DROGAS ALFA Y BETA

ADRENÉRGICAS

YASENIS MONTALVO MEDRANO

MICHAEL GOMEZ ANAYA

GRUPO VIII

UNIVERSIDAD DEL SINU

ODONTOLOGIA V SEMESTRE

FARMACOLOGIA

GENERALIDADES Sistema nervioso

autónomo

Simpático Parasimpático

Los neurotransmisor

es postganglionare

s son:

•Noradrenalina•adrenalina

Los neurotransmisores son recaptados en un porcentaje elevado, mayor del 80% por lo que las drogas como la cocaína, que bloquean dicha recaptación pueden potenciar el efecto de dichos transmisores, llegando a producir arritmias cardiacas y muerte.

Las diferentes acciones de la adrenalina se debe a que puede actuar en dos grandes tipos de receptores, alfa y beta.

localizaciónCorazón

Riñón

Lóbulo posterior de la hipófisis

Corazón

Pulmones

Arteriolas

Venas

Útero

Estomago

Hígado

Adiposito

Vejiga

Colon

corazón

Receptor

BETA 1

BETA 2

BETA 3

Tipos de receptores Beta Adrenérgicos y localización.

Alfa 1:• Que predominan a nivel

postsináptico.Alfa 2:• Predomina a nivel presináptico.

Los receptores alfa se dividen en:

Sin embargo últimamente se han reportado receptores alfa 2 postsináptico en cerebro, útero, vasos sanguíneos, tejido adiposo, etc.

SUBDIVISIÓN DE LOS ADRENÉRGICOS ALFA

Los receptores alfa 1 se subdividen en:Alfa 1A Alfa 1BAlfa 1DMientras que los alfa 2 se subdividen en:Alfa 2A Alfa 2BAlfa 2CAlfa 2D

las drogas con efecto alfa se usan por la capacidad que tienen de producir

vasoconstricción y parar el sangrado o disminuir la distribución de

anestésicos locales.

La estimulación de los receptores alfa 1 de vasos sanguíneos produce vasocontricción con el consiguiente aumento de la presión arterial, mientras que la estimulación de los receptores alfa 2 presinápticos produce disminución de la liberación de adrenalina, Noradrenalina, con la consiguiente baja en la presión arterial, disminución de la liberación de acetilcolina, reduce la termogénesis y aumenta la ingesta de alimentos.

RECEPTORES BETA Los receptores beta se subdividen en:Beta 1Beta 2Beta 3Los receptores beta 3 solo comparten entre el 40% al 50% de la homología química de los demás y son activados por antagonistas que tienen poca o ninguna actividad sobre los otros receptores.

Están relacionados con la regulación de lipolisís, termogénesis, la relajación de la musculatura lisa del tubo digestivo y dilatación vascular. A nivel cardiaco produce efectos inotrópicos negativos, contrarrestando la acción de los beta 1.

EJEMPLOS:Hay drogas como la adrenalina y la Noradrenalina que tienen acciones alfa adrenérgicas, pero junto con la dobutamina y el prenalterol también son capaces de estimular los receptores beta 1 cardíacos y producir aumento de la frecuencia cardíaca y de la fuerza de contracción. Por esos efectos son útiles en caso de paro cardiaco.Hay otras drogas que actúan primordialmente en receptores beta 2 de vasos sanguíneos como isoxuprina y bametano, mientras que otras actúan en beta 2 de bronquios, útero, vasos, etc, entre ellas las mas importantes son:Salbutamol

(ventilan)Terbutalina (bricamyl)Tulobuterol (bremax)Fenoterol

(berotec)Clembuterol (spiropent) PirbuterolBitolterol

Actualmente hay beta adrenérgicos de acción más prolongada, entre ellos tenemos:Salmeterol (serevent inhalador)Formeterol (foradil)BambuterolLa acción prolongada de estas drogas se debe a la unión a sitios vecinos del sitio activo del receptor, que actúan como depósitos de drogas (exosites). Dichos exosites permiten mantener una determinada cantidad de droga ligándose y desligándose del receptor en forma constante y prolongada.

FARMACODINAMIA

Cuando estas drogas llegan a los receptores ya sean beta 1, beta 2 o beta 3, activan la adenilciclasa a través de la proteína Gs que se encuentra en la membrana celular. Al activarse la adenilciclasa, ésta convierte el ATP en AMPc, que a su vez inicia una serie de reacciones enzimáticas que determinan los efectos farmacológicos.

