UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PERÚ

FISIOPATOLOGÍA DE PARATIROIDES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

INTEGRANTES:

CATEDRÁTICO: Dr. GUTIERREZ

CASTRO EULOGIO, LINOMENDOZA SOLIS, NINOSKAQUINTO CASAS, CINTIA

FISIOPATOLOGÍA HUMANA

Son redondas u ovales

Agrupadas en dos pares

Contactan con la cara posterior de los lóbulos tiroideos

Diámetro: 1-3-9 mm. Grosor: 2mm

Peso: 0,1 g – 0,2 g

ANATOMÍA

HISTOLOGÍA

Cel Principal

Cel Oxifílica

Grasa

FISIOLOGÍA• Alrededor de 99% del

calcio corporal total se encuentra en el esqueleto y los dientes; el resto en los líquidos extracelulares

• Aproximadamente 47% del calcio sanguíneo total está unido a proteína, predominantemente a la albúmina.

Calcio en los líquidos

UNIDO A PROTEÍNA

COMPLEJOS

IONIZADO

• Las concentraciones circulantes de la PTH pueden cambiar en segundos después de una modificación en el calcio sérico.

• Las velocidades secretoras de la PTH se correlacionan con el calcio ionizado sérico de manera que forman una curva sigmoide invertida.

• Las concentraciones escasas de calcio ionizado estimulan al máximo la secreción, en tanto que los incrementos en calcio suprimen la producción y la liberación de la PTH.

• El receptor para el calcio de la membrana plasmáti ca expresado por las células paratiroidea detecta los cambios en la concentración extracelular de calcio.

• Los receptores del calcio se expresan, además de en la glándula paratiroides, en el riñón, las células C de la ti roides, el encéfalo y otros tejidos.

• La PTH se metaboliza en el hígado y en otros tejidos a variantes de la región media y de la terminal carboxilo, las cuales probablemente carecen de actividad biológica.

• Se es tima que de 30 a 50% de la PTH "intacta" circulante en el suero de los urémicos en realidad representa estos fragmentos amino terminal.

• Esto condujo al desarrollo de pruebas para "PTH completa" que detectan sólo PTH (1 -84) debido a que el anticuerpo para el arrime Terminal reconoce solos los primeros seis aminoácidos de la PTH [1-84).

HORMONA PARATIROIDEA

Efecto de la hormona paratiroidea sobre las concentraciones de calcio y fosfato en el líquido extracelular

Aumenta la resorción de calcio y fosfato en los huesos(mediante dos

fases)

FASE RÁPIDA(OSTEOLISIS) FASE LENTA

Reduce la excreción renal de calcio y aumenta la excreción renal de fosfato,

provocando la excreción urinaria en mayor concentración.

PTH

PERDIDA-FOSFORO X LA ORINA

RESORCION TUBULAR PROXIMAL DE IONES FOSFATO

debido

FAVORECE LA RESORCION TUBULAR RENAL DE CALCIO

ritmo de resorcion de iones

•Magnesio•Hidrogeno

•Sodio•Potasio•Aminoacidos

además

• Pd:TD Y TUB. COLECTORES

• Pp:CONDUC.COLECTORES

Aumenta la resorción del calcio en el intestino.,).

Facilita la absorción del calcio, vitamina D(en su forma natural), y fosfato; conjuntamente en

el intestino.

Induce un incremento en la formación del 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa de la vitamina D, calcitriol o vitamina D3) a partir del 25-hidroxicolecalciferol en los riñones

la vitamina D3 luego actúa a nivel del epitelio intestinal

PTH

la absorción del calcio, aumentando así los niveles de calcio plasmáticos (V.N del calcio plasmático: 9,2 a 10,4 mg/dL

Modo de acción celular

La acción de la PTH se realiza mediante receptores específicos ejercida sobre segundos mensajeros en las celulas efectoras, estimulando las enzimas adenilciclasa membranaria y fosfolipasa C.

Se produce un aumento de los segundos mensajeros, como el AMP cíclico intracelular, metabolitos del polifosfoinositol y desplazamiento del calcio transmembrana.

