Es el cáncer hereditario

Dra. Pamela Mora Alferez Unidad de Genética y Biología Molecular INEN

Qué es el cáncer Leucemias y

linfomas

Tejido epitelial “carcinoma”

Es la formaciòn de tumor maligno por el

crecimiento descontrolado de una célula o

grupo de células del organismo.

Puede invadir y destruir tejidos sanos de su

entorno (infiltraciòn)

Tejido conectivo “sarcoma”

Cáncer

Pulmón

Hígado

Riñón

Huesos

También puede enviar

células a zonas distantes

del organismo: metástasis.

Cabeza

Metastasis

Tejido normal Tejido

cancerigeno

¿ Cómo se produce el

cáncer?

Célula

Núcleo

celular

Alteraciones Genéticas

Importancia para la salud

familiar y publica

Se producen 10 000 000 de

casos nuevos de cáncer por

año.

Ocasionarían 900 000

muertes anuales

10-15% son

relacionados a factores

hereditarios.

El cáncer es una enfermedad tan común que no

es sorprendente que muchas familias tengan al

menos algunos miembros afectados

Polimorfismos

Genéticos

SUSCEPTIBILIDAD

C A N C E R

Edad Estado Nutricional Condiciones de salud

Etnia

Sexo

Edad

Mutaciones

Genéticas Lesiones al

ADN

Exposición

El material

genético (ADN) se

transmite a los

descendientes.

Por lo tanto un gen alterado que

predispone a cáncer también puede

transmitirse a los descendientes

ADN ALTERADO ENFERMEDAD

Cadena de

aminoacidos

Proteina

alterada

Mutaciones

somáticas:

mama

- Se da en tejidos no germinales

- No se hereda

Mutaciones

presentes

en las

gónadas

- Son heredables

- Causa de síndromes familiares

Hijos con

todas las

células

afectadas

Mutaciones germinales Mutaciones somáticas

Cáncer esporádico Cáncer Hereditario

DIFERENCIAS

ESPORADICO (Multifactorial)

70-80%

FAMILIAR (Multifactorial con

componente genético moderado)

15-20%

HEREDITARIO (Fuerte rasgo

genético)

5-10%

CANCER

Herencia de defectos genéticos no explican el

riesgo de todos los cánceres

Menos de 1 en 10 casos de

cáncer de mama surgen en

mujeres con defectos

genéticos

-National Cancer Institute

¿ Es el Cáncer una

Enfermedad Hereditaria ?

COMO DIFERENCIAR CÁNCER ESPORÁDICO Y HEREDITARIO?

….. Por la edad

• Los síndromes de predisposición genética al cáncer son frecuentes en menores de 50 años.

…..desde el punto de vista clínico

• Cáncer esporádico:

– Individuo único en la familia

– Edad de presentación

– Un solo primario en la familia

• Cáncer hereditario

- Genes de alta penetrancia, penetrancia incompleta

- Cáncer en dos o mas familiares cercanos de la misma rama paterna

- Tumores primarios multiples

- Cáncer bilateral o raro

- Constelación de tumores consistentes con un síndrome de cáncer especifico

(mama y ovario)

- Evidencia de un patrón de transmisión autosómico dominante

……desde el punto de vista de la anatomía patológica.

Células en anillo de sello

Cáncer gástrico hereditario difuso

- Gen CDH1

- Edad: 35 años

- HF positiva

Adenocarcinoma tipo intestinal

Cáncer gástrico esporádico

- Herencia Multifactorial

- Edad: 60 a 70 años

- HF negativa

Cáncer de mama triple negativo

• 15% de los canceres de mama, forma agresiva de la enfermedad

• 70% de los canceres BRCA1

• 16-23% BRCA2

Her2 (-)

RE (-)

RE (+)

Epitelio

normal

Epitelio

hiperproliferativo

Adenoma

precoz

Adenoma

tardio

Adenocarcinoma

Mutación

APC

5q

Superexpresión

de COX-2

Mutación

de K-ras

12p

LOH 17q Mutació

de p53

LOH 18q DCC

Adenoma

intermed.

