farmacologia - inotrópicos
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INOTRÓPICOS.
DR. Marco Antonio Romero Paredes.
Docente de la facultad de medicina humana.
usmp
INOTROPICOS
Comprender el Mecanismo de Acción delos INOTROPICOS.
Conocer la Farmacocinética de los INOTROPICOS.
Conocer las Acc. Farmacológicas de losINOTROPICOS.
OBJETIVOS
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA(ICC)
ICC
Disminución del GC
Origina una hipoperfision orgánica
Causa Disminución del aporte de oxigeno a los tejidos( ins. Anterograda)
Causa congestion pulmonar y venosa( ins. Retrograda.)
FISIOPATOLOGIA
CAUSAS DE ICC
Sobrecarga de presión: (HTA, estenosis aortica).
Sobrecarga de volumen: ( insuficiencia aortica, insuficiencia mitral).
Perdida de musculo: ( infarto de miocardio) Disminución de la contractilidad: (miocardiopatías primarias y secundarias)
Restricción al llenado: (pericarditis constrictiva, estenosis mitral.
postcarga precarga contractibilidad
FALLA DE BOMBA CARDIACA
GASTO CARDIACO
CONCEPTO FISIOLOGÍA DEL CORAZON. Cronotropismo automatismo cardiaco.
Dromotropismo conductibilidad cardiaca.
Batmotropismo excitabilidad cardiaca.
Inotropismo contractilidad cardiaca.
Lusotropismo distensibilidad del miocardio
GLUCÓSIDOS CARDIACOS.
•ORIGEN
- NATURALES - Vegetal: Digital: Digitoxina, Digoxina Estrofanto:Ouabaina Escila: Escilareno - Animal: Bufotoxina, Bufoftalina - SEMISINTÉTICOS:Acetildigoxina.
RELACIÓN ENTRE EFECTO Y ESTRUCTURA QUÍMICA
- Aglicona o Genina: Ciclopentano perhidrofenantreno + anillo lactónico no saturado (C17)
- Glucósido: Aglucona + Azúcar (C3)
AGLICONA Fracción responsable de la farmacodinamica.
Genina responsable de actividad farmacodinamica de digoxina,
Fracción glucidica modifica la liposolubilidad, la potencia y caracteristicas farmacocinetica( afecta el efecto farmacologico).
Porque es importante………
FARMACOCINÉTICA. ABSORCION:
o depende de la carga eléctrica neta(OH)POLARIDADo DIGOXINA 2 OH absorbe TGI (50- 80 %)o DIGOXINA 1 OH absorbe TGI 95%o OUBAINA + 2 OH No se absorbe TGI, se administra por vía EV.
BIODISPONIBILIDAD:o INGESTA DE ALIMENTO disminuye 50% de concentración sérica de
fármaco recomendación entre comidao Circulación entero hepática reabsorbe por lo cual se administra cada
24 hrs.
DISTRIBUCIÓN:• En todo el organismo• Predilección: corazón, músculo esquelético y grasa corporal
FARMACOCINETICA.
Eliminación 36 a 48 hrs. Función renal normal. Dosificación 1 vez al día eliminación depende a la depuración proporcional a la filtración glomerular.
Mayor reserva musculo estriado. Cruza placenta y leche materna. DIGOXINA biodisponibilidad oral(70 a 80%).
via parenteral solo si no se puede oral
ALTERACIÓN EN ENFERMEDADES.
IRCPerturbación electrolítica.Hipopotasemia.Desequilibrios acido básicos.Cardiopatía primaria.
FARMACODINAMIA – ACCIONES FARMACOLOGICAS:
ACCIÓN INOTRÓPICA POSITIVA – MECANISMO DE ACCION:
• Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)
• Inhiben la actividad enzimática de la ATP asa Na-K.• Incremento de concentracion intracelular de sodio.• Incrementa el calcio intracelular.• Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelular• Calcio celular aumentado• Aumento de fuerza de contraccion.
