farmacometria
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Farmacometria, Respuestas de farmacos y ParametrosTRANSCRIPT
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Modulo:
Los frmacos como modificadores de funciones biolgicas
Farmacometria
1/02/2016
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Es la valoracin cuantitativa de la actividad biolgica de los frmacos.
Parte de la farmacologa encargada de establecer la relacin precisa entre
dosis y actividad biolgica.
La relacin se expresa grficamente en la curva dosis-efecto.
Farmacometria
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Cuando un frmaco se administra a un paciente es con el objetivo de un
efecto teraputico.
Un frmaco puede producir diferentes efectos biolgicos,
adicionalmente los efectos
producidos por un frmaco
pueden ser variables,
dependiendo de diferentes
factores a los que ese
encuentren.
Como factores farmacocinticas, farmacodinamicos e intrnsecos del paciente.
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Respuesta del frmaco.
Interacciones con componentes macromoleculares del
organismo.
Modifican la funcin. Provocando cambios bioqumicos y
fisiolgicos.
Las protenas plasmticas constituyen los mas
importantes receptores.
Albmina, fijacin mas frecuente.
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Parmetros para determinar las
respuestas a los frmacos
Los efectos que produce un frmaco dependen de su
capacidad para unirse al receptor y activar los
mecanismos efectores.
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Parmetros para determinar las
respuestas a los frmacos
Esta depende de factores farmacocinticos que alteran los
procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.
Los factores ms importantes son los siguientes:
a) Factores fisiolgicos.
b) Factores patolgicos.
c) Factores yatrgenos.
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Factores que modifican la accin de las
drogas
Es muy importante el conocimiento de los mltiples factores que
pueden modificar la accin farmacolgica racional y con mayor
seguridad en el tratamiento de las enfermedades que afectan al
ser humano.
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EDAD
Es necesario un enfoque farmacolgico teraputico.
Parmetros farmacocinticas.
Absorcin.
Distribucin y transporte.
Metabolismo.
Excrecin.
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Frmacos en el nio y en el recin nacido
Absorcin mas irregular
y menos predecible.
Distribucin y trasporte
Menor capacidad de unin de los frmacos a
las protenas plasmticas
Metabolismo de los
frmacos es ms lento.
Excrecin de drogas estn disminuidos en el nio.
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Frmacos en geriatra.
Enzimas involucradas en la biotransformacin.
Funcin renal.
La masa heptica total se halla disminuida, constatndose disfuncin de este rgano. tambin renal, cerebral o cardaca en distintos niveles.
El tiempo de vaciamiento gstrico.
La perfusin sangunea en los distintos rganos.
Las oxidaciones, reducciones e hidrlisis.
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Peso corporal
Considerando que la distribucin de la misma ser proporcional a la masa
corporal.
Dosis en: g, mg o g por kg de peso corporal.
Frmacos independientes del peso corporal:
Hidroclorotiazida.
D-tubocurarina.
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Gnero
Por ejemplo cuando se utilizan hormonas sexuales como frmacos,
desencadenarn sus efectos de acuerdo al sexo.
Estrgenos.
Andrgenos.
Andrgenos anablico.
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Presencia de enfermedad
Algunas enfermedades pueden alterar los mecanismos de detoxificacin del
organismo y de este modo alterar las respuestas farmacolgicas.
Ejemplo: Insuficiencia heptica o renal.
Frmacos lipoflicos:
Benzodiacepinas Cloranfenicol
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Factores genticos que modifican la accin de
las drogas
Idiosincrasia. Enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
El 10% de los hombres de raza negra desarrollan anemia hemoltica grave cuando
son tratados con analgsicos antipirticos.
Parlisis prolongada. Enzima pseudocolinesterasa.
Provocada por la administracin de succinilcolina.
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Tolerancia
Es una disminucin gradual del efecto de un frmaco luego de su administracin
repetida o crnica, que obliga a aumentar la dosis para obtener el efecto inicial.
Tolerancia farmacocintica metablica.
Tolerancia farmacodinamia.
Tolerancia cruzada.
Disminucin de la respuesta a una droga luego de la
administracin repetida en cortos periodos de tiempo.
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Hipersensibilidad o alergia medicamentosa
Son reacciones mediadas por el sistema inmune.
Reacciones de tipo I: Mediadas por anticuerpos IgE. Son reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
Reacciones de tipo II: Mediadas por IgG o IgM. Ocurren principalmente sobre
clulas sanguneas.
Reacciones de tipo III: Mediadas por IgG.
Reacciones de tipo IV: Mediadas por linfocitos T sensibilizados y macrfagos.
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Presencia de otras drogas
Antagonismo: Es la disminucin de la respuesta de una droga por la presencia
de otra.
Antagonismo fisiolgico (no competitivo): Adrenalina y acetilcolina.
Antagonismo qumico (no competitivo): Dimercaprol y arsnico.
Antagonismo farmacolgico (competitivo): Histamina vs Difenilhidramina.
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Sinergismo: Aumento de la accin farmacolgica de una droga por el
empleo de otra.
Sinergismo es de suma: Aspirina + paracetamol.
Sinergismo es de potenciador: Sulfametoxazol + trimetoprima.
