Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad vascular usando un nuevo modelo condicional de ratón knock-out para el gen cistationina ß sintasa

Zaragoza, 8 de noviembre de 2010

SERGIO ACIN MARTINEZ

I Jornadas Científicas IIS Aragón

Clasificación de los valores de homocisteína en plasma

� Normal: 5-15 µmol/l

Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 µmol/l

Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 µmol/l

Hiperhomocisteinemia severa: >100 µmol/l

Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en la población

(American Heart Association)

Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia: 5-10% en los adultos sanos y 20-40% en pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o tromboembolismo venoso

Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000

Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y trastornos patológicos.

*Enfermedades cardiovasculares

• Trastornos del sistema reproductivo.- Preclampsia

.- Alteraciones del feto

.- Alteraciones de la placenta

• Trastornos del sistema nervioso.- Alteraciones del tubo neural

.- Desórdenes cognitivos

.- En enfermedad de Alzheimer

• Otras patologías.- Diabetes mellitus

.- Insuficiencia renal

Homocisteína y enfermedad vascular

La hiperhomocisteinemia se considera un factor de riesgo cardiovascular. Una mayor concentración de homocisteína en sangre está asociada con un mayor riesgo de infarto, enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se ha establecido todavia una causa directa.

Tampoco hay evidencias todavía de que una disminución de la concentración de homocisteína en sangre lleve a una disminución del riesgo cardiovascular

Homocisteína

HC- CH2- CH2- SH

HOOC

H2N Daño arterial ?

Desregulación del

metabolismo lipídico ?Disfunción ventricular ?

Metionina Homocisteína Cistationina

dieta

Vit B6

CBS

BHMT

Colina

MS

Vit B12

5’-Metil THF

MTHFR

THF

Metilen THF

Metabolismo de la homocisteína

Preparación de ratones transgénicos utilizando células SSCs

RATON MACHO

ESPERMATOGONIAS

RATON MACHO ESTERILRATON HEMBRA FERTIL

RATONES TRANSGENICOS

Cultivo y caracterización de SSCs

129, DBA/2, BALB/c, C3H, CBA Y C57BL/6

SSCs en laminina

SSCs en Mefs

Transfección y selección de espermatogonias con el gen cistationina β sintasa

Zinc finger nucleases

Selección de las células

modificadas por citometría de

flujo

Evaluación de los cambios hepáticos

Microarray análisisDeterminación del

contenido graso

Determinación del

colesterol,

Triglicéridos,

apolipoproteínas

Evaluación del daño endotelial en las arteriasMicroarray análisis

Determinación del

nivel de NO y

oxidación de las LDL

Determinación de la

presión arterial y

posible lesión

arteriosclerótica

Evaluación del efecto de la hiperhomocisteinemia en el corazón

Microarray análisis

Análisis diferentes

parámetros para

detectar cambios en

la geometría

cardíaca

Colaboraciones y agradecimientos

Dr. Jesús Osada

Dra. María Angeles Navarro

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA

THE UNIVERSITY OF TEXAS M.D ANDERSON CANCER CENTER

Dr. Carlos Caulin