido. En niños: Iniciar con 40-60 mg/kg/día divididos en 3-6 dosis, y una dosis de mantenimiento de 30 mg/kg/día divididos en 4 dosis.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Taquicardia. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, flatulencia, dolor ab-dominal, estomatitis y trastornos del gusto. Hematológicas: Leucopenia, neutropenia, anemia macrocítica,

FARMACOLOGÍA Conjugado de ácido 5-aminosalicílico y sulfapiridina. Aunque no se conoce bien su mecanismo de acción en la colitis ulcerativa, se ha propuesto que la sulfasalazina podría actuar como vehículo que transporta y libera ácido 5-aminosalicílico y sulfapiridina al co-lon en concentraciones superiores a las que se logran cuando se adminis-tran por separado. Una vez en el colon, el efecto terapéutico sería el resultado de la acción antibacteriana de la sulfapiridina o de la actividad an-t i i n f l a m a t o r i a d e l á c i d o 5 -aminosalicíli-co. Otros mecanismos que podrían ex-plicar su efecto incluyen modificacio-nes de la flora intestinal, inhibición de la síntesis de prostaglandinas, altera-ciones en la secreción y/o absorción de fluidos y electrolitos e inmunomodu-lación.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, se absorbe un 10-15% en el tracto gas-trointestinal. Una porción del fármaco absorbido es excretado por vía biliar. La fracción no absorbida pasa intacta al colon donde se degrada a sulfapiri-dina y a ácido 5-aminosalicílico por acción de la flora bacteriana. La sulfa-piridina se absorbe casi por completo desde el colon, mientras que el ácido

SULFASALAZINASULFASALAZINA

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nio, depresión, mareo, ataxia, alucina-ciones y convulsiones, neuropatía pe-riférica. Reacciones de hipersensibili-dad: Síndrome de Stevens-Johnson, miopatías, lupus eritematoso sistémi-co, enfermedad del suero, poliarteritis nodosa, edema periorbital, anafilaxis. Renales: Nefrosis tóxica, anuria, he-maturia, proteinuria, cristaluria, oligu-ria, síndrome urémico hemolítico y coloración anaranjada de la orina. Respiratorias: Neumonía, infiltrados pulmonares. Otras: Deficiencia de ácido fólico, miopatías, infertilidad masculina, coloración anaranjada de la piel.INTERACCIONES La administración de antibióticos pue-de alterar el efecto de la sulfasalazina al ejercer cambios en la flora intesti-nal. Forma un quelato con el hierro al-terando su distribución en el lumen intestinal y su absorción. Inhibe la ab-sorción del ácido fólico e interfiere en su metabolismo. Disminuye la absor-ción gastrointestinal de la digoxina. Las sulfonamidas interfieren el meta-bolismo hepático de los anticoagulan-tes orales incrementando la respuesta hipoprotrombinémica. Altera la res-puesta inmunológica a la vacuna con-tra la fiebre tifoidea. Disminuye la efi-cacia de los anticonceptivos orales.CONTRAINDICACIONES/

guíneas, falla renal y/o hepática y con deficiencias de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Es recomen-dable una hidratación adecuada para prevenir la cristaluria y la formación de cálculos. Durante el tratamiento se debe vigilar la función hematológica, hepática y renal. Se recomienda sus-pender la lactancia durante el trata-miento. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Tratamiento sintomático y tera-pia de soporte. INFORMACI”N AL PACIENTE Durante el tratamiento se deben ingerir abundantes cantidades de líquido. No alterar la dosis ni suspender el trata-miento antes del tiempo previsto, aun-que hayan desaparecido los

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FARMACOLOGÍA Agente del grupo de las sulfonilúreas de segunda generación con actividad hipoglicemiante. Actúa sobre las célu-las beta de los islotes de Langerhans en el páncreas estimulando la secre-ción de insulina y generando, en con-secuencia, una reducción de los nive-les de glucosa en sangre. También se han postulado otros mecanismos tales como: Disminución de la gluconeogé-

GLIBENCLAMIDAGLIBENCLAMIDA

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la acción de la insulina.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápida y completamente en e l t rac to gast ro in test ina l , alcanzando niveles plasmáticos pico en aproximadamente 4 horas y una acción hipoglicemiante que persiste por 24 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90% y se me-taboliza en el hígado a productos acti-vos e inactivos que se excretan, en iguales proporciones, por vía biliar y por la orina. La vida media de elimina-ción es de 5-10 horas.INDICACIONES Coadyuvante en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N En adultos: Iniciar con 2,5-5 mg/día. En caso necesario, incrementar la dosis en 2,5 mg/día a intervalos semanales hasta un máximo de 20 mg/día. En pacientes geriátricos, debi l i tados, malnutr idos o en insuficiencia renal y/o hepática: Iniciar el tratamiento con 1,25 mg/día.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómito, plenitud, pirosis. Hematológicas: Leu-copen ia , anemia hemolí t i ca , tromboci-topenia, agranulocitosis, pancitopenia. Hepáticas: Alteración de la función hepática. Neurológicas:

rética. INTERACCIONES Los bloqueantes de los receptores be-ta-adrenérgicos, particularmente los no selectivos como el propranolol, es-teroides anabolizantes, cimetidina, ra-nitidina, clofibrato, cloranfenicol, war-farina, metildopa, etanol (ingesta agu-da), fenfluramina, guanetidina, insuli-na, miconazol (oral), AINEs, sulfona-midas y acidificantes urinarios, pueden aumentar la acción hipoglicemiante del medicamento. Por el contrario, los bloqueantes de los canales de calcio, fenobarbital, etanol (uso crónico), anti-conceptivos orales, tiazidas, aminas simpatomiméticas, glucocorticoides, fenotiazinas y los alcalinizantes urinarios, pueden disminuir el efecto terapéutico del medicamento.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al fármaco o a otros derivados de la sulfonilúrea, diabetes juvenil, diabetes inestable, cetosis, acidosis, trauma severo, coma o infección severa. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia adrenal, náuseas, vómito, debilidad genera-lizada o malnutriciÛn, fiebre, alteraciÛn función renal o hepática y de latrastornos endocrinos. El uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los

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aminoácidos. La insulina tiene acciones anabólicas y catabólicas en muchos tejidos. En el músculo y otros tejidos (excepto el cerebro) causa un rápido transporte de glucosa y de aminoácidos intracelularmente, promueve el anabolismo e inhibe el catabolismo de las proteínas. En el hígado promueve la captación y almacenamiento de la glucosa en forma de glucógeno, inhibe la gluco-neogénesis y promueve la conversión del exceso de glucosa en grasa corporal. Administrada en dosis apro-piadas y a intervalos regulares mantie-ne la glucosa sanguínea en niveles adecuados, evita la glucosuria y pre-viene la formación de cuerpos cetóni-cos, la acidosis y el coma diabético.FARMACOCINÉTICA Después de la administración SC se produce el inicio de acción a los 30-60 minutos, alcanzando la intensidad pico a las 2-5 horas y se mantiene por 6-10 horas. Se distribuye rápidamente a través de los líquidos extracelulares; se metaboliza en el hígado, principal-mente, en el riñón y en los músculos; se filtra en el glomérulo y se reabsorbe casi completamente (98%) en el túbulo proximal. Un 40% de la cantidad reab-sorbida regresa a la sangre venosa, mientras que el 60% restante se meta-boliza en las células cercanas al túbulo proximal. Un porcentaje inferior al 2% se excreta en la orina como fármaco intacto.

ministración de carbón activado y un catártico salino, si la ingestión es re-ciente. La sobredosis se manifiesta principalmente por hipoglicemia; en casos severos puede presentar con-vulsiones, coma y muerte. Casos leves pueden ser manejados con glucosa oral, ajustes dietéticos y reducción o suspensión temporal del medicamen-to. Cuadros severos requieren hospi-talización inmediata y administración IV de glucosa al 50%, seguida por infusión continua de glucosa al 10% a una velocidad tal que permita mantener la glicemia sobre 100 mg/dl. El paciente debe ser sometido a observación por 24-48 horas. INFORMACI”N AL PACIENTE Se debe explicar al paciente la impor-tancia de respetar la dieta, realizar una rutina de ejercicios y realizar periódica-mente los exámenes pertinentes al control de su condición. Evitar el con-sumo de alcohol. Informar al médico si se presenta alguna reacción o sinto-matología

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FARMACOLOGÍA Insulina humana de acción rápida ob-tenida por tecnología de ADN recom-binante. La farmacología es similar a la de la hormona endógena. Estimula el metabolismo de la glucosa y de los

INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA (INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE)INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA (INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE)

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R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis se expresan en unidades (U) USP; se establecen con base en las determinaciones de glucosa en la sangre y en la orina, y deben ser cuidadosamente ajustadas a las ne-cesidades particulares de cada pa-ciente. Se administra por vía SC o IV. La insulina cristalina es la única que puede ser usada por vía IV, reser-vándose esta ruta para el manejo de emergencia de pacientes con colapso circulatorio, cetoacidosis diabética o coma. En tales casos, se emplea diluida en solución de cloruro de sodio al 0,9%. - Para iniciar la terapia en pacientes con diagnóstico reciente de diabetes severa, diabetes inestable o diabe-tes con complicaciones, la dosis usual en adultos, por vía SC, es de 5-10 U y en niños 2-4 U, 15-30 minutos antes de las comidas y al a c o s t a r s e . L a s d o s i s d e mantenimiento y la frecuencia de administración se defi-nen según la respuesta del paciente. - P ara e l tr atamiento d e la cetoaci-dosis diabética severa o el coma en adultos, iniciar con 100-200 U dividi-das en 2 dosis iguales, una por vía IV y la otra por vía SC. En pacientes con colapso circulatorio, administrar la dosis inicial total por vía IV. En niños, iniciar con 1-2 U/kg divididas en 2 do-sis iguales, una IV y la otra SC. Las dosis de mantenimiento se

de 0,15-1 U/kg cada 1-2 horas.REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: Eri-tema, edema y prurito; reacciones alérgicas con manifestaciones de erupción, sibilancias, dificultad respi-ratoria, hipotensión y taquicardia (ra-ras). Otras: Hipoglicemia, que se mani-fiesta con sudoración, mareo, palpita-ciones, tremor, cansancio, hormigueo en las manos, los pies, los labios o la lengua, náusea, dificultad para la concentración, dolor de cabeza, tras-tornos del sueño, ansiedad, visión bo-rrosa, dificultad de expresión, depre-sión, irritabilidad, inestabilidad emo-cional y, en casos severos, desorienta-ción, inconsciencia y convulsiones. Li-podistrofia en el sitio de la inyección. INTERACCIONES Los fármacos que pueden potenciar el efecto hipoglicemiante de la insulina, incluyen: naproxeno, litio, teofilina, cal-cio, bromocriptina, mebendazol, piri-doxina, pentamidina, esteroides ana-bolizantes, disopiramida, fibratos, fluo-xetina, bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, hipoglicemiantes orales, salicilados, sulfonamidas, inhi-bidores de la enzima convertidora de angiotensina, octreótida y el alcohol. Agentes que antagonizan la actividad de la insulina y que pueden disminuir su efecto hipoglicemiante incluyen:

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isoniazida, fenotiazinas, epinefrina, salbutamol, terbutalina, tiazidas, furosemida, ácido etacrínico y las hormonas tiroideas.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento y en pacientes con hipoglicemia. La insu-lina puede usarse sin problemas en el embarazo y durante la lactancia.SOBREDOSIS La sobredosificación puede ocasionar hipoglicemia severa y coma. En tales casos, se debe administrar solución de glucosa al 50% por vía IV. En pacientes con depósitos adecuados de glicó-geno puede resultar efectiva la admi-nistración de 1-2 U de glucagon por vía SC, IM ó IV. Para prevenir reacciones hipoglicémicas secundarias debe mantenerse la infusión IV continua de glucosa al 10-15% o administrar car-bohidratos por vía oral, si la condición lo permite.INFORMACI”N AL PACIENTE El paciente debe ser adecuadamente instruido en relación con su enferme-dad, técnica adecuada de adminis-tración, los síntomas de la hipoglice-mia o la cetoacidosis, adhesión a la dieta, programa de ejercicios, higiene personal y prevención de infecciones. Se debe usar siempre el mismo tipo o marca de inyectadora, a objeto de

daños locales. No administrar otros medicamentos sin conultar previa-mente al médico. Evitar el consumo de alcohol. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna

FARMACOLOGÍA Insulina humana de acción intermedia obtenida por tecnología de ADN re-c o m b i n a n t e . V e r : I N S U L I N A CRISTALINA HUMANA RECOMBI-NANTE.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración SC, el inicio de la acción tiene lugar en 1-3 horas, alcanza su intensidad pico a las 6-14 horas y se mantiene por 16-24 horas. Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBINANTE. INDICACIONESTratamiento de la hiperglicemia en el paciente con diabetes mellitus.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis se expresan en unidades (U) USP; se establecen con base en las determinaciones de glucosa en sangre y orina y deben ser cuidadosamente individualizadas. Se administra sólo por vía SC. La dosis usual en adultos es de 7-26 U 30-60 minutos antes del desayuno. En algunos pacientes po-

INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA (INSULINA N.P.H. HUMANA RECOMBINANTE)INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA (INSULINA N.P.H. HUMANA RECOMBINANTE)

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FARMACOLOGÍA Suspensión estéril constituida por 30% de insulina cristalina humana y 70% de insulina N.P.H. humana, ambas de ori-gen en el ADN recombinante. Combina el rápido inicio de acción de la insulina cristalina con el efecto prolongado de la insulina N.P.H. Ver: INSULINA CRISTALINA

semanales, según la respuesta.REACCIONES ADVERSAS Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-NA RECOMBINANTE.INTERACCIONES Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-NA RECOMBINANTE.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES No debe usarse por vía IV. La insulina N.P.H. no es adecuada para el manejo del coma diabético o en situaciones de emergencia en las que se requiere de una acción rápida. Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBI-NANTE.SOBREDOSIS Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-NA RECOMBINANTE.

INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA (INSULINA PREMEZCLA CRISTALINA / N.P.H. HUMANA RECOMBINANTE (30/70))INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA (INSULINA PREMEZCLA CRISTALINA / N.P.H. HUMANA RECOMBINANTE (30/70))

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FARMACOCINÉTICA Después de la administración SC, la acción se inicia a los 30 minutos, al-canza su intensidad pico a las 2-12 horas y se mantiene por aproximada-mente 24 horas. Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBI-NANTE. INDICACIONES Tratamiento de la hiperglicemia en el paciente con diabetes mellitus.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis se expresan en unidades (U) USP; se establecen con base en las determinaciones de glucosa en sangre y orina y deben ser cuidadosamente individualizadas. Se administra sólo por vía SC.REACCIONES ADVERSAS Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-NA RECOMBINANTE.INTERACCIONES Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-NA RECOMBINANTE.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES No debe usarse por vÌa IV. La pre- mezcla no es adecuada para el manejo del coma diabético o en situaciones de emergencia en las que se requiere de una acción rápida. Ver: INSULINA CRISTALINA HUMANA RECOMBI-NANTE.

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INFORMACI”N AL PACIENTE Ver: INSULINA CRISTALINA HUMA-

FARMACOLOGÍA Agente del grupo de las biguanidas con efecto antihiperglicémico. Dismi-nuye la absorción intestinal de gluco-sa, reduce la producción hepática de glucosa e incrementa la sensibilidad tisular a la insulina, por aumento de la captación y utilización de la glucosa por el músculo y los adipocitos.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 50-60% en el tracto gastrointestinal. Los alimentos redu-cen su absorción. Luego de la adminis-tración oral, alcanza niveles plasmáti-cos pico en 1-3 horas y produce una respuesta terapéutica que se inicia a los 2-4 días y se hace máxima aproxi-madamente en 2 semanas. Se distri-buye ampliamente en los tejidos cor-porales. No se une a las proteínas plasmáticas, no sufre metabolismo, no tiene excreción biliar y se elimina intacta mediante secreción tubular en la orina. Un 90% de la dosis se excreta dentro de las primeras 24 horas. Exhibe una vida media de eliminación inicial de 3-6 horas y una terminal de 8-20 horas que parece corresponder a una pequeña fracción (menor del 5%) de fármaco

INDICACIONES En combinación con un programa de dieta y ejercicios para el control de la hiperglicemia en pacientes con diabe-tes mellitus tipo II.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. En adultos: Iniciar con 500 mg dos veces al día o con una dosis única de 850 mg/día e incrementar 500 mg a intervalos de 1-2 semanas, hasta lograr la respuesta deseada, sin exceder la dosis máxima de 2550 mg/día. Una respuesta ade-cuada, por lo general, no se alcanza con dosis menores de 1500 mg/día. En niños mayores de 10 años: Iniciar con 500 mg dos veces al día e incrementar 500 mg a intervalos de 1-2 semanas, hasta lograr la respuesta deseada, sin exceder la dosis máxima de 2000 mg/día. En pacientes mayores de 65 años y en pacientes debilitados, la do-sis debe ser conservadora en previ-sión de una disminución de la función renal.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Diarrea, náusea, vómito, flatulencia, dolor abdominal, anorexia, indigestión, sabor desagra-dable y metálico, constipación. Hema-tológicas: Anemia megaloblástica. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Astenia, mareos, dolor de cabeza. Reacciones de hipersensibilidad: Der-

METFORMINAMETFORMINA

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que reciben hipoglicemiantes orales en forma concomitante, se puede pre-sentar casos de hipoglicemia.INTERACCIONES La cimetidina y el nifedipino aumentan los niveles séricos de la metformina. La administración concomitante con furosemida lleva a cambios en los pa-rámetros farmacocinéticos de ambos fármacos, aumento de la concentra-ción plasmática de furosemida y dismi-nución de la concentración máxima y el AUC de la furosemida. El uso de medicamentos nefrotóxicos aumenta el riesgo de acidosis láctica. El consu-mo de alcohol en cantidades excesi-vas favorece la acidosis láctica. Los fármacos que producen hiperglicemia (corticosteroides, bloqueantes de los c a n a l e s d e c a l c i o , n i a c i n a , estrógenos, anticonceptivos orales, i s o n i a z i d a , f e n o t i a z i n a s , s impatomimét icos, hor-monas tiroideas y las tiazidas) podrían, teóricamente, disminuir la respuesta farmacológica de la metformina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento y en pacien-tes con falla renal o insuficiencia car-diaca tratada con medicamentos. Da-do que la insuficiencia hepática ha sido asociada con acidosis láctica, la met-formina está contraindicada en

niveles de vitamina B (cada 2-3 aÒos). 12 Pacientes con estados hipÛxicos (colapso cardiovascular, insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto mioc·rdico) son propensos al desa-rrollo de acidosis l·ctica. Como los me-dios de contraste yodados pueden ocasionar falla renal y han sido aso-ciados con el desarrollo de acidosis l·ctica en pacientes que reciben metformina, el uso del medicamento debe ser suspendido 48 horas antes de un procedimiento que implique el uso de tales productos, y restablecido 48 horas despuÈs, luego de com-probar el funcionamiento renal. Igual-mente, la metformina debe suspender-se temporalmente en pacientes que se someten a cirugÌa mayor, y reiniciarse una vez restablecida la ingesta normal de alimentos y verificada la funciÛn renal. Usar con precauciÛn en pa-cientes con estados hipermetabÛlicos (infecciÛn, trauma, fiebre), en ancia-nos y en el embarazo. No es reco-mendable el uso durante la lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. La ingestión de dosis ele-vadas no produce hipoglicemia pero puede generar acidosis láctica, en cu-yo caso se recomienda hemodiálisis para remover el exceso del fármaco y, junto con medidas adecuadas de so-

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tratamiento se debe evitar el consumo de alcohol. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial: M a l e s t a r g e - n e r a l , m i a l g i a , hiperventi lación, som-nolencia, molestias abdominales, hipotermia,

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forma activa de ácido dihidroascórbico y una pequeña cantidad se metaboliza a productos inactivos que son excre-tados en la orina. Cuando los tejidos corporales se saturan y las concentra-ciones sanguíneas de la vitamina su-peran el umbral renal, se excreta por la orina. No obstante, cuando los niveles tisulares y plasmáticos son bajos, la excreción es escasa o nula. INDICACIONES Prevención y tratamiento del escor-buto. Como suplemento nutricional cuando la ingesta de alimentos es pobre o inadecuada, y en condiciones caracterizadas por reducción de la absorción o por aumento de la de-manda (embarazo, lactancia, hemo-diálisis, nutrición parenteral, fiebre o trauma severo). Como acidificante urinario. La administración parenteral es deseable en pacientes con deficiencia aguda y en aquellos cuya absorción oral es incierta.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra usualmente por vía oral. Cuando la administración oral no e s p o s i b l e o s e s o s p e c h a malabsorción, se puede administrar IV, IM o SC, prefiriéndose la administración IM. La dosis usual en estados de deficiencia es de 100-500 mg 1-2 veces al día por varios días. Como acidificante urinario se usa en

FARMACOLOGÍA Vitamina hidrosoluble que interviene en reacciones de óxido-reducción y en la respiración celular. Se requiere una fuente exógena de ácido ascórbico para la formación de colágeno y la reparación tisular. Tiene efecto antio-xidante. Participa en el metabolismo de carbohidratos, hierro y tirosina, en la conversión de ácido fólico en ácido folínico, en la síntesis de lípidos y pro-teínas y en la resistencia a las infe-cciones. La deficiencia de ácido ascór-bico produce escorbuto. La estructura del colágeno es afectada primaria-mente, y se desarrollan lesiones en los huesos y los vasos sanguíneos. La administración de ácido ascórbico revierte todos los síntomas de defi-ciencia del mismo.FARMACOCINÉTICA Se absorbe con facilidad por vía oral, alcanzando niveles séricos pico a las 2-3 horas después de la adminis-tración. Se une a las proteínas

ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C)ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C)

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de cabeza, fatiga, hiperoxaluria y pre-cipitación de cálculos de oxalato, cisti-na o urato en el tracto urinario. En pa-cientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la inyección IV de dosis elevadas puede producir hemólisis. La administración IV produ-ce dolor en el sitio de la inyección.INTERACCIONES En combinación con ácido acetil-salicílico disminuye la excreción renal del salicilado e incrementa la de la vitamina. El ácido ascórbico puede disminuir la acción anticoagulante de la warfarina. La acidificación de la orina inducida por el ácido ascórbico puede alterar la eliminación renal de otros fármacos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Usar con precaución en pacientes con hiperoxaluria. Los pacientes diabéti-cos, aquellos con tendencia a la forma-ción de cálculos renales, con sangre oculta en heces y aquellos con restric-ción dietética de sal o con terapia anticoagulante deben evitar las dosis excesivas de Vitamina C por tiempo prolongado, ya que esto puede condu-cir a la inducción de su propio metabo-lismo y ocasionar escorbuto cuando la ingesta del ácido ascórbico es redu-cida a niveles normales. Los diabéti-cos que toman más de 500 mg al día pueden tener falsos valores de gluco-

SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosis de ácido ascórbico.INFORMACIÓN AL PACIENTE No exceder las dosis recomendadas. Evitar el uso de dosis elevadas durante

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FARMACOLOGÍA El citrato de calcio se utiliza como fuente de calcio. El calcio es indis-pensable para el mantenimiento de la integridad funcional del sistema ner-vioso, muscular y esquelético, así co-mo de la permeabilidad de las mem-branas celulares y de la vasculatura capilar. Participa como regulador en los procesos de almacenamiento y liberación de neurotransmisores y hormonas. Es un activador importante de numerosas reacciones enzimáti-cas y es esencial para la transmisión del impulso nervioso, la contracción del músculo liso, estriado y cardiaco, la función renal, la respiración, la coa-gulación sanguínea y constituye un elemento fundamental en los procesos de regeneración y remodelación ósea.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración oral, el cal-cio se ioniza en el tracto gastrointesti-nal y es absorbido mediante mecanis-mos de transporte activo y difusión

CITRATO DE CALCIO (CITRATO TRICÁLCICO)CITRATO DE CALCIO (CITRATO TRICÁLCICO)

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ral, mientras el 1% restante se distribu-ye libremente entre los líquidos extra-celular e intracelular. Las concentra-ciones séricas fisiológicas son de 9-10,4 mg/dl (4,5-5,2 mEq/L). Se excreta principalmente por las heces (vía biliar y a travÈs del jugo pancre·tico) yescasa proporción por la orina.en INDICACIONES Suplemento nutricional. Deficiencias de calcio. Coadyuvante en el trata-miento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. Las dosis se expresan en mg de calcio elemental (1 g de citrato de calcio contiene 211 mg de calcio elemental) y dependen de los requerimientos individuales de cada paciente según su condición. La dosis usual como suplemento nutricional en adultos es de 1 g/día y en niños 45-65 mg/kg/día. Para el tratamiento de esta-dos deficitarios: 1-2 g/día. Como coad-yuvante en el tratamiento de la osteo-porosis: 1-1,5 g/día.REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos más comunes son irritación gastrointestinal y consti-pación. La administración de dosis e l e - vadas en pac ien tes con insuficiencia renal crónica puede causar hiper-calcemia, que se

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INTERACCIONES El uso en pacientes en terapia con digital incrementa el riesgo de arritmias cardíacas. Si se administra conjuntamente con tetraciclinas forma

un complejo que impide la absorciÛn gastrointestinal del antibiÛtico.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con cál-culos renales, fibrilación ventricular o hipercalcemia. En pacientes con tera-pia crónica, se recomienda el control periódico de los niveles séricos de cal-cio (no deben exceder de 10,4 mg/dl o 5,2 mEq/L). Usar con precaución en casos de sarcoidosis, enfermedad car-diaca o renal y en pacientes en terapia con digitálicos.SOBREDOSIS No existen reportes de intoxicación por sobredosis de calcio. La ingestión agu-da de una dosis elevada no r e p r e s e n t a u n p r o b l e m a d e consideración. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar preferiblemente con las

FARMACOLOGÍA El calcio es esencial para el manteni-miento de la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esque-lético, la membrana celular y la per-

GLUCONATO DE CALCIOGLUCONATO DE CALCIO

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meabilidad capilar. Es un activador de numerosas reacciones enzimáticas y elemento esencial para un número de procesos fisiológicos que incluye la contracción del músculo cardíaco liso y esquelético, la transmisión del impulso nervioso, la respiración, la coagulación sanguínea y la función renal. Ejerce un papel regulador en la liberación y almacenamiento de los neurotransmisores, en la captación y fijación de los aminoácidos, en la absorción de la vitamina B y la secre-12ción de gastrina.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV el calcio alcanza el líquido extracelular y de allí se distribuye al tejido óseo, donde se deposita. Las concentraciones basa-les de calcio se ubican entre 9 y 10,4 mg/dl (4,5-5,2 mEq/L). Se une a proteí-nas plasmáticas en un 40-45%. Se excreta principalmente por las heces y en escasa proporción por la orina y a través del sudor.INDICACIONES Hipocalcemia.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN La dosis se establece en función de las necesidades individuales de cada pa-ciente, considerando la edad, los nive-les séricos de calcio y la condición clí-32

REACCIONES ADVERSAS La administración IV rápida puede causar bradicardia, vasodilatación, hi-potensión, arritmias cardíacas, sín-cope y paro. La extravasación puede causar necrosis severa. Puede cau-sar hormigueo, sensación de opresión u ondas de calor o sabor a tiza.INTERACCIONES El calcio puede aumentar el efecto de los digitálicos y precipitar arritmias; for-ma complejos con las tetraciclinas y las inactiva. No deben mezclarse las soluciones.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en la hipercalcemia, en la fibrilación ventricular y en pacien-tes digitalizados. Usar con precaución en el embarazo. Debe usarse sola-mente por vía IV. Solamente debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario. Precau-ción en las mujeres lactantes.SOBREDOSIS Suspender la infusión, evaluar al pa-

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B01 AGENTES ANTITROMB”TICOS

B02 ANTIHEMORR¡GICOS

B03 PREPARADOS ANTIAN…MICOS

B05 SUSTITUTOS DEL PLASMA Y SOLUCIONES PARA PERFUSI”N

Ácido Acetilsalicílico (Inhibidor de la Agregación Plaquetaria)Enoxaparina SódicaEstreptoquinasaHeparina SódicaWarfarina (Warfarina Sódica)Ácido TranexámicoFactor VIII de la Coagulación Factor IX de la Coagulación Fitomenadiona (Vitamina K)Ácido Fólico Cianocobalamina (Vitamina B )12Eritropoyetina (Epoetin Alfa)Sulfato Ferroso (Hierro Elemental)Agua Estéril para Irrigación*Agua para Inyección*Albúmina HumanaAmino Ácidos Bicarbonato de SodioCloruro de PotasioCloruro de SodioCloruro de Sodio / GlucosaDextrán (Dextrano 70)Emulsiones Grasas (Lípidos)Fosfato Monobásico de PotasioGlucosa (Dextrosa)Sulfato de Magnesio (Hipomagnesemia)Solución para Nutrición ParenteralSoluciones Electrolíticas (Ringer Lactato)Soluciones Electrolíticas (Ringer)Soluciones para Diálisis PeritonealSoluciones para Hemodiálisis

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B SANG

RE Y ÓR

GANOS

FORMAD

ORES DE

SANGRE

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FARMACOLOGÍA Ejerce una acción antiagregante pla-quetaria por inhibición selectiva e irreversible de la isoenzima ciclooxige-nasa 1 (COX-1) que interviene en la síntesis de prostaglandinas y del trom-boxano A , factor inductor de la 2agre-gación plaquetaria.FARMACOCINÉTICA Aunque el ácido acetilsalicílico se ab-sorbe bien después de su administra-ción oral, sólo un 50-75% de la dosis alcanza la circulación sistémica como fármaco intacto debido al efecto del metabolismo del primer pasaje y a la hidrólisis que sufre en la mucosa del tracto gastrointestinal, que da lugar a su conversión en ácido salicílico. El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen a las proteínas plasmáticas en un 33% y 90%, respectivamente, y se distribuyen rápida y ampliamente a los tejidos y f l u i dos co rpo ra les . E l ác ido acetilsalicílico absorbido es rápida-mente hidrolizado en el plasma, los eritrocitos, el hígado y el líquido sino-vial, transformándose en más ácido salicílico que, junto al formado durante el proceso de absorción, es conjugado en el hígado generando metabolitos inactivos que se excretan por la orina en un 75%, conjuntamente con un 10% de ácido salicílico intacto

INDICACIONES Como antiagregante plaquetario en la prevención del infarto agudo del mio-cardio y su recurrencia, de los ataques isquémicos transitor ios y del accidente cerebro-vascular isquémico por trom-boembolismo.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral en dosis de 100 mg/día.REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: An-gioedema, broncoespasmo, urticaria, edema de la laringe, anafilaxis. Cardio-vasculares: Hipotensión, taquicardia. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dispepsia, gastritis, ulceración, hemo-r r a g i a g a s t r o i n t e s t i n a l . Hematológicas: Trombocitopenia, p ro l ongac ión de l t i empo de protrombina. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas, hepatitis. Neu-rológicas: Agitación, c o n f u s i ó n , m a r e o , l e t a r g i a . Respiratorias: Edema pulmo-nar, taquipnea. Renales: Falla renal. Otras: Edema cerebral, acidosis me-tabólica, alcalosis respiratoria, alte-raciones de la glicemia e hiperpota-semia.INTERACCIONES El ácido acetilsalicílico puede despla-zar de su unión a proteínas a las sulfo-nilúreas, warfarina, ácido valpróico, di-fenilhidantoína y sulfonamidas e

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO(Inhibidor de la AgregaciÛn Plaquetaria)ÁCIDO ACETILSALICÍLICO(Inhibidor de la AgregaciÛn Plaquetaria)

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anticoagulante de la warfarina y de la heparina, disminuir la actividad de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonizar la acción uricosúrica del probenecid y reducir el efecto natriurético de la espirono-lactona. La combinación con AINEs aumenta el riesgo de sangramiento y de falla renal. Los corticosteroides y el elevado consumo de alcohol predis-ponen a la ulceración gastrointestinal.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), úlcera péptica activa, tras-tornos hemorrágicos, dengue, varicela (lechina), tratamiento simultáneo con anticoagulantes y alteración severa de la función hepática y/o renal. El uso en niños o adolescentes con infección viral o enfermedades eruptivas ha sido asociado con el síndrome de Reye. Usar con precaución en pacientes con antecedentes de hipoprotrombinemia, deficiencias de vitamina K, enferme-dad renal y/o hepática leve a modera-da, asma, insuficiencia cardiaca con-gestiva, hipertensión, edema y, en general, aquellas condiciones que pueden agravarse por la retención de fluidos. Se debe evitar el uso en el embarazo a término. No se reco-mienda el uso durante la lactancia.

alcalina favorece la eliminación del medicamento. En situaciones graves se puede recurrir a la hemodiálisis, la diálisis peritoneal o, en casos extre-mos, a la exanguino-transfusión. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas o con leche para minimizar las molestias gastrointestinales. Evitar el consumo de alcohol. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial

FARMACOLOGÍAHeparina de bajo peso molecular con propiedades antitrombóticas. La acción principal es debida a la inactivación del factor X activado (Fx ) ay la consecuente alteraciÛn de la transformaciÛn de la protrombina en trombina. Adicionalmente, aunque en menor grado, acelera la actividad inhibitoria de la antitrombina III sobre la trombina, impidiendo asÌ la influencia sobre la conversiÛn de fibrinÛgeno en fibrina.FARMACOCIN…TICALuego de la administraciÛn SC, se absorbe en un 92% y produce la m·xima actividad inhibitoria sobre el factor X y la antitrombina III a las 3-5 ahoras. La inhibiciÛn del factor X en el aplasma persiste por 12-24 horas. Se

ENOXAPARINA SÓDICAENOXAPARINA SÓDICA

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antifactor X ) es de 4,5 horas y se aprolonga en pacientes con insufi-ciencia renal. INDICACIONESPrevención de la trombosis venosa profunda asociada a la cirugía ortopédica, o cirugía abdominal en pacientes con riesgo de compli-caciones tromboembólicas.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía SC. - Prevención de tromboembolismo en la cirugía ortopédica: Iniciar el tratamiento con 30 mg cada 12 horas, comenzando 12-24 horas después de la intervención y mantenerlo por 7-10 días. Alterna-tivamente, el tratamiento se puede iniciar con 40 mg 12 horas antes de la operación y mantenerlo con 40 mg/día por 3 semanas. - Prevención del tromboembolismo en la cirugía abdominal: Iniciar el tratamiento con 40 mg 2 horas antes de la intervención y mantenerlo con 40 mg/día por 7-10 días. REACCIONES ADVERSASLos efectos adversos más comunes incluyen: Hemorragia, trombo-citopenia, fiebre, náusea, edema periférico, anemia, elevación de las transaminasas y reacciones en el sitio de la inyección como: Irritación, dolor, hematoma, equimosis, eritema,

orales, inhibidores de la agregación plaquetaria (AINEs y salicilados), dipiridamol, ticlopidina y corticos-teroides sistémicos, aumenta el riesgo de hemorragia. Con plicamicina y ácido valpróico puede causar hipo-protrombinemia e inhibición de la agregación plaquetaria.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento, a la heparina o a otras heparinas de bajo peso molecular, así como en pacientes con procesos hemorrágicos activos o con trombocitopenia asociada a una prueba positiva de anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina. El uso de enoxaparina en pacientes con anestesia epidural o espinal ha ocasionado hematoma neuraxial resultante en parálisis prolongada o permanente. La enoxaparina no puede intercambiarse, unidad por unidad, con la heparina o con otras heparinas de bajo peso molecular. Durante el tratamiento se debe practicar, periódicamente, una hematología completa, incluyendo el contaje plaquetario, así como uroanálisis y determinación de sangre oculta en las heces. Si se presenta disminución del contaje plaquetario, en un 30-50% de su valor previo al i n i c i o de l t r a tam ien to , debe suspenderse la administración de la

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ancianos y en el embarazo. No se conoce la eficacia ni la seguridad de su uso en niños. Se recomienda sus-pender la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSISLa sobredosificación puede provocar sangramiento de magnitud, severidad y duración variables, según la cantidad administrada. Manejo sintomático y tratamiento con sulfato de protamina (solución al 1%) administrada lentamente.INFORMACIÓN AL PACIENTENo usar por vía IM. Notificar de inmediato al médico si se presenta

nolítica (la reperfusión miocárdica se evidencia entre 20 minutos y 2 horas, promedio 45 minutos, después de la administración) que se mantiene mien-tras dura la infusión y persiste hasta por 4 horas después de finalizada la misma, aunque el efecto sobre el pro-ceso de coagulación (medido por el tiempo de protrombina) puede durar hasta 12-24 horas. Esto ú l t imo es tá asoc iado a una d i sm inuc ión de l os n i - ve les plasmáticos de fibrinógeno y a un incremento de los productos de de-gradación de la fibrina. La estrepto-quinasa se elimina en forma bifásica, mostrando una vida media de elimina-ción en la fase inicial de 18 minutos (debido a la acción de los anticuerpos) y una vida media de eliminación en la fase lenta de 83 minutos (en ausencia de anticuerpos). No se conoce la ruta de excreción.INDICACIONES Infarto agudo del miocardio, embo-lismo pulmonar, trombosis venosa profunda, embolismo arterial y para la desobstrucción de cánulas arterio-ve-nosas cuando la heparina es inefec-tiva. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por infusión IV.- Infarto agudo del miocardio: 1.500.000 UI en 60 minutos, tan pronto como sea posible después

FARMACOLOGÍA Agente trombolítico que activa el sis-tema fibrinolítico endógeno a través de un mecanismo de interacción d i rec ta con l a mo lécu la de plasminógeno, dando lugar a la formación de un complejo activador que transforma a otras moléculas de plasminógeno en plasmina, enzima hidrolítica que de-grada al coágulo de fibrina, a la vez que hidroliza al fibrinógeno y a otras proteínas plasmáticas, incluyendo a los factores procoagulantes V y VIII.

ESTREPTOQUINASAESTREPTOQUINASA

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- Trombosis venosa profunda: Dosis inicial de 250.000 UI en 30 minutos, seguido por una dosis de manteni-miento de 100.000 UI/hora por 72 horas. - Trombosis o embolismo arterial: Dosis inicial de 250.000 UI en 30 minutos, seguido por una dosis de mantenimiento de 100.000 UI/hora por 24-72 horas.- OclusiÛn de cánulas arterio-veno-sas: 250.000 UI en 2 ml de solución. Se instila lentamente en la cánula; la solución es mantenida allí por 2 horas, luego la solución es aspirada y finalmente es lavada con solución salina fisiológica y luego la cánula es reconectada.REACCIONES ADVERSAS Cardiovasculares: Arritmias ventricu-lares, hipotensión. Hematológicas: Hemorragia, hemorragia cerebral, leu-cocitosis. Hepáticas: Alteración de la función hepática. Neurológicas: De-presión, alucinaciones, agitación, con-fusión, neuralgia amiotrófica. Reaccio-nes de hipersensibilidad: B roncoes-pasmo, e rupc ión y anafilaxis. Renales: Falla renal. Otras: Depresión res-piratoria (rara), dolor de espalda durante la infusión.INTERACCIONES El uso concomitante de medicamentos anticoagulantes o de agentes que alte-ran o inhiben la agregación plaqueta-

persensibilidad al medicamento, aneu-risma, malformación arterio-venosa, tumor cerebral, sangramiento activo, hipertensión severa no controlada, accidente cerebro-vascular reciente (2 meses) y cirugía intracraneana o in-traespinal reciente (2 meses). Usar con precaución en condiciones con predisposición al sangramiento, tras-tornos de la coagulación, endocarditis bacteriana, trastornos hepáticos o re-nales, tratamiento con medicamentos anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria, sangramiento gastrointestinal reciente (6 meses), colitis ulcerativa o diverticulitis, infec-ción estreptocócica reciente (10 días) y biopsia hepática o renal reciente (10 días). El uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales a la madre superen al posible riesgo para el feto. No se conoce la seguridad del uso durante la lactancia.

FARMACOLOGÍAAgente anticoagulante. La heparina se combina con antitrombina III (cofactor de la heparina) e inhibe la trombosis por inactivación del factor X activado e inhibición de la conversión de protrombina en trombina. Una vez activada la trombosis, mayores

HEPARINA SÓDICAHEPARINA SÓDICA

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pueden inhibir, adicionalmente, la coagulación inactivando la trombina e inhibiendo la conversión de fibri-nógeno en fibrina. En presencia de heparina, la antitrombina III también neutraliza a los factores de coa-gulación IX, X, XII activados y a la plasmina.FARMACOCINÉTICALuego de la administración por bolo IV, se produce un efecto anticoagulante inmediato, mientras que por la inyección SC, el inicio de acción se produce a los 20-60 minutos. La duración del efecto es variable y dependiente de la dosis. Una vez absorbida, la heparina se distribuye en el plasma y se une en un elevado porcentaje a las globulinas, a las lipoproteínas de baja densidad y al fibrinógeno. Es removida de la cir-culación por el sistema retículo endo-telial y se cree que es parcialmente metabolizada en el hígado. Se excreta por la orina. La vida media de eliminación es de 1-2 horas y ésta se prolonga al incrementar la dosis y en pacientes con falla hepática o renal.INDICACIONESProfilaxis y tratamiento de la trombosis venosa profunda, trombosis cerebral, embolismo (pulmonar y arterial periférico) y de la fibrilación auricular con embolización y para el diag-nós t i co y t ra tamien to de la

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por inyección SC profunda, IV intermitente o por infusión IV continua. - Inyección SC: Iniciar con 10.000-20.000 U (precedido por una dosis IV de carga de 5000 U) y continuar con 8.000-10.000 U cada 8 horas, o 15.000-20.000 U cada 12 horas.- Inyección IV intermitente: Iniciar con 10.000 U y continuar con 5.000-10.000 U cada 4-6 horas.- Infusión IV continua: Iniciar con 5.000 U y mantener con 20.000-40.000 U/día.- Dosis pediátrica: Iniciar con infusión IV continua de 50 U/kg y mantener con 100 U/kg/dosis cada 4 horas.- Profilaxis del tromboembolismo venoso post-operatorio: 5.000 U vía SC 2 horas antes de la cirugía y repetir cada 8-12 horas hasta que el paciente esté en condición am-bulatoria.- Cirugía cardiovascular: Infusión IV de 300 U/kg para procedimientos de corta duración (menor de 60 minutos) y 400 U/kg para proce-dimientos largos (mayores de 60 minutos).- Heparinización de muestras de sangre: 70-150 U para 10-20 ml de sangre completa.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos.

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urticaria. Otras: Irritación, eritema, do-lor moderado, hematoma, ulceración asociada a la inyección SC profunda y necrosis cutánea o subcutánea, osteoporosis, insuficiencia renal, alopecia, priapismo e hiperlipidemia de rebote al descontinuar la terapia.INTERACCIONESLos digitálicos, las tetraciclinas, la nicotina y los antihistamínicos pueden interferir con la acción anticoagulante de la heparina. El uso de ácido acetil-salicílico, fenilbutazona, ibuprofeno, indometacina, hidroxicloroquina, dex-trano, dipiridamol y demás agentes que interfieren con la agregación plaquetaria (principal defensa hemos-tática del paciente heparinizado) puede generar sangramiento. Tamb ién in te rac túa con los anticoagulantes orales, dicumarol y warfarina, impide la formación de un coágulo estable de fibrina mediante la inhibición de la activación del factor estabilizador de la fibrina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, trombocitopenia severa o sangra-miento incontrolable y en individuos que no pueden realizarse las pruebas de coagulación a los intervalos requeridos. Usar con precaución en

tinales, diverticulitis, menstruación, enfermedades hepáticas con altera-ciones de la hemostasis, enfermedad biliar o renal severa, tuberculosis activa, carcinoma visceral, abuso de alcohol, y durante o después de la anestesia espinal o cirugía del cerebro, de la médula espinal o de los ojos. Durante el tratamiento es r e c o m e n d a b l e r e a l i z a r p e r i ó d i c a m e n t e p r u e b a s d e coagulación, contaje de plaquetas, determinación del hema-tocrito y de sangre oculta en heces. No se conoce la seguridad del uso en el embarazo; solamente debe admi-nistrarse a la mujer embarazada si es claramente necesario. Como no se excreta en la leche materna, es segura durante la lactancia. Si un paciente desarrolla una nueva trombosis en asociación con trombocitopenia (“Síndrome del coágulo blanco”), debe suspenderse la administración de heparina. Tamb ién puede p resen ta rse resistencia a la heparina en casos de fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones con tendencia a la trom-bosis, infarto del miocardio, cáncer y en pacientes posquirúrgicos. Es importante la elevación significativa en las aminotransferasas observada con la heparina ya que ayuda al diag-nóstico diferencial del infarto del miocardio, la enfermedad hepática y el embolismo pulmonar.2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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(vía citocromo P y a través de 450enzimas reductasas) en metabolitos con mínima o nula actividad far-macológica que son posteriormente excretados, en su mayoría, por la orina y en escasa proporción por vía biliar. La vida media de eliminación es de 20-60 horas (promedio 40 horas).INDICACIONESPrevención y tratamiento de la trom-bosis venosa y su extensión, embo-lismo pulmonar, complicaciones tromboembólicas asociadas a la fibrilación auricular y/o al reemplazo valvular y reducción del riesgo de eventos tromboembólicos posteriores al infarto del miocardio.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada es de 2-5 mg con ajustes subsiguientes basados en la determinación del tiempo de protrombina (PT). Se considera que una respuesta anti-coagulante es adecuada cuando se corresponde con un PT de 1,2-2,0 veces su valor basal, lo cual podría requerir de 5 a 10 días. Las dosis usuales de mantenimiento se ubican en el rango de 2-10 mg diarios. En ancianos y/o pacientes debilitados se deben emplear dosis menores al inicio y durante el mantenimiento. Previo al inicio de la terapia se debe practicar

INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar sobre los signos de sobre-dosificación e importancia del control periódico de la coagulación. Advertir la necesidad de notificar de inmediato al médico la ocurrencia de cualquier reacción o sintomatología inusual

FARMACOLOGÍAInterfiere con la síntesis hepática de los factores de coagulación II, VII, IX y X dependientes de la vitamina K y de las proteínas inhibidoras de la coa-gulación: Proteína C y proteína S. Aunque no ejerce una acción directa sobre el trombo una vez establecido, ni revierte el daño al tejido isquémico, puede prevenir la extensión adicional del coágulo formado y las com-plicaciones tromboembólicas secun-darias que pueden resultar en se-cuelas serias y posiblemente fatales.FARMACOCINÉTICALa warfarina es una mezcla racémica de los enantiómeros R y S, mostrando el enantiómero S una actividad anticoagulante 2-5 veces mayor que la del R en humanos, pero tiene una depuración más rápida. Se absorbe completamente en el tracto gastro-intestinal y genera niveles plasmáticos pico en aproximadamente 4 horas. Aunque la actividad comienza a evi-denciarse a las 36-72 horas de la

WARFARINA (WARFARINA SÓDICA)WARFARINA (WARFARINA SÓDICA)

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determinaciones se hacen cada 1-2 meses, según la uniformidad de sus respuestas. Los métodos más precisos para el ajuste de la dosis se basan en la determinación del INR (International Normalized Ratio o Relación Internacional Normalizada), que equivale a la relación entre el PT observado y el PT control o basal, elevada al valor del Índice Inter-nacional de Sensibilidad (ISI) de la tromboplastina usada para la deter-minación.

Se considera que una respuesta anticoagulante es adecuada cuando se corresponde con un INR de 2-3 para la mayoría las indicaciones.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, anorexia, diarrea, cólicos abdomina-les. Hematológicas: Hemorragia, agranulocitosis, leucopenia, eosi-nofilia. Hepáticas: Hepatitis, coles-tasis, elevación de los niveles de las aminotransferasas e ictericia. Neuro-lógicas: Astenia, cefalea, parestesias.

ISI P T o b s e r v a d o INR = PT control

otros medicamentos puede alterar la respuesta anticoagulante del paciente. Entre los agentes que han demostrado incrementar la respuesta de la warfarina se incluyen: acetaminofén, alcohol (en altas dosis), alopurinol, amiodarona, esteroides anabolizan-tes, hidrato de cloral, cloranfenicol, cimetidina, clofibrato, trimetopri-ma/sulfametoxazol, danazol, eritro-micina, AINEs, quinolonas, vacuna contra la influenza (virus vivos), me-tronidazol, miconazol, pentoxifilina, propoxifeno, propiltiouracilo, quini-dina, salicilados, estreptoquinasa, tiazidas, uroquinasa, sulfonamidas, tamoxifeno, agentes tiroideos, tetra-ciclinas, antidepresivos tricíclicos y vitamina E. Entre los medicamentos que podrían disminuir la respuesta anticoagulante de la warfarina se incluyen: Alcohol (crónico), barbi-túricos, carbamazepina, corticoste-roides, corticotropina, glutetimida, griseofulvina, mercaptopurina, naf-cilina, anticonceptivos orales es-trogénicos, rifampicina, espironolac-tona, trazodona, sucralfato y vitamina K. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en individuos con hipersensibilidad al medicamento, tendencias hemorrágicas, hemofilia, púrpura trombocitopénica o leucemia con tendencia al sangramiento,

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de otros tratamientos durante el uso de warfarina debe ser consultado previamente con el médico. Evitar el uso de alcohol y los cambios drásticos en la dieta habitual. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o síntoma inusual durante el tratamiento, en especial manifestaciones hemorrágicas o

pericárdica, endocarditis bacteriana sub-aguda, carcinoma visceral, alcoholismo y durante el embarazo. Se debe considerar la presencia de factores endógenos que pueden aumentar o reducir la acción anticoagulante de la warfarina. Entre los que aumentan la acción se incluyen: Carcinoma, trastornos hepáticos, deficiencia de vitamina K, hipertiroidismo, esteatorrea, insufi-ciencia cardiaca congestiva, diarrea, enfermedad del colágeno, desnutri-ción y discrasias sanguíneas. Entre los que pueden disminuir el efecto se cuentan: Síndrome nefrótico, edema, hiperlipidemia, hipotiroidismo y la resistencia hereditaria a los anticoa-gulantes. Debido a sus múltiples posibilidades de interacción se recomienda consultar fuentes espe-cializadas antes de asociar warfarina a cualquier otro medicamento. Durante el tratamiento se debe suspender la lactancia. La dosis debe ser controlada mediante determinaciones periódicas d e l t i e m p o d e p r o t r o m b i n a (PT)/International Normalized Ratio (INR) u otras pruebas de coagulación adecuadas.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. La hipoprotrombinemia exce-siva puede controlarse con fitome-

FARMACOLOGÍA Agente antifibrinolítico. Inhibe compe-titivamente la activación del plasminó-geno, disminuyendo su conversión en plasmina e inhibiendo así la fibrinólisis. Es alrededor de diez veces m á s p o - t e n t e q u e e l á c i d o aminocaproico.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 30-50% en el tracto gastrointestinal, alcanzando concen-traciones plasmáticas pico en 3 horas, las cuales persisten por 7-8 horas en el plasma y hasta por 17 horas en los tejidos. La biodisponibilidad no es afectada por los alimentos. Se distri-buye ampliamente en el organismo y se une al plasminógeno en un 3%, sin unión apreciable a la albúmina. Sólo una pequeña fracción del fármaco es metabolizada. Después de la administración oral se excreta un 39%

ÁCIDO TRANEXÁMICOÁCIDO TRANEXÁMICO

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INDICACIONES Prevención y tratamiento de hemorra-gias post-quirúrgicas, hemorragias en pacientes hemofílicos y las generadas por hiperfibrinólisis generalizada.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por infusión IV lenta.- Hemorragias post-quirúrgicas: Dosis inicial de 10-15 mg/kg o 0,5-1 g du-rante la cirugía y luego cada 8 horas por 3 días.- Hemorragia por cirugía dental en hemofílicos: 25 mg/kg IV antes de iniciar la cirugía y luego, 10 mg/kg cada 6-8 horas por 2-8 días.- Hemorragias por hiperfibrinólisis: 15 mg/kg cada 6-8 horas hasta el cese del sangramiento o hasta lograr una fibrinólisis adecuada, según los valores de laboratorio.REACCIONES ADVERSAS Cardiovasculares: Infarto del miocar-dio, hipotensión, tromboembolismo, embolismo pulmonar. Gastrointestina-les: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea. Neurológicas: Vértigo, can-sancio, visión borrosa e hidrocefalia.INTERACCIONES La administración de ácido tranexámi-co conjuntamente con estrógenos au-menta el riesgo de formación de trom-bos. Los agentes trombolíticos

(riesgo de trombosis). Usar con cautela en pacientes con historia de o con predisposición a la trombosis, de-fectos adquiridos de la visión de co-lores, falla renal y hematuria originada en el tracto urinario superior. La infu-sión IV rápida puede producir hipo-tensión, por lo cual la tasa máxima de inyección no debe superar 1 ml/min. No se conoce la seguridad de su uso en el embarazo y durante la lactancia.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte. Las formas inyectables pueden causar hipotensión y bradicardia.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÍALiofilizado concentrado de factor VIII de coagulac ión obtenido por tecnología de ADN recombinante. El factor VIII es necesario para la formación del coágulo y el man-tenimiento de la homeostasis. Actúa como cofactor con el factor IX activado en la activación del factor X que, en presencia del factor V activado, con-vierte a la protrombina en trombina, la cual, a su vez, convierte al fibrinógeno en fibrina generándose el coágulo definitivo de la hemostasia, el cual es estabilizado por el factor XIII.FARMACOCINÉTICALa farmacocinética del factor VIII

FACTOR VIII DE LA COAGULACIÓNFACTOR VIII DE LA COAGULACIÓN

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Por ejemplo: En un niño de 25 kg, la dosis de factor VIII requerida para incrementar los niveles de factor VIII plasmático en un 30% es:Dosis Requerida = 25 x 0,5 x 30 = 375 UI

La experiencia clínica permite estimar como dosis iniciales de factor VIII en hemofilia A para tratamiento precoz de hemorragias leves (hemartrosis, hematomas, episitaxis, gingivorragia o hematuria): 15 U/kg (nivel del Factor: 3 0 % ) ; h e m o r r a g i a s m a y o r e s (hemartrosis, hematomas con dolor o inflamación, hematomas del psoas, cuello, faringe o lengua, trauma craneal asintomático, traumas severos, exodoncia, dolor abdominal, hemorragia digestiva, compresión neurológica): 25 U/kg (nivel del Factor: 50%) y de hemorragias graves (intracraneanas, traumatismo severo, cirugías): 40-50 U/kg (nivel del Factor: 80-100%)REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Alteraciones de la presión arterial, opresión en el pecho, taquicardia. Gastrointestinales: Náusea, vómito, boca seca, sabor metálico. Hematológicas: Trombosis, anemia hemolítica, trombocitopenia. Neurológicas: Cefalea, mareo, despersonalización. Reacciones de Hipersensibilidad: Erupción, prurito y urticaria. Otras: Rubor, fiebre,

que es similar a la del factor endógeno. Aunque la vida media de eliminación promedio varía según el producto empleado, por lo general se ubica entre 12 y 14 horas. INDICACIONESPrevención y control de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A por deficiencia com-probada de factor VIII.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía IV. Las dosis varían con cada paciente y dependen del grado de deficiencia del factor, del nivel de factor deseado, del peso del paciente, del tipo y severidad de la hemorragia y de la presencia de inhibidores del factor antihemofílico. Por ello, las dosis deben individua-lizarse con base en los estudios de coagulación y en los niveles plasmáticos de factor VIII medidos antes de iniciar la terapia y a intervalos regulares durante su desarrollo. Para calcular el porcentaje de incremento aproximado que se espera de una dosis, así como la dosis requerida para alcanzar un determinado porcentaje de incremento, se emplean las siguientes fórmulas (que aplican sólo para pacientes sin inhibidores del factor antihemofílico):

Dosis Administrada Incremento (en UI)Deseado = x 2Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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INTERACCIONESNo se ha descrito casos de interac-ciones significativas con el factor VIII recombinante.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. Se debe vigilar periódicamente (cada 3-6 meses) la posibilidad de desarrollo de inhibidores del factor antihemofílico. No se conoce la seguridad de su uso en el embarazo ni durante la lactancia.SOBREDOSISManejo sintomático y tratamiento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTENotificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sinto-matología inusual durante el trata-miento. Es recomendable que el paciente porte una placa de iden-

como en el caso de la hemofilia.FARMACOCINÉTICALa vida media plasmática es de aproximadamente 24 horas. INDICACIONESPrevención y control de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B causados por deficiencia de factor IX.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía IV. Las dosis se expresan en términos de factor IX. La dos i s necesa r i a pa ra l og ra r hemostasis en pacientes con deficiencias de factor IX, II, VII y X debe ser individualizada en función del grado de deficiencia de cada paciente, del nivel deseado de cada factor, del peso corporal y de la severidad de la hemorragia. Para calcular el por-centaje de incremento aproximado que se espera de una dosis, así como la dosis requerida para alcanzar un determinado porcentaje de incre-mento, se emplean las siguientes fórmulas:

Dosis Administrada Incremento (en UI)Deseado = x 1,3(% de lo Peso Corporal normal) (en kg) Dosis Requerida (en UI) = Peso Corporal (en kg) x 1,2 x Incremento Deseado (% de lo normal)

FARMACOLOGÍALiofilizado concentrado de los factores IX, II, VII y X de coagulación obtenidos de sangre fresca de donantes sanos. Una unidad (1 UI) del complejo contiene el promedio de actividad de los factores IX, II, VII y X presentes en 1 ml de plasma fresco de menos de 1 hora de extraído. El complejo pro-mueve la coagulación en pacientes

FACTOR IX DE LA COAGULACIÓNFACTOR IX DE LA COAGULACIÓN

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Dosis Requerida = 70 x 1,2 x 50 = 4200 UITal método para calcular la dosis; sin embargo, constituye sólo una aproximación que no debe reemplazar a la observación clínica ni a los parámetros de laboratorio como indicadores para la determinación de la dosis necesaria para mantener la hemostasis.La experiencia clínica permite estimar como dosis iniciales de factor IX en hemofilia B para tratamiento precoz de hemorragias leves (hemartrosis, hematomas, episitaxis, gingivorragia o hematuria): 20 U/kg (nivel del factor: 2 0 % ) ; h e m o r r a g i a s m a y o r e s (hemartrosis, hematomas con dolor o inflamación, hematomas del psoas, cuello, faringe o lengua, trauma craneal asintomático, traumas severos, exodoncia, dolor abdominal, hemorragia digestiva, compresión neurológica): 40 U/kg (nivel del factor: 40%) y de hemorragias graves (intracraneanas, traumatismo severo, cirugías): 60-70 U/kg (nivel del factor: 60-70%)REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Alteraciones de la presión arterial, presión en el pecho, infarto del miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolismo pulmonar.

INTERACCIONESLa administración conjunta de complejo de factor IX con ácido aminocapróico o con ácido tranexá-mico aumenta el riesgo de trombosis.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensib i l idad al producto, alteración de la función hepática y sospecha de coagulación intravas-cular o fibrinólisis. Como el producto se prepara a partir de un pool de plasma humano, se debe considerar la posibilidad de la presencia de agentes causantes de hepatitis viral u otras enfermedades virales. Se debe evaluar el balance riesgo-beneficio de su uso en pacientes post-quirúrgicos con predisposición a trombosis. No se conoce la seguridad de su uso en el embarazo ni durante la lactancia. Sólo puede administrarse a mujeres emba-razadas si es realmente necesario. Se ha enfatizado que la vacunación contra la hepatitis B es esencial para los pacientes con hemofilia, inclusive al nacimiento o al diagnóstico. Tam-bién debe aplicarse la vacuna contra la hepatitis A si el paciente es serone-gativo para este virus.SOBREDOSISManejo sintomático y tratamiento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEFormulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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FARMACOLOGÍAPromueve la síntesis hepática de los factores II, VII, IX y X, así como de las proteínas C y S que, en conjunto, conforman el grupo de proteínas plasmáticas vitamina K dependientes, esenciales para el proceso de coagulación. La vitamina K pro-bablemente participa también como cofactor en la carboxilación de precursores inactivos de estos facto-res. En dosis adecuadas, revierte el efecto de los anticoagulantes orales. FARMACOCINÉTICAEs absorbida rápidamente en el tracto gastrointestinal por un proceso sa-turable dependiente de las sales biliares. Se absorbe muy bien después de la administración i n t r a m u s c u l a r . L u e g o d e l a administración oral produce un incremento en los factores de coagulación dentro de 6-10 horas, mientras que por vía parenteral produce un control del cuadro hemorrágico dentro de 3-6 horas y un nivel normal de protrombina a las 12-14 horas. Se distribuye rápidamente a los fluidos y tejidos corporales y se metaboliza aparentemente en el hígado, aunque se sabe poco sobre su metabolismo. No se conoce bien la eliminación de la fitomenadiona.

orales. Profilaxis y tratamiento de hemorragias del recién nacido. Tratamiento de hipoprotrombinemia inducida por fármacos. Es inefectiva en el manejo de las hemorragias producidas por la heparina y en el tratamiento de la hipoprotrombinemia hereditaria y aquella causada por enfermedades hepáticas severas.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral, SC ó IM. Si no es factible su administración por estas vías, puede usarse la vía IV mediante inyección lenta, sin exceder una velocidad de 1 mg/minuto.- En la hipoprotrombinemia inducida por fármacos y por síndrome de malabsorción en adultos: Iniciar con 2,5-25 mg VO, IM ó SC, y repetir, en caso necesario, a las 12-48 horas de la administración oral o a las 6-8 horas de la admin is t rac ión parenteral, previo control del tiempo de protrombina. En infantes: Iniciar con 1-2 mg y en niños con 5-10 mg VO, SC ó IM. - Para la prevención de la hipo-protrombinemia en la nutrición parenteral, la dosis usual en adultos es de 5- 10 mg 1 vez por semana y en niños 2-5 mg IM una vez por semana. - Para la profilaxis y tratamiento de hemorragias en el recién nacido, la dosis usual en los neonatos es de

FITOMENADIONA (VITAMINA K)FITOMENADIONA (VITAMINA K)

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paración parenteral puede ser administrada por vía oral a pacientes neonatos, según la dosis indicada.REACCIONES ADVERSASAunque por lo general es segura y bien tolerada por la mayoría de los pacientes, su uso ha sido asociado con reacciones ocasionales de hiper-sensibilidad (anafilaxis), trastornos del sentido del gusto, eritema facial y dolor o edema en el sitio de la inyección. En recién nacidos, con dosis elevadas (10-20 mg) se ha reportado casos raros de hiperbilirrubinemia y anemia hemolítica severa. Con la adminis-tración IV se ha reportado casos de: Hiperhidrosis, dolor anginoso, trastor-nos cardiacos, broncoespasmo, dis-nea, cianosis, hipotensión transitoria, colapso circulatorio, shock, paro cardíaco y/o respiratorio y muerte.INTERACCIONESLos antiácidos disminuyen la ab-sorción gastrointestinal de fitome-nadiona. Los salicilados, dactino-micina, quinina, quinidina, sulfonami-das y los antibióticos de amplio espectro aumentan los requerimientos de fitomenadiona. La primaquina potencia sus efectos tóxicos. Cuando se usan altas dosis de vitamina K puede haber una resistencia temporal a los anticoagulantes, lo cual puede requerir un aumento de la dosis

esperarse un efecto coagulante in-mediato. Toma 1-2 horas una mejoría medible en el tiempo de protrombina. No se conoce la seguridad del uso en el embarazo ni durante la lactancia. Debe protegerse constantemente de la luz.SOBREDOSISManejo sintomático y terapia de so-porte.

FARMACOLOGÍAEl ácido fólico es requerido para la síntesis de nucleoproteínas y en el mantenimiento de la eritropoyesis normal. Es precursor del ácido tetrahidrofólico, el cual participa como cofactor en las reacciones de transferencia de átomos de carbono para la biosíntesis de purinas y timidilatos de los ácidos nucléicos. Se cree que los trastornos en la biosíntesis de los timidilatos, por deficiencia de ácido fólico, dan lugar a una síntesis defectuosa de ADN, a la formación de megaloblastos y, en consecuencia, a la ocurrencia de anemia megaloblástica y macrocítica. FARMACOCINÉTICALuego de la administración oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles

ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO

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lorraquídeo, los eritrocitos y en el hígado, donde se metaboliza por reducción y metilación, transfor-mándose en ácido metiltetrahidro-fólico, que constituye la principal forma de transporte y almacén de folatos en el organismo. Se excreta, en su mayoría, por la orina y en muy escasa proporción por las heces.INDICACIONESTratamiento de la anemia mega-loblástica por deficiencia de folato, en la cual se observan eritrocitos macrocíticos anormales. En el em-barazo, para la prevención del desarrollo de anomalías del tubo neural (espina bífida, anencefalia y encefalocele) en el feto. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral, IM profunda o IV en dosis similares. La dosis terapéutica usual en adultos y niños es de 0,25-1 mg/día. La dosis diaria de mantenimiento (una vez corregida la deficiencia de folato) es de 0,1 mg en infantes, de 0,3 mg en niños menores de 4 años, de 0,4 mg en adultos y niños mayores de 4 años y de 0,8 mg en mujeres embarazadas y madres que amamantan. Cuando se usa para la prevención de la anemia megalo-blástica del embarazo y del daño fetal (defectos del tubo neural) por deficiencia de folato, la dosis

sión, irritabilidad, excitabilidad, trastornos del sueño, confusión y difi-cultad para la concentración. Reaccio-nes de hipersensibilidad: Eritema, erupción, urticaria, malestar general y dificultad respiratoria broncoes-pástica.INTERACCIONESEl ácido fólico en altas dosis contrarresta el efecto de la fenitoína, el fenobarbital y la primidona y aumenta la frecuencia de las c o n v u l s i o n e s e n n i ñ o s . E l cloranfenicol puede antago-nizar la respuesta hematopoyética del ácido fólico. La trimetoprima, el triamtereno, los anticonceptivos orales y la p i r ime tamina pueden i nduc i r deficiencia del ácido fólico.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. El ácido fólico puede enmascarar el diagnóstico de la anemia perniciosa y permitir (mientras mejoran las manifestaciones hematológicas de la enfermedad) la progresión de las complicaciones neurológicas, lo que podría ocasionar un daño severo al SNC antes de llegar a establecerse un diagnóstico concreto. También es ina-propiado su uso solo para el trata-miento de anemias megaloblásticas donde hay deficiencia de Vitamina B .12

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FARMACOLOGÍA Forma sintética de la vitamina B con 12actividad farmacológica similar. Es una coenzima que interviene en los p r o c e - s o s d e s í n t e s i s d e n u c l e o p r o t e í n a s y m i e l i n a , metabolismo de lípidos y car-bohidratos, crecimiento, reproducción celular y eritropoyesis. La deficiencia produce anemia megaloblástica. FARMACOCINÉTICA La absorción por vía oral es pobre y dependiente de la presencia del factor intrínseco y de los iones calcio. Por vía IM; sin embargo, se absorbe rápida y completamente alcanzando niveles séricos pico en 60 minutos, produ-ciendo el inicio de la respuesta (en ca-so de anemia megaloblástica) a las 8 horas, la cual se mantiene por 2-4 semanas. Una vez en la sangre, se une a la transcobalamina II (globulina beta), formando un complejo a través del cual es distribuida a los tejidos. Se almacena en el hígado, desde donde es liberada lentamente a la periferia cuando es requerida. Se excreta casi en su totalidad por la orina como fár-maco intacto y en menor proporción por vía biliar.INDICACIONES Tratamiento de la anemia perniciosa y

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral, IM ó SC profunda. La dosis usual para el tra-tamiento de la anemia perniciosa o síndrome de malabsorción de vitami-na B es de 100 mcg/día por vía IM ó 12SC profunda por 5-10 días, seguido por 100-200 mcg/mes hasta la remi-sión completa y, a partir de allí, dosis de mantenimiento de 100 mcg/mes de por vida. Alternativamente, pueden emplearse dosis de mantenimiento por vía oral de 1000 mcg/día. Cuando se usa como suplemento nutricional se considera suficiente una dosis de 1-25 mcg/día. REACCIONES ADVERSAS Es por lo general segura y libre de efectos adversos, aún en dosis eleva-das. Sin embargo, se ha descrito ca-sos de diarrea transitoria, trombosis vascular periférica, erupción, edema pulmonar, insuficiencia cardiaca congestiva, urticaria, dolor en el sitio de la inyección y shock anafiláctico. INTERACCIONES La colchicina, los anticonvulsivantes, los aminoglicósidos, el ácido aminosa-licílico, el potasio por vía oral y la in-gesta prolongada de alcohol pueden ocasionar malabsorción de vitamina B . El cloranfenicol y varios antibióti-12cos, el metotrexato y la pirimetamina invalidan los ensayos sanguíneos del ácido fólico y la vitamina B . Puede 12

CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B )12CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B )12

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sibles al medicamento o al cobalto. La terapia con vitamina B puede enmas-12carar las deficiencias de ·cido fÛlico. Dada la posibilidad de hipopotasemia al inicio del tratamiento, es recomen-dable determinar los niveles sÈricos de potasio durante las primeras 48 horas. La respuesta a la cianocobalamina po-drÌa ser inadecuada en presencia de infecciÛn, falla renal, tumores o defi-ciencias concurrentes de hierro o ·cido fÛlico. Debido al contenido de alcohol bencÌlico, no debe ser usado en niÒos reciÈn nacidos.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación aguda por sobredosis de cianocobala-mina. INFORMACI”N AL PACIENTE No alterar la dosis ni suspender la terapia sin el conocimiento del médico. En casos de anemia perniciosa, se debe advertir al paciente que el trata-miento es de por vida y que su incum-plimiento puede ocasionar una reci-diva de la enfermedad, con la posibili-dad de daños irreversibles sobre los nervios y la médula espinal. Notificar de

tituida por 165 aminoácidos en secuencia idéntica a la de la eritropoyetina endógena humana y, como tal, con las mismas propiedades biológicas de la hormona natural. Induce la eritropoyesis por estimu-lación de la división y diferenciación de las células eritroides precursoras en la médula ósea y promueve su posterior liberación al torrente sanguíneo donde f ina lmente maduran hasta convertirse en eritrocitos. Aumenta el contaje de reticulocitos y el hematocrito de una manera dosis-dependiente. La eritropoyetina humana es producida en el riñón.FARMACOCINÉTICAPosterior a la administración IV, alcanza concentraciones plasmáticas pico en aproximadamente 15 minutos (o 5-24 horas tras la administración subcutánea) que se mantienen hasta por 12-16 horas. Aún cuando su a c c i ó n s o b r e l o s t e j i d o s eritropoyéticos (aumento en el contaje de reti-culocitos) se inicia a los 7-10 días, son necesarias 2-6 semanas para obser-var un efecto clínicamente signifi-cativo (aumento en el contaje de eritrocitos, del hematocrito y de la hemoglobina) y hasta 2 meses para alcanzar el efecto máximo. La vida media de eliminación se ubica en el rango de 4-13 horas.

ERITROPOYETINA (EPOETIN ALFA)ERITROPOYETINA (EPOETIN ALFA)FARMACOLOGÍAGlicoproteína producida por tecno-

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RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLas dosis recomendadas para adultos y niños a partir de los 2 años son:- Anemia por falla renal: Iniciar con 50-100 U/kg IV ó SC 3 veces/semana hasta lograr un hematocrito de 30-36%; si después de 8 semanas la respuesta no es satisfactoria, incrementar la dosis en 25 U/kg.- Anemia por terapia con zidovudina: In ic ia r con 100 U/kg IV 3 veces/semana. Si después de 8 semanas la respuesta no es sa-tisfactoria, incrementar la dosis en 50-100 U/kg hasta lograr un máximo de 300 U/kg 3 veces/semana. - Anemia por quimioterapia anti-neoplásica: Iniciar con 150 U/kg SC 3 veces/semana por 8 semanas o hasta que se alcance el nivel de hemoglobina adecuado; si después de 8 semanas la respuesta no es satisfactoria, incrementar la dosis sin exceder 300 U/kg 3 veces/semana. Si el hematocrito excede 40% debe suspenderse hasta obtener un hematocrito de 36%.- Para reducir la frecuencia de las transfusiones durante la cirugía no cardiovascular: 300 U/kg/día SC por 10 días antes de la cirugía, el día de la cirugía y por 4 días después de la misma. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipertensión, dolor en el pecho, palpitaciones, edema.

angioedema. Otras: Anemia por aplasia de la serie roja, artralgia, tos, sudoración, pirexia, infecciones res-piratorias y del tracto urinario, dolor en el sitio de inyección.INTERACCIONESDebido al incremento en el contaje de los eritrocitos inducido por la eri-tropoyetina, es posible que se requiera mayores dosis de heparina en pacientes sometidos a hemodiálisis, a objeto de evitar la coagulación en el dializador o en el acceso vascular. Los pacientes con terapia antihipertensiva podrían requerir dosis mayores de ésta para contrarrestar los incre-mentos de presión arterial generados por la eritropoyetina. En pacientes sometidos a hemodiálisis y tratamiento con inhibidores de la enzima con-vertidora de angiotensina se ha obser-vado disminución de la eficacia clínica de la eritropoyetina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en casos de hiper-sensibilidad al medicamento, a la al-búmina humana u otros hemoderiva-dos y en pacientes con hipertensión no controlada. Usar con precaución en pacientes con hipertensión previa, deficiencias de ácido fólico o de vitamina B , hemólisis, infección, 12malignidad, trombosis, inflamación, hi-percoagulabilidad, convulsiones y

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Durante la terapia se debe evaluar periódicamente la presión arterial, el contaje plaquetario, el hematocrito, la función renal y el estado neurológico del paciente. El uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales a la madre superen el posible riesgo para el feto.SOBREDOSISTratamiento sintomático y de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o síntoma inusual durante el tratamiento. Dentro de 2 horas de la inyección puede presentarse dolor en los miembros y la pe lv is . Sensac ión de f río y sudoración son comunes. Los síntomas persisten por 12 horas y luego desaparecen. Debe tomarse una muestra de sangre cada semana p a r a e l c o n t a j e d e c é l u l a s

FARMACOLOGÍA El hierro es un constituyente esencial de numerosas enzimas que participan en sistemas de transferencia de ener-gía (citocromo-oxidasa, deshidroge-nasa succínica), de enzimas meta-loflavoproteínas como la oxidasa de xantinas y la oxidasa del alfa-

zación de oxígeno (hemoglobina y mioglobina), de enzimas del heme como los citocromos, la peroxidasa y la catalasa. La administración del sulfato ferroso corrige las anormali-dades eritropoyéticas asociadas a la deficiencia del hierro. FARMACOCINÉTICA La absorción gastrointestinal del hierro es compleja y depende de factores entre los cuales se incluyen: La sal empleada, la dosis, los depósitos cor-porales, el grado de eritropoyesis y la dieta. En individuos sanos, la cantidad de hierro absorbida de la dieta es de aproximadamente un 5-10%, mientras que en sujetos con deficiencia de hie-rro puede alcanzar hasta 10-30%. Se cree que la absorción de hierro (como hierro ferroso) de la dieta ocurre a través de un mecanismo de transporte activo en el duodeno y en el yeyuno proximal, y por transporte pasivo cuan-do la dosis ingerida es superior a la que aporta una dieta normal. Después de la absorción, el hierro se combina con la transferrina (globulina-glicopro-teína beta plasmática) y es trans-portado a 1la médula ósea donde se in-corpora a la hemoglobina. Los exce-sos de hierro son oxidados al estado férrico en las células vellosas epi-teliales y éste se combina con la apo-ferritina para transformarse en ferritina en las

SULFATO FERROSO (HIERRO ELEMENTAL)SULFATO FERROSO (HIERRO ELEMENTAL)

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renal, por la bilis y a través de la piel. La excreción promedio en sujetos sa-nos es de 0,5-2 mg diarios. Durante la menstruación se pierde 1-2 mg diarios.INDICACIONES Prevención y tratamiento de las ane-mias por deficiencia de hierro.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis de sulfato ferroso se expre-san en términos de hierro elemental. El sulfato ferroso contiene un 20% de hierro elemental. La ingesta diaria recomendada (dieta) para adultos es de 10 mg para los hombres y 18 mg para las mujeres; durante el embarazo y la lactancia, 30-60 mg. Para la terapia de reemplazo en adultos y niños mayores de 12 años, se recomiendan dosis diarias de 100-200 mg o de 2-3 mg/kg de hierro elemental divididos en 3 dosis. En niños de 2-12 años: 3 mg/kg/día divididos en 3-4 dosis; niños de 6 meses-2 años: Hasta 6 mg/kg/día divididos en 3-4 dosis; y en infantes: 10-25 mg/día divididos en 3-4 dosis. La duración de la terapia es variable y depende de la causa y de la severidad de la deficiencia. Como suplemento se indica solamente en sujetos con factores de riesgo de deficiencia de hierro. Para la deficiencia nutricional moderada: 30 mg/día en adultos.

