estudio eagles: resultados y conclusiones... · 2020. 5. 31. · • puntuación en las escalas...

ESTUDIO EAGLES: RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Carlos Rábade Castedo

Servicio de Neumología . Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela

Esquema de la presentación

• Antecedentes y objetivos

• Metodología

• Resultados

• Conclusiones

EAGLES

Evaluating

Adverse Events in a GLobal SmokingCEssation

Study

Existían casos registrados de eventos adversos por vareniclina y bupropion

Estudios controlados demostraron seguridad neuropsiquiátrica de fármacos para dejar de fumar

Muchos estudios no incluían a fumadores con enfermedad psiquiátrica previa

No medían todos los efectos adversos neuropsiquiátricos de interés

Antecedentes y objetivos (I)

NECESIDAD DEL ESTUDIO EAGLES

Antecedentes y objetivos (II)


La eficacia de los fármacos no nicotínicos para la cesación tabáquica no ha sido bien estudiados en fumadores con enfermedades psiquiátricas

No existían ensayos previos que compararan eficacia de fármacos en fumadores con y sin enfermedad psiquiátrica

No conocíamos como influía la historia psiquiátrica del fumador en la respuesta al fármaco

Algún ensayo clínico contradecía resultados de metanálisis sobre la eficacia de fármacos para dejar de fumar

Antecedentes y objetivos (III)


Antecedentes y objetivos (IV)

Seguridad neuropsiquiátrica de vareniclina , bupropion y TSN frente a placebo en pacientes con y sin diagnóstico psiquiátrico

• Porcentaje de sujetos que notifican 1 o más efectos adversos neuropsiquiátricos durante el tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (Objetivo primerio de seguridad)

• Registro de cada efecto adverso neuropsiquiátrico individual

• Porcentaje de pacientes con efectos adversos neuropsiquiátricos graves

• Puntuación en las escalas psiquiátricas• Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

Eficacia de vareniclina , bupropion y TSN frente a placebo en pacientes con y sin diagnóstico psiquiátrico

• Indice de abstinencia continua confirmado a las 9-12 y 9-24 semanas de tratamiento• Prevalencia de abstinencia puntual en 7 días

Anthenelli et al Lancet 2016

• Fumadores entre 18-75 años • Con y sin enfermedad psiquiátrica diagnosticada por la DSM -IV• >10 cig/día durante el año previo CO>10 ppm • Motivados para dejar de fumar• No exacerbaciones en los 6 meses previos • Tratamiento estable durante 3 meses previos• Pacientes sin riesgo de ideas de suicidio o comportamiento durante la visita basal medidas por el test C-SSRS

Tipo de trastornos incluidos en la cohorte psiquiátrica Trastorno depresivo mayor Trastorno bipolar Trastornos de ansiedad

Pánico con agorafobia Estrés postraumático Trastorno obsesivo -compulsivo Fobia social Trastorno de ansiedad generalizada

Trastornos psicóticos Esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos Trastornos de personalidad

Metodología (I). Inclusión de pacientes


Pacientes reclutados

n=11866

Pacientes aleatorizados

n=8144

n=4116 en cohorte psiquiátrica

1032 VRL

1033 bupropion

1025 TSN ( parches)

1026 placebo

n=4028 en cohorte no psiquiátrica

1005 VRL

1001 bupropion

1013 TSN ( parches)

1009 placebo

Metodología (II)


BL 1 2 3 4 5 6 8 10 12 13 16 20 24Visitas

semana

Vareniclina*

Bupropión

Parche de Nicotina

Placebo

Aleatorización Basal

BID = dos veces al días; BL=Basal; CAR = índice de Abstinencia continua QD = Una al día; S= Semana

Fase de Tratamiento Fase de seguimiento sin tratamiento

Target Quit Date

Inicio de dosis de bupropión y vareniclina*

Begin 0.5 mg BID Día 4

Begin 1 mg BID Dia 8

Begin 150 mg BID Día 4

Begin 21 mg QD (7 semanas) 14 mg QD 7 mg QD

S 9-12 CAR

S 9-24 CAR

Metodología (III): Diseño del estudio


En la cohorte psiquiátrica 2882 presentaban depresión o trastornos bipolares , 782 trastornos de ansiedad 386 psicosis y 24 trastornos de personalidad

En total 2324 recibían antidepresivos , 847 ansiolíticos e hipnóticos y 664 antipsicóticos 34% ideación suicida y 13% de comportamiento suicida

Resultados: Características descriptivas


Resultados: Seguridad neuropsiquiátrica

Eventos adversos en la cohorte psiquiátrica y no psiquiátrica

La incidencia total de eventos adversos era de 4% VRL, 4.5% bupropion , 3.9% parches de nicotina y 3.7% placebo