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
MECANISMO DE ACCIÓN• INHIBICIÓN ATPasa Na+/K+
(Fosforilación β-Aspartato de subunidad alfa de ATPasa)
• Entrada de Na+ y salida de K+• Inhibición indirecta de antiportador 3Na+/Ca++
• Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L
• Aumenta Ca++ citosólico. Liberación de Ca del
retículo sarcoplásmico a través de canales de rianodina
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
FARMACODINAMIA(SOBRE CORAZÓN)
3 etapas:
1er periodo o terapéutico disminución de FC, aumento fuerza de contracción sistólica, P.art se eleva.
2do periodo o inhibitorio latido lento(reflejo vagal) disminución de la presión arterial.
3er periodo irregularidad muscular(toxico). Excitabilidad y automatismo del corazón aumenta intensamente, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, cae la presión arterial a 0 ( muerte)
Persona normales (aumenta la contracción del corazón y no volumen minuto).Personas con ICC ( aumenta la contracción y volumen minuto)
FARMACODINAMIA – ACCIONES FARMACOLOGICAS:
ACCIÓN INOTRÓPICA POSITIVA – MECANISMO DE ACCION:
• Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)
• Inhiben la actividad enzimática de la ATP asa Na-K.• Incremento de concentracion intracelular de sodio.• Incrementa el calcio intracelular.• Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelular• Calcio celular aumentado• Aumento de fuerza de contraccion.
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
MECANISMO DE ACCIÓN• INHIBICIÓN ATPasa Na+/K+
(Fosforilación β-Aspartato de subunidad alfa de ATPasa)
• Entrada de Na+ y salida de K+• Inhibición indirecta de antiportador 3Na+/Ca++
• Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L
• Aumenta Ca++ citosólico. Liberación de Ca del
retículo sarcoplásmico a través de canales de rianodina
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
FARMACODINAMIA – ACCIONES FARMACOLOGICAS:
ELECTROCARDIOGRAMA:• PR se alarga.• ST se infradesnivela.• Onda T se hace negativa.• QT puede acortarse.
¿ISQUEMIA?FIBRILACION AURICULAR:• Acción directa e indirecta (vagal)
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
INTERACCIONES• AUMENTAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:
Tiroxina, Albuterol• AUMENTAN ABSORCIÓN:
Eritromicina,Omeprazol• DISMINUYEN DEPURACIÓN:
Captopril, Diltiazem, Tetraciclina, Captopril, Diltiazem
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
INTOXICACIÓN DIGITÁLICA:
• ESTRECHO INDICE TERAPEUTICO.• SIGNOS Y SINTOMAS:• Gastrointestinales: anorexia, nauseas,
vómitos, diarrea.• Otros síntomas: malestar general, cefalea,
sueño, fatiga, confusión mental, desorientación y trastornos de la visión.• Arritmias cardiacas: taquicardia y fibrilación
ventricular.• Diagnóstico: valoración clínica
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
Tratamiento de intoxicación
Supresión del digitalico
Administración de K
Reducción de Ca.
Antiarritmicos.(Procaínamida, Mefentoin)
GLUCOSIDOS CARDÍACOS - CAMBIOS
FARMACOS PARENTERALES PARA
INS. CARDIACA HOSPITALARIA
Inhibidores de fosfodiesterasaU
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o
Inhiben la isoforma F-III de la FDE-3 DEL MUSC. CARDDIACO Y MUSC. LISO
inhibición de degradación de c-AMP y elevación de Ca intracelular
Inhibidores de la fosfodiesterasa
XANTINAS
Inespecífico de PDE
Cafeína, teofilina, teobromina
MILRINONA
Inhibidor PDE, tipo III
VESNARINONA
AMRINONA
AMRINONA: EFECTOS ADVERSOS
• Alta incidencia de náuseas y vómitos• Más graves: alteración de función hepá- tica y trombocitopenia
• Arritmias supraventriculares y ventricul.• Sólo usar en pacientes monitorizados:
ECG
INHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA
MILRINONA• ANÁLOGO DE AMRINONA• NO USAR A LARGO PLAZO• RARO TROMBOCITOPENIA• MENOS ALTERACION GASTROINTEST.• DESENCADENA ARRITMIAS• AUMENTA MORTALIDAD
INHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA
• Dopamina• Dobutamina• Drogas vasodilatadoras: nitratos, nitroprusiato
de sodio, hidralazina, IECA.