INTERACCIONES El sulfato ferroso puede interferir con la absorción gastrointestinal de penici-lamina, quinolonas, hormonas tiroi-deas y tetraciclinas. Los antiácidos, la colestiramina y los alimentos ricos en metales divalentes, como los huevos, el yogurt y la leche, disminuyen la absorción del hierro. El cloranfenicol puede interferir con la acción farmaco-lógica del hierro retrasando la respues-ta terapéutica. La vitamina C aumenta la absorción del hierro y la vitamina E disminuye la respuesta a la terapia con hierro. El café y el té tomados con o una hora después de la comida, pue-den interferir con la absorción del hierro.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en individuos con hi-persensibilidad al medicamento, en la hemocromatosis, hemosiderosis, ane-mia hemolítica, úlcera péptica, enteri-tis regional y en la colitis ulcerativa.SOBREDOSIS La ingestión de dosis superiores a 60 mg/kg de hierro elemental puede resultar fatal. Si la ingestión es reciente se debe proceder al vaciamiento gástrico (preferiblemente emesis si el paciente coopera) y administrar un catártico salino. En pacientes con concentraciones de hierro sérico superiores a 300 mcg/dl

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INDICACIONES El agua estéril, libre de pirógenos y de solutos, y con un pH de 5-7, es usada tópicamente para la irrigación, lavado y limpieza de tejidos y heridas y drenaje de abscesos.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNDepende del procedimiento para el cual se utiliza.REACCIONES ADVERSAS Como el agua para irrigación es hipo-tónica (libre de solutos), la absorción sistémica en cantidades elevadas pue-de causar hemólisis. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Dada la posibilidad de hemólisis se-cundaria a la absorción sistémica, no es recomendable el uso del agua para irrigación en situaciones que hagan factible la absorción en magnitudes importantes (como en caso de procedi-mientos quirúrgicos). No usar por vía parenteral. Una vez abierto el envase que la contiene se debe usar tan pronto

INFORMACIÓN AL PACIENTE Tomar preferiblemente con el estómago vacío. No usar leche o antiá-cidos para minimizar las molestias gástricas. Ingerir las preparaciones lí-quidas diluidas y con pitillo para evitar manchas en los dientes. Se debe ad-vertir al paciente AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓNAGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN

FARMACOLOGÍA La albúmina es una proteína plasmá-tica globular altamente soluble, que tiene como función el mantenimiento de la presión coloidosmótica y el t r a n s - p o r t e d e m e t a b o l i t o s intermediarios producidos en las células. Representa el 50-60% de las proteínas plas-máticas y provee alrededor del 85% de la presión coloidosmótica del plasma. Participa en la regulación del volumen de sangre circulante y su pérdida o disminución (como en los casos de shock hipovolémico) resul tan críticas. En situaciones que cursan con una disminución importante del volumen plasmático, la inyección de una can-tidad adecuada de albúmina

INDICACIONES El agua estéril libre de pirógenos y de solutos empleada como solvente o como vehículo de fármacos de admi-nistración IV ó IM.DOSIFICACIÓN Cantidad suficiente para la disolución o suspensión del medicamento a administrar y según el tipo de inyección (IV ó IM). PRECAUCIONES Use técnicas asépticas para el retiro

AGUA PARA INYECCIÓNAGUA PARA INYECCIÓN

ALBÚMINA HUMANAALBÚMINA HUMANA

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oncóticamente equivalente a un volumen igual de plasma, e incre-menta el volumen de sangre en una cantidad aproximadamente igual al volumen de albúmina infundido. La in-fusión de albúmina al 25% es oncóti-camente equivalente a un volumen 5 veces superior de plasma, e incre-menta el volumen de sangre en una cantidad 3,5 veces superior al volumen de albúmina infundido. También es una proteína de transporte, y fija com-puestos que ocurren naturalmente en el organismo, así como agentes tera-péuticos y agentes físicos.FARMACOCINÉTICA No aplicable. INDICACIONES Manejo de situaciones que cursan con disminución importante del volumen circulante y/o con déficit oncótico. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN La dosis se establece de acuerdo a la condición y necesidades particulares de cada paciente y a la respuesta hemodinámica que éste exhiba al tratamiento. La meta de la terapia es restituir la concentración total de albú-mina plasmática a niveles de 2-3 g/dl y la presión oncótica a 20 mm Hg (equivalente a una concentración de 5,2 g/dl de proteínas séricas totales). Se administra por infusión IV sin diluir o diluida en solución salina normal o

exceder 5-10 ml/minuto, y en el caso de la albúmina al 25% no debe exceder 2-3 ml/minuto.REACCIONES ADVERSAS Casos poco frecuentes de hipoten-sión, taquicardia, fiebre, escalofríos, náuseas, erupción y urticaria. Si se ad-ministra rápidamente puede resultar en una sobrecarga vascular y en ede-ma pulmonar.INTERACCIONES No se describen en la literatura.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al producto y en condiciones en las que una sobrecarga de fluido podría representar un riesgo para el paciente, como en la insuficiencia car-diaca, en el edema pulmonar o en la anemia severa. Usar con precaución en pacientes con hipertensión, con falla renal y en el embarazo. Las solu-ciones no deben ser usadas si están turbias o muestran un sedimento. No debe iniciarse la infusión 4 horas después de haber abierto el frasco. Los pacientes con deshidratación requieren la administración de fluidos adicionales. No debe administrarse a través de la misma vía que s o l u c i o n e s q u e c o n t e n g a n hidrolizados de pro-teínas o alcohol ya que estas combina-ciones pueden

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INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

FARMACOLOGÍA Soluciones con combinación de ami-noácidos esenciales y no esenciales en concentración de 3-15%, emplea-das por vía IV como fuente de elemen-tos para la síntesis de proteínas en pacientes que requieren soporte nutri-cional.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV, los ami-noácidos, se distribuyen ampliamente a todos los tejidos corporales donde son posteriormente metabolizados. El metabolismo aumenta en presencia de trauma y sepsis y disminuye en esta-dos de insuficiencia hepática.INDICACIONES Como parte del soporte nutricional en el tratamiento de condiciones que cur-san con un balance nitrogenado ne-gativo, o en las que los requerimientos proteicos están significativamente au-mentados y no es factible la nutrición por vía oral.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N La solución de aminoácidos se ad-ministra por infusión en la vena central. Los requerimientos varían en

AMINO ÁCIDOSAMINO ÁCIDOS

duras severas: 2-3 g/kg/día. En niños con estrés metabólico leve a mode-rado, la dosis es de 1-3 g/kg/día y en pacientes críticos o con quemaduras graves: 2,5-3,5 g/kg/día.REACCIONES ADVERSAS Se ha descrito casos de tromboflebitis, encefalopatía, hiperamonemia y colestasis, estupor y coma. La hiperamonemia es particularmente importante en infantes.INTERACCIONES No se describen en la literatura.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad a uno o más aminoácidos, enfermedad hepática severa, coma hepático o anemia. Utilizar con precau-ción en pacientes con insuficiencia renal aguda, insuficiencia hepática y con restricción de fluidos. La admi-nistración de este medicamento re-quiere el conocimiento del balance de fluidos y electrolitos así como también experiencia clínica en el reconocimien-to y tratamiento de las complicaciones que puedan ocurrir. En caso de hiperamonemia, el medicamento debe ser suspendido y el paciente reeva-luado. En caso de insuficiencia renal se requiere una evaluación clínica y de laboratorio

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REACCIONES ADVERSAS Alcalosis metabólica, que puede estar asociada a contracciones musculares, irritabilidad y tetania, hipernatremia, hiperosmolaridad, edema cerebral y hemorragia intracraneana. Se ha des-crito casos de necrosis tisular por ex-travasación de soluciones hipertóni-cas.INTERACCIONES La alcalinización urinaria inducida por el bicarbonato puede incrementar la excreción renal del litio, metotrexato, tetraciclinas y de la clorpropamida y disminuir la de la pseudoefedrina, efe-drina, anfetaminas, quinina y quini-dina. La norepinefrina y la dobutamina son incompatibles con la solución de bicarbonato. Debe evitarse la adición de bicarbonato a las soluciones de calcio ya que puede formarse una turbidez o un precipitado. Puede pro-ducir la liberación prematura de fárma-cos con cubierta entérica en el tracto gastrointestinal.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con alcalosis metabólica o respiratoria, hi-pocalcemia e hipocloremia. Usar con precaución en pacientes con restric-ción de sodio, hipertensión, insufi-ciencia hepática, historia de insuficien-cia cardiaca congestiva y/o insufi-ciencia renal y durante el embarazo.

FARMACOLOGÍA Incrementa los niveles séricos de bi-carbonato y actúa como buffer en condiciones de acidosis, elevando el pH sanguíneo. Revierte las mani-festaciones clínicas de la acidosis.FARMACOCINÉTICASe disocia en bicarbonato y sodio. El bicarbonato reacciona con los hidro-

+geniones (H ) convirtiéndose en ácido carbónico y finalmente en dióxido de carbono (CO ) que se excreta por vía 2respiratoria. En un adulto sano con función renal normal, prácticamente todo el bicarbonato filtrado es reab-sorbido. Menos del 1% es excretado en la orina.INDICACIONES Acidosis metabólica. Alcalinizante urinario. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IV. La dosifica-ción debe ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente, en fun-ción del pH sanguíneo y la presión de Co . La dosis usual en adultos para el 2

BICARBONATO DE SODIOBICARBONATO DE SODIO

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ciente e instituir tratamiento sintomá-tico y de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplica; medicamento para uso hos-

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SOBREDOSIS Puede ocasionar alcalosis. Instituir un tratamiento orientado a corregir la alcalosis y el balance hidro-electrolí-tico. Casos moderados o severos pue-den requerir gluconato de calcio IV. Casos más severos pueden requerir infusión IV de cloruro de amonio al 2,14% (excepto en pacientes con in-suficiencia hepática). INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÍA El potasio es el principal catión de la mayoría de los tejidos corporales, y es un elemento esencial para el man-tenimiento del equilibrio ácido-base, la isotonicidad y las características elec-trodinámicas de la célula. Es un acti-vador importante de numerosas reacciones enzimáticas, y fundamen-tal para el desarrollo de diversos procesos fisiológicos como la trans-misión del impulso nervioso, la con-tracción del músculo cardiaco y de la musculatura lisa y esquelética, el mantenimiento de la función renal normal, la síntesis de proteínas y el metabolismo de los carbohidratos.FARMACOCINÉTICA Los niveles fisiológicos de potasio se ubican en el rango de 3,5-5,5 mEq/L. Se excreta en un 85-90% por vía renal

R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis deben individualizarse de acuerdo a los requerimientos parti-culares de cada paciente según su condición clínica y la respuesta a la terapia, con vigilancia frecuente del ECG y de los niveles séricos. El cloruro de potasio aporta 13,4 mEq/g de ión potasio. Se administra por vía IV, previamente diluido. La inyección di-recta del medicamento sin diluir puede provocar la muerte en forma instantá-nea. En pacientes adultos con nivel de potasio sérico mayor de 2,5 mEq/L, usar soluciones con concentración de potasio de 40 mEq/L y administrar a una velocidad de 10 mEq/hora, sin exceder la cantidad de 200 mEq tota-les en 24 horas. No debe administrarse más de 20 mEq por dosis. Si el nivel sérico es menor que 2 mEq/L, se debe usar concentraciones de 80 mEq/L e infundir la solución a una velocidad de 40 mEq/hora, sin exceder la cantidad de 400 mEq totales en 24 horas. La dosis en niños no debe exceder 3 mEq/kg/día. REACCIONES ADVERSASHiperpotasemia, que se manifiesta por parestesias en las extremidades, con-fusión mental, debilidad o pesadez de los miembros, parálisis flácida, arrit-mias, bloqueo cardíaco, posible paro cardíaco, cambios en el ECG, hipo-tensión, náuseas, vómitos, dolor

CLORURO DE POTASIOCLORURO DE POTASIO

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que contienen potasio, aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Usado en combinación con digitálicos, incre-menta la cardiotoxicidad.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con insu-ficiencia renal severa, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addi-son ) , desh id ra tac ión aguda , hiperpota-semia y daño tisular extenso (quema-duras severas). Los pacientes geriá-tricos son más susceptibles al desa-rrollo de la hiperpotasemia. SOBREDOSIS La sobredosis produce hiperpotase-mia. Las medidas de tratamiento inclu-yen vigilancia permanente del ECG y determinación de los niveles séricos de potasio. En pacientes con niveles séricos mayores a 6,5 mEq/L, ad-ministrar bicarbonato de sodio 40-60 mEq por infusión IV en 5 minutos y repetir cada 10-15 minutos mientras persistan las anormalidades en el ECG. En pacientes con ausencia de onda P o con ampliación del complejo QRS (si no reciben terapia digitálica), administrar gluconato de calcio 0,5-1 g (5-10 ml de solución al 10%) IV en 2 minutos para antagonizar la cardio-toxicidad del potasio. Administrar 300-500 ml/hora de una solución de glucosa al 10% con 10-20 U/L de

FARMACOLOGÍA Aporta los iones sodio y cloruro nece-sarios para el restablecimiento y man-tenimiento del balance hidro-electrolí-tico y de la presión osmótica de los fluidos corporales. El sodio, en asocia-ción con cloruro y bicarbonato, partici-pa en la regulación del equilibrio ácido-base.FARMACOCINÉTICANo aplicable.INDICACIONES Como fuente de sodio, cloruro y agua para hidratación en condiciones carac-terizadas por depleción aguda d e l l í - q u i d o e x t r a c e l u l a r o deshidratación severa asociada a hiponatremia e hipocloremia (diarrea, vómi to , sudora-c ión pro fusa, hemorragia masiva, que-maduras severas o shock hipovolémi-co). R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV. La dosis debe ajustarse a las necesidades indi-viduales de cada paciente y en función de su edad, peso, condición clínica, balance hidro-electrolítico y equilibrio ácido-base. Para el cálculo del déficit de sodio corporal se emplea la fórmu-

CLORURO DE SODIOCLORURO DE SODIO

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INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

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- Agua Corporal Total = Peso Corporal x 0,6Un litro de solución de cloruro de sodio al 0,9% aporta 154 mEq de sodio y 154 mEq de cloruro; 20 ml de la solución hipertónica (20%) aportan 68,4 mEq de sodio y 68,4 mEq de cloruro. REACCIONES ADVERSASHipervolemia, manifestaciones febri-les, trombosis venosa o flebitis e infec-ción en el sitio de inyección. Dosis ex-cesivas pueden resultar en hiperna-tremia e hipercloremia. La hiperclore-mia puede generar pérdida de bicar-bonato y, en consecuencia, acidosis metabólica. Si se administra muy rápidamente o en exceso puede agra-var la insuficiencia cardiaca y causar edema pulmonar.INTERACCIONES No aplicable.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipernatremia y retención de fluidos. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, in-suficiencia circulatoria, alteración de la función renal, hipoproteinemia, enfer-medad hepática, hipervolemia, obs-trucción del tracto urinario y en pacientes sometidos a terapia con fármacos que producen retención de

y sin exceder la velocidad de 100 ml/hora.SOBREDOSIS Suspender la infusión, evaluar al pa-ciente e instituir tratamiento sintomá-tico y de soporte. INFORMACI”N AL PACIENTE

FARMACOLOGÍA Ver monografías individuales de CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.FARMACOCINÉTICA Ver monografías individuales de CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA. INDICACIONES Fuente de agua, calorías y electrolitos en el manejo de condiciones que cur-san con depleción aguda o en caso de incremento en la demanda de tales elementos.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis dependen de los requeri-mientos particulares de cada paciente según su edad, peso, equilibrio ácido-base, balance hidro-electrolítico y con-dición clínica.REACCIONES ADVERSASSobrecarga de fluidos, edema, altera-ciones hidro-electrolíticas y reaccio-nes vinculadas a la técnica de

CLORURO DE SODIO / GLUCOSACLORURO DE SODIO / GLUCOSA

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dada a glucosa en los tejidos y poste-riormente metabolizada a dióxido de carbonoy agua.

INDICACIONES Expansión de volumen en el trata-miento del shock hipovolémico por cirugía u otros traumas, hemorragia o quemaduras severas.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra solamente por infusión IV, en soluciones al 6%. Las dosis y la velocidad de infusión deben individua-lizarse de acuerdo a la magnitud de la pérdida de fluido y del grado de hemo-concentración resultante. En adultos y niños, la dosis total diaria no debe exceder 1,2 g/kg (20 ml/kg) durante las primeras 24 horas, ni 0,6 g/kg (10 ml/kg) en los días subsiguientes. Para una expansión rápida del volumen en adultos, se recomienda iniciar con 30 g (500 ml) a una velocidad de 1,2-2,4 g/minuto (20-40 ml/minuto). La dosis no debe exceder 20 ml/kg de peso diariamente. Si la terapia continúa por más de 24 horas, no debe exceder 10 ml/kg/día y por no más de 5 días. REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinales: Náuseas y vómi-tos. Genitourinarias: Estasis y bloqueo tubular, aumento de la viscosidad urinaria, oliguria, anuria. Hematológi-cas: Disminución de los niveles de hemoglobina (con dosis de 15 ml/kg),

INTERACCIONES Ver monografías individuales de CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver monografías individuales de CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.SOBREDOSIS Ver monografías individuales de CLO-RURO DE SODIO y GLUCOSA.INFORMACI”N AL PACIENTE

FARMACOLOGÍA Polímero sintético de glucosa con pe-so molecular promedio de 70.000 dal-tons y propiedades coloidosmóticas similares a las de la albúmina. La ad-ministración IV del dextrán produce un efecto expansor del volumen plasmático como resultado del trans-porte de fluidos desde los espacios intersticiales al compartimiento vascu-lar. FARMACOCINÉTICA Produce un efecto expansor máximo a los 60 minutos de la infusión IV, el cual da lugar a un incremento de la volemia y a una mejoría substancial del estado hemodinámico que persiste hasta por 24 horas. Se distribuye rápi-damente a través del sistema vascular y se excreta en un 50% intacto por la

DEXTRÁN (DEXTRANO 70)DEXTRÁN (DEXTRANO 70)

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congestión nasal, sibilancias, disnea e hipotensión severa. Otras: Trombofle-bitis, fiebre, artralgia, congestión na-sal, sobrecarga de fluido, defecación involuntaria. INTERACCIONES La combinación con heparina, aspi-rina, abciximab, trombolíticos y warfa-rina produce un efecto aditivo que puede conducir a hemorragias seve-ras.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hiper-sensibilidad al dextrán y en pacientes con defectos hemostáticos, edema pulmonar, insuficiencia cardiaca con-gestiva y falla renal severa con oliguria o anuria. Previo a la administración se debe verificar y corregir, si fuese necesario, el balance hidro-electro-lítico y posibles deficiencias de los fac-tores de coagulación. Al inicio de la infusión, se recomienda vigilar la pre-sión venosa central a objeto de preve-nir la ocurrencia de una sobrecarga de fluido. Durante la administración se debe evitar la caída del hematocrito por debajo del 30%. Se debe vigilar constantemente al paciente y prestar especial atención a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, falla renal o sangramiento. Usar con pre-caución en pacientes con insuficiencia

FARMACOLOGÍA Constituyen emulsiones de partículas grasas, en concentraciones de 10 y 20%, compuestas por mezcla de trigli-céridos naturales de ácidos grasos no saturados. Se emplean como fuente de calorías y de ácidos grasos esen-ciales en pacientes que requieren so-porte nutricional.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV, los trigli-céridos emulsificados son hidrolizados en la sangre a ácidos grasos libres y glicerol por la acción de las lipasas. Los ácidos grasos libres se distribu-yen a los tejidos corporales ( p r i n - c i p a l m e n t e a l m ú s c u l o

embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales para la madre superen al posible riesgo para el feto. No se conoce la seguridad del uso del dextrán durante la lactancia. SOBREDOSIS La sobredosificación puede provocar un estado de excesiva expansión de volumen y complicaciones congesti-vas. En tales casos se debe detener inmediatamente la infusión y practicar medidas correctivas, según la circuns-tancia clínica.EMULSIONES GRASAS (LÍPIDOS)EMULSIONES GRASAS (LÍPIDOS)

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FARMACOLOGÍA El potasio es el principal catión del lí-quido extracelular y elemento esencial para el mantenimiento del equilibrio á c i d o - b a s e , i s o t o n i c i d a d y característi-cas electrodinámicas de la célula. Es un activador importante de numerosas reacciones enzimáticas y fundamen-tal para el desarrollo de diversos pro-cesos fisiológicos como: La transmi-sión del impulso nervioso, la contrac-ción cardiaca y de la musculatura lisa y esquelética, la función renal, la síntesis de proteínas

FOSFATO MONOBÁSICO DE POTASIOFOSFATO MONOBÁSICO DE POTASIO

utilizado para la síntesis de grasa corporal. La vida media de eliminación plasmática es de 30-60 minutos.INDICACIONES Como parte del soporte nutricional en el tratamiento de condiciones que cur-san con deficiencia calórica y de áci-dos grasos esenciales.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administran por vía IV como parte de una nutrición parenteral total en dosis que dependen de la edad del paciente, de su estado nutricional y metabólico y de su tolerancia venosa. La dosis usual en adultos no debe exceder de 2,5 g/kg/día, que equivale a 60% de la ingesta calórica diaria; el 40% restante lo aportan los carbo-hidratos y los aminoácidos. La dosis usual en niños no debe exceder los 3 g/kg/día.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos. Hematológicas: Hipercoagulabilidad, trombocitopenia en recién nacidos (ra-ra), trombocitopenia, leucocitosis y leucopenia (tardías). Hepáticas: Au-mentos transitorios en las pruebas de función hepática y hepatomegalia (tar-días). Neurológicas: Cefalea, somno-lencia, mareos, presión en los ojos, convulsiones focales (tardías). Reac-ciones de hipersensibilidad respira-torias: Disnea, cianosis. Otras: Enroje-

coagulante a la warfarina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en aquellos con trastornos del metabo-lismo lipídico (hiperlipidemia grave, nefrosis lipoide o pancreatitis asociada a hiperlipidemia). Usar con suma pre-caución en pacientes con insuficiencia hepática, enfermedad pulmonar y tras-tornos de la coagulación. Durante el tratamiento se debe realizar pruebas periódicas de la coagulación sanguí-nea y de la función hepática. Además, se debe determinar el perfil lipídico. SOBREDOSIS Suspender la infusión, evaluar al pa-ciente e instituir tratamiento sintomá-tico y de soporte.

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FARMACOCINÉTICA Los niveles fisiológicos de potasio se ubican en el rango de 3,5-5,5 mEq/L. Se excreta en un 85-90% por vía renal y el resto por las heces. INDICACIONES Hipopotasemia.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Las dosis deben individualizarse de acuerdo a los requerimientos par-ticulares de cada paciente según su condición clínica y respuesta a la terapia, con vigilancia frecuente del ECG y de los niveles séricos. El fosfato monobásico de potasio aporta 7,3 mEq/g de ión potasio. Se administra por vía IV, previamente diluido. La inyección directa del producto sin diluir puede provocar la muerte en forma instantánea. En pacientes adultos con un nivel de potasio sérico mayor que 2,5 mEq/L, usar soluciones con con-centración de potasio de 40 mEq/L y administrar a una velocidad de 10 mEq/hora, sin exceder la cantidad de 150 mEq totales en 24 horas. Si el nivel sérico es menor que 2 mEq/L, usar concentraciones de 80 mEq/L e infun-dir a una velocidad de 40 mEq/hora, sin exceder la cantidad de 400 mEq totales en 24 horas. La dosis en niños no debe exceder 3 mEq/kg/día. REACCIONES ADVERSAS

mentos o suplementos alimenticios que contienen potasio aumenta el riesgo de hiperpotasemia. En combi-nación con digitálicos, incrementa la cardiotoxicidad.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con insu-ficiencia renal severa, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), deshidratación aguda, hiperpotasemia y daño tisular extenso (quemaduras severas). Los pacientes geriátricos son más susceptibles al desarrollo de la hiperpotasemia. SOBREDOSIS La sobredosis produce hiperpotase-mia. Las medidas de tratamiento inclu-yen vigilancia permanente del ECG y determinación de los niveles séricos de potasio. En pacientes con niveles séricos mayores de 6,5 mEq/L ad-ministrar bicarbonato de sodio 40-60 mEq por infusión IV en 5 minutos y repetir cada 10-15 minutos mientras persistan las anormalidades en el ECG. En pacientes con ausencia de onda P o ampliación del complejo QRS (si no reciben terapia digitálica) ad-ministrar gluconato de calcio 0,5-1 g (5-10 ml de solución al 10%) IV en 2 minutos para antagonizar la cardio-toxicidad del potasio. Administrar 300-500 ml/hora de solución de glucosa al

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INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso administración venosa central. La es-cogencia de la solución, según su con-centración, varía con la condición a tratar:- Para reemplazo calórico y de fluidos: Soluciones al 2,5, 5 y 10%.- Para reemplazo calórico con mínimo de fluidos: Solución al 20%.- Para hipoglicemia aguda en neonatos y niños mayores: Solución al 25%.- Para hipoglicemia inducida por in-sulina (hiperinsulinemia o shock insulínico): Solución al 50%.Las dosis dependen de las necesi-dades individuales de cada paciente y varían con el peso, la edad, la glicemia y la condición clínica. La dosis usual en adultos para el tratamiento de la hipo-glicemia es de 10- 25 g, en lactantes y niños mayores: 0,5-0,6 g/kg/dosis (10-12 ml de solución al 25%) y en neo-natos: 0,25- 0,5 g/kg/dosis (5-10 ml de solución al 25%). La velocidad máxima de infusión, sin producir glicosuria, es de 0,5 g/kg/hora. REACCIONES ADVERSASHiperglicemia, glicosuria, sobrecarga de fluidos y reacciones vinculadas a la técnica de administración, que inclu-yen fiebre, infección en el sitio de inyección, extravasación y necrosis tisular. Puede ocurrir un síndrome

FARMACOLOGÍA Azúcar hidrosoluble en solución a diversas concentraciones, empleada por vía IV como fuente de calorías y fluidos en pacientes con condiciones de aumento de la demanda o como parte de una nutrición parenteral total. La administración de glucosa aumenta la glicemia, induce diuresis, disminuye las pérdidas de nitrógeno y proteína, promueve la deposición de glucógeno y previene la cetosis.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV se distribuye a los tejidos corporales don-de se almacena. Se metaboliza a dióxi-do de carbono y agua liberando ener-gía (3,4 kcal/g). Se elimina por f i l t ra-ción glomerular pero es reabsorbida en un 90% en los túbulos renales. Al superarse el umbral de reabsorción tubular se elimina en la orina.INDICACIONES Manejo de condiciones que cursan con depleción de carbohidratos y fluidos en las que la reposición por vía oral resul-ta inadecuada o insuficiente y como fuente de carbohidratos en la nutrición parenteral total.

GLUCOSA (DEXTROSA)GLUCOSA (DEXTROSA)

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nicas se ha descrito casos de irritación venosa, flebitis y trombosis. La sus-pensión brusca o repentina de una so-lución altamente concentrada puede provocar una hipoglicemia de rebote.INTERACCIONES Si se administra simultáneamente con sangre a través de la misma línea de infusión puede ocurrir hemólisis. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES No usar soluciones concentradas en pacientes con hiperglicemia o con co-ma diabético, anuria, hemorragia in-tracraneana o intraespinal, ni en pre-sencia de delirium tremens. Usar con precaución en pacientes con diabetes o intolerancia a los carbohidratos. Pos-terior a la retirada abrupta de una solución altamente concentrada, se debe administrar una solución al 5 o al 10% para evitar la hipoglicemia de rebote. La hiperglicemia inducida por la solución de glucosa puede acentuar el daño neurológico en pacientes con isquemia cerebral aguda. Durante el uso prolongado pueden ocurrir déficits electrolíticos, particularmente de pota-sio y fosfato. Es necesario controlar los electrolitos.SOBREDOSIS Detener la administración, evaluar al paciente e instituir tratamiento sin-tomático y de soporte. Considerar la

FARMACOLOGÍA El magnesio es el cuarto catión más abundante en el organismo y cons-tituye un electrolito esencial como cofactor de numerosos sistemas enzimát icos que incluyen los relacionados con la transferencia de grupos fosfato, las reacciones que involucran ATP, los procesos de repli-cación y transcripción de DNA y trans-lación de RNA-mensajero, mecanis-mos de estabilización de membrana, conducción nerviosa, transporte de hierro y actividad de los canales de calcio.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV, se une a las proteínas plasmáticas en 25-35% y se distribuye ampliamente a todos los tejidos y fluidos corporales. Se excreta, en su mayoría, por filtración glomerular y, en escasa proporción, por las heces. INDICACIONES Prevención y tratamiento de estados de hipomagnesemia. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV y por vía IM. Se usa como sal heptahidratada y la dosis se expresa en términos de mag-nesio, teniendo en cuenta que 1 g de

SULFATO DE MAGNESIO(Hipomagnesemia)SULFATO DE MAGNESIO(Hipomagnesemia)

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mente 4-24 mEq/día) y de 0,25-0,60 mEq/kg/día (2-10 mEq/día) para ni-ños.- En la hipomagnesemia leve a mo-derada: 1 g (8,1 mEq) IM cada 6 horas hasta por 4 dosis. En casos severos: 5 g (40,5 mEq) en solución de dextrosa al 5% o en solución fisiológica de NaCl al 0,9% por infusión IV en 3 horas o, alternativa-mente, 2 mEq/kg IM en 4 horas.REACCIONES ADVERSAS El efecto más importante es la hiper-magnesemia que se puede manifestar (según los niveles séricos) con sudora-ción profusa, hipotensión, pérdida de los reflejos, parálisis f lác ida , h ipo te r -m ia , co lapso circulatorio, depresión cardiaca, central y respiratoria, coma y, en casos graves, muerte. La hiper-magnesemia se presenta con niveles séricos superiores a 2,5 mEq/L. INTERACCIONES Puede potenciar el efecto de los blo-queantes neuromusculares y la depre-sión central de los barbitúricos, opiá-ceos y otros depresores empleados en la anestesia general. Ejerce efecto aditivo con el nifedipino.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con bloqueo cardíaco, lesión miocárdica y

debe evitar su uso antes del parto (al menos 24 horas) para evitar la hipermagnesemia neonatal. SOBREDOSIS Suspender la administración del medicamento. Determinar los niveles séricos de magnesio, asistir la res-piración, administrar gluconato de calcio 5-10 mEq por vía IV (solución al 10%) para revertir la depresión respi-ratoria y el bloqueo cardíaco y forzar la diuresis con manitol. En casos graves, practicar diálisis peritoneal o hemo-diálisis.

FARMACOLOGÍA Están constituidas por mezclas de aminoácidos, carbohidratos, lípidos, electrolitos, vitaminas y minerales (oli-goelementos) para administración IV que, en proporciones apropiadas, se emplean para la alimentación de pa-cientes en quienes la utilización de la vía oral no es posible o resulta inade-cuada para sus requerimientos nutri-cionales. Los aminoácidos aportan los substratos necesarios para la síntesis de proteínas, reducen la tasa de cata-bolismo proteico, promueven la cica-trización de heridas y actúan como tampones en el líquido extracelular e intracelular. Los carbohidratos (gluco-sa) aportan calorías, reducen la

SOLUCIÓN PARA NUTRICIÓN PARENTERALSOLUCIÓN PARA NUTRICIÓN PARENTERAL

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vitaminas y minerales compensan las pérdidas sensibles e insensibles de tales elementos.FARMACOCINÉTICA No aplicable. INDICACIONES Nutrición de pacientes con condicio-nes que limitan, contraindican o impo-sibilitan la alimentación por vía oral y estados hipercatabólicos o de deple-ción severa que cursan con un incre-mento significativo de los requerimien-tos proteicos y energéticos.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Varía con cada paciente, según sus características y condición patológica particular. Para definir la dosis total diaria se debe determinar los requeri-mientos proteicos, calóricos, de agua, electrolitos, vitaminas y oligoelemen-tos en forma individual y practicar ajus-tes periódicos de acuerdo a la res-puesta clínica y metabólica.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Flebitis, trombosis venosa. Gastrointestinales: Náuseas. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas. Otras: Fiebre, rubor, alcalosis y acidosis metabólica, hipofosfatemia, hipocalcemia, hi-perglicemia, glicosuria, hipo e hiper-magnesemia, diuresis osmótica, des-hidratación, hipervolemia, hiperamo-

CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad a alguno de los constituyentes de la solución y en pacientes con dis-minución del volumen de sangre circu-lante, insuficiencia renal y/o hepática severa, desequilibrio hidro-electrolíti-co y desbalance ácido-base. Antes de iniciar la nutrición IV, y durante su ad-ministración, se debe realizar hemato-logía completa y determinación perió-dica de electrolitos, gases arteriales, glicemia, creatinina sérica, proteínas totales, lípidos, ácido úrico, enzimas hepáticas, bilirrubina, nitrógeno ureico sanguíneo, amonemia, cloremia, hierro sérico, tiempo de protrombina, osmolaridad de la orina y cetonuria. Usar con precaución en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática leve a moderada y durante el embarazo. Evitar la sobrecarga circulatoria. Tomar medidas para evitar infecciones.SOBREDOSIS

FARMACOLOGÍA Solución estéril no pirogénica de clo-ruro de sodio, cloruro de potasio, clo-ruro de calcio y lactato de sodio en agua para inyectables. Contiene 130 mEq/L de sodio, 4 mEq/L de potasio,

SOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS(RINGER LACTATO)SOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS(RINGER LACTATO)

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cloruro y 26-29 mEq/L de lactato; tiene un pH de 6-7,5. Aporta fluido y elec-trolitos para restituir pérdidas, a la vez que constituye una fuente de bicarbo-nato a partir de la transformación he-pática del lactato, para actuar como al-calinizante en condiciones de acidosis; de esta manera eleva el pH sanguíneo. FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IV, los constituyentes de la solución se distribuyen a los tejidos y fluidos corporales. En el hígado, el lactato se t ransforma por ox idac ión en bicarbonato. En condiciones de adecuada actividad oxidativa, el proceso ocurre en 1-2 horas.INDICACIONES Estados de deshidratación asociados a acidosis metabólica leve a mode-rada.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por infusión IV. La dosis es individualizada y dependiente del grado de deshidratación, severidad de la acidosis, parámetros de laboratorio y condición clínica del paciente. Sin embargo, usualmente se administra 1,5 a 3 litros (2-6% del peso corporal), infundido durante 18 a 24 horas.REACCIONES ADVERSAS Alcalosis metabólica, sobrecarga hidro-electrolítica y reacciones

CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con aci-dosis láctica, acidosis severa (en la que se requiere una rápida reposición del bicarbonato sérico), hipernatremia y en condiciones en las que una sobrecarga de sodio podría resultar riesgosa. Usar con precaución en pa-cientes con alcalosis metabólica o res-piratoria, insuficiencia hepática seve-ra, tratamiento prolongado con esteroi-des y edema de origen cardíaco, renal o hepático. Durante la terapia se debe vigilar periódicamente el balance hi-dro-electrolítico y el equilibrio ácido-base. SOBREDOSIS Suspender la administración del medi-camento y practicar medidas de corrección del balance hidro-electro-

FARMACOLOGÍA Solución estéril no pirogénica de cloru-ro de sodio, cloruro de potasio y cloruro de calcio en agua para inyectables. Contiene 147,5 mEq/L de sodio, 4 mEq/L de potasio, 4,5 mEq/L de calcio y 156 mEq/L de cloruro; tiene un pH de 5-7,5 y una osmolaridad de 309 mOsm/L. Aporta f luido y electrolitos en situaciones deficitarias.FARMACOCINÉTICA

SOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS (RINGER)SOLUCIÓNES ELECTROLÍTICAS (RINGER)

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INDICACIONES Estados de deshidratación con pérdida moderada de electrolitos. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por infusión IV. La dosis v a r í a s e g ú n e l g r a d o d e deshidratación y la condición clínica del paciente. La dosis usual en adultos es de 500-3000 ml (60-80 gotas por minuto) y en niños 50 ml/kg/día (60-80 gotas por minuto). REACCIONES ADVERSASReacciones asociadas a la técnica de administración (infección en el sitio de inyección, fiebre, flebitis, trombosis y extravasación). En dosis elevadas puede provocar una sobrecarga hidro-e l e c t r o l í t i c a y a c i d o s i s hiperclorémica.INTERACCIONES Puede potenciar la toxicidad de los digitálicos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en estados edema-tosos en pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática o renal. Usar con precaución en pacientes con hiperten-sión. Vigilar periódicamente el balance hidro-electrolítico.SOBREDOSIS

FARMACOLOGÍA Soluciones electrolíticas estériles for-muladas en concentraciones similares a las del plasma, empleadas para el reemplazo o intercambio de elec-trolitos y remoción de líquidos, metabolitos y/o sustancias tóxicas del organismo. El intercambio iónico se realiza por difusión a favor del gradien-te de concentración que se establece entre el compartimiento sanguíneo y la solución instilada y retenida en el espacio peritoneal, a través de la membrana filtrante que constituye la red vascular peritoneal. El exceso de líquido es removido por el gradiente osmótico generado por la presencia de glucosa en la solución.FARMACOCINÉTICA No aplicable. INDICACIONES Corrección del desequilibrio hidro-electrolítico y metabólico secundario a la insuficiencia renal aguda o crónica, tratamiento de intoxicaciones o s o b r e - d o s i f i c a c i ó n c o n medicamentos diali-zables, edema i n t r a t a b l e , h i p e r c a l c e - m i a , hiperpotasemia, azotemia, ure-mia y coma hepático. Las soluciones para hemodiálisis están constituidas por sodio, cloruro, bicarbonato (o lactato como precursor), calcio, magnesio y

SOLUCIONES PARA DIÁLISIS PERITONEALSOLUCIONES PARA DIÁLISIS PERITONEAL

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renal son susceptibles a la remoción por la diálisis y, en consecuencia, podría ser necesario practicar ajustes en la dosificación de las mismas. La hipopotasemia generada por el procedimiento puede predisponer al paciente a la toxicidad de la digoxina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con cirugía abdominal reciente. Usar con precaución en pacientes con com-promiso pulmonar, diabetes, enferme-dad inflamatoria intestinal, perforación intestinal o colostomía y trastornos de la coagulación. SOBREDOSIS No aplicable.

concentración de glucosa puede variar dependiendo del objetivo final del procedimiento:- Soluciones con glucosa al 1,5% (15 g/L): Se usan para la remoción de desechos metabólicos, pero no de fluidos.- Soluciones con glucosa al 2,5% (25 g/L): Se usan para filtrar desechos metabólicos y fluidos.- Soluciones con glucosa al 4,25% (42,5 g/L): Se usan sólo para remo-ver fluidos.La escogencia de la solución, según su composición, dependerá de la condi-ción clínica del paciente y del objetivo terapéutico deseado.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N La mayoría de los adultos toleran la infusión peritoneal de 2 litros de solu-ción. La mayoría de los niños toleran hasta 45 ml/kg; sin embargo, se reco-mienda iniciar la infusión con volúme-nes de 15-20 ml/kg. REACCIONES ADVERSAS Dolor abdominal, hemorragia gastroin-testinal, peritonitis, íleo paralítico y her-nia abdominal o inguinal. En pacientes crónicos, las soluciones con concen-traciones elevadas de glucosa pueden generar hiperglicemia, h iper l ip idemia e inc rementos importantes en el peso corporal. INTERACCIONES

FARMACOLOGÍA Son soluc iones e lect ro lít icas e s t é r i l e s f o r m u l a d a s e n concentraciones simi-lares a las del plasma, empleadas para el reemplazo o intercambio de electro-litos y remoción de líquidos, metaboli-tos y/o sustancias tóxicas del organis-mo mediante el empleo de un equipo automatizado conocido como dializa-dor. El intercambio iónico ocurre por di-fusión a favor del gradiente de con-centración que se establece entre el compartimiento sanguíneo y la solu-

SOLUCIONES PARA HEMODIÁLISISSOLUCIONES PARA HEMODIÁLISIS

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electrolitos). El exceso de líquido es removido por ultrafiltración generada por los gradientes de presión.FARMACOCINÉTICA No aplicable. INDICACIONES Corrección del desequilibrio hidro-electrolítico y metabólico secundario a la insuficiencia renal aguda o crónica, tratamiento de intoxicaciones o sobre-dosificación con fármacos dia l izables, edema intratable, hipercalcemia, hi-perpotasemia, azotemia, uremia y co-ma hepático. Las soluciones para he-modiálisis están constituidas por so-dio, cloruro, bicarbonato (o un precur-sor), calcio, m a g n e s i o , g l u c o s a y , o c a -sionalmente, potasio. La composición puede variar con la incorporación o exclusión de elementos que, según la circunstancia clínica, resulte conve-niente conservar o no en el organismo. Por esta razón existe lo siguiente:- Soluciones con glucosa y con potasio - Soluciones con glucosa y sin potasio- Soluciones sin glucosa y con potasio - Soluciones sin glucosa y sin potasioLa escogencia de la solución (según su composición) dependerá de la si-tuación clínica y del objetivo terapéu-tico deseado. Las soluciones con glu-cosa y con potasio, por ejemplo, se in-dican en condiciones en las que no es

Arterio-venosa, trombosis. Gas-trointestinales: Vómito, náuseas. Hematológicas: Hemorragias. Reac-ciones de hipersensibilidad: Reac-ciones alérgicas atribuibles a los de-tergentes o agentes usados para la limpieza del equipo. Otras: Calambres musculares, embolismo aéreo. INTERACCIONES Aunque no existen interacciones atri-buibles de manera directa a la solu-ción, es importante tener en cuenta que los medicamentos de bajo peso molecular, alta solubilidad en agua, escaso volumen de distribución, baja unión a proteínas y elevada excreción renal son susceptibles a la remoción por la hemodiálisis y, en consecuencia, podría ser necesario practicar ajustes en la dosificación de las mismas. La hipopotasemia generada por el pro-cedimiento podría predisponer al pa-ciente a la toxicidad de la digoxina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular inestable, diabetes y en individuos con trastornos hemorrágicos. SOBREDOSIS No aplicable.INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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C01 TERAPIA CARDÕACA

C02 ANTIHIPERTENSIVOS

C03 DIUR…TICOS

C04 VASODILATADORES PERIF…RICOS

C05 VASOPROTECTORES

C07 AGENTES BETA-BLOQUEANTES

C08 BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO

C09 AGENTES QUE ACT⁄AN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

AmiodaronaAtropina* (Terapia Cardíaca)DigoxinaDinitrato de IsosorbidaDobutaminaDopaminaLidocaína (Antiarrítmico)MexiletinaTrinitrato de Glicerilo (Nitroglicerina) ClonidinaMetildopa (Alfametildopa)Nitroprusiato (Nitroprusiato Sódico)EspironolactonaFurosemidaHidroclorotiazidaManitol*FentolaminaPentoxifilinaPrednisolona / Anestésico Local (Prednisolona Capronato / Anestésico Local)Atenolol (Antihipertensivo y Tratamiento de Angina de Pecho)MetoprololAmlodipino (Amlodipina Besilato)NifedipinoNimodipinoVerapamilo EnalaprilLosartán

C

C SIST

EMA CA

RDIOVA

SCULAR

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C10 AGENTES QUE REDUCEN LOS LÕPIDOS S…RICOSGemfibroziloSimvastatina

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FARMACOLOGÍA Antiarrítmico clase III, con caracterís-ticas electrofisiológicas de las otras clases de la clasificación Vaugham Williams. Disminuye la velocidad de conducción intraventricular por blo-queo de los canales de sodio, disminu-ye la frecuencia cardiaca e impide la conducción en el nodo sinoauricular por bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos y de los canales de cal-cio. Prolonga la repolarización auri-cular y ventricular por bloqueo de los canales de potasio. El efecto electrofi-siológico más marcado de la amioda-rona es la prolongación de la duración del potencial de acción, del tiempo de repolar ización y del período refractario de todas las estructuras cardíacas, in-cluyendo el nodo sinusal, el nodo aurí-culo-ventricular, las aurículas, el haz de His, los ventrículos y las fibras de Purkinje. FARMACOCINÉTICA La absorción en el tracto gastrointes-tinal es lenta e incompleta con una bio-disponibilidad del 50% (35-65%). Des-pués de iniciada la terapia oral, produ-ce un inicio de acción a las 1-3 sema-nas, pero puede requerirse varios me-ses para alcanzar una respuesta tera-péutica óptima. Una vez en la sangre se une a las proteínas plasmáticas en un 95,6%. Se distribuye ampliamente

sión en casi todos los tejidos. Se me-taboliza en el hígado, transformán-dose en N-deset i lamiodarona, metabolito activo que se excreta, junto con el fármaco intacto, por vía biliar incluyendo la circulación entero-hepática. La excreción renal es menor que 1%. La vida media de eliminación se ubica en el rango de 26 a 107 días. Para el metabolito, la vida media de eliminación es, aproximadamente, 6 días.INDICACIONES Taquicardia y fibrilación ventricular se-veras que no responden al tratamiento con otros agentes. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Para el manejo de la arritmia ventricu-lar por vía oral en adultos, iniciar con 800-1600 mg/día por 1-3 semanas, seguido por una disminución gradual de la dosis hasta 400 mg/día y mante-ner esta dosis por el tiempo que sea necesario. En niños, iniciar con 5-10 mg/kg/día por 10-14 días, seguido por una disminución gradual hasta 2,5-6 mg/kg/día y mantener por el tiempo que sea necesario. Por vía IV, iniciar con una infusión rápida de 150 mg en 10 minutos (15 mg/minuto), seguido por una infusión lenta de 360 mg en 6 horas (1 mg/minuto) y después mante-ner al paciente con 540 mg durante 18 horas (0,5 mg/minuto) para completar 24 horas

AMIODARONAAMIODARONA

C

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se puede observar en el siguiente cuadro: Duración Dosis de la inicial por terapia IV vía oral

< 1 semana 800-1600mg1-3 semanas 400-800 mg> 3 semanas 400 mgREACCIONES ADVERSAS Cardiovasculares: Insuficiencia car-diaca congestiva, arritmias cardíacas, disfunción del nodo sinoauricular, ta-quicardia ventricular paroxística, blo-queo cardíaco. Dermatológicas: Der-matitis solar, fotosensibilidad, pigmen-tación azul de la piel, alopecia, erupciones. Gastrointestinales: Náu-seas y vómitos, constipación, ano-rexia, dolor abdominal. Hemato-lógicas: Equimosis espontánea, alteraciones de la coagulación. Hepáticas: Alteración de las pruebas de función hepática, trastornos hepáticos no específicos. Neuro-lógicas: Malestar, fatiga, temblor, movimientos involuntarios anormales, falta de coordinación, marcha anormal, ataxia, mareos, parestesias, insomnio, cefalea, trastornos del sueño, neuropatía o neuritis óptica. Respiratorias: Inflamación o fibrosis pulmonar, síndrome de distrés res-piratorio del adulto. Tiroideas: Hipo-tiroidismo, hipertiroidismo. Otras:

digoxina, quinidina, teofilina, procaina-mida, warfarina, dextrometorfano, ci-closporina, fenitoína, propranolol, dil-tiazem, verapamil, disopiramida, fentanil y metotrexato, originando incrementos en los niveles plasmá-ticos, con el consecuente riesgo de toxicidad. En combinación con blo-queantes de los receptores beta-adrenérgicos y de los canales de calcio, puede provocar hipotensión y bradicardia por efecto aditivo. La amiodarona puede disminuir la depuración hepática o renal de otros antiarrítmicos, especialmente la flecaimida, procainamida, quinidina. Con an t i a r rí tm icos como l a mexiletina, propafenona, quinidina, disopiramida y procainamida puede inducir torsades de pointes (torcida de punta). La cime-tidina aumenta los niveles séricos de la amiodarona.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, shock cardiogénico, disfunción del no-do sinusal severa, bloqueo AV de se-gundo y tercer grado y durante el em-barazo. Antes de iniciar el tratamiento, y periódicamente durante su desa-rrollo, se debe realizar exámenes de la función pulmonar, tiroidea, hepática y visual. Previo al inicio de la terapia, se debe verificar los

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no respondan a un solo agente o no respondan a la amiodarona.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Vigilar el ritmo cardíaco y la presión arterial. La bradicardia puede ser tratada con agonistas de los recep-tores beta-adrenérgicos y, en casos graves, con un marcapaso. La hipoten-sión y el shock cardiogénico se pueden tratar con medicamentos vasopreso-res, agentes inotrópicos y expansores de volumen, según la severidad del caso. Ni la amiodarona ni su metabolito son dializables.INFORMACI”N AL PACIENTE Evitar la exposición prolongada al sol. Informar de inmediato al médico si se

FARMACOLOGÍA Ver: ATROPINA en la sección SIS-TEMA DIGESTIVO Y METABOLIS-MO.FARMACOCINÉTICA Se absorbe bien por vía IM y SC. Des-pués de la administración IM produce una respuesta anticolinérgica inicial sobre el corazón después de 5-40 minutos, la cual se hace máxima a los 20-60 minutos. Por vía IV, el efecto

el organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica. Se une a proteínas plasmáticas en un 18%. Se metaboliza en el hígado, transformándose en pro-ductos inactivos que se excretan, junto a un 30-50% del fármaco intacto, prin-cipalmente por la orina. La eliminación es bifásica, con una vida media de 2 horas en su fase inicial y de 12,5 horas en su fase terminal. INDICACIONES En la resucitación cardio-pulmonar para el tratamiento de la bradicardia sinusal con compromiso hemodinámi-co y de la asístole ventricular. En ciru-gía, para la prevención de efectos coli-nérgicos cardíacos (arritmias, hipo-tensión, bradicardia) inducidos por reflejo vagal, medicamentos anestési-cos o para la manipulación quirúrgica. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN- Tratamiento de la bradicardia du-rante la resucitación cardio-pulmo-nar, en adultos: 0,5-1 mg IV, con repeticiones cada 3-5 minutos hasta alcanzar la frecuencia cardiaca deseada. En la asístole ventricular: 1 mg IV, con repeticiones cada 3-5 minutos si la asístole persiste. En niños: 0,02 mg/kg IV, con repeticiones cada 5 minutos en caso necesario.- preoperatoria, en adul-MedicaciÛntos y niños con más de 20 kg: 0,4-

ATROPINA(Terapia Cardiaca)ATROPINA(Terapia Cardiaca)

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REACCIONES ADVERSAS Ver: ATROPINA en la sección SISTE-MA DIGESTIVO Y METABOLISMO.INTERACCIONES Ver: ATROPINA en la sección SISTE-MA DIGESTIVO Y METABOLISMO.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: ATROPINA en la sección SISTE-MA DIGESTIVO Y METABOLISMO. SOBREDOSIS Ver: ATROPINA en la sección SISTE-MA DIGESTIVO Y METABOLISMO.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÍALa digoxina es uno de los glicósidos cardíacos, digitálicos, que tienen efectos específicos comunes en el miocardio. Es extraída de las hojas de la Digitalis lanata. La digoxina inhibe la ATPasa de sodio y potasio, una enzima que regula la concentración intracelular de estos iones. La inhibición de la enzima lleva a un aumento de la concentración intracelular de sodio y así (por estimulación del intercambio sodio-calcio) a un aumento de la con-centración intracelular de calcio. Los efectos beneficiosos resultan de acciones directas e indirectas sobre el

AV; 2) sensibilización de los ba-rorreceptores, que resulta en un aumento de la actividad aferente del sistema simpático y una reducción en la actividad del sistema nervioso simpático y del sistema renina-angiotensina para cualquier incre-mento en la presión arterial media. Las consecuencias farmacológicas de estos efectos directos e indirectos son: 1) Un aumento en la fuerza y la velocidad de contracción (acción i no t róp i ca pos i t i va ) ; 2 ) una disminución en la activación del sistema nervioso simpático y del sistema renina-angiotensina (efecto desactivante neurohumoral) y 3) disminución de la frecuencia cardiaca y la velocidad de conducción a través del nodo AV (efecto vagomimético). Los efectos en la insuficiencia cardiaca son mediados por el efecto inotrópico positivo y de desactivación neuro-humoral, y en las arritmias auriculares se asocia al efecto vagomimético. El aumento en la actividad simpática puede ser un factor importante en la toxicidad de la digital. FARMACOCINÉTICALa biodisponibilidad oral es variable y dependiente de la formulación (60-80% para las tabletas, 70-85% para los elíxires y 90-100% para las cápsulas). La presencia de comida en el estómago reduce la tasa de absorción

DIGOXINADIGOXINA

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en 1,5-4 horas. Los niveles séricos terapéuticos se ubican en el rango de 0,8-2 ng/ml y se consideran tóxicos por encima de ese valor. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20-25% y se distribuye ampliamente a los tejidos. Se metaboliza parcialmente (16%) en el hígado por sistemas no dependientes del citocromo P , 450transformándose en metabolitos activos que se excretan, junto con el fármaco intacto, en un 57-80% por la orina y en un 6-8% por la bilis. La vida media de eliminación es de 1,3-2,2 días y se incrementa en pacientes con falla renal. INDICACIONESTratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y la fibrilación auricular.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLa dosis oral y la dosis IV para digitalización en adultos es de 10-15 mcg/kg de peso magro/día divididos en 2-4 dosis, seguidos por dosis de mantenimiento de 0,125-0,5 mg/día como dosis única, con ajustes acordes con las necesidades individuales de cada paciente, las concentraciones séricas del digitálico, la función renal y la respuesta clínica. La dosis oral para digitalización en niños es como sigue:

Neonatos prematuros 20-30 mcg/kgNeonatos a término 25-35 mcg/kgNiños de 1-2 años 35-60 mcg/kg

emplea el 25-35% de la respectiva dosis oral o IV usada como carga. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Bloqueo cardíaco en pacientes con trastornos de la conducción SA y AV. Altas dosis pueden causar una variedad de trastornos del ritmo cardíaco, bloqueo de primero a tercer grado, incluyendo asístole; taquicardia auricular con bloqueo; disociación AV; ritmo nodal acelerado; contracciones ventricula-res prematuras, taquicardia y fibrilación ventricular. Prolongación del segmento PR y depresión del segmento ST. Gastrointestinales: Ano-rexia, náuseas, vómitos y diarrea. Hematológicas: Trombocitopenia. Neurológicas: Trastornos visuales (visión borrosa o visión amarilla y 'flashes' de luz), escotomas, cefalea, debilidad, mareos, apatía, confusión y trastornos mentales (ansiedad, depresión, delirio y alucinaciones), vért igo, parestesia, fotofobia, d i p l o p í a . R e a c c i o n e s d e h i p e r s e n s i b i l i d a d : E r u p c i ó n maculopapular y, raras veces, otras reacciones en la piel . Otras: Ginecomastia. Las reacciones adversas en los niños se inician en forma diferente a los adultos. En niños, la manifestación más temprana y frecuente es la aparición de arritmias cardíacas, con o sin bloqueo, y taquicardia nodal.

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alcaloides de la vinca) pueden disminuir la absorción de la digoxina. La anfotericina B, los corticosteroides, los laxantes, el glucagon y dosis elevadas de dextrosa pueden predisponer a la toxicidad digitálica por la hipokalemia que producen, al igual que las alteraciones electrolíticas causadas por diuréticos como la furosemida, el ácido etacrínico y las tiazidas. Los anticolinérgicos, la eritromicina, la claritromicina, el itraconazol, las tetraciclinas, la hidroxicloroquina, la indometacina, el alprazolam, la quinidina, la amio-darona, el verapamilo y el nifedipino pueden aumentar los niveles séricos de la digoxina; la penicilamina puede d i s m i n u i r l o s . L o s g l i c ó s i d o s cardíacos son sinergísticos con las sales de calcio, los alcaloides de la rauwolfia, la efedrina, la epinefrina y, posiblemente, con otros agentes adrenérgicos. Algunas plantas pueden incrementar la toxicidad de la digoxina [ regaliz (Glycirrhiza glabra), ginseng siberiano (Eleutherococcus senticosus), ruda (Ruta graveolens), nuez de areca (Areca catechu), semilla hindú (Thevetia peruviana) pueden aumentar la toxicidad de la digoxina].CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en casos de fibrilación ventricular. La

d igox ina puede empeora r la condición. Los pacientes con h i p e r t i r o i d i s m o , p e r i c a r d i t i s constr ict iva y miocardio-patía amiloide son, por lo general, resistentes a la digoxina. El hipoti-roidismo puede reducir los reque-rimientos de digoxina. Los pacientes con infarto del miocardio o con enfermedad pulmonar severa pueden resultar inusualmente sensibles a los efectos arritmogénicos de la digoxina. Durante la terapia se debe realizar controles periódicos de la función renal, de los electrolitos séricos y del ECG. Puede ser deseable reducir la dosis de digoxina 1 a 2 días antes de la cardioversión eléctrica de la fibri lación auricular. Usar con precaución en pacientes ancianos, con falla renal, enfermedad pulmonar, hipertensión, embarazo y durante la lactancia.SOBREDOSISSuspender la administración de digoxina. Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Después de 2 horas de la administración, no debe inducirse vómitos ni pasar una sonda debido a la posible inducción de un episodio vagal. Manejo sintomático y terapia de soporte. Vigilar el ECG, el balance hidro-electrolít ico, el equilibrio ácido-base y los niveles

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dure la terapia, evitar el uso de otros medicamentos sin consultar previa-mente al médico. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial náuseas, vómitos, latidos irregulares, dificultad para respirar, pérd ida de l apet i to , d iar rea,

minutos, se hace máximo en 30-60 minutos y se mantiene por 6-8 horas. Se une poco (4%) a las proteínas plasmáticas. El rápido desarrollo de tolerancia hace que la determinación de los niveles séricos carezca de importancia clínica. Se metaboliza extensamente (80-90%) en el hígado, con un alto metabolismo de primer pasaje en el hígado, transformándose en metabolitos activos (5-mononitrato y 2-mononitrato) que se eliminan por la orina y en muy escasa proporción por las heces. La vida media de eliminación del fármaco cuando se administra por vía oral es de 4 horas y de 60 minutos cuando se administra por vía sublingual; la vida media de el iminación del metabol i to 5-mononitrato es de 4-5 horas y la del 2-mononitrato de 1-3 horas. La eli-minación de una dosis oral es casi completa (80-100%) a las 24 horas.INDICACIONESPrevención y tratamiento de la angina de pecho. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLa dosis usual para iniciar el tratamien-to en adultos con tabletas de liberación convencional es de 5-20 mg dos o tres veces al día, y como dosis de man-tenimiento 10-40 mg cada 6-8 horas. Se recomienda un intervalo diario de 14 horas sin medicamento para minimizar la tolerancia. Si se usan

FARMACOLOGÍAAgente vasodilatador. Aunque el mecanismo de acción antianginosa no está totalmente aclarado, se cree que es debido a su transformación en óxido nítrico en el interior de la célula vascular, donde produce la activación del GMPc y un efecto relajante sobre la fibra muscular. La relajación de la musculatura lisa vascular produce, en consecuencia, una vasodilatación sistémica que disminuye el retorno venoso, la presión venosa de llenado (precarga), el volumen y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo. La relajación arteriolar reduce la resistencia vascular periférica, la presión arterial sistólica y la presión arterial media (postcarga); también ocurre dilatación de las arterias coronarias.FARMACOCINÉTICASe absorbe en un 19-96% (promedio 58%) por vía oral o sublingual. Con la administración sublingual, el efecto se

DINITRATO DE ISOSORBIDADINITRATO DE ISOSORBIDA

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ataque agudo, iniciar con 2,5-5 mg sublingual y repetir, en caso necesa-rio, a intervalos de 10-15 minutos, sin exceder 3 dosis en 15-30 minutos. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión ortos-tática, taquicardia, palpitaciones, vasodilatación cutánea, edema del tobillo, desmayos. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos. Dermatológicas: Enrojecimiento, erupciones. Neuroló-gicas: Cefalea (algunas veces pulsá-til), mareos, debilidad. Reacciones de hipersensibilidad. Otras: Sensación de quemadura sublingual.INTERACCIONESEl efecto vasodilatador puede resultar aditivo con el de otros agentes con propiedades vasodilatadoras o hipo-tensoras, incluido el alcohol. Marcada hipotensión ortostática cuando se usa con bloqueantes de los canales de calcio. Los inhibidores de la fosfo-diesterasa tipo 5 potencian la acción hipotensora de los nitratos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a los nitratos. Usar con precaución en pacientes con hipotensión severa, infarto agudo del miocardio con baja presión de llenado ventricular i z q u i e r d o , m i o c a r d i o p a t í a hipertrófica, aumento de la presión

puede desencadenar angina de rebote, por lo que se recomienda un retiro gradual del medicamento. El uso repetido puede conducir al desarrollo de tolerancia.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Vigilar los gases arteriales y la metahemoglobina. Si ocurre hipo-tensión, colocar al paciente en posi-ción Trendelenburg y administrar fluidos intravenosos. Los agentes va-sopresores están contraindicados. Si se produce metahemoglobina, el tratamiento de soporte es azul de metileno 1 a 2 mg/kg IV.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Evitar el consumo de alcohol mientras durante el tratamiento. Informar al paciente que la terapia puede producir dolor de cabeza, mareos y enrojecimiento de la piel. Advertir al paciente que en caso de que se presenten tales efectos, no debe alterar la dosificación, ni suspender el tratamiento; el dolor de cabeza por lo general responde a la aspirina o al acetaminofén. En caso de prescripción por vía sublingual en-señar al paciente que la tableta debe colocarse bajo la lengua, sin tragarse, al presentarse el primer signo de un ataque de angina y antes de desa-

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FARMACOLOGÍA Catecolamina sintética que ejerce un efecto inotrópico positivo por estimu-lación directa y selectiva de los recep-tores beta -adrenérgicos del corazón. 1Ejerce, además, un leve efecto agonis-ta sobre receptores beta -(vasodilata-2dores) y alfa -(vasoconstrictores) a-1drenérgicos, el cual, por ser balancea-do, no incide de manera importante en la vasculatura sistémica. A diferencia de la dopamina no produce liberación de norepinefrina endógena.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, produce una respuesta en 1-2 minutos, la cual se mantiene por aproximadamente 10 minutos. Se metaboliza en el hígado y otros tejidos por acción de la catecol-o-metil transferasa dando origen a un metabolito inactivo (3-o-metildo-butamina), y por conjugación con el ácido glucurónico. Un 66% de la dosis es excretada en 48 horas por la orina como glucurónido y 3-o-metildobu-tamina y el resto por las heces. La vida media de eliminación es de 1-2 minutos.INDICACIONES Como soporte inotrópico en el trata-miento de corta duración de pacientes con descompensación cardiaca de-

IV. La velocidad de infusión y la du-ración de la terapia se ajustan a la res-puesta que exhiba cada paciente se-gún su circunstancia clínica particular en función de la presión arterial, la frecuencia cardiaca, el flujo urinario, la presencia de actividad ectópica, el gasto cardíaco y la presión venosa central o la presión capilar pulmonar en cuña. La infusión se inicia con 0,5-1 mcg/kg/minuto y se va ajustando con incrementos graduales a intervalos de pocos minutos hasta alcanzar la respuesta deseada. La dosis con la cual se logra la estabilización del paciente (adultos y niños) se ubica usualmente en el rango de 2-20 mcg/kg/minuto. No obstante, se han usado dosis de hasta 40 mcg/kg/mi-nuto.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Aumento de la fre-cuencia cardiaca, hipertensión, con-tracciones ventriculares prematuras, angina, dolor torácico no específico, palpitaciones, hipotensión. Gastroin-test inales: Náuseas, vómitos. Hemato-lógicas: Trombocitopenia. Respirato-rias: Disnea, episodios asmáticos. Neurológicas: Cefalea, p a r e s t e s i a . R e a c c i o n e s d e hipersensibilidad: Ana-filaxis. Otras: Flebitis, necrosis por ex-travasación.INTERACCIONES Los bloqueantes de los receptores be-

DOBUTAMINADOBUTAMINA

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neurotransmisor en ciertas ·reas del SNC. Estimula los receptores adre-nÈrgicos del sistema nervioso simp·tico. Ejerce un efecto directo por estimulaciÛn de los receptores beta -1adrenÈrgicos e indirecto por liberaciÛn de norepinefrina de sus sitios de almacenamiento. Interact˙a tambiÈn con receptores dopaminÈrgicos espe-cÌficos a nivel renal, mesentÈrico, coronario e intracerebral, causando vasodilataciÛn. Tiene poca afinidad por los receptores beta -adrenÈrgicos. 2La estimulaciÛn de los distintos tipos de receptores adrenÈrgicos depende de la velocidad de administraciÛn; la infusiÛn de 0,5-2 mcg/kg/minuto genera vasodilataciÛn en el lecho renal por estimulaciÛn dopaminÈrgica; la infusiÛn de 2-10 mcg/kg/minuto estimula los receptores beta -adre-1nÈrgicos mejorando la contractilidad mioc·rdica, el gasto cardiaco y la conducciÛn de impulsos; la infusiÛn de 10-20 mcg/kg/minuto o m·s produce vasoconstricciÛn perifÈrica y aumento de la presiÛn arterial por estimulaciÛn de los receptores alfa-adrenÈrgicos, con reversiÛn de la vasodilataciÛn renal.FARMACOCINÉTICADespués de la administración IV, se o b s e r v a u n a r e s p u e s t a dopaminérgica en 5 minutos la cual se mantiene por aproximadamente 10 minutos. Se distribuye ampliamente en

da lugar a un mayor gasto cardiaco y a una menor presión en cuña que cuan-do se administran por separado.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en la estenosis sub-aórtica hipertrófica idiopática y en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes que han sufrido un infarto reciente. Durante la administración se debe vigilar constantemente el ECG, la presión arterial y, de ser posible, la presión capilar pulmonar en cuña y el gasto cardíaco. En caso de hipo-volemia, se debe corregir la misma antes de iniciar el tratamiento. Debe tenerse especial precaución a objeto de evitar la extravasación del fármaco.SOBREDOSIS Reducir o descontinuar la adminis-tración del medicamento hasta que el paciente se estabilice. Debe ase-gurarse una vía aérea libre y asegurar la oxigenación y la venti lación. Las taquiarri tmias ventriculares severas responden al propranolol o a la lido-caína. Por lo DOPAMINADOPAMINAFARMACOLOGÍALa dopamina es una amina simpati-comimética vasopresora que se produce naturalmente y es precursora

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mientras que el 25% restante se transforma en norepinefrina en los terminales nerviosos. Se excreta en un 80% como metabolitos y en una pequeña proporción como fármaco intacto por la orina en 24 horas. La vida media plasmática es de 2 minutos.INDICACIONESShock e hipotensión severa que no responde a la administración de fluidos o a la expansión de volumen.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por infusión IV continua a una tasa que oscila entre 1 y 50 mcg/kg/minuto. En adultos, iniciar con 1-5 mcg/kg/minuto con incrementos de 1-4 mcg/kg/minuto a intervalos de 10-30 minutos, hasta obtener la respuesta deseada. La mayoría de los pacientes responden con dosis de 20 mcg/kg/mi-nuto. En niños, la dosis recomendada es de 2-20 mcg/kg/minuto (titulada de acuerdo a la repuesta del paciente). Una vez logrados los efectos hemo-dinámicos requeridos, usar la mínima dosis necesaria para mantenerlos. La suspensión o el retiro del medica-mento deben hacerse gradualmente. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Latidos ectópicos, taquicardia, dolor anginoso, palpi-taciones, hipotensión. Menos frecuen-temente: Bradicardia. Ensanchamien-to del complejo QRS, trastornos de la conducción, vasoconstricción, hiper-

tisular con extravasación, piloe-rección.INTERACCIONESLos antidepresivos tricíclicos pueden potenciar la respuesta presora a la dopamina. Los inhibidores de la MAO y otros fármacos con efectos similares (como la furazolidona y la selegilina) pueden prolongar e intensificar los efectos de la dopamina. Los blo-queantes de los receptores beta-adrenérgicos antagonizan los efectos cardíacos de la dopamina y los blo-queantes alfa-adrenérgicos, la vasoconstricción periférica. El uso con anestésicos inhalatorios puede pro-vocar hipertensión y arritmias ventri-culares. Con la fenitoína, puede generar hipotensión y bradicardia. Con la ergotamina existe riesgo de isquemia vascular periférica y gan-grena. Con la digoxina puede ocurrir un efecto inotrópico aditivo. Con la levodopa se incrementa el riesgo de arritmias. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con feocromocitoma, taquiarritmias o fibrilación ventricular. Usar con precaución en pacientes con enfer-medad vascular oclusiva (ateroes-clerosis, enfermedad de Raynaud, diabetes y otras) debido al riesgo de necrosis periférica o gangrena. En casos de hipovolemia, hipoxia, 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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FARMACOLOGÍA Agente antiarrítmico clase IB. Estabi-liza la membrana neuronal mediante el bloqueo de los canales de sodio, ion cuyo influjo es requerido para el inicio y la conducción de los impulsos. De-prime la despolarización y la auto-

pulmonar en cuña y el gasto cardíaco. Debe tenerse especial precaución al administrar dopamina a objeto de evitar la extravasación del fármaco y con el uso en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica. Cuando se detiene la administración del medicamento, debe tenerse cuidado de una caída súbita de la presión arterial. Debe disminuirse la dosis gradualmente para evaluar la estabilidad de la presión arterial. La dopamina es sensible a la luz; está disponible en frascos que la protegen de la luz.SOBREDOSISReducir o descontinuar la adminis-tración hasta que el paciente se estabilice. Por lo general, no requiere medidas especiales dado que la duración de la acción es corta. Si la estabilización no ocurre en pocos minutos, se debe considerar la admi-nistración de un bloqueante de los receptores alfa-adrenérgicos de

te la fase diastólica por acción directa sobre los tejidos, especialmente la red de Purkinje. Tiene un efecto mínimo sobre el tejido auricular y, en dosis terapéuticas, no afecta significa-tivamente la contractilidad miocárdica ni la conducción AV.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, pro-duce una respuesta antiarrítmica a los 45-90 segundos, la cual se mantiene por 10-20 minutos. La concentración plasmática terapéutica necesaria para mantener el efecto se ubica en el rango de 1,5-6 mcg/ml. Concentraciones su-periores se consideran tóxicas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 33-80% y se distribuye ampliamente a los tejidos corporales, sobretodo a los órganos de mayor perfusión (riñón, pulmones, hígado, corazón). La lido-caína atraviesa la barrera hematoen-cefálica y la placentaria. Se metaboliza rápida y extensamente (90%) en el hígado, transformándose en metabo-litos activos que se excretan, junto con menos de 10% del fármaco intacto, por la orina. La vida media de eliminación después de la administración IV en bolo es de 1,5-2 horas y se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia cardiaca y en los ancia-nos.INDICACIONES

LIDOCAÍNA(AntiarrÌtmico)LIDOCAÍNA(AntiarrÌtmico)

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ticiones cada 5-10 minutos hasta lo-grar el control de la arritmia, o hasta que se desarrollen efectos adversos, seguidos por una infusión IV de 20-50 mcg/kg/minuto (1-4 mg/minuto) como dosis de mantenimiento. En niños, iniciar con 0,5-1 mg/kg/dosis en bolo IV, con repeticiones cada 5-10 minutos hasta lograr la respuesta deseada o hasta un máximo de 5 mg/kg, seguidos por una infusión IV de 10-50 mcg/kg/minuto como dosis de mante-nimiento. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, bradi-cardia, nuevas arritmias o empeora-miento de arritmias preexistentes, paro cardíaco. Neurológicas: Confu-sión, temblor, letargia, somnolencia, estupor, intranquilidad, ansiedad, alu-cinaciones, nerviosismo, aturdimien-to, parestesia, contracciones muscula-res, convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Respira-torias: Depresión y paro respiratorio. Otras: Tinitus, visión borrosa o doble, dolor en el sitio de inyección, sensación de frío, vómitos.INTERACCIONES La cimetidina y el propranolol pueden incrementar los niveles plasmáticos de la lidocaína, aumentando el riesgo de toxicidad. Cuando se administra con otros antiarrítmicos, aumenta la depresión miocárdica. La adminis-

el tropisetrón aumentan el riesgo de arritmias ventriculares. Los antipsi-cóticos que prolongan el intervalo QT aumentan el riesgo de arritmias ventriculares. Fenobarbital, fenitoína, rifampicina aumentan la depuración y reducen los niveles plasmáticos de la lidocaína.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, sín-drome de Stokes-Adams o con blo-queo cardíaco. Usar con precaución en pacientes con falla hepática y/o re-nal, insuficiencia cardiaca, enferme-dad neurológica preexistente, bradi-cardia sinusal, síndrome de Wolff-Par-kinson-White, hipovolemia, shock y en el embarazo. Durante el t r a t a m i e n t o s e d e b e v i g i l a r constantemente el ECG y el estado de conciencia del paciente.SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de soporte. En caso de convulsiones, ma-nejarlas con diazepam o con barbitú-ricos de acción ultracorta. Si se pre-

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MEXILETINAMEXILETINAFARMACOLOGÍAA n t i a r r í t m i c o c l a s e I B c o n propiedades electrofisiológicas similares a las de la lidocaína. Inhibe

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antiácidos. Cuando se requiere un control rápido de las arritmias, se inicia con una dosis de 400 mg seguida, 8 horas más tarde, por 200 mg. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones, dolor anginoso, nuevas arritmias o empeo-ramiento de las arritmias ventriculares, h i p o t e n s i ó n , h i p e r t e n s i ó n , bradicardia, bloqueo AV y shock cardiogénico. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, disfagia, dolor ep igást r ico , acedía, d iar rea, constipación, cambios en el apetito, dolor abdominal, úlcera pép-tica y ulceración esofágica. Hemato-lógicas: Discrasias sanguíneas. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas y necrosis hepática. Neurológicas: Mareos, nerviosismo, cefalea, parestesias, debilidad, depresión, desmayos, alu-cinaciones, psicosis, temblores, con-vulsiones, aturdimiento, falta de coordinación, cambios en los hábitos de sueño, dificultad al hablar, con-fusión, diplopía. Respiratorias: Dis-nea. Otras: Tinitus, edema, artralgias, fiebre, diaforesis, caída del cabello, disminución de la libido, impotencia, hipo, síndrome lúpico. INTERACCIONESLos niveles plasmáticos pueden ser reducidos por la fenitoína, rifampicina y fenobarbital. Los analgésicos nar-

sodio al interior de la célula cardiaca, reduciendo la tasa inicial del in-cremento del potencial de acción, fase 0, y el período refractario efectivo en las fibras de Purkinje. En sujetos con sistema de conducción normal, afecta m u y p o c o l a g e n e r a c i ó n y propagación del impulso cardíaco; sin embargo, en pacientes con trastornos de conduc-ción preexistentes, se ha observado depresión de la frecuencia sinusal, prolongación del tiempo de recupe-ración nodal, disminución de la velo-cidad de conducción e incremento del período refractario efectivo del sistema de conducción intraventricular.FARMACOCINÉTICASe absorbe bien en el tracto gas-trointestinal (90%) alcanzando niveles séricos máximos en 1-4 horas. Una vez en la sangre, se une a las pro-teínas plasmáticas en un 50-70%. Se metaboliza extensamente en el hígado, trasformándose en productos con mínima o ninguna actividad farma-cológica que se excretan, junto con un 10% del fármaco intacto, en la orina. La vida media de eliminación es de 6-17 horas y en pacientes con insuf i -c iencia hepát ica puede prolongarse hasta 25 horas. INDICACIONESArritmias ventriculares.

