fisiología hemática

Constanza Trujillo Pgina 1

Fisiologa hemtica

Caractersticas y conceptos hemticos bsicos

Composicin de la sangre

Plasma

Representa el 55% del

volumen sanguneo.

Es un solvente polar.

Est compuesto por:

Agua (90-92%)

Protenas plasmticas

(7%): Albmina, Inmuno

globulinas, Fibringeno

Molculas orgnicas e inorgnicas (1%): Gases, Iones, Carbohidratos, Lpidos, Aminocidos,

Hormonas, Productos del catabolismo de protenas, Pigmentos derivados del metabolismo

de la Hb.

Protenas Plasmticas

Sintetizadas por hgado, sistema inmunitario y endotelio vascular.

Participan en la capacidad amortiguadora del plasma. Es la primera lnea de defensa en

cambios de pH.

Contribuyen con la presin osmtica del plasma (presin coloidosmtica u onctica) que

tiende a mantener el agua dentro de la sangre.

Juegan un papel importante en la regulacin del volumen sanguneo, en el intercambio de

lquido con los tejidos y contribuyen a la viscosidad de la sangre.

La sangre est compuesta de dos medios: el plasma y los

elementos celulares en suspensin.


Protena Caractersticas Funciones

Albmina

Sintetizada en el hgado 37-55 % del total de protenas del plasma (es la ms concentrada)

Protena ms importante en la determinacin de la presin onctica del plasma Es capaz de fijar ciertas sustancias y de transportarlas Transporta lpidos, bilirrubina, Ca2+, hormonas esteroideas y aminocidos, al igual que sustancias de desecho que son transportadas al rin para su eliminacin

Inmunoglobulinas

Sintetizadas por los linfocitos B (clulas plasmticas) Representan el 20% del total de protenas del plasma

IgG (75%)

IgA (15%)

IgM (10%)

IgD e IgE (


Componentes celulares

Leucocitos

Granulocitos

Monocitos

LinfocitosEritrocitos

Plaquetas

HCO3- Participa en el transporte del CO2 y en la regulacin del pH

HPO4- Participa en la regulacin del pH sanguneo.

I- Transportado en pequeas cantidades por el plasma. Necesario para la sntesis de hormona tiroidea.

Componentes celulares

Presentan un origen comn (clula madre o

stemcell).

Funciones de la sangre

Leucocitos (glob. blancos)

Su funcin principal es defensa del organismo por fagocitosis o por inmunidad adquirida.

Granulocitos

Son polimorfonu-cleados

Dentro de ellos se encuentran los Neutrfilos (50-70%), Basfilos (


Homeostasis Regulacin del pH

Una de las caractersticas fundamentales en los organismos vivos es la capacidad de poder

mantenerse en un estado de equilibrio estacionario.

El cuerpo humano produce por su metabolismo celular, cidos y bases. La sangre permite

el mantenimiento del balance cido-base, ya que la produccin de cidos y bases es igual a

la eliminacin de los mismos.

Como el CO2 es un gas, se le llama cido voltil, y se disocia de la siguiente manera:

Los cidos no voltiles vienen de la

degradacin de aminocidos; en este caso, se

eliminan las sales y se recupera el

bicarbonato.

La regulacin del pH se presenta gracias al mecanismo de tampones que posee la sangre y gracias

a ello, las concentraciones de H+ se pueden mantener y no provocar alteraciones en las reacciones

qumicas del tejido.

Buffers o tampones

Son soluciones amortiguadoras. Para considerar a un par cido-base conjugada un buffer o

tampn eficiente debe:

El pH debe ser igual al pK del cido dbil (el pK=-logK)

Debe haber una alta concentracin del cido y la base.

Se conocen 3 tampones caractersticos reguladores del pH estos son:

Los cidos se disocian de la siguiente manera:

Ecuacin de Henderson-Hasselbach

Esta ecuacin indica que el pH de una sal depende de la concentracin del cido y la base

conjugada. Nos permite identificar si un cido es fuerte o dbil.


1. El tampn bicarbonato

Est constituido por el cido carbnico y el bicarbonato.

Esta reaccin se encuentra en equilibrio con la disolucin de CO2 en agua.

Es importante porque existe una produccin constante de CO2 que procede del metabolismo

celular. De esta forma la concentracin de H2CO3 es una medida de la cantidad de CO2 disuelto.

No es un tampn poderoso por las siguientes razones:

El pKa no es igual al pH de la sangre (que es 7,4)

Sin embargo, el tampn bicarbonato es uno de los tampones ms importantes del

organismo, debido a que las concentraciones de sus dos componentes principales pueden

ser reguladas; el CO2 por los pulmones y el HCO3+ por los riones.

2. Tampn fosfato

Es importante en la concentracin intracelular del pH.

Es ms eficiente que el bicarbonato porque el pKa se acerca ms al pH.

Sin embargo, est 12 veces menos concentrado que el tampn bicarbonato.

3. Protenas plasmticas

Grupos amino y carboxilo terminal pueden ionizar. 2 aminoacidos tienen un pKa cercano al pH (los

otros se alejan mucho). Como ellos no estn solos, sino que se relacionan con otros aminoacidos,

el pKa se acerca ms al de la sangre; pero la concentracin no se puede modificar porque es

constante, a diferencia del CO2.

No son importantes para actuar como tampones.

Su pKa es aproximadamente el pH normal.

Estn muy concentradas, pero esta concentracin es estable.

Mecanismos de regulacin del pH

Existen diferentes mecanismos de control del pH dentro de los cuales estn los sistemas tampn;

existen otros mecanismos que involucran al sistema respiratorio y al sistema renal. Estos actan

ms lentamente que los sistemas tampn, los cuales pueden amortiguar cambios excesivos en la

concentracin de H+ en segundos.

Ninguno de los tres tampones es perfecto, por lo que son importantes los 3 porque entre

ellos cubren sus debilidades.

CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+

H2PO4- HPO4

2-+H+

pKa = 6,1

pKa = 6,8


Este dibujo muestra las 3 maneras

de regulacin del pH.

La regulacin intracelular y

sangunea es muy rpida.

El Buffer respiratorio

puede demorar horas.

El buffer renal demora

horas e incluso das.

Los huesos tambin regulan la

concentracin extracelular del pH,

ya que la desmineralizacin puede

generar bicarbonato y calcio. Sin

embargo, este aporte no es tan

importante.

Por qu regular el pH

entre 7.3-7.4?

Porque al cambiar el pH, se puede

afectar o detener la actividad de

las protenas funcionales. Como

consecuencia de la modificacin de la actividad enzimtica, se afecta la sntesis de

macromolculas, la permeabilidad y el equilibrio a travs de las membranas, de la excitabilidad y

de la proliferacin celular, entre otros.

Definiciones Hemticas bsicas

Viscosidad

Es la friccin que existe entre las molculas que componen a un lquido (en este caso la sangre) y

que se opone al movimiento (a la deformacin o a fluir).

La sangre est compuesta por partculas tanto en solucin como en suspensin.

Los nios presentan una viscosidad menor a la de los adultos.

La viscosidad del plasma depender de la concentracin de protenas que este tenga.

Depende de los siguientes factores:

Muestra Viscosidad

Sangre completa 3,6 5,4

Plasma 1,9 2,3 Concentracin protenas

plasmticas

Contenido eritrocitos

Agregabilidad eritrocitos

Deformabilidad eritrocitos


Viscosidad Vs eritrocitos

La viscosidad de la sangre depende principalmente del

nmero de eritrocitos y aumenta exponencialmente,

segn aumenta la concentracin de estos ltimos (a

medida que aumenta entonces el hematocrito).