Las drogas que estimulan receptores alfa 1 a través de la proteína G, activan la fosfolipasa C (PLC), ésta hidroliza al fosfatidilinositol bifosfato (PIP2), produciendo inositol trifosfato (IP3), el cual provoca liberación de iones calcio intracelulares. La estimulación de receptores alfa 2 inhibe la adenilciclasa a través de la proteína G1, que se une al GPT para formar un complejo con propiedades inhibitorias, lo cual produce por ejemplo, aumento de la permeabilidad para el potasio.

EFECTOS FARMACOLÓGICOSBRONQUIOSComo los bronquios son ricos en receptores beta 2, las drogas con dicha actividad son capaces de producir broncodilatación se deben usar para crisis y para tratamiento sintomático, pero no para tratamiento en forma continua, ya que puede producir taquifilaxia y exacerbar la hiperactividad bronquial. Para algunos autores, el efecto beta adrenérgico es capaz de producir vaso-dilatación que aumenta la formación de edema, por eso en algunos isómeros que tiene efecto vaso constrictor y bronco dilatador, tienen mejores efectos en asma.

Sistema cardiovascularlas drogas con efecto beta 1 son capaces de producir estimulación cardiaca, especialmente el inotropismo y el cronotropismo.La estimulación cardiaca es muy útil en caso de paro cardiaco, ya que estas drogas son uno de los mejores estimulantes no solo, de la fuerza de contracción sino también de la frecuencia cardiaca. Estos efectos son menos pronunciados cuando las drogas se administran por vías diferentes a la intravenosa.

UTERO.Las drogas beta adrenérgicas usadas en asma son capaces de relajar la musculatura lisa uterina, especialmente en las ultimas semanas de embarazo. Estos efectos son utilizados para el tratamiento del parto pretermino.

METABOLISMO. Los beta 2 adrenérgicos estimulan la glucogenolisis y la secreción de glucagón, lo cual produce hiperglisemia que es marcada en diabéticos. La estimulación de receptores beta de los adipositos producen aumento de los ácidos grasos libres en plasma por la acción lipolítica.

Efectos centrales.Son variados los efectos que las drogas adrenérgicas tienen a nivel central, especialmente las anfetaminas y derivados. Esto sucede especialmente cuando estas drogas se usan para el tratamiento de la obesidad, como estimulantes centrales.

Efectos secundarios. Taquicardia: la cual se puede deber a estimulación de receptores cardiacos o a efectos reflejos debido a la vasodilatación. La taquicardia puede ser peligrosa en pacientes hipertiroideos anginosos e insuficientes cardiacos.Temblores: se produce por paso del potasio al espacio intracelular, se presenta tolerancia con el uso de estas drogas y se pueden corregir con alimentos ricos en potasio y de fácil y rápida digestión.

TOLERANCIA: este es uno de los grandes problemas de los adrenérgicos, por ella no se recomienda su uso prolongado, incluso, su uso regular y prolongado puede contribuir a las reacciones de hiperactividad bronquial.

HIPERTENCION: las drogas con alfa adrenérgicos, pueden provocar vasoconstricción severa y

aumento de la presión arterial, como sucede con los vasos constrictores nasales.

HEMORRAGIA: el aumento brusco de la presión arterial puede ocasionar hemorragias, especialmente cerebral, la cual se ah

observado a un con dosis baja por vías subcutáneas en pacientes hipertensos.

ASMA: el asma es una enfermedad inflamatoria con hiperractividad bronquial y bronco espasmo como resultado por lo tanto en su tratamiento es imperativo disminuir la inflamación y usar los broncodilatadores para el alivio sintomático.

NEUMOPATIAS OBSTRUCTIVAS: en la neumopatía constructiva crónica además de los beta adrenérgicos, se pueden usar anticolinergicos y antiinflamatorios esteroideos. También se utilizan por su acción anti inflamatoria en bronquitis aguda infecciosa, que es frecuente en pacientes con epoc (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)

ASMA FATAL: estas drogas también se usan en casos de asma fatal, que en la mayoría de los casos se presenta como asma inestable con deterioro progresivo del estado del paciente como una intensa reacción inflamatoria y tapones mucosos que obstruyen las vías aéreas.

Parto prematuro también se usa para producir relajación uterina,

en caso de parto prematuro siempre y cuando no exista

contraindicación como dilatación mayor de 4cm o que la paciente

llegue en expulsivo.

Estas drogas han sido reemplazadas por verapamilo y

nefidepina, con menos efectos secundarios.

choque drogas como dopamina que aumentan la fuerza de contracción

y producen vasodilatación renal, son útiles en choque, a dosis altas

puede provocar vasoconstricción periférica y renal.