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ciones séricas de metilxantinas (cafeína, teofilina). Los alcalinizantes urinarios aumentan los niveles sanguíneos de la mexiletina, los aci-dificantes las disminuyen. Aumento del riesgo de arritmia con ritonavir. Los diuréticos de asa y las tiazidas pueden antagonizar el efecto de la mexiletina debido a la hipokalemia.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con shock cardiogénico, bloqueo AV preexistente de segundo o tercer grado (en ausencia de marcapaso) y en casos de hipersensibilidad al medicamento. Dado que la alcali-nización de la orina puede prolongar la vida media de eliminación, se recomienda evitar la ingesta de medicamentos o alimentos que pue-dan modificar el pH urinario. Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática, enfermedad de Parkinson, hipotensión, trastornos de conducción cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, trastornos convulsivos, insuficiencia hepática, historia de discrasias sanguíneas y en el embarazo. Debido a que en la leche materna alcanza concentraciones similares a las plasmáticas, debe usarse un método alternativo para la alimentación del recién nacido si el uso de la mexiletina es esencial. No se conoce con precisión la seguridad del

ciones farmacológicas, se sugiere el uso de marcapaso cardiaco transve-noso, dependiendo de la condición clínica del paciente.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas. No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento sin la autorización del mé-dico. Informar al médico si se presenta TRINITRATO DE GLICERILO (NITROGLICERINA)TRINITRATO DE GLICERILO (NITROGLICERINA)FARMACOLOGÍAProduce vasodilatación venosa y ar-terial sistémica por una acción directa sobre la musculatura lisa vascular, a través de un mecanismo no depen-diente de la inervación autonómica. La nitroglicerina forma radicales libres de óxido nítrico (ON), el cual activa la guanilato ciclasa, que resulta en un aumento del GMPc en el músculo liso y otros tejidos. Esto lleva a la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, lo cual conduce a vaso-dilatación. La dilatación venosa resulta en disminución del retorno venoso, de la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (precarga) y de la presión capilar pulmonar en cuña. La dila-tación arteriolar disminuye la resis-tencia vascular sistémica y la presión arterial (poscarga). FARMACOCINÉTICA

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en el hígado, en los glóbulos rojos y en las paredes vasculares a compuestos con menor actividad farmacológica. El mononitrato de glicerilo, el principal metabolito, es inact ivo. Poste-r iormente, los metabolitos son trans-formados a mononitratos inactivos y finalmente convertidos en glicerol y dióxido de carbono. Se excreta en un 22% intacta por la orina. La vida media de eliminación es de 3-4 minutos.INDICACIONESTratamiento pre-operatorio de la hipertensión arterial, control de la insuficiencia cardiaca congestiva asociada al infarto miocárdico agudo, tratamiento de la angina de pecho en pacientes que no responden a otras medidas y manejo de la crisis hiper-tensiva durante y después de la cirugía.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía IV diluida en solución de cloruro de sodio al 0,9% o en glucosa al 5% para una con-centración final de 100-400 mcg/ml. Evitar el uso de contenedores y catéteres de PVC (cloruro de polivinilo) a objeto de evitar la adsorción de la nitroglicerina a las paredes de los mismos. Iniciar con 5 mcg/minuto e incrementar en 5 mcg/minuto cada 3-5 minutos hasta obtener la respuesta deseada. Si se

REACCIONES ADVERSASEl uso de la nitroglicerina por vía IV puede provocar hipotensión grave, shock, bradicardia severa y empeo-ramiento de la angina de pecho. Aun-que raros, se ha reportado casos de alergia al medicamento.INTERACCIONESEl efecto vasodilatador puede resultar aditivo con el de otros agentes con propiedades vasodilatadoras o hipo-tensoras. Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 potencian la acción hipotensora de la nitroglicerina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad a los nitratos, pacientes con hipotensión, hipovo-lemia, miocardiopatía restrictiva, t apo -nam ien to pe r i cá rd i co y pericarditis constrictiva. Usar con precaución en pacientes con miocardiopatía hiper-trófica, aumento de la presión intra-craneana, hipertiroidismo, trauma-tismo craneo-encefálico y en el em-barazo. SOBREDOSIS

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CLONIDINACLONIDINAFARMACOLOGÍAAgonista de los receptores alfa -2adrenérgicos ubicados en el tallo cerebral. Causa una reducción del

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INDICACIONESHipertensión arterial y tratamiento de emergencia de la crisis hipertensiva. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLa dosis debe individualizarse en fun-ción de la respuesta clínica y tolerancia de cada paciente a la terapia. Para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos por vía oral iniciar con dosis de 0,075-0,150 mg/día e incrementos graduales cada 2-3 días hasta obtener la respuesta adecuada, la cual se logra, generalmente, con 0,300-1,200 mg/día en dosis divididas. Para el manejo de la crisis hipertensiva se recomienda 0,150-0,300 mg por vía IM o por infusión IV en 5 minutos. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión ortos-tática, palpitaciones, taquicardia, bradicardia. Insuficiencia cardiaca congestiva, anormalidades en el ECG, síncope y fenómeno de Raynaud (reportados raras veces). Neuro-lógicas: Cefalea, nerviosismo, agita-ción, ansiedad, debilidad, depresión mental, insomnio y pesadillas (raras veces). Gastrointestinales: Náusea, vómito, anorexia y constipación. Hepáticas: Alteración de las pruebas de función hepática. Dermatológicas: Erupción, prurito, ronchas, edema angioneurótico, urticaria y alopecia. Otras: Disminución de la libido, im-

simpático desde el SNC, lo que lleva a una disminución de la resistencia vascular periférica, de la resistencia renovascular, de la frecuencia car-diaca y de la presión arterial. Durante la terapia a largo plazo, el gasto cardíaco, que disminuye en 15-20%, tiende a volver a los valores control pero la resistencia periférica perma-nece baja. Se observa disminución de la frecuencia de pulso pero no se altera la respuesta hemodinámica normal al ejercicio.FARMACOCINÉTICASe absorbe bien en el tracto gas-trointestinal. Luego de su adminis-tración por vía oral produce el inicio de la respuesta hipotensora en 30-60 minutos. Esta se hace máxima en 2-4 horas y perdura por aproximadamente 8 horas. Posterior a la administración IV en pacientes con crisis hiperten-sivas, produce una acción hipotensora a los pocos minutos, la cual se hace máxima en 30-60 minutos y se mantiene por aproximadamente 4 horas. Una vez en la sangre, se une a las proteínas plasmáticas en un 20-40% y se distribuye ampliamente a los tejidos corporales. Se metaboliza parcialmente (50%) en el hígado, transformándose en productos inactivos. Se excreta en un 40-60% como fármaco intacto por la orina y el resto por las heces. El principal me-

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alcohol, barbitúricos, opiáceos y otros sedantes. Los antidepresivos tricícli-cos pueden reducir el efecto antihi-pertensivo de la clonidina. La com-binación con fármacos que afectan la función sinusal o la conducción AV como digitálicos, bloqueantes beta adrenérgicos y bloqueantes del calcio incrementa el riesgo de bradicardia y bloqueo AV. En combinación con amitriptilina se ha observado el de-sarrollo de lesiones corneales en animales de experimentación.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. La suspensión abrupta del medicamento puede desencadenar un síndrome caracterizado por agitación, nervio-sismo, cefalea y una rápida elevación de la presión arterial. Para evitarlo se debe retirar el medicamento lenta y gradualmente en un período de 2-4 días. Durante el tratamiento es re-comendable practicar periódicamente exámenes oftalmológicos. Usar con precaución durante el embarazo y la lactancia. La eficacia y seguridad de su uso en niños no ha sido establecida.SOBREDOSISA d m i n i s t r a c i ó n d e f l u i d o s intravenosos con dopamina para el tratamiento de la hipotensión. La bradicardia se puede tratar con sulfato

INFORMACIÓN AL PACIENTENo alterar la dosificación sin autorización del médico, ni suspender bruscamente la terapia por el riesgo de hipertensión de rebote. Debe tener precaución al realizar actividades que requieren estar alerta tales como manejar automóviles u operar maqui-naria. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sin-tomatología inusual durante el trata-METILDOPA (ALFAMETILDOPA)METILDOPA (ALFAMETILDOPA)FARMACOLOGÍAAgente antihipertensivo. La metildopa es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Aunque su mecanismo de acción no ha sido completamente elucidado, se cree que el efecto antihipertensivo es debido a la descarboxilación del medicamento a metilnorepinefrina en el SNC, desde donde disminuye la presión arterial por estimulación de los receptores inhi-bitorios alfa -adrenérgicos en el 2núcleo del tracto solitario en el SNC. T a m b i é n s e h a p o s t u l a d o mecanismos que involucran falsa neurotransmisión, disminución de la actividad de la renina plasmática y de las concentraciones tisulares de serotonina, dopamina, norepinefrina y epinefrina.FARMACOCINÉTICASe absorbe parcialmente (50%) en el tracto gastrointestinal alcanzando Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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sialadenitis, lengua negra o dolorosa, sequedad de la boca, diarrea, cons-tipación, flatulencia, colitis y pancrea-titis. Genitourinarias: Amenorrea, ginecomastia, disminución de la libido e impotencia. Hematológicas: Leuco-penia, granulocitopenia, trombocito-penia, anemia hemolítica, mielosu-presión. Hepáticas: Elevación de las enzimas hepáticas, ictericia y hepa-titis. Neurológicas: Somnolencia, cefalea, mareos, astenia, desvane-cimientos, parestesias, disminución de la agudeza mental, movimientos invo- luntar ios, park insonismo, pesadillas, psicosis, depresión, trastornos psí-quicos incluyendo pesadillas y psicosis leve reversible o depresión y aturdimiento. Reacciones de hiper-sensibilidad: Miocarditis, pericarditis, vasculitis, síndrome tipo lupus, fiebre, erupción, urticaria, eczema, prueba positiva para los anticuerpos antinu-cleares, células LE y de factor reumatoideo, prueba de C o o m b s p o s i t i v a , n e c r ó l i s i s epidérmica tóxica. Renales: Aumento del BUN y de la creatinina sérica, retención de sodio y agua. Otras: Congestión nasal, ar-tralgia, mialgia, hiperprolactinemia.INTERACCIONESLos diuréticos y otros medicamentos hipotensores potencian el efecto hipotensor de la metildopa; las

Se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza extensa-mente en el hígado, dando lugar a productos conjugados, uno de los cuales, el mono-o-sulfato de metil-dopa, resulta el más abundante y con actividad farmacológica. La vida media de eliminación plasmática es de 105 minutos. Alrededor del 70% del fármaco absorbido se excreta por la orina como metildopa y su metabolito conjugado mono-o-sulfato, mientras la fracción no absorbida se elimina, en una pequeña proporción, por las heces. La metildopa atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical y en la leche materna.INDICACIONESHipertensión arterial e hipertensión durante el embarazo.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. En adultos, iniciar con 250 mg 2-3 veces al día durante las primeras 48 horas. Ajustar a intervalos de 2 días hasta lograr la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 0,5-2 g/día divididos en 2-4 dosis. En niños, iniciar con 10 mg/kg/día divididos en 2-4 dosis y ajustar hasta alcanzar la respuesta adecuada, sin exceder 65 mg/kg/día o 3 g/día, lo que sea menor.REACCIONES ADVERSAS

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dosis de los anestésicos (si se produce hipotensión durante la a n e s t e s i a , u s a r a g e n t e s vasopresores). Los anti-psicóticos y la levodopa pueden incrementar los efectos adversos de la metildopa sobre el SNC. La metildopa puede incrementar los niveles séricos de litio y potenciar el efecto presor de las aminas simpaticomiméticas. Evitar el uso concomitante con ají ya que disminuye la eficacia antihipertensiva. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en aquellos con enfermedad hepática activa. Antes de iniciar el tratamiento y posteriormente durante su desarrollo, se debe realizar exámenes hemato-lógicos y pruebas de la función hepática. Usar con precaución en pacientes con historia de disfunción hepática y en tratamiento con inhi-bidores de la monoaminooxidasa (MAO). Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Colocar al paciente en posición Trendelenburg y administrar fluidos intravenosos, con vigilancia permanente de la presión arterial, el gasto y la frecuencia cardíacos, el

INFORMACIÓN AL PACIENTENotificar al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante la terapia, en especial cansancio general prolongado, fiebre y coloración amarilla de la piel y/o de las mucosas. El tratamiento puede alterar la capacidad para realizar actividades NITROPRUSIATO (NITROPRUSIATO S”DICO)NITROPRUSIATO (NITROPRUSIATO S”DICO)FARMACOLOGÍAEl nitroprusiato produce hipotensión debido a una vasodilatación venosa y arterial sistémica causada por una acción directa sobre la musculatura lisa vascular, a través de un meca-nismo no dependiente de la inervación autonómica y que se cree es debido al grupo nitroso de la molécula. FARMACOCINÉTICADespués de la administración IV de una dosis única, se produce una respuesta en 30-60 segundos, la cual se hace máxima 1-2 minutos después de la administración y persiste por 1-10 minutos. Se metaboliza rápida y completamente en la sangre y los tejidos, liberando cianógeno (radical cianuro) que se transforma en tio-cianato (inactivo) en el hígado por acción de la enzima tiosulfato sulfo-transferasa, una enzima mitocondrial. Se excreta en un 100% por la orina como metabolitos. La vida media de eliminación plasmática del fármaco

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potensión controlada durante la cirugía en pacientes con circulación cerebral inadecuada, ni en la cirugía de emergencia en pacientes mori-bundos. El uso del nitroprusiato también está contraindicado en pacientes con encefalopatía, defi-ciencia severa de vitamina B , atrofia 12óptica congénita (de Leber) y ambliopía por tabaco (estos pacientes tienen una alta proporción de cia-nuro/tiocianato). En pacientes con daño hepático severo podría alterarse la transformación de cianógeno en tiocianato. En pacientes con falla renal puede acumularse el tiocianato. Usar con precaución en pacientes con aumento de la presión intracraneal, anemia e hipovolemia. No se conoce la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia.SOBREDOSISAdministrar nitrito de amilo vía inhalatoria por 15-30 segundos, seguido por la administración IV de 4-6 mg/kg de solución de nitrito de sodio al 3% en 2-4 minutos, con vigilancia permanente de la presión arterial y medidas de rutina para su control. Administrar luego 150-200 mg/kg de solución de tiosulfato de sodio al 10 o al 25%. En caso necesario, repetir la inyección de nitrito de sodio y de tiosulfato de sodio a la mitad de la dosis inicial, 2 horas más tarde. El tiocianato puede ser removido por

crisis hipertensivas.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra solamente por infusión IV, diluido en glucosa al 5%; nunca por inyección IV directa. En adultos y niños, iniciar con una dosis de 0,25-0,3 mcg/kg/minuto e incrementar gra-dualmente a intervalos de pocos minutos hasta lograr el control de la crisis. No debe excederse el límite de 10 mcg/kg por 10 minutos. En neo-natos, la dosis no debe exceder 3 mcg/kg/minuto. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Bradicardia, ta-quicardia, cambios electrocardio-gráficos. Dermatológicas: Enrojeci-miento de la piel, erupción. Gas-trointestinales: Náusea, dolor abdo-minal. Hematológicas: Disminución de la agregación plaquetaria. Neuro-lógicas: Cefalea, mareos, pérdida de la conciencia, aumento de la presión intracraneana, intranquilidad, con-tracciones musculares. Renales: Au-mento de la creatinina sérica. Otras: Acidosis, toxicidad por tiocianato, metahemoglobinemia, toxicidad por cianuro, irritación en el sitio de infusión, hipotiroidismo, marcaje de las venas.INTERACCIONESLos bloqueantes ganglionares, los anestésicos generales, los agentes

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INDICACIONES Edema idiopático y edema asociado a la insuficiencia cardiaca congestiva, el síndrome nefrótico y a la cirrosis he-pática; diagnóstico y tratamiento preo-peratorio y en el mantenimiento del hi-peraldosteronismo primario; hiperten-sión arterial; hirsutismo. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. - Edema: Se recomienda una dosis inicial de 100 mg administrado como dosis única o dividida, pero puede estar en un rango de 25-200 mg/día por 5 días continuos. Si se logra una respuesta adecuada, mantener la dosis; en caso necesario, ajustar la dosis hasta alcanzar el nivel óptimo. Si no se logra la respuesta ade-cuada después de los 5 días inicia-les, considerar la incorporación de otro diurético (de asa o tiazídico) al régimen, sin alterar la dosis de es-pironolactona. - HipertensiÛn: Iniciar con 25-100 mg/día (como dosis única o dividida) por 2 semanas y, posteriormente, mantener o ajustar, en caso nece-sario, según la respuesta del pacien-te.- Diagnóstico de hiperaldosteronismo primario: 400 mg/día por 3-4 sema-nas (prueba larga). Si se corrige la hipopotasemia y la hipertensión, el diagnóstico se considera positivo. Si se administra la dosis por sólo 4

FARMACOLOGÍA Diurético ahorrador de potasio. Es un antagonista específico de la aldoste-rona. Se une a los receptores renales de aldosterona inhibiendo competiti-vamente los efectos de la misma y ge-nerando, en consecuencia, un incre-mento en la eliminación de sodio, clo-ruro y agua y una disminución de la excreción de potasio, magnesio, amo-nio, hidrogeniones y fosfato. Ejerce una acción hipotensora presumible-mente debida a un antagonismo del efecto de la aldosterona sobre la fibra de la musculatura lisa arteriolar. Po-see, además, propiedades antiandro-génicas.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 73% por vía oral y e l i n i c i o d e l a r e s p u e s t a antialdosterona se observa en 2-4 horas, la cual se hace máxima a las 6-8 horas y persiste por 16-24 horas. La comida aumenta la biodisponibilidad de la espironolacto-na. El efecto diurético se inicia en forma gradual, alcanza su máximo al tercer día de la terapia y se mantiene hasta por 2-3 días después de sus-pendido el tratamiento. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90%. Se metaboliza aparentemente en el híga-do, dando lugar a por lo menos 3 metabolitos activos, siendo la canrenona el más

ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA

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varios días antes de la cirugía. En pacientes que no son candidatos a cirugía, iniciar la terapia con 100-4 0 0 m g / d í a y a j u s t a r , posteriormente, hasta lograr la m í n i m a d o s i s e f e c t i v a d e mantenimiento, según la res-puesta del paciente. - Hirsutismo: 50-200 mg/día por un período no menor de 6 meses.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Urticaria, erupciones maculopapulares. Endocrinas: Gine-comastia, disminución de la libido, menstruación irregular o amenorrea, sangrado posmenopáusico, dolor en las mamas. Gastrointestinales: San-grado gástrico, diarrea, ulceración, c ó - l i c o s , g a s t r i t i s , v ó m i t o s . Hematológi-cas: Agranulocitosis. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Otras: Hi-perpotasemia, deshidratación, hipona-tremia, aumento transitorio del BUN, acidosis leve.INTERACCIONES Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, la ci-closporina, la indometacina, la argini-na, el triamtereno y el valsartán incre-mentan los niveles séricos de potasio, aumentando el riesgo de hiperpota-semia asociado a la espironolactona. La combinación con otros diuréticos o agentes hipotensores produce efectos

efecto cicatrizante de úlceras de la regaliz (Glicirrhiza glabra) y los efectos tipo regaliz de la aldosterona. Los sustitutos de la sal que contienen potasio y los alimentos ricos en potasio (como las frutas cítricas y los tomates) aumentan el riesgo de hiperpotase-mia. Aumento de la respuesta a los relajantes musculares. Potenciación de la hipotensión ortostática con al-cohol, barbitúricos y narcóticos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con insuficiencia renal aguda, anuria, hi-perpotasemia y en caso de hipersen-sibilidad al medicamento. Durante el tratamiento se debe realizar deter-minaciones periódicas del potasio séri-co. Usar con precaución en pacientes con falla renal leve a moderada y/o con enfermedad hepática. El uso en el embarazo debe l imitarse a circuns-tancias de verdadera necesidad, cuan-do no exista otra alternativa terapéu-tica y previa consideración del balance riesgo-beneficio. Se recomienda sus-pender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y terapia de

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R…GIMEN DE DOSIFICACI”N - Tratamiento del edema: La dosis inicial por vía oral en adultos es 20-80 mg como dosis única. Si el efecto resulta insuficiente, incrementar 20-40 mg cada 6-8 horas hasta lograr la respuesta diurética deseada. En ni-ños, iniciar con 2 mg/kg e incremen-tar, en caso necesario, 1-2 mg/kg cada 6-8 horas hasta obtener la respuesta adecuada. No se reco-mienda dosis mayores de 6 mg/kg de peso corporal. Para la terapia de mantenimiento en pacientes pediá-tricos, la dosis debe se ajustada al máximo nivel efectivo. La dosis por vía IV ó IM es de 20-40 mg con incrementos, en caso necesario, de 20 mg hasta lograr la respuesta adecuada, pero no antes de 2 horas de la dosis previa. A partir de allí, mantener la dosis 1-2 veces al día. - Tratamiento del edema pulmonar agudo: Administrar 40 mg IV en 1-2 minutos e incrementar, en caso necesario, a 80 mg en 1-2 minutos cada hora hasta obtener la respuesta deseada. En niños, iniciar con 1 mg/kg e incrementar, en caso necesario, 1 mg/kg cada 2 horas hasta obtener la respuesta de-seada.- Tratamiento oral de la hipertensión arterial en adultos: La dosis usual es de 80 mg, dividida en dos dosis de 40 mg. La dosis se ajusta de acuer-do a la respuesta. Si es necesario,

tratamiento, en especial efectos en-

FARMACOLOGÍA Diurético tipo sulfonamida y derivado del ácido antranílico. Interfiere con el mecanismo de transporte de iones a través del epitelio tubular renal. Inhibe la reabsorción de sodio y de cloruro en el túbulo proximal, en el túbulo distal y en el segmento ascendente del asa de Henle. Promueve la excreción de pota-sio, hidrogeniones, calcio, magnesio, amonio, bicarbonato y, posiblemente, fosfato. Produce un efecto hipotensor que resulta de la disminución del volu-men plasmático como consecuencia del efecto diurético. FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 60-80% en el tracto gastrointestinal. El efecto diurÈtico se inicia en 30-60 minutos, se hace m·- ximo en 1-2 horas y persiste por 6-8 horas. Luego de la administraciÛn IV, el efecto se inicia en 5 minutos, se hace m·ximo en 20-60 minutos y se mantiene por 2 horas. Se une a las proteÌnas plasm·ticas en un 95%. Se metaboliza poco en el hÌgado a un glucurÛnido de furosemida; se elimina por la orina en un 50-80% y el resto por las heces. La vida media de eli-minaciÛn es de aproximadamente 2

FUROSEMIDAFUROSEMIDA

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trointestinales: Pancreatitis, anorexia, irritación oral y gástrica, cólicos, dia-rrea, constipación, náusea, vómitos. Hematológicas: Anemia aplásica (ra-ra), trombocitopenia, agranulocitosis (rara), anemia hemolítica, leucopenia. Hepáticas: Ictericia (ictericia colestási-ca intrahepática). Neurológicas: Tini-tus y pérdida de la audición, pares-tesia, vértigo, mareos, cefalea, visión borrosa, xantopsia. Reacciones de hipersensibilidad: Vasculitis, nefritis in-tersticial, angeítis necrotizante, der-matitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, erupción. Otras: Hiperglice-mia, glucosuria, hiperuricemia, espas-mos musculares, debilidad, intranquili-dad, espasmo de la vejiga urinaria, fiebre.INTERACCIONES La furosemida puede incrementar la acción hipotensora de los medi-camentos antihipertensivos. Antago-niza el efecto de los relajantes mus-culares no despolarizantes y potencia la acción de la succinilcolina, in-crementa las concentraciones séricas de litio y el riesgo de toxicidad de los salicilados. En pacientes que reciben digoxina, la hipopotasemia inducida por la furosemida puede favorecer la toxicidad digitálica. Los corticos-teroides y la anfotericina B incre-mentan el efecto hipopotasémico de la furosemida. Los AINEs pueden reducir el efecto diurético de la furosemida. El

nación con aloe (zábila) sistémico, se aumenta la pérdida de potasio inducida por la furosemida.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes anúricos y en casos de hipersensibilidad al me-dicamento. Si durante el uso de la furo-semida se desarrolla azotemia y/u oli-guria se debe suspender la terapia. En la terapia prolongada se debe vigilar los electrolitos séricos, la glicemia (en pacientes diabéticos), la función r e n a l , h e p á t i c a , a u d i t i v a y hematológica. Usar con precaución en pacientes con falla renal y/o hepática, en diabéticos, en la terapia con digitálicos y en el em-barazo. Se recomienda suspender la lactancia durante la terapia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Los electrolitos séricos, el nivel de CO y la presión arterial deben 2ser determinados con frecuencia.

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FARMACOLOGÍADiurético tiazídico. Interfiere con el transporte de los iones a través del epitelio tubular renal por alteración del metabolismo celular, promoviendo la

HIDROCLOROTIAZIDAHIDROCLOROTIAZIDA

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pediátricas usuales para diuresis y la hipertensión arterial son de 1-2 mg/kg/día como dosis única o divi-didos en 2 dosis, dentro de un rango de 12,5 a 37,5 mg/día en niños de 6 meses a 2 años y de 37,5 a 100 mg/día en niños de 2-12 años.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Depleción de volu-men y deshidratación, hipotensión ortostática, miocarditis alérgica, vasculitis. Dermatológicas: Dermatitis, fotosensibilidad, púrpura, alopecia. Gastrointestinales: Anorexia, náusea, pancreatitis, distrés epigástrico, vómitos, dolor abdominal, diarrea, constipación, sed. Hematológicas: Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica. Hepáticas: Ictericia. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, anafilaxis. Renales: Poliuria, insuficiencia renal, nefritis intersticial. Neurológicas: Mareos, vértigo, cefalea, parestesia, debilidad, intranquilidad. Respiratorias: Distrés respiratorio, neumonitis. Otras: Hipo-kalemia, hiperuricemia asintomática; hiperglicemia y alteración de la tolerancia a la glucosa, desbalance de fluidos y electrolitos, incluyendo hiponatremia e hipocloremia por dilución, alcalosis metabólica, hiper-calcemia, gota, calambres muscu-lares.

cantidades aproximadamente equiva-lentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con aumento en la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldos-terona y en la pérdida de potasio, y disminución del potasio sérico. Ejerce un efecto hipotensor posiblemente debido a una acción vasodilatadora arteriolar directa y a una reducción del volumen plasmático como resultado de la diuresis.FARMACOCINÉTICASe absorbe en un 60-80% en el tracto gastrointestinal y el efecto diurético se inicia a las 2 horas, se hace máximo 3-6 horas después y se mantiene por 6-12 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 40%. No sufre metabolismo y se excreta como fármaco intacto por vía renal. Atraviesa la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica. Se secreta en la leche materna. La vida media de eliminación se ubica entre 5,6 y 14,8 horas.INDICACIONESTratamiento del edema y de la hiper-tensión arterial. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. La dosis inicial para el tratamiento del edema en adultos es de 25-100 mg/día divididos

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riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs. En pacientes que reciben digoxina, la hipopotasemia inducida por la hidroclorotiazida puede favorecer la toxicidad digitálica. Los corticoste-roides y la anfotericina B incrementan el efecto hipopotasémico de la hidro-clorotiazida. Los depresores del SNC incrementan la factibilidad de hipo-tensión postural. El efecto hiper-glicémico de la hidroclorotiazida puede interferir con la respuesta farma-cológica a los medicamentos anti-diabéticos. La colestiramina y el colestipol disminuyen su absorción.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con enfermedad renal severa, en casos de hipersensibilidad a las tiazidas y a las sulfonamidas y durante el embarazo. En caso de tratamiento prolongado se debe vigilar periódicamente los electrolitos séricos, la glicemia (en pacientes diabéticos), la función hepática, la función renal y la he-matológica. Usar con precaución en pacientes con falla renal y/o hepática, en diabéticos, en la terapia con digitálicos, en pacientes con gota y durante la lactancia.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia

presenta alguna reacción o sinto-matología inusual durante el trata-

FARMACOLOGÍA Diurético osmótico. Incrementa la pre-sión osmótica del filtrado glomerular impidiendo la reabsorción de agua y solutos en los túbulos renales. Eleva la osmolaridad plasmática resultando en un aumento del flujo acuoso al fluido extracelular.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, indu-ce una respuesta diurética en 1-3 ho-ras, la cual perdura por 2-8 horas; una disminución de la presión intraocular en 30-60 minutos que se mantiene por 4-6 horas, y una r e d u c c i ó n d e l a p r e - s i ó n intracraneana en 15 minutos que persiste por 3-8 horas. La distribución en el organismo se limita al espacio extracelular. Se metaboliza en el híga-do en muy escasa proporción. Es l ibre-mente f i l trado por el glomérulo y reab-sorbido a nivel tubular en un por-centaje inferior al 10%. Se excreta en un 80% como fármaco intacto y tiene una vida media de eliminación de 100 minutos. INDICACIONES Prevención y tratamiento de la fase oligúrica de la insuficiencia renal agu-

MANITOLMANITOL

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cular. Gastrointestinales: Sed, boca seca, náusea, vómitos, diarrea. Genitourinarias: Retención urinaria. Otras: Desbalance de fluidos y electrolitos, deshidratación, dolor local, fiebre, es-calofríos, urticaria, visión borrosa, rinitis.INTERACCIONES Incrementa la excreción urinaria del litio.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes anúricos, en casos de edema o congestión pul-monar severa, insuficiencia cardiaca congestiva, edema asociado a fragili-dad capilar o excesiva permeabilidad de las membranas, hemorragia intra-craneana activa, deshidratación seve-ra, daño renal progresivo o disfunción renal después de instituir la terapia con manitol y en pacientes con hipersen-sibilidad al medicamento. Previo a la administración de manitol, se debe corregir cualquier trastorno hidro-elec-trolítico pre-existente y establecer un flujo urinario adecuado. Durante el tra-tamiento se debe vigilar el gasto uri-nario, la volemia y las c o n c e n t r a c i o n e s s é r i c a s d e electrolitos. Contraindica-do en pacientes con insuficiencia car-diaca o congestión pulmonar progre-siva después de la institución de la terapia con manitol. No se conoce la

iniciar el tratamiento se recomienda usar una dosis de prueba de 0,2 g/kg en adultos como solución al 15 o al 20% en 3-5 minutos, y de 0,75 g/kg en niños. La excreción de un volu-men de orina de 30-50 ml/hora por 2-3 horas se considera una respuesta adecuada. - Oliguria: Para la prevención, la dosis usual en adultos es de 50-100 g como solución al 5, 10 ó 15%. Para el tratamiento de la condición se usa 100 g como solución al 15 ó 20% por 24 horas. - Disminución de la presión intra-craneana: En adultos, la dosis usual es de 0,25 g/kg cada 6-8 horas. En niños, la dosis es de 0,25 g/kg/dosis en bolo IV cada 5 minutos, según sea necesario.- IntoxicaciÛn por sobredosis de drogas: En adultos, usar una infu-sión IV continua de solución de ma-nitol al 5-20%, en dosis suficiente para producir y mantener gasto uri-nario de 150-500 ml/hora. En niños, la dosis es de 2 g/kg como solución al 5 ó 10%, según sea necesario.- ReducciÛn d e l a presión intraocu-lar: Se recomienda 1,5-2 g/kg en 30-60 minutos como solución al 15 ó 20%. En niños, la dosis es de 1,5-2 g/kg/dosis infundidos en 30 minutos.- Tratamiento del edema: En adultos: 100 g por infusión IV como solución al 20% en un período de 2-6 horas. En niños, la dosis es de 1-2 Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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do a la temperatura corporal antes de administrarlo. No infundir las solucio-nes de manitol si contienen cristales. Cuando se trata de soluciones de ma-nitol al 20-25%, el equipo de infusión debe incluir un filtro. Las soluciones al 15 ó 20% siempre deben ser filtradas.SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de soporte.

es 2,5 mg (si la respuesta es negativa, puede probarse con 5 mg antes de concluir que la prueba es negativa) y en niños 1 mg. Se considera como res-puesta positiva a la prueba, una reduc-ción de 35 mm Hg en la presión sistólica y de 25 mm Hg en la presión diastólica. Si la presión no cambia, se eleva o su disminución no alcanza los valores antes señalados, el diag-nóstico se considera negativo. La dos is para e l mane jo de la hipertensión previa a la remoción quirúrgica del feocromocitoma en adultos es de 5 mg 1-2 horas antes de la operación y en niños 1 mg o 0,1 2mg/kg (3 mg/m ). Repetir en caso necesario. Durante la cirugía se puede usar las mismas dosis, según sea necesario.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión aguda y prolongada, taquicardia, infarto del miocardio, arritmias, shock, hipoten-sión ortostática, enrojecimiento. Gas-trointestinales: Náusea, vómitos, dia-rrea. Neurológicas: Mareos, debilidad, oclusión cerebrovascular, espasmo cerebrovascular. Otras: Congestión nasal.INTERACCIONES Antagoniza el efecto de la epinefrina, la norepinefrina y de la efedrina, produ-ciéndose marcada hipotensión.

FARMACOLOGÍA Antagonista competitivo de los recep-tores alfa y alfa - adrenérgicos; causa 1 2vasodilatación, con la consecuente disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.FARMACOCINÉTICA N o s e c o n o c e b i e n s u farmacocinética. Produce un efecto máximo de reduc-ción de la presión arterial a los 2 minu-tos de su administración IV y la presión retorna a los valores previos a los 15-30 minutos. Sólo un 10% de la dosis administrada se recupera en la orina como fármaco intacto. INDICACIONES Diagnóstico del feocromocitoma y pre-v e n c i ó n d e l a h i p e r t e n s i ó n paroxística previa y durante la

FENTOLAMINAFENTOLAMINA

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o x í g e n o e n p a c i e n t e s c o n enfermedad arterial periférica.FARMACOCINÉTICA Aunque se absorbe rápida y casi com-pletamente por vía oral, sólo un 10-50% de la dosis administrada llega a la circulación sistémica como fármaco intacto debido al efecto metabólico de primer pasaje. Después de iniciada la terapia por vía oral para el tratamiento de la claudicación intermitente, se ob-serva un inicio del efecto a los 15-30 días, el cual se hace máximo en 8 se-manas. Se une en un 45% a la mem-brana de los eritrocitos, donde es rápi-damente metabolizada y convertida en el metabolito activo 5-hidroxihexil-dimetilxantina. Adicionalmente, el me-tabolismo a nivel hepático da origen a otros productos, de los cuales uno, el derivado 3-carboxipropil-dimetil-xantina (también activo) contribuye junto con el anterior al efecto hemo-rreológico. En adultos con función re-nal normal, un 95% de la dosis es recu-perado en la orina en 24 horas, funda-mentalmente como metabolitos, mien-tras un 4% es excretado por las heces. La vida media de eliminación de la pentoxifilina es de 0,5-1 horas, la del metabolito 5-hidroxihexil es 0,83 horas y la del metabolito carboxipropil 1-1,5 horas.INDICACIONES Claudicación intermitente asociada a

pacientes con gastritis o úlcera pép-tica. El uso en el embarazo debe limi-tarse a circunstancias de verdadera necesidad en las que el potencial beneficio a la madre supere al posible riesgo para el feto. Suspender la lactancia durante el tratamiento. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de desarrollar hipotermia.SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Usar norepinefrina para ma-nejar la hipotensión. No es recomen-dable el empleo de epinefrina debido a que puede causar hipotensión para-dójica.

FARMACOLOGÍA Derivado de la metilxantina que posee propiedades hemorreológicas. Favo-rece el flujo sanguíneo tisular a través de los vasos de pequeño calibre por flexibilización de la pared del eritrocito y disminución de la viscosidad de la sangre. La capacidad para generar la deformación del glóbulo rojo, sin al-terar su integridad, parece ser debida a un efecto inhibidor de la enzima fos-fodiesterasa de la pared celular que da lugar a un incremento del AMPc. La reducción de la viscosidad sanguínea se cree que está asociada a una disminución de la concentración de

PENTOXIFILINAPENTOXIFILINA

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gastrointestinal y en el SNC son dependientes de la dosis, si el paciente desarrolla esos efectos, la dosis debe ser reducida a 800 mg/día. La dosis usual por vía IV es de 100 mg, diluidos en 250-500 ml de solución salina o glucosa al 5% por infusión lenta en 90-180 minutos, con incrementos diarios de 50 mg hasta un máximo de 400 mg/día.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Angina, dolor en el pecho, arritmias, palpitaciones, rubor. Gastrointestinales: Incomodidad ab-dominal, flatulencia, distensión abdo-minal, diarrea, dispepsia, náusea, vó-mitos, anorexia. Hematológicas: Dis-crasias sanguíneas, disminución de los niveles de fibrinógeno. Hepáticas: Aumento de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Agitación, nerviosismo, mareos, somnolencia, cefalea, insom-nio, temblor, visión borrosa. Reaccio-nes de hipersensibilidad: Reacciones anafilactoides.INTERACCIONES Puede incrementar la toxicidad de la teofilina. Por su efecto antiagregante plaquetario podría incrementar la res-puesta anticoagulante a los medica-mentos cumarínicos. Aumenta el e f e c - t o h i p o t e n s o r d e l o s antihipertensivos. En pacientes f u m a d o r e s p u e d e p r o d u - c i r vasoconstricción.

con precaución en pacientes con falla hepática y/o renal, hipotensión, enfermedad coronaria, cirugía re-ciente, hemorragia digestiva y terapia anticoagulante. No debe usarse en el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere al riesgo potencial para el feto. Como la pentoxifilina se secreta en la leche materna, debe tomarse la decisión de suspender la lactancia o el medi-camento, dependiendo de la impor-tancia del medicamento para la madre. Se recomienda la evaluación periódica de la función hematológica y la función cardiovascular. No se conoce bien la eficacia y seguridad de su uso en niños.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Vigilancia de la función car-diaca y de la función respiratoria. Aten-ción a la posibil idad de

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FARMACOLOGÍALa aplicación tópica de prednisolona en la mucosa ano-rectal para el ma-nejo sintomático de las hemorroides produce un efecto antiinflamatorio, antiprurítico y vasoconstrictor a

PREDNISOLONA / ANESTÉSICO LOCAL (PREDNISOLONA CAPRONATO / ANEST…SICOLOCAL)PREDNISOLONA / ANESTÉSICO LOCAL (PREDNISOLONA CAPRONATO / ANEST…SICOLOCAL)

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aclarados (ver farmacología de PREDNISOLONA en la sección ENDOCRINOS). La presencia de un anestésico local en la formulación contribuye al alivio de la afección.FARMACOCINÉTICA Después de la administración en forma de crema o de supositorio puede ocu-rrir absorción sistémica parcial del es-teroide (ver farmacocinética de la PREDNISOLONA en la sección EN-DOCRINOS).INDICACIONES Hemorroides internas y externas, proctitis, prurito y fisura anal.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se recomiendan 3 supositorios al día o 3-4 aplicaciones diarias del ungüento al 2%.REACCIONES ADVERSAS Con el tratamiento prolongado puede ocurrir atrofia cutánea.INTERACCIONES No se describen interacciones por esta vía de administración.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad a alguno de los constituyentes de la formulación. No usar en caso de inflamación, dolor o prurito de origen infeccioso (bacteriano, viral, micótico

INFORMACIÓN AL PACIENTEAplicar preferiblemente después de la defecación, previo lavado de la zona. Si la condición se agrava o no mejora en 15 días, suspender el uso del me-

FARMACOLOGÍAAntagonista competitivo cardio-selectivo de los receptores beta -1adrenérgicos, inhibe la secreción de la renina plasmática y el sistema renina-angiotensina-aldosterona, y dismi-nuye la conducción a nivel del nodo aurículo-ventricular (AV). No posee actividad simpatomimética ni ejerce efectos significativos sobre los receptores beta -adrenérgicos en 2dosis terapéuticas.FARMACOCINÉTICADespués de la administración oral, se absorbe rápida pero incompletamente (50-60%) en el tracto gastrointestinal. Se produce una respuesta inicial en 60 minutos, la cual se hace máxima a las 2-4 horas y persiste por 24 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 5-15% y se distribuye ampliamente a los tejidos, excepto al SNC donde penetra en muy escasa proporción. Puede llegar a alcanzar en el feto concentraciones superiores al 50% de la concentración sanguínea materna. No sufre metabolismo hepático, por lo que se excreta en un 40-50% como

ATENOLOL(Antihipertensivo y Tratamiento de Anginade Pecho)ATENOLOL(Antihipertensivo y Tratamiento de Anginade Pecho)

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INDICACIONESTratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. En adultos, iniciar con 50 mg/día. Si no se logra una respuesta adecuada en una semana, incrementar la dosis a 100 mg/día. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Bradicardia, hipo-tensión, insuficiencia cardiaca, claudicación intermitente, extremida-des frías. Dermatológicas: Erupcio-nes. Gastrointestinales: Náuseas, diarrea. Hematológicas: Aumento del contaje de plaquetas. Hepáticas: Aumento de los niveles de las aminotransferasas, fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica. Metabólicas: Aumento de los niveles séricos de potasio y de ácido úrico, aumento o disminución de los niveles de glucosa en pacientes diabéticos. Renales: Aumento del BUN y de la creatinina. Respiratorias: Disnea, broncoes-pasmo, sibilancias. Neurológicas: Fatiga, letargia, vértigo, somnolencia, mareos, depresión, cansancio, aturdimiento. Otras: Fiebre, dolor en las piernas.INTERACCIONESEn combinación con bloqueantes de los canales de calcio u otros agentes hipotensores, puede producirse

alterarse los requerimientos de dosis en pacientes diabéticos previamente estabilizados. Con agentes antiarrít-micos y con anestésicos generales se incrementa el riesgo de depresión cardiaca, bradicardia y bloqueo AV. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento, bloqueo AV, shock cardiogénico, bradicardia sinusal y durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes con falla renal, hipertiroidismo, enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardiaca congestiva y enfermedad broncoespástica. Usar con precaución en pacientes diabéticos ya que puede enmascarar la taquicardia que ocurre con la hipoglicemia; también en pacientes con hipertiroidismo debe evitarse la suspensión abrupta del atenolol ya que puede precipitarse una tormenta tiroidea. La suspensión o interrupción abrupta de la terapia puede precipitar un síndrome anginoso e, inclusive, la posibilidad de un infarto del miocardio; por ello, se recomienda la suspensión gradual del medicamento en 1-2 semanas. No se conoce bien la eficacia y seguridad de su uso en niños. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSIS

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paciente con isoproterenol IV o con un marcapaso, según la severidad de la condición clínica. Si hay hipotensión, administrar fluidos IV y/o medica-mentos vasopresores. Vigilar la presión arterial. Si ocurre insuficiencia cardiaca, tratar al paciente con digitálicos, diuréticos y oxígeno. El uso de glucagon ha demostrado ser útil. En casos extremos, usar la hemodiálisis. INFORMACIÓN AL PACIENTENo suspender el tratamiento abrup-tamente sin consultar al médico. No ingiera medicamentos antigripales o descongestionantes nasales. Informar al médico si presenta los siguientes síntomas: Dificultad para respirar, pulso lento, edema en las piernas y los tobillos. Este medicamento puede alterar los niveles de azúcar en la sangre, de particular interés en los

FARMACOCINÉTICA Aunque se absorbe rápida y completa-mente en el tracto gastrointestinal, só-lo un 50% de la dosis administrada al-canza la circulación sistémica como fármaco intacto debido a un intenso efecto de metabolismo de primer pa-saje. Luego de iniciada la terapia, se observa una respuesta terapéutica máxima en aproximadamente 7 días. Se une a las proteínas plasmáticas en un 11-12% y se distribuye ampliamen-te a los tejidos, alcanzando concen-traciones importantes en el corazón, el hígado, los pulmones, el SNC y los eritrocitos. El metabolismo hepático por la CYP2D6 origina productos inac-tivos que se excretan en un 95% por la orina, junto a un 5% del fármaco in-tacto. El metoprolol atraviesa la barre-ra hematoencefálica y alcanza con-centraciones iguales al 78% de la plas-mática. La vida media de eliminación es de 3-7 horas. INDICACIONES Tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. En adultos, iniciar con 50-100 mg/día en dosis única o dividida, e incrementar gra-dualmente, en caso necesario, a inter-valos semanales hasta lograr la res-puesta deseada. No exceder 400 mg/día.

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FARMACOLOGÍA Antagonista selectivo y competitivo de los receptores beta -adrenérgicos en 1el corazón, suprime la actividad de la renina plasmática y disminuye la con-ducción nodal sino-auricular (SA) y au-rículo-ventricular (AV). No posee acti-vidad simpaticomimética intrínseca ni interactúa significativamente con los receptores beta -adrenérgicos, a 2

METOPROLOLMETOPROLOL

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edema periférico. Gastrointestinales: Náusea, diarrea, boca seca, dolor de estómago, constipación, flatulencia y acedía. Hepáticas: Aumento de los ni-veles de las aminotransferasas y de la fosfatasa alcalina. Neurológicas: Fa-tiga, mareos, depresión, confusión mental, pérdida de la memoria a corto plazo, cefalea, tinitus, pesadillas e in-somnio. Reacciones de hipersensibi-lidad: Erupciones, prurito, empeora-miento de la psoriasis. Respiratorias: Disnea, broncoespasmo. Otras: Au-mento de los niveles de la deshidro-genasa láctica y del ácido úrico, dolor musculoesquelético, visión borrosa.INTERACCIONES El metoprolol, en combinación con otros medicamentos hipotensores puede causar efectos aditivos. Con los digitálicos, los bloqueantes del calcio n o d i h i d r o p i r i d í n i c o s y l o s anestésicos generales, se incrementa el riesgo de depresión cardiaca, bradicardia y blo-queo AV. El v e r a p a m i l o a u m e n t a s i g -nificativamente la biodisponibilidad oral del metoprolol. La quinidina, la fluoxetina, la paroxetina y la propafe-nona pueden inhibir el metabolismo hepático del metoprolol e incrementar sus niveles plasmáticos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-

insuficiencia cardiaca congestiva y en-fermedad broncoespástica. La sus-pensión o interrupción abrupta de la terapia puede precipitar un síndrome anginoso e, inclusive, la posibilidad de un infarto del miocardio. No se conoce bien la eficacia y seguridad de su empleo en niños. El uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que el beneficio potencial supere al posible riesgo para el feto. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y de soporte. En casos de bradicardia se-vera tratar con atropina IV y si la condi-ción persiste, usar isoproterenol IV cuidadosamente. Si se presenta hipo-tensión severa usar fármacos vaso-presores y en casos refractarios, tratar con glucagon IV. Si ocurre falla cardiaca, tratar con digitálicos, diuréticos y oxígeno. En caso de broncoespasmo usar aminofilina o agonistas de los receptores beta -2adrenérgicos.INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosificación ni interrumpir la terapia sin el conocimiento del mé-dico. Tomar el medicamento inmedia-tamente después de una comida.

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diato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual du-rante el tratamiento, tal como dificultad AMLODIPINO (AMLODIPINA BESILATO)AMLODIPINO (AMLODIPINA BESILATO)

y la angina de pecho.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. En adultos iniciar con 2,5-5 mg/día e incrementar la dosis, según la respuesta y la tolerancia del paciente, a intervalos de 7-14 días hasta lograr la respuesta deseada, la cual se ubica, en la mayoría de los casos, en el rango de 5-10 mg/día. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Arritmias (inclu-yendo taquicardia y fibrilación ventricular), bradicardia, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones, edema e isquemia periférica. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, anorexia, disfagia, sequedad de la boca, sed, consti-pación, dispepsia, diarrea, flatulencia, hiperplasia gingival, ictericia y pancreatitis. Hematológicas: Leuco-penia y trombocitopenia. Neuroló-gicas: Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, insomnio, astenia, de-presión, ansiedad, neuropatía perifé-rica, hipoestesia, parestesia, temblor, vértigo, nerviosismo, pesadillas y despersonalización. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, dermatitis, eritema multiforme y angioedema. Otras: Artralgia, mialgia, disfunción sexual (en hombres y mujeres), disnea, diaforesis, epistaxis, trastornos visuales, frecuencia uri-

FARMACOLOGÍABloqueante de los canales de calcio derivado de la dihidropiridina. Inhibe el influjo de calcio extracelular a través de la membrana de las células de la musculatura lisa vascular y, en menor grado, del miocardio. Produce dila-tación de las arterias periféricas, dando lugar a una disminución de la resistencia periférica y de la presión arterial. Además, se ha demostrado que la amlodipina bloquea la vaso-constricción y restaura el flujo sanguíneo en las arterias coronarias y las arteriolas en respuesta a iones y agonistas tales como: calcio, potasio, epinefrina, serotonina y análogos del tromboxano A .2

FARMACOCINÉTICADespués de la administración oral se absorbe en un 64-90% alcanzando niveles séricos pico en 6-12 horas y concentraciones al estado estable a los 7-8 días de iniciada la terapia. Se une a las proteínas plasmáticas en un 93% y se metaboliza extensamente (90%) en el hígado, transformándose en productos inactivos que se excretan en un 60%, junto a un 10% de fármaco intacto por la orina. La vida media de Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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vasodilatadores puede provocar un efecto hipotensor aditivo.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento o a otros derivados de la dihidropiridina. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia hepática, estenosis aórtica y en ancianos. En algunos pacientes con obstrucción coronaria severa sometidos a terapia con bloqueantes de los canales de calcio, se ha descrito agravamiento de la angina e infarto del miocardio. El uso durante el embarazo debe limitarse a circunstancias de verdadera nece-sidad en las que el beneficio a la madre supere al riesgo potencial para el feto. No se conoce la seguridad de su uso en niños. Durante el tratamiento se recomienda suspender la lactancia. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. Si ocurre hipoten-sión, manejar colocando al paciente e n p o s i c i ó n T r e n d e l e n b u r g , administrar fluidos IV, agentes vasopresores y/o sales de calcio IV, según la severidad del cuadro.

NIFEDIPINONIFEDIPINOFARMACOLOGÍABloqueante de los canales de calcio, derivado de dihidropiridina. Inhibe el influjo de calcio extracelular a través de la membrana de las células del miocardio y de la musculatura lisa vascular, causando una depresión del proceso de contractilidad cardiaca y dilatación de las arterias coronarias y arterias periféricas. Estos efectos dan lugar a una disminución de la re-sistencia periférica y de la presión arterial. Reduce el consumo de energía y los requerimientos miocár-dicos de oxígeno. A diferencia del verapamilo, el nifedipino, en dosis te-rapéuticas, no deprime la conducción nodal SA y AV. FARMACOCINÉTICAAunque se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, sólo un 45-75% de la dosis alcanza la circulación sistémica como fármaco intacto debido a un efecto de metabolismo de primer pasaje. Se une a las proteínas plas-máticas en un 92-98% y se metaboliza extensamente en el hígado, trans-formándose en productos inactivos que se excretan en un 80% por la orina y el resto por las heces. La vida media de eliminación plasmática es de 2-5 horas y se incrementa en pacientes con insuficiencia hepática.INDICACIONES2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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de la angina, la dosis inicial en adultos es 10-20 mg 3 veces al día si se usan formas de dosificación de liberación convencional o 30-60 mg/día si se usan formas de dosificación de libe-ración sostenida. En caso necesario, se pueden hacer incrementos gra-duales de la dosis a intervalos diarios o semanales hasta lograr la respuesta deseada. No se debe exceder 180 mg/día con las formas de liberación convencional o 90-120 mg/día con las formas de liberación sostenida. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope, insuficiencia cardiaca, edema pul-monar. Dermatológicas: Erupción, prurito. Gastrointestinales: Náusea, diarrea, constipación, molestias abdominales. Hematológicas: Discra-sias sanguíneas. Hepáticas: Aumento de las enzimas hepáticas. Neurológi-cas: Mareos, aturdimiento, cefalea, debilidad, nerviosismo. Respiratorias: Congestión nasal, disnea, tos, sibi-lancias. Otras: calambres musculares, hipokalemia, visión borrosa, rubor, fiebre, trastornos sexuales, cambios de humor.INTERACCIONESEl nifedipino, en combinación con bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos y en pacientes some-tidos a anestesia con fentanilo, puede

con nifedipino y anticoagulantes cumarínicos. La cimetidina y el alcohol pueden incrementar las concen t ra -c iones sér i cas de nifedipino. La administración de nifedipino conjun-tamente con jugo de toronja (grape-frui t ) , aumenta marcadamente la biodisponibilidad del nifedipino y sus análogos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESEl nifedipino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a otros bloqueantes de los canales de calcio, estenosis aórtica avanzada, infarto miocárdico reciente (menos de 4 semanas) e insuficiencia hepática severa. Aún cuando el medicamento ha sido empleado para el manejo de la crisis hipertensiva por vía oral o sublingual, numerosos reportes de casos de hipotensión severa, infarto del miocardio y muerte, asociados al uso del nifedipino en dicha circunstancia, sugieren una contraindicación en tal sentido. Dado que al inicio del tratamiento y durante la fase de ajuste de la dosis han ocurrido casos de hipotensión excesiva, sobre todo en pacientes con terapia con bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos, se recomienda la vigilancia frecuente de la presión arterial durante ese período. Algunos pacientes con enfermedad coronaria obstructiva han

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puede provocar edema periférico en algunos individuos, es importante que en pacientes con angina complicada con insuficiencia cardiaca congestiva se establezca un diagnóstico diferen-cial que permita discriminar cuando esta manifestación no es debida a una disfunción ventricular izquierda. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad hepática leve a modera-da, en el embarazo y durante la lac-tancia.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y de soporte. Vigilar la función cardiaca y la respiratoria. Si ocurre hipotensión, colocar al paciente en posición Tren-delenburg, administrar fluidos IV, agentes vasopresores y sales de calcio, según la severidad del cuadro. INFORMACIÓN AL PACIENTEEvitar el consumo de alcohol. Notificar al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante la terapia, en especial mareos, desmayos, hipotensión severa e inflamación de las manos y los pies. Advertir al paciente que al inicio del

FARMACOLOGÍABloqueante de los canales de calcio. Inhibe el influjo de calcio extracelular a través de la membrana de la mus-culatura lisa vascular produciendo un efecto vasodilatador. A diferencia de otros bloqueantes del calcio, el nimo-dipino actúa predominantemente sobre el lecho vascular cerebral en virtud de una elevada liposolubilidad que le permite atravesar con facilidad la barrera hematoencefálica y alcanzar altas concentraciones en el SNC. FARMACOCINÉTICASe absorbe rápida y casi completa-mente por vía oral alcanzando con-centraciones plasmáticas pico en 1 hora. Sin embargo, debido a un intenso efecto metabólico de primer pasaje, su biodisponibilidad es de alrededor de un 13% de la dosis administrada. Los alimentos reducen su absorción. Se une a las proteínas plasmáticas en un 95%. Se metaboliza extensamente en el hígado transfor-mándose en productos inactivos que se excretan en la orina y las heces. La vida media de eliminación es de 1,7-9 horas cuando se administra por vía oral y de 1-1,5 horas tras la admi-nistración por vía IV.INDICACIONESPrevención del déficit neurológico secundario a espasmo vascular ce-

NIMODIPINONIMODIPINO

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consecutivos, iniciando la terapia dentro de las 96 horas siguientes a la hemorragia subaracnoidea. Por vía IV, iniciar el primer día con una infusión continua de 0,5 mg/hora, seguido por 1 mg/hora el segundo día y por 2 mg/hora durante los días 3 al 12. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, ede-ma, taquicardia, rubor. Gastrointes-tinales: Constipación, diarrea, náu-seas, vómito, cólicos abdominales. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Dolor de cabeza, depresión, mareo, desmayo, confusión, psicosis, can-sancio, somnolencia. Respiratorias: Disnea. Otras: Mialgia, hiperglicemia. INTERACCIONESPuede potenciar el efecto de los me-dicamentos antihipertensivos, así como el de otros bloqueantes de los canales de calcio. La cimetidina puede aumentar los niveles séricos de el nimodipino, por inhibición del me-tabolismo hepático. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a otros bloqueantes de los canales de calcio. Durante la terapia se reco-mienda vigilar periódicamente la presión arterial. Usar con precaución

SOBREDOSISLavado gástrico, carbón activado y ca-tártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y de soporte. En caso de hipotensión severa colocar al paciente en posición de Trendelenburg, administrar fluidos por vía IV o medicamentos vasopre-sores, según la severidad del caso. INFORMACIÓN AL PACIENTEEn caso de administración oral, tomar el nimodipino una hora antes o 2 horas después de las comidas. Notificar al

FARMACOLOGÍABloqueante de los canales de calcio, con efecto inotrópico negativo y propiedades antiarrítmicas. Inhibe el influjo del calcio extracelular a través de la membrana de las células del miocardio y de la musculatura lisa vascular, interfiriendo con el proceso de contractilidad cardiaca y dilatación de las coronarias y de las arterias periféricas, dando lugar a una disminución de la resistencia periférica y de la presión arterial. Esto disminuye el consumo de energía a n i v e l d e l m i o c a r d i o y l o s requerimientos de oxígeno, lo cual probablemente explica la eficacia del verapamilo en el tratamiento de la angina de esfuerzo estable crónica. Ejerce un efecto directo sobre los

VERAPAMILOVERAPAMILO

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FARMACOCINÉTICAAunque se absorbe bien (90%) en el tracto gastrointestinal, sólo un 20-35% de la dosis alcanza la circulación sistémica debido al efecto de metabolismo de primer pasaje. Después de la administración oral, la respuesta antianginosa se inicia en 30-90 minutos, y se hace máxima en 8 horas. La respuesta antihipertensiva se inicia en 1-2 horas y alcanza su máxima intensidad en 6-8 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90% y se distribuye rápidamente a los tejidos. Se metaboliza en el hígado casi por completo, transformándose en varios metabolitos, siendo sola-mente el norverapamilo relativamente activo. Se elimina en un 70% por la orina como metabolitos y 3-4% como fármaco intacto y en un 16% por las heces dentro de 5 días. La vida media de eliminación es de 4-12 horas y puede incrementarse en pacientes con falla hepática y/o renal. INDICACIONESHipertensión arterial y angina de pecho, por vía oral, y taquicardia supraventricular, por vía IV.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Para el tratamiento por vía oral de la hipertensión arterial y de la angina con formas de dosificación de liberación convencional en adultos iniciar con 80 mg 3 veces al día e incrementos

minutos, bajo control electrocardio-gráfico. Si no se logra la respuesta deseada, administrar 0,15 mg/kg adicionales, 30 minutos más tarde. En niños de 1-15 años iniciar con 0,1-0,3 mg/kg (sin exceder de 5 mg totales) y repetir, en caso necesario, 30 minutos más tarde. En niños menores de 1 año administrar 0,1-0,2 mg/kg.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión tran-sitoria, insuficiencia cardiaca, edema pulmonar, bradicardia, bloqueo AV de primero, segundo y tercer grado, asístole ventricular, fibrilación ven-tricular, angina, edema periférico, infarto del miocardio, síncope, acci-dente cerebrovascular. Dermatológi-cas: Equimosis o hematomas, hiperqueratosis, máculas, urticaria por sudoración. Gastrointestinales: Náu-sea, constipación, boca seca. Hepá-ticas: Aumento de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Mareos, cefalea, astenia, trastorno del equili-brio, insomnio, parestesia, síntomas psicóticos, somnolencia. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción de la piel, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Respira-torias: Disnea. Otras: Hiperplasia gingival, visión borrosa, tinitus, ginecomastia, galactorrea/hiper-prolactinemia, poliuria, impotencia, manchado menstrual, artralgia.

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y trastornos de la transmisión neuromuscular. El uso en el embarazo debe limitarse a circunstancias de verdadera necesidad y previa consi-deración del balance riesgo/beneficio. Durante el tratamiento se recomienda la vigilancia periódica de la función hepática y renal. Se debe evitar la suspensión brusca de la terapia, debido al riesgo de crisis hipertensiva de rebote. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y de soporte. Si ocurre hipotensión, mane-jarla colocando al paciente en posi-ción Trendelenburg, administrar fluidos IV, agentes vasopresores y/o sales de calcio por vía IV, según la severidad del cuadro. En caso de bradicardia o bloqueo AV de cualquier grado, usar atropina por vía IV, isoproterenol, norepinefrina, sales de calcio IV o colocar un marcapasos temporal.INFORMACIÓN AL PACIENTEDurante el tratamiento se debe evitar el consumo de alcohol. No se debe

hipotensor aditivo. El verapamilo pue-de aumentar los niveles plasmáticos de la carbamazepina, la digoxina, la ciclosporina, la teofilina y el alcohol, incrementando los efectos y el riesgo de toxicidad. El uso con anestésicos volátiles favorece la posibilidad de depresión cardiovascular. Puede po-tenciar la actividad de los bloqueantes neuromusculares e incrementar la sensibilidad al litio, predisponiendo al paciente a la toxicidad por litio. Con la disopiramida, pueden aumentar los efectos inotrópicos negativos. Los suplementos de calcio, en cantidades elevadas, pueden antagonizar el efecto del verapamilo. La rifampicina reduce la biodisponibilidad del verapamilo y el fenobarbital promueve su eliminación. El verapamilo aumenta la eficacia de la doxorubicina y la absorción del verapamilo puede ser disminuida por varios antineoplásicos y por la prednisona. Administrado con yerba mate puede disminuir la depuración de las metilxantinas contenidas en la yerba y causar toxicidad. El verapamilo incrementa los efectos del alcohol. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a otros bloqueantes de los canales de calcio, infarto miocárdico reciente, hi-p o t e n s i ó n s e v e r a , s h o c k

FARMACOLOGÍAEl enalapril es un pro-fármaco que,ENALAPRIL ENALAPRIL

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una vez administrado, se hidroliza a enalaprilato, el cual inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), evitando la transformación de angiotensina I en angiotensina II (po-tente vasoconstrictor endógeno), impidiendo con ello la acción estimulante de ésta sobre la corteza suprarrenal, lo que daría lugar a la secreción de aldosterona. El resultado de esta supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona es una reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II y de la secreción de aldosterona, lo cual se traduce en una disminución de la resistencia vascular sistémica y de la presión arterial. La disminución de la secreción de aldosterona ocasiona un pequeño aumento en el potasio sérico. Los pacientes de etnia negra (población hipertensa usualmente con baja renina), muestran una menor res-puesta promedio al enalapril como monoterapia, que los pacientes de otras etnias. Aún no se ha estudiado adecuadamente cómo afecta este aspecto étnico a la respuesta anti-hipertensiva de los IECA en pobla-ciones mestizas.FARMACOCINÉTICASe absorbe en un 60% en el tracto gastrointestinal, produciendo una respuesta hipotensora inicial en 1-4 horas que se hace máxima en 4-8

transformándose en más enalaprilato. Se excreta principalmente como metabolito y, en menor proporción, como fármaco intacto en la orina (61%) y en las heces (33%). La vida media de eliminación del enalapril es de 1,3 horas y del enalaprilato 5,9-35 horas (promedio 11 horas) y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal severa.INDICACIONESTratamiento de la hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca izquierda.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. La dosis inicial en adultos es de 5 mg/día, con incrementos graduales a intervalos de 2-4 semanas hasta lograr la respuesta antihipertensiva adecuada, lo que se logra generalmente con dosis única de 10-40 mg/día o dividido en 2 dosis iguales. En niños, iniciar con 0,08 mg/kg/día (máximo 5 mg) con incrementos graduales hasta lograr la respuesta antihipertensiva adecuada, sin exceder 0,58 mg/kg/día. Para tratamiento de la insuficiencia cardíaca izquierda en adultos se inicia con 2,5 mg 1-2 veces al día, seguidos por incrementos graduales hasta lograr la respuesta adecuada, sin exceder de 20 mg 2 veces al día.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión ortos-tática, hipotensión, síncope, dolor 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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depresiÛn de la mÈdula Ûsea. Hep·ticas: AlteraciÛn de las pruebas de funciÛn hep·tica y de la bilirrubina. NeurolÛgicas: Dolor de cabeza, mareos, fatiga, insomnio, nerviosismo, parestesia, astenia y depresiÛn. Reacciones de hipersensibilidad: Eritema, urticaria, prurito, alopecia y dermatitis. Renales: DisminuciÛn de la funciÛn renal (en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o insuficiencia cardiaca), aumento de los niveles del BUN y de la creatinina. Respiratorias: Tos seca persistente, broncoespasmo, disnea. Otras: Hiper-potasemia, rinorrea, visiÛn borrosa, diaforesis, calambres, alteraciones del gusto, tinitus, disminuciÛn de la libido, impotencia, angioedema y anafilaxis. INTERACCIONESLos medicamentos con propiedades vasodilatadoras, los anestésicos y los diuréticos incrementan el efecto hipotensor del enalapril. Los AINEs pueden reducir el efecto antihiper-tensivo del enalapril. El enalapril puede disminuir la eliminación renal del litio y generar toxicidad. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio y los sustitutos de la sal aumentan el riesgo de hiperpotasemia. En caso de ad-ministración de insulina e hipoglice-miantes orales, aumenta el riesgo de hipoglicemia, especialmente al inicio

muerte fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecta el embarazo, el medicamento debe ser suspendido lo más pronto posible. Durante el tratamiento se debe vigilar periódica-mente la función hepática, la renal, la hematológica y los niveles séricos de potasio. Usar con precaución en pacientes con falla hepática y/o renal, insuficiencia cardiaca congestiva, estenosis aórtica, depleción de volumen, en ancianos y durante la lactancia. SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. El metabolito activo, enalaprilato, puede ser removido por hemodiálisis y ha sido removido de la circulación neonatal por diálisis peritoneal. INFORMACIÓN AL PACIENTENo alterar la dosificación ni suspender el tratamiento sin la autorización del médico. Notificar al médico si se presenta alguna reacción o sintoma-tología inusual durante el tratamiento, en especial fiebre recurrente o infecciones (sugestivo de neutropenia

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RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. En adultos, iniciar con 50 mg/día en dosis simple o divididos en 2 dosis iguales cada 12 horas, e incrementar a intervalos semanales hasta lograr la respuesta deseada, sin exceder la dosis diaria total de 100 mg.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión pos-tural, arritmias, edema, dolor anginoso y bloqueo AV de segundo grado. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia y diarrea. Hematológicas: Anemia, disminución de la hemoglobina. Hepáticas: Elevación de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia y hepatitis (ocasio-nalmente). Neurológicas: Mareo, insomnio, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, astenia y depresión. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, eritema, fotosen-sibilidad, angioedema y anafilaxis. Renales: Aumentos menores del BUN y de la creatinina sérica, estenosis arterial renal y frecuencia urinaria. Respiratorias: Tos, congestión nasal, infecciones del tracto respiratorio alto, faringitis y sinusitis. Otras: Alopecia, calambres, mialgia, dolor de espalda y de las piernas, hiperpotasemia e hiponatremia.INTERACCIONESLa combinación con diuréticos aho-

FARMACOLOGÍAAgente antihipertensivo. Antagoniza selectiva y competitivamente los receptores AT de la angiotensina II, 1encontrados en tejidos como el músculo liso vascular y la glándula adrenal.FARMACOCINÉTICAAunque se absorbe bien por vía oral, sólo un 33% de la dosis alcanza la circulación como fármaco intacto debido a un intenso efecto metabólico de primer paso hepático. Dicho metabolismo, a través del citocromo P , da lugar a un metabolito activo (E-4503174) con actividad farmacológica 10-40 veces superior a la del losartán. El fármaco y su metabolito activo logran concentraciones séricas pico en 1-1,5 horas y 3-4 horas, respectivamente. La respuesta antihipertensiva inicial se observa en aproximadamente 6 horas, aunque se requieren hasta 3-6 semanas para observar el efecto máximo. Ambos compuestos se unen a las proteínas plasmáticas en un 98-100%. Además del E-3174, el metabolismo hepático produce otros metabolitos, pero sin actividad farmacológica. Se excreta por la orina en un 35% (4% como fármaco intacto y 6% como E-3174) y en un 60% por vía biliar. La vida media de eliminación del losartán es de aproximadamente 2 horas y la del metabolito activo de 6 a 9

LOSARTÁNLOSARTÁN

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activo, comprometiendo su eficacia terapéutica. El fenobarbital y la rifampicina pueden disminuir los niveles séricos de losartán por inducción de su metabolismo. El losartán aumenta los niveles plasmáticos y, por tanto, la toxicidad del litio. Los inhibidores de la CYP3A4 y de la CYP2C9 muestran una inhibición significativa de la formación del metabolito activo. Los AINEs antagonizan el efecto hipotensor del losartán y aumentan el riesgo de alteración renal. El uso concomitante con otros medicamentos antihiper-tensivos aumenta el efecto hipotensor. Los esteroides antagonizan el efecto hipotensor.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en el embarazo. Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y muerte fetal. En los pacientes con depleción de volumen puede ocurrir hipotensión sintomática con losartán. Corregir la condición antes de usar losartán. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a otros medicamentos, con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal o hepática o estenosis de las arterias renales. Durante el tratamiento se debe vigilar

SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEEl medicamento no debe ser usado durante el embarazo. En caso de embarazo o si una paciente planea quedar embarazada, discutir los riesgos con el médico. Debe evaluarse la presión arterial con regularidad. Notificar de inmediato al

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FARMACOLOGÍA Es considerado un agente con propie-dades reguladoras de los lípidos. Es un derivado del ácido fíbrico. No se co-noce con precisión su mecanismo de acción. En pacientes con hiperlipopro-teinemia reduce las c o n c e n t r a c i o n e s s é r i c a s d e triglicéridos y VLDL-colesterol, a la vez que eleva las de HDL-colesterol. Reduce la producción hepática de triglicéridos por inhibición de la lipólisis periférica y de la extracción hepática de ácidos grasos libres. También, inhibe la síntesis y aumenta la depuración de la apopro-teína B transportadora de VLDL, llevando a una disminución de la producción de VLDL.

GEMFIBROZILOGEMFIBROZILO

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nia e hipoplasia medular. Hepáticas: Elevación de las enzimas hepáticas, ictericia, obstrucción del ducto biliar, colelitiasis y cólicos biliares. Músculo-esqueléticas: Miopatía, mialgia, artral-gia, miastenia y, con estatinas, rabdo-miolisis. Neurológicas: Cefalea, ma-reos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica y depresión. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, ur-ticaria, dermatitis exfoliativa y angioe-dema. Otras: Disminución de la libido, disfunción eréctil, visión borrosa y tras-tornos del gusto.INTERACCIONES Puede potenciar el efecto de los anticoagulantes orales. Su asociación con inhibidores de la HMG-CoA reduc-tasa (estatinas) puede provocar mio-patía severa con rabdomiolisis.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento y en pacientes con colecistopatía, disfun-ción hepática y falla renal severa. No debe combinarse con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) por el riesgo de rabdomiolisis. No se conoce la seguridad de su uso en niños, en el embarazo y durante la lactancia. Antes de iniciar la terapia debe practicarse medidas orientadas a corregir la hi-percolesterolemia y la hipertrigliceri-

péutica a las 4-12 semanas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 95% y se distribuye a los tejidos alcanzando concentraciones elevadas en el híga-do y los riñones. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos se excretan en un 70% por la orina como glucuró-nidos (menos de 2% como fármaco intacto) y un 6% por las heces. La vida media de eliminación es de 1,5 horas.INDICACIONES Coadyuvante en la prevención de la cardiopatía isquémica en pacientes con hiperlipidemia tipo IIb de Fre-drikson, sin historia de enfermedad co-ronaria, que no responden adecuada-mente a la dieta, ejercicios, reducción de peso y a otros agentes farmaco-lógicos y que tienen un perfil lipídico caracterizado por bajos niveles séricos de HDL-colesterol y niveles elevados de triglicéridos y LDL-colesterol. Trata-miento de la hipertrigliceridemia (hi-perlipidemias tipo IV y V de Fredrikson) con riesgo de desarrollo de pan-creatitis que no responde adecua-damente a la dieta.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. La dosis usual en adultos es de 1200 mg/día dividida en 2 dosis iguales, 30 minutos antes del desayuno y de la cena. Al-gunos pacientes pueden requerir has-ta 1500 mg/día.

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determinaciones de los lípidos séricos, así como evaluaciones de la f u n c i ó n h e p á t i c a , r e n a l y hematológica. Si al cabo de 3 meses no se ha logrado una respuesta satisfactoria, se debe sus-pender la terapia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar 30 minutos antes del desa-yuno y de la cena. Respetar la dieta. Evitar el consumo de alcohol. Asistir al control mÈdico periÛdico. Notificar de inmediato al mÈdico si se presenta alguna reacciÛn o sintomatologÌa inusual durante el tratamiento, en especial dolor o debilidad muscular, o una fiebre no explicable. Notificar al

FARMACOCINÉTICA Aunque se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, sólo un 5% de la dosis alcanza la circulación sistémica como fármaco intacto debido a un intenso efecto de metabolismo de primer pasa-je. Con la administración continua, se observa una respuesta terapéutica ini-cial después de 1-2 semanas, la cual se hace máxima a las 4-6 semanas. La simvastatina y su metabolito beta-hi-droxiácido se unen a las proteínas plasmáticas en un 95-99% y se distri-buyen principalmente al hígado, donde se metabolizan a través del sistema microsomal del citocromo P , 450trans-formándose en productos activos que se excretan en un 2-20% por la orina y 60-90% por las heces. La vida media de eliminación es de 0,5-3 horas. INDICACIONES Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria y de la hipertrigliceridemia. Prevención y tratamiento de la car-diopatía isquémica en pacientes de alto riesgo. Reducción del riesgo de accidentes cerebro-vasculares isqué-micos e isquemia cerebral transitoria.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN La dosis inicial usual en adultos es de 20-40 mg/día con ajustes, en caso necesario, a intervalos de 4 semanas o más, hasta lograr la respuesta desea-da. El rango de dosis es de 5-80

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FARMACOLOGÍA Agente hipolipemiante perteneciente al grupo de las estatinas. Reduce la síntesis hepática de colesterol por in-hibición competitiva de la enzima hi-droximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, la cual cataliza la conver-sión de la HMG-CoA a mevalonato, que constituye un paso temprano en la síntesis del colesterol.

SIMVASTATINASIMVASTATINA

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mento de las enzimas hepáticas y de bilirrubina, ictericia colestásica. Reac-ciones de hipersensibilidad: Síndro-me de hipersensibilidad (raro), erup-ción, anafilaxis. Respiratorias: Infec-ción del tracto respiratorio superior. Neurológicas: Cefalea, astenia, tem-blores, pérdida de la memoria, neuro-p a t í a p e r i f é r i c a , t r a s t o r n o s psíquicos, ansiedad, insomnio, depresión. Otras: Mialgia, cataratas, calambres mus-culares, artralgia, rabdomio l i s i s , g ine -comas t ia , d i s m i n u c i ó n d e l a l i b i d o , anormalidades de la función tiroidea, fiebre.INTERACCIONES La combinación con fibratos (clofibrato o gemfibrozilo) y con niacina, incre-menta de manera considerable el riesgo de miopatía y/o rabdomiolisis. La ciclosporina, el itraconazol, el ke-toconazol, la eritromicina, la claritro-micina, la amiodarona, el verapamilo, los inhibidores de proteasa, los blo-queantes de los canales de calcio y el jugo de toronja pueden inhibir el meta-bolismo hepático de la simvastatina incrementando, en consecuencia, los niveles plasmáticos y el riesgo de rab-domiolisis; la colestiramina y el coles-tipol los disminuyen. La simvastatina potencia los efectos anticoagulantes de la warfarina y puede aumentar las concentraciones séricas de la digo-

tratamiento y periódicamente durante su desarrollo se debe practicar de-terminaciones de los lípidos sanguí-neos, pruebas de la función hepática y las concentraciones séricas de la crea-tina quinasa (CK) y de la creatina fosfo-quinasa (CPK). No se conoce la efica-cia y la seguridad en niños. Usar con precaución en ancianos.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inu-sual durante el tratamiento, en espe-cial dolor muscular no explicable, debi-lidad, fiebre, síntomas de gripe y ma-lestar general, dado que podría tra-tarse del inicio de una miopatía o de rabdomiolisis.

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D01 ANTIF⁄NGICOS PARA USO DERMATOL”GICO

D04 ANTIPRURIGINOSOS, INCLUYE ANTIHISTAMÕNICOS, ANEST…SICOS, ETC

D06 ANTIBI”TICOS Y QUIMIOTER¡PICOS PARA USO DERMATOL”GICO

D07 PREPARADOS DERMATOL”GICOS, CORTICOESTEROIDES

D08 ANTIS…PTICOS Y DESINFECTANTES

D10 PREPARADOS ANTI-ACNÉ

Clotrimazol (Dermatológico)

Calamina*

Aciclovir (Dermatológico)BacitracinaSulfadiazina de Plata

Betametasona (Betametasona Valerato)Desonida

Etanol (Alcohol Etílico)Iodo Povidona (Polividona Iodada)

Peróxido de Benzoilo

D

D DER

MATOLÓ

GICOS

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después de 4 semanas, se debe suspender el tratamiento y re-evaluar el diagnóstico.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Eritema, prurito, urt icaria, ampollas, sensación punzante, ardor e irritación en el sitio de aplicación. En caso de absorción sistémica, pueden ocurrir cólicos abdomina les , aumento de la frecuencia urinaria y erupciones de la piel.INTERACCIONESPuede causar daño a materiales a base de látex como condones y diafragmas vaginales. El efecto es temporal y ocurre solamente durante el tratamiento.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hi-persensibilidad a alguno de los cons-tituyentes del producto. Usar con precaución en el embarazo y durante la lactancia. No debe usarse en los ojos. SOBREDOSISNo se ha descrito problemas por sobredosificación con el medicamen-to.INFORMACIÓN AL PACIENTEAntes de usar el medicamento, lavar y secar bien el área afectada. No usar en

FARMACOLOGÍAAntimicótico sintético derivado del imidazol. Es de amplio espectro. Como otros azoles, inhibe la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo y, en consecuencia, la acumulación de C14-esteroles, disminuye la fluidez y la función de la membrana. En el caso de la Candida albicans, inhibe la transformación de los blastoporos en la forma micelial invasiva. Es fun-gistático, pero a altas concen-traciones se comporta como fungicida in vitro. Presenta actividad in vitro contra Epidermophyton floccosum, Tri-chophyton metangrophytes , Tricho-phyton rubrum, Microsporum canis y algunas especies de Candida, incluyendo Candida albicans.FARMACOCINÉTICADespués de la administración tópica se absorbe en muy escasa proporción. Se ha detectado bajas concentra-ciones en el estrato córneo, el estrato espinoso y en la dermis reticular y papilar. INDICACIONESInfecciones micóticas de la piel causadas por hongos susceptibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe emplea en formulaciones tópicas al 1%. Antes de usar el medicamento, se

CLOTRIMAZOL(DermatolÛgico)CLOTRIMAZOL(DermatolÛgico)

D

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pués de la desaparición de todos los síntomas. Durante el tratamiento evitar la exposición excesiva a la luz del sol. Si la condición persiste o empeora con el uso continuo,

FARMACOLOGÍASuspensión constituida por una mezcla de óxido de zinc y una pequeña proporción de óxido férrico (que le confiere al producto un ligero color rosado), que posee propiedades astringentes y antipruríticas. FARMACOCINÉTICALa absorción sistémica tras la admi-nistración tópica es nula. INDICACIONESAlivio sintomático y temporal del pruri-to.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe presenta comercialmente como loción al 8%. Aplicar con masaje sua-ve, una capa fina de la loción 3-4 veces al día sobre el área afectada. REACCIONES ADVERSASNo se describen en la literatura consul-tada.INTERACCIONESNo se describen en la literatura consul-tada.

del producto. SOBREDOSISNo se ha descrito problemas por so-bredosificación del producto.INFORMACIÓN AL PACIENTEProducto para uso externo. Agítese antes de usar. Previo a su aplicación se debe lavar bien el área afectada. Evitar el contacto con los ojos y las mucosas. No aplicar en heridas, lesio-nes o en la piel denudada. Si la condición no mejora con el uso

FARMACOLOGÍAVer: ACICLOVIR en la sección AN-TIINFECCIOSOS.FARMACOCINÉTICADespués de la aplicación tópica, la absorción sistémica es clínicamente despreciable. INDICACIONESEpisodios iniciales de la infección por herpes genital e infecciones mucocu-táneas por herpes simplex.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNIniciar el tratamiento inmediatamente después de la aparición de los pri-meros signos de la infección. Aplicar cantidad suficiente de la formulación al 5% para cubrir toda la lesión, cada 3

ACICLOVIR (DermatolÛgico)ACICLOVIR (DermatolÛgico)

CALAMINACALAMINA

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REACCIONES ADVERSASDolor leve, sensación punzante, ardor, dermatitis por contacto, erupción y prurito en el sitio de aplicación.INTERACCIONESNo se ha descrito interacciones por esta vía de administración.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. La terapia debe iniciarse tan pronto como sea posible después del inicio de los síntomas y signos de la infección herpética. No usar con f ines profilácticos. Usar con precaución en el embarazo y durante la lactancia. SOBREDOSISNo se ha descrito problemas de so-bredosificación con la administración tópica del medicamento. INFORMACIÓN AL PACIENTENo exceder la frecuencia y duración del tratamiento. No usar en los ojos. Aplicar con un hisopo para evitar la contaminación de otras áreas del

FARMACOLOGÍAAntibiótico polipeptídico producido por el Bacillus subtilis. Ejerce una acción bactericida o bacteriostática según la concentración que se logre

BACITRACINABACITRACINA

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microorganismo. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana al interferir con la incorporación de aminoácidos y nucleótidos al proceso y, además, parece que altera el transporte de mucopéptidos durante la formación de la pared. Es activa contra especies de Staphylococcus, Streptococcus, Clos-tridium, Corynebacterium y contra algunos cocos anaeróbicos.FARMACOCINÉTICALa absorción a través de la piel intacta o con abrasiones, de heridas, o de las membranas mucosas es insignifican-te. INDICACIONESSola o en combinación con otros agentes para la prevención y tra-tamiento de infecciones superficiales de la piel causadas por microor-ganismos susceptibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNAplicar una capa fina del medicamento sobre el área afectada 1-3 veces al día, previa limpieza de la zona. Posterior a su aplicación se puede cubrir el área con una gasa estéril o apósito apro-piado.REACCIONES ADVERSASAunque resulta bien tolerado por la mayoría de los pacientes, se ha reportado casos aislados de erupción, sensación de quemadura, enroje-cimiento y reacciones anafilactoides 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto. Los individuos sensibles a la neomicina también pueden serlo a la bacitracina. El uso prolongado puede dar lugar al sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos patógenos (particularmente Candida). No debe usarse durante el embarazo. SOBREDOSISNo se ha descrito problemas por sobredosificación del medicamento.INFORMACIÓN AL PACIENTEAntes de aplicar el medicamento se debe limpiar bien el área afectada. No usar en los ojos. No usar por más de una semana. Notificar al médico si se presenta alguna reacción o sinto-matología inusual durante el trata-

trobacter, Enterobacter, Proteus, Se-rratia, Streptococcus, Escherichia coli y Corynebacterium diphteriae. FARMACOCINÉTICADespués de la aplicación, el fármaco reacciona lentamente con el cloruro de sodio, los grupos sulfhidrilo y las proteínas presentes en los fluidos y tejidos, liberando sulfadiazina y plata al medio. Si la lesión es extensa y/o profunda puede ocurrir absorción sistémica (hasta un 10%) de la sulfadiazina, la cual es excretada por vía renal. La absorción de la plata es insignificante. INDICACIONESPrevención y tratamiento de infeccio-nes por quemaduras de segundo y tercer grado. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe emplea en formulaciones tópicas al 1%. Cubrir la lesión con una cantidad suficiente de la crema, 1-2 veces al día, previa limpieza y eliminación de los restos de tejido y secreciones. Aplicar con guantes estériles. En caso de ser removida involuntariamente por la actividad del paciente, aplicar nuevamente la crema. El tratamiento debe mantenerse por el tiempo que sea necesario, mientras persista la posibilidad de infección, hasta lograr una cicatrización satisfactoria.REACCIONES ADVERSAS

FARMACOLOGÍALa sulfadiazina impide el crecimiento y la multiplicación bacteriana por inhibición competitiva de la enzima que incorpora al ácido para-aminobenzoico (PABA) en el proceso de biosíntesis del ácido tetrahi-drofólico, esencial para la síntesis del ADN. Se cree que la plata contenida en el fármaco contribuye a su acción bactericida. Es activa frente a algunas

SULFADIAZINA DE PLATASULFADIAZINA DE PLATA

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sulfonamidas, que incluyen: Trastor-nos hematológicos, hepáticos, renales y neurológicos (Ver: SULFAMETOXI-PIRIDAZINA) INTERACCIONESInactivación de enzimas proteolíticas de aplicación tópica.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto y a las sulfonamidas. Debido a la posibilidad de ictericia y kernicterus, está con-traindicada en el embarazo a término y en los neonatos. Cuando se usa en áreas extensas, se debe vigilar periódicamente la función renal, la hepática y la hematológica. Usar con precaución en pacientes con deficien-cia de glucosa-6-fosfato-deshidro-genasa. Debe suspenderse la lactan-cia durante el tratamiento. Se debe considerar la posibilidad de sobrecre-cimiento de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. SOBREDOSISNo aplicable.INFORMACIÓN AL PACIENTE

teroides ejercen una actividad antiin-flamatoria, antiprurítica, vasocons-trictora local y antiproliferativa. Pueden disminuir la inflamación a través de varios mecanismos como la esta-bilización de las membranas lisoso-males de los leucocitos, inhibición de la acumulación de macrófagos en el área inflamada, disminución de la adhesión de leucocitos al endotelio capilar y formación de edema, anta-gonismo de la actividad histamínica, disminución de la proliferación de fibroblastos y de la deposición de colágeno, disminución de los compo-nentes del sistema del complemento. También se piensa que actúan me-diante la inducción de las lipocortinas, proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A . Se postula que estas proteínas 2c o n t r o l a n l a b i o s í n t e s i s d e mediadores de la inflamación como las prosta-glandinas y los leucotrienos, mediante la inhibición de la liberación del ácido araquidónico por la fosfolipasa A .2

FARMACOCINÉTICALa absorción percutánea es variable y puede aumentar por el uso de vendas oclusivas. Depende de la concen-tración del producto, del vehículo utilizado y de la integridad de la barrera epidérmica. El uso de vendajes oclu-sivos, la inflamación u otros procesos de enfermedad en la piel pueden FARMACOLOGÍAAplicados tópicamente, los corticos-

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BETAMETASONA (BETAMETASONA VALERATO)BETAMETASONA (BETAMETASONA VALERATO)

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como la cara, región genital, axilas, párpados y cuero cabelludo. La fracción absorbida se metaboliza en el h í g a d o t r a n s f o r m á n d o s e e n productos inactivos que se excretan por la orina y sus metabolitos también se excretan en la bilis, en forma similar a los corticosteroides administrados sisté-micamente. INDICACIONESAlivio sintomático de las manifes-taciones inflamatorias y pruríticas de las dermatosis agudas, subagudas y crónicas, que responden a esteroides tópicos.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLuego de lavar y secar bien el área afectada aplicar, con masaje suave, una capa fina de la formulación 1-4 veces al día. La duración del tratamiento no debe exceder 14 días. La dosis máxima es 45 g/semana o 50 ml de la loción.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Ardor, prurito, irrita-ción, eritema, sequedad, foliculitis, hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis por contacto, infección secundaria, atrofia de la piel y estrías. La absorción sistémica puede ocasio-nar supresión reversible del eje h i po tá l amo-h i pó f i s i s -ad rena l , manifes-taciones de síndrome de

CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a otros corticosteroides. No es recomen-dable el uso de la betametasona en infecciones micóticas, tuberculosis de la piel, varicela, herpes simplex o en zonas lesionadas o excoriadas. No debe utilizarse en dermatitis del área genital, incluida la pañalitis. Usar con precaución cuando es aplicado en cara, axila, niños menores de 12 años, en el embarazo y durante la lactancia. Debe usarse por corto tiempo y en áreas limitadas. SOBREDOSISEn caso de aplicación excesiva y/o absorción sistémica significativa, ma-nejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEEvitar el contacto con los ojos. No usar vendajes oclusivos. Informar al médico si la condición persiste o empeora, si se presenta ardor, irritación o se desarrolla una infección.