Cáncer

hereditario 40 años 2-3 años 43 años

Cáncer

esporádico 50 años 10-15 años 65-70 años

Modelo de carcinogenesis progresiva

Iniciación – promoción – progresión – invasión – metástasis

Diferenciación Dediferenciación

ANTE LA SOSPECHA DE CÁNCER HEREDITARIO

Construir el heredograma

• 3 generaciones

• Especificar relaciones biológicas exactas

• Edad al diagnóstico, causa de muerte, edad de muerte

• Localización de los primarios y la evaluación de anatomia patológica

• Cirugías previas/quimioprevención

……Si el paciente no tiene historia familiar de cáncer

• Historia familiar limitada

• Poca información sobre la familia

• Familiares muy jóvenes

• Edad temprana al diagnóstico

• Pocas mujeres en la familia

• Salta generaciones

Estructura familiar limitada

• Menos de 2 familiares de primer y segundo grado mayores de 45 años en línea paterna o materna

• Puede afectar la certeza de los modelos de probabilidad

Weitzel et al. 2007. Limited Family Structure and BRCA Gene

Mutation Status in Single Cases of Breast Cancer. JAMA. Vol.

297(23).

Cáncer de Mama

Aproximadamente el 10 a

15% son hereditarios.

Se deben a mutaciones de

genes como:

- BRCA 1

- BRCA 2

Riesgo de cáncer: portadoras BRCA

Hereditario:

60-80%

Esporádico: (población en general)

8-10%

Pólipos de colon

Llamado cáncer de colon no polipósico

HNPCC.

Se caracteriza por un aumento del

riesgo de cáncer de colon, endometrio,

ovario, estómago.

Los individuos con NHPCC tienen

aproximadamente el 80% de riesgo de

sufrir cáncer de colon.

Mutaciones en el 90% de las familias

con HNPCC.

Actualmente se puede realizar el

estudio de estas mutaciones.

SÍNDROME DE

LYNCH

Otros tipos….

Cáncer Piel (Melanoma)

Retinoblastoma

TUMOR DE WILMS

(Tumor renal)

CONSULTA GENÉTICA

- Tipo especial de consulta

médica.

- Transmisión de información

de enfermedades

genéticas a un paciente o a

su familia.

- Incluye aspectos pronósticos

y diagnósticos.

Ayudar a que el individuo y la familia comprenda:

El diagnóstico de la enfermedad, curso probable y tratamiento

disponible

Patrón hereditario y riesgo de repetición en

cada miembros de la familia

Opciones de intervenir en ese riesgo

Apoyar a la familia a aceptar el problema y el

riesgo existente

Árbol familiar completo y determinar patrón de herencia

Pasos para una adecuada Asesoría Genética

Diagnóstico clínico certero si se dispone de caso índice

Pasos para una adecuada Asesoría Genética

Test genético (si amerita)

Pasos para una adecuada Asesoría Genética

Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para

consultas.

Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita

Información que se espera obtener

Beneficios para el individuo y la sociedad

Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o

indeterminado

Consentimiento informado

Cuando referir a

consultorio de

genética

– Cáncer que se diagnostica antes de los 50 años

– Dos o más miembros de la familia con el mismo tipo de cáncer

– Más de dos tipos de cáncer primario en una misma persona

– La misma clase de cáncer en órganos similares (ejemplo: ambos senos, o senos y ovario) : bilateralidad, multifocalidad

En la práctica . . .

Hace cinco años, a la hermana de María, que

entonces tenía 42 años, le diagnosticaron

cáncer de mama en las primeras etapas.

Afortunadamente, el cáncer fue localizado y

ahora ella está bien. Desgraciadamente, el

médico de cabecera de María nunca le

preguntó sobre su historial familiar.

En unos pocos meses, María se mudará y

empezará a ver a un nuevo médico de

cabecera. Cuando ella lleve su historial

familiar, él conocerá sobre el cáncer de su

hermana. Además, él descubrirá que la tía

paterna de María murió a los 48 años de

cáncer ovárico. El nuevo médico de María

reconocerá que ella y sus hijas están en riesgo

de tener el síndrome hereditario de cáncer

ovárico y de mama, e incrementa el riesgo

de desarrollar ciertos tipos de cáncer a una

edad muy temprana.

María

La próxima vez que usted vea a una

“María”, tómese el tiempo para

obtener un historial completo de la

familia. Sencillamente usted podría

salvar la vida de ella, la de su hermano,

hermana, hijos...

Cáncer de mama

.… en cáncer, siempre es mejor prevenir.

...Gracias