Tipos de eventos adversos neuropsiquiátricos observados en la cohorte psiquiátrica y no

psiquiátrica



La incidencia de eventos adversos neuropsiquiátricos graves era la misma en todas las ramas de tratamiento en la cohorte psiquiátrica y no psiquiátrica

Número y porcentaje (%) de pacientes con de eventos adversos graves en ambas cohortes




Los eventos adversos más frecuentes por tratamiento eran las náuseas en VRL ( 25%) , insomnio en bupropion (12%) sueños anormales en parches de nicotina (12%) y cefalea en el grupo placebo (10%)


Ideación/ Comportamiento suicida Columbia –Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)




Total Hospital Anxiety and Depression Scale scores (HADS)

La puntuación mediadel test HADS descendió 2 puntos en la cohorte no psiquiátrica y 3 puntos en lacohorte psiquiátrica


Resultados: Eficacia

Abstinencia puntual al 7º día en cohorte no psiquiátrica


Resultados : Eficacia

Abstinencia puntual al 7º día en cohorte psiquiátrica


OR (95%IC ) p value Weeks 9-12 Weeks 9-24

Varenicline vs placebo 3.61 (3.07-4.24)

P<0.0001

2.74 (2.28-3.30)

P<0.0001

Bupropion vs placebo 2.07 (1,75-2.45)

P<0. 0001

1.89 (1.56-2.29)

P<0.0001

Nicotine patch vs placebo 2.15 (1.82-2.54)

P<0.0001

1.81 (1.49-2.19)

P<0.0001

Varenicline vs nicotine patch 1.68 (1.46-1.93)

P<0. 0001

1.52 (1.29-1.78)

P<0.0001

Bupropion vs nicotine patch 0.96 (0.83-1.11)

p=0.5797

1.04 (0.88-1.24)

p=0.6002

Varenicline vs bupropion 1.75 (1.52-2.01)

p<0.0001

1.45 (1.24-1.70)

p<0.0001

Continuous abstinence rates (CAR) for weeks 9-12 and 9-24

Resultados: Eficacia en ambas cohortes



Varenicline vs placebo 4.00 (3.20-5.00)

P<0.0001

2.99 (2.33-3.83)

P<0.0001

Bupropion vs placebo 2.26 (1.80-2.85)

P<0. 0001

2.00 (1.54-2.59)

P<0.0001

Nicotine patch vs placebo 2.30 (1.83-2.90)

P<0.0001

1.96 (1.51-2.54)

P<0.0001

Varenicline vs nicotine patch 1.74 (1.43-2.10)

P<0. 0001

1.52 (1.23-1.89)

P<0.0001

Bupropion vs nicotine patch 0.98 (0.80-1.20)

p=0.8701

1.02 (0.81-1.28)

p=0.8645

Varenicline vs bupropion 1.77(1.46-2.14)

p<0.0001

1.49 (1.20-1.85)

p<0.0001

Resultados: Eficacia. Cohorte no psiquiátrica



Resultados: Eficacia. Cohorte psiquiátrica


Varenicline vs placebo 3.24 (2.56-4.11)P<0.0001

2.50 (1.90-3.29)P<0.0001

Bupropion vs placebo 1.87 (1,46-2.39)P<0.0001

1.77(1.33-2.36)P<0.0001

Nicotine patch vs placebo 2.00 (1.56-2.55)P<0.0001

1.65 (1.24-2.20)P<0.0001

Varenicline vs nicotine patch 1.62(1.32-1.99)P<0.0001

1.51 (1.19-1.93)P<0.0001

Bupropion vs nicotine patch 0.94 (0.75-1.16)p=0.5797

1.07 (0.83-1.39)p=0.6002

Varenicline vs bupropion 1.74 (1.41-2.14)p<0.0001

1.41 (1.11-1.79)p<0.0001



Abandonar el tabaco no aumenta el riesgo de exacerbación de enfermedad psiquiátrica previamente controlada

El tratamiento farmacológico de primera línea del tabaquismo (VRL , bupropion y parches de nicotina ) no se asocia a un mayor número de eventos adversos neuropsiquiátricos ni aumenta el riesgo de ideación o conducta suicida en pacientes psiquiátricos y no psiquiátricos

Bupropion y VRL son fármacos eficaces para dejar de fumar en población psiquiátrica y no psiquiátrica

Vareniclina se convierte en el fármaco de primera elección con superioridad con respecto a bupropion y parches de nicotina

Conclusiones

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