• A nivel del hueso, el AMP cíclico actúa sobre las mitocondrias para aumentar la concentración en Ca++ del citoplasma. A continuación de la liberación de iones H+, el pH baja, permitiendo la reabsorción de la fase mineral del hueso en presencia de la vitamina D.

A nivel del riñón la PTH activa la adenil-ciclasa tubular. El AMP cíclico formado se fija en una proteína-quinasa situada en la membrana apical. Esa enzima activada induce la fosforilación de una proteína de la membrana apical, lo que entraña una modificación de la reabsorción tubular de los fosfatos. El AMP cíclico formado en el túbulo sólo se utiliza en parte, y una fracción importante pasa a la orina. La determinación de AMP-cíclico urinario es por tanto un buen testimonio de la actividad metabólica de la parathormona.

Control de la secreción paratiroidea por la concentración de iones calcio

• Cualquier situación que incremente la concentración de calcio iónico hasta cifras superiores a las normales reducirá la actividad y el tamaño de las glándulas paratiroides.

• 1)La presencia de cantidades excesivas de calcio en la dieta

• 2)El aumento del contenido dietético de vitamina D• 3)La reabsorción de hueso causada por factores

diferentes de la PTH (p. ejem. resorción ósea debida a la falta de uso de los huesos).

Interacciones hormonales

Con la calcitonina (TCT). La PTH y la TCT poseen una acción antagonista a nivel del hueso y una acción sinérgica a nivel del riñón que tiende a aumentar la excreción de los fosfatos. Ambas tienen una acción antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D: la TCT inhibe la conversión de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el riñón.

Con la vitamina D3. La PTH favorece la conversión de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el riñón. 1-25-OH D3 posee una acción de feed-back negativo sobre la secreción de PTH. La carencia de vitamina D reduce la acción de la PTH.

Existe por tanto un doble sistema hipercalcemiante con la PTH y la vitamina D3 y un simple sistema hipocalcemiante con la calcitonina.

FISIOPATOLOGÍA

HIPERPARATIROIDISMO

HIPOPARATIROIDISMO

PTH

• Funcionamiento anormal de la glándula paratiroides que ocasiona un aumento crónico de la secreción , concentración sanguínea y acción de la PTH

• Primario o Secundario, rara vez Terciario

PRIMARIO SECUNDARIO

Exceso de secreción de PTH debido al

crecimiento anormal de la

GLÁNDULA

Segrega PTH como respuesta a disminución de Ca iónico sanguíneo

Nutricional o insuficiencia renal

HIPERPARATIROIDISMO

Hiperproducción de PTH

Adenoma

Hiperplasia Primara Carcinoma

de Paratiroides

HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO

(75 - 80%)

(20%)

(1 - 2%)

(HIPERCALCEMIA)

La hiperfunción primaria puede ser resultado de:

Cel Principal

Cel Oxifílica

Grasa

Cel Tumoral

Cápsula fibrosa

Difíciles de distinguirAumentan el tamaño de una glándulaMasas irregulares de 10 gr

Patrones nodulares y trabeculares

Dx: Atipia, infiltración local y metástasis

Predominan las células principales

CARCINOMA

Cel Principal

Cel Oxifílica

Grasa

Tiene relación con MEN 1 ó IIA

Patrón de células principalesPoco tejido adiposoHiperplasia de las células principalesProceso multiglandular

Las células abundantes que tienen un citoplasma claro (Hiperplasia de células claras)

HIPERPLASIA

ADENOMA

Cel Principal

Grasa

Casi siempre solitariosPeso de una 0,5 – 5 g Formados de células principales Contienen muy poco tejido adiposo