FARMACOLOGÍAVer BETAMETASONA. La desonida es un esteroide de baja potencia, no fluorado, que puede usarse de forma más segura que la betametasona en niños y en áreas como la cara, las

DESONIDADESONIDA

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FARMACOCINÉTICAVer: BETAMETASONA. Se absorbe e n m e n o r m a g n i t u d q u e l a betametasona y de allí que la incidencia e intensidad de las reacciones adversas y los riesgos de toxicidad sistémica asociados a su uso sean menores. INDICACIONESVer: BETAMETASONA.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNLuego de lavar y secar el área afectada, aplicar con un masaje suave una capa fina de la formulación 2-4 veces al día. La duración del trata-miento no debe exceder 14 días.REACCIONES ADVERSASVer: BETAMETASONA.INTERACCIONESVer: BETAMETASONA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESVer: BETAMETASONA.

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FARMACOCINÉTICA La absorción a través de la piel intacta es insignificante.INDICACIONES La solución de etanol al 70% se usa como antiséptico para la limpieza de la piel antes de una inyección, en la punción venosa y en procedimientos quirúrgicos.REACCIONES ADVERSAS La aplicación frecuente sobre la piel puede provocar irritación y sequedad.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES No debe usarse para desinfectar ins-trumentos quirúrgicos o dentales, debido a su baja eficacia esporicida.

FARMACOLOGÍA Agente antiséptico con potente activi-dad bactericida, micobactericida, fun-gicida y virucida, pero ineficaz frente a esporas. Su acción germicida es debi-da a su capacidad para desnaturalizar

ETANOL (ALCOHOL ETÍLICO)ETANOL (ALCOHOL ETÍLICO)

FARMACOLOGÍA Es un complejo de vinilpirrolidona polimerizada (polivinilpirrolidona) que transporta en su estructura yodo en una proporción de 9-12% que, al ser aplicada tópicamente, lo libera gra-dualmente al medio para ejercer un efecto antiséptico potente y sostenido, como resultado de su acción germi-cida. El yodo penetra la pared celular de los microorganismos y produce una serie de alteraciones bioquímicas, por reacción directa con moléculas funda-mentales que provocan la muerte del

IODO POVIDONA (POLIVIDONA IODADA)IODO POVIDONA (POLIVIDONA IODADA)

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rios, virus y algunas esporas. FARMACOCINÉTICA El yodo liberado del complejo se ab-sorbe muy poco a través de la piel intacta. Sin embargo, cuando se aplica en áreas excoriadas, quemaduras se-veras, heridas profundas o sobre las mucosas, puede ocurrir absorción sig-nificativa y alcanzar la circulación sis-témica. El yodo absorbido se trans-forma en yoduro y se almacena en la glándula tiroides bajo la forma de tiroglobulina. INDICACIONES Antiséptico de uso tópico en heridas menores, quemaduras leves no exten-sas y en lesiones superficiales con riesgo de infección. Preparación pre-operatoria del campo quirúrgico y para el lavado de las manos del personal de quirófano involucrado en el proceso.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se presenta como una solución tópica al 10% o como jabón líquido al 7,5%. Lavado de manos o aplicación local de la solución sobre el área afectada, se-gún la circunstancia.REACCIONES ADVERSAS En pacientes con hipersensibilidad al yodo puede ocurrir irritación, derma-titis y urticaria. Se ha descrito casos raros de anafilaxis. La aplicación sobre áreas extensas, laceradas, en

vidona es reducida por los álcalis. La eficacia germicida puede inhibirse en presencia de materia orgánica como sangre, pus o esputo.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al yodo, en neo-natos, pacientes con trastornos tiroi-deos, con insuficiencia hepática o re-nal, en la terapia con litio, en el emba-razo y durante la lactancia. No usar en áreas extensas de la piel denudada de más del 20% de la superficie corporal, quemaduras severas, heridas profun-das, en los ojos o en las mucosas. SOBREDOSIS En caso de administración excesiva, enjuagar con abundante agua; se pue-de usar solución de tiosulfato de sodio para inactivar al yodo. En caso de in-gestión accidental o intencional se de-be proceder al vaciamiento gástrico empleando una solución de almidón, a objeto de acomplejar el yodo e impedir su absorción. Manejo sintomático y terapia de soporte. INFORMACI”N AL PACIENTE PERÓXIDO DE BENZOILOPERÓXIDO DE BENZOILOFARMACOLOGÍAAgente con actividad antibacteriana, empleado para el tratamiento del

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Propionibacterium acnes. Se cree que el efecto bactericida es debido a una acción oxidativa sobre las proteínas del microorganismo. Además, se observa una reducción en los lípidos y en los ácidos grasos libres y una leve acción queratolít ica con una reducc ión s imul tánea en los comedones y las lesiones del acné. FARMACOCINÉTICASe absorbe a través de la piel, donde es metabolizado a ácido benzóico inactivo y excretado, posteriormente, como benzoato por la orina. INDICACIONESTratamiento del acné leve a moderado.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe presenta comercialmente como una loción al 5-10%. Aplicar una capa fina de la loción sobre el área a tratar 1-2 veces al día por 8-12 semanas.REACCIONES ADVERSASIrritación, dermatitis por contacto, descamación, resequedad, eritema, edema, prurito y reacciones locales de hipersensibilidad.INTERACCIONESEn combinación con tretinoína, com-puestos sulfurados, resorcinol, ácido salicílico u otros agentes para el tratamiento tópico del acné puede causar irritación excesiva.

quear el cabello. Debe usarse en el embarazo solamente si es claramente necesario. Administrar con precaución durante la lactancia.SOBREDOSISLa sobredosificación puede causar irritación excesiva, descamación, eritema y edema local. Se trata con emolientes, compresas frías y, en casos severos, corticosteroides tópicos.INFORMACIÓN AL PACIENTEProducto para uso externo solamente. Antes de usarlo, lavar con jabón no medicado y secar bien el área de aplicación. Evitar el contacto con los ojos y las mucosas. No aplicar en heridas, lesiones, áreas inflamadas o sobre la piel denudada. Advertir al paciente la posibilidad de enrojeci-miento y descamación como reaccio-nes normales de la terapia. Durante el tratamiento se debe evitar el uso de otros agentes con propiedades irritantes, a menos que el médico lo indique, así como la exposición

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G01 ANTIINFECCIOSOS Y ANTIS…PTICOS GINECOL”GICOS

G02 OTROS PRODUCTOS GINECOL”GICOS

G03 HORMOMONAS SEXUALES Y MODULADORES DEL SISTEMA GENITAL

Clotrimazol (Ginecológico)Metronidazol (Ginecológico)Nistatina (GinecolÛgica)

CabergolinaFenoterolMetilergometrina

DanazolEstrógenos Conjugados Levonorgestrel / Estrógeno (Levonorgestrel / Etinilestradiol)Medroxiprogesterona (Medroxiprogesterona Acetato) (Tratamientos GinecolÛgicos)

G SIST

EMA GEN

ITOURI

NARIO Y

HORMO

NAS SEX

UALES

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FARMACOLOGÍA Antimicótico sintético derivado del imidazol. Es de amplio espectro. Como otros azoles, inhibe la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo y, en consecuencia, la acumulación de C14-esteroles, disminuye la fluidez y la función de la membrana. En el caso de la Candida albicans, inhibe la transfor-mación de los blastosporos en la f o r m a m i c e l i a l i n v a s i v a . E s f u n g i s t á t i c o , p e r o a a l t a s concentraciones se comporta como fungicida in vitro. Presenta acti-vidad in vitro contra Epidermophyton floccosum, Trichophyton metangro-phytes, Trichophyton rubrum, Micros-porum canis y algunas especies de Candida, incluyendo Candida albi-cans.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración vaginal se absorbe en un 3-10% a la circulación sistémica y se excreta como meta-bolitos por la orina. INDICACIONES Candidiasis vulvovaginal. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía vaginal. La dosis usual es de 1 óvulo o tableta vaginal de 500 mg como dosis única. A l t e rna t i - vamen te , se puede

prurito e irritación vulvar, urticaria, urgencia urinaria y dolor abdominal.INTERACCIONES Puede causar daño a materiales a base de látex como condones y dia-fragmas vaginales. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad a alguno de los consti-tuyentes del producto. Aunque no se ha descrito efectos adversos sobre el feto, se recomienda usarlo con precau-ción en el embarazo y sólo cuando exista una verdadera necesidad; sin embargo, se debe evitar su uso duran-te el primer trimestre. Usar con pre-caución durante la lactancia. SOBREDOSIS No se han descrito problemas por so-bredosificación del medicamento.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar preferiblemente en las noches, antes de dormir. No suspen-der el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Si la

CLOTRIMAZOL(GinecolÛgico)CLOTRIMAZOL(GinecolÛgico)

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FARMACOLOGÍA Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARA-SITARIOS.

METRONIDAZOL(GinecolÛgico)METRONIDAZOL(GinecolÛgico)

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Evitar el consumo de alcohol mientras dure el tratamiento. Informar al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual

FARMACOLOGÍA Antibiótico antifúngico producido por el Streptomyces noursei. Se une a los esteroles de la membrana celular del hongo alterando la permeabilidad y ocasionando con ello la pérdida de componentes intracelulares vitales para el hongo. Presenta actividad fun-gicida y fungistática in vitro contra Can-dida albicans, Candida guilliermondi, Candida krusei y Geotrichum lactis. Es inactiva frente a microorganismos que no contienen esteroles en su mem-brana, como las bacterias, los proto-zoarios y los virus.FARMACOCINÉTICA Después de la administración vaginal, la absorción sistémica es insignifican-te. INDICACIONES Candidiasis vulvovaginal. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía vaginal. La dosis usual es de 1 óvulo 1-2 veces al día, por 14 días consecutivos.REACCIONES ADVERSAS Aunque resulta bien tolerada por la

NISTATINA(Ginecológica)NISTATINA(Ginecológica)

FARMACOCINÉTICA Después de la administración por vía vaginal, se absorbe en un 20-25% a la circulación sistémica. Una vez en la sangre, el patrón cinético es similar al descrito para el fármaco en la sección A N T I P A R A S I T A R I O S ( v e r : M E T R O N I - D A Z O L e n ANTIPARASITARIOS).INDICACIONES Vaginosis bacteriana (principalmente por Trichomona vaginalis y Gardnere-lla vaginalis).R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Un óvulo o una tableta de 500 mg para administración vaginal, 1 vez al día por 7-10 días consecutivos. REACCIONES ADVERSAS Se han reportado casos de irritación, ardor y prurito vaginal. INTERACCIONES No se han descrito interacciones cuan-do se administra por esta vía.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARA-SITARIOS. SOBREDOSIS No se han descrito casos de sobre-dosificación por esta vía de adminis-tración.

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INTERACCIONES No se describen en la literatura.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del producto. Aunque no se ha descrito efectos adversos sobre el feto, se recomienda usarlo con precaución en el embarazo y so-lamente cuando exista una verdadera necesidad.SOBREDOSIS No se han descrito problemas por so-bredosificación del producto.INFORMACI”N AL PACIENTE No suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desa-parecido los signos y síntomas de la infección. Si la condición persiste o empeora con el uso continuo, suspen-der la administración del medicamento

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y - adrenÈrgicos, 5-HT y 5-HT de 2 1 2serotonina.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, alcanza concentraciones plasmáticas pico en 2-3 horas e induce una res-puesta terapéutica (reducción de los niveles de prolactina) a las 24 horas, la cual persiste por 14-21 días con la administración de una dosis única, o por 3-12 meses con dosis múltiples. Se distribuye ampliamente en el organis-mo y se une a las proteínas plasmá-ticas en un 40-42%. Se metaboliza en el hígado a productos inactivos que se excretan, junto a menos de 4% del fármaco intacto, en un 20% por la orina y 60% por las heces. La vida media de eliminación es de 63-69 horas. INDICACIONES Tratamiento de trastornos hiperpro-lactinémicos y para la inhibición de la secreción láctea postparto o supresión de la misma una vez establecida.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Para el tra-tamiento de la hiperprolactinemia en adultos, iniciar con 0,50 mg semanales divididos en 2 tomas (por ejemplo: 0,25 mg el lunes y 0,25 mg el jueves) e incrementar 0,50 mg por semana a intervalos mensuales, divididos tam-

CABERGOLINACABERGOLINAFARMACOLOGÍA Agonista dopaminérgico de acción prolongada, con similitud estructural a los derivados del ergot y que tiene una alta afinidad por los receptores D de 2dopamina. Estimula los receptores dopaminérgicos hipotalámicos que regulan la liberación de prolactina, generando la supresión de la producción hipofisiaria de prolactina.

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REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión postu-ral, palpitaciones. Dermatológicas: Ac-né, prurito. Gastrointestinales: Náu-seas, constipación, dolor abdominal, dispepsia, vómitos, boca s e c a , f l a - t u l e n c i a , d i a r r e a . Neurológicas: Cefa-lea, mareos, parestesia, vértigo, somnolencia, depresión, nerviosismo, visión anormal, fatiga, alteración de la concentración. Otras: Astenia, caloro-nes, dolor en las mamas, dismenorrea, irritación de la garganta, edema, dolor muscular, artralgia, rinitis. INTERACCIONES Los antagonistas dopaminérgicos (fe-notiazinas, butirofenonas, tioxantinas y metoclopramida) disminuyen el efec-to hipoprolactinémico de la cabergoli-na. La hipotensión inducida por la cabergolina podría incrementarse por la acción de agentes hipotensores. Los macrólidos, como la eritromicina, aumentan los niveles plasmáticos de la cabergolina por inhibición del citocromo P , aumentando el riesgo 450de toxicidad. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento o a otros deri-vados del ergot. Por su similitud es-tructural con otros derivados del ergot se recomienda usar con cautela en

Por su elevado metabolismo hepático se debe tener precaución cuando se usa en pacientes con insuficiencia he-pática severa. Cuando se usa en ca-sos de hiperprolactinemia, se debe vi-gilar periódicamente los niveles séricos de prolactina así como la pre-sión arterial. No se conoce la seguri-dad de su uso en menores de 16 años.SOBREDOSIS La evidencia disponible revela un es-caso grado de toxicidad, aun con dosis elevadas. Los signos y síntomas de una sobredosis son los que cabe esperar de una sobreestimulación de los receptores dopaminérgicos (náusea, vómito, dolor abdominal, hipotensión y trastornos de naturaleza central). Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Si es necesario, debe tomarse medidas para controlar la presión arterial.INFORMACIÓN AL PACIENTE El producto puede alterar la capacidad para real izar act iv idades que requieran concentración, alerta mental y coordinación motora. Durante la te-rapia se debe practicar métodos de anticoncepción a objeto de evitar el embarazo. Debe hacerse una prueba de embarazo si se sospecha el mismo y la continuación

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FARMACOLOGÍA Agente simpatomimético agonista de los receptores beta -adrenérgicos. 2Po-see propiedades tocolíticas que se evi-dencian por la disminución de la inten-sidad, la frecuencia y la duración de las contracciones uterinas.FARMACOCINÉTICA Posterior a la administración IV, se alcanzan niveles plasmáticos pico en 2 minutos, que se reducen en un 50% a los 12 minutos y se mantienen por 2 horas. Se une a las proteínas plasmá-ticas en un 45-50%. Se metaboliza en el hígado a productos inactivos que se excretan, junto a un 25% del fármaco intacto, en la orina y en las heces. La vida media de eliminación es de 7 horas. INDICACIONES Como tocolítico en la prevención del parto prematuro, a partir de la semana 20 de la gestación. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se ha propuesto varios esquemas de dosificación: 10-40 mcg en bolo IV en 10 segundos, 60 mcg en bolo IV en 5-12 minutos, 1-8 mcg/minuto en infu-sión IV intermitente por 30 minutos, o i n f u s i ó n c o n t i n u a d e 0 , 5 - 3 mcg/minuto, hasta la supresión de las contraccio-nes. En caso necesario, con t inuar con la te rap ia de

pulmonar. Neurológicas: Temblor, ner-viosismo. Otras: Hipopotasemia. En recién nacidos de madres que han recibido fenoterol, se debe controlar la glicemia.INTERACCIONES Los inhibidores de MAO y los antide-presivos tricíclicos potencian la a c c i ó n d e l f e n o t e r o l . L o s simpatomiméticos incrementan las reacc iones ca rd io -vascu la res adversas del fenoterol.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, hiper-tiroidismo y miocardiopatía hipertrófi-ca. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia co-ronaria, disfunción renal y/o hepática, estenosis subaórtica hipertrófica idio-pática, arritmias cardíacas de elevada f recuenc ia , asma in t rínseca, bronquitis asmática, bronquitis enfisematosa. SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de

FENOTEROLFENOTEROL

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FARMACOLOGÍA Alcaloide derivado del ergot. Es el me-tabolito activo de la metisergida. Esti-mula las contracciones del músculo

METILERGOMETRINAMETILERGOMETRINA

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involucra la estimulación de la mus-culatura uterina a través de los recep-tores alfa-adrenérgicos.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral e IM, se absorbe rápidamente. Produce contracciones uterinas a los 5-15 mi-nutos después de la administración oral, a los 2-5 minutos después de la inyección IM e inmediatamente cuando se administra por vía IV. El efecto persiste por 3 horas o más después de la administración oral o IM y por 45 minutos después de la administración IV. Se distribuye rápidamente a los tejidos. Sufre un extenso metabolismo de primer pasaje en el hígado y es excretada por las heces. La vida media de eliminación es de 0,5-2 horas. INDICACIONES Prevención y tratamiento de la hemo-rragia post-parto o post-aborto causa-da por atonía o sub-involución uterina. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral, IM e IV. La dosificación por vía IV debe usarse sólo en situaciones graves, diluida en 5 ml de solución salina (NaCl al 0,9%) y por inyección en no menos de 1 mi-nuto. Después de la administración IM ó IV se debe cambiar a la vía oral tan pronto como sea posible.

- Por vía oral: 0,2-0,4 mg cada 6-12 horas, por 2-7 días.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipertensión tran-sitoria, palpitaciones, dolor torácico, tromboflebitis, espasmo coronario, in-farto del miocardio, angina. Gastroin-testinales: Náuseas, vómitos, diarrea. Neurológicas: mareos, tinitus, aluci-naciones, parestesia, vértigo. Reac-ciones de hipersensibilidad: Reaccio-nes alérgicas, incluyendo anafilaxis. Renales: Hematuria. Respiratorias: Disnea. Otras: Diaforesis, intoxicación hídrica, congestión nasal, calambres.INTERACCIONES Fármacos antivirales como el efavi-renz, saquinavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y delavirdina pueden interferir con el metabolismo hepático del me-dicamento, aumentando los niveles séricos y el riesgo de ergotismo. La combinación con agonistas serotoni-nérgicos como el sumatriptán o el riza-triptán puede provocar una reacción vasoespástica aditiva prolongada.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, toxemia e hipersensibilidad al medicamento. Usar con precaución en el segundo y tercer período del trabajo de parto, en pacientes con enfermedad vascular

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reciente. La sobredosis puede pro-vocar convulsiones, hipercoagulabili-dad, gangrena, alteraciones de la presión arterial, disnea y coma. Ma-nejo sintomático y tratamiento de so-porte.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÕA Esteroide sintético derivado de la etis-terona, con potente acción antigona-dotrópica. Suprime el eje hipofisiario-ovárico. La supresión probablemente es debida a una combinación de una respuesta hipotálamo-hipofisiaria de-primida debido a la disminución en la producción de estrógenos, la alte-ración del metabolismo de los este-roides sexuales y a la inhibición competitiva de la interacción de dichos esteroides con sus receptores en los órganos blanco. Inhibe la liberación de la hormona folículo-estimulante (FSH) y de la hormona luteinizante (LH). Además, posee una débil actividad androgénica. Disminuye significa-tivamente los niveles de IgG, IgM e IgA, en pacientes con endometriosis. Se sugiere que pudiera haber otro mecanismo para la regresión de la enfermedad.FARMACOCIN…TICA Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y alcanza niveles sé-

acción se inicia a las 3-6 semanas con la dosificación continua y persiste hasta por 8-12 meses después de suspendida la terapia. En la enfermedad fibroquística de la mama, la respuesta inicial se observa a las 4 semanas, se hace máxima a los 4-6 meses y se mantiene hasta por 1 año después de finalizado el tratamiento. No se conoce bien la cinética de distribución. Se metaboliza en el híga-do a hidroximetiletisterona, como metabolito principal y se excreta por vía renal. La vida media de eliminación es de 4,5 horas.INDICACIONES E n d o m e t r i o s i s . E n f e r m e d a d fibroquís-tica de la mama. Menorragia p r imar ia (hemor rag ia u te r ina disfuncional).R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. - Endometriosis: Iniciar con una dosis de 800 mg/día dividida en 2 dosis y mantener la terapia hasta lograr amenorrea y alivio del dolor. A partir de allí, disminuir gradualmente has-ta la mínima dosis necesaria para mantener la amenorrea. Para casos leves, iniciar con 200-400 mg/día, divididos en 2 dosis y ajustar la do-sis según la respuesta del paciente. Mantener la terapia sin interrupción por 3-6 meses y, en caso necesario,

DANAZOLDANAZOL

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- Enfermedad fibroquística de la mama: Iniciar con una dosis de 100-400 mg/día divididos en 2 dosis, según la respuesta del paciente. Usualmente, la eliminación de los nódulos requiere 4-6 meses de terapia.- Menorragia primaria: 200 mg/día divididos en 2 dosis iguales, por 3 meses.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Aumento de la pre-sión arterial. Gastrointestinales: Irrita-ción gástrica, náuseas, vómitos, dia-rrea, constipación, cambios del ape-tito, gastroenteritis y, raras veces, pan-creatitis. Genitourinarias: Hematuria, efectos hipoestrogénicos (rubor, dia-foresis, vaginitis, incluyendo picazón, sequedad, sensación de quemadura, sangrado vaginal, nerviosismo, irregu-laridades menstruales), efectos andro-génicos en las mujeres (aumento de peso, hirsutismo, ronquera, aumento del tamaño del clítoris, cambios en la libido). Hematológicas: Aumento en el contaje de los glóbulos rojos y las plaquetas. Se ha observado eritro-citosis, leucocitosis o policitemia. He-páticas: Ictericia reversible, aumento de los niveles de las enzimas he-páticas, alteración de la función hepát ica , adenoma hepát ico . Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones alérgicas, erupciones.

abdominal persistente, síndrome del túnel carpiano, escalofríos, piel y cuero cabelludo grasosos.INTERACCIONESEl danazol potencia el efecto de los anticoagulantes orales e incrementa los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos. Puede generar resultados anormales en la prueba de tolerancia a la glucosa. Incrementa los niveles séricos y el riesgo de toxicidad de la carbamazepina. Prolonga el tiempo de protrombina en pacientes estabilizados con warfarina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento, hemo-rragia uterina de etiología descono-cida, insuficiencia hepática, renal o cardiaca, en casos de porfiria y en el embarazo. Durante el tratamiento se debe evaluar periódicamente la presión arterial, la función hepática y prestar especial atención a la apa-rición precoz de signos de virilización. En los varones, se debe evaluar el semen cada 3-4 meses (volumen, viscosidad, contaje y motilidad). Usar con precaución en pacientes con condiciones que pueden agravarse por la retención o sobrecarga de flui-dos como migraña, epilepsia y altera-ción de la función cardiaca o de la función renal. Durante el tratamiento

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FARMACOLOGÕA Los estrógenos conjugados producen las mismas acciones fisiológicas que los estrógenos endógenos. En los tejidos que responden a los es-trógenos (órganos genitales feme-ninos, mamas, hipotálamo, hipófisis), l o s es t rógenos , como o t r os e s t e r o i d e s , d a d a s u a l t a liposolubilidad, entran a la célula y son transportados al núcleo donde se unen al receptor nuclear, donde ocurre la síntesis de ARN y proteínas específicas, con los con-secuentes efectos de los estrógenos. Los estrógenos endógenos cons-tituyen hormonas esenciales para el normal desarrollo y crecimiento de los

carbón activado y un catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEDurante el tratamiento se deben usar métodos anticonceptivos no hormo-nales. En caso de sospecha o certeza de embarazo, suspender el medica-mento y notificar al médico. No ingiera danazol si está embarazada o amamantando. Se debe usar un método contraceptivo, diferente a los anticonceptivos orales, mientras dure el tratamiento. Prestar atención a la aparición precoz de signos de ESTRÓGENOS CONJUGADOSESTRÓGENOS CONJUGADOS

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de la forma corporal característica, de la estructura esquelética y de la talla corporal definitiva de la hembra. Causan un incremento de las células y secreciones de la mucosa cervical, engrosamiento y cornificación de la mucosa vaginal, proliferación del endometrio y aumento del tono uterino. Ejercen un efecto anabólico débil que genera retención de sodio y fluidos; favorecen la deposición de calcio en los huesos y ejercen un efecto positivo sobre los lípidos sanguíneos, reduciendo los niveles de LDL-colesterol y aumentando los de HDL-colesterol. FARMACOCIN…TICA Después de la administración oral, se absorben rápidamente. Se distribuyen ampliamente en el organismo y tien-den a depositarse en el tejido adiposo, de donde se liberan lentamente. El estradiol y otros estrógenos naturales se unen a las proteínas plasmáticas en un 30-50%, principalmente a la glo-bulina de unión a esteroides sexuales (SSBG) y, en menor grado, a la albú-mina plasmática. El etinilestradiol se une principalmente a la albúmina. Se metabolizan principalmente en el hígado y en menor proporción en las gónadas, los riñones y en el tejido muscular, transformándose en meta-bolitos con menor actividad estrogé-nica que se excretan como conjugados

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ces/día y evaluación periódica de la ef icacia del tratamiento por determinaciones seriadas de la fosfatasa ácida sérica y de la mejoría sintomática del paciente.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipertensión, trom-boflebitis, tromboembolismo, edema, aumento del riesgo de accidente cere-brovascular, embolismo pulmonar, infarto del miocardio. Dermatológicas: Melanoma, hirsutismo o pérdida del cabello, eritema nodoso, dermatitis. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, cólicos abdominales, ictericia coles-tásica, distensión abdominal, ano-rexia, aumento del apetito, pancrea-titis. Genitourinarias: Sangrado in-termenstrual, alteración del flujo menstrual, aumento del riesgo de cáncer del endometrio, posibilidad de aumento del riesgo de cáncer de mama, erosión cervical, alteración de las secreciones cervicales, aumento del tamaño de los fibromas uterinos, candidiasis vaginal, ginecomastia, atrofia testicular, impotencia. Hepá-ticas: Adenoma hepático, enfermedad de la vesícula biliar. Neurológicas: Cefalea, mareos, movimientos corei-cos, depresión, convulsiones. Reac-ciones de hipersensibilidad: Urticaria, eritema nodoso, eritema multiforme. Otras: Empeoramiento de la miopía o el astigmatismo, intolerancia a los lentes de contacto, cambio de peso,

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atrófica, hipogonadismo femenino, in-suficiencia ovárica primaria o castra-ción, en la prevención de la osteoporosis y como tratamiento paliativo del carcinoma de mama y del carcinoma prostático.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administran por vía oral en regí-menes de dosis continua o en forma cíclica (dosificación diaria por 3 se-manas seguido por 1 semana de des-canso) con repetición del ciclo según la evolución.- Síntomas vasomotores asociados a la menopausia: 1,25 mg/día. Se ad-m i n i s t r a e n f o r m a c í c l i c a dependien-do de la respuesta tisular del pacien-te individual.- Vaginitis atrófica: 0,3-1,25 mg/día. Se administra en forma cíclica.- Hipogonadismo femenino: 2,5-7,5 mg/día en dosis divididas por 20 días continuos, seguido por 10 días de descanso. Si no aparece sangrado al final de este período, repetir el esquema de dosificación.- DisfunciÛn ov·rica primaria o castración: 1,25 mg/día, en forma cí-clica. Ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta de la paciente.- T ratamiento de la osteoporosis: 0,625 mg/día, en forma cíclica (tres semanas con el medicamento y una semana sin el mismo). En casos de fractura podría requerirse dosis

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fenilbutazona, los barbitúricos, la feni-toína, la rifampicina y la primidona in-crementan el metabolismo de los es-trógenos y reducen sus niveles séri-cos. Los estrógenos pueden disminuir el efecto de los anticoagulantes orales. Los evacuantes intestinales reducen la absorción de los estrógenos. Los estrógenos aumentan la toxicidad de los antidepresivos tricíclicos y de los corticosteroides. Aumentan las con-centraciones séricas de la cafeína. En pacientes fumadores aumenta el riesgo de efectos cardiovasculares.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicados en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, car-cinomas dependientes de estrógenos, sangramiento genital anormal no diagnosticado, antecedentes o pre-sencia de tromboembolismo o trom-boflebitis severa, daño hepático cró-nico o severo y durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes con enfermedad cerebro-vascular o ar-terial coronaria, condiciones que pue-dan agravarse por la retención de flui-dos (asma, trastornos convulsivos, migraña e insuficiencia cardiaca o renal) y en mujeres con antecedentes o historia familiar de cáncer de mama, de enfermedad fibroquística de mama, o con tendencia a la formación de nódulos. Durante la terapia se debe

SOBREDOSIS No es factible la intoxicación aun con la ingestión de dosis elevadas; sin em-bargo, algunos pacientes podrían pre-sentar náuseas y/o hemorragia vagi-nal. Tratamiento sintomático y de so-porte.INFORMACI”N AL PACIENTE Se debe advertir a los pacientes sobre los efectos adversos más comunes asociados a la terapia con estrógenos, así como la importancia de notificar de inmediato al médico la ocurrencia de cualquier manifestación o síntoma inusual que se presente durante el tratamiento. La paciente debe estar a-lerta por sangrado anormal por la vagina, dolor en las pantorrillas o en el pecho, falta de respiración, tos con sangre, cefalea severa, mareos, des-mayos, nódulos en las mamas, icte-ricia y depresión mental. Se debe per-suadir a los pacientes de practicarse, de manera regular, exámenes de la función hepática y hematológica, gli-

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FARMACOLOGÕA La combinación del levonorgestrel y el etinilestradiol ejerce un efecto anticon-ceptivo por supresión de la función hipotálamo-hipofisiaria que regula la secreción de las hormonas folículo-estimulante (FSH) y luteinizante (LH).También previene el transporte

LEVONORGESTREL / ESTRÓGENO (LEVONORGESTREL / ETINIL ESTRADIOL)LEVONORGESTREL / ESTRÓGENO (LEVONORGESTREL / ETINIL ESTRADIOL)

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diaria por 21 días continuos co-menzando el día 5 del ciclo mens-trual, seguido por un descanso du-rante 7 días (sin medicación), al final de los cuales se reinicia un nuevo régimen.- Régimen de 28 días: Una tableta diaria por 28 días continuos (las últimas 7 tabletas son placebo), al final de los cuales se reinicia un nuevo régimen.

REACCIONES ADVERSAS Cardiovasculares: Tromboembolismo, hipertensión, edema, embolismo pulmonar, accidente cerebrovascular, trombosis retiniana. Dermatológicas: Dermatitis, acné, hirsutismo, alopecia, eritema multiforme.Gastrointestinales: Náusea, malestar estomacal, cambios en el apetito, anorexia, cólicos, au-mento de peso, pancreatitis, intoleran-cia a los carbohidratos. Genitourina-rias: Amenorrea, dismenorrea, hiper-menorrea, sangrado prolongado, man-chado, inicio irregular del sangrado, inicio frecuente de sangrado, san-grado escaso, cervicitis, vaginitis, leucorrea, aumento de tamaño de los fibromas uterinos, candidiasis vaginal. Hepáticas: Enfermedad de la vesícula biliar, cálculos biliares, tumores hepá-ticos, ictericia colestásica. Neuro-lógicas: Cefalea, nerviosismo, ma-reos, depresión, letargia, migraña. Otras: Aumento de tamaño de la glán-Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

Falopio. El estrógeno suprime la se-creción de FSH, bloqueando el desa-rrollo folicular y la ovulación. El pro-gestágeno suprime la secreción de la hormona luteinizante de tal manera que la ovulación no puede ocurrir aun cuando el folículo se desarrolle. Pro-duce espesamiento del moco cervical, interfiere con la migración de los es-permatozoides y produce cambios en el endometrio que impiden la implan-tación.FARMACOCIN…TICA Después de la administración oral, el levonorgestrel se absorbe en un 100% y el etinilestradiol, por el efecto de pri-mer pasaje, sólo en un 40%. Una vez en la sangre, se unen a las proteínas plasmáticas (etinilestradiol 98% y le-vonorgestrel 94%) y se distribuyen am-pliamente en el organismo. Se meta-bolizan en el hígado; el etinilestradiol por hidroxilación y el levonorgestrel por reducción. Ambos sufren posterior conjugación tanto con el ácido glucu-rónico como con el ácido sulfúrico. Los productos se excretan por la orina y las heces como metabolitos inactivos y, en pequeña proporción, como fárma-cos intactos. El etinilestradiol sufre circulación enterohepática. La vida media de eliminación del etinilestradiol es de 6-20 horas y la del levonorgestrel de 11-45 horas.

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INTERACCIONES Los anticonceptivos orales pueden disminuir la eficacia del lorazepam y del oxazepam. Pueden aumentar el efecto del alcohol, de los bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos, los corticosteroides, el diazepam, el clordiazepóxido, la fenitoína y la teo-filina. El efecto anticonceptivo puede ser disminuido por la fenitoína, los barbitúricos, la fenilbutazona, la carba-mazepina, la primidona, la isoniazida, la rifampicina, el cloranfenicol, la neo-micina, la nitrofurantoína, la griseo-fulvina, la ampicilina, la penicilina V, las sulfonamidas y las tetraciclinas. Pue-den disminuir el efecto de los anticoa-gulantes orales. El cigarrillo aumenta el riesgo de efectos adversos cardio-vasculares.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, tras-tornos graves de la función hepática, historia o antecedentes de tromboem-bolismo, tromboflebitis, enfermedad cerebro-vascular, embolismo pulmo-nar, enfermedad arterial coronaria, carcinoma de mama o del endometrio u otras neoplasias dependientes de estrógenos, diabetes con compromiso vascular, cirugía mayor con inmovili-zación prolongada, hemorragia vagi-nal anormal no diagnosticada, icteri-cia colestásica, sospecha o certeza de

renal. Durante el tratamiento se debe evaluar periódicamente la función hepática y la oftalmológica, la presión arterial y el perfil lipídico. Suspender el uso del producto en caso de cefalea migrañosa aguda, trastornos de la visión, signos iniciales de trombo-flebitis o de tromboembolismo, alte-raciones hepáticas y aumento de la presión arterial. SOBREDOSIS No es factible la intoxicación, aún con la ingestión de dosis elevadas.INFORMACI”N AL PACIENTE Se debe procurar tomar la dosis diaria siempre a la misma hora. En caso de olvido de alguna dosis, notificar al médico y tomar precauciones ante la po-sibilidad de falla del tratamiento. No tomar medicamentos por cuenta pro-pia sin el conocimiento del médico. Asistir periódicamente al control médico para la evaluación corres-pondiente. No fumar mientras dure el tratamiento. Informar de inmediato al médico si se presenta alguna

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FARMACOLOGÍA Derivado de la progesterona. Es un progestágeno sintético con acciones similares a los de la progesterona en-

MEDROXIPROGESTERONA (MEDROXIPROGESTERONA ACETATO)(Tratamientos GinecolÛgicos)MEDROXIPROGESTERONA (MEDROXIPROGESTERONA ACETATO)(Tratamientos GinecolÛgicos)

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general, a los 7-10 días de finalizado el tratamiento. - Síntomas vasomotores asociados a la menopausia: 20 mg/día.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Tromboflebitis, em-bolismo, tromboembolismo pulmonar, edema, accidente cerebrovascular. Dermatológicas: Erupción, acné, prurito, melanoma, alopecia, hirsu-tismo. Gastrointestinales: Náusea, do-lor abdominal. Genitourinarias: San-grado intermenstrual, dismenorrea, a-menorrea, erosión cervical, secrecio-nes anormales, cambios en el sangra-do menstrual. Hepáticas: Ictericia co-lestásica. Neurológicas: Depresión, insomnio, somnolencia, mareos, cefalea. Reacciones de hipersensi-bilidad: Reacciones anafilactoides y anaf i lax is. Otras: Exof ta lmos, diplopía, sensibilidad y aumento de tamaño o secreción de las mamas, cambios de peso.INTERACCIONES La aminoglutetimida puede reducir la biodisponibilidad de la medroxipro-gesterona y, por ende, su eficacia. La rifampicina, carbamazepina, feno-barbital y la fenitoína pueden inducir el metabolismo de la medroxiprogeste-rona y comprometer su eficacia tera-péutica. La medroxiprogesterona pue-de disminuir el efecto hipoglicémico de la glibenclamida y la metformina, e

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renal. Durante el tratamiento se debe evaluar periódicamente la función hepática y la oftalmológica, la presión arterial y el perfil lipídico. Suspender el uso del producto en caso de cefalea migrañosa aguda, trastornos de la ovulación. Tiene efectos anabólicos y androgénicos discretos. Aparen-temente carece de una actividad es-trogénica significativa. Inhibe las con-tracciones uterinas espontáneas.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, alcanza concentraciones séricas pico en 2-7 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90%. Se metaboliza en el hígado dando lugar a, por lo menos, 16 productos diferentes que se excretan en su mayoría por la orina y en menor proporción por las heces. La vida media de eliminación, tras la administración oral, es de 12-17 horas. INDICACIONES Tratamiento de la amenorrea secun-daria, hemorragia uterina debida a trastornos hormonales sin patología orgánica de base y síntomas vaso-motores asociados a la menopausia.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral.- A menorrea secundaria: 5 a 10 mg/día por 5-10 días. La terapia puede comenzar en cualquier día

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puede requerir una terapia alternativa.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, he-morragia uterina no diagnosticada, an-tecedentes tromboembólicos, trombo-flebitis, apoplejía o pacientes con historia pasada de estas condiciones. Disfunción o enfermedad hepática, carcinoma genital o de mama y duran-te el embarazo. Durante el tratamiento se debe evaluar frecuentemente la función oftalmológica. Dado que en pacientes diabéticos puede desarro-llarse intolerancia a la glucosa, se debe practicar determinaciones perió-dicas de la glicemia. Usar con pre-caución en pacientes con diabetes mellitus, historia de depresión mental y enfermedades que pueden agravarse por la retención de líquido c o m o : e p i l e p s i a , m i g r a ñ a , hipertensión, asma y disfunción cardiaca o renal. Durante la terapia se debe suspender la lac-tancia. Los pacientes con historia de depresión deben ser cuidadosamente vigilados d e s p u é s d e s u s p e n d e r e l medicamento, por una posible recaída de la depresión. SOBREDOSIS No es factible la intoxicación, aun con la ingestión de dosis elevadas.

tología inusual durante el tratamiento, en especial trastornos oculares, ce-falea súbita y dolor en los miembros inferiores acompañado de aumento d e v o l u m e n , t e m p e r a t u r a y

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H01 HORMONAS HIPOFISIARIAS E HIPOTAL¡MICAS Y SUS AN¡LOGOS

H02 CORTICOSTEROIDES PARA USO SIST…MICO

H03 TERAPIA TIROIDEA

Desmopresina (Desmopresina Acetato)Oxitocina

Dexametasona (Sistémica)HidrocortisonaPrednisolonaPrednisona (Sistémica)Triamcinolona (Triamcinolona Acetonita)

Levotiroxina Sódica Liotironina (Triiodotironina)PropiltiouraciloTiamazol (Metimazol)

H PREPA

RADOS H

ORMONA

LES SIST…

MICOS,

EXCLUYE

HORMON

AS SEXUA

LES E INS

ULINAS

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FARMACOLOGÍA Análogo sintético de la hormona anti-diurética (vasopresina) con una acción más específica, potente y prolongada que la de la hormona natural. Pro-mueve la absorsión de agua en los túbulos renales, disminuye el volumen de orina e incrementa su osmolaridad. Produce un aumento d o s i s - d e p e n - d i e n t e e n l a concentración plasmática y la actividad del factor VIII (factor antihemofílico)FARMACOCINÉTICA Después de la administración de 0,025-0,4 mg en pacientes con diabe-tes insípida, se produce un efecto a n t i - d i u r é t i c o c l í n i c a m e n t e significativo en 15-30 minutos. Dependiendo de la do-sis, el efecto puede durar de 8-12 ho-ras. Después de la administración IV, se genera un aumento en la actividad del factor VIII en 15-30 minutos, el cual se hace máximo después de 1,5-2 ho-ras. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 9,7 (8,4-16) horas. INDICACIONES Tratamiento de la diabetes insípida no nefrogénica, la hemofilia A y la enfer-medad de von Willebrand tipo I (leve a moderada).

Willebrand tipo I: 0,3 mcg/kg por infusión IV en 15-30 minutos. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Aumento leve de la presión arterial en altas dosis, o hipo-tensión con taquicardia compensa-dora, eventos trombóticos (cerebro-vascular, infarto del miocardio). Gas-trointestinales: Náuseas, cólicos abdo-minales. Genitourinarias: Dolor vulvar. Neurológicas: Cefalea. Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Otras: Ri-nitis, epistaxis, dolor de garganta, tos, rubor, eritema local, hinchazón o sen-sación de quemadura después de la inyección, retención de fluidos, hipo-natremia.INTERACCIONES El litio, la heparina, la epinefrina (dosis elevadas), la demeclociclina y el alco-hol pueden aumentar el riesgo de efec-tos adversos; la cloropromazina y la fludrocortisona pueden potenciarla. El clofibrato puede prolongar la duración de l e fec to an t i d i u ré t i co . La carbamaze-pina y la clorpropamida pueden poten-ciar los efectos de la desmopresina; se debe evitar el uso concomitante. Aun-que la actividad presora es muy baja, dosis altas (0,3 mg/Kg) administradas conjuntamente con otros agentes pre-sores requiere un control cuidadoso del paciente. La indometacina poten-cia los efectos de la desmopresina.

DESMOPRESINA (DESMOPRESINA ACETATO)DESMOPRESINA (DESMOPRESINA ACETATO)

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de fluido y desbalance electrolítico (fi-brosis quística) e historia de trombosis. En niños y ancianos se debe restringir la ingesta de líquidos para disminuir el riesgo de intoxicación por agua y la hiponatremia. No debe utilizarse en la enfermedad de von Willebrand tipo II debido a que puede inducir agregación plaquetaria. Durante el uso en el manejo de la diabetes insípida, se debe controlar con frecuencia el volumen y la osmolaridad de la orina. En pacientes con hemofilia A se debe determinar los niveles del factor VIII y no usar el medicamento si son iguales o menores que 5%. No se debe usar para el tratamiento de la hemofilia tipo B, o en pacientes que tienen anti-cuerpos contra el factor VIII. No se conoce la seguridad de su uso en el embarazo ni durante la lactancia. SOBREDOSIS Reducir la dosis o suspender el trata-miento, según la severidad del caso. No hay un tratamiento específico. Si

musculatura lisa del útero, particular-mente hacia el final del embarazo, du-rante el parto e inmediatamente des-pués del alumbramiento. Estimula las contracciones rítmicas del útero, aumenta la frecuencia y el tono de la musculatura uterina. La hormona sin-tética no posee los efectos cardiovas-culares tales como aumento de la presión arterial como lo muestra la hormona natural, vasopresina. Tiene, además, un efecto antidiurético dis-creto.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, pro-duce una respuesta uterina inmediata que se mantiene por 1 hora, mientras que por vía IM, la respuesta se observa a los 3-5 minutos y persiste por 2-3 horas. Se distribuye en el líquido extra-celular; puede alcanzar concentracio-nes bajas en la circulación fetal. Se destruye en el hígado, en los riñones y en el plasma por acción de la enzima oxitocinasa. Una pequeña cantidad es excretada en orina como fármaco intacto. La vida media plasmática es de 3-5 minutos. INDICACIONES Estimulación o inducción del trabajo de parto, prevención de la hemorragia post-parto y manejo del aborto incom-pleto o inevitable.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN

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FARMACOLOGÍA Hormona hipotalámica producida en la neurohipófisis, con actividad estimu-lante de la musculatura lisa uterina. Induce las contracciones uterinas al incrementar la permeabilidad de las miofibrillas del útero al ion sodio.

OXITOCINAOXITOCINA

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tracciones similares a las de un trabajo de parto normal), sin evi-dencia de perturbación fetal. - Hemorragia post-parto: 10 U por vía IM o por infusión IV a una velocidad de 20-40 mU/minuto.- Inducción de contracciones uterinas en aborto incompleto o inevitable: 10-20 mU/minuto (20-40 gotas/mi-nutos), sin exceder 30 U en 12 ho-ras.REACCIONES ADVERSAS En la madre: Cardiovasculares: Arrit-mia cardiaca, contracciones ventricu-lares prematuras. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos. Hematológicas: Hemorragia posparto. Neurológicas: Hemorragia subaracnoidea (por la hipertensión), convulsiones, coma (por intoxicación hídrica). Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Otras: Hematoma pélvico, contracciones u te - r i nas te tán icas , ab rup t io placentae, aumento de la motilidad uterina, ruptura uterina.En el feto: Debidas a la motilidad uterina: Cardiovasculares: Bradi-cardia, contracciones ventriculares prematuras y otras arritmias. Neuro-lógicas: Daño cerebral permanente. Respiratorias: Anoxia, asfixia. Otras: Muerte fetal. Debidas al uso de la oxitocina en la madre: Hemorragia retiniana neonatal. Bajo puntaje de Apgar a los 5 minutos. Ictericia neo-

puede provocar hipertensión severa y persistente. El ciclopropano puede in-crementar la hipotensión inducida por la oxitocina; también se ha observado bradicardia sinusal y ritmo aurículo-ventricular anormal en la madre.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en circunstancias en las que no es re-comendable el parto vaginal. No debe ser dada simultáneamente por más de una vía de administración. Durante la administración se debe hacer segui-miento de las contracciones uterinas, la presión arterial materna, la frecuen-cia cardiaca materna y fetal y, de ser posible, la presión intrauterina. Si se presenta hiperactividad uterina se debe suspender de inmediato la administración. Evitar el uso de dosis elevadas por períodos prolongados. SOBREDOSIS

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FARMACOLOGÍA Los corticosteroides se clasifican se-gún su actividad farmacológica prima-ria en mineralocorticoides y glucocorti-coides, cada uno con efectos y sitios de acción específicos. La separación de estos grupos; sin embargo, no es absoluta, toda vez que existen este-

DEXAMETASONA(SistÈmica)DEXAMETASONA(SistÈmica)

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grupos, como la hidrocortisona; otros, como la dexametasona, la predniso-lona, la prednisona y la triamcinolona poseen actividad predominantemente glucocorticoide y débil actividad mineralocorticoide. Los corticosteroi-des interactúan con proteínas recep-toras específicas en los tejidos blanco para regular la expresión de genes con capacidad de respuesta a los corti-costeroides, lo cual modifica las cifras y la disposición de las proteínas sin-tetizadas. El tiempo requerido para estos cambios resulta en el hecho que pocas acciones de los corticoides son inmediatas, observándose, en gene-ral, un retardo en la aparición de dichas acciones. También hay e j e m p l o s e n l o s c u a l e s l o s glucocorticoides disminu-yen la transcripción de los genes. Los mineralocorticoides afectan el balance hidroelectrolítico promoviendo la reab-sorción de sodio y la excreción de potasio e hidrógeno en los túbulos renales, lo cual conduce a edema e hipertensión. Los glucocorticoides dis-minuyen o previenen la respuesta tisular a los procesos inflamatorios y, además, suprimen la respuesta inmu-ne. Otros efectos incluyen: inhibición de la secreción hipofisiaria de ACTH; incremento de la gluconeogénesis (que causa aumentos de la glicemia); c a t a b o l i s m o d e p r o t e í n a s ; disminución de los procesos de

les solubles (fosfato sódico y succinato sódico) se absorben rápidamente, mientras que las sales liposolubles (acetato y acetónido) lo hacen más lentamente. La absorción s i s t é m i c a p o s t e r i o r a l a admin is t rac ión in t raar - t icu lar , intrabursa, intrasinovial, intra-dérmica o en tejidos blandos, es lenta. Una vez absorbidos, los corticoste-roides abandonan rápidamente el torrente sanguíneo y se distribuyen a numerosos tejidos, en especial al mús-culo, hígado, piel, intestino y riñones. La unión a las proteínas plasmáticas es variable y dependiente del agente; por lo general, se unen a la trans-cortina (globulina transportadora de corticosteroides) y a la albúmina. Atra-viesan la placenta y se distribuyen a la leche materna. Se metabolizan en todos los tejidos, principalmente en el hígado, dando origen a productos inactivos que son excretados, junto con pequeñas cantidades del fármaco intacto, en la orina y en escasa proporción por vía biliar. La vida med ia de e l im inac ión de la dexametasona es de 1-2 horas y la d u r a c i ó n d e l a a c - t i v i d a d antiinflamatoria (que equivale al tiempo de supresión del eje hipo-tálamo-hipófisis-adrenal) es de 2,25 días.INDICACIONES Los corticosteroides con escasa acti-

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en episodios agudos o exacerba-ción de espondilitis anquilosante, bursitis, tenosinovitis, artritis (goto-sa, psoriática y reumatoidea), epi-condilitis y osteoartritis post-trau-mática.- Enfermedades del colágeno: Casos seleccionados de lupus eritematoso sistémico, carditis reumática aguda y dermatomiositis sistémica.- Desórdenes dermatológicos: Pénf i -go, dermat i t is bulosa herpetiforme, eritema multiforme severo, derma-titis seborreica severa, psoriasis severa, micosis fungoide, angioe-dema y dermatitis por contacto o atópica - Estados alérgicos severos no controlados con otras medidas.- Afecciones oftálmicas en procesos alérgicos o inflamatorios agudos y severos.- Enfermedades respiratorias: Sar-c o i d o s i s , a s m a b r o n q u i a l , síndrome de Loeffler no manejable con otras medidas, tuberculosis pulmonar di-seminada o fulminante, be r i l i os i s , pneumon i t i s po r aspiración y rinitis alérgica.- D e s Ûrdenes hematolÛgicos: Púr-pura trombocitopénica idiopática y trombocitopenia secundaria en adultos, anemia hemolítica adquiri-da y anemia hipoplásica congénita (eritroide).- Enfermedades neoplásicas: Manejo

- Prevención de los vómitos induci-dos por la quimioterapia.- Prevención del síndrome de distrés repiratorio en neonatos prematu-ros.- Misceláneas: Estados edematosos, shock refractario a medidas conven-cionales, exacerbación aguda de la esclerosis múltiple, síndrome ne-frótico, meningitis tuberculosa con bloqueo sub-aracnoideo, colitis ul-cerativa y enteritis regional.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se presenta como dexametasona base de uso oral y como fosfato de dexametasona de uso IV, IM, intraar-ticular, intrasinovial, intralesiones y en tejido blando. La dosis y la ruta de ad-ministración dependerán de la condición a tratar.- La dosis oral de dexametasona base para adultos es: 0,75-9 mg/día, dividida en 2-4 dosis; en niños: 0,024-0,34 mg/kg/día, dividida en 4 dosis.- L a d osis de fosfato de dexame-tasona en el shock es: 1-6 mg/kg IV como dosis única o 40 mg IV cada 2-6 horas, según lo demande la situación. Alternativamente, puede iniciarse con 20 mg IV seguido por infusión continua de 3 mg/kg en 24 horas. Continuar solamente hasta que el paciente se estabilice (no más de 48-72 horas).

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c u r a n d o c a m b i a r a l a administración oral tan pronto como la condición del paciente lo permita. - En condiciones alérgicas agudas o en la exacerbación de trastornos crónicos: Iniciar el primer día con 4-8 mg IM; 3 mg por vía oral en el segundo y el tercer día en dosis divi-didas; 1,5 mg en el cuarto día en dosis divididas y finalizar en el quin-to y sexto día con una dosis única de 0,75 mg.- En condiciones inflamatorias: Se administra por inyección intra-articular, intrasinovial, intralesión o en tejido blando, en dosis que de-penden de la magnitud y localiza-ción de la inflamación. En las articu-laciones grandes como la de la rodilla: 2-4 mg; en articulaciones pequeñas como las de los dedos: 0,8-1 mg; en la bursa: 2-3 mg; en el tejido blando: 0,4-1 mg o 2-6 mg en caso de infiltración.- En la prevención de los vómitos inducidos por la terapia antineo-plásica: 10-20 mg IV antes de la administración de la quimioterapia.- En la prevención del síndrome de distrés respiratorio en infantes prematuros: 4 mg IM a la madre por 2 días consecutivos antes del parto.REACCIONES ADVERSAS El uso de corticosteroides en tra-tamientos de corta duración, por lo

agravamiento de la hipertensión, rup-tura miocárdica después de un infarto, insuficiencia cardiaca en pacientes susceptibles. Dermatológicas: Retar-do en la cicatrización, adelgazamiento de la piel, petequias, equimosis, erite-ma, síndrome tipo lupus, atrofia grasa subcutánea, púrpura, hiperpig-mentación, hirsutismo, erupciones y angioedema. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, aumento del ape-tito, esofagitis ulcerativa, distensión a b d o m i n a l , ú l c e r a p é p t i c a , perforación y hemorragia. Músculo-esqueléticas: Debilidad muscular, ruptura de tendones, osteoporosis, nec ros i s asép t i ca , f r ac tu ras e s p o n t á n e a s , m i o p a t í a p o r esteroides, pérdida de masa muscular, compresión de vértebras, necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral. Neuro-lógicas: Cefalea, vértigo, insomnio, neuritis, parestesia, aumento de la presión intracraneana con papi ledema (pseudotumor cerebral) usualmente después del tratamiento, agrava-miento de condiciones psiquiátricas, psicosis por esteroides y convulsio-nes. Endocrinas: Irregularidades menstruales, síndrome de Cushing, retardo del crecimiento en niños, disminución de la tolerancia a los carbohidratos, hiperglicemia y supre-sión de la respuesta adrenocortical e hipofisiaria. Oftalmológicas: Catara-Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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INTERACCIONES Los fármacos inductores del meta-bolismo hepático como la fenitoína, los barbitúricos y la rifampicina, pueden acelerar la degradación de los corticosteroides. Los estrógenos pueden potenciar el efecto de los corticosteroides al incrementar los niveles de transcortina y disminuir así la cantidad de corticosteroides disponibles para el metabolismo. Con los AINEs, aumenta el riesgo de úlcera péptica. La asociación con amfoterici-na B o con diuréticos depletores de potasio incrementa la posibilidad de hipopotasemia. Los corticosteroides aumentan la toxicidad digitálica aso-ciada a la hipopotasemia; disminuyen el efecto de los anticoagulantes orales; aumentan los requerimientos de insu-lina y de los hipoglicemiantes orales; reducen la eficacia de la isoniazida; inhiben el metabolismo hepático de la ciclofosfamida e interfieren con el efecto promotor de la hormona del crecimiento. Los anticonceptivos orales inhiben el metabolismo hepá-tico de los corticosteroides. En pacientes que reciben corticos-teroides, las vacunas de virus vivos pueden provocar reacciones severas por replicación del virus. Disminución de la respuesta a los antígenos en las pruebas dérmicas. El alcohol aumenta el riesgo de irritación gástrica y úlceras.

camento o a otros esteroides. Se debe evitar, en lo posible, el uso prolongado en niños debido al riesgo de trastornos en e l c rec imiento . Usar con precaución en pacientes con úlcera péptica, colitis ulcerativa, diverticulitis, diabetes me-llitus, hipertensión, insuficiencia car-diaca congestiva, osteoporosis, sín-drome de Cushing, trastornos convul-sivos, trastornos h e m a t o l ó g i c o s , c a r - c i n o m a metastásico, miastenia gravis, trastornos tromboembólicos, insufi-ciencia renal y/o hepática, ancianos y durante el embarazo. Se debe tener en cuenta que los corticosteroides pueden enmascarar los signos de una infección y que es posible la aparición de nuevas infecciones durante el tratamiento. Los pacientes con hipotiroidismo pueden manifestar respuestas exageradas a la acción de los corticosteroides. Durante el tra-tamiento prolongado, el paciente debe ser evaluado periódicamente a objeto de detectar la posibilidad de edema, hipertensión, ganancia de peso, trastornos hidro-electrolíticos (en es-pecial hipopotasemia), infecciones, alteración de la función cardiaca, trastornos hematológicos, trastornos endocrinos, hiperglicemia y problemas de visión. En personas sometidas a tratamiento prolongado está contrain-dicado el uso de vacunas de virus vivos. Durante el tratamiento se debe

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INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento sin el conocimiento del médico. Evitar el contacto con per-sonas que padecen enfermedades infecciosas. Los pacientes suscepti-bles que están recibiendo dosis inmu-nosupresoras de esteroides deben evitar la exposición a la varicela o al sarampión. Notificar al médico si se presenta algún trastorno o reacción inusual durante el tratamiento, en es-pecial signos y síntomas de infección

supresor, se prefiere corticosteroides con propiedades de glucocorticoide y mínima actividad mineralocorticoide.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IM e IV como succinato sódico, sal soluble en agua que resulta adecuada en situaciones de emergencia que requieren de un efecto rápido. La dosis para adultos es de 100-500 mg cada 2-10 horas, se-gún sea necesario. En niños: 0,16-1 mg/kg 1-2 veces diarias.REACCIONES ADVERSAS Ver: DEXAMETASONA.INTERACCIONES Ver: DEXAMETASONA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: DEXAMETASONA. SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de

FARMACOLOGÍA Corticosteroide de acción intermedia con acción predominantemente glu-cocorticoide y mínima actividad mineralocorticoide. Ver: DEXAMETA-SONA.FARMACOCINÉTICA Ver: DEXAMETASONA. La vida media

FARMACOLOGÍA Corticosteroide de acción corta con a c - t i v i d a d g l u c o c o r t i c o i d e y m i n e r a l o c o r - t i c o i d e . V e r : DEXAMETASONA.FARMACOCINÉTICA Ver: DEXAMETASONA. La vida media de eliminación es de 1-2 horas y la du-ración de la actividad antiinflamatoria es de 1,25-1,5 días (equivalente al tiempo de supresión del eje hipotá-lamo-hipófisis-adrenal).INDICACIONES Por su actividad mineralocorticoide y glucocorticoide, la hidrocortisona constituye el agente de elección como terapia de reemplazo en pacientes con insuficiencia adrenocortical. En algu-

PREDNISOLONAPREDNISOLONA

HIDROCORTISONAHIDROCORTISONA

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ración de la actividad antiinflamatoria (que equivale al tiempo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal) es de 1,25-1,5 días. INDICACIONES Usada principalmente como agente antiinflamatorio y como agente inmu-nosupresor. Debido a su escasa ac-tividad mineralocorticoide, resulta ina-decuada para el manejo de la insu-ficiencia adrenocortical. Ver: DEXA-METASONA.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se usa por vía oral, IM, IV, intra-articular. Independientemente de la sal que se emplee, la dosis se expresa en términos de prednisolona base. La dosis oral inicial en adultos es de 5-60 mg/día, dividida en 2-4 dosis; en niños, 0,14-2 mg/kg/día, dividida en 3-4 do-sis. La dosis IM ó IV en adultos es de 4-60 mg/día, dividida en 2-4 dosis; en ni-ños, 0,14-2 mg/kg/día, dividida en 3-4 dosis. La dosis intraarticular es de 4-60 mg/día. REACCIONES ADVERSAS Ver: DEXAMETASONA.INTERACCIONES Ver: DEXAMETASONA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: DEXAMETASONA.

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FARMACOLOGÍA Corticosteroide de acción intermedia con acción predominantemente glu-cocorticoide y mínima actividad mine-ralocorticoide. Ver DEXAMETASONA.FARMACOCINÉTICA Ver DEXAMETASONA. La vida media de eliminación es de 2-3 horas y la duración de la actividad antiin-flamatoria (que equivale al tiempo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal) es de 1,25-1,5 días. La pred-nisona es inactiva y en el o rgan ismo se t rans fo rma en prednisolona por las enzimas hepáticas. INDICACIONES Usada principalmente como agente antiinflamatorio y como agente inmunosupresor. Debido a su escasa actividad mineralocorticoide, resulta inadecuada para el manejo de la insuficiencia adrenocortical. Ver: DEXAMETASONA.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. La dosis en adultos es de 5-60 mg como dosis única o dividida en 2-4 dosis; en niños,

20,14-2 mg/kg/día (4-60 mg/m ), dividi-da en 4 dosis. La dosis de manteni-miento se da una vez al día o inter-

PREDNISONA(SistÈmica)PREDNISONA(SistÈmica)

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: DEXAMETASONA. SOBREDOSIS Ver: DEXAMETASONA.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÍACorticoesteroide de acción intermedia con acción predominantemente glucocorticoide y mínima actividad mineralocorticoide. Ver: DEXAMETA-SONA.FARMACOCINÉTICAVer: DEXAMETASONA. La vida media de eliminación es de 2-3 horas y la duración de la actividad antiin-flamatoria (que equivale al tiempo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal) es de 1,25-1,5 días. INDICACIONESUsada principalmente como agente antiinflamatorio y como agente inmu-nosupresor. Debido a su escasa ac-tividad mineralocorticoide, resulta inadecuada para el manejo de la insuficiencia adrenocortical. Ver: DEXAMETASONA.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNS e a d m i n i s t r a p o r v í a I M ,

FARMACOLOGÕA Hormona tiroidea. La síntesis y secreción de las principales hormonas tiroideas, L-tiroxina y L-triyodotironina, es regulada por complejos mecanis-mos de retroalimentación del eje hipo-tálamo-hipófisis-tiroides. Las hormo-nas son secretadas en respuesta a la estimulación por la hormona esti-mulante de la tiroides (TSH). Las hormonas tiroideas, a su vez, actúan

TRIAMCINOLONA (TRIAMCINOLONA ACETONITA)TRIAMCINOLONA (TRIAMCINOLONA ACETONITA)

LEVOTIROXINA SÓDICALEVOTIROXINA SÓDICA

0,2 mg/kg a intervalos de 1-7 días. La dosis por vía intraarticular, intrasi-novial, intralesión y en tejidos blandos: 2,5-40 mg a intervalos de varias semanas, según la localización y el grado de inflamación del área a-fectada. Para las articulaciones gran-des como la rodilla: 15-40 mg; para las articulaciones pequeñas como las de los dedos: 2,5-10 mg. Para los tejidos blandos: 2,5-10 mg.REACCIONES ADVERSASVer: DEXAMETASONA.INTERACCIONESVer: DEXAMETASONA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESVer: DEXAMETASONA. SOBREDOSISManejo sintomático y tratamiento de

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liberadora de tirotropina (TRH). El mecanismo de acción de las hormonas tiroideas no está claro. T y 4T son transportadas al interior de las 3células por mecanismos activos y pasivos. Ambas hormonas difunden al núcleo y se unen a las proteínas receptoras de hormona tiroidea, unidas al ADN. Esto lleva a la activación o a la represión de la transcripción del ADN, alterando las cantidades de ARN y de proteínas. Es-tos cambios son responsables por los cambios metabólicos en órganos y tejidos. Las hormonas tiroideas au-mentan el consumo de oxígeno, la t a s a m e t a b ó l i c a b a s a l y e l metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Es-tos efectos f i s i o l ó g i c o s s o n p r o d u c i d o s principalmente por la T , la cual pro-3cede de la desyodación de la T en los 4tejidos periféricos. Alrededor de 70-90% de la T periférica procede de la 3desyodación de la T en la posición 5'.4

FARMACOCIN…TICA La absorción en el tracto gastrointesti-nal, en el yeyuno proximal y medio, es variable (50-80%) y dependiente de la formulación; aumenta con el ayuno y puede disminuir por la presencia de ciertos alimentos. La acción terapéu-tica se observa 1-3 semanas después de iniciado el tratamiento. Se distribu-ye ampliamente a los tejidos. Se une en un 95% a las proteínas plasmáticas, incluyendo a la globulina

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de la T por dichas proteínas es mayor 4 que la de la T , lo que explica su mayor 3tiempo de permanencia en el orga-nismo. Se inactiva en el hígado por conjugación con ácido glucurónico y con ácido sulfúrico y se excreta por la bilis. La vida media de eliminación de la T es de 6-7 días y la de la T de 1-2 4 3días, aumentando ambas en pacientes con hipotiroidismo y disminuyendo en el hipertiroidismo. INDICACIONES Como terapia de reemplazo en el manejo de condiciones que cursan con disminución de la función tiroidea.R…GIMEN DE DOSIFICACION Se administra por vía oral. En adultos, iniciar con 50-100 mcg/día e incre-mentar 25-50 mcg a intervalos de 2-3 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La mayoría de los pacientes se mantienen con 100-200 mcg/día. Los pacientes geriátricos requieren dosis menores. En niños, la dosis depende de la edad; niños de 0-6 meses: 25-50 mcg/día (5-6 mcg/kg); niños de 6-12 meses: 50-75 mcg/día (5-6 mcg/kg); niños de 1-5 años: 75-100 mcg/día (3-5 mcg/kg); niños de 6-12 años: 100-150 mcg/día (4-5 mcg/kg) y niños mayores de 12 años: Más de 150 mcg/día (2-3 mcg/kg).REACCIONES ADVERSAS

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nes alérgicas de la piel. Otras: Pérdida de peso, d iaforesis , in to lerancia a l ca- lor , f iebre, i r regu la r idades mens t rua- les , alopecia.INTERACCIONES La levotiroxina aumenta la acción de las aminas simpatomiméticas, de los antidepresivos tricíclicos y de los an-ticoagulantes orales. En pacientes con diabetes puede incrementar los requerimientos de insulina y de los hipoglicemiantes orales. La fenitoína parece incrementar el metabolismo de la levotiroxina y puede desplazarla de su unión a las proteínas. Los si-guientes agentes también pueden al-terar la unión a las proteínas plasmá-ticas: Andrógenos y hormonas anabo-lizantes, asparaginasa, clofibrato, es-trógenos, 5-fluorouracilo, furosemida, glucocorticoides, ácido meclofená-mico, metadona, perfenazina, fenil-butazona, salicilatos, tamoxifeno. El efecto de los anticoagulantes orales puede ser potenciado. La amiodarona puede causar hipertiroidismo o hipo-tiroidismo. Las acciones de algunos bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos pueden alterarse cuando el paciente se hace eutiroideo. Dis-minución de los efectos de los digitálicos. Aumenta el riesgo de arritmias con la maprotilina. Dismi-nución de la captación de yodo radiactivo. Los agentes simpatico-

cralfato interfieren con la absorción gastrointestinal de la levotiroxina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, tiro-toxicosis, insuficiencia adrenal no compensada (Enfermedad de Addi-son) y en el tratamiento de la obesidad. Usar con extrema precaución en pacientes con trastornos cardiovascu-lares (incluyendo hipertensión, angina y enfermedad coronaria), diabetes, mi-xedema severo y en ancianos. Duran-te el tratamiento se debe practicar, periódicamente, determinaciones de T y T .4 3

SOBREDOSIS Suspensión del medicamento. Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar siempre a la misma hora y con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No se debe alterar la dosis ni suspender el tratamiento sin conocimiento del mé-dico. Notificar al médico si se presenta alguna reacción o síntoma inusual durante el tratamiento, especialmente dolor de cabeza persistente, dolor en el pecho, erupciones, diarrea, cambios

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FARMACOLOGÍA Ver: LEVOTIROXINA.FARMACOCINÉTICA Ver: LEVOTIROXINA. Luego de la ad-ministración por vía oral se absorbe en un 95% en 4 horas. Debido a la débi l unión a las proteínas plasmáticas, en comparación con levotiroxina, la ac-ción se inicia en 24-72 horas y se man-tiene sólo por 72 horas. La vida media de eliminación es de 1-2,5 días, se incrementa en pacientes hipo-tiroideos y disminuye en los pacientes hipertiroideos. INDICACIONES Como terapia de reemplazo en el ma-nejo de condiciones que cursan con disminución de la función tiroidea. Es el medicamento de elección para pa-cientes con alteraciones en la conver-sión de T a T . Por su efecto rápido y 4 3de corta duración, resulta adecuada cuando se requiere de un efecto inmediato o rápidamente reversible.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. En el hipotiroidismo leve en adultos, iniciar con 25 mcg/día e incrementar 12,5-25 mcg a intervalos de 1-2 semanas, has-ta obtener la respuesta deseada. La dosis usual de mantenimiento se ubica en el rango de 25-75 mcg/día. En el hipotiroidismo severo, iniciar con 5

LIOTIRONINA (TRIIODOTIRONINA)LIOTIRONINA (TRIIODOTIRONINA)

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semanas. Para el manejo del bocio simple (no tóxico) iniciar con 5 mcg/día e incrementar 5-10 mcg cada 1-2 se-manas, hasta alcanzar 25 mcg/día y, a partir de allí, incrementar 12,5-25 mcg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta deseada. En niños con hipotiroidismo congénito, iniciar con 5 mcg/día e incrementar 5 mcg cada 3-4 días hasta lograr la respuesta desea-da. REACCIONES ADVERSAS Ver: LEVOTIROXINA.INTERACCIONES Ver: LEVOTIROXINA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: LEVOTIROXINA. SOBREDOSIS

FARMACOLOGÍA Agente antitiroideo. Inhibe la síntesis de hormonas tiroideas impidiendo la incorporación del yodo en los residuos de tirosilo de la molécula de tiroglo-bulina; también interfiere con el aco-plamiento de dichos residuos para formar la yodotironina. Puede interferir con la oxidación del ion yoduro y los grupos yodotirosilo. También parece que bloquea la conversión periférica de T en T , por lo que resulta apro-4 3

PROPILTIOURACILOPROPILTIOURACILO

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dismo, iniciar con 50-150 mg/día y con 150-300 mg/día en niños mayores de 10 años. La dosis de mantenimiento se establece según la respuesta clínica.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Vasculitis. Derma-tológicas: Pigmentación de la piel. Gastrointestinales: Diarrea, náusea, vómitos, malestar epigástrico, aumen-to del tamaño de las glándulas saliva-les. Hematológicas: Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica. Hepáticas: Ictericia, hepa-totoxicidad. Reacciones de hipersen-s ib i l idad: Erupc ión, ur t icar ia , síndrome tipo lupus, dermatitis e x f o l i a t i v a , e r i t e m a n o d o s o . Neurológicas: Cefa-lea, somnolencia, vér t igo , pares tes ia , neur i t i s , neuropatías, depresión. Renales: Nefritis. Otras: Trastornos visuales, a r t r a l g i a , m i a l g i a , f i e b r e , linfadenopatía, hipotiroidismo relacio-nado con la dosis (depresión mental, hipoprotrombinemia y sangramiento; intolerancia al frío, edema duro sin fovea), pérdida del sentido del gusto.INTERACCIONES Puede potenciar la acción de los anticoagulantes orales, de la heparina, de los agentes mielodepresores y de medicamentos con potencial hepa-totóxico. Los yoduros y el litio potencian el efecto bociógeno del me-

hormonas tiroideas ya formadas ni la de las administradas exógenamente.FARMACOCIN…TICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponi-bilidad de 80-95%. Produce concen-traciones plasmáticas máximas a las 1-1,5 horas y efectos terapéuticos en 24-36 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 75-80%. Se me-taboliza en el hígado por conjugación con ácido glucurónico, transformán-dose en productos inactivos que se excretan, junto con el fármaco intacto, por la orina. La vida media de eliminación es de 1-2 horas.INDICACIONES Tratamiento del hipertiroidismo. Es el medicamento de elección en las crisis tirotóxicas.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra solamente por vía oral, en dosis diarias divididas en 3 tomas iguales a intervalos de 8 horas. En adultos con hipertiroidismo leve a mo-derado, iniciar con 300-450 mg/día o con 600-900 mg/día en pacientes con hipertiroidismo severo, hasta el control de la sintomatología, lo cual puede tomar hasta 2 meses. Una vez contro-lado el cuadro, ajustar la dosis gradualmente hasta lograr la mínima dosis efectiva posible que, por lo general, se ubica en el rango de 100-Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento y en el embarazo. Usar con suma precaución en pacientes mayores de 40 años de-bido a que aumenta el riesgo de agra-nulocitosis. Durante el tratamiento se debe realizar periódicamente evalua-ción hematológica y determinaciones del tiempo de protrombina. Se reco-mienda suspender la lactancia durante la terapia ya que el medicamento se excreta en la leche materna.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Protección de las vías aéreas, ventilación y perfusión de so-porte. Debe controlarse la función de la médula ósea.INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o síntoma

H

de las administradas exógenamente.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, se absorbe rápidamente en un 80-95%. Los alimentos alteran su absorción. La administración de una dosis única produce niveles séricos pico en 1 hora y efectos terapéuticos en 12-18 horas. No se une a las p ro teínas p l a s m á t i c a s . S e m e t a b o l i z a parc ia lmente en e l híga-do, transformándose en metabolitos inactivos que se excretan, junto a un 12% del fármaco intacto, en la orina. La vida media de eliminación es de 5-13 horas. INDICACIONES Tratamiento del hipertiroidismo.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra solamente por vía oral en dosis diarias divididas en 3 tomas iguales a intervalos de 8 horas. En adultos con hipertiroidismo leve, iniciar con 15 mg/día; en el hipertiroidismo moderado con 30-40 mg/día y en el hipertiroidismo severo con 60 mg/día. Una vez logrado el control de los síntomas, mantener la dosis por 2 meses continuos y, a partir de allí, ajustar gradualmente hasta lograr la mínima dosis efectiva posible. Por lo general, la dosis de mantenimiento se ubica en el rango de 5-15 mg/día. En niños, la dosis inicial es de 0,4

FARMACOLOGÍA Agente antitiroideo. Inhibe la síntesis de hormonas tiroideas al impedir la incorporación del yodo en los residuos de tirosilo en la molécula de tiroglo-bulina e interferir con el acoplamiento de dichos residuos para formar la

TIAMAZOL (METIMAZOL)TIAMAZOL (METIMAZOL)

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Hematológicas: Inhibición de la mie-lopoyesis (agranulocitosis, granuloci-topenia y trombocitopenia), anemia aplásica, hipoprotrombinemia. Hepáti-cas: Hepatitis. Neurológicas: Pares-tesia, cefalea, somnolencia, neuritis, vértigo. Reacciones de hipersensibili-dad: Síndrome tipo lupus, síndrome autoinmune a la insulina, erupciones en la piel, urticaria. Otras: Pigmenta-ción de la piel, pérdida del sentido del gusto, pérdida del cabello, mialgia, l i n f a d e n o p a t í a , f i e b r e medicamentosa.INTERACCIONES Ver: PROPILTIOURACILO.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento y durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes mayores de 40 años o en dosis mayores de 40 mg/día debido al riesgo de agranulocitosis. Durante la terapia, se debe verificar periódi-camente el contaje leucocitario y prac-ticar determinaciones del tiempo de protrombina y pruebas de la función hepática. Se debe suspender la

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J01 ANTIBACTERIANOS PARA USO SIST…MICO

J02 ANTIMIC”TICOS PARA USO SIST…MICO

AmikacinaAmoxicilina / Ácido Clavulánico AmpicilinaAmpicilina / SulbactamAzitromicinaAztreonam Bencilpenicilina Benzatínica (Penicilina G Benzatínica)Bencilpenicilina Procaínica (Penicilina G Procaínica)Bencilpenicilina (Benzatínica / Procaínica / Sódica) (Penicilina G (Benzatínica / Procaínica / Cristalina)) (6/3/3)Bencilpeniclina Sódica (Penicilina G Cristalina) (Penicilina G Sódica)CefalexinaCefalotinaCefepimaCefoperazona / Sulbactam*CefotaximaCeftazidimaCeftriaxonaCiprofloxacino (Sistémico)ClindamicinaCloranfenicolDoxiciclina (Antibacteriano Sistémico)Eritromicina (Eritromicina Estolato)Gentamicina (Sistémica)Imipenem / Cilastatina Sódica LevofloxacinoMetronidazol (Antibacteriano Sistémico)Nitrofurantoína (Nitrofurantoína Macrocristales)OxacilinaOxitetraciclinaSulfametoxazol / Trimetoprima (Trimetoprim / Sulfametoxazol)SulfametoxipiridazinaVancomicina

Amfotericina B

J ANTII

NFECCIO

SOS PAR

A USO S

ISTÉMIC

O

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EtambutolIsoniazidaPirazinamidaRifampicina (Antileproso)Rifampicina (Antituberculoso)

AbacavirAbacavir / Lamivudina / ZidovudinaAciclovir (Sistémico)AmprenavirDelavirdinaDidanosinaEfavirenzEstavudina (Stavudina)GanciclovirIndinavirLamivudinaNelfinavirNevirapinaRitonavirRitonavir / Lopinavir*SaquinavirZalcitabinaZidovudinaZidovudina / Lamivudina

Antitoxina Tetánica (Antitoxina Tetánica Humana)Inmunoglobulina Anti-D (Rh) (Inmunoglobulina Rho (D) Humana)Inmunoglobulina Humana NormalSuero Antiescorpiónico*Suero Antiofídico (Suero Antiofídico Polivalente)Suero Antirrábico

J05 ANTIVIRALES PARA USO SIST…MICO

J06 SUEROS INMUNES E INMUNOGLOBULINAS

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J07 VACUNASToxoide TetánicoVacuna Antituberculosa (BCG)Vacuna contra el Haemophilus Influenzae Tipo B (Antihaemophilus Influenzae Tipo B)Vacuna contra el SarampiónVacuna contra el Sarampión, Rubeola y ParotiditisVacuna contra la Difteria, Pertussis y Tétanos* (Difteria, Tosferina y Tétanos)Vacuna contra la Fiebre Amarilla (Antiamarílica)Vacuna contra la Hepatitis B (Antihepatitis B)Vacuna contra la Poliomielitis (Antipolio)Vacuna contra la Rabia (Antirrábica)

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FARMACOLOGÍA Antibiótico aminoglicósido con activi-dad bactericida. Inhibe la síntesis de proteínas en gérmenes susceptibles por unión a la subunidad ribosomal 30S. Es activa contra Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Providencia spp., Salmonella spp, Se-rratia spp., Shigella spp., Staphyloco-ccus aureus y S. epidermidis. FARMACOCINÉTICA Los aminoglicósidos se absorben po-bre y erráticamente en el tracto gastro-intestinal, por lo que es necesaria su administración por vía parenteral (IV ó IM). La absorción por vía IM es rápida, alcanzando concentraciones plasmáti-cas máximas en 0,5-2 horas y que pueden persistir por 8-12 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en muy escasa proporción. Se distribuye ampliamente en los fluidos y tejidos corporales, aunque difunden muy poco al sistema nervioso central, razón por la cual es necesaria su adminis-tración por vía intratecal o i n t r a v e n - t r i c u l a r p a r a l o g r a r concentraciones efectivas a ese nivel. Una pequeña cantidad se acumula en los tejidos, de donde es eliminada lenta y gradual-mente. No sufre metabolismo aprecia-ble y se excreta p r i nc ipa lmen te po r f i l t r ac ión

debidas a cepas susceptibles de bac-terias Gram negativas incluyendo Pseudomonas spp., E. Coli, Proteus indol positivo e indol negativo, Pro-videncia spp., Klebsiella, Enterobacter y Serratia spp. y Acinetobacter spp., infecciones del tracto respiratorio, hue-sos, articulaciones, piel y tejido blando, bacteriemia, septicemia, quemaduras; infecciones intraabdominales, intrao-peratorias y urinarias complicadas y recurrentes. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IV ó IM. La con-centración sérica terapéutica se ubica en el rango de 10-30 mcg/ml. La dosis usual en adultos, niños e infantes mayores de 1 mes es de 15 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis iguales (máximo 1,5 g/día). En neonatos, iniciar con 10 mg/kg, seguidos por 7,5 mg/kg cada 12 horas. La duración de la terapia por lo general es de 7-10 días como mí-nimo, según la severidad de la infec-ción. La dosis IV se debe infundir en períodos de 0,5-1 hora en adultos y niños y de 1-2 horas en recién nacidos. La dosificación en pacientes con falla renal debe hacerse, en la medida de lo posible, con base en los niveles séri-cos del antibiótico. El ajuste de la dosis puede hacerse modificando los inter-valos de dosificación o disminuyendo la dosis de acuerdo a la depuración de creatinina (Cl ) o de la creatinina cr

AMIKACINAAMIKACINA

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continuando con una dosis de mantenimiento cada 12 horas, calculada en función del valor de depuración de creatinina (Clcr) mediante la fórmula: Dosis de mantenimiento cada 12 horas (mg) =Cl observado (ml/min) cr

X dosis de Cl normal (ml/min) carga (mg) crPara ajustes más precisos, consultar la literatura especializada.INTERACCIONES El uso concurrente de otros medica-mentos con potencial nefrotóxico y ototóxico (amfotericina B, aciclovir, ba-citracina, vancomicina, cisplatino, cefalosporinas, polimixina B y diu-réticos potentes como el ácido eta-crínico, furosemida, úrea y manitol) incrementa el riesgo de tales efectos. El uso de aminoglicósidos con anesté-sicos generales o bloqueantes n e u r o - m u s c u l a r e s c o m o l a succinilcolina y la d-tubocurarina puede potenciar el e-fecto relajante muscular y causar pa- rá l is is respiratoria. La clindamicina, el cloranfenicol y la tetraciclina antago-nizan el efecto bactericida de los ami-noglicósidos. La indometacina puede incrementar las concentraciones séri-cas de los aminoglicósidos cuando se administran conjuntamente en neona-

presión arterial y palpitaciones. Gas-trointestinales: Náuseas, vómito, ano-rexia, pérdida de peso, sialorrea y alte-ración de las enzimas hepáticas. He-matológicas: Agranulocitosis, l e u c o p e - n i a , l e u c o c i t o s i s , trombocitopenia, anemia, eosinofilia y pancitopenia. Músculo-esqueléticas: Temblor, es-pasmos musculares, debilidad muscu-lar y bloqueo neuromuscular. Neuro-lógicas: Confusión, depresión, cefa-lea, desorientación y parestesias. Oto-toxicidad que se manifiesta por daño o lesión al VIII par nervioso craneal que puede dar lugar a tinitus, pérdida de la audición y síntomas vestibulares como vértigo, mareo y ataxia. Renales: Nefrotoxicidad que puede eviden-ciarse por necrosis tubular, proteinuria, hematuria, oliguria, azotemia e incre-mentos del BUN y de la creatinina séri-ca. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria, angioedema, der-matitis exfoliativa, alopecia y anafila-xis. Respiratorias: Depresión respira-toria, fibrosis pulmonar. Otras: Artral-gia, trastornos visuales, nistagmo, ambliopía, alteración de los electrolitos séricos (calcio, magnesio, sodio y potasio) y esplenomegalia. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad a este medicamento o

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trastornos auditivos, ancianos, neonatos y durante la lactancia. La nefrotoxicidad y la ototoxicidad suelen ser más frecuentes y severas en ancianos, pacientes deshidratados, en la insuficiencia renal, con dosis ele-vadas y/o con tratamientos prolonga-dos. Previo al inicio de la terapia y periódicamente durante su desarrollo se debe practicar evaluaciones de la función renal y auditiva. Se debe evitar el uso concurrente de medicamentos con potencial ototóxico, nefrotóxico y neurotóxico. El uso por períodos pro-longados, además, puede ocasionar el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos.SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de so-porte. Es removible por hemodiálisis y por diálisis peritoneal. En el infante re-cién nacido puede considerarse la

amoxicilina al incluir, dentro de su espectro de acciÛn, a microorganis-mos productores de beta-lactamasa usualmente resistentes a la amoxici-lina sola. La combinaciÛn es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Streptococcus spp., S. pneumoniae, Staphylococcus aureus (productor y no productor de beta-lac-tamasa) y bacterias aerobias Gram ne-gativas como: Enterobacter spp., Kleb-siella spp., Moraxella catarrhalis, Es-cherichia coli, P. mirabilis y Hae-mophilus influenzae (productores y no productores de beta-lactamasa).FARMACOCIN…TICA Ambos componentes se absorben bien y casi completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concen-traciones plasmáticas pico 1-2 horas después de la administración oral. La administración con alimentos no inter-fiere con la absorción. La amoxicilina se une a las proteínas plasmáticas en un 17-20% y el ácido clavulánico en un 22-30%. Se distribuyen ampliamente en los fluidos y tejidos corporales, a excepción del SNC donde ninguno de los dos logra concentraciones clínicamente efectivas. La amoxicilina se metaboliza parcialmente por hidrólisis a ácido penicilóico (producto inactivo) que se excreta, junto con un 50-70% del fármaco intacto, por secreción tubular en la orina.