Otros farmacos en ICC
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
DIURÉTICOS
furosemida
Diurético con acción en asa de
Henle: disminuye la resorción del
cloruro de sodio y de potasio en
la porción ascendente
gruesa del asa de Henle en la
nefrona
Incrementa la excreción de sodio y agua.Disminuye la precarga y la
postcarga cardiacas . Reduce el
edema pulmonar y periférico
Insuficiencia cardiaca aguda y crónica.
Hipertensión intensa.
Cuadros con edema
Vías oral e IV.Duración 2-4 hrs.Efectos tóxicos:
hipovolemia.Hipopotasemia
Hipotensión ortostática
OtotoxicidadAlergia a
sulfonamidas
hidroclorotiazid
a
Disminuye la resorción de
cloruro de sodio en el túbulo contorneado
distal
Iguales que la furosemida, aunque la eficacia es
menor.
Insuficiencia crónica leve.Hipertensión
leve-moderada.
Hipercalciuria
Vía oral solamente.
Duración 10 a 12 hrs
Efectos tóxicos: hiponatremia
HipopotasemiaHipoglucemiaHiperuricemia, hiperlipidemia,
alergia a sulfonamidas.
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
ESPIRONOLACTON
A
Antagonista de los receptores de aldosterona en citoplasma
en túbulos colectores de la
nefrona.Posible efecto de membrana.
Mayor excreción de sodio y agua.
Aminora la remodelación.Disminuye la mortalidad
Insuficiencia cardiaca crónica.
Aldosteronismo (cirrosis, tumor de
suprarrenales)
hipertensión
Vía oralDuración 24-72 hrs (comienzo y terminación de acción lentos)
Efectos tóxicos:Hiperpotasiemia
y acciones antiandrógenas
Eplerenona: semejante a la espironolactona; efecto más selectivo y ninguna acción antiandrogénica importante.
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINAINHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDOR
A DE ANGIOTENSIN
A (ACE)CAPTOPRIL
Inhibe ACEDisminuye la
formación de AII al inhibir la
conversión del AI
a AII
Dilatación arteriolar y
venosa. Aminora la
secreción de aldosterona
Incrementa el gasto cardiaco
Reduce la remodelación del corazón
Insuficiencia cardiaca crónica
Hipertensión Nefropatía diabética
Vía oralVida media 2-4
hrs pero se administra en dosis grandes para que su
acción dure 12 a 24 h
Efecto tóxico: tos, Hiperpotasiemia,
edema angioneurótico.Interacciones : aditiva a la de
otros antagonista de angiotensina
ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA (ARB)
LOSARTÁN
Antagoniza los efectos del AII al
nivel de los receptores AT1
Similar a los inhibidores de
la ACE
Similar a los inhibidores de
la ACESe ha
utilizado en sujetos que
no toleran los inhibidores de
la ACE
Vía oral, duración 6-8 h, efectos
tóxicos: Hiperpotasiemia;
edema angioneurótico. Interacciones: aditiva a la de
otros antagonistas de angiotensina.
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
BLOQUEADORE BETA
Carvedilol Antagonista competitivo de los receptores
B1
Lentifica la frecuencia cardiaca.