Viscosidad Vs Agregabilidad y

deformabilidad eritrocitos

Se entiende por deformabilidad la capacidad de las clulas para cambiar de forma a medida que

pasan a travs de espacios estrechos, como la microvasculatura. Se entiende por agregabilidad la

capacidad de las clulas para reunirse, formando aglomerados.

Si los eritrocitos se ordenan, es decir, disminuye la agregabilidad, la viscosidad tambin

disminuye.

Si disminuye la capacidad de deformacin de los eritrocitos, es decir, la deformabilidad, la

viscosidad aumenta.

Importancia de la viscosidad de la sangre

Determina el flujo de sangre. Si la viscosidad aumenta, tambin lo hace la presin arterial as como el trabajo cardaco, a fin de mantener el flujo constante (5 lts/min). Por tanto, un aumento de la viscosidad produce:

Velocidad de sedimentacin globular (VSG)

Tasa de eritrosedimentacin

Consiste en mezclar la sangre con un anticoagulante y dejar en reposo de forma que

sedimente y se separe en sus dos componentes: plasma (en la parte superior) y clulas (en

el fondo).

Este examen permite saber que algo est mal, pero

no diagnostica qu es exactamente lo que est

fallando.

Se relaciona con procesos inflamatorios, autoinmunidad y cncer.

Depende de:

o Tamao de los eritrocitos.

Mayor trabajo de bombeo por parte del

coraznHipertensin Edemas, hemorragias

velocidad de circulacin y

oxigenacin de los tejidos

VSG

Hombres (


o Diferencia de densidad entre eritrocitos y plasma.

o Viscosidad del plasma.

Importancia: el aumento de la VSG se debe generalmente a elevacin de las protenas

plasmticas (fibringeno e Ig).

Volemia o volumen sanguneo

Es el volumen total de la sangre. Est compuesto por el volumen eritrocitario y el volumen

plasmtico.

La volemia se mantiene constante.

En situaciones anmalas cambios en su valor indican la presencia de hemorragia,

deshidratacin, sobrehidratacin, patologas cardiacas, renales y hepticas.

Hematocrito

Representa el volumen ocupado por los eritrocitos dentro del

volumen sanguneo y se expresa en porcentaje. Su valor promedio

es de 45% del volumen total de la sangre.

Este valor vara en funcin de la edad, sexo, nivel del mar, volumen plasmtico, volumen y

forma de los eritrocitos, etc.

En quemaduras y diarreas se pierde plasma y por tanto aumenta la concentracin de

eritrocitos.

Para lograr la sedimentacin, se centrifuga la muestra.

Es un test usado para:

o Diagnstico y evaluacin de anemias

o Evaluacin de deshidratacin (quemaduras, diarrea)

Sexo Hematocrito

Mujeres 36%-46%

Hombres 41%-53%


Concentracin de hemoglobina

Es la cantidad de hemoglobina en gramos que se encuentra en un

decilitro de sangre. Es un indicador de la capacidad de la sangre de

transportar oxgeno.

Su determinacin es fundamental para el diagnostico de la anemia.

Los valores normales varan segn la edad, sexo y altitud sobre el nivel del mar.

ndices eritrocitarios

Los ndices eritrocitarios se relacionan con el nmero de eritrocitos y la concentracin de

hemoglobina. La determinacin de estos es de utilidad para el diagnstico de las anemias.

Recuento reticulocitario

Representa una medida de la actividad eritropoytica y permite saber la posible causa de

una anemia.

El reticulocito representa durante la hematopoyesis, el paso previo a la formacin del

eritrocito maduro. Estos circulan en sangre por 1 o 2 das.

Si este valor aumenta pudiese ser por un aumento en la hematopoyesis en respuesta a un

estado de hipoxia tisular por mayor destruccin de eritrocitos.

Su valor normal es de 0,5% - 2,5%.

Hematopoyesis

Las clulas sanguneas circulantes provienen de un precursor comn indiferenciado (clula madre

pluripotente) que tiene una alta capacidad de mitosis y puede diferenciarse en clulas que

maduran hacia un determinado tipo celular. Estas clulas se encuentran en el tejido

hematopoytico, ubicado en la mdula sea.

Las clulas madre originan 2 tipos de clulas multipotenciales: linfoides o mieloides. Las linfoides

se diferencian en linfocitos B y T, mientras que las mieloides forman las clulas sanguneas

funcionales.

Hemoglobina corpuscular media (HCM)

Cantidad de hemoglobina presente en cada eritrocito

Su valor normal es de 25 35 pg/eritrocito

Concentracin hemoglobnica corpuscular

media (CHCM)

Calcula el peso de la hemoglobina por volumen de clulas (en 100 ml de eritrocitos)

Su valor normal es de 31 % - a 37%

Volumen corpuscular medio: (VCM)

Representa el volumen promedio del eritrocito,

Su valor normal es de 80 100 fL.

[Hb]

Hombre 14-18 g/dL

Mujer 12-16 g/dL


Al finalizar la maduracin, las clulas son liberadas a la sangre por espacios presentes en el

endotelio. En el caso de los megacariocitos, parte del citoplasma sale a travs de los poros

(espacios entre las clulas endoteliales) y se separa el cuerpo de la clula formando las plaquetas,

esto quiere decir que stas son fragmentos del citoplasma. El ncleo del megacariocito se queda

en la mdula y es posteriormente fagocitado.

Regulacin de la hematopoyesis

Es necesario y evidente puesto que el organismo puede aumentar la produccin de un tipo de

clula especfica en respuesta a una situacin en particular:

Si hay hemorragia, se aumenta la produccin de eritrocitos.

Si hay infeccin bacteriana, se aumenta la produccin de linfocitos.


El control de la hematopoyesis se realiza en los estadios ms avanzados de la diferenciacin

celular. Todo depende de la produccin y liberacin de factores de crecimiento y diferenciacin

celular.

Fisiologa del eritrocito

El eritrocito es una clula altamente especializada. No presenta ncleo ni

organelas citoplasmticas, y contiene electrolitos, protenas (especialmente la

hemoglobina) y las enzimas necesarias para producir energa y mantener a la

Hb en su estado funcional.

Tiene una forma caracterstica de un disco bicncavo. Realiza muy pocos

procesos metablicos: No hay sntesis proteica, ni reacciones oxidativas ni

mitosis.

Membrana del eritrocito

Composicin

Estructura

Constituida por una bicapa lipdica con protenas

intrnsecas que interactan con protenas de la

cara interna (stas conforman el citoesqueleto).

Presenta ms protenas que lpidos.

Protenas de la membrana

Transportador aninico:

Media el transporte de CO2. Sin l,

el eritrocito sera impermeable al

bicarbonato, y ste no podra salir

de la clula. Incrementa la cantidad

de CO2 que la sangre libera en los

pulmones. Tambin se conoce con

el nombre de Banda 3, debido que

al realizar electroforesis, se presentan en la banda 3 del gel.

Glicoforina: Es una protena integral de membrana a la cual se asocia el citoesqueleto. Es

una protena PAS.

Es una clula especializada que se describe como una bolsa membranosa que contiene Hb.

La presencia del citoesqueleto le confiere su forma caracterstica

Composicin

Lpidos

Fosfolpidos

Esfingolpidos

Colesterol

Protenas

Perifricas

Espectrina

Anquirina

Bandas 4.1 y 4.2

Actina y Tropomiosina

Integrales

Glicoforina A

GPA

GPB

Banda 3


Protenas que forman el citoesqueleto

Espectrina: Est formada por

dos subunidades: alfa y beta,

que forman heterodmeros

alfa-beta. Se presentan en

forma de heterotetrmeros,

formando filamentos largos.

Sus extremidades se anclan con actina y 4.1, y a otras protenas del citoesqueleto.

