Falla Ovárica Prematura con dos alelos

Fra-X premutados

Medrano Sofía, Mincman Judith, Polo María Emilia,

Turik Susana* , Ciaccio Marta*, Coco Roberto.

Fecunditas

Instituto de Medicina Reproductiva afiliado a la UBA

y

Hospital Británico*

Pof premature ovarian failure

defecto ovárico primario caracterizado por:

Amenorrea primariainfantilismo sexual

Amenorrea secundariaDepleción prematura de folículos con detención

de la foliculogénesis antes de los 4o años

Etiología

Iatrogenia

Autoinmune

Infecciosa

Genética

Idiopatica

CROMOSOMA X

BMP15

POF2

POF1

FMR1Xq27.3

… gen FMR1

Isla CpgRegión del promotor

Exón 1

normalz. gris

premutación

Expansióncompleta

5 repeticiones

45 repeticiones60 repeticiones

200 repeticiones

800 repeticiones

2 3 4 5 17FMR2Xq28

Objetivo

documentar el hallazgo de una doble

premutación del gen fmr1

Asociada a Falla Ovárica Prematura

pesquisada al estudiar a su hija con sindrome

de Turner

6169 20

72 61 27

27

X / XXX

POF

Pacientes

Madre: 37años

Talla 160 cm.

Menarca 9 años

Ciclos regulares

hasta los 26 años

Después parto ciclos irregulares

durante un año,

luego Amenorrea 2ria

Padre: 38 años

Talla: 170 cm.

Hija: 8 años 11/12m.

Talla: 119.5cm –1.5DS

Edad Ósea: 7años10/12m.

Sin fenotipo Turner

Estudios Genéticos

Cariotipo y FISH

triplete CGG del gen FMR1 y FMR2

STRs ligados al POF1:

DXS1205DXS8091DXS8069

STR en Xq28

DXS15

DXS1205

FMR1

DXS8091

FMR2

DXS8069

DXS15

Xq

Xp

X/XXXResultados

FISH

Centrómero (X)

FMR1 (Xq27.3)

FMR2 (Xq28)

DXS8091 (Xq27.3)

DXS8069 (Xq28)

DXS1205 (Xq27.2)

DXS15

20 / 6930 / 3686 / 98173 / 169181 / 185151

613698169185151

72 / 6136 / 3698 / 98169 / 169185 / 185151 / 151

272982173181161

27 / 88*29 / 36*82 / 98*173 / 169*181 / 185*161 / 151** Muy pequeña proporción

X0 (84) / XXX (16)

el estudio de la pre-mutación del gen FMR1 es

indicado por su asociación con POF

Para evaluar la región del POF existen STRs

asociados al mismo

Solamente se halló que los dos alelos del gen FMR1

estaban premutados sin microdeleciones en POF1

El mosaico en la hija puede explicarse a partir de una

cigota normal con posterior no disyunción de los X en

la primera mitosis.

a pesar que los ovocitos de la hija fueran XXX muy

probablemente padecerá POF ya que dos de sus Xs

son premutados

CONCLUSIÓN

NO DISYUNCIÓN DEL X

el estudio de la pre-mutación del gen FMR1 es

indicado por su asociación con POF

Para evaluar la región del POF existen STRs

asociados al mismo

Solamente se halló que los dos alelos del gen FMR1

estaban premutados sin microdeleciones en POF1

El mosaico en la hija puede explicarse a partir de una

cigota normal con posterior no disyunción de los X en

la primera mitosis.

a pesar que los ovocitos de la hija fueran XXX muy

probablemente padecerá POF ya que dos de sus Xs

son premutados

CONCLUSIÓN