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FARMACOLOGÍA La amoxicilina es un antibiótico se-misintét ico del grupo de las penicilinas. Tiene acción bactericida. Inhibe la sín-tesis del mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas car-boxipeptidasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared. El ácido clavulánico inhibe a las enzimas beta-lactamasas que inactivan a la amoxicilina por hidrólisis

AMOXICILINA / ÁCIDO CLAVULÁNICOAMOXICILINA / ÁCIDO CLAVULÁNICO

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ambas en pacientes con alteración de la función renal.INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio bajo, de la piel y sus estructuras, del tracto urinario, otitis media y sinusitis causa-das por organismos sensibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Las dosis se expresan en términos de amoxicilina. En adultos: 500 mg de amoxicilina cada 12 horas en infecciones leves a moderadas o cada 8 horas en in-fecciones severas. En niños menores de 3 meses: 30 mg/kg/día divididos en dosis iguales cada 12 horas. Niños mayores de 3 meses con infecciones leves a moderadas: 25 mg/kg/día divi-didos en dosis iguales cada 12 horas o 20 mg/kg/día divididos en dosis igua-les cada 8 horas; en infecciones seve-ras: 45 mg/kg/día divididos en dosis iguales cada 12 horas o 40 mg/kg/día divididos en dosis iguales cada 8 ho-ras. En niños con peso superior a 40 kg se administra la dosis de adultos. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos debe mante-nerse hasta 48-72 horas después de

creción tubular renal de la amoxicilina, incrementando las concentraciones séricas y la vida media. La amoxicilina puede reducir la eficacia de los anti-conceptivos orales, interferir con la respuesta inmunológica a la vacuna de la fiebre tifoidea y alterar la excreción renal de metotrexato, i n c r e m e n t a n d o s u s n i v e l e s plasmáticos y su toxicidad. El alopurinol puede incrementar la incidencia de erupciones en pacientes que reciben amoxicilina. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, gastritis, indigestión, dolor ab-dominal, anorexia, glositis, estomatitis, candidiasis mucocutánea y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Anemia, incluyendo anemia hemolíti-ca, trombocitopenia, eosinofilia, agra-nulocitosis y leucopenia. Hepáticas: Alteración de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: An-siedad, cambios de conducta, cefalea, mareo, insomnio, confusión, agitación y convulsiones. Reacciones de hiper-sensibilidad: Urticaria, prurito, erup-ción, angioedema, eritema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multi-forme, síndrome similar a la enfer-medad del suero, necrólisis epidér-mica tóxica, resultados positivos de la prueba de Coombs, dermatitis exfo-liativa y anafilaxis. Renales: Nefritis intersticial y hematuria.Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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en pacientes con mononucleosis tra-tados con aminopenicilinas, no es pru-dente emplear el producto en esta con-dición. Usar con precaución en pacien-tes con historia de alergia a medica-mentos, disfunción renal, historia de colitis pseudomembranosa, en ancia-nos, en el embarazo y durante la lac-tancia. En la terapia prolongada se de-be vigilar la función renal, la hemato-lógica y la hepática. Su uso por perío-dos prolongados puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, inclusive hongos pa-tógenos. Si ocurren superinfecciones debe suspenderse el tratamiento. A todos los pacientes tratados por gono-rrea se les debe hacer una prueba serológica para la sífilis.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Ambos fármacos son re-movibles por hemodiálisis.INFORMACIÓN AL PACIENTE Se recomienda administrar con las comidas para minimizar las molestias gástricas. No alterar la dosis ni sus-pender el tratamiento antes del tiempo

FARMACOLOGÍA Antibiótico semisintético derivado de penicilina con acción bactericida. Inhi-be la síntesis de mucopéptido en la pa-red bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptidasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Sta-phylococcus spp., Streptococcus spp. (Incluyendo S. pneumoniae) y entero-cocos; bacterias aerobias Gram nega-tivas como: Neisseria gonorrhoeae (no productora de beta-lactamasa), Nei-sseria meningitidis, Haemophilus influ-enzae (no productora de beta-lacta-masa), Escherichia coli, Proteus mira-bilis, Shigella y Salmonella spp.FARMACOCIN…TICA Se absorbe en un 30-55% en el tracto gastrointestinal, alcanzando concen-traciones plasmáticas pico 1-2 horas después de la administración oral o 1 hora después de la administración IM. Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, aunque en forma limitada al SNC (su penetración al SNC ocurre sólo en caso de meninges inflamadas). Se une a las proteínas plasmáticas en un 15-25%. Se metaboliza parcialmente por hidrólisis a ácido penicilóico (producto inactivo) que se excreta, junto con el fármaco

AMPICILINAAMPICILINA

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media de eliminación es de 1 hora y se prolonga en pacientes con falla renal. INDICACIONES Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, la piel y sus estructuras, tracto gastrointestinal, tracto genitourinario y meningitis cau-sadas por organismos susceptibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se usa por vía oral, IM e IV. Aunque las dosis son similares por cualquier vía , se p re f i e ren l as r u t as parenterales pa-ra infecciones severas. - En adultos y niños con peso superior a 40 kg, la dosis usual para la mayoría de las infecciones cau-sadas por gérmenes sensibles es 250-500 mg cada 6 horas. Para el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal o urinario: 500 mg cada 6 horas; en casos graves puede ser superior. En caso de septicemia o de meningitis bac-teriana, 8-14 g/día o 150-200 mg/kg/día IV ó IM, divididos en 3-4 dosis. Para la gonorrea: una dosis única de 3,5 g en combinación con 1 g de probenecid.- En niños con peso inferior a 40 kg, para infecciones respiratorias y de la piel: 25-100 mg/kg/día, divididos en 4 dosis iguales, administradas cada 6 horas. Para infecciones del tracto gastrointestinal o urinario:

50-100 mg/kg/día por vía oral, IM ó IV divididos en dosis iguales cada 6-8 horas para el tratamiento de infecciones severas. Las dosis usadas en niños no deben superar las dosis de los adultos. En neo-natos menores de 1 semana: 25 mg/kg IV ó IM cada 12 horas si pesan menos de 2 kg, o cada 8 horas si pesan más de 2 kg; en neonatos de 1-4 semanas: 25 mg/kg cada 8 horas si pesan menos de 2 kg o cada 6 horas si pesan más de 2 kg. Las dosis pediátricas no deben exceder las dosis de los adultos.La terapia debe ser continuada por 48 a 72 horas después que el paciente se hace asintomático o se haya obtenido evidencia de erradicación de la bacteria.INTERACCIONES El probenecid puede bloquear la se-creción tubular renal de la ampicilina, incrementando las concentraciones séricas y la vida media. El alopurinol puede incrementar la incidencia de erupciones en pacientes que reciben ampicilina. La ampicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos ora-les.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Edema y dolor en el pecho, tromboflebitis. Gastrointesti-nales: Náusea, vómito, diarrea, gas-

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Neurológicas: Cefalea, mareo, confu-sión, fatiga y trastornos en la percep-ción olfativa y gustativa. Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, prurito erupción, angioedema, eritema, piel seca, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxis. Renales: Au-mentos del BUN y de la creatinina sé-rica, nefritis intersticial, disuria y reten-ción urinaria. Otras: Candidiasis, esca- lo f ríos, ep is tax is , do lor subesternal y dolor en el sitio de la i n y e c c i ó n .CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas o a otros antibióticos beta-lactámicos. Debido a la elevada incidencia de erupción eritematosa severa descrita en pacientes con mononucleosis tratados con aminopenicilinas, no es prudente emplear el medicamento en esta condición. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a medicamentos, alteración de la función renal, historia de colitis pseudomembranosa, en ancianos, en el embarazo y durante la lactancia. En caso de terapia prolongada se debe v i g i l a r l a f u n c i ó n r e n a l , l a hematológica y la hepática. El uso por períodos pro longados puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles,

INFORMACIÓN AL PACIENTE Se debe administrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, para una absorción máxima. No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Informar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial

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FARMACOLOGÍA La ampicilina es un antibiótico semi-sintético derivado de penicilina. Tiene acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipepti-dasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. El sulbactam inhibe a las enzimas beta- lactamasas que inactivan la molécula de ampicilina por hidrólisis del anillo beta-lactámico. Así, el sulbactam potencia el efecto bactericida de la ampicilina al incluir dentro de su espectro de acción a microorganismos productores de beta-lactamasas usualmente resistentes a la ampicilina sola. La combinación es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Staphylococcus a u r e u s , S . e p i d e r m i d i s , S . saprophy t i cus , St rep tococcus pneumoniae, S. pyoge-nes, S. faecalis

AMPICILINA / SULBACTAMAMPICILINA / SULBACTAM

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mirabilis, P. vulgaris, Providentia rett-geri, P. stuartii, Morganella morganii y anaerobios como: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptoco-ccus spp. y Bacteroides spp.FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM, la ampicilina y el sulbactam se absorben rápida y completamente, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 30-60 minutos. Ambos se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, aunque en forma limitada al SNC. La ampicilina se une a las proteínas plasmáticas en un 15-28% y el sulbactam en un 38%. Tanto la ampicilina como el sulbactam se excretan en un 75-92% intactos por la orina en las primeras 8 horas de la administración, mediante secreción tubular (90%) y filtración glomerular (10%). La vida media de eliminación de ambos es de aproximadamente 1 hora y se prolonga en pacientes con alteración de la función renal.INDICACIONES Infecciones de la piel y sus estructuras, infecciones intra-abdominales y gine-cológicas causadas por organismos susceptibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM profunda, inyección IV lenta en 10-15 minutos y por infusión IV en 15-30

200 mg/kg/día por infusión IV divididos en dosis iguales cada 6 horas. Niños con peso superior a 40 kg se usa la dosis de adultos. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el trata-miento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos debe mantenerse hasta por 48-72 horas después que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación microbiológica. INTERACCIONES El probenecid puede bloquear la se-creción tubular renal de la ampicilina, incrementando las concentraciones séricas y la vida media. El alopurinol puede incrementar la incidencia de erupciones en pacientes que reciben ampicilina. La ampicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos ora-les.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Edema, trombo-flebitis y dolor en el pecho. Gastroin-testinales: Náusea, vómito, diarrea, gastritis, lengua mega vellosa, dolor abdominal, flatulencia, glositis, esto-matitis y colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Disminución de la hemoglobina y del hematocrito, ane-mia, trombocitopenia, eosinofilia,

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caria, prurito, erupción, angioedema, eritema, piel seca, dermatitis exfolia-tiva, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxis. Rena-les: Aumentos del BUN y de la creatinina sérica, nefritis intersticial, disuria y retención urinaria. Otras: Candidiasis, escalofríos, epistaxis, dolor subesternal y dolor en el sitio de la inyección.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad a las penicilinas o a otros antibióticos beta-lactámicos. De-bido a la elevada incidencia de erup-ción eritematosa severa, descrita en pacientes con mononucleosis tratados con aminopenicilinas, no es prudente emplear el producto en esta condición. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a medicamentos, alteración de la función renal, historia de colitis pseudomembranosa, en an-cianos, en el embarazo y durante la lactancia. En caso de terapia prolon-gada, se debe vigilar la función renal, la hematológica y la hepática. El uso por períodos prolongados puede pro-vocar el sobrecrecimiento de microor-ganismos no susceptibles, inclusive h o n g o s p a t ó g e n o s . E s t e medicamento no debe ser mezclado con amino-glicósidos debido a la i nac t i vac ión i n v i t r o de l os

INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

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FARMACOLOGÍA Antibiótico macrólido, subclase azáli-do. Inhibe la síntesis de proteínas bac-terianas. Tiene actividad similar a la descrita para la eritromicina (ver: ERI-TROMICINA ESTOLATO).FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 37% en el tracto gastrointestinal. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50-75%. Se distri-buye ampliamente a los te j idos y f lu i -dos corporales, a l canzando concen- t rac iones elevadas y sostenidas (hasta por 4-7 días después de la última do-sis) en los tejidos infectados. Tal parti-cularidad se cree que es debida a su fácil penetración a los fagocitos y pos-terior transporte, por quimiotaxis, a los focos infecciosos donde se libera y acumula. Se metaboliza en el hígado en un 35% transformándose en pro-ductos inactivos que se excretan, junto con un 50% del fármaco intacto, en su mayoría por vía biliar y en escasa proporción por la orina (12%). La vida media de eliminación terminal se ubica en el rango de 40-68 horas. INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio

AZITROMICINAAZITROMICINA

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Rior e inferior, de piel y tejidos blandos en adultos: 500 mg/día por 3 días continuos; alternativamente se puede administrar una dosis inicial de 500 mg el primer día, seguido por dosis sucesivas de 250 mg/día por 4 días. En niños: 10 mg/kg/día por 3 días con-tinuos. En infecciones genitales p r o v o - c a d a s p o r C h l a m y d i a t rachomat i s o po r Ne isse r ia gonorrhoeae, en adultos: Dosis única de 1 g.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones, dolor en el pecho. Gastrointestinales: Dis-pepsia, náusea, vómito, dolor abdomi-nal, flatulencia. Hematológicas: Leu-copenia, neutropenia, trombocitope-nia. Hepáticas: Elevación de los nive-les de las aminotransferasas, ictericia colestásica. Neurológicas: Mareo, ce-falea, vértigo, somnolencia, fatiga. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, fotosensibilidad, an-gioedema y anafilaxis. Renales: Nefri-tis, elevación del BUN. Otras: Vaginitis. INTERACCIONES Los antiácidos reducen la velocidad (aunque no la magnitud) de la ab-sorción gastrointestinal de azitromi-cina. La azitromicina incrementa los niveles plasmáticos de zidovudina. Su combinación con inhibidores de la H M G - C o A r e d u c t a s a p o d r í a

sibilidad al fármaco o a otros medi-camentos macrólidos. Usar con pre-caución en presencia de alteraciones de la función hepática y en pacientes con arritmias cardíacas. No se ha eva-luado la seguridad de su uso en el em-barazo y durante la lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los sig-nos y síntomas de la infección. El medicamento debe ser administrado una hora antes o dos horas después de las comidas. No hay restricción

FARMACOLOGÍA A n t i b i ó t i c o b e t a - l a c t á m i c o monocíclico (monobactámico) con acción bacteri-cida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las proteínas fijadoras de penicilinas que intervienen en la fase final de la sínte-sis de la pared. Induce la formación de estructuras bacterianas filamentosas largas. Es resistente a muchas de las beta-lactamasas de las bacterias

AZTREONAMAZTREONAM

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spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aerug inosa, Escher ich ia co l i , Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis y Serratia spp.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IM, se absorbe rápida y completamente, al-canzando concentraciones plasmáti-cas pico en 60 minutos. Se une a las proteínas plasmáticas en un 46-60% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza parcialmente por hidrólisis inespecí-fica del anillo beta-lactámico dando lugar a productos sin actividad microbiológica que se excretan, junto a un 60-75% del fármaco intacto, por filtración glomerular y secreción tubular en la orina. Un 12% se excreta por las heces. La vida media de eliminación es de 1,3-2,2 horas y se prolonga en pacientes con falla renal. INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio bajo, infecciones de la piel y sus estructuras, del tracto urinario, intra-abdominales, ginecológicas y septicemia causadas por organismos susceptibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM profunda, por inyección IV lenta en 3-5 minutos y por infusión IV en 20-60 mi-nutos. La dosis usada en caso de in-fecciones del tracto urinario en adultos

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niños de 9 meses en adelante: 30 mg/kg IV cada 6-8 horas. La dosis total diaria no debe exceder 120 mg/kg. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos debe mante-nerse hasta por 48-72 horas después que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación micro-biológica.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, flebi-tis, cambios en el ECG. Gastroin-testinales: Náuseas, vómito, dolor ab-dominal, cólicos abdominales, trastor-nos del gusto, diarrea y colitis pseu-domembranosa. Hematológicas: Eosi-nofilia, leucopenia, neutropenia, p a n c i - t o p e n i a , a n e m i a , t romboci topenia , leucoc i tos is , trombocitosis e incre-mento de los tiempos de coagulación. Hepáticas: Aumento de los niveles de las enzimas hepáticas, ictericia y he-patitis. Neurológicas: Mareo, in-somnio, confusión, parestesia, dolor de cabeza, debilidad, fatiga, trastornos mentales y convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urtica-ria, prurito, angioedema, broncoes-pasmo, fiebre, púrpura, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, ne-2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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INTERACCIONES No se describen interacciones de im-portancia clínica. Sin embargo, aztreo-nam es incompatible con las solu-ciones de nafcilina sódica, cefradina y metronidazol.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a otros medica-mentos, de colitis pseudomembranosa o de d iscrasias sanguíneas, alteración de la función renal, en mujeres em-barazadas y durante la lactancia. Durante el tratamiento es recomenda-ble vigilar periódicamente la func ión renal , hepát ica y hematológica. El uso por períodos prolongados puede pro-vocar el sobrecrec imiento de microor-ganismos no susceptibles, inclusive hongos. SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de

FARMACOLOGÍA Antibiótico beta-lactámico pertene-ciente al grupo de las penicilinas naturales. Las penicilinas tienen acción bactericida; inhiben la síntesis de mucopéptido en la pared

BENCILPENICILINA BENZATÍNICA (PENICILINA G BENZATÕNICA)BENCILPENICILINA BENZATÍNICA (PENICILINA G BENZATÕNICA)

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tidasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. Es activa in vitro contra los estafilo-cocos (excepto las cepas productoras de beta-lactamasa), estreptococos (grupos A, B, C, G, H, K, L y M), ente-rococos, Neisseria gonorrhoeae, Nei-sseria meningitidis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Bacil lus anthracis, Pasteurella multocida, Streptobacillus monilifor-mis, Actinomyces bovis, Actinomyces israelii, Treponema pallidum, Bacte-roides spp., Clostridium spp., y Leptospira spp.FARMACOCINÉTICA Dado que la bencilpenicilina ben-zatínica es relativamente insoluble, la administración IM genera un depósito en el tejido muscular del cual es len-tamente absorbida a la circulación sis-témica e hidrolizada en el plasma a bencilpenicilina. La administración IM produce concentraciones plasmáticas de bencilpenicilina más sostenidas en el tiempo, aunque menores a las que se obtienen con dosis equivalentes de bencilpenicilina procaínica o de bencilpenicilina sódica. Luego de la administración IM se alcanzan niveles séricos pico en 13-24 horas y puede ser detectada en el plasma hasta 1-4 semanas después. Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, alcanzando concentra-ciones elevadas en el riñón, pulmón,

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a las proteínas plasmáticas en un 60%. Se metaboliza parcialmente en el hígado a productos activos e inactivos que se excretan rápidamente por secreción tubular (90%) y en menor grado por filtración glomerular (10%) en la orina. Un 80-85% es eliminado como fármaco intacto. La vida media de eliminación es de 20-50 minutos y se incrementa en caso de falla renal. INDICACIONES Tratamiento de infecciones de inten-sidad leve a moderadamente severa causadas por organismos suscepti-bles a concentraciones bajas y persis-tentes de bencilpenicilina. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra sólo por inyección IM profunda. En infecciones del tracto respiratorio superior, la dosis usual en adultos es 1.200.000 U como dosis única; en niños con peso superior a 27 kilos: 900.000 U; en niños con peso inferior a 27 kilos: 300.000-600.000 U; en neonatos: 50.000 U/kg. En la sífilis temprana (primaria, secundaria o latente de menos de 1 año de du-ración): 2.400.000 U como dosis única; en sífilis con más de 1 año de duración o en caso de sífilis primaria o se-cundaria en pacientes VIH positivos: 2.400.000 U una vez a la semana por 3 semanas; en caso de sífilis congénita en niños menores de 2 años: 50.000 U/kg como dosis

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INTERACCIONES Los antibióticos bacteriostáticos (clo-ranfenicol, eritromicina o tetraciclinas) pueden disminuir el efecto bactericida de las penicilinas. Las penicilinas pue-den reducir la eficacia de los anticon-ceptivos orales y, en combinación con diuréticos ahorradores de potasio, pueden generar hiperpotasemia. El probenecid puede bloquear la secre-ción tubular renal de las penicilinas incrementando sus niveles séricos y vida media. Los AINEs podrían des-plazar a las penicilinas de su unión a las proteínas. Incompatibilidad física y química con los aminoglicósidos. De-ben administrarse por separado. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Taquicardia, hipo-tensión, vasodilatación, tromboflebi-tis, hipertensión pulmonar y paro car-díaco. Gastrointestinales: Náusea, vó-mito, diarrea, malestar epigástrico y colitis pseudomembranosa. Hemato-lógicas: Anemia hemolítica, neutro-penia, trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosis y leucopenia. Hepáti-cas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Neurológicas: Cefalea, nerviosismo, astenia, fatiga, mareos, somnolencia, confusión y convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, urticaria, angioedema, laringoespas-mo, dermatitis exfoliativa, eritema mul-

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foresis y dolor en el sitio de la inyec-ción.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a medicamentos, alteración de la función renal, historia de colitis pseudomembranosa, en an-cianos, embarazo y durante la lactan-cia. En caso de terapia prolongada se debe vigilar la función renal, hemato-lógica, cardiaca y los electrolitos. El uso de este medicamento por períodos pro longados puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, inclusive hongos pató-genos. SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y terapia de soporte. Es removible por hemodiá-lisis.INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento antes del tiempo previs-to, aunque hayan desaparecido los

FARMACOCINÉTICA Dado que la bencilpenicilina procaíni-ca es relativamente insoluble, la admi-nistración IM genera un depósito en el tejido muscular desde el cual es lenta-mente absorbida a la circulación sisté-mica e hidrolizada en el plasma a ben-cilpenicilina. Luego de la administra-ción se alcanzan niveles séricos pico en 1-3 horas y aún después de 1-2 días es posible detectar el fármaco en san-gre (o hasta 5 con dosis elevadas). La cinética de distribución, metabolismo y excreción es similar a la descrita para la bencilpenicilina b e n z a t í n i c a ( v e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNICA).INDICACIONES Tratamiento de infecciones modera-damente severas causadas por gér-menes sensibles a las concentracio-nes de bencilpenicilina normalmente alcanzadas con esta dosificación.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM pro-funda. La dosis usual en adultos y niños mayores de 12 años es 600.000-1.000.000 U/día por 7-10 días y en niños menores de 12 años: 25.000-50.000 U/kg/día, como dosis única o divididos en 2 dosis cada 12 horas.INTERACCIONES

FARMACOLOGÍA V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.

BENCILPENICILINA PROCAÍNICA (PENICILINA G PROCAÕNICA)BENCILPENICILINA PROCAÍNICA (PENICILINA G PROCAÕNICA)

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CA.SOBREDOSIS V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.INFORMACIÓN AL PACIENTE V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A

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FARMACOLOGÍA Formulación que contiene 600.000 U de bencilpenicilina benzatínica, 300.000 U de bencilpenicilina procaí-nica y 300.000 U de bencilpenicilina sódica. Combina la rapidez de la ben-cilpenicilina sódica en lograr elevados niveles sanguíneos con la acción inter-media de la bencilpenicilina procaínica y prolongada de la bencilpenicilina benzatínica. El espectro antibacteria-no de la combinación es similar al des-crito para la bencilpenicilina benzatí-nica (ver: BENCILPENICILINA BEN-ZATÍNICA).FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IM, la ben-cilpenicilina sódica se absorbe rápi-damente, alcanzando niveles plasmá-ticos pico a los 15-30 minutos. La ben-cilpenicilina procaínica, en cambio, por ser relativamente insoluble tiende

BENCILPENICILINA (BENZATÕNICA / PROCAÕNICA / S”DICA) (PENICILINA G (BENZATÕNICA / PROCAÕNICA /CRISTALINA)) (6/3/3)

BENCILPENICILINA (BENZATÕNICA / PROCAÕNICA / S”DICA) (PENICILINA G (BENZATÕNICA / PROCAÕNICA /CRISTALINA)) (6/3/3)

las anteriores, se absorbe con mucha mayor lentitud, alcanzando niveles sé-ricos pico después de 13-24 horas. Una vez en la sangre, las sales se hidrolizan liberando bencilpenicilina. Como la cinética de eliminación de cada sal es proporcional a la velocidad con la que se absorben desde el mús-culo, la combinación de las 3 permite lograr, rápidamente, una concen-tración efectiva, y a la vez sostenida, de bencilpenicilina en el plasma. La cinética de distribución, metabolismo y excreción de la combinación es simi lar a la descri ta para la bencilpenicilina benzatínica (ver: BENCILPENICILINA BENZATÍNICA) INDICACIONES Infecciones causadas por gérmenes sensibles en las que se requiere de una acción rápida y prolongada de la bencilpenicilina. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra sólo por inyección IM profunda, como dosis única. En adul-tos: 1.200.000 U; en niños con peso superior a 30 kilos: 600.000-1.200.000 U; en niños con peso inferior a 30 kilos: 600.000 U.INTERACCIONES V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.REACCIONES ADVERSAS

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SOBREDOSIS V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.INFORMACIÓN AL PACIENTE V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A

a 12 años: 25.000-50.000 U/kg/día en dosis divididas cada 6 horas; en infecciones severas: 100.000-400.000 U/kg/día en dosis divididas cada 4-6 horas. La duración del tratamiento es variable y dependiente del patógeno involucrado, del sitio y severidad de la infección y de las condiciones clínicas y tolerancia de cada paciente. En adultos la dosis usual en endocarditis por estreptococos es: 10-20 millones de U/día por infusión IV continua o en dosis divididas cada 4 horas por 2-4 semanas. En ántrax: 5 millones U/día IV ó IM en dosis divididas por el tiempo que sea necesario hasta lograr resolución de la infección. En infec-ciones causadas por Corynebacterium diphtheriae: 300.000-400.000 U/día IM en dosis divididas por 10-12 días. En meningitis por Listeria: 15-20 millones de U/día IV por 2 semanas. En endocarditis por Listeria: igual dosis, pero por 4 semanas. En infecciones por Erysipelothr ix rhusiopathie: 2-20 millones U/día IV ó IM por 4-6 se-manas. Infecciones por Neisseria meningitidis: 20-30 millones U/día por infusión IV continua por 10-14 días. Infecciones por Pasteurella multocida: 4-6 millones U/día IV ó IM por 2 semanas. Infecciones por Clostridium: 20 millones U/día IV ó IM. En actinomicosis cérvicofacial: 1-6 millones U/día IV por 3-6 semanas. En actinomicosis abdominal o pulmonar:

FARMACOLOGÍA V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente después de la administración IM, alcanzando con-centraciones séricas pico en 15-30 mi-nutos. La cinética de distribución, me-tabolismo y eliminación es similar a la descrita para la bencilpenicilina ben-zatínica (Ver: BENCILPENICILINA BENZATÍNICA).INDICACIONES Infecciones severas causadas por mi-croorganismos sensibles en las que se requieren niveles séricos elevados y en corto tiempo de bencilpenicilina. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IM ó IV. Las dosis en neonatos menores de 1 semana: 50.000-100.000 U/kg/día en dosis divididas cada 8-12 horas; en infecciones severas: 100.000-150.000 U/kg/día en dosis divididas cada 8-12

BENCILPENICILINA SÓDICA (PENICILINA G CRISTALINA) (PENICILINA G S”DICA) BENCILPENICILINA SÓDICA (PENICILINA G CRISTALINA) (PENICILINA G S”DICA)

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niliformis causada por mordida de rata: 12-15 millones U/día IV ó IM por 3-4 semanas. En profilaxis de endocarditis bacteriana por procedimientos inva-sivos en adultos y niños con más de 27 kg: 2 millones de U IV ó IM una hora antes del procedimiento y 1 millón de U 6 horas más tarde; en niños con menos de 27 kg: 50.000 U/kg IV ó IM una hora antes y 25.000-50.000 U/kg 6 horas después.INTERACCIONES V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.REACCIONES ADVERSAS V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.SOBREDOSIS V e r : B E N C I L P E N I C I L I N A BENZATÍNI-CA.

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FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las cefalos-porinas de primera generación. Posee acción bactericida; inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptida-sas que participan en

CEFALEXINACEFALEXINA

positivas como: Staphylococcus au-reus (productores y no productores de penicilinasas), Staphylococcus epider-midis (cepas sensibles a penicilina), Streptococcus pneumoniae y Strepto-coccus pyogenes y bacterias aerobias Gram negativas como: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsie-lla pneumoniae, Moraxella catarrhalis y Proteus mirabilis. FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápida y casi completa-mente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones séricas pico a los 60 minutos después de la administración oral. Se distribuye am-pliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se une a las proteínas plasmáticas en un 5-24%. No sufre metabolismo apreciable y se excreta casi en su totalidad como fármaco intacto en la orina por filtración glo-merular y secreción tubular dentro de 8 horas. La vida media de eliminación es de 0,5-1,2 horas y se incrementa en pacientes con insuficiencia renal.INDICACIONES Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, otitis media, infecciones de la piel y estructuras de la piel, infec-ciones óseas e infecciones genitouri-narias, incluyendo prostatitis aguda, causada por gérmenes sensibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN

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por patógenos menos sensibles puede requerirse dosis mayores). La dosis máxima en adultos es 4 g. En niños de 1-15 años, la dosis usual es de 25-50 mg/kg/día dividida en dos dosis (en infecciones severas se puede duplicar la dosis) y para el tratamiento de la otitis media 75-100 mg/kg/día divi-didos en 4 dosis. En la mayoría de los casos, el tratamiento debe mantener-se hasta por 48-72 horas después de que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación micro-biológica. En caso de infecciones por estreptococo beta-hemolítico, se debe continuar el tratamiento al menos por 10 días.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, dolor en el pecho. Gastrointestinales: Náu-sea, vómito, diarrea, dolor abdominal, tenesmo, dispepsia, gastritis, ano-rexia, flatulencia, trastornos del gusto, pirosis, candidiasis oral y colitis pseu-domembranosa. Hematológicas: Ane-mia hemolítica, eosinofilia, neutrope-nia, trombocitopenia, leucocitosis, agranulocitosis, monocitosis, linfocito-penia, leucopenia, anemia aplásica y alteración del tiempo de coagulación. Hepáticas: Se han reportado casos ra-ros de hepatitis transitoria e ictericia colestásica. Neurológicas: Mareos, dolor de cabeza, fatiga, pesadillas, vértigo, ansiedad, nerviosismo, debi-

tóxica, dermatitis exfoliativa, prueba de Coombs positiva, anafilaxis. Re-nales: Incrementos del BUN y de la creatinina sérica, alteración de la fun-ción renal, nefropatía tóxica y nefritis intersticial. Respiratorias: Efusión pleural, disnea, tos, rinitis. Otras: Fie-bre, prurito anal y genital y alteraciones de la glicemia.INTERACCIONES El uso concurrente de fármacos nefro-tóxicos incrementa el riesgo de falla renal aguda. El cloranfenicol puede antagonizar la acción de las cefalos-porinas. El probenecid inhibe competi-tivamente la secreción tubular de las cefalosporinas e incrementa las con-centraciones séricas con cefalexina. Efecto antabuse cuando se ingiere alcohol 48-72 horas después de la ad-ministración del antibiótico.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad a las cefalosporinas o a otros antibióticos beta-lactámicos. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a otros medicamen-tos, alteración de la función renal, his-toria de colitis pseudomembranosa, en ancianos, en el embarazo y durante la lactancia. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función renal y el tiempo de protrombina. El uso del medicamento por períodos

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y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Informar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción inusual durante el tratamiento, en especial manifestacio-

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FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las cefalos-porinas de primera generación. Posee acción bactericida; inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptida-sas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Staphylococcus aur-eus (productores y no productores de penicilinasas), Staphy lococcus ep ider -m id is , Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolíticos), Streptococcus agalactiae y Streptococcus pneumo-niae y bacterias aerobias Gram nega-tivos como: Escherichia coli, Kleb-siella pneumoniae, Moraxella cata-rrhalis, Proteus mirabilis, Shigella y Haemophilus influenzae.

CEFALOTINACEFALOTINA

sitio de la inyección, generalmente se administra por vía IV. Luego de la administración IM, se alcanzan con-centraciones séricas pico en 30 mi-nutos. Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se une a las proteínas plasmáticas en un 65-80%. Se metaboliza parcialmente en el h í g a d o y l o s r i ñ o n e s a desacetilcefalo-tina, la cual posee un 20-25% de la actividad antibacteriana de su precur-sora. Se excreta en 6 horas por secre-ción tubular en la orina, un 60-95% como fármaco intacto y un 27-54% como el metabolito desacetilado. La vida media de eliminación es de 30-60 minutos y la de la desacetilcefalotina de 12 minutos; estos valores se incre-mentan en caso de insuficiencia renal.INDICACIONES Tratamiento de infecciones severas del tracto respiratorio, de la piel y sus estructuras y del tracto urinario; infec-ciones óseas, articulares, septicemia y endocarditis, causadas por gérmenes sensibles. Profilaxis perioperatoria en intervenciones quirúrgicas contamina-das y potencialmente contaminadas. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IM y por vía IV. La dosis usual en adultos es de 500-1000 mg IM ó IV cada 4-6 horas. En caso de infecciones severas,

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período post-operatorio; en niños: 20-30 mg/kg, en los mismos intervalos de tiempo. La profilaxis debe desconti-nuarse a las 24 horas. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección. El tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erra-dicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos, el tratamiento debe mante-nerse hasta por 48-72 horas después de que el paciente se haga asinto-mático o haya evidencia de erradica-ción microbiológica.INTERACCIONES Ver: CEFALEXINA.REACCIONES ADVERSAS Ver: CEFALEXINA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CEFALEXINA.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y terapia de

tivo contra bacterias aerobias Gram negativas como: Enterobacter, Es-cherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y Pseudomonas ae-ruginosa y bacterias aerobias Gram positivas como: Staphylococcus au-reus (sólo cepas susceptibles a metici-lina), Streptococcus pneumoniae y S. pyogenes. Es estable a muchas beta-lactamasas.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración IM se ab-sorbe rápida y completamente, alcan-zando concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas después de la ad-ministración. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza poco en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos que se excretan, junto a un 85% del fármaco intacto, por la orina. La vida media de eliminación es de 1,5-2,3 horas y se prolonga en pa-cientes con insuficiencia renal. INDICACIONES Infecciones del tracto urinario, de la piel y sus estructuras, infecciones in-tra-abdominales, neumonía y neutro-penia febril (como terapia empírica) causadas por gérmenes sensibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IM o por infusión IV en 30 minutos.

FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las cefalospo-rinas de cuarta generación. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptida-sas que participan en

CEFEPIMACEFEPIMA

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- Infecciones no complicadas de piel y estructuras de la piel: 2 g por vía IV cada 12 horas por 10 días.- Neumonía: 1-2 g por vía IV cada 12 horas por 10 días.- Infecciones intra-abdominales (com-binada con metronidazol): 2 g por vía IV cada 12 horas por 7-10 días.- Terapia empÌrica en pacientes neu-tropénicos: 2 g por vía IV cada 8 horas por 7 días o hasta la resolución de la neutropenia.En niños menores de 12 años:- Infecciones complicadas y no com-plicadas del tracto urinario, infeccio-nes no complicadas de piel y sus es-tructuras, neumonía y como terapia empírica de la neutropenia: 50 mg/kg/dosis por vía IV cada 12 horas (cada 8 horas en caso de neu-tropenia) por el mismo tiempo indica-do en el caso de pacientes adultos. Dosis máxima: 2 g. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea, moniliasis oral, colitis (inclu-yendo colitis pseudomembranosa). Hematológicas: Neutropenia, leuco-penia, agranulocitosis, trombocitope-nia, alteraciones del tiempo de coa-gulación. Hepáticas: Aumento de los niveles de las aminotransferasas y de la bilirrubina. Neurológicas: Cefalea, confusión, alucinaciones, estupor, co-ma, convulsiones. Reacciones de

FARMACOLOGÍA La cefoperazona es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptidasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. El sulbactam inhibe a las enzimas beta-lactamasas que inactivan la molécula de cefope-razona por hidrólisis del anillo beta-lactámico. Así, el sulbactam potencia el efecto bactericida de la cefopera-zona al incluir dentro de su espectro de acción a microorganismos produc-

cefalosporinas (ver: CEFALEXINA).INTERACCIONES Ver: CEFALEXINA. Debe chequearse la función renal si se va a administrar altas dosis de aminoglicósidos con cefepima debido al aumento potencial de la nefrotoxicidad y la ototoxicidad de los aminoglicósidos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CEFALEXINA.SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de sopor-te.

CEFOPERAZONA / SULBACTAMCEFOPERAZONA / SULBACTAM

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Staphylococcus aureus (productores y no productores de beta-lactamasa), Staphylococcus epidermidis, Strepto-coccus pyogenes (beta-hemolítico grupo A) y Streptococcus faecalis; bacterias aerobias Gram negativas como: Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Provi-dentia stuartii, Providentia rettgeri, Serratia marcescens y Neisseria gonorrhoeae y algunas bacterias anaerobias como: Bacteroides spp., Clostridium spp. y cocos Gram posi-tivos.FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM, la cefoperazona se absorbe en un 50-75%, alcanzando niveles plasmáticos pico en 1-2 horas. El sulbactam se ab-sorbe casi completamente y produce niveles pico en 30-60 minutos. Ambos se distribuyen ampliamente a los fluidos y tejidos corporales, aunque en forma limitada en el SNC. En la bilis, las concentraciones alcanzadas por la cefoperazona son hasta 100 veces superiores a las plasmáticas. La cefoperazona se une a las proteínas plasmáticas en un 82-93% y el sulbactam en un 38%. Atraviesa la barrera placentaria. Debido a su escaso metabolismo, ambos se excretan en elevada proporción como

las heces. La vida media de eliminación de la cefoperazona es de 1,6-2,6 horas y la del sulbactam de 1-1,2 horas, elevándose ambos valores en pacientes con insuficiencia hepáti-ca.INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio, de la piel y sus estructuras, del tracto urinario, intra-abdominales, ginecoló-gicas y septicemia causadas por orga-nismos sensibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM pro-funda y por infusión IV en 15-60 minu-tos. Las dosis se expresan en términos de cefoperazona. En adultos: 1-2 g ca-da 12 horas. En i n f e c c i o n e s s e v e r a s p u e d e administrarse dosis mayores, 2-4 g cada 8 horas, o 3 g cada 12 horas, siempre que la dosis total diaria de sulbactam (según su proporción dentro de la combinación) no exceda 4 g. En pacientes con alteración de la función hepática, la dosis no debe exceder 4 g; en pacientes con alteración de la función renal y hepá-tica, la dosis no debe exceder 2 g. En niños: 15-30 mg/kg cada 12 horas. En infecciones severas puede adminis-trarse dosis mayores, siempre que la dosis total diaria de sulbactam (según la proporción dentro de la combina-

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necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos debe mantenerse hasta 48-72 horas después de que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación microbiológica. En infec-ciones por Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico grupo A) la terapia debe durar no menos de 10 días.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, colitis pseudomembranosa. Hemato lóg icas : Neu t ropen ia , eosinofi-lia, hipoprotrombinemia y deficiencia de vitamina K. La cefoperazona puede produc i r hemorragia, como conse-cuencia de la p r e s e n c i a d e l g r u p o M T T (metiltiotetrazol). Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, prurito, erupción, prueba de Coombs positiva. Renales: Aumentos del BUN y de la creatinina sérica. Otras: Flebitis y dolor en el sitio de la inyección. Aunque no están descritas con la c o m b i n a c i ó n cefoperazona/sulbactam, se debe considerar la posibilidad de otras reacciones factibles en terapias con cefalosporinas (ver: CEFALEXINA).INTERACCIONES El uso concurrente de medicamentos nefrotóxicos, como los aminoglicósi-dos, incrementa el riesgo de falla renal

hipersensibilidad a las cefalosporinas o a otros antibióticos beta-lactámicos. Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a otros medicamen-tos, alteración de la función hepática, historia de colitis pseudomembranosa, en ancianos, en el embarazo y durante la lactancia. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática y el tiempo de coagu-lación. Su empleo por períodos prolon-gados puede provocar el s o b r e c r e - c i m i e n t o d e microorganismos no sus-ceptibles, inclusive hongos patógenos. SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de sopor-te. Ambos fármacos son removibles

FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las cefalos-porinas de tercera generación. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipepti-dasas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (productores y no productores de beta-lactamasa), Staphylococcus e p i d e r m i d i s , S t r e p t o - c o c c u s pneumon iae y St rep tococcus

CEFOTAXIMACEFOTAXIMA

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influenzae, Haemophilus parainfluen-zae, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providentia stuartii, Providentia rettge-ri, Serratia marcescens, Neisseria go-norrhoeae (productora y no productora de penicilinasa), Neisseria meningiti-dis y Enterobacter spp. y algunas bac-terias anaerobias como: Bacteroides

fragilis, Clostridium spp. (la mayorÌa - cepas de son resisde las C. difficileten tes) , Fusobac te r ium spp . , -Peptococcus spp . y Peptostreptococcus spp.FARMACOCINÉTICA No se absorbe bien en el tracto gastro-intestinal por lo que debe ser ad-ministrada por vía parenteral, IM ó IV. Luego de la administración IM se al-canzan concentraciones séricas pico en 30 minutos. Se distribuye amplia-mente a los tejidos y fluidos corpora-les. Se une a las proteínas plasmáticas en un 13-38%. Se metaboliza par-cialmente en el hígado y en los r iñones a desacetilcefotaxima, la cual tiene ac-tividad antibacteriana, y a otros pro-ductos inactivos. Se excreta en 24 ho-ras por filtración glomerular y secre-ción tubular en la orina, un 40-60% como fármaco intacto y un 24% como el metabolito desacetilado. Otros dos metabolitos (M y M ) contribuyen con 2 320-25%, pero son inactivos. La elimi-nación es bifásica, con una vida media

INDICACIONES Tratamiento de infecciones severas intra-abdominales, ginecológicas, óseas, articulares, del tracto respira-torio inferior, de la piel y sus estruc-turas, del tracto genitourinario y del sistema nervioso central, bacterie-mia/septicemia, gonorrea y oftalmía blenorrágica causadas por microorga-nismos sensibles. Profilaxis periopera-toria en cirugía contaminada o potencialmente contaminada. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM pro-funda, por bolo IV en 3-5 minutos y por infusión IV en 20-30 minutos. En adul-tos con infecciones no complicadas: 1 g cada 12 horas; en infecciones mode-radas a severas: 1-2 g cada 6-8 horas y en infecciones severas: 2 g cada 4 horas (máximo 12 g/día). En caso de gonorrea no complicada: dosis única de 500 mg IM. En caso de gonorrea diseminada: 1 g IV cada 8 horas hasta 2 días después de la mejoría, seguida de cefixima o una quinolona oral por 7 días. En la profilaxis perioperatoria: 1 g IV 30-60 minutos antes de la cirugía. En caso de s e c c i ó n c e s á r e a : 1 g I V inmediatamente después de pinzar el cordón umbilical, seguido por 1 g IV ó IM 6 y 12 horas después de la primera dosis. En niños mayores de 1 mes y hasta 12 años (con peso menor a 50 kg): 50-180 mg/kg/día por vía IM ó IV

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FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las cefalospo-rinas de tercera generación. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptida-sas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. La ceftazidima tiene un

necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva. En la mayoría de los casos, el tratamiento debe mantenerse hasta 48-72 horas después de que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación microbioló-gica.INTERACCIONES Ver: CEFALEXINA.REACCIONES ADVERSAS Ver: CEFALEXINA. En caso de admi-nistración rápida (menos de 60 segun-dos), en bolo vía catéter central, se ha observado arritmias con posible riesgo de la vida.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CEFALEXINA.SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de so-porte. CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA

beta-lactamasas, lo que incrementa su actividad contra las pseudomonas y la disminuye para los organismos Gram positivos. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Sta-phylococcus aureus (productor y no productor de beta-lactamasa), Strep-tococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolítico) y Streptococcus agalactiae (grupo B); bacterias aerobias Gram negativas como: Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Proteus m i r a b i l i s , P r o t e u s v u l g a r i s , Pseudomonas spp., Serratia spp. y Neisseria meningitidis y algunas b a c t e r i a s a n a e r o b i a s c o m o Bacteroides spp. Muchas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes.FARMACOCINÉTICA No se absorbe bien en el tracto gastrointestinal por lo que debe ser administrada por vía parenteral, IM ó IV. Luego de la administración IM se alcanzan concentraciones séricas pico en 60 minutos. Se distribuye amplia-mente a los tejidos y fluidos corpora-les. Se une a las proteínas plasmáticas en un 5-24%. No se metaboliza en for-ma apreciable. Se excreta en 24 horas por filtración glomerular en la orina en un 80-90% como fármaco intacto. La eliminación es bifásica, con una vida media en fase

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FARMACOLOGÍAAntibiótico del grupo de las cefa-losporinas de tercera generación. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas carboxipeptidasas que participan en la

ciones, ginecológicas, intra-abdomi-nales, del sistema nervioso central y septicemia, causadas por gérmenes sensibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por inyección IM pro-funda, bolo IV en 3-5 minutos y por infusión IV en 15-30 minutos. La dosis usual en adultos y niños mayores de 12 años es de 1 g IV ó IM cada 8-12 horas (máximo 6 g/día). En infecciones no complicadas del tracto urinario: 250 mg IV ó IM cada 12 horas y en infeccio-nes complicadas: 500 mg IV ó IM cada 8-12 horas. En caso de n e u m o n í a n o c o m p l i c a d a e infecciones de piel y sus estructuras: 500-1000 mg IV ó IM cada 8 horas. En i n fecc iones óseas y de l as articulaciones: 2 g IV cada 12 horas. En infecciones ginecológicas serias e intra-abdominales, meningitis e infec-ciones severas que ponen en peligro la vida, especialmente en pacientes inmunocomprometidos: 2 g IV cada 8 horas. En infecciones pulmonares causadas por Pseudomonas spp. en pacientes con fibrosis quística con función renal normal: 30-50 mg/kg IV cada 8 horas a un máximo de 6 g por día. Como terapia empírica en pacien-tes neutropénicos febriles: 100 mg/kg cada 8 horas. La dosis en niños me-nores de 1 mes es: 30 mg/kg IV cada 12 horas; y en infantes y niños 206

debe mantenerse hasta 48-72 horas después de que el paciente se haga asintomático o de evidencia de erradicación microbiológica.INTERACCIONES Ver: CEFALEXINA. Es físicamente in-compatible con vancomicina. Se reco-mienda que se administre por infusión IV intermitente, dándolas por separado y lavando las vías entre la adminis-tración de los dos agentes.REACCIONES ADVERSAS Ver: CEFALEXINA. Se ha observado hiperbilirrubinemia.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CEFALEXINA.SOBREDOSIS Ha ocurrido en pacientes con insufi-ciencia renal. Las reacciones incluyen: convu ls iones , ence fa lopa tía , asterixis, excitabilidad neuromuscular y coma. Tratamiento sintomático y de soporte. Es removible por diálisis CEFTRIAXONACEFTRIAXONA

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bacteriana. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Staphylococcus aureus (productor y no productor de beta-lactamasa), Sta-phylococcus epidermidis, Streptoco-ccus pneumoniae, Streptococcus pyo-genes (grupo A beta-hemolítico) y estreptococos del grupo Viridans; bacterias aerobias Gram negativas como: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophi-lus influenzae, Haemophilus parain-fluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella ca-tarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Neisseria gonorrhoeae (productores y no productores de pe-nicilinasa) y Neisseria meningitidis y algunas bacterias anaerobias como: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. y Peptostreptococcus spp. La mayoría de las cepas de C. difficile son resistentes a la ceftriaxona.FARMACOCINÉTICANo se absorbe bien en el tracto gas-trointestinal por lo que debe ser administrada por vía parenteral, IM ó IV. Luego de la administración IM se alcanzan concentraciones séricas pico en 2-4 horas. Se distribuye amplia-mente a los tejidos y fluidos corpo-rales. La unión a las proteínas plas-máticas es dependiente de la dosis y disminuye en la medida en que ésta aumenta; con concentraciones

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filtración glomerular en la orina (67%), y el resto secretado en la bilis y, por tanto, encontrado en las heces. La vida media de eliminación es de 8,5-10 horas. INDICACIONESTratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior, de la piel y sus estructuras, del hueso y articulacio-nes, infecciones intra-abdominales, del tracto urinario, otitis media, me-ningitis, septicemia, gonorrea no com-plicada y enfermedad inflamatoria pélvica aguda, causadas por gérme-nes susceptibles. Profilaxis periope-ratoria en cirugía contaminada o potencialmente contaminada.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por inyección IM profunda o por infusión IV en 15-30 minutos. La dosis usual en adultos es 1-2 g/día por vía IM ó IV en dosis única o dividida en dos dosis cada 12 horas (máximo 4 g/día), dependiendo del tipo y severidad de la infección. La dosis diaria no debe exceder 4 g. En el tratamiento de la gonorrea no com-plicada: Dosis única de 125-250 mg por vía IM. En la profilaxis perio-peratoria: 1 g por vía IM ó IV 30-90 minutos antes de la intervención. La dosis usual en niños es 50-75 mg/kg/día (máximo 2 g/día) por vía IM ó IV en dosis única o dividida en dos dosis cada 12 horas. Para el trata-

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dermidis, Staphylococcus saprophy-ticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; bacterias aerobias Gram negativas como: Campylobacter yeyuni, Citrobacter spp., Enterobacter cloacae, Esche-richia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsie-lla pneumoniae, Legionella pneumo-phila, Moraxella catarrhalis, Morgane-lla morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia spp. y Shigella spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae y Bacillus anthracis.FARMACOCINÉTICADespués de la administración oral se absorbe en un 70-80% en el tracto gastrointestinal, alcanzando concen-traciones plasmáticas pico en 1-2 horas. No sufre metabolismo de primer paso. Se une a las proteínas plas-máticas en un 20-40% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza parcial-mente en el hígado dando lugar a cuatro metabolitos con muy poca actividad farmacológica que se excretan, junto a un 40-50% (o 50-70% por administración IV) de fármaco intacto, por la orina y las heces. La vida media de eliminación es de 4-6 horas y se prolonga en pacientes con insu-ficiencia renal.

CIPROFLOXACINO(SistÈmico)CIPROFLOXACINO(SistÈmico)

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horas después que el paciente se haga asintomático o haya evidencia de erradicación microbiológica. La duración usual de la terapia es de 4-14 días, aunque podría ser mayor en casos severos. En infecciones por Streptococcus pyogenes debe durar por lo menos 10 días. INTERACCIONESVer: CEFALEXINA.REACCIONES ADVERSASVer: CEFALEXINA. Se ha observado prolongación del tiempo de pro-trombina. Ocasionalmente se ha observado diaforesis y enrojecimiento de la cara.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESVer: CEFALEXINA.SOBREDOSISManejo sintomático y terapia de soporte.

FARMACOLOGÍAAntibiótico del grupo de las fluo-roquinolonas. Posee acción bacte-ricida. Inhibe a las enzimas girasa del ADN y topoisomerasa IV, necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Es activa in vivo contra: Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe usa por vía oral y por infusión IV durante no menos de 60 minutos.- Por vía oral: - Sinusitis aguda: 500 mg cada 12 horas por 10 días.- Infecciones del tracto respiratorio inferior: 500 mg cada 12 horas por 7-14 días.- Infecciones óseas y en articula-ciones: 500-750 mg cada 12 horas por 4-6 semanas. - Infecciones de piel y sus es-tructuras: 750 mg cada 12 horas por 7-14 días.- Infecciones no complicadas de tracto urinario: 100 mg por 3 días; infec-ciones severas: 250-500 mg cada 12 horas por 7-14 días.- Infecciones intra-abdominales (en combinación con metronidazol): 500 mg cada 12 horas por 7-14 días.- Diarrea infecciosa: 500 mg cada 12 horas por 5-7 días.- I n f e c c i o n e s g o n o c ó c c i c a s uretrales y cervicales: dosis única de 250-500 mg.- Por vía intravenosa:- Infecciones del tracto urinario: 200-400 mg cada 12 horas.- Infecciones de la piel y sus estruc-turas, hueso y articulaciones: 400 mg cada 8 horas.- Infecciones del tracto respiratorio inferior: leve a moderada: 400 mg

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cuadro clínico y la respuesta del pa-ciente. Se recomienda mantener la terapia por 48 horas después de desaparecidos los signos y síntomas de la infección.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones, fle-bitis, prolongación del intervalo QTc, trombosis cerebral, arritmias, hiper-tensión, angina, infarto y paro cardio-pulmonar. Gastrointestinales: Náu-seas, vómito, constipación, diarrea, anorexia, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, alteración del gusto, pancreatitis y colitis pseudomem-branosa. Hematológicas: Eosinofilia, incremento del tiempo de coagulación, metahemoglobinemia, agranulocitosis y anemia hemolítica. Hepáticas: Ele-vación de los niveles de las enzimas hepáticas, ictericia colestásica y necrosis hepática. Neurológicas: Ce-falea, mareos, nerviosismo, letargia, insomnio, ansiedad, pesadillas, de-presión, parestesia, psicosis, manía, delirio, fobia, temblor y convulsiones. Reacciones de Hipersensibilidad: Prurito, erupción, urticaria, fiebre, fotosensibilidad, hiperpigmentación, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, broncoespasmo, angioedema y anafilaxis. Renales: Incrementos del BUN y de la creatinina sérica, nefritis intersticial, hematuria, cálculos renales, insuficiencia renal aguda, retención urinaria, poliuria.

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espalda, brazos y mandíbula, rigidez de las articulaciones, crisis de gota, mialgia, debilidad y dolor en el sitio de inyección.INTERACCIONESEl ciprofloxacino produce efectos aditivos con los antibióticos beta-lactámicos, aminoglicósidos, clinda-micina y metronidazol. Los antiácidos y los cationes divalentes o trivalentes, especialmente el hierro, interfieren con la absorción gastrointestinal del ciprofloxacino. El probenecid dismi-nuye la depuración renal del ciproflo-xacino e incrementa los niveles séricos. El ciprofloxacino puede au-mentar las concentraciones plasmá-ticas de la teofilina y la fenitoína e incrementar el efecto de los anti-coagulantes orales. La combinación con AINEs incrementa el riesgo de convulsiones. La administración con-comitante con glibenclamida puede provocar hipoglicemia severa y cuan-do se administra con ciclosporina aumenta el riesgo de falla renal.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a otras quinolonas, en pacientes menores de 18 años y durante el embarazo. No debe usarse por vía IM. Usar con extrema precaución en pacientes con trastornos del SNC, arterioesclerosis

sanguíneas. Dado que se ha descrito la ocurrencia de cataratas con la administración de quinolonas, se recomienda la evaluación oftalmoló-gica periódica. De igual manera, se debe vigilar frecuentemente la función renal, hepática, hematológica y cardio-vascular. Se han reportado casos de fotosensibilidad con la administración de quinolonas, por lo que es recomen-dable evitar, en lo posible, la expo-sición excesiva a la luz solar. Es recomendable mantener una adecua-da hidratación del paciente a objeto de prevenir la posibilidad de cristaluria. El uso del c i p r o f l o x a c i n o p o r p e r í o d o s prolongados puede provocar el sobre-crecimiento de microorganismos no susceptibles, inclusive hongos pató-genos. Solamente debe usarse en el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. El ciprofloxacino se excreta en la leche materna, por lo que debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tra-tamiento de soporte. Mantener una adecuada hidratación. No es remo-vible por diálisis peritoneal ni hemo-diálisis.INFORMACIÓN AL PACIENTE

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o sintomatología inusual durante el tratamiento. Suspender la terapia de inmediato en caso de alergia o de dolor tendinoso, en especial del tendón de

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FARMACOLOGÕA Antibiótico semisintético con acción bactericida o bacteriostática según la dosis y la sensibilidad del microor-ganismo. Inhibe la síntesis proteica en gérmenes susceptibles por unión a la sub-unidad ribosomal 50S. Es activa contra: especies de Staphylococcus, Streptococcus (excepto Streptoco-ccus facealis), Actinomyces spp., Bac-teroides, Eubacterium, Fusobacte-rium, Propionibacterium, Peptococcus spp. y Peptostreptococcus spp.FARMACOCIN…TICA Después de la administración oral, se absorbe en un 90% en el tracto gastro-intest inal , a lcanzando niveles plasmáticos pico en 45-60 minutos. Posterior a la administración IM, alcanza concentraciones máximas en 3 horas. Una vez en la sangre se une a las proteínas plasmáticas en un 93% y se distribuye a los tejidos y fluidos corporales, excepto el sistema nervioso central. Se metaboliza parcialmente a productos activos e inactivos que se excretan en la orina y en las heces. Solamente un 10% de la

CLINDAMICINACLINDAMICINA

piratorio inferior, ginecológicas, de la piel y sus estructuras; óseas y articu-lares, intra-abdominales y septicemia causadas por organismos sensibles. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Por vía oral en adultos: 150-450 mg cada 6 horas; en niños: 8-25 mg/kg/día, divididos en 3-4 dosis iguales. Por vía IM ó IV en adultos: 600-2700 mg/día divididos en 2-4 dosis, sin exceder 600 mg IM por do-sis, ni 1200 mg por infusión IV en 1 hora. La velocidad de infusión no debe exceder 30 mg/minuto. En infecciones muy severas puede incrementarse la dosis IV hasta un máximo de 4,8 g/día. En niños mayores de un mes, por vía IM ó IV: 15-40 mg/kg/día divididos en 3-4 dosis iguales; en neonatos: 15-20 mg/kg/día IM ó IV divididos en 3-4 dosis; en infantes prematuros: 15 mg/kg. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión y paro cardiopulmonar por infusión IV rápida (a una velocidad de infusión mayor q u e 3 0 m g / m i n u t o ) . Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,

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y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. No es removible por diáli-sis peritoneal ni por hemodiálisis.INFORMACI”N AL PACIENTE No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento antes del tiempo pre-visto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Informar de inmediato al médico si ocurre alguna reacción o sintomatología inusual du-rante la terapia. Si se presenta diarrea

cia renal. Otras: Se ha reportado casos raros de poliartritis.INTERACCIONES Puede potenciar el efecto de los blo-queantes de la unión neuromuscular. El saquinavir puede incrementar los niveles séricos de la clindamicina, au-mentando la posibilidad de efectos tóxicos. La eritromicina puede interferir con la acción de la clindamicina; debe evitarse el uso concomitante.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la clindamicina. Usar con precaución en pacientes con trastornos de la función renal y/o hepática y en aquellos con historia de colitis o enteritis asociada al uso de antibióticos. El uso seguro del me-dicamento durante el embarazo no ha sido establecido. No se debe admi-nistrar por vía IV sin diluir. La velocidad de infusión no debe exceder 30 mg/minuto. El uso por períodos pro-longados puede favorecer el sobre-crecimiento de patógenos no suscep t i - b les , espec ia lmen te levaduras. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento ya que la clindamicina se excreta por la leche materna. Cuando ocurre una diarrea significativa debe suspenderse el 212

FARMACOLOGÕA Antibiótico con acción bactericida o bacteriostática según la dosis y la sensibilidad del microorganismo. Inhi-be la síntesis de proteínas en gér-menes susceptibles por unión a la sub-unidad ribosomal 50S. El espectro de actividad incluye patógenos aerobios Gram positivos (Streptoco-cus pneumoniae y otros estreptoco-cos), bacterias aerobias Gram negativas (Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Neisseria meningitidis, Pseudomonas mallei, Pseudomonas cepacia, Proteus mirabilis, Vibrio cholerae, Francisella tularensis, Yersinia pestis y Brucella) y algunas bacterias anaerobias: Bacteroides melaninogenicus, B. fragilis, Fusobacterium, Clostridium, Veillonella, Rickettsia, Chlamidia y

CLORANFENICOLCLORANFENICOL

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une a las proteínas plasmáticas en un 60% y se distribuye ampliamente a los fluidos y tejidos corporales, logrando su máxima concentración en el hígado y el riñón. En individuos con men inges no i n f l amadas , l a c o n c e n t r a c i ó n e n e l f l u i d o cerebroespinal es equivalente al 21-50% de la concentración plasmá-tica y de 45-89% en sujetos con las meninges inflamadas. Se metaboliza en el hígado, principalmente con ácido glucurónico, a productos inactivos que se excretan, junto a un 30% de droga intacta, por la orina. La vida media de eliminación es de 1,5-4,1 horas en adultos, de 24 horas o más en neo-natos y de 10 horas en niños de 10-16 días. Los tiempos se incrementan en pacientes con insuficiencia hepática. El cloranfenicol atraviesa la barrera placentaria y se distribuye hacia la leche materna.INDICACIONES Infecciones severas causadas por or-ganismos susceptibles en las que otros agentes menos tóxicos resultan inefectivos o están contraindicados.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV. La dosis usual en niños y adultos por vía IV con función hepática y renal normales es de 50 mg/kg/día, divididos en dosis iguales cada 6 horas. La dosis máxima

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lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infec-ción y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, glositis, estomatitis, sabor de-sagradable, enterocolitis, prurito anal e ictericia. Hematológicas: Depresión de la médula ósea, anemia aplásica, ane-mia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia. Hepáticas: Ictericia. Neurológicas: Cefalea, depresión, confusión y neuritis óptica que puede progresar hasta ceguera. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción macu-lopapular y vesicular, f iebre, ur t icar ia, angioedema, hemorragia cutánea o de las mucosas y anafilaxis. Otras: Síndrome del niño gris en prematuros y recién nacidos que reciben cloranfe-nicol o cuyas madres lo recibían los últimos días del embarazo, aunque se ha reportado casos en niños hasta de 2 años. Los síntomas incluyen: Dificul-tad para la alimentación, distensión abdominal con o sin émesis, cianosis pálida progresiva y colapso vasomotor frecuentemente acompañado de respiración irregular; muerte dentro de pocas horas del comienzo de los síntomas.

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puede prolongar el tiempo de pro-trombina en pacientes que reciben anticoagulantes al interferir con la producción de vitamina K por bacterias intestinales. Antagoniza la actividad bactericida de la penicilina y las cefa-losporinas. Puede reducir la efectivi-dad de la vitamina B , sales de 12hierro y ácido fólico. La rifampicina y el feno-barbital disminuyen los niveles sér i cos de l c l o ran fen i co l a l incrementar su metabolismo hepático. Con fármacos mielosupresores potencia el riesgo de depresión de la médula ósea.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. No se ha establecido la seguridad de su uso durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes con enfer-medad renal y/o hepática. Debido al estrecho margen terapéutico del clo-ranfenicol, se recomienda realizar determinaciones de los niveles séricos durante el tratamiento; la concentra-ción debe mantenerse dentro del rango de 5-20 mcg/ml para garantizar su eficacia y minimizar la posibilidad de efectos tóxicos. El uso p r o l o n g a d o p u e d e p r o v o c a r sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyen-do hongos patógenos. Si se presenta neuritis 214

FARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las tetraci-clinas, derivado de la oxitetraciclina. Posee acción bacteriostática. Inhibe la síntesis de proteínas en gérmenes sensibles por unión a la sub-unidad ribosomal 30S. Es activa in vivo contra: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, H. ducreyii, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholera, Bortonella bacilliformis, Brucella spp., Ricketsiae, Chlamydia trachomatis, C. psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Clostridium spp., Fusobacterium fus i fo rme , Act inomyces spp . , Propionbacterium acnes, Plasmodium falciparum (forma asexual pero no contra los gametocitos), Bacillus anthracis y algunas cepas sensibles de Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. faecalis, estrepto-cocos alfa-hemolíticos grupo viridans, Escherichia coli, Klebsiella spp.,

DOXICICLINA(Antibacteriano SistÈmico)DOXICICLINA(Antibacteriano SistÈmico)

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SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de soporte. La hemoperfusión con carbón activado es efectiva para remover el fármaco. No es removible por diál is is peri toneal ni por hemodiálisis.

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absorbe casi completamente (95%) en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones séricas pico en 1,5-4 horas. Los alimentos reducen su ab-sorción en un 20%. Se une a las pro-teínas plasmáticas en un 25-93% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Es parcialmente inactivada en el intestino por quelación con algunos iones divalentes y trivalentes. Se elimina intacta en un 20-26% por la orina y 20-40% por las heces. La vida media de eliminación con dosis única es de 16-18 horas y de 22-24 horas con la dosificación múlti-ple, incrementándose ambas en pa-cientes con insuficiencia renal severa. La doxiciclina atraviesa la barrera placentaria y llega a la circulación fetal y al cordón umbilical. En la leche materna alcanza concentraciones importantes.INDICACIONES Infecciones causadas por gérmenes sensibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. La dosis usual en adultos y niños mayores de 8 años con peso mayor a 45 kg es 100 mg cada 12 horas el primer día, seguido por 100 mg/día como dosis única o dividida en 2 dosis iguales cada 12 horas. En infecciones severas se recomienda 100 mg cada 12 horas. En niños mayores de 8 años con peso

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con peso superior a 50 kg se recomien-da la dosis usada en adultos. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, pancreatitis, glositis, disfagia, enterocolitis y lesio-nes inflamatorias en la región anoge-nital. Neurológicas: Mareos, vértigo, dolor de cabeza, ataxia, fatiga. Rena-les: Incrementos del BUN y de la crea-tinina sérica. Hepáticas: Aumento de los niveles de las aminotransferasas. Hematológicas: Leucocitosis, neutro-penia, anemia hemolítica, trombocito-penia, linfocitos atípicos. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción macu-lopapular, urticaria, eritema multifor-me, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad, angioedema y ana-filaxis. Pulmonares: Infiltrados pulmo-nares. Otras: Candidiasis, onicólisis, coloración de los dientes durante el desarrollo de los mismos (segunda mitad del embarazo, la infancia y la niñez), abultamiento de las fontanelas en infantes e hipertensión endocra-neana en adultos.INTERACCIONES La administración con alimentos o me-

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y pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrógenos. La combinación con me-toxiflurano puede provocar nefrotoxici-dad fatal. La fenitoína, los barbitúricos y la carbamazepina reducen los nive-les plasmáticos de la doxiciclina. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad a las tetraciclinas, en niños menores de 8 años y durante el embarazo. Usar con precaución en pa-cientes con falla hepática y/o renal. El uso prolongado puede causar el so-brecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos pa-tógenos. En caso de terapia prolon-gada se debe practicar exámenes p e r i ó d i c o s d e l a f u n c i ó n hematológica, hepática y renal. Dado el potencial fotosensibilizante del producto, se recomienda evitar la exposición prolongada a la luz solar. El uso de tetraciclinas después de la fecha de vencimiento puede provocar reaccio-nes renales severas como el síndrome de Fanconi. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. No es removible por

FARMACOLOGÍA Antibiótico macrólido de acción bacte-riostática, pero puede ser bactericida a altas dosis. Inhibe la síntesis de proteínas en gérmenes sensibles por unión a la sub-unidad ribosomal 50S de los microorganismos sensibles. Es activa in vivo contra: Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplas-ma urealyticum, Treponema pallidum, Streptococcus pyogenes (beta-hemo-lítico del grupo A), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Bordetella pertussis, Legionella pneu-mophila, Listeria monocytogenes, es-treptococo alfa-hemolítico (grupo viri-dans) y Corynebacterium diphteriae.FARMACOCINÉTICA

Cationes di o trivalentes (zinc, calcio, magnesio, aluminio o hierro). Durante la terapia evitar la exposición excesiva a la luz del sol. No alterar la dosifi-cación ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la infección. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología inu-sual durante el tratamiento. No usar el medicamento pasada la fecha de vencimiento. La doxiciclina debe ser ingerida con suficiente líquido y en ERITROMICINA (ERITROMICINA ESTOLATO)ERITROMICINA (ERITROMICINA ESTOLATO)

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gre liberando la eritromicina. La admi-nistración de una dosis única alcanza concentraciones plasmáticas pico en 1-4 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 96% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales. Atraviesa la barrera pla-centaria pero los niveles plasmáticos fetales son bajos. Se metaboliza par-cialmente en el hígado transformán-dose en productos inactivos que se excretan, junto con el fármaco en su mayoría intacto, por las heces y en escasa proporción por la orina. La vida media de eliminación es de 1,5-2 horas. INDICACIONES Infecciones causadas por gérmenes sensibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Las dosis del estolato de eritromicina se expre-san en términos de eritromicina base. La dosis usual en adultos es 500 mg cada 6 horas; en infecciones severas puede incrementarse a 4 g/día o más. En niños, 30-50 mg/kg/día divididos en 4 dosis iguales cada 6 horas; en infec-ciones severas se puede duplicar la dosis. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección

trointestinales: Náuseas, vómito, dia-rrea, colitis pseudomembranosa, dolor abdominal, anorexia, pancreatitis, melena, prurito anal. Hepáticas: Alte-ración de la función hepática con o sin ictericia, ictericia colestásica. Neuro-lógicas: Ototoxicidad (con dosis de 4 g/día o más), tinitus, vértigo. Reac-ciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria y anafilaxis. INTERACCIONES La eritromicina puede inhibir el me-tabolismo e incrementar los niveles séricos de la carbamazepina, buspi-rona, digoxina, ciclosporina, cisaprida, fenitoína, clozapina, ebastina, alfen-tanil, atorvastatina, lovastatina, pra-vastatina, benzodiazepinas, bromo-criptina, ácido valpróico, tretinoína, ergotamina, sildenafil, prednisolona, felodipina, quinidina, disopiramida, fexofenadina, terfenadina, astemizol y warfarina. La eritromicina puede ele-var las concentraciones plasmáticas de teofilina por disminución de su depuración. La administración con jugos de frutas, de tomate o bebidas gaseosas disminuye la biodisponibili-dad de la eritromicina. Administrada con terfenedina o con cisaprida puede producir arritmias cardíacas.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad a los macrólidos, al-

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na, entre otras) por el riesgo de rabdo-miolisis. El uso prolongado puede cau-sar el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos patógenos. En caso de terapia prolon-gada, se debe practicar exámenes pe-riódicos de la función hepática. El uso en el embarazo debe limitarse a condiciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales a la madre superen a los posibles ries-gos para el feto. Usar con precaución durante la lactancia.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. No es removible por diálisis peritoneal o hemodiálisis.INFORMACI”N AL PACIENTE No alterar la dosificación ni suspender el tratamiento antes del tiempo pre-visto, aunque hayan desaparecido los signos y síntomas de la infección. No-tificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintoma-tología inusual durante el tratamiento, tales como dolor abdominal severo,

FARMACOLOGÍA Antibiótico aminoglicósido. Posee ac-tividad bactericida. Inhibe la síntesis

bles por unión irreversible a la sub-unidad ribosomal 30S. Es activa con-tra: Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus y S. epidermidis. FARMACOCINÉTICA Ver: AMIKACINA. Después de la ad-ministración IM alcanza concentracio-nes séricas pico en 30-90 minutos. La vida media de eliminación es de 2-3 horas y se incrementa de manera significativa en pacientes con insufi-ciencia renal.INDICACIONES Tratamiento de infecciones severas del tracto respiratorio, urinario, gas-trointestinal, sistema nervioso central, de la piel y tejidos blandos, óseas y septicemia, causadas por organismos susceptibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por infusión IV ó por vía IM. El nivel sérico terapéutico debe ubicarse en el rango de 4-12 mcg/ml de concentración pico (medida 30-60 minutos después de la administración de una dosis) y 1-2 mcg/ml de con-centración valle (medida justo antes de la administración de una dosis). La dosis usual en adultos es de 3-5 mg/kg/día, divididos en 3 dosis iguales cada 8 horas. En neonatos, 5

GENTAMICINA(SistÈmica)GENTAMICINA(SistÈmica)

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en períodos de 0,5-2 horas. La dosi-ficación en pacientes con insuficiencia renal debe hacerse, en la medida de lo posible, con base en los niveles séri-cos del antibiótico. El ajuste de la dosis puede hacerse modificando los inter-valos de dosificación o disminuyendo la dosis de acuerdo a la depuración de creatinina (Clcr) o de la creatinina sérica (Cr). Para el ajuste del intervalo se inicia con la dosis de carga usual, continuando con la misma dosis a intervalos, en horas, calculados multiplicando el valor de creatinina sérica (Cr) por ocho (8). Para el ajuste de la dosis se inicia con la dosis de carga usual, continuando con una dosis de mantenimiento cada 8 horas, calculada dividiendo la dosis de carga usada entre el valor de creatinina sérica. Para ajustes más precisos, consultar literatura especializada.INTERACCIONES Ver: AMIKACINA.REACCIONES ADVERSAS Ver: AMIKACINA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: AMIKACINA.

FARMACOLOGÍA El imipenem es un antibiótico del grupo de los carbapenems, derivado

IMIPENEM / CILASTATINA SÓDICAIMIPENEM / CILASTATINA SÓDICA

tienamicina producida por el Strepto-myces cattleya. Tiene acción bacte-ricida. Al igual que otros antibióticos beta-lactámicos, inhibe la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana al unirse a las enzimas que participan en la fase final de la síntesis de la pared bacteriana. Es muy resistente a la hidrólisis por las beta-lactamasas. La cilastatina inhibe competitivamente a la enzima dehidropeptidasa I presente en los túbulos renales proximales que metaboliza e inactiva al imipenem. Es activo contra bacterias aerobias Gram positivas como: el Staphylococcus au-reus (productor y no productor de beta-lactamasa), Staphylococcus epidermi-dis, Streptococcus pyogenes, Strepto-coccus agalactiae, Streptococcus pneumoniae y Enterococcus faecalis; bacterias aerobias Gram negativas como: Acinetobacter spp., Enterobac-ter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Es-cherichia coli, Haemophilus influen-zae, Haemophilus parainfluenzae, Gardnerella vaginalis, Proteus vulga-ris, Morganella morganii, Providentia rettgeri y Serratia spp.; bacterias anaerobias Gram positivos como: Clostridium spp, Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptoco-ccus spp. y Propionibacterium app. y bacterias anaerobias Gram negativas como: Bacteroides spp. y Fusobacte-rium spp.