Actina: No se encuentra en su forma filamentosa. Asociada con una protena integral de

membrana, la glicoporina C. Junto con la tropomiosina, estas protenas contrctiles

permiten que la membrana puede deformarse, lo que la ayuda para poder atravesar

capilares. El proceso de deformacin requiere Ca+2, cuya concentracin intracelular es

regulada por una bomba.

Anquirina: Protena del citoesqueleto asociada con la banda 3.

Banda 4.1: Asociada con una protena integral de membrana, la glicoforina C.

Anclaje de la membrana al citoesqueleto

La espectrina forma una red, donde en la unin entre tetrmeros hay actina y 4.1. Para el anclaje

en la membrana es necesaria la anquirina, que se une al transportador aninico; y la banda 4.1 fija

el complejo de tetrmeros a la glicoforina, una protena PAS integral de membrana.

Entonces, el anclaje a la membrana viene establecido por:

Espectrina - Anquirina - Transportador aninico

Espectrina/Actina/4.1 Glicoforina A y Transportador aninico


Otras protenas de la membrana del eritrocito

Lpidos

Los lpidos de la membrana estn formados en su mayora por fosfolpidos, seguidos de colesterol.

La distribucin de estos, es de tipo asimtrica, que es importante para la unin correcta del

citoesqueleto con la membrana.

Carbohidratos

Constituyen el elemento de menor concentracin en la membrana eritrocitaria. Slo se presentan

en la superficie externa, formando oligosacridos. Estn unidos a protenas como la banda 3 y las

glicoforinas, aunque pueden estar tambin unidos a los lpidos.

Funciones de la membrana

Determina la forma del eritrocito. Esta forma a su vez determina una alta relacin

superficie/volumen (mayor superficie para la difusin del O2 y CO2), lo que favorece la

difusin de sustancias a travs de la membrana y le confiere al eritrocito resistencia a la

lisis osmtica.

Alta capacidad para deformarse. Permitiendo el paso de GR por la microcirculacin.

Mantiene el equilibrio osmtico entre el interior celular y el plasma, a pesar de que la

[Hb]i es mayor. Esto se debe a que:

Permite el paso de ciertos iones a travs de un transportador aninico.

Presenta un transporte activo de cationes, con la bomba Na-K y una bomba de

Ca+2.

Los carbohidratos determinan los antgenos especficos de los eritrocitos.

Le permite al eritrocito soportar la turbulencia en el corazn.

Importancia de la membrana

Adems de las funciones que cumple, la membrana es un punto de enfermedades, puesto que

existen defectos asociados a ella que se relacionan con anemias. Existen ms de 1700 tipos de

anemias diferentes, pero una importante es la Esferocitosis Hereditaria, en la cual existe una

deficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o un defecto en la unin de la

espectrina a la membrana; lo que conduce a una debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un

aumento de la velocidad de fragmentacin de la membrana. Los eritrocitos quedan atrapados en

los vasos y sufren hemlisis intravascular.

Transportador de glucosa

(GLUT1)Na+,K+-ATPasa Ca+2-ATPasa

Receptores del complemento

Receptor de transferrina:

introduce el Fe para la Hb.

Gliceraldehido-3-fosfato

deshidrogenasa


Funciones del Eritrocito

La funcin principal de los eritrocitos es transportar los gases respiratorios, es decir, el oxgeno de

los pulmones a los tejidos (gracias a la hemoglobina) y el dixido

de carbono hacia los pulmones.

Funciones del eritrocito y la Hb

La hemoglobina es una protena conjugada: presenta una parte

proteica, la globina, y una parte no proteica formada por un

grupo prosttico o HEM. El grupo HEM es un tetrapirrol formado

por un tomo de hierro unido a cuatro anillos pirrlicos.

El tomo de hierro est unido a cada uno de los anillos pirrlicos

dejando dos lugares de unin, uno para la unin con la cadena de

globina y el otro para el oxgeno.

La parte proteica de la hemoglobina est formada por un tetrmero constituido por la unin de

dos dmeros de cadenas homlogas (2 y 2 ). Entre las cadenas y se encuentra un espacio

apolar destinado a alojar el grupo HEM.

La unin del oxgeno a la hemoglobina es posible

nicamente cuando el hierro se encuentra

reducido (Fe2+).

Funciones de la hemoglobina

Transportar O2 a travs del cuerpo, desde los pulmones a los capilares.

El O2 tiene una muy baja solubilidad en el plasma y la Hb incrementa la capacidad de la

sangre de contener O2 ms de 60 veces. La Hb es responsable del 97% del transporte total

de O2, mientras que el 3% restante es transportado en

dilucin acuosa.

Curva de disociacin de O2 de la Hb

Presenta una forma sigmoidea lo cual es ideal para su

papel fisiolgico como transportador de O2. La forma

sigmoidea significa que la unin del O2 a la Hb es

cooperativa, es decir, que la unin del O2 a un grupo HEM

facilita la unin de otras molculas de O2 a los otros

ncleos HEM de la misma molcula. Esto tambin facilita

la liberacin del mismo a nivel de los tejidos.

La hemoglobina constituye el 33% del peso del eritrocito


Factores que afectan la curva de

disociacin de la Hb

1. Efecto Bohr

La afinidad de la Hb por el O2 tambin puede ser

modulada por el pH, es el denominado efecto

Bohr. Una disminucin del pH determina una

disminucin de la afinidad de la Hb por el O2.

Con respecto a la curva de disociacin, esta

disminucin del pH desplaza la curva hacia la

derecha. Este efecto es fisiolgicamente

importante, porque aumenta la liberacin de

oxgeno en los tejidos metablicamente muy activos como el msculo y se encuentra ntimamente

relacionado con el efecto del CO2.

2. El efecto del CO2

El CO2 disuelto en la sangre, producto de la

actividad metablica, reacciona con el agua

para formar cido carbnico, un cido dbil

que se disocia formando bicarbonato y

protones. El H2CO3 formado se disocia en el

agua originando HCO3- y H+. Los protones

formados incrementan el pH, y por tanto ocurre el efecto Bohr, con la consecuente liberacin de

O2 hacia la sangre o tejidos, por la disminucin de la afinidad.

El eritrocito y el transporte de CO2

El CO2 difunde de los tejidos a la sangre y sufre una serie de reacciones qumicas, en donde el

eritrocito juega un papel fundamental, que son esenciales para su transporte hasta los

pulmones. Slo el 7% del CO2 total no interviene en estas reacciones qumicas y es

transportado bajo la forma de CO2 disuelto.

p50: es el valor de PO2 cuando la mitad de los sitios de unin de O2 estn ocupados, es decir,

cuando la Hb est saturada al 50%.


Grupos sanguneos

Cuando se intentaron las primeras transfusiones de sangre de una persona a otra, stas slo

resultaron satisfactorias en algunos casos. A menudo se produca aglutinacin y hemolisis in-

mediata o tarda de los hemates con las tpicas reacciones transfusionales que con frecuencia

causaban la muerte.

Pronto se descubri que la sangre de personas diferentes suele tener propiedades antignicas

e inmunitarias distintas, de forma que los anticuerpos del plasma de una sangre reaccionan con

los antgenos de la superficie de los hemates de otra sangre. Si se toman las precauciones

adecuadas, se puede determinar con antelacin si los anticuerpos y los antgenos de la sangre del

donante y del receptor producirn una reaccin transfusional.

Lo que se denomina como grupo sanguneo no es ms que el conjunto de Antgenos de superficie

que se expresan en la membrana celular, principalmente de eritrocitos; stos Antgenos tienen

caractersticas inmunoqumicas definidas. Varan en individuos de una misma especie, y por

supuesto, son completamente diferentes entre las especies.