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BIOENSAYO
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Bioensayo
Los efectos producidos por un frmaco se estudian experimentalmente
mediante bioensayos.
Bioensayos: consiste en cuantificar una respuesta
biolgica producida como consecuencia de la
exposicin de un frmaco.
Va
ria
ble
de
pe
nd
iente
(Y
)
Variable independiente (X)
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Para que nos sirve un bioensayo?
Sirve como modelo del efecto que un frmaco tendr en la vida real.
Evala la actividad de nuevos frmacos.
Conocer los mediadores endgenos.
Identificar los efectos secundarios de los frmacos y su interaccin con otros compuestos.
Conocer la concentracin del frmaco necesaria para alcanzar determinado efecto, especialmente los (teraputicos y txicos).
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Que se requiere para un bioensayo?
Personal calificado.
Condiciones experimentales necesarias.
Material biolgico susceptible a generar una respuesta farmacolgica.
Que pueda ser cuantificar la respuesta generada por el frmaco.
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Los bioensayos son aproximaciones experimentales para conocer los efectos de
un frmaco, deben incluir controles para validar los resultados obtenidos.
Control positivo:
Sustancia de concentracin conocida, que
es capaz de generar al respuesta biolgica
que se espera que el frmaco
experimental produzca.
Control negativo:
Sustancia que no produzca efecto.
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BIOENSAYOS CON
RESPUESTAS GRADUALES
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Pueden adoptar diferentes valores en la cuantificacin
Formalmente la medicin de una respuesta
gradual corresponde a una respuesta continua,
por lo que se puede tomar cualquier valor
dentro del rango.
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Se observa que se genera mayor respuesta
cuando se administra mayor cantidad del
frmaco.
In vivo
La concentracin exacta del frmaco en
diferentes partes del organismo es
desconocida.
In vitro
Se aplica como variable independiente
diferentes concentraciones conocidas de
frmaco.
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Las concentraciones empleadas deben
estar igualmente espaciadas en una
escala logartmica.
Cantidad
del frmaco
10 33 100 330 1000 3300 10000
Proporcin
geomtrica
1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Para elegir las concentraciones es importante conocer el rango
de concentraciones en el que se trabajar . Tpicamente se
utilizan al menos 6 concentraciones diferentes.
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Biding:
Medicin de la capacidad de un frmaco
de unirse a una biomolcula.
Se tienen diferentes muestras cada una con un
nmero equivalente de receptores y se les agrega
un exceso del frmaco
A cada una de las muestras se les agrega una concentracin
diferente del frmaco que no esta marcado radioactivamente.
Tras adicionarse el frmaco no radioactivo , debe cuantificarse la
radioactividad. Por lo tanto la unin del frmaco no radioactivo es
directamente proporcional a la disminucin en la seal
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Interpretacin de la curva
Este tipo de curvas estn definidas por 4 parmetros.
Respuesta basal Respuesta
mxima
Respuesta
directamente
proporcional a la
concentracin del
frmaco
Concentracin
efectiva media
(Cem)
Control negativo
que idealmente
debe ser cero.
Para facilitar su
interpretacin se
ajusta a 0%
Depende de la
actividad intrnseca
del frmaco por
generar respuesta.
Para facilitar su
interpretacin se
ajusta 100 %
La pendiente de la
regin de grfica en
la que son
directamente
proporcionales la
respuesta y
concentracin de un
frmaco
Concentracin del
frmaco que
provoca una
respuesta que esta
a la mitad de la
basal y la mxima.
Comnmente se
obtiene por la
interpolacin de la
grfica.
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En una curva normalizada el rango en el
que la respuesta varia linealmente con
respecto a la concentracin del frmaco,
va aproximadamente del 10 al 90%
En una curva normalizada , el CEm
corresponde a la concentracin que produce
el 50% de respuesta.
Curva normalizada
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Las CEm sirven para hacer comparaciones
entre dos frmacos
Frmaco A Frmaco B
Compuesto experimental
Sirve como estndar de
comparacin
Principio activo conocido que
ya tiene aplicacin clnica
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BIOENSAYOS CON
RESPUESTAS CUANTALES
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Solo se
utilizan
animales
ntegros.
La variable
independiente
es la dosis del
frmaco y no la
concentracin.
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Las respuestas cuantales
corresponden a
variables discretas que
solo pueden adoptar dos
valores (todo o nada).
La induccin o no de anestesia.
La muerte o supervivencia de un animal.
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Se analiza la frecuencia con la que el efecto aparece en la
poblacin.
Tras la administracin de la dosis del frmaco a cada uno de los
animales del grupo, se cuantifica la proporcin de individuos que
presentaron el efecto.
En un grupo de 10 animales que recibieron una
dosis X, 8 presentan el efecto estudiado, la
proporcin para esa dosis es de un 80%.
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Bibliografa
Armijo, J. A. Absorcin, distribucin y eliminacin de los
frmacos.
http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-
72).PDF
Hernndez Herrero, Gonzalo. Tratado de Medicina
Farmacutica. Madrid; Medica Panamericana, 2010.
Waldman, Scott A. Interacciones frmaco-receptor.
http://www.manualmoderno.com/descargas_gratuitas/01_waldma
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