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por gérmenes susceptibles, la dosis usual es de 15-25 mg/kg/dosis cada 6 horas (dosis máxima diaria: 2 g). En infecciones por cepas de Pseudo-monas aeruginosa moderadamente susceptibles, con riesgo de la vida, la dosis diaria máxima puede llegar hasta 4 g. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones, hipo-tensión, taquicardia, tromboflebitis. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, gastroenteritis, glositis, hipertrofia papilar de la len-gua, pigmentación de los dientes y de la lengua, acedía, dolor faríngeo, aumento de la salivación, trastornos del gusto, diarrea, colitis hemorrágica y colitis pseudomembranosa. Hemato-lógicas: Eosinofilia, leucopenia, neu-tropenia, agranulocitosis, pancito-penia, mielosupresión, anemia he-molítica, trombocitopenia, leucocito-sis, monocitosis, linfocitosis y basofilia. Hepáticas: Aumento de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, ictericia y hepatitis. Neurológicas: Mareos, somnolencia, confusión, vértigo, parestesia, dolor de cabeza, debilidad, astenia, encefalopatía, trastornos

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plasmáticas en un 13-21%. Aunque el metabolismo renal por la dehidropep-tidasa I es inhibido por la cilastatina, un 20-30% del imipenem sufre un meta-bolismo no renal por hidrólisis inespe-cífica del anillo beta-lactámico, dando lugar a un producto sin actividad micro-biológica que se excreta, junto a un 50-75% de fármaco intacto, por filtración glomerular y secreción tubular en la orina. Por su parte la cilastatina es parcialmente metabolizada en el riñón y excretada en un 70-80% intacta, también por la orina. La vida media de eliminación del imipenem es de 0,85-1,3 horas y se incrementa en pacientes con insuficiencia renal. INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio in-ferior, de la piel y sus estructuras, del tracto urinario, intra-abdominales, gi-necológicas, infecciones óseas y septicemia causadas por organismos susceptibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN La dosis se expresa en términos de imipenem. Se administra por infusión IV en 15-30 minutos (dosis iguales o menores que 500 mg) o en 40-60 minutos (dosis mayores de 500 mg). En adultos con infecciones causadas por gérmenes susceptibles, la dosis usual es de 250-500 mg cada 6-8 horas, según la severidad de la infec-ción. Para infecciones causadas por

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Renales: Incrementos del BUN y de la creatinina sérica, anuria, poliuria, coloración de la orina, proteinuria e insuficiencia renal aguda. Otras: Disnea, artralgia, hiperhidrosis, candidiasis, trastornos auditivos, hipo-natremia, hiperpotasemia, hiper-cloremia, y dolor en el sitio de la inyección.INTERACCIONES El imipenem puede antagonizar la ac-tividad antibacteriana de otros antibió-ticos beta-lactámicos como el aztreo-nam, las cefalosporinas y las penicili-nas. La administración a pacientes que reciben ganciclovir puede generar convulsiones generalizadas. El probe-necid puede incrementar los niveles plasmáticos y la vida media de elimi-nación del imipenem y la cilastatina. Debe evitarse el uso concomitante. No debe mezclarse con otros antibióticos, pero puede administrarse en forma c o n c o m i t a n t e c o n l o s aminoglicósidos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento o a otros antibióticos beta-lactámicos. No es recomendable su uso en caso de meningitis ni en pacientes con trastor-nos del sistema nervioso central (lesio-nes cerebrales o historia de convulsio-nes). Usar con precaución en pacien-

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LEVOFLOXACINOLEVOFLOXACINOFARMACOLOGÍA Antibiótico del grupo de las fluoroqui-nolonas. Tiene acción bactericida. In-hibe a las enzimas girasa y topoisome-rasa IV del ADN, necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Es activa contra bacterias aerobias Gram positivas como: Enterococcus faeca-lis, Staphylococcus aureus, Staphylo-coccus saprophyticus, St rep tococcus pneumon iae y Streptococcus pyoge-nes; bacterias aerobias Gram negativas como: Acinobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia col i , Haemophilus i n f l u e n z a e , H a e m o p h i - l u s

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madre supere al posible riesgo para el feto. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática y hematológica. El uso por períodos prolongados puede provocar el sobrecrecimiento de microorga-nismos no susceptibles, inclusive hongos patógenos.SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de soporte. Es removible por hemodiáli-sis, aunque la utilidad de este proce-dimiento en casos de sobredosis no ha sido plenamente demostrada.

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pneumoniae, Mycoplasma pnumo-niae, Serratia marcescens, Morganella morganii, Providencia spp,; y bacterias anaerobias como el Clostridium perfringens.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas con una biodisponibilidad de 99%. Se une a las proteínas plas-máticas en un 24-38% y se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza en el hígado en muy escasa magnitud dando lugar a metabolitos inactivos que se excre-tan, junto a un 87% del fármaco intacto, por secreción urinaria y menos de 4% en las heces. La vida media de eliminación plasmática es de 6-8 horas y se prolonga en pacientes con insufi-ciencia renal.INDICACIONES Infecciones del tracto urinario, de la piel y sus estructuras, del tracto respi-ratorio bajo y en la sinusitis maxilar aguda causada por organismos sus-ceptibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral e IV. La dosis usual en adultos es de 250-500 mg por vía oral o por infusión IV en 60 minutos, cada 24 horas por 7-14 días.

500 mg/día, cada 24 horas por 7-14 días. Exacerbación aguda de la bronquitis crónica: 500 mg cada 24 horas por 7 días. Infecciones del tracto urinario y pielonefritis aguda: 250 mg cada 24 horas por 10 días. La duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección y debe ser determinada por la respuesta clínica y bacteriológica de cada paciente en particular.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, taqui-cardia, dolor anginoso, torcida de pun-ta, flebitis, vasodilatación y falla circulatoria. Hematológicas: Eosinofi-lia, leucopenia, neutropenia, tromboci-topenia, agranulocitosis, linfocitope-nia, incremento del tiempo de coa-gulación, anemia hemolítica y pancito-penia. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, constipación, diarrea, ano-rexia, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, alteración del gusto y colitis pseudomembranosa. Hepáticas: Ele-vación de las enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis. Neurológicas: Cefalea, mareos, nerviosismo, fatiga, astenia, insomnio, somnolencia, ansiedad, pesadillas, encefalopatía, depresión, parestesia, psicosis, agitación, temblor y convu ls iones. Reacc iones de hipersensibilidad: Pru-rito, erupción, urticaria, fiebre, vas-culitis, eritema

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FARMACOLOGÍA V e r : M E T R O N I D A Z O L e n ANTIPARA-SITARIOS.FARMACOCINÉTICA V e r : M E T R O N I D A Z O L e n ANTIPARA-SITARIOS.

METRONIDAZOL(Antibacteriano SistÈmico)METRONIDAZOL(Antibacteriano SistÈmico)

trastornos visuales, artralgia, mialgia, debilidad, fotosensibilidad y dolor en el sitio de inyección.INTERACCIONES Los metales divalentes pueden quelar la molécula de levofloxacino e i n t e r f e r i r c o n s u a b s o r c i ó n gastrointestinal, por lo que se debe evitar su uso simul-táneo con antiácidos, sales de hierro, sales de calcio y productos que con-tengan zinc, sucralfato. El levofloxa-cino puede aumen ta r l os n i ve les plasmáticos de hipoglicemiantes ora-les, teofilina y la respuesta hipopro-trombinémica de la warfarina por inhibición del citocromo P . La combi-450nación con AINEs incrementa el riesgo de convulsiones. Los alimentos prolongan el tiempo para alcanzar la concentración pico, el cual reducen hasta en un 14%.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CIPROFLOXACINO.

INDICACIONES Infecciones causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles y profilaxis en la cirugía colorrectal. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral y por infusión IV lenta.- I nfecciones bacterianas por bacterias anaerobias: Iniciar con 15 mg/kg, seguido por 7,5 mg/kg cada 6 horas (máximo 4 g/día) por 7-10 días y en infecciones serias hasta por 2-3 semanas. Dosis por vía oral: 7,5 mg/kg cada 6 horas.- Profilaxis preoperatoria en cirugía colorrectal: 15 mg/kg por infusión lenta (30-60 minutos) 1 hora antes de la intervención y en caso necesario, con 7,5 mg/kg a las 6 y 12 horas de la dosis inicial.REACCIONES ADVERSAS V e r : M E T R O N I D A Z O L e n ANTIPARA-SITARIOS.INTERACCIONES V e r : M E T R O N I D A Z O L e n ANTIPARA-SITARIOS.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARA-SITARIOS. SOBREDOSIS Ver: METRONIDAZOL en ANTIPARA-

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das por gérmenes susceptibles. No es efectiva en el tratamiento de la pielo-nefritis.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral, preferi-blemente con la comida para mejorar la absorción y la tolerancia. La dosis usual en adultos: 50-100 mg 4 veces al día. Para la supresión prolongada en infecciones recurrentes: Dosis única de 50-100 mg/día. En niños: 5-7 mg/kg/día dividido en 4 dosis iguales cada 6 horas, y para la supresión pro-longada en infecciones recurrentes: Dosis única de 1 mg/kg/día o dividida en dos dosis. La terapia debe man-tenerse hasta 3 días después de lograr que la orina se vuelva estéril.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, constipación y pancreatitis. Hematoló-gicas: Agranulocitosis, trombocitope-nia, leucopenia, metahemoglobinemia y anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Hepáticas: Aumento de las enzimas hepáticas, ictericia colestásica, hepatitis, hepatomegalia y necrosis hepática. Neurológicas: Ce-falea, mareo, vértigo, astenia, somno-lencia, nistagmo, neuropatía periféri-ca, incluyendo neuritis óptica (en ocasiones con desenlace fatal), hiper-tensión intracraneana, neuritis retro-

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FARMACOLOGÍA Antibiótico derivado del nitrofurano. Posee actividad bactericida en la orina a dosis terapéuticas. Es reducido por las flavoproteínas bacterianas y con-vertido en un metabolito intermediario activo que inactiva o altera las proteí-nas ribosomales bacterianas y otras macromoléculas. Como resultado de esto, se inhiben dos procesos bioquí-micos de síntesis de proteínas, meta-bolismo aeróbico, la síntesis del ADN, del ARN y de la pared celular. Este modo de acción explica la falta de resistencia a la nitrofurantoína. Es activa contra: Escherichia coli, Entero-coccus faecalis, Staphylococcus au-reus, estafilococos coagulasa-nega-tivos, estreptococos grupo D y grupo viridans, Citrobacter spp. y Klebsiella spp. FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 90% en el tracto gastrointestinal. Los alimentos mejo-ran su absorción. Se une a las proteí-nas plasmáticas en un 20-60%. Alcanza niveles sub-terapéuticos en el plasma y los tejidos, pero elevadas concentraciones en el tracto urinario. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta en un 30-50% intacto por la orina. El pH ácido favorece su reabsorción tubular y

NITROFURANTOÍNA (NITROFURANTOÕNA MACROCRISTALES)NITROFURANTOÍNA (NITROFURANTOÕNA MACROCRISTALES)

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Agudas: Fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico, disnea, infiltración pulmonar con consolidación con efusión pleural y eosinofilia (ocurren durante la pri-mera semana de tratamiento y son reversibles al suspenderlo). Crónicas (ocurren en pacientes con tratamiento por 6 meses o más): Malestar, disnea al ejercicio, tos y alteración de la función pulmonar, pneumonitis y fibrosis. Otras: Cristaluria, coloración de la orina, alopecia transitoria, mialgia.INTERACCIONES El probenecid y la sulfinpirazona inhi-ben la secreción renal, aumentando los niveles séricos y el riesgo de toxici-dad. Los antiácidos reducen la absor-ción gastrointestinal del medicamento, el cual se adsorbe a la superficie del trisilicato de magnesio. La nitrofuran-toína antagoniza in vivo el efecto anti-bacteriano de las quinolonas.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, disfunción renal severa, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y en el embarazo a término. Usar con precaución en pacientes con falla renal leve a moderada, anemia, diabetes mellitus, trastornos hidro-electrolíticos y deficiencia de vitamina B ( incre-menta e l r iesgo de

ciales a la madre superen a los posibles riesgos para el feto. Durante la terapia debe suspenderse la lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Se recomienda la inducción del vómito. Manejo sintomático y tera-pia de soporte. Debe mantenerse una alta ingesta de fluido para promover la excreción urinaria.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas para mi-nimizar las molestias gástricas. No al-terar la dosificación ni suspender el tra-tamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los sig-nos y síntomas de la infección. El me-dicamento no debe ser tomado con antiácidos. El producto puede producir un color pardo en la orina. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintomatología

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FARMACOLOGÕA Antibiótico semisintético derivado del ácido 6-aminopenicilánico. Posee ac-tividad bactericida contra gérmenes sensibles productores de penicilinasa. El mecanismo de acción es similar al descrito para otros derivados de peni-cilina (ver: AMPICILINA). Los antibió-ticos de este grupo son altamente

OXACILINAOXACILINA

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contra S. aureus productor y no pro-ductor de penicilinasa.FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM al-canza niveles séricos pico en 30 mi-nutos y en 5 minutos por vía IV. Se une a las proteínas plasmáticas en un 94% y se distribuye rápidamente a los fluidos y tejidos corporales; sin em-bargo, no logra niveles efectivos en el líqu ido ce fa lo r raquídeo . Se metaboliza parcialmente en el hígado dando lugar a metabolitos activos e inactivos que se excretan, junto con un 40- 70% del fármaco intacto, en la orina. La vida media de eliminación es de 20-30 minutos.INDICACIONES Infecciones causadas por cepas de estafilococos productores de penici-linasa.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IM ó IV, en dosis similares.- Infecciones leves a moderadas en adultos y niños con peso superior a 40 kg: 250-500 mg cada 4-6 horas; infecciones severas: 1-2 g cada 4 horas. - Infecciones leves a moderadas en niños con peso inferior a 40 kg: 50 mg/kg/día en dosis divididas cada 4-6 horas; infecciones severas: 100-200 mg/kg/día en dosis divididas

REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia y colitis pseudo-membranosa. Hemato lóg icas : Eosino-filia, neutropenia, leucopenia, trombo-citopenia, anemia hemolítica y agra-nuloci tosis. Hepáticas: Alteración de las enzimas hepáticas y hepatome-gal ia. Neurológicas: Convulsiones (asociadas a dosis e l evadas en pa -c i en tes con insuficiencia renal), neuro-patía, irritabilidad neuromuscular, letargo, alucinaciones, ansiedad, con-fusión, a g i t a c i ó n , m a r e o s y f a t i g a . Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, fiebre, escalofríos, mialgia y anafilaxis. Renales: Aumento del BUN y de la creatinina sérica, nefritis intersticial y falla renal aguda. Otras: Dolor en el sitio de la inyección, flebitis y tromboflebitis.INTERACCIONES La oxacilina puede inactivar a los aminoglicósidos, disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales y alterar la respuesta inmunológica a la vacuna tifoidea. La rifampicina y las tetra-ciclinas pueden antagonizar el efecto de la oxacilina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad a las penicilinas. Usar con precaución en pacientes con en-

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en adultos: 1-2 g/día divididos en 4 dosis iguales cada 6 horas. En niños mayores de 8 años: 25-50 mg/kg/día divididos en 4 dosis iguales cada 6 horas. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSAS Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS SISTÉMICOS.INTERACCIONES Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS SISTÉMICOS.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS SISTÉMICOS. SOBREDOSIS Ver: DOXICICLINA en ANIBIÓTICOS SISTÉMICOS.SULFAMETOXAZOL / TRIMETOPRIMA (TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL)SULFAMETOXAZOL / TRIMETOPRIMA (TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL)FARMACOLOGÕA Combina la actividad bactericida de la trimetoprima (TMP) y la acción bac-teriostática del sulfametoxazol (SMX). La TMP bloquea la producción de ácido tetrahidrofólico en el microor-ganismo por inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa, mientras que

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tención a la posibilidad de colitis pseu-domembranosa. Su uso por períodos prolongados puede ocasionar el so-brecrecimiento de organismos no sus-ceptibles, incluyendo hongos patóge-nos. SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de sopor-te.

FARMACOLOGÍA Ver: DOXICICLINA en ANTIBIÓTICOS SISTÉMICOS.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 60-80% en el tracto gastrointestinal alcanzando concen-traciones plasmáticas pico en 2-4 ho-ras. Los alimentos reducen su absor-ción en un 50% o más. La absorción IM es errática e impredecible. Se une a las proteínas plasmáticas en un 10-40% y se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales. Parece que no sufre metabolismo. Se excreta en un 60-70% como fármaco intacto en la orina. La vida media de eliminación es de 6-10 horas y se incrementa de manera significativa en pacientes con insuficiencia renal.INDICACIONES Infecciones causadas por gérmenes

OXITETRACICLINAOXITETRACICLINA

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causadas por cepas susceptibles de Enterobacter, Escherichia coli, Kleb-siella spp. y Proteus, neumonías cau-sadas por Pneumocystis carinii y enteritis causada por Shigella flexneri, Shigella sonnei y otros patógenos en-terotoxigénicos. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por infusión IV en 60-90 minutos. La dosis se expresa en tér-minos de la trimetoprima contenida en la formulación comercialmente dis-ponible que combina 1 mg de TMP por cada 5 mg de SMX. La dosis por vía IV en adultos y niños para el tratamiento de neumonía por P. carinii es de 15-20 mg/kg/día (basados en el componente trimetoprima) divididos en 3-4 dosis por 14 días; para infecciones severas del tracto urinario 8-10 mg/kg diarios divididos en 2-4 dosis por 14 días y para la shigellosis, la misma dosis, pe-ro por 5 días.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, pancreatitis, glositis y colitis pseudomembranosa. Hemato-lógicas: Agranulocitosis, trombocito-penia, leucopenia, neutropenia, eosi-nofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica, metahemoglobinemia e hipo-protrombinemia. Hepáticas: Hepatitis, ictericia colestásica y necrosis he-pática, aumento de los niveles de las aminotransferasas y de la bilirrubina.

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ácido dihidrofólico por competencia con el ácido para-aminobenzóico que resulta en la inhibición de la pteroato sintetasa. La combinación bloquea 2 pasos consecutivos en la síntesis del ácido fólico, que resulta en la inhibición de la síntesis de proteínas y de los áci-dos nucléicos. La actividad antimicro-biana de la combinación comprende: Escherichia co l i , Klebs ie l la pneumo-n iae , Enterobacter spp., Proteus mira-bilis, Acinetobacter spp., Salmonella spp., S h i g e l l a s p p . , H a e m o p h i l u s influenzae, H. ducreyi, Nocardia spp., Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae y algunas cepas de Sta-phylococcus aureus. También es acti-va contra Pneumocystis carinii.FARMACOCIN…TICA La combinación se absorbe en un 90-100% en el tracto gastrointestinal, al-canzando niveles séricos pico a las 1-4 horas. La TMP se une a proteínas plasmáticas en un 40-60% y el SMX en un 60-70%. Ambos se distribuyen a los tejidos y fluidos corporales, alcan-zando concentraciones efectivas en el esputo, el humor acuoso, la efusión del oído medio, el fluido prostático, el fluido vaginal y el líquido cefalo-rraquídeo. Se metabolizan en el híga-do t rans fo rmándose en productos inactivos que se excretan, junto con los fármacos intactos (TMP

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medicamentosa, necrólisis epidérmi-ca, síndrome de Stevens-Johnson, en-fermedad del suero, miocarditis alér-gica, fotosensibilidad, eritema multi-forme, angioedema y anafilaxis. Rena-les: Aumento del BUN y de la crea-tinina sérica, insuficiencia renal aguda, cristaluria, nefrosis tóxica con oliguria, anuria y nefritis intersticial. Otras: Fie-bre, escalofríos, mialgia, artralgia, tos, hiperpotasemia e hiponatremia.INTERACCIONES La combinación de TMP/SMX inter-fiere con la secreción tubular de la di-goxina aumentando el riesgo de toxicidad digitálica; interfiere con la respuesta inmunológica a la vacuna contra la fiebre tifoidea; incrementa el riesgo de discrasias sanguíneas de la pirimetamina; aumenta los niveles séricos de la procainamida incre-mentando el riesgo de reacciones cardíacas; inhibe el metabolismo de la warfarina y de la fenitoína predis-poniendo al paciente a sus efectos tóxicos; puede aumentar el efecto mielotóxico del metotrexato y con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede generar hiperpotasemia severa. Los derivados del ácido para-aminobenzóico pueden antagonizar el efecto bacteriostático de las sulfonamidas. El SMX desplaza a las sulfonilúreas de su unión a las proteínas y aumenta el efecto

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, asma, en ancianos, niños, en el embarazo y en deficiencia de folato o de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Durante la terapia se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática y hematoló-gica. Durante la terapia es recomenda-ble suspender la lactancia. Como en otros casos, si hay colitis pseudomem-branosa debe suspenderse el medi-camento. Cuando se t rata de infusión intravenosa debe tenerse una ingesta adecuada de líquido. En pacientes ge-riátricos debe tenerse precaución ya que la supresión de la médula ósea o una disminución específica de las plaquetas son muy frecuentes. El uso conjunto con leucovorina resulta en falla del tratamiento y en morbilidad.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTETomar el medicamento con un vaso completo de agua e ingerir abundante líquido durante el tratamiento. No alte-

2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico NacionalFARMACOLOGÍAAgente antibacteriano del grupo de lasSULFAMETOXIPIRIDAZINASULFAMETOXIPIRIDAZINA

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INDICACIONESInfecciones causadas por gérmenes sensibles.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. En adultos, se recomienda iniciar con una dosis única de 1 g (2 tabletas de 500 mg) el primer día y continuar, a partir del segundo día, con dosis de mante-n imiento de 500 mg/día. E l tratamiento debe mantenerse hasta 48 horas después que el paciente se haya hecho asintomático o haya evidencia de erradicación de la infección.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómito, anorexia, pancreatitis, diarrea, colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Metahemoglobinemia, agranuloci-tosis, leucopenia, neutropenia, eosino-filia, trombocitopenia, hipoprotrom-binemia, anemia hemolítica y aplasia medular. Hepáticas: Hepatitis. Neu-r o l ó g i c a s : C e f a l e a , m a r e o , neuropatía periférica, depresión, sordera, hiper-tensión intracraneal, meningitis, convulsiones y síndrome de Guillain-Barré. Reacciones de hipersen-sibilidad: Erupción, prurito, urticaria, eritema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, fiebre, reacción similar a la enfer-medad del suero y

sulfonamidas. Posee acciÛn bacte-riost·tica. Impide el crecimiento y multiplicaciÛn bacteriana por inhibiciÛn competitiva de la enzima pteroato sintetasa que incorpora al PABA (·cido para-aminobenzóico) al proceso de biosÌntesis del ·cido tetrahidrofÛlico, esencial para la generaciÛn de los ·cidos nucléicos que intervienen en la sÌntesis del ADN. Es activa frente a algunas especies de Staphylococcus y Streptococcus, organismos Gram positivos como: Clostridium tetani y Clostridium perfringens, algunas cepas de Nocardia asteroides, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis y enterobacterias como: Enterobacter, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella y Shigella.FARMACOCINÉTICADespués de la administración por vía oral se absorbe rápida y extensamente en el tracto gastrointestinal. Una vez en la sangre, se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje superior al 85% y se distribuye a todo el organismo. Se metaboliza en el hígado por acetilación y en menor grado por oxidación, dando lugar a productos inactivos que se excretan, junto con el fármaco intacto, por filtración glomerular. En los túbulos

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FARMACOLOGÕA Antibiótico con acción bactericida. Se une con gran afinidad a la terminación d-alanil-d-alanina en las sub-unidades precursoras de la pared celular bacteriana, inhibiendo la síntesis del peptidoglicano y de la pared bac-teriana. Es activa contra: Streptoco-ccus spp., Staphylococcus spp., Clostridium spp. y Corynebacterium spp. No tiene actividad contra orga-nismos Gram negativos.FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV al-canza niveles séricos pico en 5 minutos. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50-60%. Se distribuye ampliamente en los fluidos corporales y en las aurículas, pero en forma limitada en el líquido cefalo-rraquídeo; cuando las meninges e s t á n i n f l a m a d a s a l c a n z a concentraciones equivalentes al 15% de las plasmá-ticas. Tiende a acumularse en los tejidos luego de 2-3 días de adminis-tración continua. Se elimina en un 80-90% intacta por la orina en 24 horas. La vida media de eliminación es de 4-6 horas y se incrementa en pacientes con insuficiencia renal.INDICACIONES Infecciones severas causadas por

VANCOMICINAVANCOMICINAa las proteínas plasmáticas. Los deri-vados del PABA, incluyendo algunos anestésicos locales, antagonizan la acción antibacteriana.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento o a otras sulfonamidas, en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática severa, porfiria, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y en el embarazo. Usar con extrema precau-ción en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática moderada y en caso de historia de discrasias sanguíneas o de colitis pseudomembranosa. Se debe garantizar una adecuada hi-dratación a objeto de evitar la cris-taluria. Durante el tratamiento se debe vigilar la función renal, hepática, hematológica y practicar uroanálisis. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEEvitar la exposición excesiva a la luz solar. Consumir abundantes líquidos durante el tratamiento. Informar al

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en adultos: 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. En neonatos: iniciar con 15 mg/kg, seguidos por 10 mg/kg cada 12 horas en menores de 8 días y cada 8 horas en mayores de 8 días; en niños mayores de 1 mes: 40 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis en niños no debe exceder 2 g/día. Por lo general, la duración de la terapia depende del tipo y severidad de la infección; el tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para lograr la erradicación completa de la infección y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómitos, colitis pseudomembranosa. Hemato-lógicas: Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia. Neurológi-cas: Ototoxicidad. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria, disnea, reacciones anafilactoides, escalofrío y anafilaxis. Renales: Aumentos del BUN y la creatinina sérica, nefrotoxicidad. Otras: Fiebre, dolor en el sitio de la inyección y tromboflebitis. La infusión rápida puede causar el síndrome del cuello rojo (erupción maculopapular en la cara, el cuello, el tronco y las extremidades, prurito e hipotensión brusca y severa asociada a liberación de histamina). INTERACCIONES

muscular de la succinilcolina. Además, interfiere con la depuración de metfor-mina. La administración concomitante con agentes anestésicos ha sido aso-ciada con eritema y enrojecimiento si-milar al producido por la histamina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento. No se debe usar por vía IM. Para minimizar el dolor y la tromboflebitis asociada a la administración IV, se debe diluir a con-centraciones de 2,5-5 g/L e infundir lentamente (1 hora mínimo). Usar con precaución en pacientes con insufi-ciencia renal, ajustando la dosis y/o el intervalo de dosificación. Durante la terapia se debe practicar evaluaciones periódicas de la función hematológica, auditiva y renal. El uso en el embarazo debe limitarse a c i r cuns tanc ias de ve rdade ra necesidad y previa con-sideración del balance riesgo-beneficio. El uso p ro longado puede ocas iona r sobrecrecimiento de orga-nismos no susceptibles, incluyendo hongos patógenos. Durante el trata-miento se recomienda suspender la lactancia ya que la vancomicina se excreta en la leche materna.SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de sopor-te. Se ha usado hemofiltración y

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FARMACOLOGÕA Agente antifúngico del grupo de los antibióticos poliénicos, producido por el Streptomyces nodosum con activi-dad fungistática o fungicida, según la dosis y la susceptibilidad del microor-ganismo. Se une a los esteroles de la membrana citoplasmática del patóge-no alterando la permeabilidad y permi-tiendo la salida o pérdida de elementos intracelulares vitales. Es activo contra numerosas especies de hongos, que incluyen: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitis, C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s , Aspergillus fumigatus, Rhodotorula spp., Paracoccidioides brasilensis, Sporothrix schenckii y Mucor mucedo. FARMACOCIN…TICA Se absorbe pobremente por vía oral e IM, por lo que debe ser administrada por vía IV. Se une a las proteínas plas-máticas en un 90-95% y se distribuye ampliamente a los fluidos y tejidos corporales; sin embargo, la penetra-ción al sistema nervioso central es limitada, por lo que se hace necesaria la administración intratecal para lograr concentraciones efectivas a ese nivel. No se conoce bien su metabolismo. Se excreta en un 2-5% intacta por la orina. La vida media

AMFOTERICINA BAMFOTERICINA B la orina.INDICACIONES Tratamiento de infecciones severas provocadas por patógenos suscepti-bles.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N La administración IV de la amfotericina B debe hacerse por infusión lenta, en u n p e r í o d o d e 2 - 6 h o r a s (dependiendo de la dosis). La concentración ideal de la solución debe ser 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml). Bajo ninguna circunstancia la dosis diaria debe exceder 1,5 mg/kg. Previo al tratamiento se recomienda administrar una dosis de prueba de 1 mg diluida en 20 ml de solución de dextrosa al 5% por infusión lenta (20-30 minutos), y con vigilancia de los signos vitales cada 30 minutos por 2-4 horas. Si el paciente tiene buenas condiciones c a r d i o - r e n a l e s y t o l e r a adecuadamente la dosis de prueba, se puede iniciar la terapia con 0,25 mg/kg/día por infusión lenta con incrementos diarios de 0,5 mg/kg, hasta una dosis máxima diaria de 1,5 mg/kg, si el caso lo amerita. En pacientes con infección severa y de progreso rápido se puede iniciar con una dosis de 0,3 mg/kg/día. En pacientes con malas condiciones cardio-renales o que presentaron una reacción severa a la dosis de prueba,

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REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Arritmias, miocar-diopatía, insuficiencia cardiaca con-gestiva, hipotensión, hipertensión, fe-nómeno de Raynaud y tromboflebitis. Gastrointestinales: Náusea, vómito, anorexia, dispepsia, dolor epigástrico, diarrea y melena. Hematológicas: A-granulocitosis, trombocitopenia, leu-copenia, eosinofilia, anemia normocí-tica normocrómica y trastornos de la coagulación. Hepáticas: Hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, insufi-ciencia hepática aguda. Neurológicas: Neuralgia, parestesia, paraplejia, cefaleas, confusión, depresión, ma-reo, delirio, neuropatía periférica y convulsiones. Reacciones de hiper-sensibilidad: Erupción, prurito y ana-filaxis. Renales: Falla renal aguda, aumentos del BUN y de la creatinina sérica, nefrocalcinosis y acidosis tu-bular renal, hipokalemia. Cuando se usa dosis muy altas puede haber alteración permanente de la función renal. Respiratorias: Edema pulmonar, sibilancia, disnea, taquipnea, bronco-espasmo, hipertensión pulmonar e insuficiencia respiratoria, pneumonitis por hipersensibilidad. Otras: trastor-nos electrolíticos (hipopotasemia), trastornos visuales, tinitus, pérdida de la audición, dolor en el sitio de la inyección con o sin flebitis o trom-boflebitis, dolor generalizado, inclu-

INTERACCIONES Cuando se usa en combinación con medicamentos nefrotóxicos se incre-menta el riesgo de reacciones renales adversas. Dado que la amfotericina B tiene actividad depletora de potasio, puede predisponer al paciente al efec-to tóxico de los digitálicos. La hipopota-semia inducida por la amfotericina B puede intensificar el e f e c t o d e l o s b l o q u e a n t e s neuromusculares no despolarizantes. Los esteroides pue-den agravar el e fecto h ipopotasémico de la amfotericina B. Los antimicóticos imidazólicos y triazólicos pueden antagonizar los efectos de la amfotericina B. Puede aumentar el potencial de toxicidad renal, de pro-ducir broncoespasmo e hipotensión de los agentes antineoplásicos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes hiper-sensibles al medicamento. Debe ser usada bajo estricta observación de personal entrenado clínicamente. Usar con precaución en pacientes con falla renal y/o hepática. Durante el tra-tamiento se debe vigilar la función hematológica, hepática, renal y los electrolitos. No se ha establecido la seguridad de su uso en el embarazo. Se recomienda suspender la lactancia durante la terapia. Puede mejorarse la

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cardio-respiratorio. Debe suspenderse la terapia y evaluar la condición c línica del paciente. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACI”N AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso FLUCONAZOLFLUCONAZOL

ces. La vida media de eliminación es de aproximadamente 30 horas (rango 20-50 horas) después de la adminis-tración oral y se incrementa en pacien-tes con falla renal.INDICACIONES Candidiasis orofaríngea, esofágica y vaginal e infecciones micóticas pro-fundas y superficiales causadas por hongos susceptibles. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral o por in-fusión IV en dosis idénticas. La admi-nistración IV no debe exceder la velo-cidad de 200 mg/hora.- Candidiasis orofaríngea o esofágica en adultos: 200 mg el primer día, seguido por 100 mg/día (hasta 400 mg/día en casos severos). En la candidiasis orofaríngea la terapia debe mantenerse por 2 semanas y en la candidiasis esofágica por 3 semanas como mínimo y hasta 2 semanas después de la resolución de los síntomas. En niños, se re-comienda 6 mg/kg el primer día, seguido por 3 mg/kg/día (hasta 12 mg/kg/día en casos severos) con la misma duración recomendada para los adultos.- Micosis profundas en adultos: 400 mg el primer día, seguido por 200-400 mg/día (hasta 800 mg/día en casos severos) por 4 semanas

FARMACOLOGÍA Antimicótico del grupo de los triazoles. Posee actividad fungistática. El prin-cipal efecto de los imidazoles y los triazoles es la inhibición de la esterol C14- -desmetilasa, enzima mi-crosomal perteneciente al sistema del citocromo P . La inhibición de esta 450enzima conduce a la inhibición de la síntesis del ergosterol de la membrana y a la acumulación de los C14- -me-tilesteroles. Esto conduce a la inhibi-ción de enzimas como la ATPasa y se inhibe la proliferación del hongo. Es activo contra: Candida spp., C r y t o c o - c c u s n e o f o r m a n s , H i s t o p l a s m a c a p - s u l a t u m , B l a s t o m y c e s d e r m a t i t i d i s , Coccidioides immitis, Paracoccidioi-des brasiliensis, Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton.FARMACOCINÉTICA Luego de la administración oral se absorbe rápidamente y en un porcen-taje superior al 90% en el tracto gastro-intestinal, alcanzando concentracio-nes plasmáticas pico en 1-2 horas. Se

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mg/kg/día en casos severos) con la misma duración recomendada para adultos.- C andidiasis vaginal en adultos: do-sis oral única de 150 mg.- Micosis dérmicas como tinea corporis, tinea cruris o tinea pedis en adultos: 150 mg semanal por 4 se-manas; onicomicosis: 150 mg se-manal por 3-12 meses, según la respuesta.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión. Gas-trointestinales: Náuseas, vómito, dia-rrea, perversión del gusto, dolor abdo-minal. Hematológicas: Anemia, leuco-penia, neutropenia, trombocitopenia. Hepáticas: Icter icia, hepati t is, aumento de ALT y AST. Neurológicas: Mareo, cefalea, somnolencia, pa-restesia, trastornos psiquiátricos, con-vulsiones. Reacciones de hipersen-sibilidad: Erupción, prurito, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxis. Renales: Aumentos del BUN y de la creatinina s é r i c a . O t r a s : E d e m a , hipercolesterolemia, hipo-potasemia, artralgia, mialgia, alopecia, fiebre.INTERACCIONES El fluconazol puede incrementar las concentraciones plasmáticas y la inci-dencia de efectos adversos de la rifabutina, carbamazepina, fenitoína,

CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento y en pacien-tes con trastornos hepáticos. Usar con precaución en pacientes con alergia a otros azoles, falla renal, historia de en-fermedad hepática y en el embarazo. Vigilar periódicamente la función hepá-tica. El uso por períodos prolongados puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Se debe suspender la lactancia duran-te el tratamiento.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los sínto-mas de la infección. Informar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción inusual durante el tratamien-to, en especial anorexia,

FARMACOLOGÕA Antifúngico derivado del imidazol. Po-see actividad fungistática o fungicida, según la dosis y la susceptibilidad del microorganismo. El principal efecto de

KETOCONAZOLKETOCONAZOL

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inhibición de la esterol C14- -des-metilasa, enzima microsomal pertene-ciente al sistema del citocromo P . La 450inhibición de esta enzima conduce a la inhibición de la síntesis del ergosterol de la membrana y a la acumulación de los C14- -metilesteroles. Esto condu-ce a la inhibición de enzimas como la ATPasa, y se inhibe la proliferación del hongo. Es activo contra: Paracocci-dioides spp., Blastomyces dermatidis, Cryptococcus neoformans, Histoplas-ma capsulatum, Epidermphyton spp., Microsporum spp., Malassezia frufr˙ Candida spp., Aspergillus spp., Coccidioides spp, Trichophyton spp., Pityrosporum ovale y P. orbiculare. FARMACOCIN…TICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal en medio ácido y al-canza concentraciones plasmáticas pico en 1-2 horas. La hipoacidez gás-trica reduce su absorción y la presen-cia de alimentos la incrementa. Una vez en la sangre, se une a las proteí-nas séricas en un 91-99% y se dis-tribuye ampliamente a los fluidos y tejidos corporales, aunque no logra una buena penetración en el líquido cefalorraquídeo. Llega eficazmente a los queratinocitos. Se metaboliza par-cialmente en el hígado generando productos inactivos que se excretan, junto con un 20-65% del fármaco intacto, en la bilis y por ende, por las heces. La eliminación plasmática es

INDICACIONES Tratamiento de infecciones micóticas sistémicas causadas por organismos susceptibles. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N La dosis usual por vía oral en adultos es de 200 mg/día y en niños mayores de 2 años: 3,3-6,6 mg/kg/día. En al-gunas condiciones, según el patógeno infectante y la severidad del cuadro, podría requerirse dosis de 400 mg/día. La duración de la terapia varía con el microorganismo, el sitio de la infección y su gravedad; en caso de candidiasis puede durar 1-4 s e m a n a s , e n l a p a r a -coccidioidomicosis 6 meses y en la cromomicosis o la blastomicosis, hasta 12 meses. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, flatulencia y constipación. Endocrinas: Gineco-mastia bilateral, alteración del perfil lipídico, supresión de la síntesis de cortisol y de testosterona, hipotiroi-dismo, y oligospermia y azoospermia, irregularidades menstruales y dismi-nución de la libido. Hematológicas: Anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia. Hepáticas: Incre-mento de las enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis, que a veces puede ser fatal. Neurológicas: Cefalea, somnolencia, mareo y nerviosismo.

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bloqueantes de la bomba de protones y antimuscarínicos) y el sucralfato, re-ducen la absorción gastrointestinal de ketoconazol. El uso en combinación con fármacos hepatotóxicos incre-menta el riesgo en tal sentido. La rifampicina reduce las concentra-ciones séricas de ketoconazol. La amfotericina B antagoniza el efecto antimicótico del ketoconazol. El ketoconazol puede incrementar el riesgo de miopatías inducidas por inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Si se usa con alcohol puede producir reacciones tipo disulfiram. El ketoco-nazol inhibe el sistema microsomal del citocromo P , pudiendo incrementar 450el nivel plasmático y la vida media de numerosos fármacos que se meta-bolizan a través de dicho grupo enzi-mático, como la terfenadina, as-temizol, cisaprida, sulfonilúreas, ci-closporina, fenitoína, tretinoína, ben-zodiazepinas, sildenafil, algunos anti-virales, corticosteroides, bloqueantes del calcio (dihidropir idinas) y warfarina. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a otros imidazoles. Debe evitarse el uso concomitante con terfenadina. Usar con precaución en pacientes con his-toria clínica o antecedentes de enfer-medad hepática, alteración de la fun-

pacientes pediátricos a menos que el beneficio potencial sobrepase los ries-gos.SOBREDOSIS Lavado gástrico con bicarbonato de sodio, carbón activado y catártico sa-lino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTETomar con las comidas. Evitar el al-cohol y los antiácidos. No alterar la do-sificación ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desaparecido los síntomas de la infección. Notificar al médico si du-rante el tratamiento se presenta alguna reacción o sintomatología

FARMACOLOGÍA Agente con actividad bactericida con-tra el Mycobacterium leprae (bacilo de Hansen). Aunque no se conoce con precisión su mecanismo de acción farmacológico, se cree que inhibe el crecimiento y la replicación del mi-croorganismo al unirse irreversible-mente al ADN. También es activa contra Mycobacterium tuberculosis y otras especies de micobacterias. Tie-ne propiedades antiinflamatorias, las cuales ejerce para controlar las reacciones del eritema nodoso le-proso.

CLOFAZIMINACLOFAZIMINA

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absorbe en un 45-70%. Los alimentos favorecen su absorción. Alcanza nive-les séricos pico en 4-12 horas y con-centraciones estables después de 30 días de terapia continua. Debido a su propiedad altamente lipofílica se deposita en el tejido adiposo y en las células del sistema retículo-endotelial. No se conoce bien su metabolismo. Aunque la vida media de eliminación, desde los tejidos donde se acumula, se ha estimado en 70 días, es posible detectar fármaco intacto en la piel y los ganglios linfáticos hasta 2-4 años des-pués de finalizada la terapia. Se excre-ta principalmente por vía biliar y, por tanto, por las heces y muy poco en la orina. También se elimina una peque-ña cantidad en el esputo y el sudor. INDICACIONES Tratamiento de la lepra (enfermedad de Hansen), en combinación con rifampicina y dapsona.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral.- Lepra multibacilar:- En adultos: Clofazimina (50 mg/día y 300 mg, una vez al mes) en combinación con rifampicina (600 mg, una vez al mes) y dapsona (100 mg/día) por 12 meses.- En niños de 10-14 años: Clofazimina (50 mg cada segundo día y 150 mg una vez al mes) en combinación con

mg/día) por 12 meses.- Lepra paucibacilar resistente a la dapsona: Clofazimina (50-100 mg/día) en combinación con rifam-picina (600 mg 1 vez al mes) por 6 meses, seguido por clofazimina sola (misma dosis) hasta lograr lesiones cutáneas negativas por 3 años en pacientes con lepra tuberculoide o indeterminada, o por 5 años en pacientes con lepra tuberculoide límite.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Pigmentación rosada a negra de la piel, resequedad, ardor, erupción, ictiosis, prurito, irritación de la conjuntiva y la córnea, fotosen-sibilidad de la piel, erupciones acnei-formes. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea, obs-trucción intestinal, hemorragia gástri-ca, constipación, anorexia, pérdida de peso, infarto esplénico. Hepáticas: Hepatitis, hepatomegal ia. Neuroló-gicas: Mareo, dolor de cabeza, fatiga, depresión. Otras: Hiperglicemia, fie-bre, linfadenopatía; coloración ocre de la orina, heces, sudor, lágrimas y esputo, que puede persistir por varias s e m a n a s , a ú n d e s p u é s d e suspendida la terapia.INTERACCIONES La clofazimina puede reducir las con-centraciones séricas de fenitoína. La

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con tras-tornos gastrointestinales tales como dolor abdominal y diarrea. El médico debe estar pendiente de que los cam-bios de color de la piel pueden resultar en depresión del paciente. No se co-noce la seguridad de su uso durante el embarazo. Se sabe que atraviesa la barrera placentaria y los infantes naci-dos de madres que reciben clofazimi-na presentan marcada pigmentación. Sólo debe usarse en el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. La clofazimina se excreta en la leche materna. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTETomar con las comidas. No alterar la dosificación ni suspender el tratamien-to, aunque hayan desaparecido los signos de la enfermedad. El medi-camento puede colorear la piel de co-lor rojo o marrón oscuro (ocre), la con-juntiva, las lágrimas, el sudor, las he-ces, el esputo y la orina y dicha colora-ción puede persistir por varios meses o años, inclusive, después de

FARMACOLOGÍA Sulfona con actividad bacteriostática contra Mycobacterium leprae. Se pos-tula que actúa de manera similar a las sulfonamidas, interfiriendo con la sín-tesis de ácido fólico y, por ende, con la síntesis de proteínas y ácidos nucléi-cos en el microorganismo. La acción es antagonizada por el ácido para-ami-nobenzóico. También es activa contra Mycobacterium tuberculosis y otras especies de micobacterias. Es un tratamiento primario para la dermatitis herpetiforme.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, se absorbe casi por completo, alcanzan-do concentraciones séricas pico en 2-8 horas. Se une a las proteínas plas-máticas en un 70-90% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, acumulándose en la piel, el músculo, el hígado y el riñón. Se me-taboliza en el hígado por acetilación e hidroxilación, transformándose en pro-ductos inactivos que se excretan, junto a 20% del fármaco intacto, en un 70-85% por la orina y el resto por la bilis. La vida media de eliminación es de 10-50 horas (promedio 30 horas). INDICACIONES Tratamiento de la lepra (enfermedad de Hansen), en combinación con ri-

DAPSONADAPSONA

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ANTILEPROSOS). Se recomienda que la dapsona sea mantenida a una dosis completa de 100 mg diarios sin interrupción.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Taquicardia. Gas-trointestinales: Náusea, vómito, dolor abdominal, pancreatitis, anorexia. He-matológicas: Agranulocitosis, metahe-moglobinemia, anemia hemolítica (especialmente en pacientes con deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), anemia aplásica, síndrome similar a la mononucleosis. Hepáticas: Hepatotoxicidad. Neuroló-gicas: Psicosis, vértigo, dolor de cabeza, insomnio, tinitus, neuropatía periférica, debil idad muscular. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria, dermatitis exfolia-tiva, eritema multiforme, síndrome de S t e v e n s - J o h n s o n , n e c r ó l i s i s epidérmi-ca tóxica, eritema nodoso. Renales: Falla renal aguda, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal. O t r a s : F o t o s e n - s i b i l i d a d , hipoalbuminemia, visión borrosa, fiebre, infertilidad masculina, lupus eri tematoso inducido por me-dicamentos. INTERACCIONES El trimetoprim puede incrementar las concentraciones plasmáticas de la dapsona por inhibición del metabo-lismo hepático o por competencia por

puede causar falla terapéutica de la dapsona.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al fármaco y en pacientes anémicos. Usar con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y en muje-res embarazadas. Sólo debe darse a mujeres embarazadas si es clara-mente necesario. Vigilar periódica-mente la función hepática y la hema-tológica. La dapsona se excreta en cantidades sustanciales en la leche materna y pueden ocurrir reacciones hemolíticas en los neonatos. Si debe suspenderse la lactancia o el medi-camento dependerá de la importancia del medicamento para la madre. SOBREDOSIS Puede presentarse náuseas, vómitos e hiperexcitabilidad dentro de pocos minutos a 24 horas después de la administración. Vaciamiento gástrico, carbón activado y un catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sin-tomático y tratamiento de soporte. Si se presenta metahemoglobinemia se debe tratar con azul de metileno (ex-cepto en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). Puede ocurrir hemólisis hasta 7-14 d í a s d e s p u é s d e l a sobredosificación. El fármaco es

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presenta alguna reacción o sintoma-

FARMACOLOGÕA Antibiótico aminoglicósido obtenido de cultivos de Streptomyces griseus. Tie-ne acción bactericida. Inhibe la sínte-sis de proteínas en gérmenes suscep-tibles por unión a la sub-unidad ribo-somal 30S. Es activa contra microor-ganismos aeróbicos Gram negativos como: Brucella, Calymmatobacterium granulomatis, Francisella tularensis, Pasteurella m u l t o c i d a , Y e r s i n i a p e s t i s , Haemophilus influenzae y H. ducreyii; algunas bacterias Gram positivas co-mo: Nocardia, Streptococcus faecalis y Erysipelothrix y contra micobacterias como: Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. marinum y algunas cepas de M. kansaii, M. avium y M. leprae.FARMACOCIN…TICA La estreptomicina sigue un patrón far-macocinético similar al descrito para otros antibióticos aminoglicósidos (ver: AMIKACINA). Posterior a su ad-ministración IM alcanza concentra-ciones séricas máximas en 1-2 horas. Se distribuye a la mayoría de los tejidos corporales, excepto el cerebro y el ojo dada su naturaleza polar. Se detectan altas concentraciones en la corteza renal y en la endolinfa y

ESTREPTOMICINAESTREPTOMICINA

horas en pacientes con insuficiencia renal severa. INDICACIONES Tratamiento de la tuberculosis, en aso-ciación con otros agentes antimico-bacterianos. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se usa sólo por vía IM. La dosis usual en adultos es de 1 g/día o 15 mg/kg/día y en niños: 20-40 mg/kg/día, hasta un máximo de 1 g/día. La administración de una sola dosis diaria parece ser menos tóxica e igualmente eficaz. El tratamiento debe mantenerse hasta obtener cultivos negativos. La dosis total por curso de terapia no debe exceder los 120 g.REACCIONES ADVERSAS Ver: AMIKACINA.INTERACCIONES Ver: AMIKACINA.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: AMIKACINA.SOBREDOSIS Ver: AMIKACINA.INFORMACI”N AL PACIENTE No alterar la dosis ni suspender la te-

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ETAMBUTOLETAMBUTOLFARMACOLOGÕA Agente antimicobacteriano sintético. Actúa bloqueando las transferasas de arabinosil involucradas en la bio-síntesis de la pared celular. Interfiere con el metabolismo de las proteínas por inhibición de la síntesis de RNA en microorganismos susceptibles, impidiendo su multiplicación y pro-vocando la muerte celular. Forma quelatos con los iones que intervienen en la síntesis de ADN y ARN. Es activo contra todas las cepas de Myco-bacterium tuberculosis, M. kansasii, y otras del complejo M. avium.FARMACOCIN…TICA Se absorbe en un 75-80% en el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles séricos pico a las 2-4 horas de su administración oral. Se une en un 6-30% a las proteínas plasmáticas. Se distribuye en la mayoría de los fluidos y tejidos corporales logrando concen-traciones altas en eritrocitos, pulmón, riñón y saliva, y en menor magnitud, en fluido ascítico, pleural, en cerebro y líqu ido ce fa lo r raquídeo . Se m e t a b o l i z a e n e l h í g a d o transformándose en pro-ductos inactivos (8-15%) que se excre-tan, junto con el fármaco intacto (50%), en la orina tanto por filtración glome-rular como por secreción tubular. El fármaco no absorbido (20%) es excre-

terianos como la isoniazida. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra solamente por vía oral. La dosis usual en pacientes adultos que no han recibido tratamiento previo es de 15 mg/kg una vez al día; en pacientes tratados con anterioridad, iniciar con 25 mg/kg una vez al día por 2 meses y reducir después a 15 mg/kg/día. En pacientes con alteración de la función renal debe hacerse un ajuste de la dosis para e v i t a r l a a c u - m u l a c i ó n d e l medicamento. La terapia debe mantenerse hasta lograr la má-xima mejoría clínica y la conversión bacteriológica permanente. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, anorexia, dolor abdominal. Hematoló-gicas: Leucopenia, neutropenia, trom-bocitopenia y eosinofilia. Hepáticas: Alteración de los niveles de las en-zimas hepáticas. Neurológicas: El efecto adverso más importante es la neuritis óptica, que se manifiesta con disminución de la agudeza visual, re-ducción del campo visual, escoto-matas y pérdida de la discriminación de los colores verde y rojo; cefalea, mareos, neuritis periférica, confusión, desorientación, alucinaciones. Reac-ciones de hipersensibilidad: Ne-crólisis epidérmica tóxica, dermatitis,

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teria se encuentra en fase de división. Se postula que actúa durante el cre-cimiento y multiplicación bacteriana interfiriendo con el metabolismo de carbohidratos, proteínas, lípidos y áci-dos nucléicos, e inhibiendo la síntesis de los ácidos micólicos, generando así la destrucción de la pared celular, con la consecuente muerte del patógeno. Es activa contra el Mycobacterium tuberculosis, M. bovis y algunas cepas de M. kansasii, aunque puede reque-rirse dosis muy altas para esta bacteria.FARMACOCIN…TICA Después de la administración por vía oral se absorbe rápida y completa-mente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmá-ticas pico en 1-2 horas. Los alimentos interfieren con la absorción de la iso-niazida. Se une a las proteínas plas-máticas en un 4-30% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, alcanzando concentra-ciones en líquido cefalorraquídeo equi-valentes al 90-100% de las concentra-ciones plasmáticas. La isoniazida atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en con-cent rac iones similares a las del plas-ma. Se metaboliza parcialmente en el hígado por acetilación, dando origen a metabolitos inactivos que se excretan

intensificado por la isoniazida y la piridoxina. Las sales de aluminio pueden retardar y disminuir la ab-sorción.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al etambutol y/o con neuritis óptica. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, con trastornos visuales y en el embarazo. Antes de iniciar la terapia, y f r e c u e n t e - m e n t e d u r a n t e s u desarrollo, se deben realizar pruebas de agudeza visual, de discriminación del color y de la función renal. Durante el tratamiento se debe suspender la lactancia. No se reco-mienda su uso en niños menores de 13 años. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. El medicamento es remo-vible por diálisis peritoneal. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas. No al-terar la dosis ni suspender el trata-

FARMACOLOGÍAAntimicobacteriano sintético con acti-vidad bacteriostática contra los bacilos

ISONIAZIDAISONIAZIDA

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cada individuo. Los acetiladores lentos tienden a tener mayores concentra-ciones de isoniazida que los aceti-ladores rápidos, incrementándose la posibilidad de efectos tóxicos. La vida media de eliminación en los acetila-dores rápidos es de 0,7-2 horas y de 2,3-3,5 horas en los acetiladores lentos. Dichos valores aumentan en los pacientes con insuficiencia renal.INDICACIONES Prevención y tratamiento de la tu-berculosis, en combinación con otros agentes antimicobacterianos.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se usa en combinación con otros a-gentes antituberculosos. Se adminis-tra por vía oral como dosis única diaria. Para el tratamiento de la tuberculosis, la dosis usual en adultos es de 5 mg/kg, sin exceder 300 mg/día; en ni-ños: 10-20 mg/kg (según la severidad), sin exceder de 300 mg/día. Para la prevención de la tuberculosis en adul-tos, la dosis usual es de 300 mg/día por vía oral en una sola dosis, continuada por 6 meses a un año; en niños: 10 mg/kg sin exceder 300 mg/día conti-nuados por un año. De todas maneras, la terapia debe durar el tiempo que sea necesario, a juicio del médico, para erradicar la enfermedad y evitar la recidiva.

notransferasas y de la bilirrubina. Neu-rológicas: Neuropatía periférica, neu-ritis y atrofia óptica, trastornos de la memoria, psicosis tóxica y convulsio-nes. Reacciones de Hipersensibilidad: Fiebre, erupción, vasculitis y linfade-nopatía. Otras: Deplesión de piridoxi-na, ginecomastia, hiperglicemia, pela-gra, acidosis metabólica, hipocalce-mia, hipofosfatemia, síndrome reumá-tico y síndrome similar al lupus. INTERACCIONES La isoniazida puede inhibir el me-tabolismo de la carbamazepina y la fenitoína, incrementando los niveles plasmáticos y el riesgo de toxicidad. Inhibición del metabolismo de las ben-zodiazepinas. La carbamazepina y el halotano aumentan el riesgo de hepa-totoxicidad de la isoniazida. En pacientes que son acetiladores rápidos de la isoniazida y son tratados con enflurano puede ocurrir falla renal d e b i d o a c o n c e n t r a c i o n e s nefrotóxicas de flúor inorgánico. Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales. El uso en combinación con otros fár-macos antituberculosos incrementa el riesgo de efectos adversos neuroló-gicos. Su ef icac ia es reducida por los corticosteroides. La ingesta de alcohol y la administración conjunta de rifam-picina u otros fármacos potencialmen-

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hol. No se debe alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desa-parecido los síntomas de la enfer-medad. Notificar inmediatamente al médico si se presenta alguna reacción o síntoma inusual durante la terapia, en especial: Náuseas, vómito, ano-rexia, fatiga, debilidad, orina oscura y/o coloración amarillenta de la

CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y/o con daño hepático severo. Se debe usar con cautela en pacientes con falla renal, diabéticos, desnutridos y al-cohólicos. Durante la terapia se debe vigilar periódicamente la función hepá-tica y la renal. Se recomienda la ad-ministración de suplementos de pi-ridoxina, ante la posibilidad de de-plesión inducida por la isoniazida. El uso en el embarazo debe limitarse a circunstancias de verdadera nece-sidad y previa consideración del ba-lance riesgo-beneficio. Durante la te-rapia es recomendable suspender la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. Vía aérea permeable para una ventilación adecuada. Contro lar e l equi l ibr io h idro-electrolítico y el ácido-base. Manejar las convulsiones con diazepam IV. Si se desconoce la cantidad de i s o n i a z i d a i n g e r i d a , p u e d e administrarse piridoxina. Diuresis osmótica forzada. Hemodiálisis en casos severos; si no es posible, diálisis peritoneal en asociación con diuresis osmótica.

FARMACOLOGÍAAntimicobacteriano. Es el análogo sin-tético pirazínico de la nicotinamida. Posee actividad bacteriostática o bac-tericida, según la dosis y la suscep-tibilidad del microorganismo. Aunque no se conoce con precisión su meca-nismo de acción, se postula que el fármaco, al penetrar a la célula, es convertido en ácido pirazinóico por la acción de enzimas pirazinamidasas. Al parecer, el blanco es el gen que codifica por la sintetasa de ácidos grasos I micobacteriana comprendido en la biosíntesis del ácido micólico. Es activo a pH ligeramente ácido. Es activa contra el Mycobacterium tuberculosis.FARMACOCIN…TICA Después de la administración oral, se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando ni-veles séricos pico en 1-4 horas. Se

PIRAZINAMIDAPIRAZINAMIDA

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en el hígado por hidrólisis, transfor-mándose en ácido pirazinóico, me-tabolito activo cuyos niveles séricos llegan a ser superiores a los de la pirazinamida a las 4-8 horas. Algo de ácido pirazinóico se forma también en el estómago y en la vejiga. El ácido pirazinóico es poster iormente hidroxilado y convertido en ácido 5-hidroxipirazinóico, principal producto de excreción. El fármaco y sus meta-bolitos son eliminados en la orina (1-14% como pirazinamida intacta) por filtración glomerular. La vida media de eliminación es de 9-10 horas y la del ácido pirazinóico de 12,3 horas. Estos valores aumentan en pacientes con insuficiencia renal. INDICACIONES Tratamiento de la tuberculosis, en combinación con otros antimicobac-terianos. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. Se ha pro-puesto 2 esquemas de tratamiento, aplicables por igual a pacientes adultos y niños: - Adultos y niños: Régimen de administración diaria: 15-30 mg/kg, una sola dosis diaria, hasta un máximo de 2 g/dosis. - Adultos y niños: Régimen de 2 dosis por semana: 50-70 mg/kg, una sola dosis diaria, hasta un máximo de 3

rito. Gastrointestinales: Náuseas, vó-mitos. Hematológicas: Trombocitope-nia y anemia sideroblástica. Hepá-ticas: Hepatotoxicidad (hasta en 15% de los pacientes, con 40-50 mg/kg o más). Otras: Hiperuricemia, gota, ar-tralgia, porfiria, disuria, anorexia, foto-sensibilidad.INTERACCIONES Reduce la eficacia del alopurinol y de la colchicina. Puede inducir el meta-bolismo de la ciclosporina, disminu-yendo los niveles séricos y la eficacia terapéutica. Disminuye el metabo-lismo de la fenitoína, aumentando los niveles plasmáticos y el riesgo de toxicidad. Con etionamida incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. La zido-vudina disminuye las concentra-ciones plasmáticas de la pirazinamida. Antagoniza los efectos de la sulfinpirazona. Posible reducción del efecto de los anticonceptivos orales. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento, daño hepático severo y gota activa. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, historia de gota, diabetes (dificulta el control) y en ni-ños. Antes y durante la terapia se debe vigilar la función hepática y los niveles de ácido úrico. Su uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de

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y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. La pirazinamida es diali-zable.INFORMACI”N AL PACIENTE No modificar la dosis ni suspender la terapia antes del tiempo previsto, aun-que hayan desaparecido los síntomas de la enfermedad. Notificar inmedia-tamente al médico si se presenta al-guna reacción inusual, en especial: Fiebre, anorexia, náusea, vómitos, ori-na oscura y/o coloración amarillenta de piel y ojos (signos de hepatoto-xicidad) o síntomas de artritis gotosa.

- En niños de 10-14 años: rifam-picina (450 mg 1 vez al mes) en combinación con clofazimina (50 mg interdiariamente, y 150 mg 1 vez al mes) y dapsona (50 mg/día) por 12 meses.- En niños menores de 10 años: rifampicina (300 mg 1 vez al mes) en combinación con clofazimina (50 mg 2 veces por semana y 100 mg 1 vez al mes) y dapsona (25 mg/día) por 12 meses.- Lepra paucibacilar:- En adultos: rifampicina (600 mg 1 vez al mes) en combinación con dapsona (100 mg/día) por 6 meses.- En niños de 10-14 años: rifam- picina (450 mg 1 vez al mes) en combinación con dapsona (50 mg/día) por 6 meses.- En niños menores de 10 años: rifampicina (300 mg 1 vez al mes) en combinación con dapsona (25 mg/día) por 6 meses.REACCIONES ADVERSAS Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBER-CULOSOS.INTERACCIONES Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBER-CULOSOS.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES

FARMACOLOGÍA Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBER-CULOSOS.FARMACOCINÉTICA Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBER-CULOSOS. INDICACIONES Tratamiento de la lepra (enfermedad de Hansen), en combinación con dap-sona y clofazimina.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral.- Lepra multibacilar: - En adultos: rifampicina (600 mg 1 vez al mes) en combinación con

RIFAMPICINA(Antileproso)RIFAMPICINA(Antileproso)

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RIFAMPICINA(Antituberculoso)RIFAMPICINA(Antituberculoso)FARMACOLOGÍA Antibacteriano derivado de la rifami-cina B, con actividad bactericida para microorganismos intracelulares y ex-tracelulares. Inhibe la actividad de la ARN polimerasa dependiente de ADN en organismos susceptibles formando un complejo enzima-fármaco estable que suprime el inicio de la cadena en la síntesis de ARN. Es activa in vivo e in vitro contra: Mycobacterium tubercu-losis, M. bovis, M. leprae, M. marinum, M. kansasii y algunas cepas de M. fortuitum, M. intracellulare y M. Avium. También presenta actividad in vitro contra bacterias Gram positivas y Gram negativas como: Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila. FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápida y casi completa-mente (90-95%) en el tracto gastroin-testinal, alcanzando concentraciones séricas pico a las 2-4 horas de su administración oral. Los alimentos in-terfieren con su absorción. Se une a las proteínas plasmáticas en un 60-90% y se distribuye ampliamente a los

Se excreta en un 30% por la orina y en un 60% por las heces. Menos de la mitad del fármaco excretado está en forma intacta. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3-4 horas, pero con la administración repetida puede disminuir a 2-3 horas, debido a la inducción del citocromo P . 450

INDICACIONES Tratamiento de la tuberculosis, en combinación con otros antimicobac-terianos.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. En adultos: 10 mg/kg/día y en niños: 10-20 mg/kg/día, sin exceder (en ambos casos) 600 mg/día, una hora antes o dos horas después de las comidas. El tratamiento debe durar el tiempo que sea necesario para erradicar la enfermedad y evitar la recidiva.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión. Gas-trointestinales: Náuseas, vómito, dolor abdominal, anorexia, diarrea, flatulen-cia, dolor en la boca y en la lengua, pancreatitis y colitis pseudomembra-nosa. Hematológicas: Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia tran-s i tor ia y anemia hemolít ica. Hepáticas: Aumento de los niveles de las enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis. Neu-rológicas: Dolor de

INFORMACIÓN AL PACIENTE Ver: RIFAMPICINA en ANTITUBER-

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caución en pacientes con falla hepá-tica y/o renal. Antes de iniciar el trata-miento, y periódicamente durante su desarrollo, se debe realizar un examen hematológico y pruebas de la función hepática y renal. El uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verdadera necesidad en las que los beneficios potenciales a la madre su-peren los riesgos para el feto. Cuando se administra durante las últimas se-manas del embarazo puede causar hemorragia post-natal en la madre y en el neonato. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento. Como el medicamento tiñe de rojo las lágrimas, puede manchar permanen-temente los lentes de contacto.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte. En caso de alteración severa de la función hepática, con más de 24-48 horas de evolución, podría requerirse drenaje biliar.INFORMACIÓN AL PACIENTETomar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No alterar la dosis ni suspender el tratamiento antes del tiempo previsto, aunque hayan desa-parecido los síntomas de la enfer-medad. El medicamento puede colo-rear de rojo los fluidos corporales (orina, sudor, esputo y lágrimas). Los

proteinuria y hematuria. Otras: Au-mento del ácido úrico, artralgia, de-bilidad muscular, mialgia, trastornos vi-suales, conjuntivitis exudativa, insuf i-ciencia adrenocort ical y coloración ro-ja de la orina, sudor, saliva, lágrimas, heces y esputo.INTERACCIONES La rifampicina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Inhibe el metabolismo de la carba-mazepina, aumentando los niveles sanguíneos y el riesgo de toxicidad. El uso concomitante con isoniazida y halotano incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. El alcohol también aumenta el potencial hepatotóxico. Induce el citocromo P y, por tanto, 450puede inducir el metabolismo y reducir la eficacia de la amiodarona, digitálicos, buspirona, bloqueantes de los canales de calcio, clofibrato, clozapina, bloqueantes de los recep-tores beta-adrenérgicos, antivirales, corticosteroides, cloranfenicol, sulfoni-lúreas, teofilina, metadona, morfina, benzodiazepinas, cic losporina, f e n i t o í - n a , á c i d o v a l p r ó i c o , tretinoína, rofe-coxib, warfarina, losartán, sildenafil, mexiletina, inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa, levotiroxina, dapsona, doxiciclina, antimicóticos azoles, quinidina, haloperidol y barbitúricos. El k e t o c o n a z o l y e l á c i d o

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ABACAVIRABACAVIRFARMACOLOGÍA Agente ant i-retroviral análogo sintético carboxicíclico de los nucleósidos. Inhi-be la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápida y extensamente en el tracto gastrointestinal. La biodispo-nibilidad es de 82-86%. Los alimentos no alteran su biodisponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50%. Se distribuye a los eritrocitos. Se une extensamente a los tejidos que con-tienen melanina (úvea, cabello, oído interno). Se metabol iza extensamente en el hígado, mediante la deshidroge-nasa del alcohol y la g l u c u r o n i l t r a n s f e - r a s a , transformándose en metabolitos inactivos que se excretan, junto a menos de un 2% del fármaco intacto, en la orina. Un 16% adicional se elimi-na por las heces. La vida media de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas. INDICACIONES

en adultos: 300 mg 2 veces al día. Ni-ños de 3 meses-16 años: 8 mg/kg 2 veces al día, hasta un máximo de 300 mg por dosis.REACCIONES ADVERSASNeurológicas: Dolor de cabeza, parestesia, fatiga, mareos, letargia y trastornos del sueño. Cardiovas-culares: Hipotensión y edema. Respiratorias: Faringitis, disnea y tos. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal. Hepáticas: Disfunción hepática y hepatomegalia con esteatosis. Otras: Fiebre, falla renal, linfadenopatías, mialgia, artralgia, hiperglicemia, acidosis láctica, redistribución anormal de grasa corporal, lesiones en mem-branas mucosas, erupción máculo-papular y urticarial, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxis.INTERACCIONES El abacavir aumenta la depuración de metadona. Con la ribavirina se in-crementa el riesgo de acidosis láctica. El etanol puede aumentar el AUC y la vida media del abacavir.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con disfun-ción hepática y en el embarazo. Duran-te el tratamiento, se debe vigilar

(sugestivo de hepatotoxicidad), dia-rrea persistente (posible colitis pseu-domembranosa) o inflamación de las

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vudina y 300 mg de zidovudina (1 tableta) 2 veces diarias. REACCIONES ADVERSAS Ver las monografías individuales.INTERACCIONES Ver las monografías individuales de los fármacos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver monografías individuales de los fármacos. Contraindicado en casos de hipersensibilidad a alguno de los cons-tituyentes del producto y en quienes requieren ajustes de dosificación. No usar en pacientes con depuración de creatinina menor o igual que 50 ml/mi-nuto.SOBREDOSIS Ver las monografías individuales de los fármacos. Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sinto-mático y tratamiento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE Ver las monografías individuales de los fármacos. Este medicamento puede ser ingerido junto con las

dicamento y buscar atención médica inmediata.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología

FARMACOLOGÍA Combinación a dosis fijas de agentes anti-retrovirales nucleósidos inhibido-res de la actividad de la enzima trans-criptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA El comportamiento cinético de la com-binación de estos fármacos es aquel que cabe esperar para cada uno de los constituyentes por separado (ver mo-nografías individuales).INDICACIONES En combinación con otros anti-retro-virales para el tratamiento de la infec-ción por virus de inmunodeficiencia humano.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN

ABACAVIR / LAMIVUDINA / ZIDOVUDINAABACAVIR / LAMIVUDINA / ZIDOVUDINA

FARMACOLOGÍA Agente antiviral. Es un análogo del nu-cleósido acíclico guanina (purina) sin-

ACICLOVIR (SistÈmico)ACICLOVIR (SistÈmico)

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tético. Interfiere con la síntesis del ADN viral por inhibición de la ADN polime-rasa e impide la replicación viral. Pre-senta actividad in vitro contra herpes humano, incluyendo herpes simplex virus tipo 1(HSV-1) y tipo 2(HSV-2), varicella-zoster (VZV), Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV) (profi-laxis en pacientes inmunocomprome-tidos).FARMACOCINÉTICA La absorción desde el tracto gas-trointestinal es variable e incompleta, estimándose en un 15-30% de la dosis administrada. La absorción disminuye según se aumenta la dosis. Posterior a la administración oral, se alcanzan concentraciones plasmáticas pico en 1,5-2,5 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 9-33% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, se concentra en la leche materna y en el líquido am-niótico. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina por vía renal como fármaco intacto (30-90%) y co-mo metabolitos (1-14%) y escasamen-te (menos de 2%) por las heces. La vida media plasmática es de 2,5 a 3 horas y se incrementa hasta 20 horas en pacientes con falla renal. INDICACIONES Tratamiento de infecciones por herpes simplex, herpes genital y varicella-

4 horas durante las horas de vigilia (5 veces al día) por 7-10 días o hasta resolución clínica. En niños 1 g diario dividido en 3-5 dosis por 7-14 días, sin exceder de 80 mg/kg/día.- Tratamiento de los episodios iniciales de la infección por herpes genital, en adultos: 200 mg cada 4 horas durante las horas de vigilia (5 veces al día), por 7-10 días o hasta la resolución clínica de la con-dición. Tratamiento supresivo crónico de las recurrencias: 400 mg 2 veces al día hasta por 12 meses o más, sujeto a resul-tados de la evaluación clínica. Tratamiento intermitente: 200 mg cada 4 horas (5 veces al día), iniciando el tratamiento al p r imer s igno o síntoma (prodromo) de la recurrencia.- Tratamiento de la infección por varicella-zoster en adultos y niños de más de 40 kg: 800 mg 4 veces al día por 5 días; en niños de 2 años o más: 20 mg/kg 4 veces al día por 5 días; en ambos casos iniciando terapia al primer síntoma de la a p a r i c i ó n d e l a s manifestaciones cutá-neas. - Por vía IV: Se administra por infusión lenta, a velocidad constante y en un período nunca menor de 60

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- Tratamiento de los episodios iniciales de la infección por herpes genital: Las mismas do-sis anteriores, pero por 5 días.- Encefalitis por herpes simplex en adultos y niños mayores de 12 años: 10 mg/kg cada 8 horas por 10 días; en niños menores de 2 12 años: 500 mg/m cada 8 horas por 10 días.- Tratamiento de infecciones por varicella-Zoster en pacientes in-munocomprometidos: las mis-mas dosis anteriores, pero por 7 días.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones. Der-matológicas: Erupción, prurito, vascu-litis y reacciones locales en el sitio de inyección (dolor, irritación, eritema y flebitis). Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, anorexia y dolor abdo-minal. Hematológicas: Anemia, neu-tropenia, trombocitopenia, trombocito-sis, leucopenia, linfadenopatía e hipo-plasia medular. Hepáticas: Elevación de los niveles de las aminotransfe-rasas. Neurológicas: Astenia, pares-tesia, mareo, fatiga, confusión, somno-lencia, psicosis, alucinaciones y ence-falopatía (caracterizada por letargia, desorientación, agitación, convulsio-nes y coma). Reacciones de h iper -sens ib i l idad: Anaf i lax is . Renales: Au-mento del BUN, de la

INTERACCIONES La administración conjunta con zido-vudina o con metotrexato puede incre-mentar el riesgo de neurotoxicidad. La combinación con medicamentos po-tencialmente nefrotóxicos aumenta el riesgo de falla renal aguda. La admi-nistración con probenecid aumenta la vida media y el AUC de concentración-tiempo.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con trastor-nos neurológicos, falla renal y/o he-pática, deshidratados y en aquellos que reciben tratamiento con medica-mentos potencialmente nefrotóxicos. Previo a la administración IV, se debe verificar el grado de hidratación del paciente y corregirlo en caso nece-sario, y garantizar el mantenimiento del flujo urinario, sobre todo durante las primeras 2 horas de la infusión. El período de infusión no debe ser menor de 60 minutos. Antes de iniciar el tratamiento, y periódicamente durante su desarrollo, se debe evaluar la fun-ción renal y el balance hidro-electro-lítico. No se conoce la seguridad de su uso en menores de 2 años. Usar con precaución en ancianos y en el em-barazo. Durante el tratamiento se recomienda suspender la lactancia. No debe excederse la

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de insuficiencia renal por daño tubular debido a precipitación del aciclovir cuando la solubilidad intratubular (2,5 mg/ml) es excedida. Es removible por hemodiálisis.INFORMACI”N AL PACIENTE Las dosis orales deben administrarse con abundante líquido y, de igual manera, mantener una ingesta ade-cuada de fluidos durante todo el tra-tamiento. Informar de inmediato al mé-dico si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tra-tamiento. Las pacientes

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral. Inhibe la replicación del virus de inmunodefi-ciencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima proteasa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal, alcanzando ni-veles plasmáticos pico en 1-2 horas y una respuesta terapéutica que se evidencia en 2-4 semanas después de iniciado el tratamiento. Los alimentos con alto contenido graso reducen la absorción. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90%. Se metaboliza en el hígado a través del sistema microsomal del citocromo P , 450

AMPRENAVIRAMPRENAVIR

3% como fármaco intacto. La vida media de eliminación es de 7-10 horas.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. - E n adultos: 1200 mg 2 veces al día; o 1200 mg 1 vez al día en combi-nación con ritonavir 200 mg 1 vez al día; o 600 mg 2 veces al día en combinación con ritonavir 100 mg 2 veces al día. - En niños de 4-12 años con peso inferior a 50 kg: 20 mg/kg 2 veces al día o 15 mg 3 veces diarias, si se usa en cápsulas; y 22,5 mg/kg 2 veces al día o 17 mg/kg 3 veces al día, si se usa solución. En niños de 13 años en adelante y peso superior a 50 kg: 1400 mg 2 veces al día, en solución.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea, dolor abdominal y trastornos del gusto. Hematológicas: Anemia he-molítica aguda. Neurológicas: Pares-tesias, depresión, trastornos de la con-ducta. Reacciones de hipersensibi-lidad: Erupción maculopapular, sín-drome de Stevens-Johnson severo

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traciones plasmáticas y la incidencia de efectos adversos del ketoconazol, rifabutina, dapsona, warfarina, terfe-nadina, astemizol, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, carbamazepina, bloqueantes de canales de calcio, di-hidropiridinas, clozapina, pimozida, midazolam, triazolam, alprazolam, clo-razepato, diazepam, flunazepam, al-caloides del ergot y derivados, ciclos-porina, amiodarona, cisaprida y silde-nafil. La combinación con claritromici-na puede producir un aumento en los niveles séricos de ambos agentes. El amprenavir reduce la eficacia de los anticonceptivos orales. El fenobarbital, la fenitoína, la carbamazepina, el sa-quinavir, la rifampicina, la dexameta-sona y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir los niveles plasmáticos del amprenavir y comprometer su eficacia terapéutica. El ritonavir los aumenta.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento y a otras sul-fonamidas. Dado que la solución oral contiene una elevada proporción de propilénglicol en su formulación, su uso está contraindicado en niños menores de 4 años, en mujeres embarazadas y en pacientes con disfunción hepática y/o renal. Si se inicia tratamiento con esta formulación

lactancia durante el tratamiento. Pueden ocurrir interacciones serias y/o con riesgo de la vida entre amprenavir y amiodarona, lidocaína (sistémica), antidepresivos tricíclicos y quinidina. Se recomienda el control de los niveles plasmáticos de estos medicamentos.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE Evitar la administración con comidas de alto contenido graso. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previamente al médico. El paciente debe informar al médico si es alérgico a las sulfas. Notificar al médico de in-

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral no nucleósido. Inhibe la replicación del virus de inmu-nodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal alcanzando concen-

DELAVIRDINADELAVIRDINA

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nutos y una respuesta terapéutica que se evidencia a las 2 semanas de inicia-do el tratamiento. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad del fárma-co. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98-99%. Se metaboliza extensa-mente en el hígado a través del siste-ma microsomal del citocromo P , por las 450isoenzimas CYP3A y CYP2D6, transformándose en productos inacti-vos que se excretan en un 44% por las heces y en un 51% por la orina, 5% como fármaco intacto. La vida media de eliminación es de 2-11 horas (pro-medio 5,8 horas). INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos y niños mayores de 16 años: 400 mg 3 veces al día. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Bradicardia, palpi-taciones, hipotensión ortostática, sín-cope, taquicardia, vasodilatación. Der-matológicas: Alopecia, vasculitis leu-cocitoblástica, dermatitis, descama-ción, diaforesis, piel seca, alteraciones en las uñas, seborrea, nódulos en la piel. Gastrointestinales: Cólicos ab-

nal, gingivitis, salivación, náusea, he-patitis no específica, pancreatitis, ede-ma o ulceración de la lengua, vómitos. Hematológicas: Anemia, equimosis, eosinofilia, granulocitosis, neutrope-nia, pancitopenia, petequias, P T T p r o - l o n g a d o , p ú r p u r a , trombocitopenia, trastornos del bazo. Hepáticas: Au-mento de los niveles de las transami-nasas. Neurológicas: Incoordinación, agitación, amnesia, ansiedad, al-teración cognitiva, c o n f u s i ó n , d e p r e - s i ó n , desorientación, mareos, labilidad emocional, alucinaciones, cefalea, hiperestesia, hiperreflexia, insomnio, síntomas maníacos, migraña, ner-viosismo, neuropatía, pesadillas, parálisis, síntomas paranoides, pa-restesia, intranquilidad, somnolencia, temblor, vértigo, debilidad. Reac-ciones de hipersensibilidad: Reac-ciones alérgicas, angioedema, er i tema mul t i fo rme, erupc ión maculopapular, erupción petequial, erupción vesí-culobulosa, síndrome de Stevens-Johnson, qu is tes ep i dérm icos . Res -p i r a t o r i as : Bronquitis, tos, laringitis, infección del tracto respiratorio su-perior. Otras: Blefaritis, conjuntivitis, diplopía, sequedad de los ojos, dolor de oído, epistaxis, nistagmo, far ingit is, fotofobia, rinitis, sinusitis, perversión del gusto, tinitus, alopecia, artralgia, mialgia, astenia, dolor de espalda,

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frecuencia de administración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el trata-miento sin consultar previamente al médico. Notificar al médico de inme-diato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento, en especial de tipo derma-tológico. Este medicamento no

INTERACCIONES Los antiácidos reducen la absorción gastrointestinal de la delavirdina. Pue-de incrementar las concentraciones plasmáticas y la incidencia de efectos adversos de saquinavir, ritonavir, nelfinavir, warfarina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, astemizol, ter-fenadina, claritromicina, dapsona, indi-navir, rifabutin, alprazolam, mida-zolam, triazolam, bloqueantes de los canales de calcio, dihidropiridinas, alcaloides del ergot y derivados, cisa-prida y sildenafil. La rifabutina, rifam-picina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y la hierba de San Juan (Hy-pericum perforatum) pueden reducir los niveles séricos de la delavirdina y comprometer su eficacia terapéutica. La fluoxetina y el fluconazol los incre-mentan. La administración conjunta de didanosina y delavirdina resulta en una reducción del 20% en el área bajo la curva de ambos medicamentos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con disfun-ción hepática y en el embarazo. Ajustar la dosis en pacientes con falla hepá-tica. En lo posible, se debe evitar la lac-tancia. Resistencia cruzada con otros inhibidores de la transcriptasa reversa.