Existen alrededor de 400 Ag que forman los grupos sanguneos, agrupados en 20 sistemas

distintos. Algunos son ms frecuentes que otros. Los antgenos de superficie generalmente son

carbohidratos. En el eritrocito, que es la clula que nos interesa, existen 22 grupos sanguneos,

siendo los ms importantes el grupo ABO y el grupo Rhesus.

Grupo ABO

La caracterstica principal de este sistema es que, en el

individuo, los Ac estn presentes cuando no se encuentra el

Ag correspondiente en la membrana del eritrocito, siendo ste un concepto muy importante para

las transfusiones sanguneas. Se cree que funcionaron para proteger al organismo de patgenos

pero actualmente carecen de funcin.

Antgenos del sistema ABO

Son de 2 tipos, A y B. Ambos son residuos de

carbohidratos y se encuentran presentes en

eritrocitos y otras clulas del organismo

(excepto clulas nerviosas, tejido adiposo y

tejido conectivo muscular). La presencia del Ag

en la membrana del eritrocito determina el

grupo sanguneo.

El Ag H, es el precursor de los Ag A y B. Para que

se origine uno u otro tipo, al Ag H se le une un

residuo de azcar determinado.

Los individuos que no expresan ninguno de estos Ag (entindase A o B) en su membrana, se

considera que su tipo sanguneo es O.Sin embargo, estos individuos SI EXPRESAN EL AG H.

Aglutininas del sistema ABO

Se denominan as a los anticuerpos que se unen a los Ag A y B, puesto que generan la reaccin de

aglutinacin visible. Estn siempre presentes cuando no se encuentra el Ag, es decir, se

encuentran todos aquellos Ac hacia antgenos diferentes a los que expresan sus clulas.

En algunos casos, puede ocurrir aglutinacin sin que el individuo presente los Ag correspondientes

y ello se debe a que ciertos alimentos, bacterias y otras sustancias los pueden presentar en su

superficie y ocurre una reaccin. Las aglutininas son globulinas gamma (IgG) y las secretan las

mismas clulas que producen los anticuerpos frente a otros Ag (linfocitos B).

No es slo importante para transfusiones sanguneas sino tambin

para transplantes de rganos.


Genes sistema ABO

Los Ag A y B provienen de una cadena de polisacridos denominada H, y sobre esta cadena actan

los productos de los genes A y B (enzimas correspondientes, glucosiltransferasas) para producir a

los Ag como tal. El A presenta una N-acetilglucosamina; mientras que el B agrega una galactosa. El

gen O no es capaz de actuar sobre la cadena H, por lo que el Ag expresado es el H.

Grupo sanguneo Bombay

Descubierto en la India. Las personas pertenecientes a este grupo carecen de antgeno H y por

tanto, desarrollan anticuerpos hacia el mismo, el cual aglutina a todas las clulas que los

presenten. Estos individuos nicamente pueden recibir sangre de donantes de este mismo grupo.

Herencia del sistema ABO

Cumplen con las leyes de Mendel por medio de 3

genes alelos: A, B y O.

A y B son dominantes y codominantes.

O es recesivo.

El gen H codifica una fucosiltransferasa que cataliza el paso

final de la sntesis de Ag H. Su herencia es mendeliana de tipo

simple con 2 alelos: H (dominante) y h (recesivo)

Alelos Productos

A GTF* A

B GTF* B

O GTF* INACTIVA

*GTF = glucosiltransferasa

No se producen Ac contra el Ag H porque todas las clulas lo expresan ya que algunos no son transformados hacia A

o B, y por ende se expresan de forma natural

HH o Hh

Producen el Ag H

hh

No producen Ag H

Fenotipo Bombay (Oh)


Grupo Rhesus (Rh)

Es un sistema complejo que incluye ms de 40 Ag diferentes,

siendo el ms importante el Ag D, que fue el primero en ser

descubierto y le confiere al grupo la calidad de Rh positivo o

Rh negativo.

Las personas que carecen de este Ag, forman Ac al ser estimulados con transfusiones con sangre

con el Ag o por embarazos en que el feto sea Rh+. El nombre proviene del animal (macacus rhesus)

en el cual fueron descubiertos. La produccin del Ac no se da en condiciones normales, comienza

cuando hay exposicin al Ag como tal.

Antgenos del sistema Rh

Los ms importantes clnica e inmunolgicamente son: el factor Rh C, D, E, c y e. Estos Ag se

encuentran NICAMENTE en la membrana del eritrocito, no en otras clulas o fluidos (otra

diferencia con respecto al ABO). Estas protenas, NO estn glicosiladas, pero requieren para su

expresin estar asociadas con una glicoprotena, la RhAG.

Anticuerpos del Sistema Rh

No estn presentes normalmente en las

personas que carecen del Ag (a diferencia del

sistema ABO). Son generalmente IgG, NO fijan

complemento y persisten muchos aos en la

circulacin. Aparecen despus de la

sensibiliacin (contacto, presencia) por va

endovenosa, intramuscular o transplacentaria

con el Ag D.

Funcin de las protenas Rh

Mantenimiento de la integridad de la

membrana.

Trasporte de amonio y CO2 a travs de la

membrana.

Enfermedad hemoltica del recin nacido (eritroblastosis fetal)

Ocurre cuando la madre es Rh y el beb es Rh + (heredado de su padre). La madre desarrolla Ac

anti-Rh, los cuales pueden producir la aglutinacin de los eritrocitos fetales, y conlleva a una

Diferencias con el grupo ABO

Es ms complejo

Presenta mayor cantidad de Ag

Los Ag son protenas

Las protenas no estn

glicosiladas (excepto 1)

Fenotipo Rhnull por deleccin del gen RHAG

Alteracin forma eritrocito

Aumento fragilidad osmtica

Acortamiento tiempo de vida

Anemia hemoltica


hemlisis intravascular

que genera una

coloracin amarillenta

del beb. Si no se trata,

el bebe muere de

anemia, o puede sufrir

lesiones cerebrales. Se

trata con transfusiones.

Es poco frecuente que

se desarrolle en el

primer embarazo de la

madre, ya que la

cantidad de Ac que

produce (por ser una

respuesta primaria) son

muy bajos y no afectan

al nio. Sin embargo, en los embarazos consecuentes aumenta el padecimiento, puesto que la

respuesta inmunitaria de la madre es muy potente. En el momento del parto es riesgoso, puesto

que la sangre de ambos (madre e hijo) entran en contacto.

Tipificacin de la sangre

Consiste en determinar si 2 tipos sanguneos son compatibles, o para determinar el tipo sanguneo

de un individuo. Se basa en la aglutinacin, que es la unin de los glbulos rojos por medio de Ac,

formndose grumos o acmulos eritrocitarios fcilmente observables. Se realiza de la siguiente

forma:

Determinacin grupo ABO

Puede establecerse directamente, estableciendo el grupo hemtico, o indirectamente,

estableciendo el grupo srico. El grupo hemtico se determina tomando una gota de sangre de la

muestra y se mezcla con suero Anti A, Anti B y se observa si hay o no aglutinacin (por supuesto

que la adicin es por separado, no ambos a la vez). El grupo srico se determina averiguando qu

Primero se separan los

eritrocitos del plasma y se

diluyen en suero salino.

Una parte se mezcla con

aglutinina anti-A y otra con

aglutinina anti-B.

Tras unos minutos, se observan las

mezclas con el microscopio.

Si los hemates se han agrupado (aglutinado) se sabe que se ha producido una

reaccin antgeno-

anticuerpo.


tipo de aglutininas estn presentes en la sangre a investigar. Se toma suero del paciente y se

mezcla con eritrocitos A o B y se observa dnde ocurre la aglutinacin.