Hiperproducción de PTH

HIPERCALCEMIA

Anomalias neuromusculares como debilidad y cansancio

Calcificación de valvulas aotica o mitral

Calcificación Metastásica secundaria

ADENOMA PARATIROIDEO

Las glándulas restantes son normales o de menor tamaño

Riñon:↑reabsorción de Ca= Litiasis

Hueso:↑resorción ósea= Osteoporosis

Digestivo: ↑reabsorción Ca= Trastornos digestivos

Alteraciones del SNC como depresión, obnulación, y

convulsiones

SÍNTOMAS HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO SISTEMA CLÌNICAÓseo Dolor, fracturas Riñón Dolor y uropatía obstructivaGastrointestinal Estreñimiento, náuseas, úlceras,

pancreatitis, y cálculos biliaresSNC Depresión, letargia – convulsionesNeuromusculares Debilidad y fatigaCardiovascular Calcificaciones de las válvulas Ocular Calcificación del cristalino

TratamientoHiperparatiroidismo sintomático:

Tx Quirúrgico

No tomar fármacos que agraven la hipercalcemia (diuréticos tiacídicos, litio, etc.).

Mantener una ingesta moderada de calcio (1.000 mg/día). Una dieta baja en calcio puede incrementar la secreción de PTH. Una dieta rica en calcio puede exacerbar la hipercalcemia o hipercalciuria.

Fosfato oralBifosfonatosCalciomiméticos Actúan en el receptor sensor de calcio de la célula paratiroidea, inhibiéndola. Cinacalcet de Amgen reduce niveles de Ca sérico y de PTH

HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO

• Se debe a un descenso crónico del calcio sérico.

• Las causas más prevalentes de este trastorno son: – Insuficiencia renal crónica– Ingestión insuficiente– Esteatorrea– Déficit de vitamina D

• El aumento de los fosfatos en sangre reduce también el calcio sérico.

Mayor número de células principalesAbundantes células de citoplasma claro

Cel. Claras

Multinodulares, formando nódulos hiperplásicosRodeado de bandas fibrosas “Encinturamiento”

Focos de hemorragia y hemosiderina

Impiden el ingreso de vitamina D lo que perpetúa la hiperfunción

HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO

La corrección de los niveles de calcio y del problema subyacente llevará los niveles de la

paratiroides al rango normal.

Se produce HORMONA PARATIROIDEA adicional

Niveles bajos de CALCIO

Niveles de vitamina D están bajos o el calcio no es absorbido desde los intestinos

SÍNTOMAS HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO

Calcificaciones en los vasos que pueden producir isquemia. Calcifilaxia

SISTEMA CLÌNICAÓseo Dolor, fracturas Riñón Dolor y uropatía obstructivaGastrointestinal Estreñimiento, náuseas, úlceras, pancreatitis, y

cálculos biliaresSNC Depresión, letargia – convulsionesNeuromusculares Debilidad y fatigaCardiovascular Calcificaciones de las válvulas Ocular Calcificación del cristalino

HIPOPARATIROIDISMO

• Mucho menos frecuente que el hiperparatiroidismo, sus causas son:– Quirúrgico– Ausencia congénita– Atrofia primaria– Hipoparatiroidismo familiar– Yodo radioactivo

HIPOPARATIROIDISMO

↓ Ca sérico (hipocalcemia) y tetania

↑ fosfato sérico (hiperfosfatemia)

↓ excreción urinaria de fosfato

↓ resorción ósea

↓ AMPc en orina

ESPASMOS MUSCULARES - Espasmo carpopedal Signo de Trousseau - Irritabilidad muscular

aumentada - Hipomagnesemia - Alcalosis

-Hipocalcemia

SÍNTOMAS HIPOPARATIROIDISMOSISTEMA CLÌNICA

Dentales Hipoplasia dental, falta de erupción, abrasión y caries

SNC Inestabilidad emocional , ansiedad, confusión, alucionaciones y psicosis

Cardiovascular Defectos de la conducción

Calcificación de tejidos blandos

Piel seca, áspera y escamosa, Caída de las cejas, Cambios en la agudeza auditiva

PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO (Enfermedad de Albright)

Es el resultado del defecto de las proteínas Gs en el riñón y hueso, lo que causa RESISTENCIA A LA PTH

Se caracteriza por alteraciones fenotípicas asociadas a hipocalcemia e hiperfosfatemia.

La fisiopatologia se debe a la falta de respuesta de tejidos blanco a la acción de PTH.

GRACIAS