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral análogo de los nucleósidos. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) al interferir con la ac-tividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA La absorción gastrointestinal es va-riable y dependiente de la formulación que se emplee, del pH gástrico y de la presencia de alimentos. Por lo general, se ubica entre 21 y 43%. Se une a las proteínas plasmáticas en un 5%. Dada su naturaleza química (análogo estructural de la inosina), el metabo-lismo se presume similar al de las pu-rinas endógenas; se transforma intra-celularmente en productos activos e inactivos que se excretan en un 20% por la orina. La vida media de elimi-nación es de 1,3-1,5 horas. INDICACIONES En combinación con otros anti-retro-

DIDANOSINADIDANOSINA

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RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos con peso superior a 60 kg: 200 mg 2 veces al día o una dosis única de 400 mg/día; adultos con peso inferior a 60 kg: 125 mg 2 veces al día o una dosis única de 250 mg/día. En niños mayores de 8 meses: 120 2 mg/m 2 veces al día; en niños de 2

2 semanas-8 meses: 100 mg/m 2 veces al día. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipertensión, ede-ma, insuficiencia cardiaca. Gastroin-testinales: Diarrea, náusea, vómitos, dolor abdominal, pancreatitis, boca seca, anorexia. Hematológicas: Leu-copenia, anemia, granulocitosis, trom-bocitopenia. Hepáticas: Insuficiencia hepática, aumento de los niveles de las enzimas hepáticas. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, prurito, reacciones alérgicas. Respiratorias: Disnea, neumonía. Neurológicas: Ce-falea, convulsiones, confusión, ansie-dad, nerviosismo, pensamientos anor-males, depresión, neuropatía periféri-ca, neuritis óptica, mareos, insomnio. Otras: Cambios retinianos, alopecia, astenia, dolor, infección, sarcoma, hi-peruricemia, escalofrío, fiebre, redistri-bución anormal de grasa corporal.INTERACCIONES El alopurinol y el ganciclovir aumentan

absorción gastrointestinal del itraco-nazol, dapsona, ketoconazol, am-prenavir, quinolonas y tetraciclinas. Cuando se administra con antiácidos, aumentan los efectos adversos de los componentes del antiácido (diarrea, constipación).CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con disfun-ción hepática y/o renal, hiperuricemia, trastornos retinianos o neuritis óptica, diabetes mellitus, hemofilia, antece-dentes de neuropatía periférica, histo-ria de pancreatitis y en el embarazo. Durante el tratamiento, vigilar periódi-camente la función renal, la hepática, la hematológica y la glicemia. En pa-cientes con falla renal, ajustar la dosis. En lo posible, se debe evitar la lactan-cia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. Es removible par-cialmente por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de

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FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral no nucleósido. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe bien por vía oral, alcan-zando niveles plasmáticos pico en 5 horas, concentraciones al estado estable a los 6-7 días y una respuesta terapéutica que se evidencia a las 2 semanas de iniciado el tratamiento. Los alimentos aumentan la biodispo-nibilidad del producto. Se une a las proteínas plasmáticas en un 99%. Se metaboliza a través del sistema mi-crosomal hepático del citocromo P , 450transformándose en productos inacti-vos que se excretan en un 16-61% por las heces y 14-34% por la orina. El efavirenz es capaz de inducir su propio metabolismo. Dado que el fármaco puede inducir su propio metabolismo, la vida media de eliminación, tras la administración de una dosis única, es de 52-76 horas y de 40-55 horas con la administración de dosis múltiples.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes anti-retrovirales.

mg/día; de 15-<20 kg: 250 mg/día; de 20-<25 mg: 300 mg/día; de 25-<32,5 kg: 350 mg/día; de 32,5-<40 kg: 400 mg/día y en niños de peso > o = a 40 kg: administrar la dosis de adultos: 600 mg diarios. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Palpitaciones, ru-bor. Gastrointestinales: Constipación, malabsorción. Hepáticas: Aumento de los niveles de las enzimas hepáticas, insuficiencia hepática, hepatitis. Neurológicas: Incoordinación, ataxia, convulsiones, hipoestesia, parestesia, neuropatía, temblor, reacciones agre-sivas, delirio, labilidad emocional, ma-nía, neurosis, paranoia, psicosis, ideas suicidas. Reacciones de hipersensibi-lidad: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, reacciones alérgi-cas, erupciones de la piel asociadas con flictenas, descamación húmeda o ulceración. Renales: Cálculos renales, hematuria. Respi ra tor ias: Disnea. Otras: Ginecomastia, artralgia, mial-gia, miopatía, alteración de las uñas, despigmentación de la piel, visión anormal, tinitus, astenia, redistribu-ción/acumulación anormal de grasa corporal, sudoración.INTERACCIONES El efavirenz puede incrementar las concentraciones plasmáticas y la incidencia de efectos adversos del

EFAVIRENZEFAVIRENZ

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pueden reducir las concentraciones séricas del efavirenz y comprometer su eficacia terapéutica. Con lopinavir disminuyen los niveles de ambos agentes y con ritonavir aumentan. Puede alterar las concentraciones plasmáticas y los efectos de la warfarina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con disfun-ción hepática e historia de trastornos psiquiátricos. Las pacientes deben evi-tar quedar embarazadas mientras usan este medicamento. El alcohol y los fármacos psicoactivos potencian los efectos sobre el SNC. Durante el tratamiento, se debe vigilar periódi-camente los niveles de lípidos en sangre y la función hepática. En lo posible, se debe evitar la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas. Se debe evitar comidas con alto contenido de grasa. Se debe informar a los pacien-tes que este medicamento no es una cura para el SIDA y que pueden seguir

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral nucleósido que es análogo de la timidina. Inhibe la replicación del virus de inmunodefi-ciencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 80-86% en el tracto gastrointestinal alcanzando concen-traciones plasmáticas pico dentro de 1 hora y la respuesta terapéutica se evi-dencia a las 4-6 semanas de iniciado el tratamiento. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad del medicamento. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. El metabolismo no ha sido bien caracterizado. Se cree que la estavudina es fosforilada intracelular-mente y convertida en la forma activa de trifosfato. Se excreta en un 40% por vía renal como fármaco intacto. La vida media de eliminación intracelular de la forma activa es de 3 horas, mientras que la vida media plasmática

ESTAVUDINA (STAVUDINA)ESTAVUDINA (STAVUDINA)

mo de alcohol durante el tratamiento. No se debe usar otros medicamentos sin consultar previamente al médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sin-tomatología inusual durante el tratamiento. Este medicamento no

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combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. - En adultos con peso superior a 60 kg: 40 mg 2 veces al día; con peso inferior a 60 kg: 30 mg 2 veces al día. - En neonatos, desde el nacimiento hasta el día 13: 0,5 mg/kg 2 veces al día; a partir del día 14 y en niños con peso inferior a 30 kg: 1 mg/kg 2 veces al día; en niños con peso superior a 30 kg: administrar la dosis de adultos.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Dolor en el pecho. Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, náusea, vómitos, anorexia, dispepsia, constipación, pancreatitis. Hematológicas: Neutropenia, trombo-citopenia, anemia. Hepáticas: Hepato-toxicidad. Reacciones de hipersensibi-lidad: Erupción maculopapular. Neu-rológicas: Neuropatía periférica, cefa- lea, insomnio, ansiedad, depresión, nerviosismo, mareos. Otras: Malestar, pérdida de peso, sudorac ión , p ru r i t o , m ia lg ia , escalofrío, fiebre, astenia, do-lor de espalda, artralgia, disnea, con-juntivitis, debilidad motora severa (en presencia de acidosis láctica), redistribución anormal de grasa cor-poral.

la fosforilación intracelular de la estavudina, disminuyendo su eficacia terapéutica.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con falla he-pática y/o renal, historia de neuropatía y en el embarazo. Debido a la apa-rición de acidosis láctica y hepa-tomegalia severa con estavudina o en combinación con otros agentes anti-retrovirales, se debe usar en el embarazo solamente si el beneficio potencial supera los riesgos para el feto. Ajustar la dosis en pacientes con falla renal. En lo posible, se debe evitar la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. Es removible por hemodiálisis. INFORMACIÓN AL PACIENTE Se debe informar al paciente la importancia de reconocer los signos tempranos de acidosis láctica (ma-lestar abdominal, náusea, vómitos, fa-tiga, disnea y debilidad motora), en presencia de los cuales se debe noti-ficar al médico inmediatamente. Tam-bién se les debe advertir que la neuro-

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GANCICLOVIRGANCICLOVIRFARMACOLOGÍA Agente antiviral sintético análogo estructural de la guanina. Interfiere con la síntesis de ADN viral mediante la inhibición de la ADN polimerasa, e im-pide la replicación viral al incorporarse como falso nucleótido en las cadenas de ADN viral en formación. FARMACOCINÉTICA Se absorbe pobremente en el tracto gastrointestinal, 5-9%. Alcanza con-centraciones séricas pico a las 4,5-15,6 horas de su administración oral y 1 hora después de su inyección IV. Se une en 1-2% a las proteínas plasmá-ticas y se distribuye en cantidades significativas en el riñón y menores cantidades en el cerebro, hígado, pul-món, ojos y testículos. No sufre meta-bolismo apreciable, por lo que se ex-creta en su totalidad como fármaco intacto. Posterior a la administración oral, se excreta en un 86% por las heces y 5% por la orina; después de la administración IV, la excreción es casi exclusivamente (94-100%) renal. La vida media de eliminación es de 2,5-5 horas y se incrementa en pacientes con falla renal.

órganos por transplante.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral e IV. La dosis oral se debe administrar con las co-midas y la dosis IV por infusión lenta a velocidad constante durante 1 hora. Las dosis usuales en adultos y niños son:- Para el tratamiento de la infección por CMV: Dosis IV de inducción de 5 mg/kg cada 12 horas por 14-21 días, seguido por una dosis IV de mantenimiento de 5 mg/kg/día o, alternativamente, una dosis oral de 1 g cada 8 horas.- Para la prevención de la infección por CMV en receptores de órganos por transplante: 5 mg/kg IV cada 12 horas por 7-14 días, seguido por una dosis IV de mantenimiento de 5 mg/kg/día o, alternativamente, una dosis oral de 1 g cada 8 horas.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, arrit-mias cardíacas, alteraciones de la presión arterial. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdo-minal. Hematológicas: Hemorragia, anemia, neutropenia, eosinofilia, trom-bocitopenia, pancitopenia. Hepáticas: Aumento de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Confusión, mareo, cefalea, agitación, nerviosis-mo, sueños anormales, pesadillas,

médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. Este medicamento no prev iene la

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HAD. Otras: Desprendimiento de la retina en pacientes con retinitis por citomegalovirus, fiebre, edema, mial-gia, artralgia, escalofrío, sudoración, hipoglicemia, disnea, inhibición tem-poral o permanente de la espermato-génesis en varones, supresión de la fertilidad femenina, sordera, alopecia. INTERACCIONES El ganciclovir puede incrementar los niveles séricos de didanosina. Con zidovudina se incrementa el riesgo de toxicidad hematológica. Su combina-ción con imipenem aumenta la posi-bilidad de convulsiones. Con medica-mentos potencialmente nefrotóxicos se incrementa el riesgo de reacciones adversas a nivel renal. Incrementa la factibilidad de mielosupresión al usarse en combinación con amfoteri-cina B, dapsona, pentamidina, piri-metamina, flucitosina, vincristina, vin-blastina, doxorubicina, trimetoprim-sulfametoxazol y agentes inmunosu-presores. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento o al aciclovir y durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes con citopenias preexistentes o historia de reacciones citopénicas a otros medicamentos u otros inductores, en pacientes con disfunción renal y en

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral. Inhibe la replicación del virus de inmunode-ficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima proteasa viral. La proteasa de VIH-1 es una enzima requerida para la descomposición proteolítica de los precursores poliproteicos virales en las proteínas individuales. La unión del indinavir al sitio activo de la enzima, inhibe su actividad y se produce la formación de partículas virales no in-fecciosas inmaduras.FARMACOCIN…TICA Se absorbe rápida, aunque par-

INDINAVIRINDINAVIR

lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. Prestar especial atención a la posibilidad de neutro-penia y disfunción renal. El fármaco es removible por hemodiálisis.INFORMACIÓN AL PACIENTE Administrar la dosis oral con las co-midas. Durante el tratamiento se debe mantener una elevada ingesta de líquidos. A objeto de evitar el embarazo durante la terapia, se r e c o m i e n d a u s a r m é t o d o s

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do el tratamiento. Los alimentos redu-cen la biodisponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 60%. Se metaboliza en el hígado a través del sistema microsomal del citocromo P 450por la isoenzima CYP3A4 y por glucu-ronidación, transformándose en siete productos inactivos que se excretan en un porcentaje no mayor de 20% por la orina (la mitad como fármaco intacto), y en un 83% por las heces. La vida media de eliminación es 1,8 horas.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos: 800 mg cada 8 horas. En

2 niños de 4-17 años: 500 mg/m cada 8 horas, hasta un máximo de 800 mg por dosis. Debe ser administrado sin co-mida pero con agua 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Dolor torácico, pal-pitaciones. Gastrointestinales: Perver-sión del gusto, dolor abdominal, náu-sea, vómitos, diarrea, regurgitación, anorexia, boca seca. Dermatológicas: Erupciones, hiperpigmentación, alo-pecia. Hematológicas: Anemia, trom-bocitopenia, leucopenia, anemia he-

maturia, nefrolitiasis, cristaluria, nefri-tis intersticial, insuficiencia renal. Respiratorias: Tos, disnea. Otras: Vi-sión borrosa, dolor o hinchazón de los ojos, hiperbilirrubinemia, hiperglice-mia, dolor en los flancos, malestar, do-lor de espalda, aumento de los niveles séricos de la amilasa, redistribución anormal de grasa corporal.INTERACCIONES El indinavir puede incrementar las concentraciones plasmáticas y la inci-dencia de reacciones adversas de la rifabutina, pimozida, bloqueantes de los canales de calcio, terfenadina, as-temizol, cisaprida, triazolam, midazo-lam, alcaloides del ergot y derivados, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, saquinavir y del sildenafil. Con nelfi-navir aumentan los niveles de ambos agentes. El fenobarbital, fenitoína, car-bamazepina, dexametasona, didano-sina, efavirenz, rifampicina, rifabutina, nevirapina y la hierba de San Juan (Hy-pericum perforatum) disminuyen los niveles séricos y la eficacia terapéutica del indinavir; la zidovudina, ritonavir, delavirdina, itraconazol, ketoconazol claritromicina y la quinidina los au-mentan.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al fármaco. Usar con pre-caución en pacientes con disfunción

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FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral análogo de nu-cleósidos sintéticos. Inhibe la repli-cación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral vía la terminación de la cadena del ADN viral. Intracelularmente, se fosforila a su metabolito activo 5'-trifosfato de lamivudina (L-TP), el cual también inhibe la actividad de la ADN poli-merasa dependiente de ARN y ADN de la transcriptasa reversa.FARMACOCINÉTICA

SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tra-tamiento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Se reco-mienda ingerir abundante líquido (mínimo 1,5 litros diarios) durante el tratamiento. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de adminis-tración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previa-mente con el médico. Notificar al médico, de inmediato, si se

manas de iniciado el tratamiento. Los alimentos no alteran la biodisponi-bilidad. Se une a las proteínas plas-máticas en un porcentaje inferior al 36%. La cantidad unida a los eritrocitos está alrededor de 53-57%. Se metaboliza poco en el hígado y se excreta principalmente por vía renal, en un 70% como fármaco intacto. La vida media de eliminación es de 3-7 horas y se incrementa en pacientes con falla renal. INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual para adultos con peso de 50 kg o más y niños de 12 a 16 años: 150 mg 2 veces al día. Adultos con peso menor de 50 kg: 2 mg/kg dos veces al día. En niños de 3 meses-12 años: 4 mg/kg 2 veces al día, hasta un máximo de 150 mg 2 veces al día. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, cólicos ab-dominales, dispepsia, pancreatitis (ni-ños de 3 a 12 años). Hematológicas: Neutropenia, anemia, trombocitope-nia. Hepáticas: Aumento de las en-zimas hepáticas y de la bilirrubina, he-

LAMIVUDINALAMIVUDINA

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tomas nasales, malestar, fiebre, esca-lofríos, dolor musculoesquelético, mialgia, artralgia, rabdomiolisis, hiper-glicemia, acidosis láctica, esplenome-galia, redistribución anormal de grasa corporal.INTERACCIONES La lamivudina puede antagonizar la actividad antiviral de la zalcitabina. Con la ribavirina se potencia la posi-bilidad de acidosis láctica. Trimetopri-ma-sulfametoxazol puede aumentar las concentraciones séricas de la la-mivudina. Aumenta las concentracio-nes plasmáticas de zidovudina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con disfun-ción hepática, diabetes y en el embara-zo. Ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Precaución en ni-ños con historia de pancreatitis. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática y hematológica. En lo posible, se debe evitar la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tra-tamiento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral. Inhibe la repli-cación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima proteasa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal alcanzando concen-traciones plasmáticas pico en 2-4 horas. Los alimentos aumentan su biodisponibilidad. Se une a las pro-teínas plasmáticas en un 98-99%. Se metaboliza extensamente en el hígado a través del sistema microsomal he-pático del citocromo P , particu-larmente la isoenzima 450CYP3A, t r ans fo rmándose en productos activos e inactivos. El principal metabolito oxidativo tiene actividad similar a la del compuesto padre in vitro. Se excreta en un 87% por las heces (78% como metabolitos y

NELFINAVIRNELFINAVIR

experimentando enfermedades aso-ciadas con la misma, incluyendo las infecciones oportunísticas. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. A los padres de pacientes pediátricos se les debe aconsejar controlarlos por signos y síntomas de pancreatitis. Este

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INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos: 750 mg cada 8 horas o 1250 mg cada 12 horas. En niños de 2-13 años: 20-30 mg/kg cada 8 horas.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Dermatitis, foliculitis, dermatitis fúngica, sudoración, urtica-ria, prurito. Gastrointestinales: Náu-sea, diarrea, flatulencia, anorexia, dispepsia, dolor epigástrico, sangrado gastrointestinal, pancreatitis, ulcera-ciones de la boca, vómitos. Hematoló-gicas: Anemia, leucopenia. Hepáticas: Hepatitis, alteración de las pruebas de función hepática. Neurológicas: Ansie-dad, depresión, mareos, labilidad emocional, hiperquinesia, i n somn io , m ig raña , ce fa l ea , parestesia, con-vulsiones, trastornos del sueño, som-nolencia, ideas s u i c i d a s . R e a c c i o n e s d e h ipersensib i l idad: Erupciones, reacciones alérgicas, dermatitis. Re-nales: Cálculos renales, anormalidad urinaria. Otras: Iritis, trastornos de los ojos, fiebre, malestar, disfunción sexual, dolor de espalda, artralgia, ar-tritis, calambres, mialgia, miastenia, miopatía, deshidratación, hiper-

cadamente las concentraciones séricas y la incidencia de efectos ad-versos de la rifabutina, terfenadina, astemizol, cisaprida, saquinavir, amiodarona, quinidina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, midazolam, triazolam, ciclosporina, sildenafil y de los alcaloides del ergot y sus derivados, aumentando su toxicidad. Con indinavir, aumentan los niveles de ambos agentes. La rifabutina, rifam-picina, carbamazepina, fenobarbital y la fenitoína pueden disminuir las concentraciones de nelfinavir y comprometer su eficacia terapéutica; el ketoconazol, ritonavir y el efavirenz los aumentan. El nelfinavir puede reducir la eficacia de los anticoncep-tivos orales y disminuir las concen-traciones de amprenavir y metadona. La combinación con delavirdina aumenta el riesgo de neutropenia.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con falla he-pática, historia de pancreatitis, hemo-filia, diabetes mellitus y trastornos lipí-dicos. En el embarazo se puede usar sólo si es claramente necesario. Du-rante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática, la hematológica y el perfil lipídico. Ajustar la dosis en pacientes con falla

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FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral no nucleósido. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral. Bloquea la actividad de la polimerasa dependiente de ARN y ADN por alte-raciones en el sitio catalítico de la enzima.FARMACOCINÉTICA

midazolam, triazolam). En lo posible se debe evitar la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es re-ciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas. Se debe informar a los pacientes que este me-dicamento no es una cura para el SIDA y que pueden seguir desarrollando complicaciones asociadas a la enfer-medad, incluyendo las infecciones oportunísticas. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administra-ción sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previamen-te al médico. Notificar al médico de

NEVIRAPINANEVIRAPINA

puesta terapéutica que se evidencia a los 7 días de iniciado el tratamiento. Los alimentos no alteran su biodis-ponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50-60%. Se meta-bo l iza a t ravés de l s is tema microsomal hepático del citocromo P , transfor-mándose en productos 450i n a c t i v o s q u e s e e x c r e t a n principalmente por la orina. Dado que la nevirapina puede inducir su propio metabolismo, la vida media de eliminación, tras la ad-ministración de una dosis única, es de 45 horas y de 25-30 horas con la administración de dosis múltiples. Induce las isoenzimas CYP3A4 y la CYP2B6.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humano en combinación con otros agentes an-ti-retrovirales. Es usada también para prevenir la transmisión perinatal del VIH durante el parto.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual en adultos: 200 mg/día por 14 días, seguido por dosis de 200 mg 2 veces diarias. En niños menores de 8 años: 4 mg/kg diarios por 14 días, seguido por 7 mg/kg 2 veces diarias; en niños mayores de 8 años: 4 mg/kg diarios por 14 días, seguido por 4 mg/kg 2 veces diarias. Para reducir la transmisión perinatal: Dosis única de

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tiva. Hematológicas: Neutropenia, anemia. Hepáticas: Hepatitis, aumen-to de los niveles de AST, ALT, gamma-glutamil transpeptidasa y de los niveles de bilirrubina total. Reaccio-nes de hipersensibilidad: Erupciones, síndrome de Stevens-Johnson, forma-ción de ampollas, anafilaxis. Neuroló-gicas: Cefalea, parestesia. Otras: Fiebre, mialgia, redistribución y acumulación anormal de la grasa corporal. INTERACCIONES La nevirapina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lopinavir, ketoconazol y metadona. Además, puede disminuir las concen-traciones plasmáticas de los fármacos extensamente metabolizados por la enzima CYP3A. Puede reducir la efectividad de los anticonceptivos orales y de otros inhibidores de la proteasa. La rifabutina, la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum per-foratum) pueden disminuir los niveles séricos de nevirapina y comprometer su eficacia terapéutica; la cimetidina y los macrólidos, por el contrario, los aumentan.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al fármaco. Usar con precau-ción en pacientes con disfunción he-pática y/o renal, historia de síndrome

tratamiento por 14 días, seguido por la dosis usual 2 veces diarias. En caso de reaparición de la erupción o si se presenta hepatitis, descontinuar definitivamente el medicamento. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática. En lo posible se debe evitar la lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tra-tamiento de soporte. Es removible por diálisis peritoneal.INFORMACIÓN AL PACIENTE Se debe informar a los pacientes que este medicamento no es una cura para el SIDA y que pueden seguir desa-rrollando complicaciones asociadas a la enfermedad, incluyendo las infec-ciones oportunísticas. No modificar la dosis ni la frecuencia de administra-ción sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previa-

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral. Inhibe la repli-cación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de las enzimas proteasas virales. La inhi-bición de la proteasa de VIH hace que

RITONAVIRRITONAVIR

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precursor de poliproteína gag-pol, lo cual lleva a la producción de partículas virales inmaduras no infecciosas. FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Alcanza concentra-ciones pico en 2-4 horas y genera una respuesta terapéutica que se evi-dencia a los 7-14 días de iniciado el tratamiento. Los alimentos aumentan su biodisponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98-99%. Se metaboliza en el hígado a través del sistema microsomal del citocromo P ( C Y P 3 A y C Y P 2 D 6 ) , 4 5 0transformándose en productos activos e inactivos que se excretan en un 11,3% por vía renal (3,5% como fármaco intacto) y en 86,4% por las heces. La vida media de eliminación es de 3-5 horas.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis para adultos: Iniciar con 300 mg 2 veces al día e incrementar 100 mg 2 veces al día cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 600 mg 2 veces al día. Dosis para niños

anorexia, constipación, diarrea, náu-sea, vómitos, dispepsia, flatulencia, cólicos. Genitourinarias: Disuria, he-maturia, nocturia, poliuria, pielonefritis, uretritis hiperuricémica. Hematoló-gicas: Disminución de los niveles de hemoglobina y del hematocrito, leuco-penia, trombocitopenia, disminución de l conta je de neut róf i los y eosinófilos, alteración del tiempo de protrombina (PT) y del INR. Hepáticas: Ictericia, aumento de la AST, ALT, GGT, fosfa-tasa alcalina, bilirrubina total. Neuro-lógicas: Astenia, cefalea, malestar, neuropatía periférica, mareos, in-somnio, somnolencia, pensamientos anormales, migraña. Reacciones de hipersensibilidad: Erupc iones, ur t ica- r ia . Otras: Hiper l ip idemia, hipergl ice-mia, hiperkalemia, aumento de los triglicéridos, aumento de los niveles de CK, mialgia, sudoración, fiebre, irri-tación de la garganta, blefaritis, diplo-pía, fotofobia, perversión del gusto, redistribución anormal de grasa corpo-ral.INTERACCIONES El ritonavir puede disminuir los niveles plasmáticos y la eficacia terapéutica de la warfarina, la metadona, la la-motrigina, la fenitoína y la teofilina. Puede incrementar las concentra-ciones y la incidencia de efectos ad-versos de la quinina, rifabutina, ampre-

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fetaminas, pimozida, antidepresivos tricíclicos, bupropión, nefazodona, tio-ridazina, perfenazina, risperidona, mi-dazolam, triazolam, alcaloides del er-got y derivados, cisaprida, corticos-teroides, ciclosporina y del sildenafil. Con la claritromicina o con efavirenz pueden aumentar los niveles séricos de éstos y del ritonavir. El fluconazol, el ketoconazol y la fluoxetina producen aumentos en las concentraciones séri-cas del ritonavir; la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) las disminuyen. El ritonavir reduce la eficacia de los anticonceptivos orales.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con falla he-pática, historia de pancreatitis, hemo-filia, diabetes mellitus, trastornos lipídicos y en el embarazo. Durante el tratamiento se debe vigilar periódica-mente la función hepática, la hemato-logía y el perfil lipídico. En lo posible, se debe evitar la lactancia durante el tratamiento. El ritonavir está contrain-dicado con antiarrítmicos, antihista-mínicos, derivados del ergot, cisapri-da, pimozida, midazolam y triazolam.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es

FARMACOLOGÍA Combinación, a dosis fijas, de agentes anti-retrovirales inhibidores de la acti-vidad de proteasa del virus de inmuno-deficiencia humano, previene la des-composición de la poliproteína gag-pol, lo que resulta en la producción de partículas virales inmaduras, no in-fecciosas. El ritonavir incrementa los niveles plasmáticos del lopinavir al inhibir la isoenzima CYP3A, enzima metabolizante del lopinavir. FARMACOCINÉTICA El lopinavir exhibe una biodisponibi-lidad oral muy pobre como consecuen-cia de un intenso y rápido efecto meta-ból ico a t ravés de l s is tema microsomal del citocromo P . Cuando 450se combina con una dosis baja de ritonavir, se produce una marcada inhibición del metabolismo del

RITONAVIR / LOPINAVIRRITONAVIR / LOPINAVIR

y que pueden seguir desarrollando complicaciones asociadas a la enfer-medad, inclusive las infecciones opor-tunísticas. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administra-ción sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previa-mente al médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual du-

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respuesta terapéutica a las 3 semanas de iniciado el tratamiento. Así, la pre-sencia del ritonavir en la c o m b i n a c i ó n n o r e s p o n d e propiamente a su ac-tividad antiviral sino a su efecto in-hibidor del metabolismo del lopinavir. Los alimentos aumentan la biodis-ponibilidad. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98-99%. Se meta-boliza en el hígado, transformándose en productos activos e inactivos que se excretan en la orina y en las heces, un 3% como fármaco intacto. La vida media de eliminación del lopinavir es de 5-6 horas.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes anti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. - E n a dultos: 400 mg de lopinavir más 100 mg de ritonavir (3 cáp-sulas o 5 ml) 2 veces al día.- En niños con peso de 7-15 kg: 12 mg/kg de lopinavir más 3 mg/kg de ritonavir 2 veces al día. - En niños con peso de 15-40 kg: 10 mg/kg de lopinavir más 2,5 mg/kg de ritonavir 2 veces al día.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómitos,

nio, somnolencia, cefalea. Otras: Hi-perglicemia, hipertrigliceridemia, hi-percolesterolemia, redistribución anor-mal de grasa corporal, escalofrío.INTERACCIONES Las mismas descritas para el ritonavir (ver: RITONAVIR).CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad a alguno de los constituyentes del medicamento. Usar con precau-ción en pacientes con falla hepática, historia de pancreatitis, hemofilia, dia-betes mellitus, trastornos lipídicos y en el embarazo. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática, hematológica y el perfil li-pídico. En lo posible, se debe evitar la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdministrar con las comidas. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reac-ción o sintomatología inusual durante

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FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral. Inhibe la repli-cación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima proteasa viral.FARMACOCINÉTICA Después de la administración por vía oral, se absorbe muy poco como fár-maco intacto (4% desde cápsulas rígi-das y 3-4 veces superior desde cápsu-las blandas) debido a un intenso efecto metabólico de primer pasaje. Los ali-mentos aumentan la biodisponibilidad del saquinavir. Produce una respuesta terapéutica que se evidencia a las 6 semanas de iniciado el tratamiento. Se une a las proteínas plasmáticas en un 98%. Se metaboliza en un 90% a nivel hepático del citocromo P (CYP3A), 450transformándose en productos inacti-vos que se excretan en un 81-88% en las heces y en 1-3% por la orina. La vida media de eliminación es de 13 horas.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes an-ti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Dosis usual

eczema, fotosensibilidad. Gastrointes-tinales: Náusea, vómitos, dispepsia, malestar abdominal, hemorragia rectal, constipación, disfagia, gastritis, pancreatitis. Genitourinarias: Infeccio-nes del tracto urinario, aumento del tamaño de la próstata, secreción vaginal. Hematológicas: Anemia, pan-citopenia, trombocitopenia, microhe-morragias. Neurológicas: Astenia, pa-restesia, neuropatía periférica, cefa-lea, mareos, confusión, convulsiones, depresión, irritabilidad, psicosis. Reac-ciones de hipersensibilidad: Anafilaxis. Respiratorias: Neumonía, bronquitis, tos, infecciones del tracto r esp i r a to r i o supe r i o r . O t ras : Hiperglicemia, pérdida o ganancia de peso, sudoración, deshidratación, pigmentación de los dientes, trastornos visuales, prurito, mialgia, artralgia, pérdida de la audición, redistribución anormal de la grasa corporal.INTERACCIONES El ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ri-tonavir, delavirdina y el jugo de toronja incrementan los niveles plasmáticos del saquinavir. Los agentes que indu-cen la actividad de la CYP3A como la carbamazepina, la dexametasona, el fenobarbital, la fenitoína, la rifampici-na, la rifabutina, el efavirenz, la nevira-pina y la hierba de San Juan (Hy-pericum perforatum) disminuyen los

SAQUINAVIRSAQUINAVIR

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de ambos medicamentos. Aumenta los niveles plasmáticos de las benzodia-zepinas, ergotamina, d ih id roe rgo tami -na , zo lp idem (aumento de la probabili-dad de depresión respiratoria). También aumenta los niveles plasmáti-cos de la amiodarona, bupropión, cisa-prida, clozapina, encainida, flecainida, meperidina, piroxicam, quinidina, rifa-butin. Disminuye la actividad de com-puestos metabolizados por glucuro-nidación. Aumenta el riesgo de reacciones tipo antabuse. Disminuye los niveles séricos de los anticoncep-tivos orales.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. No se conoce la eficacia y seguridad de su uso en niños menores de 16 años. Usar con precaución en pacientes con falla hepática, hemofilia, diabetes y en el embarazo. Durante el tratamiento, vigilar periódicamente la función hepática y la hematología. En lo po-sible, se debe evitar la lactancia du-rante el tratamiento. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral nucleósido. Inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA Se absorbe en un 80-88% en el tracto gastrointestinal. Los alimentos redu-cen la biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas es insignifican-te. Es convertida intracelularmente a su forma activa, trifosfato de zalcita-bina. No sufre metabolismo hepático. Se excreta en un 62-75% por la orina en su mayoría como fármaco intacto y en un 10% por las heces. La vida me-dia de eliminación es de 1-3 horas (promedio 2 horas).INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes an-

ZALCITABINAZALCITABINA

dosis ni la frecuencia de adminis-tración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previa-mente al médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual du-rante el tratamiento. Este

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niños: 0,015-0,040 mg/kg cada 6 ho-ras. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Miocardiopatía, in-suficiencia cardiaca, dolor torácico, arritmias, hipertensión, palpitaciones. Gastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia, constipación, estomatitis, úlcera esofágica, glositis, pancreatitis, úlceras orales. Hematológicas: Ane-mia, neutropenia, leucopenia, trombo-citopenia. Hepáticas: Aumento de AST, ALT y de la fosfatasa alcalina, hepa-tomegalia severa con esteatosis, falla hepática, toxicidad hepática. Neuro-lógicas: Neuropatía periférica, cefalea, fatiga, mareos, confusión, convulsio-nes, alteración de la concentración, amnesia, insomnio, depresión, tem-blor, hipertonía, ansiedad, parestesia. Reacciones de h i p e r s e n s i b i l i d a d : E r u p c i ó n er i tematosa, maculopapular o folicular. Respiratorias: Tos, secre-ción nasal. Otras: Faringitis, dolor ocular, visión anormal, ototoxicidad, mialgia, artralgia, fiebre, hipoglicemia, acidosis láctica, redistribución anormal de grasa corporal.INTERACCIONES Los antiácidos y la metoclopramida disminuyen la biodisponibilidad oral de la zalcitabina. La combinación con

ta el riesgo de acidosis láctica. La cimetidina y el probenecid interfieren con la depuración renal de la zalcitabina. No se recomienda el uso concomitante con lamivudina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con historia de pancreatitis, mielosupresión, mio-cardiopatía, falla hepática y/o renal, neuropatía periférica y en el em-barazo. Si se desarrolla neuropatía o alguna otra reacción adversa severa durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento temporal-mente hasta la resolución del cuadro y reiniciar con dosis de 0,375 mg cada 8 horas. En caso de reaparición de las manifestaciones adversas, desconti-nuar definitivamente el medicamento. Durante el tratamiento, se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática y hematológica. Ajustar la dosis en pacientes con falla renal. Usar con precaución en el embarazo. En lo posible, se debe evitar la lactancia durante el tratamiento. La amfotericina B, el foscarnet y los aminoglicósidos aumentan el riesgo de neuropatía periférica. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es

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rrollando complicaciones asociadas a la enfermedad, incluyendo las infecciones oportunísticas. Se debe administrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No se debe modificar la dosis ni la frecuencia de administración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previamente al médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología inusual durante el tratamiento. Se le debe informar al paciente que la

FARMACOLOGÍA Agente anti-retroviral del tipo de los nucleósidos, análogo de la timidina. Inhibe la replicación del virus de in-munodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1) y tipo 2 (VIH-2) al interferir con la actividad de la enzima transcriptasa reversa viral. En el interior de la célula es convertido a 5'-trifosfato de zido-vudina (AztTP), metabolito activo, por la acción secuencial de las enzimas. AztTP también es un débil inhibidor de la alfa-polimerasa del ADN y de la gamma-polimerasa mitocondrial.FARMACOCINÉTICA Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, aunque sólo 52-75% de la dosis alcanza la circulación como

plasmáticas en un porcentaje inferior al 38%. Se metaboliza extensamente en el hígado generando productos inactivos que se excretan, junto a un 15% de fármaco intacto, por la orina. La vida media de eliminación es de 0,5-3 horas y se incrementa en pacientes con falla renal.INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes anti-retrovirales. Es usada también pa-ra prevenir la transmisión del VIH materno-fetal durante la gestación y/o el parto.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral e IV. Dosis usual en adultos por vía oral: 200 mg 3 veces diarias o 300 mg 2 veces diarias. Para prevenir la transmisión materno-fetal: Dosis oral de 100 mg 5 veces diarias desde la semana 14 de ges-tación hasta el inicio del parto; durante el trabajo de parto: 2 mg/kg por infusión IV en 1 hora, seguido por una infusión intravenosa continua de 1 mg/kg/hora hasta el pinzamiento del cordón umbilical. Dosis en neonatos por vía oral: 2 mg/kg cada 6 horas, comenzando a las 12 horas del nacimiento y continuando hasta la sexta semana. En casos de problemas o incapacidad para recibir la terapia oral: Los neonatos recibirán una

ZIDOVUDINAZIDOVUDINA

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REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Miocardiopatía, in-suficiencia cardiaca congestiva. Der-matológicas: Pigmentación de la piel, las uñas y la mucosa oral. Gastroin-testinales: Náusea, vómitos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, cons-tipación, pancreatitis, úlceras esofá-gicas. Hematológicas: Supresión se-vera de la médula ósea (resultante en anemia), agranulocitosis, trombo-citopenia, leucopenia, pancitopenia. Hepáticas: Aumento de AST, ALT y de la fosfatasa alcalina, hepatomegalia severa con esteatosis, falla hepática. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, anafilaxis. Respiratorias: Tos, disnea. Neurológicas: Cefalea, fatiga, mareos, confusión, convulsio-nes, insomnio, somnolencia, vértigo, astenia, ansiedad, parestesia. Otras: Mialgia, rabdomiolisis, fiebre, perver-sión del gusto, acidosis láctica, ginecomastia, redistribución/acumu-lación anormal de grasa corporal.INTERACCIONES La zidovudina reduce los niveles séri-cos de pirazinamida. Inhibe la fosfori-lación intracelular de la estavudina, disminuyendo así su eficacia terapéu-tica. La administración con ácido val-próico o fenitoína puede provocar al-teración en los niveles plasmáticos tanto de la zidovudina como de los anticonvulsivantes. El

provocar incremento en los niveles séricos de tales agentes y/o de la zido-vudina por inhibición competitiva de la glucuronidación. La combinación con medicamentos potencialmente mielo-supresores o citotóxicos, como: am-fotericina B, dapsona, doxorubicina, flucitosina, ganciclovir, interferón, pentamidina, vinblastina y vincristina incrementa el riesgo de toxicidad hematológica. El fluconazol, probene-cid, co-trimoxazol y la metadona incrementan las concentraciones plas-máticas de zidovudina; el ritonavir, claritromicina, rifampicina, nevirapina y el nelfinavir las disminuyen. El dipiridamol y el molgramostim potencian su actividad antiviral. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con riesgo de desarrollo de acidosis láctica, con insuficiencia hepática y/o renal, mielo-supresión y en el embarazo. Durante el tratamiento se debe vigilar periódica-mente la función renal, hepática y hematológica. Ajustar la dosis en pacientes con falla hepática y/o de-puración de creatinina menor de 15 ml/minuto. En lo posible, se debe evitar la lactancia. SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado

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FARMACOLOGÍA Combinación, a dosis fijas, de agentes anti-retrovirales nucleósidos inhibido-res de la actividad de la enzima trans-criptasa reversa viral.FARMACOCINÉTICA El comportamiento cinético de la com-binación es el que cabe esperar de cada uno de los constituyentes por separado (ver las monografías indi-viduales).INDICACIONES Para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en combinación con otros agentes an-ti-retrovirales.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral. Dosis usual en adultos: 150 mg de lamivudina más 300 mg de zidovudina (1 tableta) 2 ve-

uno de los constituyentes por sepa-rado (ver las monografías individua-les).INTERACCIONES Las mismas que cabe esperar de cada uno de los constituyentes por se-parado (ver las monografías indi-viduales).CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad a alguno de los constituyentes del medicamento y en quienes re-quieren ajustes de dosificación (ver las monografías individuales). SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y tra-tamiento de soporte.

ZIDOVUDINA / LAMIVUDINAZIDOVUDINA / LAMIVUDINA

FARMACOLOGÕA Solución estéril no pirogénica de anticuerpos (globulinas) purificados obtenidos de suero de caballos sanos hiperinmunizados con toxina o toxoide tetánico. Los anticuerpos neutralizan la exotoxina producida por el Clostri-dium tetani, organismo causante de la enfermedad.

ANTITOXINA TETÁNICA (ANTITOXINA TET¡NICA HUMANA)ANTITOXINA TETÁNICA (ANTITOXINA TET¡NICA HUMANA)

el SIDA y que pueden seguir desa-rrollando complicaciones asociadas a la enfermedad, incluyendo las infec-ciones oportunísticas. No modificar la dosis ni la frecuencia de adminis-tración sin el conocimiento del médico. No usar otros medicamentos durante el tratamiento sin consultar previa-mente al médico. Notificar al médico de inmediato si se presenta alguna reacción o sintomatología

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tección por aproximadamente 15 días.INDICACIONES Para proveer inmunidad pasiva contra el tétanos (profilaxis) en individuos con heridas factibles de generar la en-fermedad y para tratamiento del tétano cuando no se dispone de la inmuno-globulina antitetánica. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N La dosis profiláctica post-exposición en adultos y niños con peso mayor de 30 kg: 3.000-5.000 UI como dosis única por vía IM ó SC; en niños con peso menor de 30 kg: 1.500 UI IM ó SC. Para el tratamiento del tétanos: 50.000 a 100.000 UI, una parte por vía IV y la otra por vía IM.REACCIONES ADVERSASErupción y dolor en el sitio de la inyección, anafilaxis y enfermedad del suero, que puede presentarse hasta varias semanas después de la ad-ministración de la antitoxina con manifestaciones de urticaria, malestar general, linfadenopatía, nefritis, miocarditis, neuritis, broncoespasmo, poliartritis, uveitis, artralgia y fiebre. INTERACCIONES Aunque la antitoxina no interfiere con la respuesta inmune al toxoide tetá-nico, se debe tener cuidado (en caso de uso simultáneo) de no mezclar en

la terapia debe tenerse, a disposición inmediata, equipos para respiración asistida, epinefrina, antihistamínicos y esteroides. La preparación de antito-xina tetánica no debe ser usada si se dispone de inmunoglobulina humana antitetánica. Usar con precaución en pacientes con historia de asma o eczema infantil, o alérgico a otros medicamentos de este tipo.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación con el medica-mento. INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir sobre la posibilidad de reacciones adversas hasta varios días después de la aplicación de la an-titoxina e indicar (si la naturaleza de

FARMACOLOGÍA Contiene anticuerpos contra el antí-geno Rho (D) de los glóbulos rojos. En personas Rho negativos expuestas a sangre Rho positiva suprime la res-puesta inmune de formación de anti-cuerpos anti-Rho y posterior reacción antígeno-anticuerpo. Así, la adminis-tración post-parto a una mujer Rho (D) negativa cuyo infante es Rho (D) posi-tivo, previene la formación de anticuer-pos anti-Rho (D) que generarían he-

INMUNOGLOBULINA ANTI-D (Rh) (INMUNOGLOBULINA Rho (D) HUMANA)INMUNOGLOBULINA ANTI-D (Rh) (INMUNOGLOBULINA Rho (D) HUMANA)

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siguientes al procedimiento. Si el procedimiento ocurre dentro de las primeras 12 semanas del emba-razo, repetir la administración a las 26-28 semanas de gestación. - Profilaxis preparto después de trauma abdominal o abortos: Si ocurren dentro de las primeras 12 semanas del embarazo: 50 mcg. Para eventos que ocurren después de la semana 12 del embarazo: 300 mcg. Administrar siempre antes de las 72 horas siguientes al evento.- Profilaxis posparto (infante Rho- positivo): 300 mcg antes de las primeras 72 horas siguientes al par-to.- Transfusión de sangre Rho in-compatible: La dosis es estimada para eliminar la posible cantidad de glóbulos rojos administrada: 25 mcg por cada mililitro de sangre transfundida.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión. Gas-trointestinales: Náusea, vómitos. Re-acciones de hipersensibilidad: Anafila-xis, reacciones alérgicas (eritema, pru-rito, erupción). Neurológicas: Cefalea, mareos, somnolencia. Otras: Escalo-fríos, fiebre, incomodidad y ligero ede-ma en el sitio de la inyección, mialgia, astenia, dolor de espalda, dolor abdo-minal, artralgia, palidez.

previene la formación de anticuerpos anti-Rho (D) en personas Rho negati-vas que por error han recibido trans-fusión de sangre Rho positiva. El me-canismo a través del cual la inmu-noglobulina Rho (D) humana ejerce dicho efecto no se conoce con pre-cisión.FARMACOCINÉTICA La administración IM de la inmuno-globulina Rho (D) a personas Rho negativos genera concentraciones plasmáticas pico a los 5-10 días. La vida media de eliminación es de 24-30 días. INDICACIONES Prevención de la enfermedad hemolí-tica en un recién nacido Rho (D) po-sitivo de madre Rho (D) negativa expuesta con anterioridad a s a n g r e R h o p o s i t i v a . L a inmunoglobulina Rho (D) humana se usa profilácticamente para suprimir la formación de anti-cuerpos anti-Rho (D) en mujeres Rho (D) negativas expuestas a sangre Rho positiva proveniente del feto durante el embarazo o el trabajo de parto, o como consecuencia de algún procedimiento obstétrico (amniocentesis, biopsia coriónica, toma de sangre umbilical) o trauma (aborto, hemorragia fetal) du-rante la gestación y en personas Rho (D) negativos que por error reciben

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tante, si la circunstancia impone la necesidad de la vacunación post-parto, se debe administrar la vacuna y verificar, mediante una prueba seroló-gica, 3 meses después, si hubo sero-conversión. No debe mezclarse con otros medicamentos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento. No se debe usar por vía IV. Debe administrarse sólo por vía IM profunda, teniendo la precaución de aspirar antes de in-yectar para asegurar que la aguja no está en un vaso sanguíneo. El p r o d u c - t o n u n c a d e b e s e r administrado al neonato. No debe ser administrado a individuos Rho (D) positivo, incluyendo infantes; a mujeres Rho (D) negativo que están inmunizadas, cuando se evidencia por las pruebas correspon-dientes. Dado que el producto es derivado de plasma de donantes humanos, no se puede descartar la posibilidad, aunque remota, de la existencia de virus u otros agentes in-fecciosos. Este medicamento contiene trazas de IgA. Se debe pensar la posibilidad de reacciones de hiper-sensibilidad. Los individuos deficien-tes en IgA pueden desarrollar anti-cuerpos anti-IgA y reacciones ana-f i láct icas. Los individuos que han tenido reacciones

FARMACOLOGÕA Solución estéril, no pirogénica, de glo-bulinas obtenidas de suero o plasma humano que contiene numerosos anticuerpos normalmente presentes en la sangre de humanos adultos. Las formulaciones de inmunoglobulinas IM (IGIM) e IV (IGIV) proveen inmunidad pasiva a l incrementar los títulos de anticuerpos en el individuo, así como su potencial de reacción antígeno-anticuerpo. Se ha postulado que la IGIV satura los r e c e p t o r e s F c ( f r a g - m e n t o cristalizable) de las células del sistema retículo endotelial, dando como resultado una disminución de la fagocitosis de células cubiertas de anticuerpos mediada por los recepto-res Fc. Este bloqueo puede ocurrir en la médula ósea, el bazo y otras partes del sistema retículo endotelial a través de la competencia de inmunoglobuli-nas (IgG) o complejos inmunes por los receptores Fc. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM, se alcanzan concentraciones séricas pico de IgG en aproximadamente 2-5 d í a s , m i e n t r a s q u e c o n l a

INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMALINMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL

INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

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nodeficiencias. En niños inmunode-ficientes, se encontró una vida media de 21-42 días. La inmunidad propor-cionada por el producto dura de 1-3 meses.INDICACIONES Para proveer inmunidad pasiva en individuos susceptibles expuestos a ciertas enfermedades infecciosas, cuando no hay disponibilidad de la vacuna para inmunización activa con-tra la enfermedad, o cuando no hay tiempo suficiente para que la inmu-nización activa estimule la producción de anticuerpos. Como terapia de reemplazo en individuos con síndro-mes de deficiencia de anticuerpos ocasionada por una síntesis defec-tuosa de los mismos. Púrpura trombo-citopénica idiopática.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN IGIV:- SÌndrome de inmunodeficiencia: 100-200 mg/kg por infusión IV 1 vez al mes; si no se alcanzan los niveles de IgG deseados, aumentar la do-sis (300-400 mg/kg) o la frecuencia de administración.- P ˙rpura trombocitopénica idiopá-tica: 400 mg/kg por 5 días conse-cutivos.IGIM:- Profilaxis de la hepatitis A: 0,02 ml/kg.- Profilaxis del sarampión: 0,2 ml/kg.

REACCIONES ADVERSASReacciones locales en el sitio de inyección, urticaria, angioedema, vó-mitos, escalofríos, fiebre, hipotensión y reacciones anafilácticas (más frecuentes con la administración IV). Se ha descrito casos aislados de edema angioneurótico y síndrome ne-frótico. INTERACCIONES Los anticuerpos presentes en la formulación pueden interferir con la respuesta inmune a las vacunas de virus vivos. Para evitarlo, se debe administrar la vacuna 2 semanas an-tes o 3 meses después de la terapia con inmunoglobulinas (esto no aplica a la vacuna de la fiebre amarilla ya que la inmunoglobulina normal no contiene anticuerpos contra este virus). CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al producto o a otras inmunoglobulinas. Usar con precau-ción en el embarazo. No se debe usar en pacientes con trastornos de la coa-gulación. La seguridad de la inmuno-globulina normal intramuscular en el embarazo no ha sido establecida. Los pacientes con riesgo de insuficiencia renal deben ser hidratados previo al tratamiento intravenoso y la función renal debe ser controlada.

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FARMACOLOGÕA Solución estéril constituida por globulinas purificadas específicas obtenidas del suero de caballos hiper-inmunizados con veneno de escor-piones del género Tityus. Las anti-veninas presentes en 5 ml (1 ampolla) del suero neutralizan la acción de 1 mg de veneno de escorpión del género Tityus.INDICACIONES Tratamiento del emponzoñamiento por escorpiones del género Tityus.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Dos factores determinan el tratamiento antiescorpiónico: a) Identificación del artrópodo agresor y b) severidad de los síntomas. Los signos y síntomas crít i -cos ocas ionados por e l emponzoña-miento escorpiónico incluyen: Dolor intenso, piel fría, pal idez, sudoración, náuseas, vómitos, salivación, taqui-cardia, h iper tens ión, ar r i tmias, do lor epigástrico, dolor abdominal difuso. Ante la presencia de tales síntomas debe administrarse el suero. - En adultos y niños mayores de 5 años: Iniciar diluyendo 2 ampollas de suero en 25 ml de solución fisio-lógica. Administrar por vía IV a ra-

gotas/minuto. - En niños menores de 5 años: Iniciar diluyendo 2 ampollas en 50 ml de solución fisiológica (NaCl al 0,9%) y administrar por vía IV a razón de 20 gotas/minuto. De persistir los sínto-mas, administrar 2 ampollas adi-cionales.REACCIONES ADVERSASReacciones de hipersensibilidad aguda (dentro de las primeras 24 ho-ras siguientes a la administración del suero): Eritema, prurito, angioedema, tos, disnea, vómito, cianosis, colapso cardiovascular y anafilaxis. Reaccio-nes de hipersensibilidad retardada (se presentan a los 4-40 días de la ad-ministración del suero): Fiebre, urti-caria, artralgia, proteinuria, linfadeno-patías y neuropatías.INTERACCIONES No se describen en la literatura.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Se debe usar solamente en ambientes hospitalarios y bajo estricta super-visión médica, a objeto de controlar la eventualidad de una reacción de hipersensibilidad. No todas las pica-das de escorpión en adultos requieren la administración del suero; es indispensable una evaluación de la severidad del accidente y determinar si es necesaria la seroterapia. Como

asociados al uso del producto e indicar las medidas terapéuticas requeridas SUERO ANTIESCORPIÓNICOSUERO ANTIESCORPIÓNICO

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FARMACOLOGÕA Solución estéril constituida por glo-bulinas específicas purificadas obteni-das de suero de caballos hiperinmuni-zados con veneno de todas las espe-cies venezolanas de Bothrops (tigra mariposa, macagua y mapanare, entre otras) y de Crotalus (cascabel). Las antiveninas presentes en un frasco ampolla de suero polivalente neu-tralizan no menos de 20 g de veneno de Bothrops colombiensis y 15 mg de Crotalus durissus cumanensis.INDICACIONES Tratamiento de emponzoñamiento por serpientes de los géneros Bothrops y Crotalus. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Iniciar el tratamiento con 5 ampollas de suero (cantidad suficiente para neu-tralizar 100 mg de veneno botrópico y 60 mg de veneno crotálico) por vía IM ó SC. En casos severos, administrar 10 frascos de suero, 5 por vía IM y 5 por vía IV, o todos por vía IV (2- 3 sin diluir y el resto diluidos en 500 ml de solución fisiológica). Si el tratamiento resulta in-suficiente, se puede administrar 5 am-pollas adicionales

Laboratorio normal: Repetir los a-nálisis de laboratorio a las 24 horas. - P acientes con glicemia en 160-200 y amilasa normal: Repetir los aná-lisis de laboratorio a las 4 horas. - Pacientes con amilasa elevada: Administrar el suero.- Pacientes sintomáticos sin po-sibilidad de realización de los análisis de laboratorio: Administrar el suero.Usar con precaución en pacientes con historia de alergia, o manifestaciones de hipersensibilidad por contacto fre-cuente con caballos, o pacientes que hayan recibido seroterapia. Antes de iniciar la terapia debe tenerse a dis-posición inmediata equipos para respi-ración asistida, epinefrina, antihista-mínicos y esteroides. El uso de este-roides está contraindicado en presen-cia de pancreatitis, ya que puede agra-var el cuadro; la epinefrina está con-traindicada en la fase adrenérgica del cuadro clínico (taquicardia, hiperten-sión, arritmias). En ausencia de estos síntomas y frente a un shock anafi-láctico, usar epinefrina con cautela y vigilar la función cardiorespiratoria constantemente.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación del suero anti-escorpiónico.

asistencia médica más cercano.SUERO ANTIOFÍDICO (SUERO ANTIOFÕDICO POLIVALENTE)SUERO ANTIOFÍDICO (SUERO ANTIOFÕDICO POLIVALENTE)

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Debe usarse solamente en ambientes hospitalarios y bajo estricta vigilancia médica, a objeto de controlar la even-tualidad de una reacción de hipersen-s i b i l i dad . Usa r con ex t rema precaución en pacientes con historia de alergias, o manifestaciones de hipersensibi l idad por contacto frecuente con caballos, o que hayan recibido seroterapia. Antes de iniciar la terapia debe tenerse, a disposición inmediata, equipos para respiración asistida, epinefrina, antihistamínicos y esteroides. SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación

FARMACOLOGÕA Solución estéril, no pirogénica, de glo-bulinas purificadas obtenidas de s u e r o d e c a b a l l o s s a n o s hiper inmunizados con vacuna ant i r ráb ica . Los ant icuer -pos presentes en el suero antirrábico neutralizan el virus de la rabia impi-diendo su diseminación en el organis-mo. INDICACIONES En combinación con la vacuna an-tirrábica para proveer inmunidad pasi-va (por el suero) y desarrollar inmuni-

SUERO ANTIRRÁBICOSUERO ANTIRRÁBICO

R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IM y por in-filtración en la herida. El producto debe ser administrado tan pronto como sea posible después de la mordida (pre-feriblemente dentro de las primeras 24 horas). La dosis para adultos y niños es de 20 UI/kg por vía IM. La inyección debe aplicarse en el músculo deltoides o en la región anterolateral del muslo. Debido a la posibilidad de lesión del nervio ciático, la administración en los glúteos debe reservarse sólo para casos en los que se requieran grandes volúmenes del suero, o cuando una dosis elevada deba ser d iv id ida en var ias inyecciones. Hasta un 50% de la dosis del suero puede ser infiltrado en la herida y el resto administrado por inyección IM para un total de 40 UI/kg. No más de 5 ml deben ser inyectados en un solo sitio. Si la dosis es mayor, debe dividirse en tantas porciones como sea necesario para mantener el volumen inferior a 5 ml e inyectarlas en sitios diferentes. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones más comunes inclu-yen: dolor en el sitio de la inyección, eritema y urticaria (hasta 10 días des-pués de la inyección). Se puede pre-sentar enfermedad del suero, que se manifiesta con erupción, prurito, artral-gia y linfadenopatía. En casos severos, puede ocurrir dolor abdomi-

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terfieren con la respuesta de anticuer-pos a la inmunización activa (vacuna) que se practica conjuntamente con la s e r o t e r a p i a . A u n q u e s e h a demostrado que los anticuerpos contenidos en el suero antirrábico inhiben parcialmente la respuesta inmune a la vacuna an-tirrábica, es conveniente administrar el suero y la vacuna al mismo tiempo, pero nunca mezclados ni aplicados en el mismo sitio. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES No administrar por vía IV. Usar con extrema precaución en personas con historia de alergia. Antes de iniciar la terapia, debe tenerse a disposición inmediata equipos para respiración asistida, epinefrina, antihistamínicos y esteroides. Además, debe realizarse una prueba de sensibilidad dérmica antes del uso.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación del suero anti-rrábico.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvert ir al paciente sobre la

xido de aluminio, fosfato de aluminio o alumbre potásico. Promueve la inmu-nidad activa contra el tétanos por in-ducción de la producción de antitoxi-nas específicas.

FARMACOCIN…TICA La administración de todas las dosis que comprende la inmunización pri-maria genera títulos efectivos de anti-toxinas que persisten por 10 años o más.INDICACIONES Inmunización activa contra el tétanos.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administ ra solamente por i n y e c c i ó n I M p r o f u n d a , preferiblemente en el deltoides o en la cara lateral de la por-ción media del muslo. La formulación disponible contiene 5 unidades Lf de toxoide tetánico por cada 0,5 ml. La inmunización primaria en adultos y niños de 7 años o más, comprende 2 inyecciones de 0,5 ml con un intervalo de 4-8 semanas y una tercera dosis de 0,5 ml a los 6-12 meses. Se puede dar una quinta dosis a los 4 años. Para mantener la protección se debe administrar un refuerzo de 0,5 ml cada 10 años.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Taquicardia, hipo-

FARMACOLOGÕA Toxoide tetánico adsorbido en hidró-

TOXOIDE TETÁNICOTOXOIDE TETÁNICO

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falopatía, alteraciones del EEG. Otras: Fiebre leve, escalofríos, malestar, en-rojecimiento de la cara, dolor muscu-loesquelético. INTERACCIONES Los agentes inmunosupresores pue-den disminuir la respuesta inmune al toxoide.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento o con procesos infecciosos activos. El uso en el embarazo debe limitarse a situa-ciones de verdadera necesidad en las que los beneficios a la madre superen los riesgos potenciales para el feto. No usar durante el primer trimestre del embarazo. Evitar la administración en personas con hipogammaglobuline-mia o que reciben terapia inmunosu-presora. Usar con precaución en niños con daño cerebral, enfermedad n e u - r o l ó g i c a o h i s t o r i a d e convuls iones febr i les . No es recomendable su uso en niños menores de 7 años. Debe usarse con extrema precaución en pacientes con trombocitopenia. Tam-bién es una contraindicación usarlo en individuos sensibles al timerosal.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación con el toxoide.

una reacción severa, informar de in-

FARMACOLOGÕA Liofilizado de bacilos vivos atenuados de la cepa Calmette-Guerin de Myco-bacterium bovis. La cepa es inmuno-lógicamente similar al Mycobacterium tuberculosis, por lo que la vacunación con BCG simula una infección natural con M. tuberculosis y promueve la in-munidad activa contra la tuberculosis.FARMACOCIN…TICA Se estima que la protección pro-porcionada por la vacuna persiste por 7-10 años. INDICACIONES Prevención de la tuberculosis.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía intradérmica, previa limpieza adecuada de la zona de aplicación. Después de recons-tituida, la vacuna contiene 50-400 millones de unidades formadoras de colonias de BCG por mililitro. La dosis para adultos y niños mayores de 1 mes es de 0,2-0,3 ml. En niños menores de un mes, se usa la mitad de la dosis. REACCIONES ADVERSASReacciones de hipersensibilidad: Ana-filaxis, reacciones alérgicas. Otras:

VACUNA ANTITUBERCULOSA (BCG)VACUNA ANTITUBERCULOSA (BCG)

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INTERACCIONES Los medicamentos inmunosupresores pueden interferir con la respuesta in-mune a la vacuna. Algunos agentes usados contra la tuberculosis, como la isoniazida, la rifampicina y la estrep-tomicina, inhiben la multiplicación de la BCG. El uso concomitante de este-roides puede causar infección sisté-mica.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hiper-sensibilidad a la vacuna, así como en personas con reacción positiva a la tuberculina, en tratamiento con medi-camentos inmunosupresores, inmuni-zac ión ant ivar ió l ica rec iente, pacientes quemados. También está contraindi-cada en pacientes con h i p o g a m m a - g l o b u l i n e m i a , inmunodeficiencias congénitas, sarcoidosis, linfoma, leu-cemia, cáncer generalizado, in-fecciones por VIH y otras condiciones que cursen con compromiso inmuno-lógico. Las personas con enfermeda-des crónicas de la piel deben recibir la inmunización por BCG en un área sana de la piel. Evitar el uso durante el embarazo, a menos que exista un riesgo excesivo e inmediato de ex-posición a la tuberculosis infecciosa. Pacientes con quemaduras o que reciben terapia con corticosteroides.

o con otro tuberculostático adecuado.INFORMACIÓN AL PACIENTEMantener el sitio de la inyección limpio hasta la desaparición de la lesión local, la cual puede persistir hasta por 12 semanas. Advertir al paciente sobre los efectos adversos asociados a la vacunación e indicar (si la naturaleza de las reacciones lo permite) las me-didas terapéuticas para su manejo ambulatorio. Si se presenta una reac-ción severa, acudir al centro de asistencia médica más cercano. El

FARMACOLOGÍA Liofilizado de polisacárido capsular (polirribosil-ribitol-fosfato, PRP) purificado de Haemophilus influenzae tipo b (Hib), cepa 1482, unido cova-lentemente al toxoide tetánico. Estimula la inmunidad activa contra infecciones por Hib al inducir la producción de anticuerpos especí-ficos. La conjugación con toxoide tetá-nico tiene como objetivo estimular la respuesta dependiente del timo a la vacuna y generar una mayor duración del título de anticuerpos (por d e s a r r o l l o d e l a r e s p u e s t a anamnésica).FARMACOCINÉTICA

VACUNA CONTRA EL HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B (ANTIHAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B)VACUNA CONTRA EL HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B (ANTIHAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B)

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FARMACOLOGÕA Liofilizado de virus vivos atenuados de sa ramp ión ( cepa Schwar t z ) , obtenidos en cultivos de células de embrión de pollo. Promueve la inmunidad activa contra el sarampión por inducción de la producción de anticuerpos espe-cíficos.FARMACOCIN…TICA

reciben terapia con medicamentos in-munosupresores puede generar una respuesta inmunológica inadecuada a la vacuna.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes del medicamento. No es recomendable su uso en pacientes con fiebre o con procesos infecciosos a g u d o s . D e s p u é s d e l a administración, se recomienda m a n t e n e r a l p a c i e n t e b a j o observación por 30 minutos. SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación de la vacuna.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir a los familiares del paciente sobre los posibles efectos adversos asociados a la vacuna e indicar (si la VACUNA CONTRA EL SARAMPIÓNVACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN

sisten, como mínimo, por 1,5 - 3 años. INDICACIONES I n m u n i z a c i ó n a c t i v a c o n t r a i n f e c c i o n e s c a u s a d a s p o r Haemophilus influenzae tipo b.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IM, preferi-blemente en la porción anterolateral superior del muslo (en niños peque-ños) o en el deltoides superior (en ni-ños mayores). En pacientes con trom-bocitopenia u otros desórdenes san-guíneos se recomienda la adminis-tración por vía SC. Cada dosis de la vacuna consiste de 0,5 ml de la preparación que contiene 10 mcg de polisacárido capsular de Hib conju-gado a 24 mcg de toxoide tetánico. Las dosis dependen de la edad del niño al momento de iniciar la inmunización:- N iÒos d e 2-6 meses: 3 dosis (con un intervalo de 2 meses entre cada aplicación) y 1 refuerzo a los 15-18 meses.- Niños de 7-11 meses: 2 dosis (con un intervalo de 2 meses entre cada aplicación) y 1 refuerzo a los 15-18 meses.- Niños de 12-14 meses: 1 dosis y 1 refuerzo 2 meses después.- Niños de 15-69 meses: 1 dosis.REACCIONES ADVERSAS Por lo general son leves, transitorias y poco frecuentes. Las más comunes incluyen: Eritema e induración en el

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semanas y persiste, como mínimo, por 8 años. En algunos individuos todavía se detectan anticuerpos después de 11-13 años de la primera vacunación.INDICACIONES Prevención del sarampión.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Cada dosis de 0,5 ml contiene no menos de 1000 DICT del virus 50atenuado. Se administra solamente por vía SC. La dosis usual en adultos y niños es de 0,5 ml, como dosis única. La edad recomendada para la primera vacunación es 12-15 meses. Para adultos: Las personas nacidas después de 1957 deben recibir 2 dosis con un intervalo de un mes. Para niños: Se recomienda un esquema de dos dosis, dando la primera a los 15 meses (12 meses en zonas de alto riesgo) y la segunda dosis a los 4-6 años o a los 11-12 años.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Vasculitis. Derma-tológicas: Erupción, eritema, edema y sensibilidad en el sitio de inyección. Hematológicas: Leucopenia, trombo-citopenia, púrpura. Neurológicas: Con-vulsiones febriles en niños suscep-tibles, neuritis óptica. Se ha descrito casos de síndrome de Guillain-Barré, de encefalitis y

sensibilidad cutánea a la tuberculina; por lo tanto, si se requiere pruebas de tuberculina las mismas deben ser he-chas antes, simultáneamente o 6 se-manas después de la vacunación c o n - t r a e l s a r a m p i ó n . L o s medicamentos inmunosupresores pueden disminuir la respuesta a la vacuna y provocar la replicación viral. L a s i n m u n o g l o b u l i n a s y l o s hemoderivados pueden interferir con la respuesta inmune a la vacuna contra el sarampión; no usar vacunas por lo menos hasta 3 meses después de finalizado el tratamiento con estos productos. PRECAUCIONES/CONTRAINDICACIONES Contraindicada en individuos con inmunodeficiencias primarias o con una respuesta inmune suprimida, ya sea por enfermedad o por terapia inmunosupresora; en pacientes con enfermedad respiratoria febril o con-diciones infecciosas activas con mani-festación febril. Contraindicada en caso de hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo la gelatina, en pacientes alérgicos a la neomicina, en el embarazo (las muje-res que reciben la vacuna deben evitar el embarazo durante por lo menos 3 meses después de la administración de la vacuna); en individuos hiper-sensibles a los huevos o al pollo. Si se

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SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación de la vacuna.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir a las mujeres que deben evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación, debido al riesgo de malformaciones congénitas. Informar al paciente o a su repre-sentante sobre los efectos adversos que pueden ocurrir después de la vacunación e indicar (si la naturaleza de dichos efectos lo permite) las medidas terapéuticas para su manejo

nuados de rubéola. Se administra por vía SC ó IM en la región externa y superior del brazo. La dosis usual para niños y adultos es de 0,5 ml. Para adultos: Se recomienda un esquema de dos dosis con un intervalo de un mes. Para niños: Se recomienda un esquema de dos dosis, dando la primera a los 15 meses (12 meses en zonas de alto riesgo) y la segunda dosis a los 4-6 años o a los 11-12 años.REACCIONES ADVERSASReacciones locales: eritema, ardor, induración, sensibilidad y dolor en el sitio de la inyección. Gastrointestina-les: Diarrea. Reacción de hipersen-sibilidad: Erupciones, urticaria, vas-culitis, anafilaxis. Otras: Artritis, artralgia, fiebre, linfadenopatía regio-nal. Se han descrito casos raros de parálisis ocular, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis y encefalopatía, pero sin evidencia objetiva de relación causa-efecto.INTERACCIONES Los fármacos inmunosupresores pueden disminuir la respuesta inmune a la vacuna. Los hemoderivados (san-gre, plasma e inmunoglobulinas) po-drían contener anticuerpos que inter-fieren con la respuesta inmune a la vacuna. La vacuna puede disminuir temporalmente la sensibi l idad dérmica a la tuberculina.

FARMACOLOGÕA Liofilizado de virus vivos atenuados de sarampión (cepa Schwartz), rubeola (cepa Wistar RA 27/3) y parotiditis ( cepa Urabe AM-9 ) . Genera inmunidad activa contra el sarampión, la rubéola y la parotiditis por inducción de la pro-ducción de anticuerpos específicos.INDICACIONES Prevención del sarampión, la rubéola y la parotiditis.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Cada 0,5 ml de la vacuna contiene no menos del equivalente a 1000 DICT 50de virus vivos atenuados de saram-

VACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN, RUBEOLA y PAROTIDITISVACUNA CONTRA EL SARAMPIÓN, RUBEOLA y PAROTIDITIS

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ciosos activos con manifestación febril, en tratamiento con medica-mentos inmunosupresores y durante el embarazo. Usar con precaución en pacientes con historia de convul-siones. No administrar por vía intravenosa. SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación de la vacuna.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir a los familiares del niño o al adulto sobre los efectos adversos que se asocian a la vacuna e indicar (si la naturaleza de dichos efectos lo permi-

R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Cada 0,5 ml de la formulación contiene no menos de 30 UI de toxoide diftérico, 60 UI de toxoide tetánico y 4 UI de Bor-detella pertussis. Se administra me-diante inyección IM profunda en la re-gión lateral media del muslo en los lactantes o en el deltoides en niños mayores. Para la inmunización prima-ria en niños de 6 semanas a 6 años de edad: 3 dosis de 0,5 ml, a intervalos de 4-8 semanas y una cuarta dosis de refuerzo a los 6-12 meses de la ter-cera dosis. Cada una de las dosis debe inyectarse en un lugar distinto.REACCIONES ADVERSASReacciones locales: Eritema, indura-ción, sensibilidad, inflamación y dolor en el sitio de la inyección. Reacciones sistémicas: Elevación moderada de la temperatura, malestar general, esca-lofríos, irritabilidad, mareos, anorexia, vómitos y llanto persistente. Se ha presentado casos poco frecuentes de reacciones severas (inclusive fatales) a las 24-48 horas de la inyección, o hasta 7 días después, con manifesta-ciones de fiebre, colapso con recu-peración rápida o seguido de postra-c i ó n p r o l o n g a d a , e p i s o d i o s transitorios similares al shock, s o m n o l e n c i a , c o n - v u l s i o n e s , encefalopatía con cambios en los niveles de conciencia, púrpura

FARMACOLOGÕA Esta vacuna está constituida por la vacuna contra la pertussis, el toxoide diftérico y el toxoide tetánico adsor-bidos en gel de fosfato de aluminio. La administración induce la formación de antitoxinas contra la difteria y el téta-nos y anticuerpos contra Bordetella pertussis.FARMACOCIN…TICA La administración de todas las dosis que comprende la inmunización pri-maria produce una protección que persiste por 10 años.

VACUNA CONTRA LA DIFTERIA, PERTUSSIS y TÉTANOS (DIFTERIA, TOSFERINA Y T…TANOS)VACUNA CONTRA LA DIFTERIA, PERTUSSIS y TÉTANOS (DIFTERIA, TOSFERINA Y T…TANOS)

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mayores de 7 años. No debe admi-nistrarse durante enfermedades agu-das o cuando existan signos o sínto-mas neurológicos. Si se presentan reacciones adversas severas antes de finalizar la inmunización completa, no debe administrarse las dosis sub-siguientes. No debe usarse en pacien-tes con hipersensibilidad a alguno de los constituyentes de la formulación, ni en pacientes inmunosuprimidos o que hayan recib ido recientemente transfusiones de sangre, plasma o inmunoglobulinas. Está contrain-dicada en pacientes con tratamientos inmunosupresores, leucemia, linfoma o enfermedad maligna generalizada. No debe usarse para el tratamiento del tétanos, de la difteria o de la tosferina. No administrar por vía IV.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación del medica-mento. INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar a los familiares del niño sobre los efectos adversos asociados a la

inmunidad activa contra la fiebre amarilla en individuos con riesgo de contraer la enfermedad.FARMACOCIN…TICA Después de la administración SC, la inmunidad se desarrolla a los 7-10 días y persiste por 30-35 años como míni-mo.INDICACIONES Inmunización de personas adultas y niños mayores de 9 meses que habiten o viajen a lugares donde la f iebre amari l la es endémica. Inmunización de personas con riesgo ocupacional o laboral de contraer la enfermedad. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Cada 0,5 ml de la vacuna contiene no menos de 2000 unidades DL en 50ratón. Se administra por vía subcu-tánea. La dosis usual es de 0,5 ml, como dosis única. Aunque el período de inmunidad puede durar hasta 30-35 años, las regulaciones internacionales sobre vacunación establecen la necesidad de refuerzos cada 10 años. REACCIONES ADVERSAS Por lo general son leves y poco fre-cuentes. Las más comunes incluyen fiebre y malestar, dentro de los 5-14 días posteriores a la vacunación; con menor frecuencia: mialgia, cefalea, reacciones de hipersensibilidad con

VACUNA CONTRA LA FIEBRE AMARILLA (ANTIAMARÕLICA)VACUNA CONTRA LA FIEBRE AMARILLA (ANTIAMARÕLICA)FARMACOLOGÕA Liofilizado de organismos vivos atenuados de la cepa 17D del virus de la fiebre amarilla, cultivados en em-

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y el desarrollo de la infección, en cuyo caso debe postergarse la vacunación hasta finalizar la inmunoterapia. El tiempo entre la finalización de la tera-pia y la vacunación no está claramente establecido; se estima entre 3 y 12 meses. La administración simultánea con la vacuna contra el cólera inter-fiere con la respuesta inmune a ambas vacunas; ellas deben ser administra-das con un intervalo no menor de 3 semanas, a menos que el riesgo de contraer ambas enfermedades sea elevado. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en personas hipersen-sibles a los huevos o a las proteínas del embrión de pollo. No debe usarse en niños menores de 9 meses, ni durante el embarazo, excepto en áreas de alto riesgo y sólo cuando los beneficios superen los riesgos poten-ciales. Debido a que la replicación viral y el desarrollo de una infección con el virus de la vacuna pueden potenciarse por alteraciones del sistema inmune, la vacuna está contraindicada en indivi-duos inmunocomprometidos, con hipoalbuminemia, o en aquellos que reciben terapia inmunosupresora.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación del producto.

acudir al centro de asistencia médica

FARMACOLOGÕA Suspensión estéril que contiene el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) producido por la levadura Saccharomyces cerevisiae mediante tecnología de ADN-recombinante. La vacuna promueve la formación de an-ticuerpos (anti-HBs) que neutralizan al virus de la hepatitis B. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM, los anticuerpos anti-HBs aparecen en el suero a las 2 semanas, alcanzan el nivel pico después de los 6 meses y persisten, como mínimo, por 3 años. _+La vida media es 23,1 5,5 días.INDICACIONES Inmunización activa contra la hepatitis B.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Cada dosis de 1 ml de la formulación para adultos contiene 20 mcg de HBsAg y cada dosis de 0,5 ml de la formulación para niños contiene 10 mcg de HBsAg. Se administra por vía IM solamente, preferiblemente en el músculo deltoides (en adultos) o en la región anterolateral del muslo (en

VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B (ANTIHEPATITIS B)VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B (ANTIHEPATITIS B)

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ses después de la segunda dosis). - En niños, desde el nacimiento hasta los 19 años: 0,5 ml (10 mcg), siguiendo el mismo esquema des-crito para los adultos. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión. Gas-trointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, constipa-ción, diarrea. Hematológicas: Trombo-citopenia. Neurológicas: Insomnio, somnolencia, irritabilidad, a g i t a c i ó n , n e u r i t i s ó p t i c a , convulsiones. Reaccio-nes de hipersensibilidad: Síndrome ti-po enfermedad del suero, prurito, erupción, eritema multiforme, angioe-dema, anafilaxis. Otras: Fatiga, fiebre, malestar, debilidad, sudoración, sínto-mas similares a los de la gripe, escalo-fríos, artralgia, mialgia, trastornos vi-suales, dolor de oído.INTERACCIONES Los agentes inmunosupresores pue-den producir disminución de la res-puesta a la vacuna. La vacunación con vacunas a virus vivos deben ser pospuestas hasta 3 meses después de esta vacuna. No debe ser mezclada con otros medicamentos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en individuos hiper-sensibles a las levaduras, a

ción en individuos con inmunodefi-ciencia o en terapia con inmunosupre-sores, trastornos de coagulación o trombocitopenia, infecciones febriles severas, esclerosis múltiple, en el embarazo y durante la lactancia. No inyectar por vía IV o intradérmica. La inyección de la vacuna en los glúteos ha sido asociada con respuestas in-munológicas insuficientes. Los pacien-tes en hemodiálisis, por lo general, re-quieren dosis mayores para lograr un título adecuado de anticuerpos.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación de la vacuna. Las únicas manifestaciones que pudieran observarse, de acuerdo a la experiencia con otras globulinas, son dolor y sensibilidad en el sitio de inyección.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir al paciente o a sus familiares sobre los posibles efectos adversos asociados a la vacunación e informar (si la naturaleza de dichos efectos lo permite) las medidas para su manejo VACUNA CONTRA LA POLIOMIELITIS (ANTIPOLIO)VACUNA CONTRA LA POLIOMIELITIS (ANTIPOLIO)FARMACOLOGÕA Producto estéril del virus de la polio-mielitis vivo atenuado (cepa Sabin) de los tipos 1, 2 y 3, propagados en cul-

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tivos primarios de tejidos de riñón de mono. Promueve inmunidad activa contra la poliomielitis por inducción de la producción de anticuerpos especí-ficos.FARMACOCIN…TICA Después de la administración oral, el virus de la poliomielitis atenuado se multiplica en el tracto gastrointestinal, donde permanece por 4-6 semanas. La respuesta de anticuerpos se pro-duce a los 7-10 días, se hace máxima a los 21 días y persiste, como mínimo, por 15 años. INDICACIONES Prevención de la poliomielitis.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra solamente por vía oral. Cada dosis de la vacuna (2 gotas) contiene no menos de 1.000.000 DICT de virus del polio tipo 1, no 50menos de 100.000 DICT de virus del 50polio tipo 2 y no menos de 600.000 DICT de virus del polio tipo 3. La dosis 50usual es de 2 gotas en una serie de 4 tomas, iniciando la primera dosis al momento del nacimiento, la segunda dosis a los 2 meses de edad, la tercera dosis a los 4 meses y la cuarta dosis a los 6 meses. Se debe administrar una dosis de refuerzo a los 18 meses.REACCIONES ADVERSAS No se han reportado efectos adversos severos por el uso de la vacuna; sin

nales: Disminución del apetito. Der-matológicas: Eritema, induración, dolor en el sitio de inyección. INTERACCIONES Los agentes inmunosupresores pue-den disminuir la respuesta inmune a la vacuna y favorecer la replicación del virus.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Dado que la eficacia depende de la replicación de los virus en el tracto gastrointestinal, los pacientes con vó-mito o diarreas persistentes podrían manifestar una respuesta no satisfac-toria a la vacuna. En tales circunstan-cias se debe repetir la dosis una vez recuperado el paciente. La vacuna está contraindicada en pacientes con inmunodeficiencia primaria o que reciben terapia inmunosupresora. En caso de vacunación en adultos, par-ticularmente en mujeres, no es recomendable la administración durante el embarazo. Bajo ninguna circunstancia, la vacuna debe administrarse por vía parenteral.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación con la vacuna.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir a los familiares del paciente la necesidad de informar al médico si

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FARMACOLOGÕA Preparación estéril de virus inactiva-dos de la rabia obtenidos en cultivos de células VERO. Induce el desarrollo de inmunidad activa contra la rabia en individuos expuestos a la enfermedad o al virus. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IM, los anticuerpos contra la rabia comienzan a aparecer en la sangre a los 7-10 días; alcanzan el título máximo a los 30-60 días y persisten como mínimo por 1 año.INDICACIONES Para promover inmunidad activa contra la rabia en individuos expuestos a la enfermedad o al virus.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por inyección SC (preferiblemente en la fosa in-fraespinosa) o IM profunda (prefe-riblemente en el músculo deltoides).- Para la profilaxis pre-exposición, la dosificación se realiza en una serie de 3 inyecciones de 1 ml cada una. La primera dosis se administra en la fecha que se elija y la segunda y la tercera dosis a los 7 y 21 días, res-pectivamente, de la primera dosis. - P ara la profilaxis post-exposición, la dosificación se realiza en una

tración de las 4 dosis restantes a los 3, 7, 14 y 28 días después de la pri-mera. La OMS recomienda una sexta dosis a los 90 días.REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Dolor transitorio, eri-tema, edema o prurito y leve reacción inflamatoria en el sitio de inyección. Gastrointestinales: Dolor abdominal, náusea. Reacciones de hipersen-sibilidad: Reacción similar a la en-fermedad del suero, anafilaxis. Otras: Mialgia, fiebre leve, fatiga.INTERACCIONES Los corticosteroides y los agentes inmunosupresores pueden interferir con el desarrollo de la inmunidad activa, y predisponer al paciente al desarrollo de la enfermedad. El uso concomitante de cloroquina ha sido asociado con una disminución de la respuesta a la vacuna. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la vacuna o a sus constituyentes.SOBREDOSIS No se conocen casos de intoxicación por sobredosificación de la vacuna.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir sobre los posibles efectos asociados al uso de la vacuna e indicar

VACUNA CONTRA LA RABIA (ANTIRR¡BICA)VACUNA CONTRA LA RABIA (ANTIRR¡BICA)

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L01 AGENTES ANTINEOPL¡SICOS

L02 TERAPIA ENDOCRINA

L03 INMUNOESTIMULANTES

Asparaginasa BleomicinaBusulfano CarboplatinoCiclofosfamidaCisplatinoCitarabinaClormetina (Mostaza Nitrogenada)DacarbazinaDactinomicina (Actinomicina D)Daunorubicina DoxorubicinaEtopósidoFluorouracilo (5-Fluorouracilo)GemcitabinaHidroxicarbamida (Hidroxiurea)Ifosfamida MelfalánMercaptopurinaMetotrexatoPaclitaxelPrednisona* (Antineoplásico) ProcarbazinaVinblastinaVincristina

FlutamidaMedroxiprogesterona (Medroxiprogesterona Acetato) (Antineoplásico)Tamoxifeno

Filgrastim (G-CSF)Interferón Alfa-2B

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L AGEN

TES ANT

INEOPL¡S

ICOS E I

NMUNOM

ODULAD

ORES

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FARMACOLOGÍA Agente antineoplásico; contiene a la enzima L-asparagina amidohidrolasa tipo EC-2, derivada de la Escherichia coli. En las células leucémicas, la enzima hidroliza al aminoácido asparagina a ácido aspártico y amonio, impidiendo su utilización para la síntesis de ADN y de proteínas esenciales. De esta manera, la depresión de la asparagina en las células leucémicas (incapaces de sintetizar por sí solas el aminoácido) impide la reproducción y provoca la muerte celular. La acción de la asparaginasa es específica sobre la fase G del ciclo celular.1

FARMACOCINÉTICA Como no se absorbe en el tracto gastrointestinal debe ser administrada por vía parenteral. Después de la inyección IV, alcanza niveles plasmá-ticos que se incrementan con la dosifi-cación continua y produce una res-puesta inicial que se evidencia a las 6-21 semanas. Debido a su elevado peso molecular, el fármaco difunde muy poco fuera del compartimiento vascular. En el estado de equilibrio, en el líquido cefalorraquídeo se ha de-tectado niveles de 0,5-1% de la con-centración alcanzada en el plasma, y en el fluido linfático hasta de un 20%. Penetra fácilmente las células leucé-

ni con el diagnóstico o extensión de la enfermedad. Se presume un metabo-lismo sistémico y una eliminación a través del sistema retículo-endotelial. En la orina se ha detectado sólo trazas. INDICACIONES En combinación con otros antineo-plásicos para la inducción de la remi-sión en casos de leucemia linfocítica aguda. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IV e IM. La dosis debe individualizarse con base en la respuesta clínica y la tolerancia de cada paciente. Se ha propuesto diver-sos regímenes de dosificación tales como:- En niños (en combinación con prednisona y vincristina): - Infusión IV de 1.000 UI/kg/día por 10 días seguidos, comenzando el día 22 del ciclo de tratamiento.