Determinacin grupo Rh

Se utiliza el mismo principio que para el sistema ABO, pero slo se determina el grupo hemtico

utilizando un Ac anti-D. Si hay aglutinacin, es Rh+.

Transfusiones Sanguneas

Para que una transfusin de sangre tenga

xito, es necesario que el grupo sanguneo

del donante sea compatible con el grupo

sanguneo del receptor, ya que de no ser as,

ocurrira una aglutinacin. Las pruebas que

se realizan consisten en mezclar la sangre del

paciente con antisueros.

Reacciones adversas inmunolgicas

Si se transfunde sangre no compatible, lo ms probable es que ocurra aglutinacin de los glbulos

rojos del donante. Es muy raro que esto ocurra, pues suelen tomarse las previsiones adecuadas: la

concentracin de Ac del donante es muy baja con respecto al volumen sanguneo y hay dilucin de

ellos en el receptor (se mezclan ambas sangres).

La aglutinacin causa el taponamiento de vasos pequeos en todo el sistema sanguneo. Esto hace

que se activen los leucocitos y el sistema reticuloendotelial, destruyendo las clulas aglutinadas y

liberando la hemoglobina a la sangre. Esto sera una aglutinacin seguida de una hemolisis

extravascular tarda, pero puede darse una hemolisis intravascular inmediata. En este caso los

anticuerpos provocan la lisis de los eritrocitos activando el sistema del complemento.

Reacciones adversas no inmunolgicas

Requisitos para llevar a cabo una transfusin sangunea

1. Determinar el grupo ABO y Rh del receptor y del donante. Se toman en cuenta slo estos

dos grupos sanguneos debido a que los otros presentan antgenos menos inmunognicos.

Sobrecarga de volumen

Hipotermia (la sangre es conservada en fro, debe calentarse antes

de transfundirla)

Efectos txicos de los electrolitos

(hipercalemia Aumento de las [K] e

hipocalcemia)

Infecciones virales y bacterianas


2. Se realiza una prueba serolgica de compatibilidad, o examen cruzado entre el suero del

receptor y los eritrocitos del donante y se examina si ocurre aglutinacin o hemolisis.

En principio slo se debe transfundir sangre del mismo grupo

sanguneo pero en el caso de no disponer del grupo de

sangre adecuada, se pueden realizar las siguientes

transfusiones:

Grupo ABO. Como los individuos pertenecientes al

grupo O pueden donar sangre a personas

pertenecientes a cualquier grupo sanguneo ABO, se

dice que son donantes universales. Como los

individuos del grupo AB pueden recibir sangre de

cualquier otro grupo son llamados receptores

universales.

Grupo Rh. Se puede transfundir

sangre de individuos Rh- a pacientes

Rh+, pero no se debera realizar la

operacin contraria. Sin embargo, si una persona nunca ha recibido una transfusin del

grupo Rh+ y es Rh-, solo puede recibir una sola transfusin en su vida del tipo de sangre

Rh+, porque ya despus habr creado Ac en su sistema. En el momento de la transfusin,

va a haber una respuesta primaria, pero aparece mucho tiempo despus. Slo debe

realizarse en casos de emergencias.

Regulacin de la eritropoyesis

Eritropoyetina (EPO)

La regulacin se encuentra mediada por una hormona, la eritropoyetina, la cual es una

glicoprotena de origen renal. La sntesis y liberacin de la misma se ven estimuladas cuando

disminuye la cantidad de O2 transportada a los tejidos, es decir, NO es la concentracin de

eritrocitos como tal, lo que regula la eritropoyetina, sino la capacidad funcional de los glbulos

rojos para transportar O2 a los tejidos en funcin de la demanda de los mismos, por eso se habla

de una retroalimentacin funcional.

Por qu no se toman en cuenta los anticuerpos del donante?

Porque hay dilucin de los Ac del donante en todo el volumen sanguneo del receptor, y por

tanto la concentracin de Ac del donante es muy baja con respecto al volumen sanguneo.


La eritropoyetina es producida en el rin (90%), a nivel de la corteza renal. Existe otro lugar de

produccin de eritropoyetina, en hgado (10%). La produccin heptica es mxima durante la vida

fetal, cuando an el rin no lleva a cabo la totalidad de sus funciones. En el adulto, sta solo se

manifiesta en situaciones en donde hay hipoxia tisular severa, como en una nefrectoma bilateral.

Papel de la eritropoyetina

La eritropoyetina acta sobre la mdula sea estimulando el crecimiento y

la maduracin de las clulas eritroides, incrementando la capacidad

mittica de los proeritroblastos y de los eritroblastos basfilos

(precursores eritroides). De igual forma, estimula la sntesis de la

hemoglobina.

El rin presenta en su corteza un sensor de oxgeno, que es el hierro, el

cual reconoce estados de hipoxia y estimula la produccin de la

eritropoyetina, la cual una vez producida y secretada, viaja por la sangre

hasta la mdula sea, estimulando el crecimiento y diferenciacin de las

clulas eritroides inmaduras.

Produccin de eritoproyetina

La produccin de EPO en respuesta a la hipoxia es regulada a nivel transcripcional. El factor HIF-

(hypoxiainduciblefactor-) bajo condiciones de hipoxia, forma un complejo transcripcional con

otras protenas que se unen al gen de la EPO, aumentando as su transcripcin.

Factores necesarios para la maduracin

de los eritrocitos

Para la maduracin

eritroblstica se precisa de

ciertos factores, algunos de los

cuales provienen de la

alimentacin: hierro, vitamina

B12 y cido flico.

Vitamina B12 (Cobalamina)

Es una molcula con una

estructura similar a la

hemoglobina, puesto que est

formada de la unin de 4 anillos pirrlicos alrededor de un tomo de cobalto. Es muy resistente a

Hipoxia

Produccion y secrecion renal de eritropoyetina

Aumento eritropoyesis


temperaturas altas y a pH bajo. Se obtiene a travs de la dieta, en particular a travs de alimentos

de origen animal.

Funciones

o Cofactor de reacciones enzimticas.

o Activacin del cido flico.

Su carencia produce: fracaso de la eritropoyesis, anemia megaloblstica y

desmielinizacin del SN.

Acido Flico

Se encuentra en el hgado, rin, hortalizas frescas, legumbres, nueces y en algunas frutas, pero se

destruye fcilmente al cocinarlo. Es muy resistente a la luz.

Funciones: cofactor de reacciones enzimticas y sntesis de DNA.

Su carencia produce: fracaso de la eritropoyesis y anemia megaloblstica.

Hierro

Se absorbe de los alimentos en el duodeno y es transportado hacia la mdula sea para la

sntesis de hemo y hemoglobina.

El hierro sobrante se almacena como ferritina y hemosiderina.

El hierro que se libera de los eritrocitos destruidos se conserva y reutiliza.

Slo se excreta en la orina, las heces, las clulas descamadas de la piel, el sudor y por

hemorragias.

Fuentes:

o Origen vegetal: espinaca, frijoles, maz, arroz, soya, lechuga y trigo.

o Origen animal: huevos, pescado, carnes e hgado.

Se distribuye esencialmente en dos compartimientos: Uno de transporte, formado por la

hemoglobina, mioglobina, cofactores; y otro de almacenamiento, formado por la ferritina

y la hemosiderina.

Sntesis de la hemoglobina

Comienza en el estadio de eritroblasto basfilo.

Hay que considerar la sntesis del grupo hemo y la

sntesis de la globina. Esto se realiza de forma

coordinada.

