Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad vascular usando un nuevo modelo condicional de ratón knock-out para el gen cistationina ß sintasa
Zaragoza, 8 de noviembre de 2010
SERGIO ACIN MARTINEZ
I Jornadas Científicas IIS Aragón
Clasificación de los valores de homocisteína en plasma
� Normal: 5-15 µmol/l
Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 µmol/l
Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 µmol/l
Hiperhomocisteinemia severa: >100 µmol/l
Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en la población
(American Heart Association)
Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia: 5-10% en los adultos sanos y 20-40% en pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o tromboembolismo venoso
Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000
Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y trastornos patológicos.
*Enfermedades cardiovasculares
• Trastornos del sistema reproductivo.- Preclampsia
.- Alteraciones del feto
.- Alteraciones de la placenta
• Trastornos del sistema nervioso.- Alteraciones del tubo neural
.- Desórdenes cognitivos
.- En enfermedad de Alzheimer
• Otras patologías.- Diabetes mellitus
.- Insuficiencia renal
Homocisteína y enfermedad vascular
La hiperhomocisteinemia se considera un factor de riesgo cardiovascular. Una mayor concentración de homocisteína en sangre está asociada con un mayor riesgo de infarto, enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se ha establecido todavia una causa directa.
Tampoco hay evidencias todavía de que una disminución de la concentración de homocisteína en sangre lleve a una disminución del riesgo cardiovascular
Homocisteína
HC- CH2- CH2- SH
HOOC
H2N Daño arterial ?
Desregulación del
metabolismo lipídico ?Disfunción ventricular ?
Metionina Homocisteína Cistationina
dieta
Vit B6
CBS
BHMT
Colina
MS
Vit B12
5’-Metil THF
MTHFR
THF
Metilen THF
Metabolismo de la homocisteína
Preparación de ratones transgénicos utilizando células SSCs
RATON MACHO
ESPERMATOGONIAS
RATON MACHO ESTERILRATON HEMBRA FERTIL
RATONES TRANSGENICOS
Cultivo y caracterización de SSCs
129, DBA/2, BALB/c, C3H, CBA Y C57BL/6
SSCs en laminina
SSCs en Mefs
Transfección y selección de espermatogonias con el gen cistationina β sintasa
Zinc finger nucleases
Selección de las células
modificadas por citometría de
flujo
Evaluación de los cambios hepáticos
Microarray análisisDeterminación del
contenido graso
Determinación del
colesterol,
Triglicéridos,
apolipoproteínas
Evaluación del daño endotelial en las arteriasMicroarray análisis
Determinación del
nivel de NO y
oxidación de las LDL
Determinación de la
presión arterial y
posible lesión
arteriosclerótica
Evaluación del efecto de la hiperhomocisteinemia en el corazón
Microarray análisis
Análisis diferentes
parámetros para
detectar cambios en
la geometría
cardíaca
Colaboraciones y agradecimientos
Dr. Jesús Osada
Dra. María Angeles Navarro
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
THE UNIVERSITY OF TEXAS M.D ANDERSON CANCER CENTER
Dr. Carlos Caulin