2 - Administración IM de 6000 UI/m en los días 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22 y 28 del ciclo de tratamiento. - En adultos (como fármaco único):- Infusión IV de 200 UI/kg/día por 28 días , o 5 .000 -10 .000 2UI/m /día por 7 días cada 3 semanas, o 10.000-40.000 UI cada 2-3 semanas.- Administración IM de 6.000-

212.000 UI/m .

ASPARAGINASAASPARAGINASA

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somnolencia, depresión, alucinacio-nes, hemorragia intracraneal, fatiga, agitación, cefalea, letargia, coma. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, urticaria, anafilaxis. Re-nales: Azotemia, insuficiencia renal, glucosuria, poliuria, nefropatía por ácido úrico, hiperamonemia. Otras: Escalofrío, hipertermia fatal, fiebre, hiperglicemia, hiperuricemia, muerte.INTERACCIONES La asparaginasa disminuye la actividad y la eficacia antineoplásica del metotrexato. La administración simultánea con prednisona o con vincristina incrementa, de manera importante, la toxicidad de la asparaginasa; para evitarlo se debe administrar siempre después del esteroide o de la vincristina, nunca antes o conjuntamente.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento y en pacientes con historia de pancreatitis. Previo al tratamiento, y periódica-mente durante su desarrollo, se deben realizar evaluaciones de la función hepática, renal, hematopoyética, neurológica y pancreática, así como determinaciones de la amilasa y de la glicemia. Durante la terapia se debe mantener una hidratación adecuada del paciente. No se conoce la

INFORMACIÓN AL PACIENTE No aplicable; medicamento para uso

FARMACOLOGÕA Antineoplásico de tipo antibiótico. Aunque no se conoce con exactitud su mecanismo de acción, se ha postulado que inhibe la síntesis de ADN y, en menor grado, la síntesis de ARN y de las proteínas.FARMACOCIN…TICA La administración IM produce con-centraciones plasmáticas pico después de 30-60 minutos, las cuales se mantienen hasta por 4 horas; por vía IM, los niveles séricos son aproximadamente 1/3 de los obtenidos p o r v í a I V . S e d i s t r i b u y e principalmente a la piel, pulmones, riñón, peritoneo y sistema linfático. En células tumorales de la piel y del pulmón logra concen-traciones superiores a las alcanzadas en el tejido hematopoyético. No se conoce con precisión su metabolismo. Se excreta en un 60-70% intacta por la orina. La vida media de eliminación es de aproximadamente 115 minutos y se incrementa en pacientes con falla renal.INDICACIONES Sola o en combinación con otros agen-tes antineoplásicos, en el tratamiento

BLEOMICINABLEOMICINA

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R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IM, IV ó SC. La dosis recomendada para el tratamien-to del carcinoma de células escamo-sas, del linfoma Hodgkin y no-Hodgkin y del carcinoma testicular es de 0,25-20,50 U/kg (10-20 U/m ) 1-2 veces por semana. Una vez lograda una respuesta del 50%, se administra una dosis de mantenimiento IV ó IM de 1U/día o 5 U/semana. La mejoría clínica en la enfermedad de Hodgkin y en los tumores testiculares se observa en 2 semanas o menos. Si no hay respuesta en ese tiempo, es poco probable que ocurra. El cáncer de células escamosas responde más lentamente; a veces son necesarias 3 semanas para observar una mejoría.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Fenómeno de Ray-naud, hipotensión. Dermatológicas: Hiperpigmentación de la piel, acné, estrías, sensibilidad de la piel, prurito, alopecia reversible, hiperqueratosis, cambios en las uñas. Gastrointesti-nales: Estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea. Neurológicas: Agre-sividad, debilidad. Reacciones de hi-persensibilidad: Reacciones anafilác-ticas. Renales: Hematuria. Respirato-rias: Toxicidad respiratoria tal como neumonitis intersticial, fibrosis pul-monar. Otras: Escalofrío, pérdida de peso, fiebre.

mos (bacterias o virus) vivos. El cispla-tino altera la eliminación renal de la bleomicina, aumentando las concen-traciones séricas y el potencial tóxico del antineoplásico. Durante la anes-tesia, puede aumentar los requeri-mientos de oxígeno.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento y en el embarazo. No debe administrarse en personas que hayan presentado reacciones idiosincrásicas. Debe usar-se con extrema precaución en pacien-tes con falla renal o con compromiso de la función pulmonar. Se debe eva-luar frecuentemente la función pulmo-nar mediante radiografía de tórax (ca-da 1-2 semanas) ya que la detección de la toxicidad pulmonar es difícil por-que carece de un síndrome clínico específico. Si hay cambios radiológi-cos se debe descontinuar la terapia hasta determinar si están relaciona-dos con el medicamento. Dado que los pacientes en tratamiento con bleomi-cina presentan sensibilización del tejido pulmonar y tienen alto riesgo de desarrollar toxicidad pulmonar por exposición al O en la cirugía, se 2recomienda mantener la fracción inspiratoria de O (FiO ) en concen-2 2traciones del 25% durante la operación y en el período post-operatorio, así como una observación

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FARMACOLOGÍA Agente antineoplásico alquilante bifuncional, con dos grupos metano-sulfonato lábiles. En medio acuoso, el busulfano se hidroliza y se liberan los grupos metanosulfonato que forman iones carbonio reactivos que atacan la molécula de ADN, alterando su estructura e impidiendo su replicación. También afecta la transcripción del ARN. Es activo durante todas las fases del ciclo celular. El daño al ADN es responsable por gran parte de la citotoxicidad del busulfano.FARMACOCINÉTICA Después de la administración oral, se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal alcanzan-do niveles séricos pico en 0,5-2 horas.

de volumen, agentes presores, anti-histamínicos y esteroides) si fuese necesario. Todos los pacientes con linfoma deben recibir una dosis de prueba antes de iniciar la terapia. No se conoce la seguridad del uso en niños. Se recomienda suspender la lactancia durante la terapia. SOBREDOSIS Manejo sintomático y terapia de soporte. Evaluación de la función pulmonar.

en un 10-50% en la orina en 48 horas. La vida media de eliminación es de 2,3-3,4 horas. INDICACIONES Tratamiento paliativo de la leucemia mielógena crónica. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía oral. Para la inducción de la remisión en adultos y niños iniciar con dosis de 0,6

2mg/kg/día o 1,8 mg/m /día a un máximo de 4 mg. Si el contaje leu-cocitario cae por debajo de 15.000-320.000/mm , suspender el tratamiento. Si la remisión no se mantiene por más de 3 meses, usar dosis de mante-nimiento de 1-3 mg/día. Si durante la remisión el contaje leucocitario

3 alcanza valores de 50.000/mm ,reiniciar la terapia con la misma dosis de la inducción. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Taponamiento car-diaco (en pacientes con talasemia y fi-brosis endocardiaca) (rara). Dermato-lógicas: Hiperp igmentac ión y a l opec ia . Gas t ro i n tes t i na l es : Náuseas, vómito, estomatitis, diarrea o constipación, anorexia, dolor abdominal, boca seca, dispepsia, p a n c r e a t i t i s y e s o f a g i t i s . Hematológicas: Mielosupresión (leu-copenia, trombocitopenia, anemia o pancitopenia). Hepáticas: Enfermedad

BUSULFANOBUSULFANO

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tiga, hipotensión, anorexia, náusea, vómitos, pérdida de peso y melano-derma). Neurológicas: Mareo, cefalea, depresión, pérdida de la conciencia, insomnio, ansiedad y convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, urticaria, eritema multiforme y eritema nodoso. Renales: Aumentos del BUN y de la creatinina sérica, insuficiencia renal aguda y hematuria. Otras: Fibrosis pulmonar intersticial, visión borrosa, cataratas, hiperpig-mentación de la piel, excesiva rese-quedad y sensibilidad de la piel, mial-gia, artralgia, miastenia gravis, gine-comastia y porfiria cutánea tardía.INTERACCIONES En combinación con otros agentes mielosupresores, incrementa el riesgo de dicho efecto. Con medicamentos citotóxicos aumenta la posibilidad de toxicidad pulmonar. Con tioguanina puede causar hepatotoxicidad, várices esofágicas o hipertensión portal. El itraconazol y el acetaminofén pueden disminuir la depuración del busulfano e incrementar su toxicidad. La fenitoína, por el contrario, aumenta su depuración. La warfarina y la aspirina aumentan el riesgo de sangramiento.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hipersen-sibilidad al medicamento y en el em-barazo. Usar con precaución en pa-

debe suspender la lactancia.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y trata-miento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir al paciente sobre la posibi-lidad de alopecia, hiperpigmentación, infecciones y hemorragia. Mantener una adecuada hidratación (2-3 L/día) durante el tratamiento. Evitar el contacto con multitudes y personas con infecciones o enfermedades con-tagiosas. Practicar medidas anticon-ceptivas durante el tratamiento. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintoma-tología inusual durante la terapia, en especial: sangramiento, infección,

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FARMACOLOGÕA Antineoplásico del grupo de los agentes alquilantes, análogo del cisplatino y con actividad antineo-plásica similar (ver: CISPLATINO).FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV, exhibe una eliminación plasmática bifásica, con una vida media terminal de 3-6 horas. No se une en forma a p r e c i a b l e a l a s p r o t e í n a s

CARBOPLATINOCARBOPLATINO

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excretándose después con una vida media de 5 días o más. La evidencia disponible revela que el platino se distribuye predominantemente al riñón, hígado, piel y tejido tumoral. Se elimina casi completamente como fármaco intacto en la orina (70% de la dosis en 24 horas). Su eliminación se prolonga en pacientes con falla renal.INDICACIONES Solo, o en combinación con otros antineoplásicos, en el tratamiento del carcinoma avanzado de ovario, de células pequeñas de pulmón y en el cáncer de cabeza y cuello. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV. La dosis

2usual es de 360 mg/m como dosis única, cada 4 semanas.REACCIONES ADVERSAS Ver: CISPLATINO.INTERACCIONES Ver: CISPLATINO.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Ver: CISPLATINO.

relacionada con las mostazas ni-trogenadas. Es metabolizado a metabolitos alquilantes por el sistema de la oxidasa de función mixta. Produce entrecruzamiento de las bandas del ADN de las células tumorales e interfiere con el creci-miento de las células malignas. Posee, además, prop iedades inmunosu-presoras.FARMACOCINÉTICASe absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad superior a 75%, alcanzando niveles plasmáticos pico en 60 minutos. Se distr ibuye ampliamente a los tejidos y se une a las proteínas plasmáticas en escasa proporción (menos del 10%). Se metaboliza en el hígado, transfor-mándose en metabolitos con actividad citostática que alcanzan concentracio-nes séricas máximas en 2-3 horas y se unen a las proteínas plasmáticas en un 60%. Se excreta como fármaco intacto (5-25%) y metabolitos en 48 horas, por vía renal. La vida media de eliminación es de 3-12 horas.INDICACIONESSola o en combinación con otros agentes antineoplásicos en el tratamiento de linfomas malignos, mieloma múltiple, leucemias, micosis fúngica, neuroblastoma, adenocar-cinoma de ovario, retinoblastoma y carcinoma de mama.

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FARMACOLOGÍAAntineoplásico del grupo de los agentes alquilantes, químicamente

CICLOFOSFAMIDACICLOFOSFAMIDA

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dosis en 1/3 ó 1/2. La dosis inicial en niños es de 2-8 mg/kg por día. Las dosis de mantenimiento se establece con base en la respuesta clínica y hematológica a la terapia y consi-derando la tolerancia del paciente. Se han usado diferentes regímenes de dosificación: 1-5 mg/kg/día por vía oral, 10-15 mg/kg IV cada 7-10 días o 3-5 mg/kg IV 2 veces por semana. En niños, se recomienda dosis de man-tenimiento de 2-8 mg/kg por vía oral, 2 veces por semana. A menos que e x i s t a a l g u n a l i m i t a c i ó n o impedimento, es recomendable administrar la mayor dosis que pueda tolerarse, usando como guía el contaje absoluto de granulocitos, intentando mantener la cuenta por 3encima de 1000 células/mm . Si se requiere un efecto terapéutico en presencia de cifras menores, se puede utilizar factores estimuladores de colonias.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hemorragia transmural, cardiotoxicidad y vasculitis de las arterias coronarias. Gastroin-testinales: Anorexia, náusea, vómitos, diarrea, estomatitis, colitis hemorrá-gica, ulceración de la mucosa oral y alteración de la función hepática. Geni-tourinarias: Cistitis hemorrágica agu-da, amenorrea, azoospermia, fibrosis del ovario y formación de coágulos en la pelv is renal .

pulmonar intersticial. Otras: Caída del cabello, hiperpigmentación y engro-samiento de la piel y las uñas, mixedema, dermatitis, disminución de las concentraciones séricas de colinesterasa. INTERACCIONESLa ciclofosfamida sola o en combi-nación con otros antineoplásicos, disminuye las concentraciones séricas de digoxina hasta niveles subterapéu-ticos. Dado que la ciclofosfamida disminuye los niveles plasmáticos de la colinesterasa plasmática, puede potenciar el b loqueo neuromuscular de la succinilcolina. Los barbitúricos y otros fármacos que inducen el sistema microsomal hepático pueden aumen-tar la toxicidad de la ciclofosfamida al favorecer su conversión en metabo-litos activos. Por el contrario, los medicamentos que inhiben el sistema microsomal hepático pueden interferir con el metabolismo y la respuesta farmacológica de la ciclofosfamida. La administración conjunta de diuréticos tiazídicos puede incrementar la toxicidad sobre la médula ósea. La ciclofosfamida incrementa el riesgo de infección por vacunas de organismos (bacterias o virus) vivos. El alopurinol aumenta la mielosupresión. La as-pirina aumenta el riesgo de sangrado. Los medicamentos cardiotóxicos incrementan los efectos adversos

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en el embarazo. No se debe administrar a pacientes con aplasia medular, cistitis hemorrágica e infección sistémica o urinaria aguda. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus, trombocitopenia, leucopenia, infiltra-ción tumoral de médula ósea, radio-terapia previa, terapia citotóxica pre-via, alteración de la función hepática y/o renal y en pacientes geriátricos o debilitados. Durante el tratamiento se debe realizar la evaluación semanal de la función hematopoyética. Como posee propiedades inmunosupreso-ras, se debe considerar la posibilidad de reducción de la dosis o interrupción de la terapia en pacientes con in-fecciones bacterianas, por hongos o por virus, especialmente en quienes reciben o han recibido recientemente tratamiento con esteroides. Durante el tratamiento se debe suspender la lactancia. La ciclofosfamida puede interferir con la cicatrización de las heridas.SOBREDOSISVaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Manejo sintomático y terapia de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE

médico si se presentan reacciones inusuales durante la terapia, en espe-cial: Fiebre, escalofríos, irritación bu-cal, retardos en la menstruación, sangre en la orina, dolor al orinar, tos, dificultad para respirar, taquicardia, inflamación de los pies o de las extremidades inferiores, dolor esto-macal o articular. Advertir al paciente que el tratamiento puede ocasionar oscurecimiento de la piel y de las

FARMACOLOGÕA Antineoplásico del grupo de los agen-tes alquilantes, que contiene en su estructura átomos de platino que forman un complejo de coordinación. Se intercala entre las bandas y bases del ADN, generando enlaces cruzados que distorsionan la molécula, impi-diendo así el proceso de síntesis. Po-see también propiedades inmunosu-presoras y radiosensibilizantes. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV, suf re una t ransformación no enzimática dando lugar a uno o más metabolitos. El platino del cisplatino, pero no el cisplatino mismo, se une a var ias proteínas p lasmát icas incluyendo la albúmina, la transferrina y la gamma-globulina en un 90%. La fracción libre (no unida a proteínas)

CISPLATINOCISPLATINO

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abandona el plasma de una manera bifásica, con una vida media inicial de 25-49 minutos y de 58-73 horas de vida media terminal. El platino se excreta principalmente por la orina, aunque en forma incompleta y prolongada; se ha reportado una eliminación urinaria de 25-45% en 5 días e, incluso, ha sido posible detectar el platino en los tejidos meses después de finalizada la terapia.INDICACIONES Se usa como medicamento único en el tratamiento del carcinoma avanzado de vejiga y, en combinación con otros antineoplásicos, en el tratamiento de tumores metastásicos de testículo y de ovario.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV. Las dosis se ajustan en función de la respuesta clínica, efectos hematológicos, rena-les y la tolerancia del paciente. - Tumor metastásico de testículo: 20

2mg/m /día por 5 días consecutivos (un ciclo) cada 3 semanas, por 3 ciclos.- Tumor metastásico de ovario: 75-2100 mg/m /día como dosis única, cada 4 semanas.

2- Cáncer de vejiga: 50-70 mg/m /día como dosis única, cada 3-4 se-manas.REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, pérdida

dosis 18 a 23, con recuperación para e l d í a 3 9 . R e a c c i o n e s d e hipersensibi l i -dad: Reacciones anafilactoides y anafilácticas (edema facial, sibilan-cias, taquicardia e hipotensión a pocos minutos de la a d m i n i s t r a c i ó n ) . R e n a l e s : Nefrotoxicidad severa y prolongada (con cursos repetidos de terapia). Neurológicas: Neuritis pe-riférica, convulsiones. Otras: Tinitus, pérdida de la audición, toxicidad vestibular, neuritis óptica, papiledema, ceguera central , v is ión borrosa, hipo-magnesemia, hipokalemia, hipocalce-mia, hiponatremia, hipofosfatemia, hiperuricemia.INTERACCIONES El cisplatino puede disminuir los ni-veles plasmáticos de los anticonvulsi-vantes. Usado en combinación con aminoglicósidos, amfotericina B, diuréticos de asa y otros agentes con potencial ototóxico y/o nefrotóxico, incrementa el riesgo de tales efectos tóxicos. La aspirina aumenta el riesgo de sangramiento. El uso concomitante de agentes mielosupresores aumenta el riesgo de mielosupresión.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los compuestos que contienen platino, en pacientes con insuficiencia renal, mielosupre-

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auditiva. Para minimizar el riesgo de nefrotoxicidad se debe hidratar adecuadamente al paciente con 1-2 L de fluidos 8-12 horas antes de la administración. Para la administración se debe evitar el uso de agujas, jeringas, catéteres y equipos que contengan aluminio, ya que ocurre una reacción de precipitación del platino que compromete la eficacia de la droga. No se conoce la seguridad de su empleo en niños. Durante el tra-tamiento se debe suspender la lactancia. SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico sobre

FARMACOCIN…TICA Después de la inyección IM ó SC al-canza niveles plasmáticos en 20-60 minutos y concentraciones relativa-mente estables en 8-12 horas. Una vez absorbida, se distribuye rápida y am-pliamente a los tejidos y fluidos cor-porales, incluido el líquido cefalorra-quídeo, donde alcanza concentracio-nes superiores a las obtenidas en el plasma. Se une a las proteínas plas-máticas en aproximadamente un 13%. Se metaboliza principalmente en el hígado y en menor proporción en el riñón, en la mucosa gastrointestinal, los granulocitos y otros tejidos donde es transformada en metabolitos inactivos. Es convertida intracelular-mente a trifosfato de citarabina, meta-bolito activo que es posteriormente inactivado por la acción de enzimas desaminasas. Se excreta en un 70-80% por la orina en 24 horas, un 90% como metabolitos y el resto como fármaco. Después de la administra-ción IV, tiene una vida media de eli-minación de 1-3 horas. Después de la administración intratecal, 2 horas.INDICACIONES En combinación con otros agentes antineoplásicos para la inducción de la remisión de la leucemia linfocítica y no linfocítica aguda y por vía intratecal en la profilaxis y tratamiento de la leuce-mia meníngea.

FARMACOLOGÕA Agente antineoplásico de tipo antime-tabolito. La citarabina es convertida intracelularmente a trifosfato de cita-rabina. Este metabolito inhibe la síntesis del ADN. Produce daño al ADN por varios mecanismos, inclu-yendo la inhibición de la polimerasa alfa del ADN, inhibición de la reparación del ADN a través de un efecto sobre la polimerasa beta del ADN y la inhibición de la transforma-ción de la citidina en desoxicitidina. La

CITARABINACITARABINA

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2100 mg/m IV cada 12 horas. Se administra por 7 días y se repite cada 2 semanas. Para el mantenimiento, 1 mg/kg SC una o dos veces a la se-mana. En leucemia linfocítica aguda: 2200 mg/m /día por infusión IV contínua por 5 días a intervalos de 2 semanas. En el tratamiento de la leucemia meníngea por vía intratecal, la dosis se ubica en el rango

2de 5-75 mg/m o 30-70 mg cada 2-7 días o una vez al día por 4-5 días. El régimen de dosifi-cación debe ajustarse según el tipo y severidad de las manifestaciones centrales y la respuesta del paciente a la terapia previa. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, anorexia, dolor abdominal, inflamación o ulceración oral y/o anal, esofagitis y hemorragia gastrointes-tinal. Hematológicas: Supresión de la médula ósea con manifestaciones de megaloblastosis, leucopenia, reticulo-citopenia, trombocitopenia y anemia. Hepáticas: Alteración de la función he-pática. Neurológicas: Mareos, somno-lencia, neuritis. Reacciones de hiper-sensibilidad: Anafilaxis. Renales: Re-tención urinaria, alteración de la fun-ción renal, hiperuricemia. Otras: Fie-bre, sepsis, erupción, alopecia, ulceración cutánea, conjuntivitis. Se ha descrito un síndrome específico

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INTERACCIONES La citarabina puede alterar la actividad antimicótica de la fluocitosina. Puede incrementar el riesgo de infección por vacunas de organismos vivos. El uso en combinación con medicamentos potencialmente mielosupresores incrementa el riesgo de mielosupre-sión. La administración concomitante con clozapina, tiene el potencial de causar agranulocitosis. No se reco-mienda la administración de filgrastim o lenograstim entre 24 horas antes y 24 horas después de la quimioterapia. Reduce la absorción de la fenitoína. CONTRAINDICACIONES/PRECACIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en mujeres embarazadas. Usar con extrema precaución en pacientes con alteración de la función renal y hepática. Durante la terapia se debe practicar evaluaciones periódicas de la función hematológica, hepática y renal. En pacientes sometidos a tratamiento con dosis elevadas, es recomendable realizar con frecuencia exámenes de la función neurológica. Dado que el medicamento puede producir hiperuricemia, es convenien-te determinar los niveles de ácido úrico y establecer medidas farmaco-lógicas en caso necesario. Durante el tratamiento se debe suspender la

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presenta alguna reacción o sinto-matología inusual durante el trata-miento, en especial manifestaciones que sugieran la posibilidad de una infección, como: Fiebre, dolor de

R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV e intraca-vitaria. La dosis usual por vía IV es de 0,4 mg/kg en cada curso de trata-miento, administrada como dosis úni-ca o dividida en 2-4 dosis. Los cursos subsecuentes se administran a inter-valos de 3-6 semanas, dependiendo del estado hematológico del paciente. Cuando se emplea como parte del esquema MOPP (mecloretamina, vin-cristina, procarbazina y prednisona) se usa en dosis de 6 mg/kg los días 1, 8 y 28 del ciclo. Generalmente, los pa-cientes reciben, como mínimo, 6 ciclos del esquema, o los necesarios para producir remisión completa, más 2-3 ciclos adicionales para consolidar la quimioterapia. La dosis usual para la administración intracavitaria (intra-p l e u r a l , i n t r a p e r i t o n e a l o intracardíaca) es de 0,2-0,4 mg/kg. Después de la ad-ministración se debe cambiar de posi-ción al paciente cada 5-10 minutos durante 1 hora, a fin de lograr una dis-tribución uniforme del medicamento dentro de la cavidad.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Trombosis, trombo-flebitis, disritmias, taquicardia, hiper-trofia ventricular. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y hematemesis. Hematológicas: Linfo-penia, granulocitopenia y tromboci-topenia. Neurológicas: Debilidad, ce-falea, vértigo, parálisis muscular, oto-

FARMACOLOGÕA Antineoplásico del grupo de los agentes alquilantes. Interfiere con la replicación del ADN y la transcripción del ARN, resultando en una alteración de la función de los ácidos nucléicos. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV, sufre una rápida transformación química al reaccionar con los fluidos corporales y componentes celulares de manera tal que resulta indetectable como fármaco intacto después de algunos minutos. Se absorbe muy poco t ras la admi -n is t rac ión intracavitaria, probable-mente debido a la rápida inactivación por contacto con los fluidos corporales. Menos del 0,01% de la dosis adminis-trada es recuperada intacta en la orina. INDICACIONES En combinación con otros antineo-plásicos para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin (estadios III y IV), linfosarcoma, leucemia linfocítica

CLORMETINA (MOSTAZA NITROGENADA)CLORMETINA (MOSTAZA NITROGENADA)

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herpes zoster (común en pacientes con linfoma), trastornos de la mens-truación y de la espermatogénesis, fiebre, sordera, aumento de la presión de l líqu ido ce fa lo r raquídeo, hiperurice-mia. INTERACCIONES Con anticoagulantes y aspirina au-menta el riesgo de sangramiento. Con agentes mielosupresores, mielosupre-sión aditiva.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, en-fermedades infecciosas, inflamación supurativa aguda o crónica (ya que el medicamento contribuye al desarrollo de la amiloidosis) y en el embarazo. Las mujeres con potencial de ges-tación deben evitar el embarazo. Los pacientes sometidos a tratamiento presentan un riesgo elevado de com-plicaciones infecciosas (bacterianas, virales y/o por hongos), por lo que es fundamental mantener las medidas profilácticas que dicha circunstancia amerita. Si durante el tratamiento se desarrolla infección por herpes zoster, se debe interrumpir la administración para evitar su diseminación. Se debe evaluar la función hematológica antes de iniciar la terapia y frecuentemente durante su desarrollo. Los ancianos y las personas debilitadas son parti-cularmente susceptibles a los efectos

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infiltración de la médula ósea por células malignas. Los pacientes con leucemia linfocítica crónica resultan especialmente sensibles a la toxicidad hematológica del medicamento. Durante la terapia es recomendable suspender la lactancia. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.SOBREDOSIS Dosis superiores a la recomendada pueden producir leucopenia severa, anemia, trombocitopenia y diátesis hemorrágica. Se ha reportado muertes por esta causa. Tratamiento sinto-mático y de soporte con hemoderiva-dos, antibióticos y medidas generales, según el caso. INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico sobre

FARMACOLOGÍA Antineoplásico del grupo de los agentes alquilantes. Forma iones metilcarbonio reactivos que atacan a los grupos nucleofílicos de la molécula del ADN. Inhibe también la síntesis del ADN actuando como antimetabolito análogo de las purinas. Interactúa, además, con los grupos sulfhidrilo de las proteínas. Es activo durante todas las fases del ciclo celular.

DACARBAZINADACARBAZINA

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tológicas: Leucopenia, trombocitope-nia, eosinofilia, mielosupresión. Hepá-ticas: Elevación de los niveles de las aminotransferasas, oclusión de la vena hepática, necrosis hepatocelular. Neurológicas: Confusión, dolor de ca-beza, parestesia, letargia, convulsio-nes, visión borrosa. Reacciones de hipersensibilidad: Eritema, erupción máculopapular, fotosensibilidad, anafilaxis. Otras: Síndrome tipo in-fluenza, elevación del BUN, alopecia y dolor intenso en el sitio de la inyección.INTERACCIONES El uso en combinación con fármacos mielosupresores incrementa el riesgo de mielosupresión. CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento. Usar con precaución en pacientes con falla hepática y/o renal. La extravasación durante la administración IV puede causar lesiones tisulares serias. Du-rante el tratamiento se debe vigilar frecuentemente la función hematoló-gica y hepática. Su uso en el embarazo debe limitarse a situaciones de verda-dera necesidad en las que los benefi-cios potenciales para la madre supe-ren al posible riesgo para el feto. Se recomienda suspender la lactancia du-rante el tratamiento.SOBREDOSIS 314

produce una respuesta inicial en el melanoma maligno que se evidencia a los 18-24 días. Se distribuye rápi-damente en el organismo y se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje inferior al 5%. Se meta-boliza extensamente en el hígado, transformándose en productos que se cree poseen alguna actividad far-macológica. Un 40% de la dosis es excretada intacta por secreción tubular en la orina y un 9-18% como meta-bolitos. También se ha descrito excreción por vía biliar. La vida media de eliminación es bifásica, con una vida media inicial de 19 minutos y una vida media final de 5 horas.INDICACIONES Melanoma metastásico maligno y, en combinación con otros antineoplási-cos, para el tratamiento de la enfer-medad de Hodgkin.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por infusión IV en 15-30 minutos o en bolo en 1-2 minutos. - Melanoma: 2-4,5 mg/kg/día por 10 días continuos, con repeticiones a intervalos de 4 semanas. Alterna-

2tivamente, 250 mg/m /día por 5 días, con repeticiones cada 3 se-manas.- Enfermedad de Hodgkin: 150 2mg/m /día por 5 días, en combi-nación con otros antineoplásicos, y repeticiones cada 4 semanas. Al-

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mediante técnica de perfusión aislada regional, como terapia paliativa o coadyuvante de la cirugía en el tratamiento de sarcomas, carcinomas y adenocarcinomas que no responden a los tratamientos tradicionales.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía IV (excepto en la técnica de perfusión regional). La dosis debe ser basada en la respuesta clínica y hematológica y en la tolerancia del paciente. La dosis usual de cada curso de tratamiento en adultos es de 500 mcg/día IV por un máximo de 5 días. El régimen puede repetirse después de 3 o más semanas si no se evidencian signos de efectos tóxicos residuales. La dosis diaria no debe exceder de 15

2mcg/Kg/día o 400-600 mg/m /día por 5 días. Se pueden administrar dosis inferiores cuando se combina la dacti-nomicina con otros antineoplásicos o con radioterapia. La dosis usual en niños es de 15 mcg/kg/día por 5 días 2o un total de 2,5 mg/m administrados en dosis divididas en un periodo de 7 días. En adultos y niños, los cursos suce-sivos deben administrarse a intervalos de 2-4 semanas, una vez desapa-recidos los signos de tox ic idad. Las dos is para la administración locali-zada, mediante la técnica de perfusión aislada regional, es de 50 mcg/kg para las extremidades inferiores y de 5 mcg/kg

síndrome tipo influenza e infecciones. Evitar la exposición excesiva a la luz solar. Evitar contacto con multitudes y con personas con enfermedades infecciosas. Notificar de inmediato al médico si se presenta alguna

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FARMACOLOGÕA Antineoplásico del tipo de los anti-bióticos. Se postula que el medi-camento se intercala entre los residuos de guanina de la molécula del ADN, formando un complejo que im-pide la síntesis del ARN. Posee, a d e - m á s , p r o p i e d a d e s inmunosupresoras y act iv idad hipocalcémica.FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV, se distribuye rápidamente a los tejidos, alcanzando mayores concentracio-nes en la médula ósea y en las células nucleadas, incluyendo granulocitos y linfocitos. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en muy escasa proporción, por lo que se excreta casi completamente intacta por la orina y las heces (30%) en una semana. La vida media de eliminación es de aproximadamente 36 horas. INDICACIONES Sola o en combinación con otros an-

DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)

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terapia produce eritema cutáneo y de las mucosas oral y faríngea que puede progresar a hiperpigmentación, ede-ma, descamación y vesiculación. Gastrointestinales: Náuseas, vómito, queilitis, esofagitis, estomatitis, farin-gitis, anorexia, dolor abdominal, dia-rrea, ulceración gastrointestinal y proctitis. Hematológicas: Anemia aplásica, pancitopenia, reticulocito-penia, agranulocitosis y trombocito-penia. Reacciones de hipersensibili-dad: Erupción maculopapular pru-rítica, reacciones anafilactoides. Otras: Malestar, fatiga, letargo, fiebre, mialgia, hipocalcemia y reacciones anafilactoides. La administración por técnica de perfusión puede generar mielosupresión, absorción de pro-ductos tóxicos por destrucción masiva de tejido, aumento de la susceptibili-dad a infecciones y edema del área perfundida. Es extremadamente corrosiva para los tejidos blandos. Produce dolor y daño severo, necrosis, celul i t is, f lebit is e i n f l a m a c i ó n c u a n d o o c u r r e e x t r a v a s a c i ó n d u r a n t e l a administración. INTERACCIONES El uso concurrente o secuencial con doxorubicina incrementa la cardioto-xicidad de ésta. La dactinomicina in-crementa el riesgo de infección por vacunas de organismos (bacterias o virus) vivos. Disminuye la efectividad

medicamento puede producir mielosu-presión, los pacientes presentan riesgo de sufrir complicaciones infecciosas y hemorrágicas. Se debe realizar evaluación hematológica com-pleta diariamente durante la terapia. Se recomienda evaluar frecuentemen-te la función hepática y la función renal. Si se presentan estomatitis o diarrea severa durante la terapia, el medica-mento debe suspenderse hasta la recuperación. Debe tenerse precau-ción en p a c i e n t e s q u e h a n r e c i b i d o radioterapia poco tiempo antes del tratamiento, especialmente en pacientes con tumor de Wilms debido a que se puede presentar hepatome-galia. Dado que el medicamento es a l t a m e n t e t ó x i c o , d e b e s e r manipulado y administrado con mucho cuidado. Evitar la inhalación del polvo o los vapores y el contacto con los ojos y las mucosas. En caso de ocurrir, se debe lavar inmediatamente la zona expues-ta con abundante agua por 15 minutos. Los niños son más susceptibles a los efectos adversos del fármaco. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

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FARMACOLOGÍA Antineoplásico de tipo antibiótico glicósido antraciclínico cuyo meca-

DAUNORUBICINADAUNORUBICINA

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nismo de acción no ha sido com-pletamente elucidado. La evidencia experimental sugiere que inhibe la síntesis del ADN al intercalarse entre los pares de bases de la molécula y producir distorsiones estructurales, a la vez que inhibe la actividad de la enzima topoisomerasa I I que interviene en los procesos de reparación.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, se distribuye rápida y ampliamente en el organismo, alcanzando concen-traciones elevadas en riñón, bazo, hígado, pulmón y corazón. Se meta-boliza en el hígado y otros tejidos por la acción de enzimas aldo-ceto-re-ductasas transformándose en dau-norubicinol, metabolito principal con actividad antineoplásica, y otros productos inactivos. Un 13-25% de la dosis se excreta por la orina como fármaco intacto y como metabolito activo y un 40% por la bilis. La vida media de eliminación de la dauno-rubicina es de 18,5 horas y la del daunorubicinol de 26,7 horas. Estos valores se incrementan en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal. INDICACIONES En combinación con otros agentes antineoplásicos para la inducción de remisión de la leucemia no linfocítica aguda (mielógena, monocítica, eri-

- I nducciÛn de la remisiÛn en casos de leucemia no linfocÌtica aguda en adultos menores de 60 aÒos: 30-45 2 m g / m / d Ì a p o r 3 d Ì a s consecutivos en el primer curso y por 2 dÌas en los cursos subsiguientes. En adultos mayores

2 de 60 aÒos: 30 mg/m /dÌa por 3 dÌas consecutivos en el primer curso y por 2 dÌas en los cursos subsiguientes. - I nducciÛn de la remisión en casos de leucemia linfocítica aguda en 2 adultos: 45 mg/m /día por 3 días consecutivos. En niños: 25

2mg/m /día 1 vez por semana por 4-6 semanas.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Cardiotoxicidad (al-teraciones en el ECG, arritmias, trastornos de conducción, insuficien-cia cardiaca congestiva). Gastroin-testinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Hematológicas: Supresión de la médula ósea (con eventuales consecuencias hemorrá-gicas e infecciosas). Reacciones de h ipe rsens ib i l i dad : Ana f i l ax i s , e r u p c i ó n , u r t i c a r i a . O t r a s : Hiperuricemia, alo-pecia y reacciones en el sitio de la inyección (necrosis tisular, celulitis severa, tromboflebitis e induración dolorosa) generalmente debidas a extravasación. INTERACCIONES

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norubicina. Lo mismo es válido para los medicamentos nefrotóxicos. La ad-ministración de vacunas de virus vivos a pacientes inmunosuprimidos por antineoplásicos pueden generar infec-ciones severas e, inclusive, fatales.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hiper-sensibilidad al medicamento, en pa-cientes con terapia previa con doxo-rubicina y en el embarazo. Usar con extrema precaución en pacientes con enfermedad cardiaca preexistente. En pacientes con falla renal y/o hepática se debe administrar en dosis reducidas. Se recomienda administrar en los vasos sanguíneos de gran ca-libre. La extravasación durante la ad-ministración puede causar lesiones tisulares serias. Se debe realizar eva-luación de la función cardiaca, hema-tológica, renal y hepática antes de iniciar el tratamiento, y a intervalos fre-cuentes durante su desarrollo. La vigi-lancia de la función cardiaca, en parti-cular, debe mantenerse por varios me-ses después de finalizada la terapia. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Manejo sintomático y tratamiento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÕA Antineoplásico de tipo antibiótico gli-c ó s i d o a n t r a c i c l í n i c o c u y o mecanismo de acción no ha sido completamente di lucidado. La evidencia experimental sugiere que se intercala entre los pares de bases de la molécula de ADN formando un complejo que impide la síntesis de ácidos nucléicos y la acción de las ADN y ARN pol imerasas. E l medicamento es activo durante todo el ciclo celular, incluyendo durante la interfase. Además, se une a los lípidos de la membrana.FARMACOCIN…TICA Como sufre degradación por acción de los jugos gastrointestinales y, además, resulta extremadamente irritante para los tejidos, sólo puede ser adminis-trada por vía IV. Se distribuye amplia-mente en los tejidos, alcanzando ni-veles apreciables en el hígado, el pulmón, el corazón y los riñones en sólo 30 segundos. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Penetra a la célula, donde se une a diversos componentes celulares y, en especial, a los ácidos nucléicos. Se m e t a b o l i z a e n e l h í g a d o transformándose en doxorubicinol

tudes y con personas con enfermeda-des infecciosas. Practicar medidas an-DOXORUBICINADOXORUBICINA

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Sigue una distribución multifásica. La vida media distributiva inicial de 5 minutos sugiere una captación tisular rápida, pero la lenta eliminación de los tejidos se refleja en la vida media terminal de 20-48 horas. INDICACIONES Para inducir la regresión en con-diciones neoplásicas diseminadas como la leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda, tumor de Wilms, neuroblastoma, sarcoma de hueso y tejido blando, linfoma Hodgkin y no Hodgkin y carcinoma de mama, estómago, ovario, vejiga, tiroides y broncogénico (especialmente de célu-las pequeñas).R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Para obtener el máximo beneficio con un mínimo de efectos adversos, la dosis debe basarse en la respuesta c l í n i c a , h e p á t i c a , r e n a l y hematológica, en la tolerancia del paciente y en el uso simultáneo de otros antineoplá-sicos. La dosis usual

2 es de 60-75 mg/m en una sola dosis a intervalos de 21 días. Otros 2regímenes proponen 30 mg/m /día por 3 días continuos cada 4 semanas

2o 20 mg/m una vez/semana. Este último régimen de dosificación puede producir menor incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva. La 2dosis total no debe exceder 550 mg/m dado el riesgo de cardiotoxicidad

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Cardiotoxicidad aguda que se manifiesta por cambios en el ECG, taquicardia sinusal y extrasístoles; cardiotoxicidad crónica que se manifiesta con insuficiencia cardiaca congestiva y descompen-sación cardiorespiratoria que puede ocurrir semanas o inclusive meses después de descontinuada la terapia. Puede ocurrir fleboesclerosis y en-rojecimiento facial por administración rápida y/o en venas pequeñas. Gastrointestinales: Náuseas y vómitos severos, estomatitis, esofagitis, ulce-ración y necrosis del colon. Hematoló-gicas: Leucopenia (principalmente granulocitopenia), trombocitopenia y anemia. Reacciones de hipersensi-bilidad: Urticaria y anafilaxis. Otras: Fiebre, escalofrío, alopecia completa y reversible, hiperpigmentación de las uñas y de los pliegues de la piel. Si hay extravasación puede ocurrir necrosis tisular local, celulitis, vesicación, trom-boflebitis e induración dolorosa.INTERACCIONES Puede disminuir la concentración plas-mática de digoxina. Potencia la cistitis hemorrágica producida por la c ic lofos- famida y aumenta la h e p a t o t o x i c i d a d d e l a 6 -mercaptopurina. Puede reducir la eficacia anticonvulsivante de la fenitoína. Incrementa el riesgo de infección por vacunas de organismos 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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mar un precipitado. Con los bloquean-tes de los canales de calcio puede potenciar los efectos cardiotóxicos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento, insu-ficiencia cardiaca, en pacientes que han recibido previamente tratamiento completo con dosis acumulativas de daunorubicina y en el embarazo. No debe iniciarse tratamiento en pacien-tes con mielosupresión severa induci-da por quimioterapia o radioterapia previa. El melanoma maligno, el carci-noma de hígado, el carcinoma de in-testino grueso, los tumores cerebrales y la metástasis en sistema nervioso central no responden bien al medi-c a m e n t o . S e r e c o m i e n d a l a evaluación de la función hepática, hematológica y cardiaca antes de iniciar la terapia y a intervalos frecuentes durante su desarrollo. Puede ser necesario disminuir la dosis o descontinuar el medicamento en pacientes con mielosupresión severa o en aquellos que presenten infiltración de células malignas en la médula ósea. Si se presentan manifestaciones de infec-ción y/o sangramiento debe conside-rarse la terapia con antibióticos y/o derivados sanguíneos. La cardiotoxi-cidad puede ser potenciada por la ciclofosfamida o por la daunorubicina.

séricos de ácido úrico durante el tratamiento y establecer el manejo respectivo en caso necesario. El me-dicamento produce una coloración roja en la orina sin importancia clínica. Debe tenerse la precaución de evitar la extravasación. Se recomienda la administración del medicamento en venas de gran calibre. Debe evitarse la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte, especialmente orientado al manejo de los efectos hematológicos, cardíacos y gastrointestinales. INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico si se presenta alguna reacción o sintoma-tología inusual durante el tratamiento, en especial cualquier manifestación

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FARMACOLOGÕA Antineoplásico semisintético cuyo mecanismo de acción no se conoce con precisión. Se cree que provoca alteraciones estructurales en la mo-lécula de ADN, generando trastornos o inhibición del proceso de síntesis.FARMACOCIN…TICA La absorción por vía oral se ha estimado en un 50%, con concen-

ETOPÓSIDOETOPÓSIDO

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intraindividual e interindividual. Con la administración IV también se observan variaciones en los niveles plasmáticos y en la cantidad de fármaco absorbido, pero menos marcadas que con la dosificación oral. Una vez absorbido se distribuye rápidamente a los tejidos y fluidos corporales, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica. Se dis-tribuye a la bilis en escasa proporción. Se une en un 97% a las proteínas plasmáticas. El metabolismo no está bien determinado; se sabe que se transforma en diversos derivados sin actividad antineoplásica. Un 40-60% del fármaco intacto y sus metabolitos son excretados en 72 horas por la orina, mientras un 2-16% lo hace por las heces. La eliminación parece ser bifásica, con una vida media inicial de 0,6-2 horas y de 5,3-10,8 horas en la fase terminal.INDICACIONES En combinación con otros antineo-plásicos para el tratamiento de tumores testiculares refractarios y del carcinoma de células pequeñas de pulmón.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral o por infusión IV en 30-60 minutos. La dosis dependerá del estado clínico, la respuesta hematológica, la tolerancia

terapia. En el carcinoma de células pequeñas de pulmón la dosis usual 2varía desde 35 mg/m /día IV por 4

2días seguidos hasta 50 mg/m /día IV por 5 días consecutivos cada 3-4 semanas. La dosis por vía oral es el doble de la dosis IV.REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión (en la administración IV rápida), taquicardia. Dermatológicas: Alopecia, pigmen-tación de la piel, erupción y prurito. Gastrointestinales: Náusea y vómitos, anorexia, dolor abdominal, diarrea y estomatitis. Hematológicas: Leucope-nia, trombocitopenia y anemia. La mielosupresión no es acumulativa pero puede ser más severa en pa-cientes que han recibido previamente radioterapia o tratamiento con otros antineoplásicos. Neurológicas: Neuro-patía periférica, fatiga, somnolencia y dolor de cabeza. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones ana-filactoides que se manifiestan con fiebre, escalofríos, disnea, broncoes-pasmo, taquicardia y alteraciones de la presión arterial (hipotensión o hi-pertensión); anafilaxis. INTERACCIONES Pacientes tratados previamente con cisplatino pueden manifestar altera-ciones en la eliminación del etopósido. El etopósido incrementa el riesgo de infección por vacunas de organismos 2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en pacientes hiper-sensibles al medicamento y durante el embarazo. Debido a la elevada inci-dencia y severidad, se debe prestar atención especial a la aparición precoz de reacciones anafilactoides y a la hipotensión. Se debe practicar evalua-ciones hematológicas previas al inicio de la terapia, frecuentemente durante su desarrollo y después de finalizada. Si el contaje plaquetario 3 resulta menor que 50.000/mm o el de

3neutrófilos menor que 500/mm , debe suspen-derse el tratamiento hasta la recu-peración de la médula ósea. La efica-cia y la seguridad en niños no han sido totalmente establecidas. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico si se

FARMACOLOGÕA Antineoplásico fluorado que actúa como antimetabolito inhibiendo a la enzima timidilato sintetasa, interfi-riendo con la síntesis de ADN. El fár-maco, así mismo, se incorpora al ARN

terado que no es reconocido por el ARN de transferencia al momento de su lectura para la síntesis de proteínas. Adicionalmente, el fluorouracilo blo-quea la enzima fosfatasa de uracilo impidiendo la utilización del uracilo en la síntesis de ARN. FARMACOCIN…TICA Después de la administración IV, el medicamento es distribuido a los tumores, médula ósea, mucosa intestinal, hígado, sistema nervioso central y otros tejidos. Algunos estudios han demostrado que el fármaco y sus metabolitos logran concentraciones más elevadas y persistentes en el tejido tumoral que en el tejido sano circundante, lo que sugiere una especif icidad del fluorouracilo contra ciertos tumores en comparación con el tejido normal. Una pequeña porción del fármaco se transforma en los tejidos en un metabolito activo y el resto se metaboliza en el hígado. Un 10-15% del fármaco se excreta intacto en la orina, mientras los metabolitos (60-80%) se eliminan como dióxido de carbono por vía respiratoria y como urea por la orina. La vida media de eliminación es de 16 minutos. INDICACIONES Tratamiento paliativo del carcinoma de

FLUOROURACILO (5-FLUOROURACILO)FLUOROURACILO (5-FLUOROURACILO)

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paciente; si es obeso o está ede-matizado se utiliza el peso ideal. No obstante, la dosis diaria no debe exceder, en ningún caso, 800 mg totales. La dosis inicial usual es de 12 mg/kg una vez al día por 4 días consecutivos. Si la toxicidad no im-pide continuar el tratamiento, admi-nistrar 6 mg/kg los días 6, 8, 10 y 12, a menos que ocurran reacciones tóxicas antes. En pacientes con estado nutricional inadecuado se recomienda una dosis inicial de 6 mg/kg por 3 días consecutivos, seguidos por 3 mg/kg los días 5, 7 y 9, a menos que ocurran reacciones tóxicas previamente. En pacientes sin problemas de toxicidad, repetir el curso de tratamiento 30 días después de la última dosis. Cuando la toxicidad del curso inicial ha mejorado, se puede proceder al próximo ciclo con una dosis de mantenimiento de 10-15 mg/kg una vez por semana, sin exceder de 1 g/semana. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Isquemia miocár-dica, angina y tromboflebi t is. Dermatológicas: Alopecia, fotosen-sibilidad, dermatitis, hiperpigmen-tación, cambios en las uñas. Gas-trointestinales: Anorexia, náuseas, vómito, estomatitis, faringitis, esofa-gitis, gastritis, duodenitis, diarrea y úlcera duodenal. Hematológicas: Leucopenia (especialmente granulo-

epistaxis.INTERACCIONES El fluorouracilo incrementa el efecto anticoagulante de la warfarina y puede aumentar la posibilidad de infección por vacunas de organismos (bacterias o virus) vivos. La cimetidina incre-menta las concentraciones séricas de fluorouracilo. El ácido folínico aumenta la toxicidad del fluorouracilo. Los diuréticos tiazídicos pueden i n c r e m e n - t a r e l p o t e n c i a l mielosupresor del fluorouracilo.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hi-persensibilidad al medicamento y du-rante el embarazo. También, en pa-cientes con estado nutricional pobre, depresión de la médula ósea o infec-ciones potencialmente serias o que hayan sido sometidos recientemente a una cirugía mayor. Usar con extrema precaución en pacientes que hayan recibido altas dosis de radiación pél-vica o agentes alquilantes, pacientes con insuficiencia hepática o renal, pacientes con metástasis generaliza-da que involucre la médula ósea y pacientes con enfermedad coronaria preexistente. Si se presentan vómitos intratables, estomatitis severa con ul-ceración, esofagitis o faringitis con dolor de garganta o disfagia, diarrea severa, úlceras gastrointestinales, he-

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3debajo de 100.000/mm , el trata-miento debe descontinuarse. Si los glóbulos blancos están por debajo de 32000/mm el paciente debe aislarse para evitar infecciones. No se ha es-tablecido la eficacia y la seguridad del medicamento en niños. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte.INFORMACI”N AL PACIENTE Se debe informar al médico de inme-diato sobre cualquier manifestación de

FARMACOLOGÍA Antineoplásico tipo antimetabolito es-pecífico de fase. Provoca la muerte de la célula durante la fase S (síntesis de ADN) del ciclo celular y se cree, ade-más, que bloquea la progresión de la célula de la fase G a la fase S. Luego 1 de la administración sistémica es me-tabolizada intracelularmente por en-zimas quinasas de nucleósido y con-vertida en los nucleósidos difosfato y trifosfato activos que interfieren con los mecanismos que conducen a la sín-tesis del ADN.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, la distribución al organismo depende de la duración de la infusión; con infu-

buye más ampliamente, lo que parece resultar de un lento equilibrio en el compartimiento tisular. La unión a las proteínas plasmáticas es insignifi-cante. Luego de la activación intra-celular, es posteriormente desamina-da en el hígado, el riñón y el plasma, dando lugar a un producto inactivo derivado de la uridina. Un 92-98% de la dosis administrada es recuperada en la orina en aproximadamente una semana, 5-10% como fármaco intacto y el resto como metabolitos inactivos. El tiempo de eliminación varía con la edad y el género del paciente, lo cual, sumado a la variabilidad de la distribución como resultado de la duración de la infusión, da lugar a un amplio rango de vida media de eliminación de 32-638 minutos. INDICACIONES Cáncer de páncreas y cáncer de células no-pequeñas de pulmón.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por vía IV.

2 - C·ncer de páncreas: 1000 mg/mpor infusión IV en 30 minutos, semanalmente por 7 semanas continuas, seguido por 1 semana de descanso y reinicio con ciclos subsiguientes de 3 semanas continuas cada 4 semanas.- Cáncer de células no-pequeñas de pulmón: Se han descrito 2 esque-mas en combinación con cisplatino:

GEMCITABINAGEMCITABINA

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después de la infusión de la gemcitabina.- E squema de 3 semanas: 1250 2 mg/m por infusión IV en 30 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días (3 semanas), en combinación con cisplatino 100 2 mg/m IV el día 1 de cada ciclo, inmediatamente después de la infusión de la gemcitabina.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipertensión ar-terial, infarto al miocardio, arritmias, accidente cerebro-vascular. Gastroin-testinales: Náusea, vómito, diarrea, constipación, estomatitis. Hematoló-gicas: Anemia, neutropenia, leucope-nia, trombocitopenia, mielosupresión. Hepáticas: Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas. Neurológicas: Cefalea, parestesia. Reacciones de hipersensibilidad: Erupción, bronco-espasmo y reacciones anafilactoides, anafi laxis. Renales: Síndrome urémico hemolítico, proteinuria, hematuria, falla renal. Respiratorias: Disnea, broncoespasmo. Otras: Fiebre, ede-ma, síndrome tipo gripe, infección, alopecia. INTERACCIONES Las vacunas de virus vivos en pa-cientes inmunosuprimidos por anti-neoplásicos pueden dar origen a infecciones severas e, inclusive, fa-tales. El uso de la gemcitabina en

embarazo. Se debe realizar una evaluación de la función cardiaca, hematológica, renal y hepática antes de iniciar el tratamiento y a intervalos frecuentes durante su desarrollo. Usar con precaución en pacientes con falla renal y/o hepática, historia de enfer-medad cardiovascular, en ancianos y durante la radioterapia (la gemcitabina es radiosensibilizante). No se conoce la eficacia y seguridad de su uso en niños. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Posible mielosupresión. Manejo sin-tomático y tratamiento de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEAdvertir al paciente sobre la posi-bilidad de sangramiento e infecciones, y sobre la necesidad de notificar de inmediato al médico la ocurrencia de manifestaciones de tal naturaleza o de

FARMACOLOGÕA Antineoplásico derivado de la urea. El mecanismo de acción no se conoce con precisión. Se cree que produce una inhibición inmediata de la síntesis de ADN sin interferir con la síntesis de ARN y de las proteínas. Existe eviden-cia que sugiere que el medicamento inhibe la incorporación de timidina en

HIDROXICARBAMIDA (HIDROXIUREA)HIDROXICARBAMIDA (HIDROXIUREA)

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FARMACOCIN…TICA Se absorbe bien en el tracto gastro-intestinal, alcanzando concentracio-n e s s é r i c a s p i c o e n aproximadamente 1-4 horas. Se distribuye ampliamente a los tejidos y f lu idos corporales ge-nerando concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo en 3 horas. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta en un 80% en la orina en 12 horas. Una pequeña frac-ción se elimina como dióxido de car-bono por vía respiratoria. La vida me-dia de eliminación es de 3 horas.INDICACIONES Tratamiento del melanoma, leucemia mielocítica crónica y carcinoma de ovario inoperable, recurrente o me-tastásico. También es usada en combi-nación con radioterapia para el control local de carcinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello. R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. La dosis usual en tumores sólidos es de 80 mg/kg cada 3 días o 20-30 mg/kg/día. En la leucemia mielocítica crónica: 20-30 mg/kg/día durante el tiempo necesario para mantener remisión. REACCIONES ADVERSASGastrointestinales: Náusea, vómitos, anorexia, constipación, diarrea, mu-326

INTERACCIONES No se conocen casos de interacción entre hidroxicarbamida y otros me-dicamentos en humanos.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, mielo-supresión y en el embarazo. Usar con extrema precaución en pacientes con falla renal y/o hepática y en aquellos sometidos recientemente a quimio-terapia o a radioterapia. Se debe evaluar la función hematológica, hepática y renal antes de iniciar el tratamiento y frecuentemente durante su desarrollo. Dado que los pacientes geriátricos resultan particularmente sensibles a los efectos del medica-mento, en ellos se deben emplear dosis menores. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Vaciamiento gástrico, carbón activado y catártico salino, si la ingestión es reciente. Tratamiento sintomático y medidas de soporte.

FARMACOLOGÍAAntineoplásico del grupo de los agentes alquilantes, análogo de la c ic lofosfamida, químicamente relacio-nado con la mostaza

IFOSFAMIDAIFOSFAMIDA

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Debido a que produce entrecruza-miento de las bandas, interfiere con la replicación del ADN y la transcripción del ARN, alterando la función de los ácidos nucléicos, llevando a la muerte celular. FARMACOCINÉTICA

Luego de su administración IV la respuesta alquilante se inicia en 1-6 horas. La distribución en el organismo no ha sido bien establecida. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20%. Se metaboliza extensamente en el hígado dando lugar a metabolitos activos e inactivos. Se ha demostrado que los metabolitos alquilados de la ifosfamida interactúan con el ADN. También se ha encontrado que produce acroleína. La eliminación 2después de dosis altas (3,8-5 g/m ), exhibe un comportamiento bifásico con una vida media de eliminación de 15 horas, mientras que con dosis bajas

2(1,6-2,4 g/m ) la eliminación es mo-noexponencial, con una vida media de 7 horas. La ifosfamida y sus metabolitos se excretan por vía renal en un 12-18% con dosis bajas y en un 70-86% con dosis altas. INDICACIONESEn combinación con otros antineo-plásicos para el tratamiento del cáncer testicular de células germinales, cáncer de cabeza y cuello, mama, cervix, ovarios, pulmón, sarcoma de

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe usa por vía IV en dosis de 1,2 g/mÅ/día por 5 días consecutivos, cada 3 semanas o después de la r e c u - p e r a c i ó n d e v a l o r e s hematológicos deprimidos (plaquetas 3sobre 100.000/mm y glóbulos blancos

3sobre 4.000/mm ). Se usa en combinación con mesna para prevenir la cistitis hemorrágica y abundante hidratación (2 L/día de fluidos por vía oral o IV). Ver: MESNA en la sección VARIOS.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Arritmias supra-ventriculares y cambios en el ECG, flebitis. Gastrointestinales: Náusea y vómitos, anorexia, diarrea y constipa-ción. Hematológicas: Mielosupresión (leucopenia y/o trombocitopenia). He-páticas: Alteración de la función hepática. Neurológicas: Somnolencia, psicosis depresiva, confusión, alu-cinaciones, mareo, desorientación, disfunción de nervios craneales, convulsiones y coma. Reacciones de hipersensibilidad. Renales: Cistitis hemorrágica, disuria, urgencia uri-naria, falla renal aguda y síndrome de Fanconi. Otras: alopecia, fiebre.INTERACCIONESEn combinación con warfarina in-crementa el riesgo de hemorragia. Aumenta el riesgo de infección por vacunas de bacterias o virus vivos. Los

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hipersensibilidad al medicamento, con depresión severa de la médula ósea y durante el embarazo. Debe usarse con precaución en pacientes con insufi-ciencia renal o con insuficiencia hepática, así como en aquellos con alteraciones del sistema nervioso central. Se debe realizar evaluación hematológica antes de iniciar la terapia y periódicamente durante su desa-rrollo. Asimismo, se recomienda la vigilancia frecuente de la función renal y atención particular al desarrollo de cistitis hemorrágica. Se debe asociar a mesna y a una hidratación adecuada durante el tratamiento. La eficacia y seguridad de su uso en niños no ha sido bien establecida. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento. SOBREDOSISTratamiento sintomático y de soporte (Ver: MESNA en la sección VARIOS).INFORMACIÓN AL PACIENTEDurante el tratamiento se debe

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FARMACOLOGÕA Antineoplásico alquilante del tipo de la bis-cloroetilamina, que produce entrecruzamiento de las bandas de ADN e interfiere con la replicación del mismo y con la transcripción del ARN. También posee propiedades inmu-

MELFALÁNMELFALÁN

FARMACOCIN…TICA Se absorbe en forma errática e in-completa en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmá-ticas variables. Se distribuye rápi-damente en el agua corporal total y se une a las proteínas plasmáticas en un 50-60% inicialmente y en 80-90% a las 4-12 horas. Aproximadamente 20% se une irreversiblemente a las proteínas plasmáticas. Penetra muy poco a t r a v é s d e l a b a r r e r a hematoencefálica. Sufre hidrólisis en la sangre, trans-formándose en derivados mono y dihidroxilados que son eliminados, junto con el fármaco intacto, en las heces y en menor proporción en la orina. La vida media de eliminación plasmática del melfalán es de 1,5 horas y la de sus derivados hi-droxilados 2-3 veces mayor.INDICACIONES En combinación con otros antineo-plásicos para el tratamiento paliativo del mieloma múltiple y del carcinoma epitelial ovárico no operable.R…GIMEN DE DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. La dosis debe fundamentarse en la respuesta clínica y hematológica, y en la to-lerancia del paciente. A veces puede ser necesario mantener cierto grado de mielosupresión; un contaje leuco-

3citario entre 3000-4000/mm es Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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elementos sanguíneos y reiniciar tra-tamiento con dosis de mantenimiento de 2 mg/día. Otro esquema propone dosis de 0,15 mg/kg/día por 7 días o 0,25 mg/kg/día por 4 días, a i n t e r v a l o s d e 4 - 6 s e m a n a s , usualmente con prednisona. REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, ta-quicardia, edema. Gastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea, ulceración de la mucosa oral, estomatitis. He-matológicas: Leucopenia, tromboci-topenia, anemia hemolítica, panci-topenia, agranulocitosis. Hepáticas: Hepatotoxicidad. Reacciones de hi-persensibilidad: Anafilaxis, urticaria. Respiratorias: Neumonitis, fibrosis pulmonar, disnea, broncoespasmo. Otras: Alopecia, trastornos menstrua-les, ulceración en el sitio de inyección, hiperuricemia.INTERACCIONES La administración conjunta de dosis IV elevadas de melfalán y ácido nalidíxico en niños ha producido enterocolitis he-morrágica severa. Aumento del riesgo de sangramiento con anticoagulantes y aspirina. Disminuye la eficacia de los agentes antigotosos. Efecto aditivo con los supresores de la médula ósea. Disminuye la eficacia de las vacunas de virus muertos y aumenta el riesgo de toxicidad con las vacunas de virus

con funciÛn medular comprometida o en recuperaciÛn despuÈs de radio-terapia o de quimioterapia. Observar cuidadosamente a los pacientes con azoemia para reducir las dosis, si es necesario. Es recomendable realizar una evaluaciÛn hematolÛgica com-pleta antes de iniciar la terapia y fre-cuentemente durante la misma. Se debe descontinuar temporalmente la terapia o reducir la dosis al primer signo de depresiÛn de la mÈdula Ûsea 3(leucocitos por debajo de 3000/mm y p l a q u e t a s p o r d e b a j o d e

3100.000/mm ). No se conoce bien la eficacia y seguridad del uso del mel-fal·n en niÒos. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. No administrar vacunas hasta por lo menos 3 meses despuÈs de la ˙ltima dosis de melfal·n.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTE

FARMACOLOGÕA Antineoplásico que actúa como anti-metabolito al convertirse intracelular-mente en un ribonucleótido anta-gonista de las purinas, y que interfiere con la síntesis de ADN y ARN. Posee, además, propiedades inmunosupre-soras.

MERCAPTOPURINAMERCAPTOPURINA

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FARMACOCIN…TICA Se absorbe en forma errática e in-completa por vía oral alcanzando concentraciones plasmáticas varia-bles que llegan a su valor máximo en aproximadamente 2 horas. Se cree que sufre metabolismo en la mucosa gastrointestinal y/o metabolismo hepático de primer paso. Se distribuye rápidamente en los líquidos corpo-rales, pero penetra poco a través de la barrera hematoencefálica. Se une a las proteínas plasmáticas en un 19%. Es oxidado parcialmente en el hígado a ácido 6-tioúrico por la acción de las enzimas oxidasas de la xantina y de las 6-metiltiopurinas, excretándose después, junto con el fármaco intacto, en la orina. La vida media plasmática es de 21 minutos en los niños y de 47 minutos en los adultos. INDICACIONES En combinación con otros antineo-plásicos en el tratamiento de leu-cemias (linfáticas y mielógenas) agu-das.REGIMEN DOSIFICACI”N Se administra por vía oral. La dosis debe ser individualizada considerando la respuesta hematológica y la tolerancia del paciente. La dosis usual para la terapia de inducción en niños

2es de 2,5 mg/kg/día o 75 mg/m y en adultos 2,5 mg/kg/día o 80-100 2mg/m , como dosis única diaria. Si no

REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Hiperpigmentación de la piel. Gastrointestinales: Ulcera-ción intestinal, náusea, vómito, ano-rexia y diarrea. Hematológicas: Leu-copenia, trombocitopenia, anemia, agranulocitosis y pancitopenia. He-páticas: Ictericia colestástica, ascitis, encefalopatía hepática y/o elevación de los niveles de las enzimas he-páticas. Reacciones de hipersensi-bilidad: Urticaria. Otras: Hiperu-ricemia, fiebre.INTERACCIONES El alopurinol inhibe el metabolismo oxidativo de la mercaptopurina in-crementando su toxicidad. La admi-nistración con fármacos potencial-mente hepatotóxicos, incrementa el riesgo de reacciones hepáticas adversas. Antagoniza el efecto de los relajantes musculares no despolari-zantes. Trimetoprima/sulfametoxazol aumenta la supresión de la médula ósea. Aumento o disminución de los efectos de la warfarina.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento y en el embarazo. No debe usarse para el tratamiento de la leucemia meníngea, leucemias linfáticas crónicas, linfomas y tumores sólidos. Debe realizarse una evaluación hematológica

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binación con alopurinol, se debe reducir la dosis a un cuarto o a un tercio de la dosis usual. Se debe considerar la posibilidad de infecciones o neo-plasia subsiguiente como conse-cuencia del efecto inmunosupresor. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSIS Tratamiento sintomático y de soporte.INFORMACIÓN AL PACIENTEInformar de inmediato al médico sobre cualquier manifestación de infección METOTREXATOMETOTREXATO

vesícula, el bazo, el hígado y la piel. Para lograr concentraciones tera-péuticas en el SNC, debe admi-nistrarse por vía intratecal. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50%. Sufre metabolismo hepático a poli-glutamatos que pueden ser reconver-tidos a metrotexato. Estos poligluta-matos actúan como inhibidores de la dihidrofolato reductasa y de la timidilato sintetasa. También es me-tabolizado por la flora intestinal. Se elimina principalmente por vía renal y en menor proporción por las heces. Con la administración IV, 80-90% de la dosis es excretada intacta en la orina dentro de 24 horas. La eliminación es trifásica con una vida media inicial (alfa) de menos de 1 hora, vida media intermedia (beta) de 2-3 horas y una vida media terminal (gamma) de 8-12 horas. La fase de eliminación terminal prolongada parece ser debida a una combinación de factores como: Li-beración del fármaco de comparti-mientos profundos, recirculación en-terohepática y reabsorción tubular renal. La administración de dosis re-petidas produce concentraciones plasmáticas sostenidas y acumulación en los tejidos. Puede ser retenido por semanas en el riñón y hasta por meses en el hígado. INDICACIONESEn el tratamiento de neoplasias tro-f o b l á s t i c a s e n m u j e r e s c o n

FARMACOLOGÍAAntineoplásico. Antagonista del ácido fólico que actúa como antimetabolito inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa que reduce al ácido fólico a ácido tetrahidrofólico. Al impedir la formación del tetrahidrofolato, limita la disponibilidad de fragmentos mono-carbonados necesarios para la síntesis de purinas y la conversión del desoxiuridilato en timidilato, interfi-riendo así con la síntesis de ADN y con la replicación celular.FARMACOCINÉTICASe absorbe bien en el tracto gas-trointestinal alcanzando concentra-ciones plasmáticas pico en 1-2 horas. La administración IM ó IV produce

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(máximo 15 mg) intratecalmente, a intervalos de 2-5 días. Repetir hasta que el contaje de células en el líquido cefalorraquídeo sea normal y luego administrar una dosis adicional. La dosis para la profilaxis es igual que para el tratamiento, pero con intervalos diferentes. --

- --

-

- Linfoma de Burkitt grado I y II: 10-25 mg/día por vía oral por 4-8 días con intervalos de reposo de una semana; en estados avanzados se usa en combinación con otros an-tineoplásicos. - Linfosarcoma grado III: 0,625-2,5 mg/kg/día, generalmente asociada

2Cáncer de mama: 40 mg/m por vía IV los días 1 y 8 de un ciclo de 14 días, en combinación con ciclo2fosfamida 100 mg/m los días 1 a 14

2y fluorouracilo 600 mg/m los días 1 y 8 del mismo ciclo, por 6-12 ciclos y períodos de descanso de 2 semanas entre cada ciclo.Osteosarcoma no metastásico: En combinación con otros antineoplásicos dentro de diversos esquemas de quimioterapia en dosis 2de 12 g/m por infusión IV lenta (4 horas) por ciclo.Cáncer de cabeza y cuello: 30

2mg/m los días 1, 15 y 22 de un ciclo de 22 días, en combinación con otros antineoplásicos, con períodos de descanso de 4 semanas entre cada ciclo.

en niños. En dosis elevadas, seguida de rescate con leucovorina, en el tratamiento del osteosarcoma no metastásico (combinada con otros medicamentos y/o cirugía), cáncer de mama, cáncer epidermoide de cabeza y cuello, tratamiento de linfoma de Burkitt, estados avanzados de linfo-sarcoma y en la micosis fungoide. RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓNSe administra por vía oral, IM, IV e intratecal. - Enfermedades trofoblásticas: La dosis usual es de 15-30 mg/kg/día por vía oral o IM por 5 días. Repetir el curso 3-5 veces, según sea necesario, con intervalos de una o más semanas. Evaluar la efec-tividad de la terapia mediante la determinación de las gonadotro-pinas coriónicas en orina de 24 horas. Este valor debe retornar a lo normal o a menos de 50 UI/24 horas después del tercer o cuarto curso de terapia, seguido de una completa resolución de las lesiones, medible en 4-6 semanas. Se recomienda 1 -2 cu rsos de metotrexato después de la normalización de los valores de gonadotropinas coriónicas. El nú-mero máximo de cursos es de 3 a 5.- Leucemia linfocítica aguda: La dosis usual para inducción de la

2remisión es de 3,3 mg/m /día combinado con prednisona 40-60 Formulario Terapéutico Nacional * 2ed. 2004

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INTERACCIONESFármacos con elevada unión a las proteínas plasmáticas (como: sali-cilatos, sulfonamidas, fenitoína, sulfonilúreas, fenilbutazona, tetraci-clinas y cloranfenicol) pueden des-plazar al metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas e incrementar su toxicidad. Los ácidos débiles pueden retardar la excreción renal del metotrexato y favorecer su acumu-lación. Los antiinflamatorios no esteroideos incrementan los niveles séricos del metotrexato y la posibilidad de sus efectos adversos. El meto-trexato puede incrementar el riesgo de infección por vacunas de organismos (bacterias o virus) vivos. El meto-trexato puede disminuir la depuración renal de la teofilina. El ácido fólico o sus derivados pueden disminuir la respuesta al metotrexato. El uso concurrente de aciclovir con meto-trexato intratecal puede causar anormalidades neurológicas. Dismi-nuye los niveles séricos de la digoxina. Los fármacos hepatotóxicos y el alcohol aumentan el riesgo de hepa-totoxicidad. Los antibióticos orales disminuyen la absorción del meto-trexato.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONESContraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, con insuficiencia renal y/o hepática severa

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REACCIONES ADVERSASDermatológicas: Erupción, foliculitis, vasculitis, alopecia, fotosensibilidad, despigmentación, equimosis, acné y furunculosis (tienden a agravarse con la exposición a la luz solar). Gas-trointestinales: Gingivitis, estomatitis, faringitis, glositis, enteritis, ulceración y sangramiento de la mucosa oral y otras zonas del tracto gastrointestinal, dolor abdominal, náusea, vómitos, hematemesis, diarrea y melena. Ge-nitourinarias: Espermatogénesis y oogénesis defectuosas, oligospermia, insuficiencia ovárica, trastornos mens-truales e infertilidad, aborto. Hemato-lógicas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia y hemorragias. Hepáticas: Atrofia hepática aguda, necrosis, me-tamorfosis grasa, fibrosis periportal y cirrosis hepática. Neurológicas: Ce-falea, mareos, visión borrosa, tinitus, fatiga, hemiparesis, paresis, con-vulsiones, aracnoiditis (a las horas del uso intratecal), neurotoxicidad sub-aguda, leucoencefalopatía, desmieli-nización. Reacciones de hipersensi-bilidad: Anafilaxis, erupción eritema-tosa, prurito, urticaria. Renales: Insuficiencia renal, azotemia, cistitis, hematuria, nefropatía severa. Res-piratorias: Neumonitis y fibrosis pulmonar (se ha reportado muertes por toxicidad pulmonar), infiltrados intersticiales pulmonares, tos no productiva. Otras: Conjuntivitis, tras-2ed. 2004 * Formulario TerapÈutico Nacional

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terapia, y frecuentemente durante su desarrol lo, se debe pract icar evaluaciones de la función hemato-lógica, renal, hepática y pulmonar, junto con radiografías de tórax. En caso de infecciones o hemorragias debidas a mielosupresión, se debe instituir tratamiento con antibióticos y/o derivados sanguíneos, según el caso. Puede ser necesario realizar biopsias hepáticas y aspirados de médula ósea en pacientes sometidos a terapia con dosis elevadas y/o por tiempo prolongado. Debe prestarse especial cuidado a pacientes con efusión pleural o ascitis, ya que la eliminación del fármaco puede alterarse. Para la administración por vía intratecal, no debe emplearse formulaciones que contengan preser-vativos. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.SOBREDOSISManejo sintomático y terapia de soporte. Administrar ácido folínico (leucovorina) por infusión IV en dosis hasta de 75 mg dentro de las primeras 12 horas, seguidos por 12 mg IM cada 6 horas por 4 dosis. La dosis de leu-covorina debe ser igual o mayor que la del metotrexato y debe ser adminis-trada, preferiblemente, dentro de la primera hora. La hemoperfusión sobre carbón activado ha sido usada para disminuir los niveles séricos de

garganta, sangramiento inusual, tos, dificultad para respirar, pérdida del apetito, dolor de cabeza, náusea incontrolable, vómitos, coloración amarillenta de los ojos o la piel, orina oscura o sanguinolenta y disminución en la cantidad diaria de orina. Se debe evitar la exposición prolongada a la luz del sol, así como el consumo de alcohol. Antes de tomar algún medicamento no prescrito se debe

FARMACOLOGÍA Agente antineoplásico. Promueve el ensamblaje y estabilización de los microtúbulos en oposición a la organización dinámica normal de éstos, previniendo la despolimeri-zación y provocando, en consecuen-cia, una interferencia con la interfase vital y la función mitótica, lo que resulta en la inhibición de la multiplicación celular. Además, promueve la for-mación de arreglos anormales de microtúbulos a través del ciclo celular.FARMACOCINÉTICA Después de la administración IV, se distr ibuye ampl iamente en el organismo. Se une a las proteínas plasmáticas en un 89-98%. Se metaboliza en el hígado a través del sistema microsomal del citocromo P , 450dando origen a productos inactivos

PACLITAXELPACLITAXEL

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INDICACIONES Para el tratamiento del carcinoma metastásico de ovario y de mama en combinación con otros agentes antineoplásicos.RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Se administra por infusión IV.- Carcinoma de ovario:- Pacientes sin tratamiento previo:

2 175 mg/m por infusión IV durante 3 horas, seguido por 2cisplatino 75 mg/m . Alter-

2 nativamente, 135 mg/m por infusión IV en 24 horas, seguido 2por cisplatino 75 mg/m . En cualquiera de los casos, repetir cada 3 semanas.- Pacientes previamente tratados:

2 135 ó 175 mg/m por infusión IV durante 3 horas, cada 3 semanas.2 - Carcinoma de mama: 175 mg/m por infusión IV durante 3 horas y repetido cada 3 semanas.Todos los pacientes deben ser pre-medicados a fin de evitar las severas reacciones de hipersensibilidad.

REACCIONES ADVERSASCardiovasculares: Hipotensión, taqui-cardia, hipertensión, anormalidades en el ECG, arritmias, trastornos de conducción, insuficiencia cardiaca congestiva y edema, dolor severo en el pecho. Dermatológicas: Alopecia y alteraciones en las uñas. Gastrointes-

periférica, ataxia y convulsiones. Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones, erupción máculopapular, broncoespasmo, rubor y anafilaxis. Renales: Falla renal. Respiratorias: Neumonit is interst ic ial . Otras: Infecciones (tracto urinario, respirato-rias y sepsis), artralgia, mialgia, pér-dida de la agudeza visual y dolor en el sitio de la inyección.INTERACCIONES Cuando se usa a continuación de una terapia con cisplatino, se incrementa la incidencia y severidad de la mielo-supresión; si se administra previo al cisplatino, el efecto es menor. Los medicamentos que inducen o inhiben el citocromo P pueden alterar la 450disposición del paclitaxel y ocasionar fallas en la respuesta terapéutica o toxicidad, según el caso.CONTRAINDICACIONES/PRECAUCIONES Contraindicado en casos de hiper-sensibilidad al medicamento, en pa-cientes con contaje de neutrófilos infe-

3rior a 1500/mm y en el embarazo. Du-rante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función cardiaca y realizar evaluaciones de hematología completa con frecuencia. Usar con precaución en pacientes con falla he-pática severa. No se conoce la eficacia y la seguridad del uso del paclitaxel en niños. Se recomienda suspender la

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FARMACOLOGÍA Ver: PREDNISONA en la sección PREPARADOS HORMONALES SISTÉMICOS. FARMACOCINÉTICA Ver: PREDNISONA en la sección PREPARADOS HORMONALES SISTÉMICOS. INDICACIONES En combinación con agentes antineo-plásicos, dentro de diversos esque-mas o protocolos, para el tratamiento de leucemia y linfomas en adultos y leucemia linfocítica aguda en niños.

según la condición a tratar y los agentes involucrados en el protocolo. La dosis, según el caso, se ubica entre 5 a 60 mg/día en adultos en 2-4 dosis divididas y en niños, 0,14 a 2 mg/kg/día en 4 dosis dividi