Disminuye la presión arterial. Sus efectos no
se han aclarado. Disminuye la
mortalidad por insuficiencia
cardiaca
Insuficiencia cardiaca crónica
Lentifica la evolución .dis
minuye la mortalidad en la insuficiencia
cardiaca moderada o
intensa . Otras indicaciones
Vía oral- duración, 10-12 h.Efectos
tóxicos: broncoespasmo,
bradicardia, bloqueo
auriculoventricular,
descompensación cardiaca aguda.
Metoprolol Disminuye la mortalidad
Por insuficiencia cardiaca
CARDIO GLUCÓ-SIDOS
.Digoxina
La inhibición de la ATPasa de sodio y potasio hace que
disminuya la expulsión de calcio
y aumente la cantidad de dicho ion almacenado en
el retículo sarcoplásmico
Incremento de la contractilidad del corazón. Efecto
parasímpaticomimético en corazón
(lentificación de la frecuencia
cardiaca sinusal y lentificacion de la
conducción aurículoventricular
Insuficiencia sintomática
crónica. Ritmo
ventricular rápido en la fibrilación auricular
Vía oral, parenteral-
duración; 36 a 40 h- efecto
tóxicos: náuseas,
cólicos, diarrea- arritmias cardiacas
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
VASODILATADORESVenodilatador
es.Dinitrato de isosorbida
Liberan óxido nitríco
(NO) .activan la guanililciclasa
Venodilatacion. Disminuye la precarga y la
distensión ventricular
Insuficiencia cardiaca aguda y crónica. angina
Vía oral- 4 a 6 h de duración- Efectos
tóxicos: hipotensión postural ,
taquicardia, cefalea- Interacciones acción aditiva a la de otros vasodilatadores y sinérgica con os
inhibidores de tipo 5 de la fosfodiesterasa
Dilatadores arteriolaresHidrolazina
Combinacion de dilatador arteriolar y
venosoNitroprusiato
Problable incremento de la síntesis de
NO en el endotelio
Libera en forma espontanea
óxido nítrico. Activa la
guanililciclasa
Disminuye la presión arterial y la poscarga.incrementa el gasto cardiaco
Vasodilatacion intensa,
disminución de la precarga y
poscarga
La hidralazina en
combinacion con los nitratos
disminuye la mortalidad
Descompensacion cardiaca
aguda. Urgencias
hipertensivas (hipertencion
maligan)
Vía oral,8-12 h de duración .efectos
toxicos: taquicardia, retención de
liquidos, síndrome “lupoide”
Solo IV-duración, 1-2 min.efectos
tóxicos:hipotensión excesiva,
efectos tóxicos por tiocianato y
cianuro
FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS APLICACIONES CLINICAS
FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E
INTERACCIONES
AGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES BETA.
DobutaminaAgonista beta1-
Selectivo, incrementa la
síntesis de CAMP
Aumenta la contractilidad y
el gasto cardiaco
Insuficiencia cardiaca Aguda
descompensada.
Solo IV .duración de acción solo minutos. ET: Arritmias.
Dopamina
BIPIRIDINA
.Inanrinona, milrinona
PEPTIDO NATRIURÉTICO.Nesiritida
Agonista del receptor
dopaminico- dosis altas activan los
adrenorreceptores B y a.
Inhibidores de fosfodiesterasa
de tipo 3. disminuye la
degradación de CAMP
Activa receptores BNP
Incrementa la corriente por riñones. Dosis
mayores incrementan la
potencia cardiaca y la
P.A.
Los vasos dilatadores
disminuye la resistencia
vascular periférica.
Incrementan la contractilidad del
corazón
Vasodilatacion -diuresis
Insuficiencia cardiaca aguda
descompensada. Choque
Insuficiencia cardiaca
descompensada aguda
Insuficiencia descompensa
a aguda
Solo IV. Duracion unos cuantos minutos. E:T:
Arritmias
Solo IV- duración 3-6 h. eectos
tóxicos arritmias. Interacciones
aditivas a otros arritmógenos.
Solo IV-duración 18 min.E.T: daño
renal, hipotension
Gracias …