Sntesis de la globina

La sntesis de la globina es una sntesis normal de una

molcula proteica, en donde intervienen ARNt, ARNm, aminocidos, enzimas, y ribosomas. Se


realiza en el eritroblasto policromtico. Luego, cada cadena de globina se asocia con un grupo

HEM para formar una subunidad de hemoglobina llamada cadena de hemoglobina, que puede ser

, o segn la composicin de sus aminocidos. Posteriormente, 4 cadenas de hemoglobina se

asocian para formar la molcula de hemoglobina definitiva.

Sntesis del grupo HEM

El grupo HEM es un tetrapirrol, que consiste en un tomo de hierro unido a 4 anillos pirrlicos a

travs de sus tomos de nitrgeno. El tomo de hierro est unido a cada uno de los anillos

pirrlicos dejando dos lugares libres de unin: uno para la cadena de globina y otro para el

oxgeno.

La sntesis del grupo HEM en los precursores eritroides, tiene lugar principalmente en la

mitocondria, aunque ciertos productos intermedios se forman en el citoplasma.

Regulacin de la sntesis del grupo hemo

Las sntesis del grupo HEM y de la globina se realizan de forma coordinada. Si la sntesis del grupo

HEM disminuye (por deficiencia de hierro) entonces disminuye tambin la sntesis de globina.

Hemocateresis: degradacin del eritrocito y de la Hb

El eritrocito es una clula anucleada, sin organelas citoplasmticas, por lo que no puede sintetizar

protenas, pero contiene en su interior una maquinaria enzimtica que le permite la sntesis de

ATP. Sin embargo, estas enzimas van perdiendo progresivamente su actividad, lo cual le confiere al

eritrocito una vida media de alrededor de 120 das. La disminucin de la actividad enzimtica

determina una disminucin en la sntesis de ATP, y por lo tanto se ven alterados todos los

procesos que requieren del mismo, y en particular los transportes activos a travs de la

membrana.

Mecanismos de degradacin del eritrocito

El envejecimiento de los eritrocitos conduce a su destruccin fisiolgica y sta se realiza a travs

de los siguientes mecanismos:

Lisis osmtica. Debido a la presencia de la hemoglobina, el agua tiende a entrar en el eritrocito continuamente, sin embargo el

volumen celular es mantenido gracias a un mecanismo activo de

expulsin de Na+ que induce la salida del agua de la clula.

Si la entrada de agua supera la capacidad de la bomba, entonces la

clula se hincha y adquiere una forma esfrica.


Gracias a la forma bicncava del eritrocito, ste es capaz de hincharse de 1 a 2 veces con respecto

a su volumen normal, pero cuando el incremento de volumen es an mayor, entonces se produce

la lisis osmtica, en donde la estructura de la membrana se altera y permite la salida del

contenido celular, incluyendo la hemoglobina y las macromolculas, sin que ocurra fragmentacin

de la membrana eritrocitaria.

Fragmentacin. Consiste en la ruptura o en la prdida de una porcin de la membrana del eritrocito, acompandose de una salida del contenido celular. Con frecuencia se debe a la

prdida de la flexibilidad de la membrana eritrocitaria, producto del incremento de la

concentracin de Ca++ intracelular por la disminucin de la actividad de la bomba de Ca++. Esto

tiene como consecuencia que los eritrocitos al pasar por capilares muy estrechos se rompan.

Desnaturalizacin de la hemoglobina. El ATP es importante para evitar la oxidacin de las protenas, y en particular la de la Hb, manteniendo su conformacin funcional.

Cuando los mecanismos enzimticos que protegen a la Hb van perdiendo su actividad, precipita

formando los cuerpos de Heinz, lo cual se asocia con un aumento en la permeabilidad de la

membrana, que lleva a la lisis osmtica.

Fagocitosis de los eritrocitos. Mediada por los monocitos o neutrfiios circulantes o bien por los macrfagos del sistema reticuloendotelial. El mecanismo mediante el cual los

macrfagos son capaces de identificar los eritrocitos senescentes para fagocitarlos est

relacionado con las alteraciones estructurales y funcionales que exhibe el eritrocito durante el

envejecimiento.

Catabolismo de la hemoglobina

En condiciones fisiolgicas, el catabolismo de la Hb se

da principalmente en los espacios extravasculares,

puesto que sta es la ms importante. En la

degradacin de la Hb por el sistema retculo endotelial:

La hemoglobina se degrada en globina y el

grupo HEM.

El anillo HEM es transformado mediante una

serie de etapas en bilirrubina.

El Fe+3 liberado es transportado en forma

frrica (Fe+3) por la transferrina a travs de la sangre hacia la mdula sea para ser

reutilizado en la nueva sntesis de HEM, o bien es almacenado en las clulas del sistema

retculo endotelial bajo la forma de ferritina y hemosiderina.

Eliminacion

Extravascular (80-90%)

No se libera Hb al plasma

Hgado y bazo

Intravascular (10-20%)

Si se libera Hb al plasma

Vasos sanguneos


Metabolismo de la bilirrubina

En los macrfagos del sistema retculo endotelial, el grupo HEM es transformado por la HEM

oxidasa en un pigmento verde, la biliverdina. Luego, la biliverdina se reduce a travs de la

biliverdina reductasa a bilirrubina, la cual es gradualmente liberada por los macrfagos al plasma.

Esta bilirrubina se denomina bilirrubina no conjugada o libre para diferenciarla de la bilirrubina

conjugada que se forma a nivel del hgado. La bilirrubina no conjugada que se encuentra en el

plasma es muy poco soluble por lo que se va a unir a la albmina, y va a ser transportada bajo esta

forma.

Cada molcula de albmina es capaz de unir dos molculas de bilirrubina. La bilirrubina no

conjugada transportada por la albmina es captada por las clulas hepticas y en este proceso se

libera de la albmina y la bilirrubina sufre un proceso de conjugacin.

El 80% de la bilirrubina no conjugada se combina con el cido glucurnico para formar glucurnido

de bilirrubina, un 10% se combina con sulfato para dar sulfato de bilirrubina y el 10% restante se

combina con otras sustancias. Bajo estas formas, la bilirrubina conjugada, que es soluble en agua,

puede ser excretada, mediante transporte activo hacia los canalculos biliares.

La bilirrubina conjugada excretada a la bilis llega al duodeno, luego al leon terminal y al colon en

donde se hidroliza por enzimas producidas por bacterias intestinales formando urobilingeno, que

es muy soluble. De esta forma, se excreta el urobilingeno por las heces. Sin embargo:

Del 10 al 15% del urobilingeno es reabsorbido por la mucosa intestinal y transportado

por la sangre al hgado (recirculacin enteroheptica del urobilingeno), que lo excreta

nuevamente hacia el intestino a travs de la bilis.

Un 5% del urobilingeno reabsorbido es excretado por la orina a travs de los riones.

Hemocatresis intravascular y catabolismo de la hemoglobina

Cuando ocurre la lisis intravascular, se libera la hemoglobina a la circulacin, y sta es eliminada a

travs de los siguientes mecanismos:

La Hb al ser liberada en el plasma se une a la haptoglobina formando un complejo que

impide la prdida de la Hb a travs del rin. Luego este complejo es catabolizado en el

hgado.

Cuando la haptoglobina se satura, la hemoglobina libre en el plasma es metabolizada en el

hgado disociando la molcula de Hb en dmeros de menor tamao que pueden ser

filtrados por el glomrulo renal, y luego son reabsorbidos y almacenados en las clulas

epiteliales de los tbulos renales bajo la forma de ferritina y hemosiderina. Sin embargo,

si la hemlisis es muy importante entonces pueden aparecer en orina.

La Hb libre en plasma puede oxidarse tambin a metahemoglobina la cual se disocia

fcilmente en HEM y globina.


La globina es degradada y los aminocidos pasan al pool de aminocidos del organismo.