Hipotensión las drogas con efecto alfa 1 pueden aumentar

la en caso de administración de anestésicos raquídeos,

sobredosis de antidepresivos, etc.

PRESENTACIÓNadrenalina ampollas de 1mg/ml.

dobutamina (dobutrex) frasco ampolla de 250mg/20ml.

Noradrenalina ampollas de 1mg/ml.

Salbutamol (ventilan): inyectable de 100mg/ml e inhalador de 100mcg,

aerosol de 200 dosis.

levosalbutamol (levomar): inhalador de dosis medida, con 200 dosis de

50 mcg c/u.

Terbutalina (bricanyl): ampolla de 0.5 mg/ml; solución para nebulización,

frasco gotero de 10ml con 10 mg/ml y frasco con dosis de 0.5 mg con 200

dosis.

Fenoterol (berotec): aerosol dosificador por 1 ml con 100mcg por

inhalación frasco dosificador por 15 ml (3oo pulverizaciones) que contienen

0.02 mg de impratropio y 0.05 mg de Fenoterol por pulverización.

Salmeterol (serevent inhalador) envase de 60 inhalaciones con 25

mcg/inhalaciones.

ARTICULO Se realizó un estudio observacional descriptivo

transversal sobre los efectos farmacológicos del uso agudo de los anestésicos locales en 128 pacientes, atendidos en el servicio de Cirugía Bucal, del Hospital General Provincial Docente “Roberto Rodríguez”, de Morón; en el período de enero a diciembre del año 2005. En ellos, se precisaron los principales efectos farmacológicos de la Lidocaína al 2% con Epinefrina, la Lidocaína al 2% simple y la Mepivacaína al 3% simple, de modo que en todos los pacientes se logró el efecto anestésico local satisfactoriamente.

Solo hubo un 1.6% de incidencia insatisfactoria, un 10.2% de iniciación deficiente y un 1.6% de anestesia dental no óptima. Los cambios cardiovasculares fueron las principales reacciones medicamentosas transoperatorias, mientras que el dolor local y la inflamación fueron los efectos indeseables más frecuentes en el postoperatorio. Ante las reacciones adversas, todos los pacientes recibieron tratamiento médico específico; y no hubo desenlaces fatales, ni secuelas, pues el 100% de los pacientes logró recuperarse satisfactoriamente de estos eventos.

RESULTADOS La mayoría de los pacientes recibió anestesia con

vasoconstrictor, pues el 56.3% fue tratado con Lidocaína al 2% con epinefrina. Mientras que el 36.7% fue atendido con Lidocaína simple al 2% y solo el 7% fue tratado con Mepivacaína simple al 3%.  El 1.6% de los pacientes tuvo una incidencia anestésica insatisfactoria, pues refirieron ausencia del efecto anestésico pasados 10 minutos de la inyección inicial.En  la evaluación de la iniciación del efecto anestésico según el tipo de anestésico, se precisó que el 89.8% de los pacientes tuvo una iniciación satisfactoria y un 10.2% fue insatisfactoria, sobre todo en la forma simple.  En la determinación de la duración de la anestesia dental, se precisó que hubo tiempo no óptimo en el 2.8% de los pacientes que usaron anestesia con vasoconstrictor y esto se debe a que un porciento de estos pacientes fue tratado con anestesia mexicana de baja concentración de Epinefrina, lo que no garantizó un tiempo anestésico dental  adecuado.

 La duración de la anestesia de los tejidos blandos según el tipo de anestésico fue satisfactoria en el 100% de los pacientes. Los cambios cardiovasculares fueron las principales reacciones adveras del  transoperatorio, pues hubo un 15.6% de pacientes con taquicardia y un 11.7% de hipertensión en pacientes controlados antes de la cirugía . Las principales reacciones adversas postoperatorias fueron el dolor local en el 18.8% y la inflamación en el 12.5%.Todos los pacientes con reacciones indeseables recibieron tratamiento médico específico y no hubo desenlaces con secuelas, ni reacciones fatales, pues todos los pacientes lograron recuperarse satisfactoriamente.

El uso de vasoconstrictores en los anestésicos locales tiene grandes ventajas para obtener una anestesia eficaz. Causada por vasoconstricción local, existe un retraso en la absorción de la inyección local de anestésico, las siguientes ventajas resultantes de su uso:

1. El aumento de la duración de la anestesia.2 . El aumento de la profundidad de la anestesia.3 . Reducción de la toxicidad del anestésico local.4 . Usando pequeños volúmenes de solución

anestésica.5 . Reducción del sangrado en los procedimientos

quirúrgicos.

Gracias.