El grupo HEM se une a una protena, la hemopexina, y el complejo formado es degradado

en el hgado.

Fisiologa de las plaquetas

Plaquetas o Trombocitos

Son fragmentos citoplasmticos que se originan en los

megacariocitos producidos en la mdula a partir de progenitores

hematopoyticos comprometidos en la lnea megacarioctica,

denominado CFU-Mega (Unidad formadora de colonias

megacariocticas).

Estructura

Fragmentos celulares anucleados. Son tambin discos, de forma oval o redonda, con un

nmero variable de grnulos en la zona central.

Presentan un tiempo de vida media de 9-12 das, despus de los cuales son eliminadas

por macrfagos tisulares, principalmente en el bazo.

Aunque no presentan ncleo, S presentan organelos citoplasmticos.

Glucoclix

Presenta glucoprotenas, mucopolisacridos y protenas absorbidas del plasma. El cido silico

presente le otorga carga negativa a la clula.

Membrana

La membrana contiene Fosfatidilserina, la cual le otorga a la membrana carga negativa. Esto

quiere decir que las plaquetas presentan carga negativa, lo cual es sumamente importante, puesto

que permite el ensamblaje de la cascada de coagulacin.

Sistemas de membrana

Sistema canalicular abierto: es una invaginacin de la membrana plaquetaria, que

presenta contenido cuando la clula est activada (glicoclix, membrana y regin

submembranosa). Aumenta la superficie total de contacto con el exterior, facilitando los

mecanismos de adhesin, agregacin, endo y exocitosis e intercambio de sustancias. Por

ende, es abierto porque el canal est en contacto con el medio externo.

Sistema tubular denso: constituido por canales mucho ms delgados y posee un

contenido amorfo de densidad similar al citoplasma que no comunica con el exterior. Es el


principal reservorio de Ca+2 plaquetario y aloja las enzimas del metabolismo de las

prostaglandinas. Acta como REL.

Grnulos

Grnulos alfa: contienen protenas que participan en la hemostasia.

Protenas transportadas desde el plasma hasta la plaqueta

Fibringeno

Fibronectina

Igs

Albmina

Protenas sintetizadas por el megacariocito

Factor V

Trombospondina

Factor 4 plaquetario

Beta-

tromboglobulina

Factor de von

Willebrand (fvW)

Factor de

crecimiento

plaquetario (PDGF)

Grnulos densos: contienen iones y protenas que actan en la retroalimentacin positiva

de la agregacin plaquetaria.

Sintetizados por el megacariocito: Ca2+, ADP, ATP, Serotonina, Pi, Mg2+.

Caractersticas Funcionales de las plaquetas

Son capaces de contraerse gracias a la presencia de actina, miosina y otras protenas

contrctiles.

Poseen la maquinaria enzimtica necesaria para la produccin de ATP y ADP, as como

para sintetizar prostaglandinas y otras hormonas.

Producen factor estabilizador de la fibrina, importante en la coagulacin de la sangre.

Producen un factor de crecimiento que acta sobre las clulas endoteliales, las clulas de

msculo liso vascular y los fibroblastos.

Formacin de las plaquetas

Se realiza a travs de un proceso denominado Trombopoyesis, que consiste en la formacin de

plaquetas a partir de clulas madre hematopoyticas, y es regulada principalmente de la

trombopoyetina; una hormona glicoproteica producida en mdula sea, hgado y rin. La

regulacin del proceso se realiza por retroalimentacin, que ajusta la produccin de plaquetas con

su destruccin.

Funciones de las plaquetas

Su principal funcin es sellar cualquier fuga sangunea que pueda existir en la pared vascular. Este

papel crtico en la hemostasia, est centrado en:


Mantenimiento de la integridad vascular

Interrupcin inicial de la hemorragia mediante la formacin del trombo plaquetario

Estabilizacin del trombo facilitando la formacin de fibrina

Retraccin del cogulo

Hemostasia

Se define como el proceso fisiolgico que evita la

extravasacin de la sangre. Las plaquetas desempean un

papel fundamental en este proceso. El endotelio es anti

trombtico en condiciones naturales y sintetiza muchos

factores relacionados con la hemostasia, como factores de la

Coagulacin, factores de la Fibrinlisis, Inhibidores de la

coagulacin, etc. Involucra tambin la fibrinlisis.

Existen 2 fuerzas relacionadas con el cogulo: la fuerza que

estimula su formacin, y la fuerza que estimula su

disolucin. Generalmente, ambas fuerzas estn en

equilibrio y por ende, la sangre es lquida.

Cuando se rompe un vaso sanguneo, se activan local y

secuencialmente las siguientes etapas de la hemostasia:

Estos 3 pasos son necesarios para la formacin de un cogulo; dependen la una de la otra y se

disparan en forma secuencial. Cuando cualquiera de estos pasos es anormal, habr una alteracin

del sistema hemosttico con el desarrollo de fenmenos hemorrgicos o trombticos.

Vasoconstriccin

Inmediatamente despus de cortar o romper un vaso

sanguneo, la pared del mismo se contrae y reduce la

salida de sangre. La vasoconstriccin disminuye el

lumen del vaso lesionado, y adems, reduce la

velocidad del flujo sanguneo lo que facilita el

ensamblaje de los otros eventos hemostticos. La

activacin de la vasoconstriccin se realiza por 2

mecanismos:

VasoconstriccinTrombo plaquetario

(hemostasis primaria o vascular-plaquetaria)

Coagulacin (hemostasis secundaria o plasmtica)

Sangre

PLTEndotelio


Reflejos nerviosos (simpticos): por la estimulacin mecnica del objeto punzante o por

impulsos dolorosos. Esto permite una accin rpida.

Accin humoral: del tromboxano A2 y serotonina liberados por las plaquetas, o la

endotelina liberada por el endotelio. Sostiene la respuesta, es decir, mantiene el grado de

vasoconstriccin en el tiempo.

Con la lesin del vaso sanguneo se exponen protenas del subendotelio (colgeno) y el factor

tisular (factor III), las cuales no estaban en contacto con la sangre previamente. stas son las que

disparan los siguientes pasos.

Formacin del trombo

plaquetario

Se realiza en 3 etapas:

1. Adhesin

Cuando ocurre una lesin en un vaso

sanguneo, las plaquetas se adhieren a

estructuras subendoteliales que han quedado

expuestas tras la lesin. Durante la adhesin,

las plaquetas pierden su forma discoide, se

hacen esfricas y emiten pseudpodos, los

cuales les confieren mayor superficie de

adhesin a la pared vascular lesionada.

En sistemas estticos y de poco roce viscoso, como por ejemplo, en las venas largas, las plaquetas

van a unirse con componentes de la matriz subendotelial como el colgeno y la fibronectina. La

glicoprotena ms importante en la adhesin plaquetaria bajo estas circunstancias es la

glicoprotena IIa la cual acta como un receptor para colgeno. En condiciones de alto roce

viscoso como ocurre en las arteriolas y en la microcirculacin, la adhesin plaquetaria requiere de

una protena, el factor von Willebrand (FvW). Este factor circula en plasma acomplejado con una

protena coagulante, el factor VIIIc.

El FvW es sintetizado y secretado por clulas endoteliales y por los megacariocitos y es

almacenado en grnulos en las plaquetas. La membrana plaquetaria contiene dos sitios de unin

para el FvW, uno a travs de la glicoprotena Ib y otro a travs del complejo de glicoprotena

IIb/IIIa.

Cuando ocurre la herida, el colgeno que forma parte del vaso sanguneo es expuesto a la sangre,

lo que permite que ciertas glicoprotenas y factores (sintetizados por el endotelio o secretado por

clulas sanguneas) se adhieran a ste, y de esta manera, se adhieran especficamente al sitio de la

lesin (que es en donde est expuesto el colgeno).


2. Activacin-Secrecin

Una vez que hay adhesin de las plaquetas, no es suficiente sta para que se forme un trombo ni

tampoco para formar un cogulo. Las plaquetas, el endotelio y las bacterias liberan molculas

agonistas que median el proceso de activacin. Estas molculas tambin pueden estar en la

sangre.

La unin del agonista a la plaqueta genera liberacin de Ca+2 que se une a la calmodulina y puede

activar protenas, reorganizar el citoesqueleto o facilitar la liberacin de un fosfolpido de

membrana que se convierte en un tromboxano (otro agonista que facilita la activacin

plaquetaria).

Las molculas agonistas (factores que activan a las plaquetas) son:

Al unirse el agonista, se activa una protena G (asociada a 2dos mensajeros), y se activa una

fosfolipasa, que escinde un fosfolpido de membrana, que es el inositol trifosfato, el cual se une a

un canal que permite liberar Ca+2 a la clula. Tambin se une a un receptor del diacilglicerol. El Ca+2

activa una proten quinasa que ayuda a la agregacin y secrecin.

cido araquidnico. Es sumamente importante. Las plaquetas activadas producen

prostaglandinas a partir de este cido, por accin de la fosfolipasa A2. De este cido se generan

los eicosanoides, los cuales son:

Prostaglandinas

Prostaciclinas

Tromboxanos

Leucotrienos

ADP

Liberado por las plaquetas. Involucrado en la activacin plaquetaria inicial, despus del trauma vascular, en el reclutamiento de plaquetas para la formacin del agregado e inicia el cambio de forma de las plaquetas.

Serotonina, Tromboxano A2

Liberado por las plaquetas.

Trombina

Estimula el cambio de forma de las plaquetas, la agregacin y la secrecin de los grnulos plaquetarios.

Colgeno

Induce la adhesin de las plaquetas al igual que su agregacin. Tambin estimula la sntesis de tromboxano y prostaglandinas.

PAF


3. Agregacin

Consiste en la unin de otras plaquetas, a las

que se encuentran adheridas el subendotelio

para formar agregados plaquetarios. Para que

se lleve a cabo requiere la activacin de las

plaquetas a travs de uno o ms agonistas

especficos.

La membrana plaquetaria contiene receptores

para cierto nmero de agonistas los cuales son

liberados en el sitio de trauma vascular. Durante

la agregacin plaquetaria va a ocurrir un

fenmeno de retroalimentacin positiva porque

parte de los agonistas liberados provienen de

las plaquetas activadas, y stos a su vez, van a

activar otras plaquetas.

Las plaquetas exponen una glicoprotena, la

cual, gracias al fibringeno, se une a otra

glicoprotena de otra plaqueta. As ocurre la

agregacin.

La agregacin plaquetaria facilita la coagulacin por:

Reorientacin de los fosfolpidos de la membrana plaquetaria, por el traslado de la

fosfatidilserina a la capa externa. Ella se encuentra normalmente en la cara interna de la

membrana, pero no es activa en solucin sino slo cuando est en la superficie celular.

Es el sitio de acoplamiento para factores y complejos de activacin de la coagulacin.

Liberacin de protenas de la coagulacin desde los grnulos alfa (fibringeno y factor V).

Coagulacin

Formacin de un cogulo insoluble de fibrina por una cascada de reacciones proteolticas. Existe

una modificacin del estado fsico de la sangre, que pasa de un estado lquido a un estado de gel.

Este cambio se debe a una protena soluble, el fibringeno, que se trasforma en una red de fibrina

insoluble, que refuerza el trombo plaquetario, interrumpiendo definitivamente la hemorragia.

El proceso involucra una cascada de reacciones enzimticas, en donde ocurre una amplificacin de

la seal original. En estas reacciones enzimticas participan una serie de protenas plasmticas

denominadas factores de coagulacin.


Los azules son zimgenos y slo se activan cuando ocurre la cascada enzimtica.

La vitamina K es necesaria

para que ciertos factores

se produzcan y se

encuentren activos, ya

que les da un exceso de

cargas negativas. Los extremos N-terminales de los factores de coagulacin poseen Gla (-

carboxiglutamato) en lugar de Glu, puesto que posee 2 cargas negativas, en vez de 1, como es el

caso del glutamato. El hecho de que los factores posean carga negativa les permite unir Ca+2, que

acta como intermediario para la interaccin de los factores de coagulacin con los factores

presentes en la membrana.

Efecto de las cumarinas

Cuando a un paciente se le administra una cumarina, como la warfarina, la concentracin plas-

mtica de protrombina y de los factores VII, IX y X sintetizados en el hgado empieza a disminuir, es

decir, la warfarina ejerce un potente efecto depresor sobre la formacin heptica de estos

compuestos, ya que compite con la vitamina K por los lugares reactivos de los procesos

enzimticos de sntesis de protrombina y de los otros tres factores de la coagulacin, bloqueando

as la accin de la vitamina K.


La coagulacin no se bloquea de inmediato, sino que se demora hasta que se agotan de modo

natural la protrombina y los otros factores de la coagulacin ya presentes en el plasma. La

coagulacin se normaliza entre 1 y 3 das despus de suspender el tratamiento con cumarinas.

Vas de la coagulacin

El mecanismo general de coagulacin ocurre bsicamente en 3 etapas:

1. Se forma un complejo denominado activador de protrombina en respuesta a una lesin

en un vaso o en la propia sangre.

2. El activador de protrombina cataliza la conversin de protrombina a trombina.

3. La trombina acta como enzima trasformando el fibringeno en una red de fibrina, la

cual encierra el trombo plaquetario, eritrocitos y plasma para formar el cogulo.

Existen 2 vas para la

coagulacin, intrnseca y

extrnseca, las cuales

convergen en un punto,

colaborando mutuamente

en la formacin del

cogulo.

El activador de Protrombina es un complejo formado por el factor X activado (Xa), el factor V

activado (Va) y fosfolpidos de las plaquetas. Es el responsable de convertir a la protrombina en

trombina.

La activacin del factor X puede darse por dos vas diferentes, por la va extrnseca cuando ocurre

una lesin de la pared vascular y los tejidos adyacentes o por la va intrnseca por traumatismo de

la propia sangre o cuando la sangre entra en contacto con clulas endoteliales daadas o

colgeno.

La interaccin fibrina-fibrina es dbil. El factor XIII (estabilizador de la fibrina) forma enlaces

peptdicos para dar fuerza y resistencia al cogulo.

La va extrnseca es muy rpida en cuanto a activacin y desarrollo como tal, por ende, es la primera que se activa. sta a su vez, activa a la va intrnseca, la cual mantiene la produccin de fibrina. Sin embargo, los 2 son importantes.


Conversin de

Fibringeno en Fibrina

El fibringeno se une a receptores

(complejo de glicoproteinas IIb/IIIa)

en las plaquetas activadas lo cual

permite concentrar la formacin de

la red de fibrina y por lo tanto del

cogulo, a nivel de la lesin vascular.

La trombina es una enzima con

actividad proteoltica la cual va a


actuar sobre el fibringeno escindiendo 4 pptidos de bajo peso molecular, obtenindose como

resultado la formacin de monmeros de fibrina. De esta manera se forma el cogulo que est

formado por una red de fibrina que atrapa eritrocitos, plaquetas y plasma.

Actividad Procoagulante de las plaquetas

Las plaquetas contribuyen al proceso de coagulacin de dos formas:

Suministrando la superficie necesaria para el ensamblaje de los complejos enzimticos que

median la generacin de trombina.

Incrementando la actividad a travs de la interaccin con fosfolpidos de la membrana.

fisiología hemática

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